Фенэтиламин
Органическое соединение, стимулятор для человека

Фармацевтическая смесь
Фенэтиламин
Изображение скелета фенэтиламина
Шаростержневая модель фенэтиламина
Клинические данные
Произношение/ f ɛ n ˈ ɛ θ ə l ə m iː n /
Другие именафенилэтиламин; ПЭА; β-фенилэтиламин; β-фенилэтиламин; β-ПЭА; 2-фенилэтиламин; 2-ПЭА; Фетамин

Ответственность за зависимость		Психологическое : низкое–умеренное [ требуется ссылка ]
Физическое : нет

Ответственность за зависимость		Отсутствует–Низкий (без ингибитора МАО-В ) [1]
Умеренный (с ингибитором МАО-В) [1]
Пути
введения		Перорально (принимается внутрь)
Класс наркотиковАгент, высвобождающий норадреналин-дофамин ; Агонист рецептора 1, ассоциированного со следовыми аминами (TAAR1) ; Психостимулятор ; Симпатомиметик
код АТС
  • Никто
Физиологические данные
Исходные тканиКомпактная часть черной субстанции ;
Вентральная область покрышки ;
Голубое пятно ;
многие другие
Целевые тканиВ масштабах всей системы
РецепторыСильно различается у разных видов;
Рецепторы человека: hTAAR1 [2]
ПредшественникL-фенилаланин [3] [4]
БиосинтезДекарбоксилаза ароматических L-аминокислот (AADC) [3] [4]
МетаболизмВ первую очередь: МАО-Б [3] [4] [5]
Другие ферменты: МАО-А , [5] [6] SSAO ( AOC2 и AOC3 ), [5] [7] PNMT , [3] [4] [5] AANAT , [5] FMO3 , [8] [9] и другие
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : Незапланировано
  • CA : Незапланировано
  • Новая Зеландия : Незапланировано
  • Великобритания : Незапланировано
  • США : Незапланировано
  • ООН : Незапланированный
Фармакокинетические данные
МетаболизмВ первую очередь: МАО-Б [3] [4] [5]
Другие ферменты: МАО-А , [5] [6] SSAO ( AOC2 и AOC3 ), [5] [7] PNMT , [3] [4] [5] AANAT , [5] FMO3 , [8] [9] и другие
Период полувыведения
  • Экзогенно: 5–10 минут [10]
  • Эндогенный: ~30 секунд [3]
ВыделениеПочечный (почки)
Идентификаторы
  • 2-фенилэтан-1-амин
Номер CAS
  • 64-04-0 проверятьИ
CID PubChem
  • 1001
ИУФАР/БПС
  • 2144
DrugBank
  • DB04325 проверятьИ
ChemSpider
  • 13856352 проверятьИ
УНИИ
  • 327C7L2BXQ
КЕГГ
  • С05332 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:18397 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL610 проверятьИ
NIAID Химическая база данных
  • 018561
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID5058773
Информационная карта ECHA100.000.523
Химические и физические данные
ФормулаС 8 Н 11 Н
Молярная масса121,183  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Плотность0,9640 г/см 3 [10]
Температура плавления−60 °C (−76 °F) [10]
Точка кипения195 °C (383 °F) [10]
  • NCCc1ccccc1
  • ИнЧИ=1S/C8H11N/c9-7-6-8-4-2-1-3-5-8/h1-5H,6-7,9H2 проверятьИ
  • Ключ:BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Фенэтиламин [примечание 1] ( ПЭА ) — органическое соединение , природный моноаминовый алкалоид и микроамин , который действует как стимулятор центральной нервной системы у людей. В мозге фенетиламин регулирует нейротрансмиссию моноаминов , связываясь с рецептором 1, ассоциированным со следовыми аминами (TAAR1), и ингибируя везикулярный транспортер моноаминов 2 (VMAT2) в моноаминовых нейронах . [1] [11] [12] В меньшей степени он также действует как нейротрансмиттер в центральной нервной системе человека . [13] У млекопитающих фенетиламин образуется из аминокислоты L-фенилаланина ферментом декарбоксилазой ароматической L-аминокислоты посредством ферментативного декарбоксилирования . [14] Помимо его присутствия у млекопитающих, фенетиламин содержится во многих других организмах и продуктах питания, таких как шоколад , особенно после микробной ферментации .

Фенэтиламин продается как пищевая добавка для предполагаемого улучшения настроения и снижения веса ; однако при пероральном приеме фенетиламина значительное его количество метаболизируется в тонком кишечнике моноаминоксидазой B (МАО-B), а затем альдегиддегидрогеназой (АЛДГ), которая преобразует его в фенилуксусную кислоту . [5] Это означает, что для достижения значительных концентраций в мозге дозировка должна быть выше, чем при других способах введения. [5] [6] [15] Некоторые авторы постулируют, что фенетиламин играет роль в привязанности, не подкрепляя эти утверждения какими-либо прямыми доказательствами. [16] [17]

Фенэтиламины, или, правильнее сказать, замещенные фенетиламины , представляют собой группу производных фенетиламинов , содержащих фенетиламин в качестве «основы»; другими словами, этот химический класс включает производные соединения, которые образуются путем замены одного или нескольких атомов водорода в структуре ядра фенетиламинов заместителями . Класс замещенных фенетиламинов включает все замещенные амфетамины и замещенные метилендиоксифенетиламины (MDxx) и содержит много препаратов, которые действуют как эмпатогены , стимуляторы , психоделики , аноректики , бронходилататоры , противоотечные средства и/или антидепрессанты , среди прочих.

Естественное явление

Фенэтиламин вырабатывается широким спектром видов в растительном и животном мире, включая человека; [14] [18] он также вырабатывается некоторыми грибами и бактериями (роды: Lactobacillus , Clostridium , Pseudomonas и семейство Enterobacteriaceae ) и действует как мощный антимикробный препарат против определенных патогенных штаммов Escherichia coli (например, штамм O157:H7 ) при достаточных концентрациях. [19]

Химия

Фенэтиламин является первичным амином, аминогруппа которого присоединена к бензольному кольцу через двухуглеродную или этиловую группу . [10] Это бесцветная жидкость при комнатной температуре, имеющая рыбный запах и растворимая в воде, этаноле и эфире . [10] Его плотность составляет 0,964 г/мл, а температура кипения составляет 195 °C. [10] При контакте с воздухом он соединяется с диоксидом углерода , образуя твердую карбонатную соль . [20] Фенэтиламин является сильноосновным , pK b = 4,17 (или pK a = 9,83), как измерено с использованием соли HCl, и образует стабильную кристаллическую гидрохлоридную соль с температурой плавления 217 °C. [10] [21] Его экспериментальный log P составляет 1,41. [10]

Замещенные производные

Замещенные фенэтиламины представляют собой химический класс органических соединений , основанных на структуре фенэтиламина; [примечание 2] класс состоит из всех производных соединений фенэтиламина, которые могут быть образованы путем замены или замещения одного или нескольких атомов водорода в структуре ядра фенэтиламина заместителями .

Многие замещенные фенэтиламины являются психоактивными препаратами, которые принадлежат к различным классам препаратов, включая стимуляторы центральной нервной системы (например, амфетамин ), галлюциногены (например, 2,5-диметокси-4-метиламфетамин ), энтактогены (например, 3,4-метилендиоксиамфетамин ), подавители аппетита (например , фентермин ), назальные сосудосуживающие средства и бронходилататоры (например, псевдоэфедрин ), антидепрессанты (например, бупропион ), противопаркинсонические средства (например, селегилин ) и вазопрессоры (например, эфедрин ) и другие. Многие из этих психоактивных соединений оказывают свои фармакологические эффекты в первую очередь путем модуляции систем нейротрансмиттеров моноаминов ; однако не существует механизма действия или биологической цели, которые были бы общими для всех членов этого подкласса.

Многочисленные эндогенные соединения, включая гормоны , моноаминные нейротрансмиттеры и многие следовые амины (например, дофамин , норадреналин , адреналин , тирамин и другие), являются замещенными фенэтиламинами. Дофамин — это просто фенэтиламин с гидроксильной группой, присоединенной к 3-й и 4-й позиции бензольного кольца. Несколько известных рекреационных наркотиков, таких как МДМА (экстази), метамфетамин и катиноны , также являются членами этого класса. Все замещенные амфетамины также являются фенэтиламинами.

Фармацевтические препараты, являющиеся замещенными фенэтиламинами, включают фенелзин , фенформин и фанетизол , а также многие другие.

N - метилированное производное фенэтиламина — это N - метилфенэтиламин .

Аналоги

Аналоги фенэтиламина с удлиненной или укороченной этиламиновой боковой цепью включают фенилпропиламин и бензиламин . Другим родственным аналогом является фенилаланинол .

Синтез

Один из методов получения β-фенэтиламина, изложенный в работе JC Robinson и HR Snyder's Organic Syntheses (опубликованной в 1955 г.), включает восстановление цианида бензила водородом в жидком аммиаке в присутствии катализатора Ренея-никеля при температуре 130 °C и давлении 13,8 МПа. Альтернативные синтезы изложены в сносках к этому препарату. [ 22]

Гораздо более удобным методом синтеза β-фенэтиламина является восстановление ω-нитростирола литийалюминийгидридом в эфире, об успешном выполнении которого впервые сообщили RF Nystrom и WG Brown в 1948 году. [ 23]

Фенэтиламин также может быть получен путем катодного восстановления цианистого бензила в разделенной ячейке. [24]

Электросинтез фенетиламина из цианистого бензила [24]

Сборка структур фенэтиламина для синтеза таких соединений, как адреналин, амфетамины, тирозин и дофамин, путем добавления боковой цепи бета-аминоэтила к фенильному кольцу возможна. Это может быть сделано посредством ацилирования Фриделя-Крафтса с N-защищенными ацилхлоридами , когда арен активирован, или посредством реакции Хека фенила с N-винилоксазолоном , с последующим гидрированием , или посредством перекрестного сочетания с бета-аминоорганическими цинковыми реагентами, или посредством реакции бромированного арена с бета-аминоэтилорганическими литийорганическими реагентами, или посредством перекрестного сочетания Сузуки . [25]

Обнаружение в жидкостях организма

Обзоры, охватывающие синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и фенэтиламин, указывают на то, что несколько исследований обнаружили аномально низкие концентрации фенэтиламина в моче у лиц с СДВГ по сравнению с контрольной группой. [26] У лиц, поддающихся лечению, амфетамин и метилфенидат значительно увеличивают концентрацию фенэтиламина в моче. [26] Обзор биомаркеров СДВГ также показал, что уровни фенэтиламина в моче могут быть диагностическим биомаркером СДВГ. [26]

Было показано, что тридцать минут умеренно-интенсивных физических упражнений вызывают увеличение мочевой фенилуксусной кислоты , основного метаболита фенэтиламина. [3] [27] [28] В двух обзорах отмечено исследование, в котором средняя 24-часовая концентрация фенилуксусной кислоты в моче после всего лишь 30 минут интенсивных упражнений выросла на 77% по сравнению с базовым уровнем; [3] [27] [28] обзоры предполагают, что синтез фенэтиламина резко увеличивается во время физических упражнений, во время которых он быстро метаболизируется из-за своего короткого периода полураспада, составляющего примерно 30 секунд. [3] [27] [28] [4] В состоянии покоя фенэтиламин синтезируется в катехоламиновых нейронах из L - фенилаланина декарбоксилазой ароматической аминокислоты примерно с той же скоростью, что и дофамин. [4] Моноаминоксидаза дезаминирует первичные и вторичные амины, которые свободны в цитоплазме нейронов, но не те, которые связаны в пузырьках хранения симпатического нейрона. Аналогично, β-PEA не будет полностью дезаминирован в кишечнике, поскольку он является селективным субстратом для MAO-B, который в основном не обнаруживается в кишечнике. Уровни эндогенных следовых аминов в мозге в несколько сотен раз ниже, чем для классических нейротрансмиттеров норадреналина, дофамина и серотонина , но их скорости синтеза эквивалентны таковым для норадреналина и дофамина, и они имеют очень высокую скорость оборота. [14] Уровни эндогенных внеклеточных тканей следовых аминов, измеренные в мозге, находятся в низком наномолярном диапазоне. Эти низкие концентрации возникают из-за их очень короткого периода полураспада. Из-за фармакологической связи между фенетиламином и амфетамином, оригинальная статья и оба обзора предполагают, что фенетиламин играет важную роль в опосредовании эйфорических эффектов, улучшающих настроение, которые возникают во время бега , поскольку и фенетиламин, и амфетамин являются мощными эйфориантами . [3] [27] [28]

Также было показано, что прыжки с парашютом вызывают заметное увеличение концентрации фенэтиламина в моче. [10] [29]

Биологическая активность

Моноаминовое высвобождение фенэтиламина и родственных агентов ( EC 50Подсказка Половина максимальной эффективной концентрации, нМ)
СложныйСВПодсказка НорадреналинДАПодсказка Дофамин5-НТПодсказка СеротонинСсылка
Фенэтиламин10.939,5>10,000[30] [31] [32]
Тирамин40.61192,775[33] [32]
Триптамин71616432.6[34] [35]
Декстроамфетамин6.6–7.25,8–24,8698–1,765[33] [36]
Левоамфетамин9.527.7НД[31] [32]
Декстрометамфетамин12.3–13.88,5–24,5736–1,292[33] [37]
Левометамфетамин28.54164,640[33]
Примечания: Чем меньше значение, тем сильнее препарат высвобождает нейротрансмиттер. Анализы проводились на синаптосомах мозга крысы, и потенции у людей могут отличаться. См. также Моноаминовый высвобождающий агент § Профили активности для более подробной таблицы с большим количеством соединений. Ссылки: [38] [39]
Фармакодинамика фенэтиламина в нейроне TAAR1–дофамин
через ААДК
Изображение выше содержит кликабельные ссылки
И амфетамин, и фенетиламин вызывают высвобождение нейротрансмиттера из VMAT2 [11] [40] [41] и связываются с TAAR1 . [12] [42] Когда любой из них связывается с TAAR1, он снижает скорость нейронной активности и запускает сигнализацию протеинкиназы A (PKA) и протеинкиназы C (PKC), что приводит к фосфорилированию DAT. [12] [42] Затем фосфорилированный DAT либо действует в обратном направлении, либо отступает в окончание аксона и прекращает транспорт. [12] [42]

Моноаминовый высвобождающий агент

Фенэтиламин, будучи похожим на амфетамин по своему действию на их общие биомолекулярные мишени , является высвобождающим агентом норадреналина и дофамина . [11] [12] [42] Он примерно равносилен амфетамину в этом отношении in vitro . [32] Фенэтиламин неактивен как психостимулятор в обычных условиях из-за быстрого метаболизма моноаминоксидазой (МАО), но может стать активным в присутствии ингибитора моноаминоксидазы ( ИМАО). [32]

Агонист TAAR1

Фенэтиламин является мощным агонистом мышиного, крысиного и человеческого рецептора следовых аминов 1 (TAAR1). [43] [2] β-PEA также является одорантом, связывающим TAAR4 у мышей, который, как полагают, опосредует избегание хищников. [44] Подобно случаю амфетамина , фенетиламин демонстрирует повышенную локомоторную стимуляцию , психостимулирующий эффект у мышей с нокаутом TAAR1 . [45]

Усилитель моноаминергической активности

Фенэтиламин является усилителем моноаминергической активности (МАЭ) серотонина , норадреналина и дофамина в дополнение к его катехоламин-высвобождающей активности. [46] [47] [48] То есть, он усиливает опосредованное потенциалом действия высвобождение этих моноаминных нейротрансмиттеров . [46] [47] [48] Соединение активно как МАЭ при гораздо более низких концентрациях, чем концентрации, при которых оно вызывает высвобождение катехоламинов. [46] [47] [48] Действие МАЭ фенетиламина и других МАЭ может быть опосредовано агонизмом TAAR1. [49] [50] Синтетические и более мощные МАЭ, такие как фенилпропиламинопентан (PPAP) и селегилин ( L -депренил), были получены из фенэтиламина. [46] [47]

Другие виды деятельности

В отличие от своих производных норэпинефрина (норадреналина) и эпинефрина (адреналина), фенетиламин неактивен как агонист α- и β-адренорецепторов . [51]

Эффекты у животных и людей

По словам Александра Шульгина в PiHKAL , фенетиламин полностью неактивен у людей при дозах до 1600  мг перорально и 50  мг внутривенно . [52] Это можно объяснить его чрезвычайно быстрым метаболическим распадом , а не фармакодинамической неактивностью. [52]

Хотя экзогенный фенэтиламин сам по себе неактивен, его метаболизм может быть сильно ингибирован, и он может, таким образом, стать активным, демонстрируя психостимулирующий эффект, в сочетании с ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО), в частности, ингибиторами моноаминоксидазы B (МАО-B) , такими как селегилин . [53] [54] Пероральный L -фенилаланин ( предшественник фенэтиламина) и/или сам фенэтиламин в сочетании с селегилином изучался при лечении депрессии и, как сообщается, является эффективным. [46] [55] [56] [57] [58] Также сообщалось о неправильном использовании фенэтиламина в сочетании с селегилином. [59] [60]

ЛД 50​Подсказка средняя смертельная дозаЗначения фенэтиламина включают 175  мг/кг внутрибрюшинно у мышей, 320  мг/кг подкожно у мышей, 100  мг/кг внутривенно у мышей, 100  мг/кг парентерально у мышей, 39  мг/кг интрацервикально у мышей и 200  мг/кг внутрибрюшинно у морских свинок. [10] Его значения LD Lo включают 800  мг/кг перорально у крыс, 100  мг/кг внутрибрюшинно у крыс, 450  мкг/кг подкожно у крыс и 300  мг/кг неуказанным путем у мышей. [10]

Фармакокинетика

Изображение выше содержит кликабельные ссылки
У человека катехоламины и фенетиламинергические следовые амины образуются из аминокислоты L-фенилаланина .

При пероральном приеме период полураспада фенэтиламина составляет 5–10  минут; [10] эндогенно продуцируемый ПЭА в катехоламиновых нейронах имеет период полураспада примерно 30 секунд. [3] У людей ПЭА метаболизируется фенилэтаноламин N -метилтрансферазой (PNMT), [3] [4] [5] [64] моноаминоксидазой A ( MAO-A ), [5] [6] моноаминоксидазой B ( MAO-B ), [3] [4] [5] [15] семикарбазид -чувствительными аминоксидазами (SSAO) AOC2 и AOC3 , [5] [7] флавинсодержащей монооксигеназой 3 (FMO3), [8] [9] и аралкиламин N-ацетилтрансферазой (AANAT). [5] [65] N -метилфенетиламин , изомер амфетамина , вырабатывается в организме человека посредством метаболизма фенетиламина с помощью PNMT. [3] [4] [64] β-фенилуксусная кислота является основным мочевым метаболитом фенетиламина и вырабатывается посредством метаболизма моноаминоксидазы и последующего метаболизма альдегиддегидрогеназы . [5] Фенилацетальдегид является промежуточным продуктом, который вырабатывается моноаминоксидазой, а затем далее метаболизируется в β-фенилуксусную кислоту с помощью альдегиддегидрогеназы. [5] [66]

Когда начальная концентрация фенилэтиламина в мозге низкая, уровень в мозге может увеличиться в 1000 раз при приеме ингибитора моноаминоксидазы (ИМАО), особенно ингибитора МАО-Б , и в 3–4  раза, когда начальная концентрация высока. [67]

Примечания

  1. ^ Синонимы и альтернативные варианты написания включают: фенилэтиламин , β-фенилэтиламин ( β-PEA ), 2-фенилэтиламин , 1-амино-2-фенилэтан и 2-фенилэтан-1-амин .
  2. ^ Другими словами, все соединения, относящиеся к этому классу, являются структурными аналогами фенэтиламина.

Ссылки

  1. ^ abc Pei Y, Asif-Malik A, Canales JJ (апрель 2016 г.). «Следовые амины и рецептор, связанный с следовыми аминами 1: фармакология, нейрохимия и клинические применения». Frontiers in Neuroscience . 10 : 148. doi : 10.3389/fnins.2016.00148 . PMC  4820462 . PMID  27092049. Кроме того, были получены данные о способности ТА модулировать вознаграждение мозга (т. е. субъективное переживание удовольствия) и подкрепление (т. е. усиление условной реакции заданным стимулом; Greenshaw, 2021), что предполагает участие ТА в неврологических адаптациях, лежащих в основе наркотической зависимости, хронического рецидивирующего синдрома, характеризующегося компульсивным приемом наркотиков, неспособностью контролировать прием наркотиков и дисфорией, когда доступ к наркотику заблокирован (Koob, 2009). В соответствии с его предполагаемой ролью «эндогенного амфетамина», было показано, что β-PEA обладает подкрепляющими свойствами, определяющей особенностью, которая лежит в основе склонности амфетамина и других психомоторных стимуляторов к злоупотреблению. β-PEA также был столь же эффективен, как амфетамин, в своей способности вызывать обусловленное предпочтение места (т. е. процесс, посредством которого организм обучается ассоциации между эффектами препарата и определенным местом или контекстом) у крыс (Gilbert and Cooper, 1983) и легко вводился самостоятельно собаками, которые имели стабильную историю (т. е. состоящую из раннего приобретения и последующего поддержания) самостоятельного приема амфетамина или кокаина (Risner and Jones, 1977; Shannon and Thompson, 1984). В другом исследовании высокие концентрации β-PEA дозозависимо поддерживали реакцию у обезьян, которые были ранее обучены самостоятельному приему кокаина, и предварительная обработка ингибитором МАО-Б, которая задерживала дезактивацию β-PEA, еще больше увеличивала скорость реакции (Bergman et al., 2001).
  2. ^ ab Khan MZ, Nawaz W (октябрь 2016 г.). «Появляющиеся роли человеческих следовых аминов и человеческих рецепторов, связанных с следовыми аминами (hTAARs), в центральной нервной системе». Биомедицина и фармакотерапия . 83 : 439– 449. doi : 10.1016/j.biopha.2016.07.002. PMID  27424325.
  3. ^ abcdefghijklm Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Trends in Pharmacological Sciences . 26 (5): 274– 281. doi :10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID  15860375. Фармакология ТА также может способствовать молекулярному пониманию общепризнанного антидепрессантного эффекта физических упражнений [51]. Помимо различных полезных эффектов для функции мозга, в основном связанных с повышением регуляции пептидных факторов роста [52,53], физические упражнения вызывают быстрое увеличение выведения основного метаболита β-ПЭА — β-фенилуксусной кислоты (b-ПЭА) в среднем на 77% по сравнению с контрольными субъектами в состоянии покоя [54], что отражает увеличение синтеза β-ПЭА ввиду его ограниченного периода полураспада в эндогенном пуле, составляющего ~30 с [18,55].
  4. ^ abcdefghi Broadley KJ (март 2010). "Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов". Pharmacology & Therapeutics . 125 (3): 363– 375. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186. Следовые амины метаболизируются в организме млекопитающих с помощью моноаминоксидазы
  5. ^ abcdefghijklmno Wishart DS, Guo AC, Oler E, Wang F, Anjum A, Peters H, et al. «Показана метабокарта для фенилэтиламина (HMDB0012275)». База данных метаболома человека, HMDB . 5.0.
  6. ^ abc Suzuki O, Katsumata Y, Oya M (март 1981). «Окисление бета-фенилэтиламина обоими типами моноаминоксидазы: исследование ферментов в митохондриях мозга и печени восьми видов». Journal of Neurochemistry . 36 (3): 1298– 1301. doi :10.1111/j.1471-4159.1981.tb01734.x. PMID  7205271. S2CID  36099388.
  7. ^ ab Kaitaniemi S, Elovaara H, Grön K, Kidron H, Liukkonen J, Salminen T, et al. (август 2009 г.). «Уникальная субстратная специфичность человеческого AOC2, аминоксидазы, чувствительной к семикарбазиду». Cellular and Molecular Life Sciences . 66 (16): 2743– 2757. doi :10.1007/s00018-009-0076-5. PMC 11115939 . PMID  19588076. S2CID  30090890. Было обнаружено, что предпочтительными субстратами in vitro для AOC2 являются 2-фенилэтиламин, триптамин и п-тирамин вместо метиламина и бензиламина, предпочтительных субстратов для AOC3. 
  8. ^ ab Krueger SK, Williams DE (июнь 2005 г.). «Монооксигеназы млекопитающих, содержащие флавин: структура/функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств». Pharmacology & Therapeutics . 106 (3): 357– 387. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.01.001. PMC 1828602 . PMID  15922018. Биогенные амины, фенэтиламин и тирамин, подвергаются N-окислению с помощью FMO для получения N-гидроксиметаболита, за которым следует быстрая вторая оксигенация для получения транс-оксимов (Lin & Cashman, 1997a, 1997b). Эта стереоселективная N-оксигенация в транс-оксим также наблюдается в зависимой от FMO N-оксигенации амфетамина (Cashman et al., 1999) ... Интересно, что FMO2, который очень эффективно N-оксигенирует N-додециламин, является плохим катализатором N-оксигенации фенетиламин. Наиболее эффективным человеческим FMO в N-оксигенации фенетиламин является FMO3, основной FMO, присутствующий в печени взрослого человека; Km составляет от 90 до 200 мкМ (Lin & Cashman, 1997b). 
  9. ^ ab Robinson-Cohen C, Newitt R, Shen DD, Rettie AE, Kestenbaum BR, Himmelfarb J, et al. (август 2016 г.). "Ассоциация вариантов FMO3 и концентрации N-оксида триметиламина, прогрессирования заболевания и смертности у пациентов с ХБП". PLOS ONE . ​​11 (8): e0161074. Bibcode :2016PLoSO..1161074R. doi : 10.1371/journal.pone.0161074 . PMC 4981377 . PMID  27513517. TMAO образуется из триметиламина (TMA) посредством метаболизма печеночной флавинсодержащей монооксигеназной изоформы 3 (FMO3). ... FMO3 катализирует окисление катехоламинов или вазопрессоров, высвобождающих катехоламины, включая тирамин, фенилэтиламин, адреналин и норадреналин [32, 33]. 
  10. ^ abcdefghijklm "Phenethylamine". PubChem . Получено 10 ноября 2024 г. Фармакокинетика ПЭА в плазме может быть описана кинетикой 1-го порядка с расчетным значением T/2 приблизительно 5-10 мин.
  11. ^ abc Wimalasena K (июль 2011 г.). "Везикулярные транспортеры моноаминов: структура-функция, фармакология и медицинская химия". Medicinal Research Reviews . 31 (4): 483– 519. doi :10.1002/med.20187. PMC 3019297 . PMID  20135628. Фенилэтиламин (10), амфетамин [AMPH (11 и 12)], метилендиоксиметамфетамин [METH (13)] и N-метил-4-фенилпиридиний (15) являются более мощными ингибиторами VMAT2... 
  12. ^ abcde Miller GM (январь 2011). «Возникающая роль рецептора 1, ассоциированного с следовыми аминами, в функциональной регуляции транспортеров моноаминов и дофаминергической активности». Journal of Neurochemistry . 116 (2): 164– 176. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101 . PMID  21073468. 
  13. ^ Sabelli HC, Mosnaim AD, Vazquez AJ, Giardina WJ, Борисон RL, Pedemonte WA (август 1976 г.). «Биохимическая пластичность синаптической передачи: критический обзор принципа Дейла». Биологическая психиатрия . 11 (4): 481–524 . PMID  9160.
  14. ^ abc Berry MD (июль 2004 г.). «Следовые амины центральной нервной системы млекопитающих. Фармакологические амфетамины, физиологические нейромодуляторы». Журнал нейрохимии . 90 (2): 257–271 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2004.02501.x . PMID  15228583.
  15. ^ ab Yang HY, Neff NH (ноябрь 1973 г.). «Бета-фенилэтиламин: специфический субстрат для моноаминоксидазы типа B мозга». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 187 (2): 365–371 . PMID  4748552.
  16. ^ Godfrey PD, Hatherley LD, Brown RD (1 августа 1995 г.). «Формы нейротрансмиттеров с помощью миллиметровой спектроскопии: 2-фенилэтиламин». Журнал Американского химического общества . 117 (31): 8204– 8210. doi :10.1021/ja00136a019. ISSN  0002-7863.
  17. ^ Marazziti D, Canale D (август 2004). «Гормональные изменения при влюбленности». Психонейроэндокринология . 29 (7): 931– 936. doi :10.1016/j.psyneuen.2003.08.006. PMID  15177709. S2CID  24651931.
  18. ^ Смит ТА (1977). «Фенэтиламин и родственные соединения в растениях». Фитохимия . 16 (1): 9– 18. Bibcode :1977PChem..16....9S. doi :10.1016/0031-9422(77)83004-5.
  19. ^ Lynnes T, Horne SM, Prüß BM (январь 2014 г.). "β-фенилэтиламин как новая обработка питательных веществ для снижения бактериального загрязнения из-за Escherichia coli O157:H7 на мясе говядины". Meat Science . 96 (1): 165– 171. doi :10.1016/j.meatsci.2013.06.030. PMID  23896151. Ацетоуксусная кислота (ААА) и ß-фенилэтиламин (ПЭА) показали наилучшие результаты в этом эксперименте. На кусках мяса говядины ПЭА снизил количество бактериальных клеток на 90% после инкубации кусков мяса, обработанных ПЭА и загрязненных E. coli , при температуре 10 °C в течение одной недели.
  20. ^ O'Neil MJ, ред. (2001). The Merck Index – Энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов (13-е изд.). Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., стр. 1296.
  21. ^ Леффлер ЭБ, Спенсер ХМ, Бургер А (1951). «Константы диссоциации адренергических аминов». Журнал Американского химического общества . 73 (6): 2611– 3. doi :10.1021/ja01150a055.
  22. ^ Робинсон Дж. К., Снайдер Х. Р. (1955). "β-Фенилэтиламин" (PDF) . Органические синтезы, Сборник . 3 : 720.
  23. ^ Nystrom RF, Brown WG (ноябрь 1948). «Восстановление органических соединений литийалюминийгидридом; галогениды, хиноны, различные азотсодержащие соединения». Журнал Американского химического общества . 70 (11): 3738– 3740. doi :10.1021/ja01191a057. PMID  18102934.
  24. ^ ab Krishnan V, Muthukumaran A, Udupa HV (1979). «Электровосстановление цианида бензила на железных и кобальтовых катодах». Журнал прикладной электрохимии . 9 (5): 657– 659. doi :10.1007/BF00610957. S2CID  96102382.
  25. ^ Molander GA, Vargas F (январь 2007 г.). «Бета-аминоэтилтрифторбораты: эффективное аминоэтилирование с помощью кросс-сочетания Сузуки-Мияуры». Organic Letters . 9 (2): 203– 206. doi :10.1021/ol062610v. PMC 2593899 . PMID  17217265. 
  26. ^ abc Scassellati C, Bonvicini C, Faraone SV, Gennarelli M (октябрь 2012 г.). «Биомаркеры и синдром дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор и метаанализы». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 51 (10): 1003–1019.e20. doi :10.1016/j.jaac.2012.08.015. PMID  23021477. Хотя мы не нашли достаточного количества исследований, подходящих для метаанализа ПЭА и СДВГ, три исследования20,57,58 подтвердили , что уровни ПЭА в моче были значительно ниже у пациентов с СДВГ по сравнению с контрольной группой. ... Введение D-амфетамина и метилфенидата привело к заметному увеличению выделения ПЭА с мочой, 20,60 что позволяет предположить, что лечение СДВГ нормализует уровень ПЭА. ... Аналогичным образом, уровень биогенных следовых аминов мочи ПЭА может быть биомаркером для диагностики СДВГ, 20,57,58 эффективности лечения, 20,60 и связан с симптомами невнимательности.59 ... Что касается добавок цинка, плацебо-контролируемое исследование показало, что дозы до 30 мг/день цинка были безопасны в течение как минимум 8 недель, но клинический эффект был неоднозначным, за исключением обнаружения 37  % снижения оптимальной дозы амфетамина при приеме 30 мг цинка в день.110
  27. ^ abcd Szabo A, Billett E, Turner J (октябрь 2001 г.). "Фенилэтиламин, возможная связь с антидепрессивным эффектом упражнений?". British Journal of Sports Medicine . 35 (5): 342– 343. doi :10.1136/bjsm.35.5.342. PMC 1724404 . PMID  11579070. Средняя концентрация фенилуксусной кислоты в моче за 24 часа увеличилась на 77% после упражнений. ... Эти результаты показывают существенное увеличение уровня фенилуксусной кислоты в моче через 24 часа после аэробных упражнений средней и высокой интенсивности. Поскольку фенилуксусная кислота отражает уровень фенилэтиламина 3 , а последний обладает антидепрессивным эффектом, антидепрессивное действие упражнений, по-видимому, связано с повышением концентрации фенилэтиламина. Кроме того, учитывая структурную и фармакологическую аналогию между амфетаминами и фенилэтиламином, можно предположить, что фенилэтиламин играет роль в часто сообщаемом «кайфе бегунов», который, как полагают, связан с мозговой активностью β-эндорфина. Существенное увеличение выделения фенилуксусной кислоты в этом исследовании подразумевает, что уровни фенилэтиламина зависят от упражнений. ... 30-минутный сеанс аэробных упражнений средней и высокой интенсивности повышает уровень фенилуксусной кислоты у здоровых регулярно тренирующихся мужчин. Результаты могут быть связаны с антидепрессивным эффектом упражнений. 
  28. ^ abcd Berry MD (январь 2007 г.). «Потенциал следовых аминов и их рецепторов для лечения неврологических и психиатрических заболеваний». Обзоры недавних клинических испытаний . 2 (1): 3– 19. CiteSeerX 10.1.1.329.563 . doi :10.2174/157488707779318107. PMID  18473983. Также было высказано предположение, что антидепрессантные эффекты упражнений обусловлены повышением PE, вызванным упражнениями [151]. 
  29. ^ Paulos MA, Tessel RE (февраль 1982). "Выделение бета-фенэтиламина повышается у людей после глубокого стресса". Science . 215 (4536): 1127– 1129. Bibcode :1982Sci...215.1127P. doi :10.1126/science.7063846. PMID  7063846. Скорость выделения с мочой эндогенного амфетаминоподобного вещества бета-фенэтиламина была заметно повышена у людей в связи с первоначальным опытом прыжков с парашютом. Увеличение было отсроченным у большинства испытуемых и не коррелировало с изменениями pH мочи или выделением креатинина.
  30. ^ Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH и др. (февраль 2015 г.). «Поведенческие, биологические и химические перспективы атипичных агентов, воздействующих на транспортер дофамина». Drug and Alcohol Dependence . 147 : 1– 19. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005. PMC 4297708. PMID 25548026  . 
  31. ^ ab Forsyth AN (22 мая 2012 г.). «Синтез и биологическая оценка жестких аналогов метамфетаминов». ScholarWorks@UNO . Получено 4 ноября 2024 г.
  32. ^ abcde Blough B (июль 2008 г.). "Агенты, высвобождающие дофамин" (PDF) . В Труделл ML, Айзенвассер S (ред.). Транспортеры дофамина: химия, биология и фармакология. Хобокен [Нью-Джерси]: Wiley. стр.  305–320 . ISBN 978-0-470-11790-3. OCLC  181862653. OL  18589888W.
  33. ^ abcd Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI и др. (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового типа высвобождают норадреналин сильнее, чем дофамин и серотонин». Synapse . 39 (1): 32– 41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707.
  34. ^ Blough BE, Landavazo A, Decker AM, Partilla JS, Baumann MH, Rothman RB (октябрь 2014 г.). «Взаимодействие психоактивных триптаминов с биогенными транспортерами аминов и подтипами серотониновых рецепторов». Психофармакология . 231 (21): 4135– 4144. doi :10.1007/s00213-014-3557-7. PMC 4194234. PMID  24800892 . 
  35. ^ Blough BE, Landavazo A, Partilla JS, Decker AM, Page KM, Baumann MH и др. (октябрь 2014 г.). «Альфа-этилтриптамины как двойные высвобождающие дофамин-серотонин вещества». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 24 (19): 4754– 4758. doi : 10.1016 /j.bmcl.2014.07.062. PMC 4211607. PMID  25193229. 
  36. ^ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, et al. (2013). «Мощные кокаиноподобные действия 3,4-метилендиоксипировалерона (MDPV), основного компонента психоактивных продуктов «солей для ванн». Neuropsychopharmacology . 38 (4): 552– 562. doi :10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453 . PMID  23072836. 
  37. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF и др. (2012). «Аналоги конструктора меткатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для переносчиков моноаминов в мозговой ткани». Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192– 1203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880 . PMID  22169943. 
  38. ^ Rothman RB, Baumann MH (октябрь 2003 г.). «Транспортеры моноаминов и психостимулирующие препараты». Eur J Pharmacol . 479 ( 1–3 ): 23–40 . doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  39. ^ Ротман РБ, Бауманн МХ (2006). «Терапевтический потенциал субстратов транспортеров моноаминов». Current Topics in Medicinal Chemistry . 6 (17): 1845– 1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  40. ^ Erickson JD, Schafer MK, Bonner TI, Eiden LE, Weihe E (май 1996). «Отдельные фармакологические свойства и распределение в нейронах и эндокринных клетках двух изоформ везикулярного транспортера моноаминов человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (10): 5166– 5171. Bibcode : 1996PNAS...93.5166E. doi : 10.1073/pnas.93.10.5166 . PMC 39426. PMID  8643547 . 
  41. ^ Офферманс, С., Розенталь, В., ред. (2008). Энциклопедия молекулярной фармакологии (2-е изд.). Берлин: Springer. стр.  1219–1222 . ISBN 978-3540389163.
  42. ^ abcd Gozal EA, O'Neill BE, Sawchuk MA, Zhu H, Halder M, Chou CC и др. (2014). «Анатомические и функциональные доказательства того, что следовые амины являются уникальными модуляторами локомоторной функции в спинном мозге млекопитающих». Frontiers in Neural Circuits . 8 : 134. doi : 10.3389/fncir.2014.00134 . PMC 4224135 . PMID  25426030. Активность TAAR1, по-видимому, подавляет транспорт моноаминов и ограничивает скорость дофаминергической и серотонинергической нейрональной активности посредством взаимодействия с пресинаптическими ауторецепторами D2 и 5-HT1A соответственно (Wolinsky et al., 2007; Lindemann et al., 2008; Xie and Miller, 2008; Xie et al., 2008; Bradaia et al., 2009; Revel et al., 2011; Leo et al., 2014). ... Маркировка TAAR1 и TAAR4 во всех нейронах оказалась внутриклеточной, что согласуется с ранее полученными результатами для TAAR1 (Miller, 2011). Цитоплазматическое расположение лиганда и рецептора (например, тирамина и TAAR1) поддерживает внутриклеточную активацию путей передачи сигнала, как предполагалось ранее (Miller, 2011). ... Кроме того, после транспортировки внутри клетки они могут воздействовать на пресинаптические TAAR, изменяя базальную активность (Miller, 2011). ... Как сообщалось для TAAR1 в клетках HEK (Bunzow et al., 2001; Miller, 2011), мы наблюдали цитоплазматическую маркировку для TAAR1 и TAAR4, оба из которых активируются TA (Borowsky et al., 2001). Цитоплазматическое расположение лиганда и рецептора (например, тирамина и TAAR1) будет поддерживать внутриклеточную активацию путей передачи сигнала (Miller, 2011). Такая колокализация не требует высвобождения из везикул и может объяснить, почему ТА, по-видимому, там не обнаруживаются (Берри, 2004; Берчетт и Хикс, 2006). 
  43. ^ Гайнетдинов RR, Хёнер MC, Берри MD (июль 2018). «Следовые амины и их рецепторы». Pharmacol Rev. 70 ( 3): 549– 620. doi : 10.1124/pr.117.015305 . PMID  29941461.
  44. ^ Liberles SD (октябрь 2015 г.). «Связанные с амином рецепторы: лиганды, нейронные цепи и поведение». Current Opinion in Neurobiology . 34 : 1– 7. doi : 10.1016/j.conb.2015.01.001. PMC 4508243. PMID  25616211 . 
  45. ^ Wolinsky TD, Swanson CJ, Smith KE, Zhong H, Borowsky B, Seeman P, et al. (октябрь 2007 г.). «Мышь с нокаутом рецептора Trace Amine 1: модель животных, имеющая отношение к шизофрении». Genes Brain Behav . 6 (7): 628– 639. doi :10.1111/j.1601-183X.2006.00292.x. PMID  17212650. В частности, Caron & Gainetdinov (личное сообщение) недавно наблюдали, что мыши TA1 KO, размещенные в группах, демонстрируют повышенную чувствительность к стимулирующим локомоторную функцию эффектам как амфетамина, так и β-PEA по сравнению с однопометниками дикого типа, размещенными в группах, а также нормальное привыкание к открытому полю.
  46. ^ abcde Shimazu S, Miklya I (май 2004). "Фармакологические исследования с эндогенными усиливающими веществами: бета-фенилэтиламин, триптамин и их синтетические производные". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 28 (3): 421– 427. doi :10.1016/j.pnpbp.2003.11.016. PMID  15093948. S2CID  37564231.
  47. ^ abcd Knoll J (август 2003 г.). «Регулирование усилителей/эндогенные и синтетические усилители соединений: нейрохимическая концепция врожденных и приобретенных побуждений». Neurochem Res . 28 (8): 1275– 1297. doi :10.1023/a:1024224311289. PMID  12834268.
  48. ^ abc Knoll J, Miklya I, Knoll B, Markó R, Rácz D (1996). «Фенилэтиламин и тирамин являются симпатомиметическими аминами смешанного действия в мозге». Life Sci . 58 (23): 2101– 2114. doi :10.1016/0024-3205(96)00204-4. PMID  8649195.
  49. ^ Harsing LG, Knoll J, Miklya I (август 2022 г.). «Усилитель регуляции дофаминергической нейрохимической передачи в полосатом теле». Int J Mol Sci . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307. PMID  35955676 . 
  50. ^ Harsing LG, Timar J, Miklya I (август 2023 г.). «Поразительные нейрохимические и поведенческие различия в способе действия селегилина и разагилина». Int J Mol Sci . 24 (17): 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936. PMID  37686140 . 
  51. ^ Pinckaers NE, Blankesteijn WM, Mircheva A, Shi X, Opperhuizen A, Schooten FV и др. (Май 2024 г.). «In Vitro активация человеческих адренергических рецепторов и рецептора 1, связанного со следовыми аминами, аналогами фенэтиламина, присутствующими в пищевых добавках». Nutrients . 16 (11): 1567. doi : 10.3390/nu16111567 . PMC 11174489 . PMID  38892500. 
  52. ^ ab "#142 - Фенэтиламин". Isomer Design . Получено 10 ноября 2024 г. .
  53. ^ Ясар С, Голдберг Дж. П., Голдберг СР (1 января 1996 г.). «Полезны или вредны метаболиты L-депренила (Селегилина)? Показания доклинических исследований». Депренил — прошлое и будущее . Журнал нейронной передачи. Приложение. Том 48. стр.  61–73 . doi :10.1007/978-3-7091-7494-4_6. ISBN 978-3-211-82891-5. PMID  8988462.
  54. ^ Heinonen EH, Lammintausta R (1991). «Обзор фармакологии селегилина». Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum . 136 : 44–59 . doi :10.1111/j.1600-0404.1991.tb05020.x. PMID  1686954.
  55. ^ Янссен П.А., Лейсен Дж.Э., Мегенс А.А., Авоутерс Ф.Х. (сентябрь 1999 г.). «Действует ли фенилэтиламин у некоторых пациентов как эндогенный амфетамин?». Int J Нейропсихофармакол . 2 (3): 229–240 . doi :10.1017/S1461145799001522. ПМИД  11281991.
  56. ^ Birkmayer W, Riederer P, Linauer W, Knoll J (1984). «L-депренил плюс L-фенилаланин в лечении депрессии». J Neural Transm . 59 (1): 81– 87. doi :10.1007/BF01249880. PMID  6425455.
  57. ^ Sabelli HC (март 1991). «Быстрое лечение депрессии комбинацией селегилина и фенилаланина». J Clin Psychiatry . 52 (3): 137. PMID  1900832.
  58. ^ Sabelli H, Fink P, Fawcett J, Tom C (1996). «Устойчивый антидепрессивный эффект замены PEA». J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 8 (2): 168– 71. doi :10.1176/jnp.8.2.168. PMID  9081552.
  59. ^ МакКин А. Дж., Леунг Дж. Г., Дэр Ф. Й., Сола КЛ., Шак К. М. (2015). «Опасности нелегальных интернет-аптек: панические атаки, вызванные веществами, и нестабильность настроения, связанная с селегилином и фенилэтиламином». Психосоматика . 56 (5): 583– 587. doi : 10.1016/j.psym.2015.05.003. PMID  26198572.
  60. ^ Монтейт С., Гленн Т., Бауэр Р., Конелл Дж., Бауэр М. (март 2016 г.). «Наличие рецептурных препаратов для лечения биполярного расстройства в интернет-аптеках». J Affect Disord . 193 : 59–65 . doi :10.1016/j.jad.2015.12.043. PMID  26766033.
  61. ^ Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375 . doi :10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  62. ^ Линдеманн Л., Хёнер М. К. (май 2005 г.). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках . 26 (5): 274– 281. doi :10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  63. ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (февраль 2014). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». European Journal of Pharmacology . 724 : 211– 218. doi : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  64. ^ ab Pendleton RG, Gessner G, Sawyer J (сентябрь 1980 г.). «Исследования N-метилтрансфераз легких, фармакологический подход». Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 313 (3): 263– 268. doi :10.1007/BF00505743. PMID  7432557. S2CID  1015819.
  65. ^ «EC 2.3.1.87 - Аралкиламин N-ацетилтрансфераза» . БРЕНДА . Технический университет Брауншвейга. Июль 2014 года . Проверено 10 ноября 2014 г.
  66. ^ «Альдегиддегидрогеназа - Homo sapiens» . БРЕНДА . Технический университет Брауншвейга. Январь 2015 года . Проверено 13 апреля 2015 г.
  67. ^ Sabelli HC, Борисон RL, Даймонд BI, Хавдала HS, Нарасимхачари N (1978). «Фенилэтиламин и функция мозга». Биохимическая фармакология . 27 (13): 1707– 1711. doi :10.1016/0006-2952(78)90543-9. PMID  361043.
  • Спектр МС фенэтиламина
  • PEA (фенэтиламин) - дизайн изомера (запись PiHKAL)
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Фенэтиламин&oldid=1269703147"