Расстройство, вызванное употреблением опиоидов | |
---|---|
Другие имена | Опиоидная зависимость, [1] проблемное употребление опиоидов, [1] злоупотребление опиоидами, [2] опиоидная зависимость [3] |
Молекулярная структура морфина | |
Специальность | Наркомания , психиатрия |
Симптомы | Сильное желание употреблять опиоиды, повышенная толерантность к опиоидам, невыполнение обязательств, трудности с сокращением употребления, синдром отмены при прекращении приема [4] [5] |
Осложнения | Передозировка опиоидов , гепатит С , проблемы в браке, безработица, бедность [4] [5] |
Продолжительность | Долгосрочно [6] |
Причины | Опиоиды [3] |
Метод диагностики | На основе критериев DSM-5 [4] |
Дифференциальная диагностика | Алкоголизм |
Уход | Опиоидная заместительная терапия , поведенческая терапия , двенадцатишаговые программы , налоксон на дом [7] [8] [9] |
Медикамент | Бупренорфин , метадон , налтрексон [7] [10] |
Частота | 16 миллионов [11] |
Летальные исходы | 120 000 [11] |
Расстройство, связанное с употреблением опиоидов ( РУП ) — это расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ , которое характеризуется тягой к опиоидам , постоянным употреблением, несмотря на физическое и/или психологическое ухудшение, повышенной толерантностью при употреблении и симптомами отмены после прекращения приема опиоидов. [12] Симптомы отмены опиоидов включают тошноту, мышечные боли, диарею, проблемы со сном, возбуждение и плохое настроение. [5] Зависимость и пристрастие являются важными компонентами расстройства, связанного с употреблением опиоидов. [13]
Факторы риска включают в себя историю злоупотребления опиоидами, текущее злоупотребление опиоидами, молодой возраст, социально-экономический статус, расу, нелеченные психические расстройства и среду, способствующую злоупотреблению (социальную, семейную, профессиональную и т. д.). [14] [15] Осложнения могут включать передозировку опиоидов , самоубийство , ВИЧ/СПИД , гепатит С и проблемы с выполнением социальных или профессиональных обязанностей. [5] [4] Диагноз может быть основан на критериях Американской психиатрической ассоциации в DSM-5 . [4]
Опиоиды включают такие вещества, как героин , морфин , фентанил , кодеин , дигидрокодеин , оксикодон и гидрокодон . [5] [6] Полезным стандартом относительной силы различных опиоидов является эквивалент морфина в миллиграммах (ЭММ). [16] Врачам рекомендуется ссылаться на ежедневные ЭММ при назначении опиоидов, чтобы снизить риск неправильного использования и побочных эффектов. [17]
Длительное употребление опиоидов наблюдается примерно у 4% людей после их использования для облегчения боли, связанной с травмой или хирургическим вмешательством. [18] В Соединенных Штатах большинство потребителей героина начинают с употребления рецептурных опиоидов, которые также могут быть куплены нелегально. [19] [20]
Людей с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, часто лечат с помощью заместительной терапии опиоидами с использованием метадона или бупренорфина . [21] Такое лечение снижает риск смерти. [21] Кроме того, им может быть полезна когнитивно-поведенческая терапия , другие формы поддержки со стороны специалистов по психическому здоровью, такие как индивидуальная или групповая терапия, программы двенадцати шагов и другие программы поддержки сверстников. [22] Лекарство налтрексон также может быть полезным для предотвращения рецидива. [10] [8] Налоксон полезен для лечения передозировки опиоидов , и предоставление налоксона на дом лицам, находящимся в группе риска, полезно. [23] В 2020 году CDC подсчитал, что в США почти 3 миллиона человек жили с OUD, и более 65 000 человек умерли от передозировки опиоидов, из которых более 15 000 — от передозировки героина. [24] [25]
В 2022 году в США было зарегистрировано 81 806 случаев смерти, вызванных передозировкой опиоидов, в Канаде — 32 632 случая смерти, связанных с опиоидами, в период с января 2016 года по июнь 2022 года . [26] [27]
Руководящие принципы DSM -5 для диагностики расстройств, связанных с употреблением опиоидов, требуют, чтобы у человека были значительные нарушения или расстройства, связанные с употреблением опиоидов. [4] Для постановки диагноза в данном году должны присутствовать два или более из 11 критериев: [4]
Тяжесть можно классифицировать как легкую, среднюю или тяжелую на основе количества присутствующих критериев. [6] Критерии толерантности и отмены не считаются соблюденными для лиц, принимающих опиоиды исключительно под соответствующим медицинским наблюдением. [4] Зависимость и наркотическая зависимость являются компонентами расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ ; наркотическая зависимость является более тяжелой формой. [13]
Признаки и симптомы опиоидной интоксикации включают: [5] [28]
Признаки и симптомы передозировки опиоидов включают, помимо прочего: [30]
Опиоидная абстиненция может возникнуть при внезапном снижении или прекращении приема опиоидов после длительного использования. [31] [32] [33] Начало абстиненции зависит от периода полураспада опиоида, который использовался последним. [34] В случае героина это обычно происходит через пять часов после употребления; в случае метадона это может занять два дня. [34] Продолжительность времени, в течение которого проявляются основные симптомы, также зависит от используемого опиоида. [34] При героиновой абстиненции симптомы обычно достигают максимума через два-четыре дня и могут длиться до двух недель. [35] [34] Менее значимые симптомы могут сохраняться в течение еще более длительного периода, и в этом случае абстиненция известна как пост-острый абстинентный синдром . [34]
Лечение отмены может включать метадон и бупренорфин. Также могут использоваться лекарства от тошноты или диареи. [32]
Расстройство, вызванное употреблением опиоидов, может развиться в результате самолечения . [36] Были разработаны системы оценки для оценки вероятности опиатной зависимости у пациентов с хронической болью. [37] Медицинские работники давно знают, что, несмотря на эффективное использование опиоидов для лечения боли, эмпирические данные, подтверждающие долгосрочное использование опиоидов, минимальны. [38] [39] [40] [41] [42] Многие исследования пациентов с хронической болью не смогли показать какого-либо устойчивого улучшения их боли или способности функционировать при долгосрочном использовании опиоидов. [39] [43] [44] [45] [42]
Недавний обзор литературы, проведенный в 2024 году, показывает, что ACEs в значительной степени связаны с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, в более позднем возрасте. ACEs определяются как неблагоприятный детский опыт, такой как наблюдение за насилием, переживание насилия и пренебрежения, а также взросление с членом семьи, имеющим проблемы с психическим здоровьем или злоупотреблением психоактивными веществами. [46]
Зависимость — это расстройство мозга, характеризующееся компульсивным употреблением наркотиков, несмотря на неблагоприятные последствия. [13] [47] [48] [49] Зависимость включает в себя чрезмерную стимуляцию мезокортиколимбической системы вознаграждения мозга ( системы вознаграждения ), необходимой для мотивации поведения, связанного с выживанием и репродуктивной пригодностью, например, поиском пищи и секса. [50] Эта система вознаграждения поощряет ассоциативное обучение и целенаправленное поведение. При зависимости вещества чрезмерно активируют эту схему, вызывая компульсивное поведение из-за изменений в синапсах мозга. [51]
Теория сенсибилизации стимула различает «желание» (движимое дофамином в цепи вознаграждения) и «симпатию» (связанную с мозговыми центрами удовольствия). [52] Это объясняет аддиктивный потенциал неприятных веществ и сохранение опиоидной зависимости, несмотря на толерантность к их эйфорическому эффекту. Аддикция превосходит простое избегание отмены, включая сигналы и стресс, которые реактивируют поведение, движимое вознаграждением. [50] Это считается важной причиной того, что детоксикация сама по себе неэффективна в 90% случаев. [53] [54] [55]
Повышенная экспрессия генного фактора транскрипции ΔFosB в прилежащем ядре играет решающую роль в развитии зависимости от опиоидов и других наркотических веществ, повышая чувствительность к вознаграждению за прием наркотиков и усиливая компульсивное поведение, направленное на поиск наркотиков. [47] [56] [57] [58] Как и в случае с другими наркотическими веществами , чрезмерное употребление опиоидов приводит к повышению экспрессии ΔFosB в прилежащем ядре. [56] [57] [58] [59] Опиоиды влияют на нейротрансмиссию дофамина в прилежащем ядре посредством растормаживания дофаминергических путей в результате ингибирования проекций на основе ГАМК в вентральную область покрышки (VTA) из ростромедиального ядра покрышки (RMTg), что отрицательно модулирует нейротрансмиссию дофамина. [60] [61] Другими словами, опиоиды подавляют проекции от RMTg к VTA, что в свою очередь растормаживает дофаминергические пути, которые проецируются от VTA к прилежащему ядру и в другие места мозга. [60] [61]
Различия в генетических регионах, кодирующих дофаминовые рецепторы для каждого человека, могут помочь прояснить часть риска опиоидной зависимости и общей наркотической зависимости. [10] Исследования дофаминового рецептора D2, в частности, показали некоторые многообещающие результаты. Один конкретный SNP находится в TaqI RFLP (rs1800497). В исследовании 530 китайцев-хань, страдающих героиновой зависимостью, из программы поддерживающей терапии метадоном, те, у кого была специфическая генетическая вариация, показали более высокое среднее потребление героина примерно в два раза по сравнению с теми, у кого не было SNP. [62] Это исследование помогает показать вклад дофаминовых рецепторов в наркотическую зависимость и, в частности, в злоупотребление опиоидами. [62]
Нейровизуализация показала функциональные и структурные изменения в мозге. [63] Хронический прием опиоидов, таких как героин, может вызывать долгосрочные эффекты в орбитофронтальной области (ОФК), которая необходима для регуляции поведения, связанного с вознаграждением, эмоциональных реакций и тревожности. [64] Более того, нейровизуализация и нейропсихологические исследования демонстрируют нарушение регуляции цепей, связанных с эмоциями, стрессом и высокой импульсивностью. [65]
Опиоидная зависимость может проявляться как физическая зависимость , психологическая зависимость или обе. [66] Наркотическая зависимость — это адаптивное состояние, связанное с синдромом отмены при прекращении многократного воздействия стимула (например, приема наркотиков). [47] [48] [49] Зависимость — это компонент расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ. [13] [67] Опиоидная зависимость может проявляться как физическая зависимость , психологическая зависимость или обе. [66] [48] [67]
Было показано, что повышенная передача сигналов нейротрофического фактора мозга (BDNF) в вентральной области покрышки (VTA) опосредует симптомы отмены, вызванные опиоидами, посредством снижения регуляции субстрата рецептора инсулина 2 (IRS2), протеинкиназы B (AKT) и механистической мишени комплекса рапамицина 2 (mTORC2). [47] [68] В результате снижения регуляции сигналов через эти белки опиаты вызывают повышенную возбудимость и сокращение нейронов VTA (в частности, уменьшается размер нейрональной сомы ). [47] Было показано, что когда человек, не употреблявший опиаты, начинает употреблять опиаты в концентрациях, вызывающих эйфорию , в VTA увеличивается передача сигналов BDNF. [69]
Повышение регуляции пути передачи сигнала циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) с помощью белка, связывающего элемент ответа цАМФ (CREB), фактора транскрипции гена , в прилежащем ядре является распространенным механизмом психологической зависимости среди нескольких классов наркотических средств, вызывающих злоупотребление. [66] [47] Повышение регуляции того же пути в голубом пятне также является механизмом, ответственным за определенные аспекты физической зависимости, вызванной опиоидами . [66] [47]
Была разработана шкала для сравнения вреда и способности вызывать зависимость от 20 препаратов. [70] Шкала использует оценку от нуля до трех для оценки физической зависимости , психологической зависимости и удовольствия, чтобы создать средний балл для зависимости. [70] Избранные результаты можно увидеть в таблице ниже. Героин и морфин получили наивысший балл — 3,0. [70]
Лекарство | Иметь в виду | Удовольствие | Психологическая зависимость | Физическая зависимость |
---|---|---|---|---|
Героин / морфин | 3.00 | 3.0 | 3.0 | 3.0 |
Кокаин | 2.39 | 3.0 | 2.8 | 1.3 |
Алкоголь | 1.93 | 2.3 | 1.9 | 1.6 |
Бензодиазепины | 1.83 | 1.7 | 2.1 | 1.8 |
Табак | 2.21 | 2.3 | 2.6 | 1.8 |
Генетическая основа эффективности опиоидов в лечении боли была продемонстрирована для нескольких конкретных вариаций, но доказательства клинических различий в эффектах опиоидов не ясны. [ 11 ] По оценкам, существует 50% генетического вклада в расстройство, связанное с употреблением опиоидов. [11] [71] Фармакогеномика опиоидных рецепторов и их эндогенных лигандов была предметом интенсивной активности в ассоциативных исследованиях. Эти исследования широко тестируют ряд фенотипов , включая опиоидную зависимость, кокаиновую зависимость , алкогольную зависимость , метамфетаминовую зависимость / психоз , реакцию на лечение налтрексоном, черты личности и другие. Были зарегистрированы основные и второстепенные варианты для каждого гена, кодирующего рецептор и лиганд, в обеих кодирующих последовательностях, а также в регуляторных областях. [71] Исследования эндогенных опиоидных рецепторов были сосредоточены вокруг гена OPRM1 , который кодирует μ-опиоидный рецептор, и генов OPRK1 и OPRD1 , которые кодируют κ и δ рецепторы соответственно. [71] Новые подходы отходят от анализа конкретных генов и регионов и основаны на беспристрастном скрининге генов по всему геному, которые не имеют очевидной связи с рассматриваемым фенотипом. Эти исследования GWAS дают ряд вовлеченных генов, хотя многие из них кодируют, казалось бы, не связанные белки в таких процессах, как клеточная адгезия , транскрипционная регуляция , определение структуры клетки и обработка/модификация РНК , ДНК и белков. [72]
Хотя для опиоидного мю-рецептора было идентифицировано более 100 вариантов, наиболее изученным вариантом мю-рецептора является несинонимичный вариант 118A>G, который приводит к функциональным изменениям рецептора, включая более низкую доступность сайта связывания, сниженные уровни мРНК , измененную сигнальную трансдукцию и повышенное сродство к бета-эндорфину . Теоретически все эти функциональные изменения уменьшили бы воздействие экзогенных опиоидов, требуя более высокой дозы для достижения того же терапевтического эффекта. Это указывает на потенциал для большей способности к привыканию у людей, которым требуются более высокие дозы для достижения контроля над болью. Но доказательства, связывающие вариант 118A>G с опиоидной зависимостью, неоднозначны, с ассоциациями, показанными в ряде исследовательских групп, но отрицательными результатами в других группах. [73] Одним из объяснений неоднозначных результатов является возможность других вариантов, которые находятся в неравновесном сцеплении с вариантом 118A>G и, таким образом, способствуют различным моделям гаплотипа, более конкретно связанным с опиоидной зависимостью. [73]
Хотя опиоидные рецепторы были наиболее широко изучены, ряд других генов были вовлечены в OUD. Большее количество повторов (CA), фланкирующих ген препроэнкефалина , PENK, было связано с опиатной зависимостью. [74] Были получены неоднозначные результаты для гена MCR2, кодирующего рецептор меланокортина типа 2, что подразумевает как защиту, так и риск героиновой зависимости. [74] Ряд ферментов в семействе цитохрома P450 также могут играть роль в зависимости и передозировке из-за различий в расщеплении опиоидов и их рецепторов. Также существует множество потенциальных осложнений при комбинировании опиоидов с антидепрессантами и противоэпилептическими препаратами (оба являются распространенными препаратами для пациентов с хронической болью) из-за их воздействия на индукцию ферментов CYP. [75] Генотипирование CYP2D6, в частности, может играть роль в оказании помощи пациентам с индивидуализированным лечением OUD и других наркозависимостей. [75]
CDC дает врачам конкретные рекомендации по началу приема опиоидов, клинически целесообразному использованию и оценке рисков, связанных с опиоидной терапией. [ 76] Улучшение руководств и практик назначения опиоидов может помочь сократить ненужное воздействие опиоидов, что, в свою очередь, снижает риск развития OUD (расстройства, вызванного употреблением опиоидов). Поставщики медицинских услуг должны строго следовать рекомендациям, основанным на фактических данных, таким как Руководство CDC по клинической практике назначения опиоидов для лечения боли, чтобы обеспечить безопасное и надлежащее использование. [77] Еще один способ предотвратить OUD — это информирование общественности о рисках, связанных с рецептурными опиоидами и нелегальными веществами, такими как фентанил. Информационные кампании, программы работы с общественностью и образовательные инициативы на уровне школ могут помочь людям принимать обоснованные решения об использовании опиоидов и распознавать признаки зависимости на ранней стадии. [78]
Крупные розничные аптечные сети США внедряют протоколы, руководства и инициативы по возврату неиспользованных опиоидов, предоставляют наборы налоксона и проявляют бдительность в отношении подозрительных рецептов. [79] [80] [81] Программы страхования могут помочь ограничить использование опиоидов, устанавливая ограничения на количество рецептов или требуя предварительного разрешения на определенные лекарства. [82] Многие американские должностные лица и руководители правительства стали участвовать в реализации профилактических мер по сокращению использования опиоидов в Соединенных Штатах. [83] Целевое обучение медицинских работников и государственных служащих может привести к положениям, влияющим на распространение опиоидов поставщиками медицинских услуг. [10]
Обзор литературы, опубликованный в 2024 году, выявил сильную связь между ACE и злоупотреблением опиоидами в более позднем возрасте, что предполагает, что высокий балл ACE следует рассматривать как фактор риска потенциального злоупотребления опиоидами. Скрининг ACE перед назначением или реализацией вмешательств, связанных с опиоидами, может смягчить потенциальный вред от злоупотребления. [46]
Налоксон используется для неотложной помощи при передозировке . [84] Его можно вводить многими способами (например, внутримышечно (IM), внутривенно (IV), подкожно, интраназально и ингаляционно) и он действует быстро, вытесняя опиоиды из опиоидных рецепторов и предотвращая активацию этих рецепторов. [81] Наборы с налоксоном рекомендуются для неспециалистов, которые могут стать свидетелями передозировки опиоидов, для людей с большими рецептами на опиоиды, для тех, кто находится в программах лечения наркотической зависимости, и для тех, кто недавно освободился из тюрьмы. [85] Поскольку это лекарство спасает жизнь, во многих регионах США правоохранительные органы ввели постоянные распоряжения носить с собой и давать налоксон по мере необходимости. [86] [87] Кроме того, налоксон можно использовать для проверки состояния опиоидной абстиненции человека перед началом приема таких лекарств, как налтрексон , который используется для лечения опиоидной зависимости. [88]
Законы о добром самаритянине обычно защищают случайных прохожих, которые вводят налоксон. В США по крайней мере в 40 штатах действуют законы о добром самаритянине, побуждающие случайных прохожих действовать, не опасаясь судебного преследования. [89] По состоянию на 2019 год 48 штатов предоставляют фармацевтам право распространять налоксон без индивидуального рецепта. [90]
Убийства, самоубийства, несчастные случаи и заболевания печени также являются причинами смерти, связанными с опиоидами, у людей с OUD. [91] [92] Многие из этих причин смерти остаются незамеченными из-за часто ограниченной информации в свидетельствах о смерти. [91] [93]
« Руководство CDC по клинической практике назначения опиоидов при боли — США, 2022» содержит рекомендации, касающиеся злоупотребления опиоидами, OUD и передозировки опиоидов . [16] В нем сообщается об отсутствии клинических доказательств того, что «сдерживающие злоупотребление» опиоиды (например, OxyContin), как маркируется Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США , эффективны для снижения риска OUD. [16] [94] Руководство CDC предполагает назначение опиоидов с немедленным высвобождением вместо опиоидов, которые имеют длительный срок действия (длительного действия) или опиоидов, которые высвобождаются с течением времени (пролонгированного высвобождения). [16] Другие рекомендации включают назначение минимальной дозы опиоидов, которая успешно устраняет боль у пациентов, не принимавших опиоиды, и сотрудничество с пациентами, которые уже принимают опиоидную терапию, для максимизации эффекта неопиоидных анальгетиков. [16]
При получении опиоидной терапии пациенты должны периодически проходить оценку на предмет осложнений, связанных с опиоидами, а врачи должны пересматривать государственные системы программ мониторинга рецептурных препаратов. [16] Последние следует оценивать, чтобы снизить риск передозировки у пациентов из-за их дозы опиоидов или комбинаций лекарств. [16] Для пациентов, получающих опиоидную терапию, у которых риски перевешивают пользу, врачи и пациенты должны разработать план лечения для постепенного снижения дозы опиоидов. [16]
Компартментальные модели — это математические структуры, используемые для оценки и описания сложных тем, таких как опиоидный кризис. Прикладные компартментальные модели используются в общественном здравоохранении для оценки эффективности вмешательств при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов. Большинство передозировок в 2020 году были вызваны синтетическими опиоидами, что подчеркивает необходимость включения данных о синтетических опиоидах в модели. [95]
Более конкретные стратегии смягчения последствий передозировки опиоидов см. в разделе « Передозировка опиоидов» § «Профилактика» .
Расстройства, связанные с употреблением опиоидов, обычно требуют длительного лечения и ухода с целью снижения рисков для человека и улучшения его долгосрочного физического и психологического состояния. [96]
Лечение первой линии включает использование опиоидной заместительной терапии, в частности, метадона и бупренорфина/налоксона. Лечение отмены само по себе настоятельно не рекомендуется из-за его связи с повышенным риском передачи ВИЧ и гепатита С, высокими показателями смертности от передозировки и почти всеобщим рецидивом. [97] [98] Этот подход считается неэффективным без планов перехода к долгосрочному лечению наркозависимости на основе фактических данных, такому как лечение агонистами опиоидов. [53] Хотя лечение снижает показатели смертности, первые четыре недели после начала лечения и четыре недели после прекращения лечения являются наиболее рискованными периодами для смертей, связанных с наркотиками. [7] Эти периоды повышенной уязвимости имеют большое значение, поскольку многие из тех, кто проходит лечение, покидают программы в эти периоды. [7] Существуют доказательства того, что людям с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, которые зависят от фармацевтических опиоидов, может потребоваться другой подход к лечению, чем тем, кто принимает героин. [99]
Опиоидная заместительная терапия ( ОЗТ ), также известная как опиоидная заместительная терапия ( ОЗТ ) или лекарства от расстройства, вызванного употреблением опиоидов ( МОУД ), включает замену опиоида , такого как героин . [100] [101] Обычно используемые препараты для ОРТ — это метадон и бупренорфин/налоксон ( субоксон ), которые принимаются под наблюдением врача. [101] Бупренорфин/налоксон обычно предпочтительнее метадона из-за его профиля безопасности, который считается значительно лучшим, в первую очередь в отношении риска передозировки [102] и воздействия на сердце (удлинение интервала QTc). [103] [104]
Бупренорфин/налоксон, метадон и налтрексон одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для медикаментозной поддерживающей терапии (MAT). [105] В США Управление по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психиатрическими службами (SAMHSA) сертифицирует программы лечения опиоидной зависимости (OTP), в которых метадон может быть выдан в метадоновых клиниках . [106] С 2023 года Закон об отмене отказа (MAT) , также известный как «Общий законопроект», отменил федеральное требование к поставщикам медицинских услуг получать отказ от назначения бупренорфина в попытке расширить доступ к лечению OUD. [107]
Движущим принципом ОРТ является возвращение пациенту самостоятельной жизни. [108] ОРТ облегчает этот процесс, уменьшая симптомы отмены наркотиков и тягу к наркотикам . [101] [108] В некоторых странах (кроме США и Австралии) [101] правила устанавливают ограниченное время для людей, участвующих в программах ОРТ, которое заканчивается после достижения стабильной экономической и психосоциальной ситуации. (Люди с ВИЧ/СПИД или гепатитом С обычно исключаются из этого требования.) На практике 40–65% пациентов сохраняют воздержание от дополнительных опиоидов, получая опиоидную заместительную терапию, а 70–95% могут значительно сократить их употребление. [101] Медицинские (неправильные разбавители , нестерильное инъекционное оборудование), психосоциальные ( психическое здоровье , отношения) и юридические ( арест и тюремное заключение ) проблемы, которые могут возникнуть в результате использования нелегальных опиоидов, одновременно устраняются или уменьшаются. [101] Клонидин или лофексидин могут помочь в лечении симптомов отмены. [109]
Период начала приема метадона и время сразу после прекращения лечения обоими препаратами являются периодами особенно повышенного риска смертности, с которым должны бороться как общественное здравоохранение, так и клинические стратегии. [7] ОРТ оказалась наиболее эффективным методом лечения для улучшения здоровья и условий жизни людей, страдающих от незаконного употребления опиатов или зависимости от них, включая снижение смертности [101] [110] [7] и общих социальных издержек, таких как экономические потери от преступлений, связанных с наркотиками , и расходы на здравоохранение. [101] Обзор политики больниц Великобритании показал, что местные руководящие принципы задерживали доступ к замещающим опиоидам, например, требуя лабораторных тестов для подтверждения недавнего использования или участия специализированных групп по наркотикам перед назначением. Задержки с доступом могут увеличить риск того, что люди выпишутся раньше времени вопреки рекомендациям врача. [111] [112] Всемирная организация здравоохранения , Управление ООН по наркотикам и преступности и ЮНЭЙДС одобряют ОРТ как эффективный метод сокращения инъекций, снижения риска ВИЧ/СПИДа и повышения приверженности антиретровирусной терапии. [7]
Бупренорфин и метадон действуют, уменьшая тягу к опиоидам, облегчая симптомы отмены и блокируя эйфорические эффекты опиоидов посредством перекрестной толерантности [113] , а в случае бупренорфина, высокоаффинного частичного опиоидного агониста, также за счет насыщения опиоидных рецепторов. [114]
Бупренорфин можно вводить как самостоятельный продукт или в сочетании с опиоидным антагонистом налоксоном. Это включение является стратегическим: оно сдерживает неправильное использование, предотвращая дробление и инъекцию лекарства, поощряя вместо этого предписанный сублингвальный (под язык) путь введения. [101] Формулы бупренорфина/налоксона доступны в виде таблеток и пленок; [115] эти формулы действуют эффективно при сублингвальном приеме. В этой форме биодоступность бупренорфина остается устойчивой (35–55%), тогда как биодоступность налоксона значительно снижается (~10%). [116]
Роль бупренорфина как частичного агониста опиоидных рецепторов отличает его от полных агонистов, таких как метадон. Его уникальный фармакологический профиль делает его менее склонным вызывать угнетение дыхания благодаря его «эффекту потолка». [117] [118] Хотя риск неправильного использования или передозировки выше при использовании только бупренорфина по сравнению с комбинацией бупренорфина/налоксона или метадона, его использование связано со снижением смертности. [119] [7] Одобренный в США для лечения опиоидной зависимости в 2002 году, [120] бупренорфин с тех пор расширил свою форму, и в 2017 году FDA одобрило инъекционную версию на месяц. [121]
При начале терапии бупренорфином/налоксоном необходимо учитывать несколько критических факторов. К ним относятся тяжесть симптомов отмены, время, прошедшее с момента последнего употребления опиоидов, и тип используемого опиоида (длительно действующий или короткодействующий). [122] Стандартный метод индукции предполагает ожидание, пока у пациента не появятся умеренные симптомы отмены, измеряемые по клинической шкале отмены опиатов, достигая оценки около 12. В качестве альтернативы «микродозирование» начинается с небольшой дозы немедленно, независимо от симптомов отмены, предлагая более гибкий подход к началу лечения. [123] «Макродозирование» начинается с большей дозы субоксона, другой стратегии индукции со своим собственным набором соображений. [124]
Метадон — это широко используемый полный опиоидный агонист при лечении расстройств, связанных с употреблением опиоидов. Он эффективен для снятия симптомов отмены и тяги у людей с опиоидной зависимостью, а также может использоваться для контроля боли в определенных ситуациях. [119] Хотя метадон является широко назначаемой формой ОАТ, он часто требует более частых клинических визитов по сравнению с бупренорфином/налоксоном, который также имеет лучший профиль безопасности и меньший риск угнетения дыхания и передозировки. [125]
Важные соображения при начале лечения метадоном включают толерантность пациента к опиоидам, время с момента последнего употребления опиоидов, тип используемого опиоида (длительного или короткого действия) и риск токсичности метадона. [126] Метадон выпускается в разных формах: таблетки, пероральный раствор или инъекция. [119]
Одним из преимуществ метадона является то, что он может сохраняться в организме до 56 часов, поэтому, если пациент пропустит ежедневную дозу, он, как правило, не будет бороться с симптомами отмены. [119] Другие преимущества метадона включают снижение инфекционных заболеваний, связанных с инъекционным употреблением наркотиков, и снижение смертности. У метадона есть ряд потенциальных побочных эффектов, включая замедленное дыхание, тошноту, рвоту, беспокойство и головную боль. [127]
Налтрексон — антагонист опиоидных рецепторов, используемый для лечения опиоидной зависимости. [128] [129] Он не так широко используется, как бупренорфин или метадон при OUD из-за низких показателей принятия пациентами, несоблюдения режима лечения из-за ежедневного приема и трудностей с достижением воздержания от опиоидов до начала лечения. Кроме того, прием налтрексона после недавнего приема опиоидов может привести к ускоренной абстиненции. И наоборот, антагонизм налтрексона в отношении опиоидных рецепторов можно преодолеть с помощью более высоких доз опиоидов. [130] Ежемесячные внутримышечные инъекции налтрексона получили одобрение FDA в 2010 году для лечения опиоидной зависимости у воздерживающихся от опиоидов потребителей. [128] [131]
Доказательства эффектов поддерживающей терапии героином по сравнению с метадоном неясны по состоянию на 2010 год. [132] Обзор Cochrane обнаружил некоторые доказательства у потребителей опиоидов, у которых не наблюдалось улучшений при других методах лечения. [133] В Швейцарии, Германии, Нидерландах и Соединенном Королевстве долгосрочные потребители инъекционных наркотиков , которым не помогает метадон и другие варианты лечения, могут лечиться инъекционным героином , который вводится под наблюдением медицинского персонала. [134] Другие страны, где он доступен, включают Испанию, Данию, Бельгию, Канаду и Люксембург. [135] Дигидрокодеин как в форме пролонгированного, так и в форме немедленного высвобождения также иногда используется для поддерживающей терапии в качестве альтернативы метадону или бупренорфину в некоторых европейских странах. [136] Дигидрокодеин является агонистом опиоидов. [137] Его можно использовать в качестве терапии второй линии. [138] Систематический обзор 2020 года обнаружил низкокачественные доказательства того, что дигидрокодеин может быть не более эффективным, чем другие обычно используемые лекарственные вмешательства в снижении незаконного употребления опиатов. [139] Морфин с пролонгированным высвобождением обеспечивает возможное снижение употребления опиоидов и с меньшим количеством симптомов депрессии, но в целом с большим количеством побочных эффектов по сравнению с другими формами опиоидов длительного действия. Удержание в лечении не было обнаружено существенно отличающимся. [140] Он используется в Швейцарии и в последнее время в Канаде. [141]
Беременные женщины с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, также могут получать лечение метадоном, налтрексоном или бупренорфином. [142] Бупренорфин, по-видимому, связан с более благоприятными результатами по сравнению с метадоном для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов (OUD) во время беременности. Исследования показывают, что бупренорфин связан с более низким риском преждевременных родов, большим весом при рождении и большей окружностью головы без увеличения вреда. [143] По сравнению с метадоном он последовательно приводит к улучшению веса при рождении и гестационного возраста, хотя эти результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за потенциальных предубеждений. [144] Использование бупренорфина также коррелирует с более низким риском неблагоприятных неонатальных исходов, с аналогичными рисками неблагоприятных материнских исходов, как и метадон. [145] Младенцы, рожденные от матерей, лечившихся бупренорфином, обычно имеют более высокий вес при рождении, меньше симптомов отмены и более низкую вероятность преждевременных родов. [145] Кроме того, таким младенцам часто требуется меньше лечения синдрома неонатальной абстиненции, а их матери с большей вероятностью начнут лечение на ранних сроках беременности, что приводит к более длительным срокам беременности и более крупным младенцам. [146]
Параллельно с разнообразием медицинских методов лечения существует множество форм психотерапии и поддержки сообщества для лечения OUD. Основные психотерапии, основанные на фактических данных, включают когнитивно-поведенческую терапию (КПТ), терапию мотивационного усиления (МЭТ), управление непредвиденными обстоятельствами (СМ) и программы двенадцати шагов. Поддержка на уровне сообщества, такая как группы поддержки (например, Анонимные Наркоманы ) и терапевтическое жилье для людей с OUD, также является важным аспектом исцеления. [147] [148]
Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) — это форма психосоциального вмешательства, которая систематически оценивает мысли, чувства и поведение в отношении проблемы и работает над разработкой стратегий преодоления этих проблем. [149] Это вмешательство продемонстрировало успех при многих психиатрических состояниях (например, депрессии) и расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ (например, табака). [150] Но использование КПТ отдельно для OUD снизилось из-за отсутствия эффективности, и многие полагаются на медикаментозную терапию или медикаментозную терапию с КПТ, поскольку оба метода оказались более эффективными, чем КПТ отдельно. [88] Было показано, что КПТ более успешна в профилактике рецидивов, чем в лечении продолжающегося употребления наркотиков. [147] Она особенно известна своей долговечностью. [151]
Терапия повышения мотивации (MET) — это мануализированная форма мотивационного интервьюирования (MI). MI использует внутреннюю мотивацию человека к выздоровлению посредством обучения, разработки стратегий профилактики рецидивов, вознаграждения за соблюдение рекомендаций по лечению и позитивного мышления для поддержания высокой мотивации, которая основана на социально-экономическом статусе человека, поле, расе, этнической принадлежности, сексуальной ориентации и готовности к выздоровлению. [88] [152] [153] Как и КПТ, MET сама по себе не показала убедительной эффективности при OUD. Существуют более веские основания для ее комбинирования с другими методами лечения. [151]
Терапия управления обстоятельствами (CMT) использует те же принципы, что и оперантное поведенческое обусловливание , например, использование стимулов для достижения определенных целей (например, подтвержденное воздержание, обычно в форме тестирования мочи на наркотики). [147] Эта форма психотерапии имеет самую сильную, самую надежную эмпирическую поддержку для лечения наркотической зависимости. [147] [151] [154] Показано, что амбулаторные клиенты демонстрируют улучшение соблюдения режима приема лекарств, удержания и воздержания при использовании стимулов на основе ваучеров. [147] [151] Одним из способов реализации этого является предложение привилегий на дом для программ метадона. Несмотря на его эффективность во время лечения, эффекты имеют тенденцию ослабевать после прекращения лечения. Кроме того, барьер стоимости ограничивает его применение в клиническом сообществе. [147]
Хотя медицинское лечение может помочь с начальными симптомами отмены опиоидов, после того, как первые стадии отмены пройдены, методом долгосрочной профилактической помощи является посещение 12-шаговых групп, таких как Анонимные Наркоманы (NA). [155] 12-шаговый процесс NA основан на 12-шаговой программе Анонимных Алкоголиков (AA) и сосредоточен на поддержке сверстников, самопомощи и духовной связи. Некоторые данные также подтверждают использование этих программ для подростков. [156] Многочисленные исследования показали более высокую воздержность у тех, кто состоит в NA, по сравнению с теми, кто не состоит в них. [11] [157] [158] [159] Участники сообщают о средней продолжительности воздержания в 5 лет. [159]
Хотя лекарства и поведенческая терапия являются эффективными формами лечения OUD, рецидив остается распространенной проблемой. Медицинское сообщество обратилось к новым технологиям и традиционной альтернативной медицине в поисках новых способов решения проблем постоянной тяги и нарушения исполнительных функций. Хотя консенсус относительно их эффективности не был достигнут, ряд обзоров показали многообещающие результаты использования неинвазивной стимуляции мозга (NIBS) для снижения тяги при OUD. [160] [161] Эти результаты согласуются с использованием NIBS для снижения тяги к другим веществам. Кроме того, исследования анекдотических свидетельств о психоделиках, таких как ибогаин, также показали возможность снижения тяги и симптомов отмены. [162] Ибогаин запрещен в США, но не регулируется в Мексике, Коста-Рике и Новой Зеландии, где многие клиники используют его для лечения наркозависимости. [163] Исследования показали незначительный риск смертности из-за его кардиотоксических и нейротоксических эффектов. [162]
В 2024 году FDA одобрило устройство NET (NeuroElectric Therapy), которое уменьшает симптомы отмены с помощью нейростимуляции . Применяемое в течение трех-пяти дней непрерывного лечения, NET подает переменный ток через поверхностные электроды, размещенные транскраниально у основания черепа с каждой стороны головы. [164] [165]
Стигма, окружающая зависимость, может сильно повлиять на наркоманов, употребляющих опиоиды , чтобы не обращаться за помощью. Многие люди рассматривают зависимость как моральный недостаток, а не как медицинское состояние, что может привести к чувству стыда и изоляции. Эта стигма может также повлиять на членов семьи, что затрудняет для них эффективную поддержку своих близких. [166]
Согласно позиционным документам по лечению опиоидной зависимости, опубликованным Управлением ООН по наркотикам и преступности и Всемирной организацией здравоохранения , поставщики услуг должны рассматривать расстройство, вызванное употреблением опиоидов, не как результат слабого морального характера или воли, а как медицинское состояние. [167] [168] [169] Некоторые данные свидетельствуют о возможности того, что расстройства, вызванные употреблением опиоидов, возникают из-за генетических или других химических механизмов, которые может быть трудно идентифицировать или изменить, таких как нарушение регуляции мозговых цепей, включающих вознаграждение и волю. Но точные задействованные механизмы неясны, что приводит к дебатам о влиянии биологии и свободы воли. [170] [171]
Доступ к соответствующему лечению часто является существенным препятствием. Факторы включают: [172]
Закон о всеобъемлющей зависимости и восстановлении ( CARA ) был принят в 2016 году с целью устранения барьеров в лечении путем выделения федеральных средств на повышение доступности лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов (MOUD) в сельской местности. Телемедицина может стать полезной альтернативой лечению, особенно для людей в сельской местности с ограниченным доступом к лечению MOUD. [173]
Разнообразие методов лечения, доступных для OUD, таких как медикаментозное лечение (MAT), консультирование и программы проживания, может быть подавляющим. Пациентам может быть трудно понять, какой вариант им лучше всего подходит, что приводит к путанице и потенциальному отказу от процесса лечения. Симптомы отмены могут быть серьезными и неприятными, что приводит к рецидиву у многих людей до того, как они завершат детоксикацию или полностью вступят в программы восстановления. Страх отмены часто мешает людям вообще обращаться за помощью. [174]
Во всем мире число людей с опиоидной зависимостью увеличилось с 10,4 миллионов в 1990 году до 15,5 миллионов в 2010 году. [7] В 2016 году число людей, страдающих этим расстройством, возросло до 27 миллионов. [176] Расстройства, вызванные употреблением опиоидов, привели к 122 000 смертей во всем мире в 2015 году, [177] по сравнению с 18 000 смертей в 1990 году. [178] Число смертей от всех причин возросло с 47,5 миллионов в 1990 году до 55,8 миллионов в 2013 году. [178] [177]
Текущая эпидемия злоупотребления опиоидами является самой смертоносной эпидемией наркотиков в истории Америки. [20] Кризис можно отличить по волнам смертей от передозировки опиоидов, как описано Центрами по контролю и профилактике заболеваний. [179] Первая волна началась в 1990-х годах и была связана с ростом рецептов на природные опиоиды (такие как кодеин и морфин), полусинтетические опиоиды (оксикодон, гидрокодон, гидроморфон и оксиморфон) и синтетические опиоиды, такие как метадон. [180] [179] В США «скорректированный по возрасту показатель смертности от отравления наркотиками, включающими опиоидные анальгетики, увеличился с 1,4 до 5,4 смертей на 100 000 населения в период с 1999 по 2010 год. [181] Вторая волна датируется примерно 2010 годом с быстрым ростом передозировок опиоидами из-за героина. [180] К этому времени было уже в четыре раза больше смертей от передозировки, чем в 1999 году. [181] Скорректированный по возрасту показатель смертности от отравления наркотиками, включающими героин, удвоился с 0,7 до 1,4 смертей на 100 000 человек в период с 1999 по 2011 год, а затем продолжил расти до 4,1 в 2015 году. [182] Третья волна смертей от передозировки началась в 2013 году и была связана с синтетическими опиоидами, особенно незаконно производил фентанил. [180] Хотя рынок незаконного фентанила постоянно менялся, этот наркотик обычно продается как примесь к героину. Исследования показывают, что быстрый рост фентанила на рынке незаконных опиоидов был в значительной степени обусловлен предложением и датируется 2006 годом. Снижение чистоты героина, конкуренция со стороны возросшего доступа к рецептурным препаратам и распространение «метода Зигфрида» (относительно простой и экономически эффективный метод производства фентанила) были основными факторами включения уличным поставщиком фентанила в свою продукцию. [183] [184] Текущая, четвертая волна, которая началась в 2016 году, характеризовалась передозировкой полисубстанций из-за синтетических опиоидов, таких как фентанил, смешанных со стимуляторами, такими как метамфетамин или кокаин. [185] [186] В 2010 году около 0,5% смертей, связанных с опиоидами, были связаны с их смешиванием со стимуляторами. Эта цифра увеличилась более чем в 50 раз к 2021 году, когда около трети смертей, связанных с опиоидами, или 34 000, были связаны с употреблением стимуляторов. [186]
В 2017 году Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS) объявило о чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения в связи с ростом злоупотребления опиоидами. [187] Администрация представила стратегическую структуру под названием «Пятипунктная опиоидная стратегия», которая включает в себя предоставление услуг по восстановлению доступа, увеличение доступности обратных агентов при передозировке, финансирование исследований злоупотребления опиоидами и боли, изменение методов лечения людей, справляющихся с болью, и обновление отчетов общественного здравоохранения, связанных с борьбой со злоупотреблением опиоидными препаратами. [187] [188]
Эпидемия в США в 2000-х годах связана с рядом факторов. [15] Показатели употребления опиоидов и зависимости от них различаются в зависимости от возраста, пола, расы и социально-экономического статуса. [15] Что касается расы, то считается, что разница в показателях смертности обусловлена взаимодействием между назначением врачом и отсутствием доступа к здравоохранению и определенным рецептурным препаратам. [15] Мужчины подвержены более высокому риску употребления опиоидов и зависимости от них, чем женщины, [189] [190] и мужчины также чаще сталкиваются с передозировкой опиоидов, чем женщины, хотя этот разрыв сокращается. [189] Женщинам чаще прописывают обезболивающие, дают более высокие дозы, используют их в течение более длительного времени и быстрее становятся зависимыми от них. [191]
Смертность от употребления опиоидов также имеет тенденцию к перекосу в более старшем возрасте, чем смертность от употребления других запрещенных наркотиков. [190] [192] [193] Это не отражает употребление опиоидов в целом, которое включает молодых людей. Передозировки опиоидами наиболее высоки среди людей в возрасте от 40 до 50 лет, [193] в отличие от передозировки героина, которая наиболее высока среди людей в возрасте от 20 до 30 лет. [192] Люди в возрасте от 21 до 35 лет составляют 77% людей, которые начинают лечение расстройства, вызванного употреблением опиоидов, [194] но средний возраст первого употребления рецептурных обезболивающих составил 21,2 года в 2013 году. [195] Среди среднего класса способы получения средств включают финансовое злоупотребление пожилых людей и международных дилеров, которые замечают отсутствие принуждения в своих мошеннических транзакциях по всему Карибскому региону. [196]
С 2018 года, с принятием федеральным правительством Закона SUPPORT (Закон о профилактике расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ, способствующий восстановлению и лечению пациентов и сообществ от опиоидов), федеральные ограничения на использование метадона для пациентов, получающих Medicare, были сняты. [197] С марта 2020 года в результате пандемии COVID-19 бупренорфин может выдаваться с помощью телемедицины в США [198] [199]
В октябре 2021 года губернатор Нью-Йорка Кэти Хоукул подписала закон о борьбе с опиоидным кризисом. Это включало создание программы использования медикаментозного лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, для заключенных в исправительных учреждениях штата и на местном уровне, декриминализацию хранения и продажи игл и шприцев для подкожных инъекций, создание онлайн-каталога для дистрибьюторов антагонистов опиоидов и расширение числа соответствующих преступлений, совершенных лицами с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, которые могут рассматриваться для направления в программу лечения от наркотической зависимости. [200] До подписания этих законов заключенные Нью-Йорка не имели надежного доступа к медикаментозному лечению, а хранение шприцев по-прежнему считалось правонарушением класса А, несмотря на то, что Нью-Йорк санкционировал и финансировал программы обмена и доступа к шприцам. [201] В этом законодательстве признаются способы, которыми законы штата Нью-Йорк способствовали смерти от опиоидов: в 2020 году более 5112 человек умерли от передозировки в штате Нью-Йорк, из них 2192 — в городе Нью-Йорке. [202]
С 2023 года Закон об отмене отказа (MAT Act), как часть Раздела 1262 Закона о консолидированных ассигнованиях 2023 года (или «Общего законопроекта»), отменил федеральное требование к поставщикам медицинских услуг получать отказ от назначения бупренорфина в попытке расширить доступ к лечению OUD. [107] До принятия этого законопроекта практикующие врачи должны были получить отказ от Закона о лечении наркозависимости 2000 года (DATA), также известный как «x-waiver», прежде чем назначать бупренорфин. Кроме того, теперь больше нет ограничений на количество пациентов, которым поставщик может назначать бупренорфин для OUD. [107]
В период с января 2016 года по июнь 2022 года в Канаде было зарегистрировано в общей сложности 32 632 случая смерти, связанных с опиоидами. Значительный рост числа смертей от отравления опиоидами во многом объясняется пандемией COVID-19. [205]
Эпидемиологические исследования показали, что пандемия COVID-19 ускорила опиоидный кризис. [184] [206] [207] Общая тенденция данных о передозировке опиоидов показала плато в смертности около 2017–2018 годов с внезапным и резким ростом в 2019 году, в основном связанным с синтетическими опиоидами, такими как фентанил. [204] В 2020 году в США было зарегистрировано 93 400 случаев передозировки наркотиков, из которых >73% (приблизительно 69 000) были связаны с передозировкой опиоидов. [208] Один из обзоров JAMA , проведенный Гомесом и соавторами, показал, что предполагаемые годы потери жизни (YLL) из-за токсичности опиоидов в США увеличились на 276%. Это увеличение особенно ощущалось среди лиц в возрасте от 15 до 19 лет, чей YLL увеличился почти в три раза. Наибольший размер эффекта был у молодых мужчин. [207] Другие обзоры данных об опиоидах в США и Канаде, совпадающие с началом COVID-19, показали значительное увеличение использования экстренной медицины, связанной с опиоидами, возросшую позитивность в отношении опиоидов и, что удивительно, отсутствие или снижение изменений в выдаче налоксона. [209]
Телемедицина сыграла большую роль в доступе к лечению OUD, и законодательство о телемедицине продолжает развиваться. Исследование бенефициаров Medicare с впервые выявленным OUD показало, что у тех, кто получал услуги телемедицины, риск смерти от передозировки был на 33% ниже. [210] Было также показано, что группы меньшинств, такие как чернокожие и испаноязычные американцы, получают выгоду от расширенного доступа благодаря программам телемедицины, введенным во время пандемии, несмотря на растущие разрывы в других результатах, связанных с OUD. [211] DEA и HHS расширили гибкость телемедицины в отношении назначения контролируемых веществ, таких как бупренорфин, для OUD до 31 декабря 2024 года. [212]
Злоупотребление опиатами было зафиксировано по крайней мере с 300 г. до н. э. Греческая мифология описывает Непенте (греч. «свободный от печали») и то, как его использовал герой Одиссеи . Опиоиды использовались на Ближнем Востоке на протяжении столетий. Очистка и изоляция опиатов произошла в начале 19 века. [30] Бупренорфин был одним из первых одобренных препаратов от опиоидной зависимости, введенных в США в начале 2000-х годов для борьбы со злоупотреблением опиоидами. Это открытие произошло после десятилетий исследований и привело к разработке других препаратов для борьбы с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов. [213]
Ранее левацетилметадол использовался для лечения опиоидной зависимости. В 2003 году производитель препарата прекратил производство. Доступных дженериков нет. LAAM давал долгосрочные эффекты, что позволяло человеку, получающему лечение, посещать клинику только три раза в неделю, в отличие от ежедневного посещения, как в случае с метадоном. [214] В 2001 году левацетилметадол был удален с европейского рынка из-за сообщений об опасных для жизни желудочковых нарушениях ритма . [215] В 2003 году Roxane Laboratories, Inc. прекратила выпуск Orlaam в США [216]
: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при которой наблюдается значительная потеря самоконтроля, на что указывает компульсивное употребление наркотиков, несмотря на желание прекратить их прием. В DSM-5 термин зависимость является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.
{{cite journal}}
: Цитировать журнал требует |journal=
( помощь )Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, по своей сути наркотическая зависимость включает в себя биологический процесс.
В частности, опиаты в нескольких регионах ЦНС, включая NAc, и кокаин более избирательно в NAc вызывают экспрессию определенных изоформ аденилатциклазы и субъединиц PKA через фактор транскрипции CREB, и эти транскрипционные адаптации выполняют гомеостатическую функцию, чтобы противостоять действию наркотиков. В определенных областях мозга, таких как голубое пятно, эти адаптации опосредуют аспекты физической зависимости от опиатов и синдрома отмены, тогда как в NAc они опосредуют толерантность к вознаграждению и зависимость, что приводит к более частому самостоятельному приему наркотиков.
{{cite journal}}
: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )