Список АМ-каннабиноидов
 | Этот список, связанный с наукой, неполный ; вы можете помочь, добавив недостающие пункты. ( Январь 2021 г. ) |
Александрос Макрияннис — профессор кафедры медицинской химии Северо-Восточного университета , где его исследовательская группа синтезировала много новых соединений с каннабиноидной активностью. Вот некоторые из них:
| Имя | Сорт | К i / нМ в КБ 1 | К i / нМ в КБ 2 | Избирательность | CLogP | Структура | Описание |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| АМ-087 | Дибензопиран | 0,43 | 6.47 |  | Анальгетический агонист CB1 , полученный из Δ8 - ТГК , замещенный боковой цепью в 3-м положении, примерно в 100 раз более мощный, чем ТГК. | ||
| АМ-251 | Производное пиразола | 7.5 | 7.08 |  | Обратный агонист каннабиноидного рецептора CB 1 , структурно связанный с SR141716A ( римонабант ), но имеющий более высокую аффинность связывания. [1] | ||
| АМ-279 | Вещество, включенное в Список I в Алабаме. [2] | ||||||
| АМ-281 | N- (морфолин-4-ил)-1-(2,4-дихлорфенил)-5-(4-иодфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-карбоксамид [1] | ||||||
| АМ-356 | 17.9 | 868 | 5.55 |  | Синтетически созданный стабильный хиральный аналог анандамида , он действует на оба каннабиноидных рецептора. [3] | ||
| АМ-374 | Пальмитилсульфонилфторид [4] | ||||||
| АМ-381 | Стеарилсульфонилфторид | ||||||
| АМ-404 | 7.02 |  | Активный метаболит парацетамола ( ацетаминофена ) и вероятный ингибитор гидролазы амидов жирных кислот (FAAH) | ||||
| АМ-411 | 6.80 | 52.0 |  | Адамантилзамещенное производное Δ 8 - ТГК , является мощным и довольно селективным полным агонистом CB 1 и умеренно мощным агонистом CB 2 . | |||
| АМ-630 | 32.1 | КБ 2 (165×) | 4.19 |  | Мощный и селективный обратный агонист каннабиноидного рецептора CB 2 и слабый частичный агонист CB 1 . | ||
| АМ-661 | 1-( N -метил-2-пиперидин)метил-2-метил-3-(2-йод)бензоилиндол [5] | ||||||
| АМ-678 | 9.00 ± 5.00 | 2,94 ± 2,65 | КБ 2 | 5.68 |  | Другое название JWH-018 — это полный агонист обоих каннабиноидных рецепторов с некоторой селективностью к CB2 . | |
| АМ-679 | 13.5 | 49,5 | 6.04 |  | Йодобензоилиндол, действующий как умеренно сильный агонист обоих каннабиноидных рецепторов. | ||
| АМ-694 | 0,08 | 1.44 | КБ 1 (18×) | 5.54 |  | Йодобензоилиндол, который действует как мощный и селективный агонист каннабиноидного рецептора CB 1. [6] | |
| АМ-735 | 8.9 | 7.4 | 3-борнил-Δ8-ТГК, смешанный агонист CB 1 / CB 2. [7] | ||||
| АМ-855 | 22.3 | 58.6 | КБ 1 | 7.1 |  | Анальгетическое производное Δ8 - тетрагидроканнабинола , является агонистом как CB1 , так и CB2 с умеренной селективностью к CB1 . | |
| АМ-881 | 5.3 | 95 | Хлорзамещенный стереоизомер анандамида. [3] | ||||
| АМ-883 | 9.9 | 226 | Аллилзамещенный стереоизомер анандамида. [3] | ||||
| АМ-905 | 1.2 | 5.3 | КБ 1 | 4.98 |  | Мощный и достаточно селективный агонист каннабиноидного рецептора CB 1 . | |
| АМ-906 | 0.8 | 9.5 | КБ 1 | 4.98 |  | Мощный и додекальнно селективный агонист каннабиноидного рецептора CB 1 . | |
| АМ-919 | 2.2 | 3.4 | КБ 1 | 6.21 |  | Мощный агонист как CB 1 , так и CB 2 с умеренной селективностью для CB 1. Он является производным HU-210 и представляет собой гибридную структуру между классическими и неклассическими семействами каннабиноидов. | |
| АМ-926 | 2.2 | 4.3 | КБ 1 | Мощный агонист как CB 1 , так и CB 2 с умеренной селективностью для CB 1. Он является производным HU-210 и представляет собой гибридную структуру между классическими и неклассическими семействами каннабиноидов. | |||
| АМ-938 | 1.2 | 0.3 | КБ 2 (4×) | 5.92 |  | Мощный агонист как CB 1 , так и CB 2. Является производным HU-210 и представляет собой гибридную структуру между классическими и неклассическими семействами каннабиноидов. | |
| АМ-1116 | 7.4 | Диметилированный стереоизомер анандамида. [3] | |||||
| АМ-1172 | Аналог эндоканнабиноида, специально разработанный как мощный и селективный ингибитор поглощения AEA , устойчивый к гидролизу FAAH. | ||||||
| АМ-1220 | 3.88 | 73,4 | КБ 1 (19×) | 4.73 |  | Мощный и селективный анальгетик CB 1 агонист (в виде рацемата ). (R) энантиомер имеет примерно в 1000 раз более высокое сродство к CB 1 , чем (S) энантиомер. [8] [9] | |
| АМ-1221 | 52.3 | 0,28 | КБ 2 (187×) |  | Мощный и селективный агонист CB2 . | ||
| АМ-1235 | 1.5 | 20.4 | КБ 1 (13×) |  | Умеренно селективный агонист CB 1. [10] | ||
| АМ-1241 | 3.4 | КБ 2 (80×) |  | Мощный и селективный анальгетик-агонист CB2 . [ 11] | |||
| АМ-1248 | КБ 1 |  | Умеренно мощный агонист с некоторой селективностью к CB 1 , содержащий необычную 3-(адамант-1-оил) замену в индольном кольце. | ||||
| АМ-1710 | Каннабилактон | КБ 2 (54×) |  | Каннабилактон, селективный по отношению к CB 2. [12] Действует как двойной агонист CB 2 / антагонист CB 1. [13] | |||
| АМ-1714 | Каннабилактон | КБ 2 (490×) | 6.17 |  | Каннабилактон селективный CB 2. [12] | ||
| АМ-1902 | Неклассический каннабиноид [14] | ||||||
| АМ-2201 | 1.0 | 2.6 | КБ 1 | 5.18 |  | Мощный агонист как CB 1 , так и CB 2 с умеренной селективностью к CB 1 . | |
| АМ-2212 | 1.4 | 18.9 | КБ 1 | Мощный агонист как CB 1 , так и CB 2 с додекальной селективностью к CB 1 . [5] | |||
| АМ-2213 | 3.0 | 30 | КБ 1 (10×) | Мощный агонист как CB 1 , так и CB 2. [5 ] | |||
| АМ-2232 | 0,28 | 1.48 | 4.75 |  | Мощный агонист как CB 1 , так и CB 2. [10 ] | ||
| АМ-2233 | 1.8 | 2.2 | КБ 1 | 5.09 |  | Энантиомер (R) является мощным и селективным агонистом CB 1 , используемым в форме, меченной радиоактивным изотопом 131 I , для картирования распределения рецепторов CB 1 в мозге. [15] [16] [17] [18] [19] [20] | |
| АМ-2389 | 0,16 | КБ 1 (26×) | 6 |  | Классическое производное каннабиноида. | ||
| АМ-3102 | 33000 | 26000 | Аналог олеоилэтаноламида , эндогенного агониста рецептора, активируемого пролифераторами α ( PPARα ). Он также действует как слабый агонист каннабиноидов. | ||||
| АМ-4030 | 0,7 | 8.6 | КБ 1 (12×) | 6.17 |  | Мощный агонист как CB 1 , так и CB 2 , он додекальна селективен для CB 1. Он является производным HU-210 и представляет собой гибридную структуру между классическими и неклассическими семействами каннабиноидов. | |
| АМ-4054 | 2.2 | КБ 1 (40×) | Мощный, но медленно действующий агонист. [21] [22] | ||||
| АМ-4056 | 0,041 | 6.51 |  | Другое название HU-243 — мощный агонист рецепторов CB 1 и CB 2 . | |||
| АМ-4113 | КБ 1 | Селективный нейтральный антагонист CB 1. [23] | |||||
| АМ-6545 | КБ 1 | 4.06 |  | Периферически селективный молчаливый антагонист рецепторов CB 1 . | |||
| АМ-7438 |  | Мощный агонист CB 1 и CB 2 с сокращенной продолжительностью действия. [24] |
Смотрите также
- Список каннабиноидов CP
- Список каннабиноидов JWH
- Список каннабиноидов HU
- Список различных дизайнерских каннабиноидов
Ссылки
- ^ ab Lan, Ruoxi; Lu, Qian; Fan, Pusheng; Gatley, John; Volkow, Nora D.; Fernando, Susanthi R.; Pertwee, Roger; Makriyannis, Alexandros (1999). «Разработка и синтез селективного антагониста каннабиноидов CB1 AM281: потенциальный лиганд SPECT для человека». AAPS PharmSci . 1 (2): 39– 45. doi :10.1208/ps010204. PMC 2761119. PMID 11741201 .
- ^ "Законопроект Сената Алабамы 333 - Контролируемые вещества, Список I, дополнительные синтетические контролируемые вещества и аналоговые вещества, включенные в, торговля аналогами контролируемых веществ, требуемый вес увеличен, Разделы 13A-12-231, 20-2-23 am'd". Март 2014 г. Получено 28 сентября 2015 г.
- ^ abcd Selwood, D. (2009). "Каннабиноидные рецепторы. Под редакцией Патрисии Х. Реджио". ChemMedChem . 4 (11): 1949. doi :10.1002/cmdc.200900286.
- ^ Pacher, P.; Bátkai, S; Kunos, G (2006). «Эндоканнабиноидная система как новая цель фармакотерапии». Pharmacological Reviews . 58 (3): 389– 462. doi :10.1124/pr.58.3.2. PMC 2241751 . PMID 16968947.
- ^ abc Хунфэн Дэн. Разработка и синтез селективных лигандов каннабиноидных рецепторов: аминоалкилиндол и другие гетероциклические аналоги. Кандидатская диссертация, Университет Коннектикута, 2000.
- ^ Патент WO 200128557, Макрияннис А., Дэн Х., «Каннабимиметические производные индола», выдан 07.06.2001 г.
- ^ Лу, Д; Го, Дж; Дюкло, Р.И. младший; Боуман, Алабама; Макрияннис, А. (октябрь 2008 г.). «Борнил- и изоборнил-дельта8-тетрагидроканнабинолы: новый класс каннабинергических лигандов». Журнал медицинской химии . 51 (20): 6393–9 . doi : 10.1021/jm8005299. ПМК 3700413 . ПМИД 18826296.
- ^ D'ambra, T. (1996). "C-Attached aminoalincholdes: powerful cannabinoid mimetics". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 6 : 17– 22. doi :10.1016/0960-894X(95)00560-G.
- ^ Уиллис, ПГ; Павлова, ОА; Чефер, СИ; Ваупель, ДБ; Мухин, АГ; Хорти, АГ (2005). «Синтез и связь структуры и активности новой серии аминоалкилиндолов с потенциалом для визуализации нейронального каннабиноидного рецептора с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Журнал медицинской химии . 48 (18): 5813– 22. doi :10.1021/jm0502743. PMID 16134948.
- ^ ab патент США 7241799, Макрияннис А., Дэн Х., «Каннабимиметические производные индола», выдан 10 июля 2007 г.
- ^ Посо, А.; Хаффман, Дж. В. (2008). «Нацеливание на каннабиноидный рецептор CB2: моделирование и структурные детерминанты селективных лигандов CB2». British Journal of Pharmacology . 153 (2): 335–46 . doi :10.1038/sj.bjp.0707567. PMC 2219524. PMID 17982473 .
- ^ аб Ханолкар, AD; Лу, Д; Ибрагим, М; Дюкло, Р.И. младший; Тхакур, Джорджия; Малан, ТП; Поррека, Ф; Вираппан, В; Тянь, Х; Джордж, К; Пэрриш, округ Колумбия; Папахаджис, ДП; Макрияннис, А. (декабрь 2007 г.). «Каннабилактоны: новый класс селективных агонистов CB2 с периферической анальгетической активностью». Журнал медицинской химии . 50 (26): 6493–500 . doi : 10.1021/jm070441u. ПМИД 18038967.
- ^ Dhopeshwarkar, Amey; Murataeva, Natalia; Makriyannis, Alex; Straiker, Alex; Mackie, Ken (2016-12-07). «Два каннабиноида Януса, которые являются как агонистами CB2, так и антагонистами CB1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 360 (2). Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии (ASPET): 300–311 . doi : 10.1124/jpet.116.236539 . ISSN 0022-3565. PMC 5267514. PMID 27927913 .
- ^ Luk, T; Jin, W; Zvonok, A; Lu, D; Lin, XZ; Chavkin, C; Makriyannis, A; Mackie, K (июнь 2004 г.). «Идентификация сильнодействующего и высокоэффективного, но медленно десенсибилизирующего агониста каннабиноидного рецептора CB1». Br J Pharmacol . 142 (3): 495–500 . doi :10.1038/sj.bjp.0705792. PMC 1574962. PMID 15148260 .
- ^ Deng H, Gifford AN, Zvonok AM, Cui G, Li X, Fan P, Deschamps JR, Flippen-Anderson JL, Gatley SJ, Makriyannis A (октябрь 2005 г.). «Мощные каннабинергические аналоги индола как радиойодируемые агенты визуализации мозга для каннабиноидного рецептора CB1». Журнал медицинской химии . 48 (20): 6386– 92. doi :10.1021/jm050135l. PMID 16190764.
- ^ Хануш, ЛРО; Мешулам, Р. (2005). "Химия каннабиноидов: обзор". Каннабиноиды как терапевтические средства . Вехи в лекарственной терапии MDT. стр. 23. doi :10.1007/3-7643-7358-X_2. ISBN 3-7643-7055-6.
- ^ Shen CP, Xiao JC, Armstrong H, Hagmann W, Fong TM (февраль 2006 г.). «Замена F200A в третьей трансмембранной спирали человеческого каннабиноидного рецептора CB1 превращает AM2233 из агониста рецептора в обратный агонист». European Journal of Pharmacology . 531 ( 1–3 ): 41–6 . doi :10.1016/j.ejphar.2005.12.026. PMID 16438957.
- ^ Dhawan, J.; Deng, H.; Gatley, SJ; Makriyannis, A.; Akinfeleye, T.; Bruneus, M.; Dimaio, AA; Gifford, AN (2006). «Оценка занятости рецепторов in vivo для поведенческих эффектов каннабиноидов с использованием радиоактивно меченого агониста каннабиноидных рецепторов, R-[125/131I]AM2233». Synapse . 60 (2): 93– 101. doi :10.1002/syn.20277. PMID 16715483. S2CID 21269336.
- ^ Leung K (12 декабря 2006 г.). "R-2-[131I]Иодфенил-(1-(1-метилпиперидин-2-илметил)-1H-индол-3-ил)метанон". База данных молекулярной визуализации и контрастных агентов (MICAD) [Интернет] . PMID 20641836.
- ^ Pei, Y.; et al. (2008). «Архитектура связывания лиганда человеческого каннабиноидного рецептора CB2: доказательства специфического для подтипа рецептора мотива связывания и моделирование активации GPCR». Химия и биология . 15 (11): 1207– 1219. doi :10.1016/j.chembiol.2008.10.011. PMC 3700404. PMID 19022181 .
- ^ [Паронис КА, Такур ГА, Вемури К, Макрияннис А, Бергман Дж. Влияние селективного агониста и антагониста каннабиноидов на температуру тела у крыс. Журнал FASEB . Апрель 2007 г. 21 (Приложение к аннотации к конференции) A409. http://www.fasebj.org/cgi/content/meeting_abstract/21/5/A409]
- ^ Паронис, CA; Такур, GA; Баджадж, S.; Никас, SP; Вемури, VK; Макрияннис, A.; Бергман, J. (2012). «Диуретические эффекты каннабиноидов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 344 (1): 8– 14. doi :10.1124/jpet.112.199331. PMC 3533417. PMID 23019138 .
- ^ Seely, KA; Prather, PL; James, LP; Moran, JH (февраль 2011 г.). «Препараты на основе марихуаны: инновационные терапевтические средства или дизайнерские наркотики, вызывающие злоупотребление?». Molecular Interventions . 11 (1): 36–51 . doi :10.1124/mi.11.1.6. PMC 3139381. PMID 21441120 .
- ^ Nikas SP, Sharma R, Paronis CA, Kulkarni S, Thakur GA, Hurst D, Wood JT, Gifford RS, Rajarshi G, Liu Y, Raghav JG, Guo JJ, Järbe TU, Reggio PH, Bergman J, Makriyannis A. Исследование боковой цепи карбоксиэфира в контролируемой дезактивации (-)-δ(8)-тетрагидроканнабинолах. J Med Chem . 2015 22 января;58(2):665-81. doi :10.1021/jm501165d PMID 25470070
