IRS2
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
IRS2
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыIRS2 , IRS-2, субстрат инсулинового рецептора 2
Внешние идентификаторыОМИМ : 600797; МГИ : 109334; гомологен : 2778; GeneCards : IRS2; OMA :IRS2 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

8660

384783

Ансамбль

ENSG00000185950

ENSMUSG00000038894

UniProt

Q9Y4H2

Р81122

RefSeq (мРНК)

NM_003749

NM_001081212

RefSeq (белок)

NP_003740

NP_001074681

Местоположение (UCSC)Хр 13: 109,75 – 109,79 МбХр 8: 11.03 – 11.06 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Субстрат рецептора инсулина 2 — это белок , который у людей кодируется геном IRS2 . [ 5]

Функция

Этот ген кодирует субстрат инсулинового рецептора 2, цитоплазматическую сигнальную молекулу, которая опосредует эффекты инсулина , инсулиноподобного фактора роста 1 и других цитокинов , действуя как молекулярный адаптер между различными рецепторными тирозинкиназами и нижестоящими эффекторами. Продукт этого гена фосфорилируется тирозинкиназой инсулинового рецептора при стимуляции рецептора, а также киназой, связанной с рецептором интерлейкина 4, в ответ на лечение ИЛ4 . [6]

У мышей, у которых отсутствует IRS2, наблюдается диабетический фенотип [7] , а также снижение массы мозга на 40% [8] .

Взаимодействия

Было показано, что IRS2 взаимодействует с:

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000185950 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000038894 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ogihara T, Isobe T, Ichimura T, Taoka M, Funaki M, Sakoda H, Onishi Y, Inukai K, Anai M, Fukushima Y, Kikuchi M, Yazaki Y, Oka Y, Asano T (октябрь 1997 г.). "Белок 14-3-3 связывается с субстратом рецептора инсулина-1, один из участков связывания которого находится в домене связывания фосфотирозина". J Biol Chem . 272 ​​(40): 25267– 74. doi : 10.1074/jbc.272.40.25267 . PMID  9312143.
  6. ^ «Ген Энтреза: субстрат 2 инсулинового рецептора IRS2».
  7. ^ Lin X, Taguchi A, Park S, Kushner JA, Li F, Li Y, White MF (октябрь 2004 г.). «Нарушение регуляции субстрата рецептора инсулина 2 в бета-клетках и мозге вызывает ожирение и диабет». J. Clin. Invest . 114 (7): 908–16 . doi :10.1172/JCI22217. PMC 518668. PMID  15467829 . 
  8. ^ Schubert M, Brazil DP, Burks DJ, Kushner JA, Ye J, Flint CL, Farhang-Fallah J, Dikkes P, Warot XM, Rio C, Corfas G, White MF (август 2003 г.). «Дефицит субстрата рецептора инсулина-2 ухудшает рост мозга и способствует фосфорилированию тау». J. Neurosci . 23 (18): 7084– 92. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-18-07084.2003. PMC 6740672 . PMID  12904469. 
  9. ^ Sozzani P, Hasan L, Séguélas MH, Caput D, Ferrara P, Pipy B, Cambon C (март 1998 г.). «IL-13 индуцирует фосфорилирование тирозина фосфолипазы C гамма-1 после ассоциации IRS-2 в моноцитах человека: связь с ингибирующим эффектом IL-13 на продукцию ROI». Biochem. Biophys. Res. Commun . 244 (3): 665– 70. doi :10.1006/bbrc.1998.8314. PMID  9535722.
  10. ^ Rui L, Yuan M, Frantz D, Shoelson S, White MF (ноябрь 2002 г.). «SOCS-1 и SOCS-3 блокируют сигнализацию инсулина путем убиквитин-опосредованной деградации IRS1 и IRS2». J. Biol. Chem . 277 (44): 42394– 8. doi : 10.1074/jbc.C200444200 . PMID  12228220.
  11. ^ Argetsinger LS, Norstedt G, Billestrup N, White MF, Carter-Su C (ноябрь 1996 г.). «Гормон роста, интерферон-гамма и фактор ингибирования лейкемии используют субстрат инсулинового рецептора-2 во внутриклеточной сигнализации». J. Biol. Chem . 271 (46): 29415– 21. doi : 10.1074/jbc.271.46.29415 . PMID  8910607.
  12. ^ Verdier F, Chrétien S, Billat C, Gisselbrecht S, Lacombe C, Mayeux P (октябрь 1997 г.). «Эритропоэтин индуцирует фосфорилирование тирозина субстрата рецептора инсулина-2. Альтернативный путь активации фосфатидилинозитол-3-киназы, индуцированной эритропоэтином». J. Biol. Chem . 272 ​​(42): 26173– 8. doi : 10.1074/jbc.272.42.26173 . PMID  9334184.
  13. ^ Kim B, Cheng HL, Margolis B, Feldman EL (декабрь 1998 г.). «Субстрат рецептора инсулина 2 и Shc играют разные роли в передаче сигналов инсулиноподобного фактора роста I». J. Biol. Chem . 273 (51): 34543– 50. doi : 10.1074/jbc.273.51.34543 . PMID  9852124.
  14. ^ Хамер И., Фоти М., Эмкей Р., Кордье-Бусса М., Филипп Дж., Де Мейтс П., Мейдер К., Кан К. Р., Карпентье Ж. Л. (май 2002 г.). «Мутация аргинина в цистеин (252) в рецепторах инсулина у пациента с тяжелой резистентностью к инсулину подавляет интернализацию рецепторов, но сохраняет сигнальные события». Диабетология . 45 (5): 657–67 . doi : 10.1007/s00125-002-0798-5 . PMID  12107746.

Дальнейшее чтение

  • Уайт МФ (1999). «Система сигнализации IRS: сеть стыковочных белков, опосредующих действие инсулина». Mol. Cell. Biochem . 182 ( 1– 2): 3– 11. doi :10.1023/A:1006806722619. PMID  9609109. S2CID  32623861.
  • Цзян Х., Харрис М.Б., Ротман П. (2000). «Сигнализация IL-4/IL-13 за пределами JAK/STAT». J. Клиника аллергии. Иммунол . 105 (6, часть 1): 1063–70 . doi : 10.1067/mai.2000.107604 . ПМИД  10856136.
  • Sesti G, Federici M, Hribal ML и др. (2001). «Дефекты системы субстрата инсулинового рецептора (IRS) при нарушениях метаболизма у человека». FASEB J . 15 (12): 2099– 111. doi : 10.1096/fj.01-0009rev . PMID  11641236. S2CID  6429338.
  • Gibson SL, Ma Z, Shaw LM (2007). «Расходящиеся роли IRS-1 и IRS-2 в метастазах рака молочной железы». Cell Cycle . 6 (6): 631– 7. doi : 10.4161/cc.6.6.3987 . PMID  17361103.
  • Dearth RK, Cui X, Kim HJ и др. (2007). «Онкогенная трансформация сигнальными адаптерными белками субстратом инсулинового рецептора (IRS)-1 и IRS-2». Cell Cycle . 6 (6): 705– 13. doi : 10.4161/cc.6.6.4035 . PMID  17374994.
  • Johnston JA, Wang LM, Hanson EP и др. (1996). «Интерлейкины 2, 4, 7 и 15 стимулируют фосфорилирование тирозина субстратов инсулиновых рецепторов 1 и 2 в Т-клетках. Потенциальная роль JAK-киназ». J. Biol. Chem . 270 (48): 28527– 30. doi : 10.1074/jbc.270.48.28527 . PMID  7499365.
  • Патти ME, Сан XJ, Брюнинг JC и др. (1995). «Субстрат рецептора инсулина 4PS/инсулин (IRS)-2 является альтернативным субстратом рецептора инсулина у мышей с дефицитом IRS-1». J. Biol. Chem . 270 (42): 24670– 3. doi : 10.1074/jbc.270.42.24670 . PMID  7559579.
  • Sun XJ, Wang LM, Zhang Y и др. (1995). «Роль IRS-2 в передаче сигналов инсулина и цитокинов». Nature . 377 (6545): 173– 7. Bibcode :1995Natur.377..173S. doi :10.1038/377173a0. PMID  7675087. S2CID  4336107.
  • Ridderstråle M, Degerman E, Tornqvist H (1995). «Гормон роста стимулирует фосфорилирование тирозина субстрата рецептора инсулина-1 и его связь с фосфатидилинозитол 3-киназой в первичных адипоцитах». J. Biol. Chem . 270 (8): 3471– 4. doi : 10.1074/jbc.270.8.3471 . PMID  7876077.
  • Platanias LC, Uddin S, Yetter A, et al. (1996). «Рецептор интерферона I типа опосредует фосфорилирование тирозина субстрата рецептора инсулина 2». J. Biol. Chem . 271 (1): 278– 82. doi : 10.1074/jbc.271.1.278 . PMID  8550573.
  • Beitner-Johnson D, Blakesley VA, Shen-Orr Z, et al. (1996). «Протоонкогенный продукт c-Crk ассоциируется с субстратом рецептора инсулина-1 и 4PS. Модуляция фактором роста инсулина-I (IGF) и усиление сигнализации IGF-I». J. Biol. Chem . 271 (16): 9287– 90. doi : 10.1074/jbc.271.16.9287 . PMID  8621590.
  • Sawka-Verhelle D, Tartare-Deckert S, White MF, Van Obberghen E (1996). «Субстрат инсулинового рецептора-2 связывается с инсулиновым рецептором через свой домен, связывающий фосфотирозин, и через недавно идентифицированный домен, включающий аминокислоты 591-786». J. Biol. Chem . 271 (11): 5980– 3. doi : 10.1074/jbc.271.11.5980 . PMID  8626379.
  • He W, Craparo A, Zhu Y и др. (1996). «Взаимодействие субстрата инсулинового рецептора-2 (IRS-2) с рецепторами инсулина и инсулиноподобного фактора роста I. Доказательства двух различных доменов взаимодействия, зависящих от фосфотирозина, в пределах IRS-2». J. Biol. Chem . 271 (20): 11641– 5. doi : 10.1074/jbc.271.20.11641 . PMID  8662806.
  • Zhang WR, Li PM, Oswald MA, Goldstein BJ (1996). «Модуляция передачи сигнала инсулина путем эутопической сверхэкспрессии рецепторного типа белка-тирозиновой фосфатазы LAR». Mol. Endocrinol . 10 (5): 575–84 . doi : 10.1210/mend.10.5.8732688 . PMID  8732688. S2CID  42128485.
  • Argetsinger LS, Norstedt G, Billestrup N и др. (1997). «Гормон роста, интерферон-гамма и фактор ингибирования лейкемии используют субстрат инсулинового рецептора-2 во внутриклеточной сигнализации». J. Biol. Chem . 271 (46): 29415– 21. doi : 10.1074/jbc.271.46.29415 . PMID  8910607.
  • Thiselton DL, Hampson RM, Nayudu M и др. (1997). «Картирование локуса RP2 для пигментного ретинита, сцепленного с Х-хромосомой, на проксимальном Xp: генетически определенная критическая область размером 5 сМ и исключение генов-кандидатов путем физического картирования». Genome Res . 6 (11): 1093– 102. doi : 10.1101/gr.6.11.1093 . PMID  8938433.
  • Изухара К, Харада Н (1997). «Интерлейкин-4 активирует два различных пути фосфатидилинозитол-3-киназы в одних и тех же клетках». Biochem. Biophys. Res. Commun . 229 (2): 624– 9. doi :10.1006/bbrc.1996.1854. PMID  8954948.
  • Vanhaesebroeck B, Welham MJ , Kotani K и др. (1997). "P110delta, новая фосфоинозитид 3-киназа в лейкоцитах". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (9): 4330– 5. Bibcode : 1997PNAS...94.4330V. doi : 10.1073 /pnas.94.9.4330 . PMC  20722. PMID  9113989.
  • Sawka-Verhelle D, Baron V, Mothe I и др. (1997). «Tyr624 и Tyr628 в субстрате инсулинового рецептора-2 опосредуют его связь с инсулиновым рецептором». J. Biol. Chem . 272 ​​(26): 16414– 20. doi : 10.1074/jbc.272.26.16414 . PMID  9195949.
  • Algenstaedt P, Antonetti DA, Yaffe MB, Kahn CR (1997). «Белки-субстраты инсулинового рецептора создают связь между каскадом фосфорилирования тирозина и Ca2+-АТФазами в мышцах и сердце». J. Biol. Chem . 272 ​​(38): 23696– 702. doi : 10.1074/jbc.272.38.23696 . PMID  9295312.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=IRS2&oldid=1187239496"