Парные рецепторы
Кластеры рецепторных белков
Сиглек -подобные иммуноглобулиновые домены двух парных рецепторов, PILRA (красный) и PILRB (желтый), иллюстрирующие сходство в структуре двух лиганд - связывающих доменов рецепторов с противоположной сигнальной функцией. Из PDB : 4NFC и PDB : 4NFB . [1]

Парные рецепторы представляют собой пары или кластеры рецепторных белков , которые связываются с внеклеточными лигандами , но имеют противоположные активирующие и ингибирующие сигнальные эффекты. [2] [3] [4] Традиционно парные рецепторы определяются как гомологичные пары со схожими внеклеточными доменами и разными цитоплазматическими областями, гены которых расположены вместе в геноме как часть одного и того же кластера генов и которые эволюционировали посредством дупликации генов . [3] [5] Гомологичные парные рецепторы часто, но не всегда, имеют общий лиганд. [5] [6] В более широком смысле были идентифицированы пары рецепторов, которые демонстрируют парное функциональное поведение — реагируя на общий лиганд противоположными внутриклеточными сигналами — но не являются близко гомологичными или совместно расположенными в геноме. [4] Парные рецепторы высоко экспрессируются в клетках иммунной системы , особенно в естественных киллерах (NK) и миелоидных клетках , и участвуют в иммунной регуляции. [5] [7]

Структура

Домен лектина C-типа рецептора NKG2 . Из PDB : 3CDG ​. [8]

Парные рецепторы — это мембранные белки с внеклеточными доменами , которые взаимодействуют с внеклеточными лигандами. Внеклеточная область может содержать несколько повторяющихся белковых доменов и может быть членом семейства иммуноглобулинов или лектинов С-типа . [5] Внеклеточные домены гомологичных парных рецепторов обычно очень похожи по последовательности, но имеют разную аффинность связывания с их общими лигандами, причем ингибирующий член пары связывается более прочно. [4]

Гомологичные парные рецепторы имеют характерные различия в своих трансмембранных и цитоплазматических областях, которые отличают активирующие и ингибирующие члены пары. Ингибирующие рецепторы имеют цитоплазматическую последовательность, обычно содержащую по крайней мере один иммунорецепторный тирозиновый ингибиторный мотив (ITIM). Активирующие рецепторы имеют укороченную цитоплазматическую последовательность по сравнению с их соответствующим ингибирующим рецептором и имеют положительно заряженный аминокислотный остаток в своем трансмембранном домене, что обеспечивает взаимодействие белок-белок с адаптерным белком , который обладает иммунорецепторным тирозиновым активационным мотивом (ITAM). [3]

Генетика и эволюция

Гомологичные парные рецепторы расположены в одном и том же кластере генов и, как полагают, эволюционировали посредством дупликации генов . [3] [5] Особенности последовательности, такие как наличие последовательности, подобной ITIM, в 3'-нетранслируемой области некоторых активирующих рецепторов, подразумевают, что активирующие члены пары, вероятно, произошли от ингибирующих членов. [4] [9] Ряд патогенов взаимодействуют с ингибирующим членом пары как средством уклонения от иммунного ответа или проникновения вируса , что предполагает, что активирующие члены со схожими компетенциями связывания могут быть эволюционным ответом на этот механизм. [4] [10] Эта гипотеза известна как «теория противовеса» [11] , и эта эволюционная динамика представляет собой эволюционную гонку вооружений между патогенами и иммунной системой хозяина. [12] Эволюционное давление на некоторые семейства парных рецепторов было описано как примеры эффекта «Красной королевы» . [5]

Включая непарные примеры, в геноме человека было идентифицировано более 300 потенциальных иммуноингибиторных рецепторов . [6] Имеются веские основания полагать, что парные рецепторы быстро и недавно эволюционировали. Эти генетические регионы имеют высокие уровни полиморфизма генов , а репертуары генов, обнаруженные в геномах близкородственных линий, значительно различаются. [5] Считается, что селективное давление, испытываемое хозяином со стороны патогенов, лежит в основе этой быстрой эволюции. [4] [5]

Хотя парные рецепторы лучше всего характеризуются как часть иммунных систем человека и мыши, [4] они также изучались на других организмах. Геном курицы ( Gallus gallus domesticus ) содержит ряд примеров, включая очень большое семейство, куриные Ig-подобные рецепторы (CHIR) с более чем 100 членами. [13] Эволюция парных рецепторов также изучалась у видов Xenopus (когтистая лягушка). [14] [15] Адаптивная иммунная система уникальна для челюстных позвоночных , но пример парного семейства рецепторов был идентифицирован у бесчелюстного позвоночного, названного парными рецепторами бесчелюстных, напоминающими рецепторы Ag (APAR) у миксины . [16]

Выражение

Экспрессия парных рецепторов распространена во многих типах лейкоцитов , особенно в миелоидных клетках и естественных клетках-киллерах (NK). [4] [5] [7] Активация NK-клеток представляет собой сложный регуляторный процесс, модулируемый рядом различных парных семейств рецепторов, коэкспрессируемых в этом типе клеток. [7] В некоторых случаях только один член пары экспрессируется в типе клеток. Экспрессия парных членов в одном типе клеток может меняться со временем, или белки могут отличаться по субклеточной локализации , что приводит к вариациям в передаче сигналов. [4] Экспрессия в NK-клетках может быть стохастической , что приводит к уникальным вариациям в репертуаре рецепторов. [4] [12]

Некоторые парные рецепторы экспрессируются за пределами иммунной системы, например, в нейронах , [3] [12] эндотелии и эпителии [5], но во многих случаях можно наблюдать широкое распределение по тканям . [4]

Функция

Иммуноглобулиновые домены ингибиторного рецептора KIR2DL1 (синий), взаимодействующие с лигандом MHC класса I HLA-Cw4 (красный), пептидом, специфичным для HLA-Cw4 (желтый), и бета-2-микроглобулином (зеленый). Из PDB : 1IM4 ​. [17]

Спаренные рецепторы передают внеклеточные сигналы через противоположные внутриклеточные сигнальные пути. Канонически, ингибирующие рецепторы привлекают фосфатазы через свои мотивы ITIM , подавляя функцию клеток, в которых они экспрессируются. Напротив, активирующие рецепторы взаимодействуют с адаптерными белками, такими как DAP-12 , несущими мотив ITAM , которые в свою очередь привлекают киназы, такие как Syk и ZAP70 . [5]

Лиганды для парных рецепторов могут быть очень разнообразными. Часто это белки; наиболее охарактеризованными являются молекулы MHC класса I , но ряд других эндогенных молекул были описаны как лиганды по крайней мере для одного семейства парных рецепторов, и в нескольких случаях в семействе LILR даже интактные бактерии или вирусы могут служить лигандами. [18] Липиды, такие как фосфатидилэтаноламин и фосфатидилсерин , сахара и сиалилированные гликаны , а также нуклеиновые кислоты могут служить лигандами для некоторых парных рецепторов. [4]

Сродство связывания внеклеточных доменов парных рецепторов с их лигандами обычно довольно слабое, с константами диссоциации (Kd ) в микромолярном (мкМ) диапазоне. Однако ингибирующий член пары обычно связывается с более высоким сродством, чем активирующий член. [3] [4] Это может вызывать эффект конкурентного ингибирования , при котором ингибирующий член пары вытесняет своего активирующего партнера за связывание лиганда; были также описаны другие механизмы вмешательства в активацию, такие как нарушение димеризации . [4] Таким образом, чистый базовый сигнал от пары обычно является ингибирующим, но может модулироваться посредством различий в экспрессии, поверхностной плотности, субклеточной локализации или других факторов. [4]

В NK-клетках лигандами для ингибирующих рецепторов часто являются молекулы MHC класса I (MHC-I), в то время как лиганды для активирующих рецепторов могут включать сигналы аномалии или инфекции, такие как белки патогенов или опухолей , или молекулы, связанные с клеточным стрессом . [5] Эндогенные лиганды для ингибирующих рецепторов лучше охарактеризованы, чем лиганды для активирующих рецепторов. [3] Парная рецепторная сигнализация может представлять поддержание гомеостаза , так что иммунные ответы на нормальные клетки хозяина ингибируются, в то время как ответы на аномальные или патогенные молекулы в окружающей среде активируются. Активация NK при отсутствии сигналов ингибирующих рецепторов от эндогенных лигандов является молекулярным механизмом для гипотезы «отсутствующего себя» активации NK. [3] [5] [12]

Взаимодействие с патогенами

В литературе описан ряд примеров молекулярной мимикрии патогенов, эмулирующих естественные эндогенные лиганды парных рецепторов для иммунного уклонения . Такие взаимодействия особенно распространены с ингибирующими членами пар рецепторов, что подтверждает гипотезу о том, что активирующие партнеры являются более поздним эволюционным ответом на эту стратегию иммунного уклонения. [4] [10]

Первое описанное взаимодействие между парным рецептором и вирусным белком идентифицировало ILT-2 и ILR-4 ( LILRB1 и LILRB2 ) как мишени для белка вируса простого герпеса UL18, который напоминает молекулу MHC-I. [5] Различия в восприимчивости к цитомегаловирусной инфекции мышей из-за различий в парных рецепторах семейства Ly49 среди штаммов мышей хорошо охарактеризованы и объясняются структурным сходством между вирусным белком m157 и молекулами MHC-I. [5] Патогенная бактерия Escherichia coli K1 экспонирует поверхностные молекулы полисиаловой кислоты , которые служат молекулярным имитатором для нативного лиганда ингибирующего рецептора Siglec-11, но вызывает противоположный ответ посредством взаимодействия с парным активирующим рецептором Siglec-16, демонстрируя преимущество активирующих рецепторов как защитных механизмов против молекулярной мимикрии патогенов. [10]

Парные рецепторы также используются в качестве рецепторов входа для ряда вирусов и иногда в качестве механизмов входа для других патогенов. [4] Сиалирование распространено среди белков клеточной поверхности млекопитающих, и ряд патогенов используют сиаловую кислоту — либо синтезированную самостоятельно, либо полученную из клетки-хозяина — для обхода иммунитета хозяина, в том числе путем взаимодействия с ингибирующими рецепторами сиглека . [5]

Семьи

Существует две основные группы парных рецепторов, различающиеся внеклеточными областями, содержащими домены иммуноглобулина или лектина C-типа . Номенклатура внутри этих семейств сложна и со временем менялась по мере выявления новых членов. [19] В целом, применим пример семейства LILR; гены, обозначенные A, представляют собой ингибирующий рецептор, а гены, обозначенные B, представляют собой активирующий рецептор. [18]

Иммуноглобулин-подобные рецепторы

Иммуноглобулин-подобные рецепторы являются членами суперсемейства иммуноглобулинов и имеют один или несколько доменов иммуноглобулина (Ig) из 70-110 остатков в своей внеклеточной области, обычно несколько таких доменов в тандеме. Многие из генов, кодирующих эти белки, встречаются в комплексе лейкоцитарных рецепторов (LRC), большом кластере генов на человеческой хромосоме 19. [ 3] Члены этой группы, обнаруженные в геноме человека, включают:

  • Семейство иммуноглобулин-подобных рецепторов клеток-киллеров (KIR) содержит белки с 2-3 внеклеточными доменами Ig и длинными (ингибиторными) или короткими (активирующими) цитоплазматическими областями. Обычно экспрессируемые в NK и некоторых T-клетках , они взаимодействуют с MHC класса I. [ 3] Это семейство генов, расположенное в LRC, является высокополиморфным и имеет индивидуальные вариации как в аллелях , так и в числе копий , а также в альтернативном сплайсинге . [20] Это семейство претерпело значительную диверсификацию в линиях приматов . [21]
  • Семейство лейкоцитарно-иммуноглобулиноподобных рецепторов (LILR) содержит 13 генов, включая два псевдогена . Они имеют 2-4 домена Ig. Один член, LILRA3 , не имеет трансмембранной области и является растворимым белком ; другие могут быть выражены в растворимой форме посредством альтернативного сплайсинга. [22] Как и похожее семейство KIR, гены LILR обнаружены в LRC и являются полиморфными, хотя и в меньшей степени, чем KIR. Белки LILR широко экспрессируются в иммунных клетках и имеют очень разнообразные лиганды. [18]
  • Семейство парных иммуноглобулин-подобных рецепторов типа 2 (PILR) содержит два гена: PILRA (ингибирующий) и PILRB (активирующий). [3] Они имеют один внеклеточный домен Ig с сиглек -подобной структурой. [1]
  • Семейство белков регуляции сигнала (SIRP) содержит три гена: SIRPA (ингибирующий), SIRPB1 (активирующий) и SIRPG (несигнальный) [23] , а более отдаленно связанные гены SIRPD и SIRPB2 еще недостаточно охарактеризованы. [24] SIRPA взаимодействует с CD47 , регулятором фагоцитоза . [ 24] Это семейство также взаимодействует с белком сурфактанта D. [ 3]
  • Семейство клеточной адгезии, связанной с раковым эмбриональным антигеном (CEACAM), содержит 12 генов с одним или несколькими доменами Ig. [25] Они широко экспрессируются, особенно в эндотелии и эпителии [5] [25] и играют роль в межклеточном распознавании. [26] Они были тщательно изучены на предмет их роли в развитии рака и использовались в качестве биомаркеров рака . [25]
  • Семейство siglec содержит 15 генов, разделенных на две эволюционно связанные группы. Это семейство имеет три члена с активирующими мотивами, Siglec-14, Siglec-15 и Siglec-16. [27] Эти белки связывают сиаловые кислоты и часто становятся мишенью для патогенов. [5]
  • TIGIT (иммунорецептор Т-клеток с доменами Ig и ITIM) — это ингибирующий рецептор, который образует негомологичную, но функциональную пару с DNAM1 (CD226). [4] [7]
Белковый комплекс, состоящий из NKG2 (синий), CD94 (оранжевый), их лиганда HLA-E (красный) и бета-2 микроглобулина (зеленый). Из PDB : 3CDG ​. [8]

Рецепторы типа С, подобные лектину

Рецепторы типа лектина C (CLR) содержат один или несколько доменов лектина C (Ca2+-зависимый углеводсвязывающий лектин). Примеры пар включают:

  • CD94 / NKG2 , экспрессируется в NK-клетках и некоторых Т-клетках и взаимодействует с лигандом HLA-E . [3]
  • Иммунорецептор дендритных клеток (DCIR)/иммуноактивирующий рецептор дендритных клеток (DCAR), охарактеризованный как пара у мышей, хотя у человека DCAR не был идентифицирован. [28]
  • NKR-P1 (CD161) является членом парной группы рецепторов у грызунов, но геном человека содержит только один ингибиторный рецептор, NKRP1A (KLRB1). [3]
  • Семейство Ly49 у мышей было тщательно изучено на предмет его роли в активации NK с использованием лабораторных мышей в качестве модельного организма , но не имеет гомологичного кластера генов в геноме человека. Семейство KIR является функциональным эквивалентом. [5]

Ссылки

  1. ^ ab Lu, Q.; Lu, G.; Qi, J.; Wang, H.; Xuan, Y.; Wang, Q.; Li, Y.; Zhang, Y.; Zheng, C.; Fan, Z.; Yan, J.; Gao, GF (2014-06-03). «PILR и PILR имеют сиглековую складчатость и обеспечивают основу связывания с сиаловой кислотой». Труды Национальной академии наук . 111 (22): 8221– 8226. doi : 10.1073/pnas.1320716111 . PMC  4050567. PMID  24843130 .
  2. ^ Ланье, Льюис Л. (июнь 2001 г.). «Face off — взаимодействие между активирующими и ингибирующими иммунными рецепторами». Current Opinion in Immunology . 13 (3): 326– 331. doi :10.1016/S0952-7915(00)00222-3. PMID  11406364.
  3. ^ abcdefghijklmn Куроки, Кимико; Фурукава, Ацуши; Маэнака, Кацуми (2012). «Молекулярное распознавание парных рецепторов в иммунной системе». Границы микробиологии . 3 : 429. дои : 10.3389/fmicb.2012.00429 . ПМК 3533184 . ПМИД  23293633. 
  4. ^ abcdefghijklmnopqr Леви-Шаффер, Франческа; Мандельбойм, Офер (февраль 2018 г.). «Ингибирующие и коактивирующие рецепторы, распознающие один и тот же лиганд: иммунный гомеостаз, эксплуатируемый патогенами и опухолями». Тенденции в иммунологии . 39 (2): 112– 122. doi :10.1016/j.it.2017.10.001. PMC 7106362. PMID  29066058 . 
  5. ^ abcdefghijklmnopqrs Аккая, Мунир; Барклай, А. Нил (февраль 2013 г.). «Как патогены управляют эволюцией парных рецепторов?: ОСНОВНЫЕ СВЕДЕНИЯ». Европейский журнал иммунологии . 43 (2): 303–313 . doi : 10.1002/eji.201242896 . PMID  23280392. S2CID  677081.
  6. ^ аб Румпрет, Матевж; Дрилевич, Юлия; Акерманс, Лаура Дж. Э.; Борганс, Хосе AM; Меджитов, Руслан; Мейяард, Линде (декабрь 2020 г.). «Функциональные категории иммуноингибирующих рецепторов». Обзоры природы Иммунология . 20 (12): 771–780 . doi : 10.1038/s41577-020-0352-z. PMID  32612208. S2CID  220293404.
  7. ^ abcd Мартине, Людовик; Смит, Марк Дж. (апрель 2015 г.). «Балансировка активации естественных клеток-киллеров через парные рецепторы». Nature Reviews Immunology . 15 (4): 243– 254. doi :10.1038/nri3799. PMID  25743219. S2CID  20825600.
  8. ^ ab Petrie, Emma J.; Clements, Craig S.; Lin, Jie; Sullivan, Lucy C.; Johnson, Darryl; Huyton, Trevor; Heroux, Annie; Hoare, Hilary L.; Beddoe, Travis; Reid, Hugh H.; Wilce, Matthew CJ; Brooks, Andrew G.; Rossjohn, Jamie (17.03.2008). "CD94-NKG2A recognize of human leukocyte antibodies (HLA)-E bound to an HLA class I leader sequence". Journal of Experimental Medicine . 205 (3): 725– 735. doi :10.1084/jem.20072525. PMC 2275392 . PMID  18332182. 
  9. ^ Arase, Hisashi; Lanier, Lewis L. (март 2004 г.). «Специфическое распознавание инфицированных вирусом клеток парными NK-рецепторами: парные NK-рецепторы». Обзоры в медицинской вирусологии . 14 (2): 83–93 . doi : 10.1002/rmv.422 . PMID  15027001. S2CID  22034323.
  10. ^ abc Шварц, Флавио; Ландиг, Коринна С; Сиддики, Шойб; Секундино, Исмаэль; Олсон, Джошуа; Варки, Нисси; Низет, Виктор; Варки, Аджит (2017-03-15). «Парные рецепторы Siglec генерируют противоположные воспалительные реакции на патоген, специфичный для человека». Журнал EMBO . 36 (6): 751– 760. doi :10.15252/embj.201695581. PMC 5350563. PMID  28100677 . 
  11. ^ Barclay, A. Neil; Hatherley, Deborah (ноябрь 2008 г.). «Теория противовеса для эволюции и функции парных рецепторов». Immunity . 29 (5): 675– 678. doi :10.1016/j.immuni.2008.10.004. PMC 3128988 . PMID  19006692. 
  12. ^ abcd Милетич, Антония; Крмпотич, Астрид; Йонич, Стипан (апрель 2013 г.). «Эволюционная гонка вооружений между NK-клетками и вирусами: кто оказывается в проигрыше?: ОСНОВНЫЕ МОМЕНТЫ». Европейский журнал иммунологии . 43 (4): 867– 877. doi : 10.1002/eji.201243101 .
  13. ^ Виртльбёк, Биргит К.; Ханчарук, Матиас А.; Аманн, Барбара; Бадер, Софи Р.; Шмитт, Рамона; Сперлинг, Беатрис; Шварц, Сюзанна CN; Шмаль, Вольфганг; Диг, Корнелия А.; Гёбель, Томас В. (ноябрь 2013 г.). «Семейства куриных иммунорегуляторных Ig-подобных рецепторов: обзор и детали экспрессии ggTREM-A1». Развивающая и сравнительная иммунология . 41 (3): 403–412 . doi :10.1016/j.dci.2013.04.017. ПМИД  23648646.
  14. ^ Гусельников, Сергей В; Раманаяке, Таминда; Ерилова, Александра Я; Мечетина, Людмила В; Наякшин, Александр М; Роберт, Жак; Таранин, Александр В (2008). "Семейство FcR Xenopus демонстрирует постоянно высокую диверсификацию парных рецепторов в эволюции позвоночных". BMC Evolutionary Biology . 8 (1): 148. doi : 10.1186/1471-2148-8-148 . PMC 2413239 . PMID  18485190. 
  15. ^ Циммерман, Вольфганг; Каммерер, Роберт (декабрь 2016 г.). «Коэволюция парных рецепторов в семействах молекул адгезии клеток, связанных с карциноэмбриональным антигеном Xenopus, предполагает их присвоение в качестве рецепторов патогенов». BMC Genomics . 17 (1): 928. doi : 10.1186/s12864-016-3279-9 . PMC 5112662 . PMID  27852220. 
  16. ^ Suzuki, Takashi; Shin-I, Tadasu; Fujiyama, Asao; Kohara, Yuji; Kasahara, Masanori (2005-03-01). «Лейкоциты миксины экспрессируют парное семейство рецепторов с вариабельным доменом, напоминающим рецепторы антигенов». Журнал иммунологии . 174 (5): 2885–2891 . doi : 10.4049/jimmunol.174.5.2885 . PMID  15728499.
  17. ^ Фань, Цин Р.; Лонг, Эрик О.; Уайли, Дон К. (май 2001 г.). «Кристаллическая структура комплекса ингибиторного рецептора человеческих естественных клеток-киллеров KIR2DL1–HLA-Cw4». Nature Immunology . 2 (5): 452– 460. doi :10.1038/87766. PMID  11323700. S2CID  24707532.
  18. ^ abc Burshtyn, Deborah N.; Morcos, Chris (2016-02-01). «Расширяющийся спектр лигандов для лейкоцитарных Ig-подобных рецепторов». Журнал иммунологии . 196 (3): 947–955 . doi : 10.4049/jimmunol.1501937 . PMID  26802060.
  19. ^ Ямада, Эрико; Маквикар, Дэниел В. (май 2008 г.). «Парные рецепторные системы врожденной иммунной системы». Текущие протоколы в иммунологии . 81 (1): Приложение-1X. doi :10.1002/0471142735.ima01xs81. PMC 2771913. PMID  18491293 . 
  20. ^ Брюйнестейн, Джесси; ван дер Виль, Марит К.Х.; де Гроот, Нанин; Оттинг, Нел; де Вос-Рувелер, Аннемик Дж. М.; Ларди, Нойбери М.; де Гроот, Наташа Г.; Бонтроп, Рональд Э. (4 декабря 2018 г.). «Обширный альтернативный сплайсинг транскриптов KIR». Границы в иммунологии . 9 : 2846. дои : 10.3389/fimmu.2018.02846 . ПМК 6288254 . ПМИД  30564240. 
  21. ^ Брюйнестейн, Джесси; де Гроот, Наташа Г.; Бонтроп, Рональд Э. (11 сентября 2020 г.). «Генетические механизмы, способствующие диверсификации кластера генов KIR у приматов». Границы в иммунологии . 11 : 582804. дои : 10.3389/fimmu.2020.582804 . ПМЦ 7516082 . ПМИД  33013938. 
  22. ^ Льюис Марффи, Александр Л.; Маккарти, Алекс Дж. (2020-05-13). «Лейкоцитарные иммуноглобулин-подобные рецепторы (LILR) на нейтрофилах человека: модуляторы инфекции и иммунитета». Frontiers in Immunology . 11 : 857. doi : 10.3389/fimmu.2020.00857 . PMC 7237751. PMID  32477348 . 
  23. ^ Такахаси, Шиничиро (2018-05-23). ​​«Молекулярные функции SIRPα и его роль в раке (Обзор)». Biomedical Reports . 9 (1): 3– 7. doi :10.3892/br.2018.1102. PMC 6006759. PMID  29930800. 
  24. ^ ab Barclay, A. Neil; van den Berg, Timo K. (2014-03-21). «Взаимодействие между сигнальным регуляторным белком альфа (SIRP α) и CD47: структура, функция и терапевтическая цель». Annual Review of Immunology . 32 (1): 25–50 . doi :10.1146/annurev-immunol-032713-120142. PMID  24215318.
  25. ^ abc Хан, Цзы-Вэнь; Лив, Чжи-Ву; Цуй, Бин; Ван, Ин-Ин; Ченг, Цзюнь-Тин; Чжан, Ин; Цай, Вэнь-Ци; Чжоу, Ян; Ма, Чжао-Ву; Ван, Сянь-Ван; Пэн, Сяо-Чунь; Цуй, Шу-Чжун; Сян, Ин; Ян, Мо; Синь, Хун-Ву (декабрь 2020 г.). «Старые CEACAM находят свою новую роль в иммунотерапии опухолей». Исследуемые новые лекарства . 38 (6): 1888–1898 . doi : 10.1007/s10637-020-00955-w. PMID  32488569. S2CID  219176219.
  26. ^ Kuespert, Katharina; Pils, Stefan; Hauck, Christof R (октябрь 2006 г.). «CEACAMs: their role in physiology and pathophysiology». Current Opinion in Cell Biology . 18 (5): 565– 571. doi :10.1016/j.ceb.2006.08.008. PMC 7127089. PMID  16919437 . 
  27. ^ Ленца, Мария Пиа; Ачабал, Унаи; Ойенарте, Икер; Хименес-Барберо, Хесус; Эреньо-Орбеа, июнь (15 декабря 2020 г.). «Текущее состояние терапевтических молекул, нацеленных на рецепторы сиглека». Клетки . 9 (12): 2691. doi : 10.3390/cells9122691 . ПМЦ 7765293 . ПМИД  33333862. 
  28. ^ Toyonaga, Kenji; Yamasaki, Sho (2020). «Распознавание микобактерий иммуноактивирующим рецептором дендритных клеток». Лектины C-типа в иммунном гомеостазе . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. 429 : 103–115 . doi :10.1007/82_2020_203. ISBN 978-3-030-62236-7. PMID  32300915. S2CID  215804099.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Парные_рецепторы&oldid=1236962374"