Рецептор меланокортина
Рецептор, связанный с G-белком

Рецепторы меланокортина являются представителями семейства родопсиновых рецепторов, связанных с 7-трансмембранным G-белком .

Известно пять членов системы рецепторов меланокортина [1], каждый из которых обладает различной специфичностью к меланокортинам : [2] [3] [4]

  • MC1R . MC1R связан с генетикой пигментации.
  • MC2R . MC2R также известен как рецептор АКТГ или рецептор кортикотропина, поскольку он специфичен только для АКТГ.
  • MC3R . MC3R связан с ростом в детстве, набором мышечной массы и началом полового созревания. [5]
  • MC4R . Дефекты MC4R являются причиной аутосомно-доминантного ожирения , на долю которого приходится 6% всех случаев раннего ожирения. [6]
  • MC5R . MC5R

Эти рецепторы ингибируются эндогенными обратными агонистами сигнального пептида агути и пептида, родственного агути , [7] и активируются синтетическими (например, афамеланотидом ) и эндогенными агонистами меланоцит - стимулирующих гормонов . [8]

Селективные лиганды

Известно несколько селективных лигандов для рецепторов меланокортина [9] [10] [11] [12], а некоторые синтетические соединения были исследованы в качестве потенциальных средств для загара, средств против ожирения и афродизиаков, при этом загар достигается в основном за счет стимуляции MC 1 [13], тогда как аноректический и афродизиакальный эффекты, по-видимому, связаны как с MC 3 , так и с MC 4 [14] . MC 1 , MC 3 и MC 4 широко экспрессируются в мозге и также считаются ответственными за воздействие на настроение и когнитивные способности [15] [16] [17] [18]

Агонисты

Неселективный
MC 1 -селективный
MC 4 -селективный
Неизвестно (но наверняка MC 2 -действующий)

Антагонисты и обратные агонисты

Неселективный
MC 4 -селективный
  • ХС-014
  • ХС-024
  • МКЛ-0042 [19]
  • МКЛ-0129 [20]
  • МПБ-10
  • SHU-9119 (агонист MC 1 и MC 5 , антагонист MC 3 и MC 4 )

Неизвестный

Ссылки

  1. ^ "Меланокортины и рецептор меланокортина". Архивировано из оригинала 2007-04-11 . Получено 2007-03-14 .
  2. ^ Voisey J, Carroll L, van Daal A (октябрь 2003 г.). «Меланокортины и их рецепторы и антагонисты». Current Drug Targets . 4 (7): 586–97. doi :10.2174/1389450033490858. PMID  14535656.
  3. ^ Hadley ME, Dorr RT (апрель 2006 г.). «Меланокортиновая пептидная терапия: исторические вехи, клинические исследования и коммерциализация». Peptides . 27 (4): 921–30. doi :10.1016/j.peptides.2005.01.029. PMID  16412534.
  4. ^ Dores RM (апрель 2009 г.). «Адренокортикотропный гормон, меланоцит-стимулирующий гормон и рецепторы меланокортина: пересмотр работы Роберта Швицера: тридцатилетняя ретроспектива». Annals of the New York Academy of Sciences . 1163 (1): 93–100. doi :10.1111/j.1749-6632.2009.04434.x. PMID  19456331.
  5. ^ Lam, BYH, Williamson, A., Finer, S. et al. MC3R связывает состояние питания с ростом в детстве и сроками полового созревания. Nature (2021). doi :10.1038/s41586-021-04088-9
  6. ^ Farooqi IS, Keogh JM, Yeo GS, Lank EJ, Cheetham T, O'Rahilly S (2003). «Клинический спектр ожирения и мутации в гене рецептора меланокортина 4». N. Engl. J. Med . 348 (12): 1085–95. doi : 10.1056/NEJMoa022050 . PMID  12646665.
  7. ^ Chai B, Pogozheva I, Lai Y, Li J, Neubig R, Mosberg H, Gantz I (2005). «Взаимодействие рецепторов и антагонистов в комплексах агути и агути-родственного белка с рецепторами меланокортина 1 и 4 человека». Биохимия . 44 (9): 3418–31. doi :10.1021/bi0478704. PMID  15736952.
  8. ^ Pogozheva I, Chai B, Lomize A, Fong T, Weinberg D, Nargund R, Mulholland M, Gantz I, Mosberg H (2005). "Взаимодействие человеческого рецептора меланокортина 4 с непептидными и пептидными агонистами". Biochemistry . 44 (34): 11329–41. doi :10.1021/bi0501840. PMC 2532597 . PMID  16114870. 
  9. ^ Balse-Srinivasan P, Grieco P, Cai M, Trivedi D, Hruby VJ (ноябрь 2003 г.). «Структурно-активностные связи аналогов гамма-MSH на рецепторах меланокортина человека MC3, MC4 и MC5. Открытие высокоселективных аналогов hMC3R, hMC4R и hMC5R». Журнал медицинской химии . 46 (23): 4965–73. doi :10.1021/jm030119t. PMID  14584947.
  10. ^ Wilson KR, Todorovic A, Proneth B, Haskell-Luevano C (2006). «Обзор эндогенных и синтетических меланокортиновых пептидов». Cellular and Molecular Biology (Нуази-ле-Гран, Франция) . 52 (2): 3–20. PMID  16914082.
  11. ^ Hruby VJ, Cai M, Cain JP, Mayorov AV, Dedek MM, Trivedi D (2007). «Разработка, синтез и биологическая оценка лигандов, селективных для рецептора меланокортина-3». Current Topics in Medicinal Chemistry . 7 (11): 1107–19. doi :10.2174/156802607780906645. PMC 2274922. PMID  17584128 . 
  12. ^ Майоров АВ, Кай М, Палмер ЭС, Дедек ММ, Кейн ДЖП, Ван Ской АР, Тан Б, Вагнер ДЖ, Триведи Д, Хруби ВДЖ (январь 2008 г.). «Структурно-активностные связи циклических лактамных аналогов альфа-меланоцит-стимулирующего гормона (альфа-МСГ), нацеленных на человеческий рецептор меланокортина-3». Журнал медицинской химии . 51 (2): 187–95. doi :10.1021/jm070461w. PMC 2587288 . PMID  18088090. 
  13. ^ Кадекаро АЛ, Канто Х, Каванаг Р, Абдель-Малек З.А. (июнь 2003 г.). «Значение рецептора меланокортина 1 в регуляции пигментации, пролиферации и выживания меланоцитов человека». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 994 (1): 359–65. doi :10.1111/j.1749-6632.2003.tb03200.x. PMID  12851336.
  14. ^ King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H (2007). «Меланокортиновые рецепторы, меланотропные пептиды и эрекция полового члена». Current Topics in Medicinal Chemistry . 7 (11): 1098–1106. doi :10.2174/1568026610707011111. PMC 2694735. PMID  17584130 . 
  15. ^ Cragnolini AB, Schiöth HB, Scimonelli TN (июнь 2006 г.). «Поведение, подобное тревожности, вызванное IL-1beta, модулируется альфа-MSH через центральные рецепторы меланокортина-4». Peptides . 27 (6): 1451–6. doi :10.1016/j.peptides.2005.10.020. PMID  16325304.
  16. ^ Catania A (июль 2008 г.). «Нейропротекторное действие меланокортинов: терапевтическая возможность». Trends in Neurosciences . 31 (7): 353–60. doi :10.1016/j.tins.2008.04.002. PMID  18550183.
  17. ^ Lasaga M, Debeljuk L, Durand D, Scimonelli TN, Caruso C (октябрь 2008 г.). «Роль альфа-меланоцит-стимулирующего гормона и рецептора меланокортина 4 в воспалении мозга». Peptides . 29 (10): 1825–35. doi :10.1016/j.peptides.2008.06.009. hdl : 11336/104816 . PMID  18625277.
  18. ^ Gonzalez PV, Schiöth HB, Lasaga M, Scimonelli TN (март 2009). «Нарушение памяти, вызванное IL-1beta, устраняется альфа-MSH через центральные рецепторы меланокортина-4». Мозг, поведение и иммунитет . 23 (6): 817–22. doi :10.1016/j.bbi.2009.03.001. hdl : 11336/104814 . PMID  19275930.
  19. ^ Chaki S, Oshida Y, Ogawa S, Funakoshi T, Shimazaki T, Okubo T, Nakazato A, Okuyama S (декабрь 2005 г.). «MCL0042: непептидный антагонист рецептора MC4 и ингибитор обратного захвата серотонина с анксиолитической и антидепрессантной активностью». Pharmacology Biochemistry and Behavior . 82 (4): 621–6. doi :10.1016/j.pbb.2005.11.001. PMID  16337261.
  20. ^ Chaki S, Hirota S, Funakoshi T, Suzuki Y, Suetake S, Okubo T, Ishii T, Nakazato A, Okuyama S (февраль 2003 г.). «Анксиолитическая и антидепрессантная активность MCL0129 (1-[(S)-2-(4-фторфенил)-2-(4-изопропилпиперадин-1-ил)этил]-4-[4-(2-метоксинафтален-1-ил)бутил]пиперазина), нового и мощного непептидного антагониста рецептора меланокортина-4». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (2): 818–26. doi :10.1124/jpet.102.044826. PMID  12538838.
  • «Меланокортиновые рецепторы». База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • Меланокортин+рецепторы в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Рассчитанное пространственное положение рецептора меланокортина-4 в липидном бислое, неактивное состояние с антагонистом и активное состояние с агонистом
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Меланокортиновый_рецептор&oldid=1184163075"