Бупренорфин/налоксон
Лечение опиоидами

Бупренорфин/налоксон
Бупренорфин , опиоид
Налоксон , антагонист опиоидных рецепторов
Сочетание
БупренорфинОпиоидный модулятор
НалоксонАнтагонист опиоидных рецепторов
Клинические данные
Торговые наименованияСубоксон, Бунавайл, Зубсолв, другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
  • US  DailyMed :  Бупренорфин и налоксон

Категория беременности
  • AU : С
Пути
введения		Сублингвально , буккально
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
Номер CAS
  • 352020-56-5
CID PubChem
  • 11274356
КЕГГ
  • Д10250
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID50188706

Бупренорфин/налоксон , продаваемый под торговой маркой Suboxone , среди прочих, представляет собой комбинированный препарат с фиксированной дозой , который включает бупренорфин и налоксон . [3] Он используется для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов , и снижает смертность от расстройства, связанного с употреблением опиоидов, на 50% (за счет снижения риска передозировки полных агонистов опиоидов, таких как героин или фентанил ). [3] [5] [6] Он снимает тягу к употреблению и симптомы отмены. [7] Бупренорфин/налоксон доступен для использования в двух различных формах: под язык или за щеку . [1]

Побочные эффекты могут включать угнетение дыхания (замедленное дыхание), узкие зрачки , сонливость и низкое кровяное давление . [3] Риск передозировки бупренорфином /налоксоном (если только он не сочетается с другими седативными веществами) чрезвычайно низок и ниже, чем при приеме метадона , [7] но люди с большей вероятностью прекратят лечение бупренорфином/налоксоном, чем метадоном. [7] Бупренорфин (как и метадон) является вариантом лечения во время беременности.

В более низких дозах бупренорфин вызывает обычные опиоидные эффекты; высокие дозы, превышающие определенный уровень, не вызывают более выраженных эффектов. [8] Считается, что это приводит к более низкому риску передозировки, чем некоторые другие опиоиды. [8] Налоксон является антагонистом опиоидов , который конкурирует с другими опиоидами (включая бупренорфин) и блокирует их действие, если вводится путем инъекции. [3] Налоксон плохо всасывается при приеме внутрь и добавляется для снижения риска того, что люди будут злоупотреблять лекарством путем инъекции. [1] Злоупотребление путем инъекции или использование в нос все еще имеет место, и в последнее время эффективность налоксона в предотвращении злоупотребления путем инъекции была поставлена ​​под сомнение, и препараты, включающие налоксон, могут быть даже менее безопасными, чем препараты, содержащие исключительно бупренорфин. [3] [9] Показатели злоупотребления в США, по-видимому, ниже, чем у других опиоидов. [10]

Комбинированная формула была одобрена для медицинского применения в США в 2002 году [3] [10] [11] и в Европейском союзе в 2017 году. [4] Дженерик был одобрен в США в 2018 году. [ 12] В 2019 году это был 272-й наиболее часто назначаемый препарат в США, с более чем 1  миллионом рецептов. [13]

Медицинское применение

Таблетки сублингвальные
Пленка (упаковка)

Бупренорфин/налоксон используется для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов . [14] Долгосрочные результаты, как правило, лучше при использовании бупренорфина/налоксона, чем при попытках полного прекращения употребления опиоидов. [7] Это включает в себя меньший риск передозировки при использовании лекарств. [7] Благодаря высокому сродству связывания и низкой активации на опиоидных рецепторах тяга к опиоидам и синдром отмены уменьшаются, в то же время предотвращая кайф и рецидив другого опиоида. Сочетание двух препаратов предпочтительнее, чем один бупренорфин для поддерживающего лечения из-за наличия налоксона в составе, который, как полагают, помогает предотвратить внутривенное употребление. [14] Однако вера в то, что добавление налоксона обеспечивает этот эффект, была поставлена ​​под сомнение, и участники интернет-форумов, посвященных наркотикам, заявили, что им удалось достичь кайфа, вводя препараты бупренорфина, несмотря на то, что они были объединены с налоксоном. [9]

Бупренорфин/налоксон эффективен для лечения опиоидной зависимости и служит рекомендуемым препаратом первой линии по данным Национального института США по борьбе со злоупотреблением наркотиками . [10] Препарат является эффективной поддерживающей терапией при опиоидной зависимости и имеет в целом аналогичную эффективность метадону. Оба метода лечения  —  бупренорфин/налоксон и метадон  —  значительно более эффективны, чем лечение, основанное на воздержании. [7] [15] С октября 2023 года врачам больше не требуется освобождение от Закона о лечении наркозависимости (DATA 2000) для назначения бупренорфина/налоксона при опиоидной зависимости . [16] Все практикующие врачи, имеющие действующую регистрацию DEA, которая включает полномочия по Приложению III, теперь могут назначать бупренорфин для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов, в своей практике, если это разрешено применимым законодательством штата. Управление по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психиатрическими службами призывает практикующих врачей лечить пациентов в рамках своей практики, которым требуется лечение расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ. Поскольку теперь его можно гораздо легче назначать вне офиса (в отличие от метадона, для которого требуются специализированные центры ), бупренорфин/налоксон обеспечивает людям больший доступ к этому лекарству и большую свободу в его применении. Таким образом, он также сопряжен с большими рисками для этой уязвимой группы населения. Бупренорфин/налоксон может быть рекомендован социально стабильным людям, употребляющим опиоиды, которые не могут ежедневно получать лекарства из центра, у которых есть другое состояние, требующее регулярных посещений врача первичной медицинской помощи, или у которых работа или повседневная жизнь требуют от них поддержания всех своих способностей и невозможности принимать седативные препараты. [7] Бупренорфин/налоксон также рекомендуется вместо метадона людям с высоким риском токсичности метадона, таким как пожилые люди, те, кто принимает высокие дозы бензодиазепинов или других седативных веществ, сопутствующее расстройство, связанное с употреблением алкоголя , те, у кого низкий уровень толерантности к опиоидам и те, у кого высокий риск удлинения интервала QT . Также полезно использовать лекарство в сочетании с психосоциальной поддержкой и консультированием. [3] [17]

Доступные формы

Бупренорфин/налоксон доступен в сублингвальных формулах (то есть, в продуктах, которые растворяются под языком). Нет никаких доказательств того, что таблетированную формулу легче перенаправить и использовать способами, отличными от предполагаемых врачом, по сравнению с пленочной формулой, или что таблетированная формула имеет более высокий риск случайного проглатывания детьми. [18] Существуют различные фармакокинетические различия между сублингвальными формулами. [19]

Противопоказания

Противопоказаниями являются тяжелые нарушения дыхания или печени и острый алкоголизм . [17] Имеются ограниченные сведения о перекрестной реакции с опиоидами, но такая возможность существует. [20] Серьезное угнетение центральной нервной системы (ЦНС) и дыхания может также возникнуть при одновременном использовании депрессантов ЦНС , употреблении алкоголя или других угнетающих ЦНС факторов во время приема бупренорфина/налоксона.

Побочные эффекты

Побочные эффекты аналогичны таковым у бупренорфина и других опиоидов. [17] Кроме того, налоксон может вызывать симптомы отмены у людей, которые химически зависимы от опиоидов. [17] Наиболее распространенные побочные эффекты (в порядке убывания распространенности) сублингвальных таблеток включают головные боли , синдром отмены опиоидов , боль, тошноту, повышенное потоотделение и трудности со сном . [21] Наиболее распространенные побочные эффекты, наблюдаемые при использовании пленочных формул, включают боль в языке , снижение чувствительности и покраснение во рту, головную боль, тошноту, рвоту, чрезмерное потоотделение , запор , признаки и симптомы отмены опиоидов, трудности со сном, боль и отек конечностей. [3] После одобрения наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами бупренорфина/налоксона в форме сублингвальных полосок (т. е. полосок субоксона) являются периферический отек , стоматит , глоссит , образование волдырей во рту и язвы во рту (язвы во рту). [22] [23] Использование бупренорфина/налоксона также может увеличить риск развития определенных стоматологических проблем (включая кариес и потерю зубов). [24] [25] [26]

Бупренорфин/налоксон имеет более мягкий профиль побочных эффектов, чем метадон, и ограниченные респираторные эффекты из-за эффектов агониста/антагониста. Но бупренорфин/налоксон может быть менее безопасным, чем метадон, у людей со стабильным заболеванием печени, поскольку он может повышать уровень печеночных ферментов. [27]

Зависимость и абстиненция

При чрезмерном приеме бупренорфин/налоксон может вызывать дисфорические симптомы у людей, не зависимых от опиоидов/толерантных к ним, поскольку бупренорфин является частичным агонистом опиоидов. Сублингвальная формула комбинации бупренорфина/налоксона была разработана для снижения вероятности инъекции препарата по сравнению с одним бупренорфином. Если комбинация принимается сублингвально, как указано, добавление налоксона не снижает действие бупренорфина. Когда человек с опиоидной зависимостью растворяет и вводит себе комбинированную сублингвальную таблетку, считается, что может возникнуть эффект отмены из-за высокой парентеральной биодоступности налоксона. [28] Однако эффективность налоксона в предотвращении злоупотребления путем инъекций в последнее время была поставлена ​​под сомнение, и препараты, включающие налоксон, могут быть даже менее безопасными, чем препараты, содержащие только бупренорфин. [9] Хотя этот механизм может сдерживать внутривенные инъекции, формула Субоксона все равно может вызывать опиоидный агонист «кайфа», если его используют сублингвально независимые люди, что приводит к опиоидной зависимости. [28] [29]

Взаимодействия

Седативный/наркотический эффект бупренорфина усиливается другими седативными веществами, такими как другие опиоиды, бензодиазепины, антигистаминные препараты первого поколения , алкоголь и антипсихотики . Опиоиды и особенно бензодиазепины также увеличивают риск потенциально летальной дыхательной депрессии . [17]

Сильные ингибиторы фермента печени CYP3A4 , такие как кетоконазол , умеренно увеличивают концентрацию бупренорфина; индукторы CYP3A4 теоретически могут снижать концентрацию бупренорфина. [3] [17]

Фармакология

Теоретическая модель активности: бупренорфин/налоксон на опиоидных рецепторах при сублингвальном приеме (вверху) и при внутривенном введении (внизу).
Бупренорфин как частичный агонист: Бупренорфин не может полностью активировать μ-опиоидный рецептор даже при увеличении дозы. Это демонстрируется как плато на кривой концентрация-реакция. Опиоиды, такие как морфин (натуральный) или лей-энкефалин (эндогенный в организме), вызывают более выраженную максимальную реакцию. Трамадол является частичным агонистом с промежуточной активностью между бупренорфином и полными агонистами. Полное описание фармакологии бупренорфина с налоксоном можно найти на https://www.youtube.com/watch?v=_y8DGjkP1so

Механизм действия

Бупренорфин прочно связывается с опиоидными рецепторами и действует как обезболивающее в центральной нервной системе (ЦНС). Он связывается с μ-опиоидным рецептором с высоким сродством, что вызывает анальгетический эффект в ЦНС. Он является частичным агонистом μ-опиоидных рецепторов и слабым антагонистом κ-опиоидных рецепторов . Как частичный агонист , бупренорфин связывается и активирует опиоидные рецепторы, но имеет лишь частичную эффективность на рецепторе по сравнению с полным агонистом, даже при максимальной занятости рецептора. Таким образом, он хорошо подходит для лечения опиоидной зависимости, поскольку он оказывает более мягкое воздействие на опиоидный рецептор с меньшей зависимостью и привыкающим потенциалом.

Налоксон — это чистый антагонист опиоидов, который конкурирует с молекулами опиоидов в ЦНС и препятствует их связыванию с опиоидными рецепторами. [15] Сродство связывания налоксона наиболее высоко для μ-опиоидных рецепторов, затем для δ-опиоидных рецепторов и наиболее низко для κ-опиоидных рецепторов. [30] Налоксон имеет низкую биодоступность и быстро инактивируется после перорального приема. [31] При инъекционном введении он оказывает полное действие.

Принцип его функции как сдерживающего средства заключается в следующем: при сублингвальном приеме в соответствии с предписаниями эффекты бупренорфина на опиоидных рецепторах доминируют, в то время как эффекты налоксона незначительны из-за низкой пероральной абсорбции. Но когда кто-то пытается неправильно использовать лекарство посредством инъекции или ингаляции, налоксон призван действовать как антагонист и либо уменьшать эйфорические эффекты опиоида, либо даже ускорять абстиненцию у тех, кто зависим от опиоидов. [15] Это помогает снизить вероятность отклонения от предполагаемого назначения врача по отношению к бупренорфину, хотя и не искореняет его. [32] Одной из причин, по которой налоксон может иметь ограниченную эффективность в качестве сдерживающего средства, является то, что бупренорфин более прочно связывается с мю-опиоидными рецепторами , чем налоксон. [32]

Фармакокинетика

Существуют небольшие различия в фармакокинетике между различными сублингвальными продуктами бупренорфина/налоксона. [19] Эти различия могут потребовать изменения дозы, когда человек переходит с одного продукта на другой. [19] Сублингвальная пленка бупренорфина/налоксона (например, торговое название Субоксон) достигает более высоких максимальных концентраций бупренорфина в плазме (C max ) и площади под кривой (AUC, мера общего воздействия препарата), чем оригинальные сублингвальные таблетки бупренорфина/налоксона в равных дозах. [19] Например, при дозе бупренорфина/налоксона 8 мг/2 мг C max бупренорфина после однократной дозы оригинальной таблетированной формулы составляет около 3 нг/мл, тогда как для пленочной формулы 8 мг/2 мг она составляет около 3,55 нг/мл. [19] Сублингвальные таблетки под торговой маркой Zubsolv имеют более высокую биодоступность бупренорфина , чем оригинальные сублингвальные таблетки, в то время как буккальные пленки под торговой маркой Bunavail имеют самую высокую биодоступность. [19] Например, однократная доза Bunavail 4,2 мг/0,7 мг достигает C max около 3,41 нг/мл. [19]

Бупренорфин

Бупренорфин метаболизируется печенью , в первую очередь через изофермент цитохрома P450 ( CYP) CYP3A4 , в норбупренорфин . Глюкуронидация бупренорфина в первую очередь осуществляется UDP-глюкуронозилтрансферазами (UGT) UGT1A1 и UGT2B7 , в то время как норбупренорфин глюкуронидируется UGT1A1 и UGT1A3 . Эти глюкурониды затем выводятся в основном через экскрецию в желчь . Период полувыведения бупренорфина составляет от 20 до 73 часов (в среднем 37 часов). Из-за преимущественно печеночной элиминации нет риска накопления у людей с проблемами почек . [33]

Налоксон

Налоксон в значительной степени инактивируется в результате пресистемного метаболизма в печени, а это означает, что применение бупренорфина/налоксона по назначению не должно приводить к появлению активного налоксона в крови (который, будучи антагонистом опиоидов, может нейтрализовать действие бупренорфина или других опиоидов).

Общество и культура

Расходы

Хотя стоимость препарата бупренорфин/налоксон выше, чем стоимость одного бупренорфина, один анализ предсказал, что общие расходы будут ниже в Соединенных Штатах из-за меньшего риска неправильного использования. [34]

Доступ в Соединенных Штатах

До принятия Закона о лечении наркозависимости 2000 года (DATA) врачам не разрешалось назначать наркотики для лечения опиоидной зависимости. Люди с наркотической зависимостью должны были обращаться в зарегистрированные клиники для получения лечения. С DATA Субоксон стал первым препаратом, одобренным для амбулаторного лечения опиоидной зависимости. [1] Таким образом, Субоксон стал широко использоваться в качестве замены метадону, поскольку его могут назначать врачи в своих кабинетах, в то время как метадон может предоставляться только в специализированных центрах лечения наркомании, которых существует ограниченное количество, что часто затрудняет доступ. Интеграция поддерживающей терапии с помощью лекарств в амбулаторную практику первичной медико-санитарной помощи улучшает доступ пациентов к Субоксону. [35] Некоторые врачи также возглавляют движение за то, чтобы начать назначать его вне отделения неотложной помощи (ОНП), поскольку некоторые небольшие исследования показали, что инициированный ОНП Субоксон эффективен у людей, которые с большей вероятностью останутся на лечении наркозависимости по сравнению с теми, кто либо направляется на программы лечения наркозависимости, либо получает лишь кратковременное вмешательство в отделении. [36] [37]

Доступ к Субоксону может быть ограничен из-за различных требований к предварительному разрешению у разных страховщиков . Предварительное разрешение используется страховыми компаниями для ограничения использования определенных лекарств, требуя одобрения, прежде чем страховая компания оплатит их. [38] Это может повлиять на финансовый доступ и приверженность человека. Финансовый доступ определяется посредством предварительного одобрения разрешения, которое врач должен запросить, прежде чем человек сможет начать прием лекарств. Время, необходимое для одобрения запроса, может задержать начало приема лекарств. Процесс предварительного разрешения также может повлиять на приверженность, поскольку одобрение необходимо для каждого рецепта. Это представляет потенциальную возможность для перерыва в лечении и симптомов отмены, пока человек ждет одобрения. Несколько страховых компаний, а также Medicaid в различных штатах, отменили использование предварительного разрешения на Субоксон в попытке расширить доступ к этому лечению. [39]

Споры

В июле 2019 года британская компания Reckitt Benckiser Group (RB Group) и ее нынешние/бывшие аффилированные лица (в частности, Indivior , которая отделилась от RB Group в 2014 году) урегулировали вопрос с Министерством юстиции США (DOJ) относительно продажи и маркетинга бренда Suboxone (бупренорфин/налоксон). [40] Соглашение об отказе от судебного преследования предполагает, что RB Group выплатит до 1,4 млрд долларов США, что является крупнейшим платежом по урегулированию в истории США, связанным с лекарством класса опиоидов. [40] Этот рекорд был побит в октябре 2020 года, когда Purdue Pharma достигла урегулирования в размере 8 млрд долларов США по искам, связанным с травмами и смертями, вызванными эпидемией опиоидов, что включает уголовные штрафы, конфискацию и гражданские убытки. [41] В деле 2019 года утверждалось об антиконкурентном поведении RB Group и Indivior, связанном с истечением срока их исключительного права на регулирование сублингвальных таблеток Suboxone. [42] Министерство юстиции США заявило, что RB Group и Indivior использовали схему переключений продуктов (когда фирма прекращает производство продукта по истечении срока действия исключительного права регулирования в пользу другого продукта, который все еще имеет исключительное право регулирования, чтобы предотвратить конкуренцию со стороны производителей дженериков), искажая информацию о том, что сублингвальная пленочная формула Suboxone безопаснее, чем сублингвальная таблетка, потому что «дети с меньшей вероятностью случайно подвергнутся воздействию пленочного продукта». [42] Никаких научных доказательств этого утверждения не было. [18] Компания также спонсировала жалобу в FDA, выразив обеспокоенность тем, что сублингвальные таблетки бупренорфина/налоксона (тот самый продукт, который они раньше производили) небезопасны, и потребовала, чтобы заявки на нормативное одобрение дженериков от других фармацевтических компаний (их конкурентов) были отклонены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США . [42]

Ссылки

  1. ^ abcd "Бупренорфин". www.samhsa.gov . 31 мая 2016 г. Получено 3 декабря 2017 г.
  2. ^ "Основные моменты в области продуктов для здоровья 2021: Приложения к продуктам, одобренным в 2021 году". Министерство здравоохранения Канады . 3 августа 2022 г. Получено 25 марта 2024 г.
  3. ^ abcdefghij "Suboxone-buprenorphine hydrochloride, naloxone hydrochloride film, soluble". DailyMed . 31 октября 2019 г. Получено 29 сентября 2020 г.
  4. ^ ab "Zubsolv EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 29 сентября 2020 г.
  5. ^ Фишер GL, Роже NA (11 ноября 2008 г.). Энциклопедия профилактики, лечения и восстановления от злоупотребления психоактивными веществами. SAGE Publications. стр. 570–. ISBN 978-1-4129-5084-8.
  6. ^ Sordo L, Barrio G, Bravo MJ, Indave BI, Degenhardt L, Wiessing L и др. (апрель 2017 г.). «Риск смертности во время и после заместительной терапии опиоидами: систематический обзор и метаанализ когортных исследований». BMJ . 357 : j1550. doi : 10.1136/bmj.j1550 . PMC 5421454 . PMID  28446428. 
  7. ^ abcdefg Шривастава А., Кахан М., Надер М. (март 2017 г.). «Первичное ведение расстройств, связанных с употреблением опиоидов: абстиненция, метадон или бупренорфин-налоксон?». Canadian Family . 63 (3): 200–205. PMC 5349718. PMID  28292795. 
  8. ^ ab «Бупренорфин при хронической боли: обзор клинической эффективности». Канадское агентство по лекарственным средствам и технологиям в здравоохранении . 6 января 2017 г. PMID  28727399.
  9. ^ abc Blazes CK, Morrow JD (11 сентября 2020 г.). «Пересмотр полезности добавления налоксона к бупренорфину». Frontiers in Psychiatry . 11 : 549272. doi : 10.3389 /fpsyt.2020.549272 . PMC 7517938. PMID  33061915. 
  10. ^ abc Yokell MA, Zaller ND, Green TC, Rich JD (март 2011 г.). «Утечка, неправильное использование и незаконное использование бупренорфина и бупренорфина/налоксона: международный обзор». Current Drug Abuse Reviews . 4 (1): 28–41. doi :10.2174/1874473711104010028. PMC 3154701. PMID  21466501 . 
  11. ^ "Пакет одобрения препарата: Subutex (Buprenorphine HCl), Suboxone (Buprenorphine HCl и Naloxone HCl Dihydrate) NDA #020732 и 020733". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 29 сентября 2020 г.
  12. ^ "FDA одобряет первые дженерики сублингвальной пленки Субоксон, что может расширить доступ к лечению опиоидной зависимости". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз) . Получено 23 июня 2018 г.
  13. ^ "Бупренорфин; Налоксон – Статистика использования наркотиков". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г. .
  14. ^ ab "Бупренорфин/Налоксон (Субоксон)". nami.org . Национальный альянс по психическим заболеваниям . Получено 12 апреля 2021 г. .
  15. ^ abc Orman JS, Keating GM (2009). «Бупренорфин/налоксон: обзор его использования при лечении опиоидной зависимости». Drugs . 69 (5): 577–607. doi :10.2165/00003495-200969050-00006. PMID  19368419. S2CID  209147406.
  16. ^ "Уставы, положения и рекомендации". Министерство здравоохранения и социальных служб США . 15 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 2019-06-03.
  17. ^ abcdef Хаберфельд, Х, изд. (2015). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  18. ^ ab "Indivior Inc. обвиняется в мошенническом маркетинге рецептурных опиоидов". www.justice.gov . Министерство юстиции США. 9 апреля 2019 г. Получено 13 июля 2020 г.
  19. ^ abcdefg Coe MA, Lofwall MR, Walsh SL (2019). «Обзор фармакологии бупренорфина: обновление трансмукозальных и длительно действующих формул». Журнал Addiction Medicine . 13 (2): 93–103. doi : 10.1097/ADM.00000000000000457. PMC 7442141. PMID 30531584.  S2CID 54478000  . 
  20. ^ "Противопоказания к применению субоксона" . Получено 30 октября 2017 г.
  21. ^ "Бупренорфин и налоксон - таблетка бупренорфина гидрохлорида и налоксона гидрохлорида". DailyMed . 25 марта 2021 г. Получено 30 апреля 2021 г.
  22. ^ "Основные сведения о назначении препарата" (PDF) . suboxone.com . Indivior UK Limited. 2023 . Получено 9 июля 2023 г. .
  23. ^ Brewer A (20 апреля 2023 г.). Weiser P (ред.). «Побочные эффекты субоксона: подробное руководство». perks.optum.com . Optum Perks . Получено 9 июля 2023 г. .
  24. ^ Etminan M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Aminzadeh K (декабрь 2022 г.). «Связь между сублингвальным воздействием бупренорфина-налоксона и стоматологическими заболеваниями». JAMA . 328 (22): 2269–2271. doi :10.1001/jama.2022.17485. PMC 9856241 . PMID  36511932. 
  25. ^ Barus R, Montastruc F, de Canecaude C, Bagheri H, Sommet A, Lapeyre-Mestre M (август 2023 г.). «Сублингвальный/буккальный бупренорфин и проблемы с зубами: исследование фармаконадзора». Экспертное мнение о безопасности лекарств . 22 (12): 1283–1287. doi : 10.1080/14740338.2023.2247962. PMID  37584264. S2CID  260923666.
  26. ^ «Бупренорфин, растворенный во рту, может вызвать проблемы с зубами». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 12 января 2022 г. Получено 14 ноября 2023 г.
  27. ^ Bonhomme J, Shim RS, Gooden R, Tyus D, Rust G (1 января 2012 г.). «Опиоидная зависимость и злоупотребление в практике первичной медицинской помощи: сравнение метадона и бупренорфина как вариантов лечения». Журнал Национальной медицинской ассоциации . 104 (7–8): 342–350. doi :10.1016 / s0027-9684(15)30175-9. PMC 4039205. PMID  23092049. 
  28. ^ ab Клинические рекомендации по использованию бупренорфина при лечении опиоидной наркомании. Протокол улучшения лечения (TIP) 40. Лора МакНиколас. Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  29. ^ Штамм EC, Столлер K, Уолш SL, Бигелоу GE (март 2000 г.). «Эффекты бупренорфина и таблеток бупренорфина/налоксона у лиц, не страдающих опиоидной зависимостью». Психофармакология . 148 (4): 374–383. doi :10.1007/s002130050066. PMID  10928310. S2CID  10401443.
  30. ^ Nestler EJ, Jonathan D, Hyman SE, Malenka RC (2009). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 190–191, 287. ISBN 9780071481274. OCLC  273018757.
  31. ^ "Монография гидрохлорида налоксона для профессионалов". Drugs.com . Получено 28.11.2017 .
  32. ^ ab Katz N (январь 2008 г.). «Сдерживающие злоупотребление опиоидные препараты: несбыточная мечта?». Current Rheumatology Reports . 10 (1): 11–18. doi :10.1007/s11926-008-0003-z. PMID  18457606. S2CID  26827910.
  33. ^ Moody DE, Fang WB, Lin SN, Weyant DM, Strom SC, Omiecinski CJ (декабрь 2009 г.). «Влияние рифампина и нелфинавира на метаболизм метадона и бупренорфина в первичных культурах гепатоцитов человека». Drug Metabolism and Disposition . 37 (12): 2323–2329. doi :10.1124/dmd.109.028605. PMC 2784702. PMID  19773542 . 
  34. ^ Mauskopf J, Earnshaw SR, Brogan A, Wolowacz S, Brodtkorb TH (2017). Анализ влияния на бюджет вмешательств в здравоохранение: практическое руководство. Springer. стр. 146. ISBN 9783319504827.
  35. ^ Кирк Дж. К. и др. (2020). «Запуск лечения с помощью медикаментов в амбулаторной практике». Журнал первичной медицинской помощи и общественного здравоохранения. https://doi.org/10.1177/2150132720940723
  36. ^ D'Onofrio G, O'Connor PG, Pantalon MV, Chawarski MC, Busch SH, Owens PH и др. (апрель 2015 г.). «Лечение опиоидной зависимости бупренорфином/налоксоном, инициированное отделением неотложной помощи: рандомизированное клиническое исследование». JAMA . 313 (16): 1636–1644. doi :10.1001/jama.2015.3474. PMC 4527523 . PMID  25919527. 
  37. ^ Herring A (август 2016 г.). "Медикаментозное лечение опиоидной зависимости в отделении неотложной помощи" (PDF) . California Health Care Foundation . Получено 14 декабря 2017 г. .
  38. ^ "Предварительная авторизация". HealthCare.gov . Получено 15 сентября 2018 г. .
  39. ^ «Правила страхования могут препятствовать выздоровлению от опиоидной зависимости». NPR.org . 5 августа 2016 г. Получено 15 сентября 2018 г.
  40. ^ ab Howard J. «Drugmaker заплатит 1,4 миллиарда долларов в крупнейшем в США урегулировании вопроса о лечении опиоидной зависимости». CNN . Получено 13 июля 2020 г.
  41. ^ «Purdue достигла соглашения на сумму 8 млрд долларов по федеральным обвинениям в хранении опиоидов — но заплатит ли она когда-нибудь эту сумму?». FiercePharma . 21 октября 2020 г. Получено 19 марта 2021 г.
  42. ^ abc "Reckitt Benckiser Group plc выплатит потребителям 50 миллионов долларов, урегулировав обвинения FTC в том, что компания незаконно сохраняла монополию на препарат для лечения опиоидной зависимости Suboxone". www.ftc.gov . Федеральная торговая комиссия. 11 июля 2019 г. . Получено 13 июля 2020 г. .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Бупренорфин/налоксон&oldid=1255030449"