ТИРОБП

ТИРОБП
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	2L34, 2L35, 4WO1, 4WOL
Идентификаторы
Псевдонимы	TYROBP , DAP12, KARAP, PLOSL, белок, связывающий тирозинкиназу белка TYRO, PLOSL1, адаптер трансмембранной иммунной сигнализации TYROBP
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 604142; МГИ : 1277211; гомологен : 7986; GeneCards : TYROBP; ОМА :ТИРОБП - ортологи
Расположение гена ( человек )
Хр.	Хромосома 19 (человек)
Конец	35,908,295 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Хр.	Хромосома 7 (мышь)
Конец	30,117,010 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Верх выражен в
	моноцит; ; гранулоцит; ; кровь; ; селезенка; ; правое легкое; ; костный мозг; ; периодонтальное волокно; ; верхняя доля левого легкого; ; клетки костного мозга; ; желчный пузырь;
	Верх выражен в
	гранулоцит; ; большеберцово-бедренный сустав; ; брыжеечные лимфатические узлы; ; селезенка; ; кальвария; ; строма костного мозга; ; правая доля легкого; ; кровь; ; внутренняя сонная артерия; ; дерма;
	Больше данных по справочным выражениям
	Больше данных по справочным выражениям
Генная онтология
Молекулярная функция	связывание сигнальных рецепторов; связывание белков; идентичное связывание белков; связывание ионов металлов;
Клеточный компонент	неотъемлемый компонент мембраны; поверхность клетки; плазматическая мембрана; неотъемлемый компонент плазматической мембраны; мембрана; мембрана секреторной гранулы;
Биологический процесс	опосредованный интегрином сигнальный путь; активация макрофагов, участвующих в иммунном ответе; клеточная защитная реакция; активация нейтрофилов, участвующих в иммунном ответе; внутриклеточная передача сигнала; врожденный иммунный ответ; регуляция развития остеокластов; передача сигнала; регуляция иммунного ответа; дегрануляция нейтрофилов; дифференциация остеокластов; активация миелоидных лейкоцитов; позитивная регуляция активации естественных клеток-киллеров; позитивная регуляция слияния макрофагов; стабилизация белка; позитивная регуляция цитотоксичности, опосредованной микроглиальными клетками; позитивная регуляция локализации белка на поверхности клетки; позитивная регуляция развития остеокластов; активация микроглиальных клеток, участвующих в иммунном ответе; позитивная регуляция экспрессии генов; организация актинового цитоскелета; негативная регуляция пролиферации В-клеток; развитие переднего мозга; негативная регуляция продукции трансформирующего фактора роста бета1; положительная регуляция образования супероксид-аниона; ответ на повреждение аксона; апоптотический сигнальный путь; позитивная регуляция процесса апоптоза нейронов гиппокампа; отрицательная регуляция долговременной синаптической потенциации; позитивная регуляция гибели нейронов; позитивная регуляция локализации рецептора в синапсе; очистка апоптотических клеток; процесс иммунной системы;
	Источники:Amigo/QuickGO
Ортологи
	7305
	22177
	ENSG00000011600
	ENSMUSG00000030579
	О43914
	О54885
	НМ_001173514 ; НМ_001173515 ; НМ_003332 ; НМ_198125
	NM_011662
	NP_001166985 ; NP_001166986 ; NP_003323 ; NP_937758
	NP_035792
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Белок, связывающий тирозинкиназу белка TYRO, является адаптерным белком, который у людей кодируется геном TYROBP . ^[5]^[6]

Функция

Этот ген кодирует трансмембранный сигнальный полипептид, который содержит иммунорецепторный мотив активации на основе тирозина (ITAM) в своем цитоплазматическом домене. Кодируемый белок может ассоциироваться с семейством рецепторов иммуноглобулиноподобных клеток-киллеров (KIR) мембранных гликопротеинов и может действовать как активирующий элемент передачи сигнала . Этот белок может связывать ассоциированную с зета-цепью протеинкиназу 70 кДа ( ZAP-70 ) и селезеночную тирозинкиназу (SYK) и играть роль в передаче сигнала, моделировании костей , миелинизации мозга и воспалении . Мутации в этом гене были связаны с поликистозной липомембранозной остеодисплазией со склерозирующей лейкоэнцефалопатией (PLOSL), также известной как болезнь Насу-Хаколы. Его предполагаемый рецептор, запускающий рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках 2 ( TREM2 ), также вызывает PLOSL. Для этого гена были идентифицированы два альтернативных варианта транскрипта, кодирующих различные изоформы. Были описаны и другие альтернативные варианты сплайсинга, но их полноразмерная природа не была определена. ^[7]

Взаимодействия

Было показано, что TYROBP взаимодействует с SIRPB1 . ^[8]^[9]

Клиническое значение

Патологические мутации гена TYROBP вызывают поликистозную липомембранозную остеодисплазию со склерозирующей лейкоэнцефалопатией 1 — состояние, проявляющееся как ранняя деменция .

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000011600 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000030579 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Lanier LL, Corliss BC, Wu J, Leong C, Phillips JH (март 1998). «Иммунорецептор DAP12, несущий мотив активации на основе тирозина, участвует в активации NK-клеток». Nature . 391 (6668): 703– 7. Bibcode :1998Natur.391..703L. doi :10.1038/35642. PMID 9490415. S2CID 4324672.
^ Палонева Дж., Кестила М., Ву Дж., Салминен А., Бёлинг Т., Руотсалайнен В., Хакола П., Баккер А.Б., Филлипс Дж.Х., Пеккаринен П., Ланье Л.Л., Тимонен Т., Пелтонен Л. (август 2000 г.). «Мутации потери функции в TYROBP (DAP12) приводят к пресенильному слабоумию с костными кистами». Нат Жене . 25 (3): 357–61 . doi : 10.1038/77153. PMID 10888890. S2CID 9243117.
^ "Ген Энтреза: белок, связывающий тирозинкиназу белка TYROBP TYRO".
^ Dietrich J, Cella M, Seiffert M, Bühring HJ, Colonna M (январь 2000 г.). «Передовой опыт: сигнальный регуляторный белок бета 1 — это активирующий рецептор, ассоциированный с DAP12 и экспрессируемый в миелоидных клетках». J. Immunol . 164 (1): 9–12 . doi : 10.4049/jimmunol.164.1.9 . PMID 10604985.
^ Tomasello E, Cant C, Bühring HJ, Vély F, André P, Seiffert M, Ullrich A, Vivier E (август 2000 г.). "Ассоциация сигнально-регуляторных белков бета с KARAP/DAP-12". Eur. J. Immunol . 30 (8): 2147– 56. doi :10.1002/1521-4141(2000)30:8<2147::AID-IMMU2147>3.0.CO;2-1. PMID 10940905. S2CID 84258013.

Внешние ссылки

Статья GeneReviews/NIH/NCBI/UW о поликистозной липомембранозной остеодисплазии со склерозирующей лейкоэнцефалопатией (PLOSL)

Дальнейшее чтение

Колонна М (2003). «Сигнализация DAP12: от иммунных клеток до моделирования костей и миелинизации мозга». J. Clin. Invest . 111 (3): 313– 4. doi :10.1172/JCI17745. PMC 151875. PMID 12569153 .
Takaki R, Watson SR, Lanier LL (2007). «DAP12: адаптерный белок с двойной функциональностью». Immunol. Rev. 214 : 118–29 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2006.00466.x. PMID 17100880. S2CID 12937527.
Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов». Genome Res . 6 (9): 791– 806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548.
Пеккаринен П., Ховатта И., Хакола П., Ярви О., Кестила М., Ленккери У., Адольфссон Р., Холмгрен Г., Нюландер П.О., Транебьерг Л., Тервиллигер Дж.Д., Лённквист Дж., Пелтонен Л. (1998). «Присвоение локуса PLO-SL, деменции лобных долей с костными кистами, 19q13». Являюсь. Дж. Хум. Жене . 62 (2): 362–72 . doi : 10.1086/301722. ПМЦ 1376898 . ПМИД 9463329.
Lanier LL, Corliss B, Wu J, Phillips JH (1998). "Связь DAP12 с активацией рецепторов NK-клеток CD94/NKG2C". Иммунитет . 8 (6): 693–701 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)80574-9 . PMID 9655483.
Пеккаринен П., Кестила М., Палонева Дж., Тервиллин Дж., Варило Т., Ярви О., Хакола П., Пелтонен Л. (1999). «Мелкомасштабное картирование нового гена деменции, PLOSL, по неравновесию по сцеплению». Геномика . 54 (2): 307–15 . doi : 10.1006/geno.1998.5591 . ПМИД 9828133.
Cantoni C, Bottino C, Vitale M, Pessino A, Augugliaro R, Malaspina A, Parolini S, Moretta L, Moretta A, Biassoni R (1999). "NKp44, триггерный рецептор, участвующий в лизисе опухолевых клеток активированными естественными киллерными клетками человека, является новым членом суперсемейства иммуноглобулинов". J. Exp. Med . 189 (5): 787– 96. doi :10.1084/jem.189.5.787. PMC 2192947. PMID 10049942 .
Bellón T, Heredia AB, Llano M, Minguela A, Rodriguez A, López-Botet M, Aparicio P (1999). «Запуск эффекторных функций на клоне Т-клеток CD8+ при агрегации активирующего гетеродимера CD94/kp39». J. Immunol . 162 (7): 3996– 4002. doi : 10.4049/jimmunol.162.7.3996 . PMID 10201920.
Bakker AB, Baker E, Sutherland GR , Phillips JH, Lanier LL (1999). "Миелоидный DAP12-ассоциированный лектин (MDL)-1 является рецептором клеточной поверхности, участвующим в активации миелоидных клеток". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (17): 9792– 6. Bibcode : 1999PNAS...96.9792B. doi : 10.1073/pnas.96.17.9792 . PMC 22289. PMID 10449773.
Dietrich J, Cella M, Seiffert M, Bühring HJ, Colonna M (2000). «Передовой опыт: сигнальный регуляторный белок бета 1 — это активирующий рецептор, ассоциированный с DAP12 и экспрессируемый в миелоидных клетках». J. Immunol . 164 (1): 9– 12. doi : 10.4049/jimmunol.164.1.9 . PMID 10604985.
Bouchon A, Dietrich J, Colonna M (2000). «На переднем крае: воспалительные реакции могут быть вызваны TREM-1, новым рецептором, экспрессируемым на нейтрофилах и моноцитах». J. Immunol . 164 (10): 4991– 5. doi : 10.4049/jimmunol.164.10.4991 . PMID 10799849.
Tomasello E, Cant C, Bühring HJ, Vély F, André P, Seiffert M, Ullrich A, Vivier E (2000). "Ассоциация сигнально-регуляторных белков бета с KARAP/DAP-12". Eur. J. Immunol . 30 (8): 2147– 56. doi :10.1002/1521-4141(2000)30:8<2147::AID-IMMU2147>3.0.CO;2-1. PMID 10940905. S2CID 84258013.
Bottino C, Falco M, Sivori S, Moretta L, Moretta A, Biassoni R (2001). «Идентификация и молекулярная характеристика естественного мутанта p50.2/KIR2DS2, активирующего NK-рецептор, который не может опосредовать запуск NK-клеток». Eur. J. Immunol . 30 (12): 3569– 74. doi : 10.1002/1521-4141(200012)30:12<3569::AID-IMMU3569>3.0.CO;2-E . PMID 11169398.
Gingras MC, Lapillonne H, Margolin JF (2002). «Экспрессия TREM-1, MDL-1 и DAP12 связана со зрелой стадией развития миелоидных клеток». Mol. Immunol . 38 (11): 817– 24. doi :10.1016/S0161-5890(02)00004-4. PMID 11922939.
Paloneva J, Manninen T, Christman G, Hovanes K, Mandelin J, Adolfsson R, Bianchin M, Bird T, Miranda R, Salmaggi A, Tranebjaerg L, Konttinen Y, Peltonen L (2002). «Мутации в двух генах, кодирующих разные субъединицы сигнального комплекса рецептора, приводят к идентичному фенотипу заболевания». Am. J. Hum. Genet . 71 (3): 656– 62. doi :10.1086/342259. PMC 379202 . PMID 12080485.
Lucas M, Daniel L, Tomasello E, Guia S, Horschowski N, Aoki N, Figarella-Branger D, Gomez S, Vivier E (2002). "Массовый воспалительный синдром и лимфоцитарный иммунодефицит у трансгенных мышей KARAP/DAP12". Eur. J. Immunol . 32 (9): 2653– 63. doi : 10.1002/1521-4141(200209)32:9<2653::AID-IMMU2653>3.0.CO;2-V . PMID 12207350.
Kondo T, Takahashi K, Kohara N, Takahashi Y, Hayashi S, Takahashi H, Matsuo H, Yamazaki M, Inoue K, Miyamoto K, Yamamura T (2002). «Гетерогенность пресенильной деменции с костными кистами (болезнь Насу-Хакола): три генетические формы». Neurology . 59 (7): 1105– 7. doi :10.1212/wnl.59.7.1105. PMID 12370476. S2CID 36364470.
Gilfillan S, Ho EL, Cella M, Yokoyama WM, Colonna M (2002). «NKG2D привлекает два различных адаптера для запуска активации и костимуляции NK-клеток». Nat. Immunol . 3 (12): 1150– 5. doi :10.1038/ni857. PMID 12426564. S2CID 5859797.

Эта статья о гене на хромосоме 19 человека — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000011600 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000030579 – Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9490415-5] Lanier LL, Corliss BC, Wu J, Leong C, Phillips JH (март 1998). «Иммунорецептор DAP12, несущий мотив активации на основе тирозина, участвует в активации NK-клеток». Nature . 391 (6668): 703– 7. Bibcode :1998Natur.391..703L. doi :10.1038/35642. PMID 9490415. S2CID 4324672.

[pmid10888890-6] Палонева Дж., Кестила М., Ву Дж., Салминен А., Бёлинг Т., Руотсалайнен В., Хакола П., Баккер А.Б., Филлипс Дж.Х., Пеккаринен П., Ланье Л.Л., Тимонен Т., Пелтонен Л. (август 2000 г.). «Мутации потери функции в TYROBP (DAP12) приводят к пресенильному слабоумию с костными кистами». Нат Жене . 25 (3): 357–61 . doi : 10.1038/77153. PMID 10888890. S2CID 9243117.

[entrez-7] "Ген Энтреза: белок, связывающий тирозинкиназу белка TYROBP TYRO".

[pmid10604985-8] Dietrich J, Cella M, Seiffert M, Bühring HJ, Colonna M (январь 2000 г.). «Передовой опыт: сигнальный регуляторный белок бета 1 — это активирующий рецептор, ассоциированный с DAP12 и экспрессируемый в миелоидных клетках». J. Immunol . 164 (1): 9–12 . doi : 10.4049/jimmunol.164.1.9 . PMID 10604985.

[pmid10940905-9] Tomasello E, Cant C, Bühring HJ, Vély F, André P, Seiffert M, Ullrich A, Vivier E (август 2000 г.). "Ассоциация сигнально-регуляторных белков бета с KARAP/DAP-12". Eur. J. Immunol . 30 (8): 2147– 56. doi :10.1002/1521-4141(2000)30:8<2147::AID-IMMU2147>3.0.CO;2-1. PMID 10940905. S2CID 84258013.