Болезнь Ниманна-Пика тип C
Медицинское состояние
Болезнь Ниманна–Пика, тип С
Другие именаБолезнь Ниманна–Пика, тип D
NPC1 , белок, который мутирует при болезни Ниманна-Пика, тип C
СпециальностьЭндокринология , неврология 
СимптомыГепатоспленомегалия , деменция
ОсложненияАкинетический мутизм , остановка дыхания
Обычное начало50% к 10 годам
ПродолжительностьПродолжительность заболевания увеличивается, если симптомы проявляются в более позднем возрасте; большинство людей умирают к 13 годам [1]
ТипыТип C1, тип C2, тип D (устаревший)
ПричиныМутации в генах NPC1 и NPC2
Факторы рискаНаличие родителей, больных этим заболеванием, или родителей, являющихся носителями заболевания
Метод диагностикиСеквенирование генов
Дифференциальная диагностикаДругие виды детского слабоумия
ПрофилактикаРедактирование генов
УходАримокломол , левацетиллейцин , экспериментальное лечение и паллиативная помощь
МедикаментАримокломол и левацетиллейцин
ПрогнозНеизменно фатальный, продолжительность варьируется
Частота1 из 150 000

Болезнь Ниманна-Пика типа C ( NPC ) (в просторечии «детская болезнь Альцгеймера » [2] ) — лизосомная болезнь накопления , связанная с мутациями в генах NPC1 и NPC2 . Болезнь Ниманна-Пика типа C поражает примерно 1:150 000 человек. [3] Примерно 50% случаев проявляются в возрасте до десяти лет, но первые проявления могут быть впервые распознаны уже на шестом десятилетии. Несмотря на свое название, болезнь Ниманна-Пика, тип C имеет очень мало общего с болезнью Ниманна-Пика, связанной с SMPD1 , хотя когда-то их считали одним и тем же заболеванием. [4]

Признаки и симптомы

Болезнь Ниманна-Пика типа C имеет широкий клинический спектр. У пораженных людей может быть увеличение селезенки ( спленомегалия ) и печени ( гепатомегалия ) или увеличение селезенки или печени вместе ( гепатоспленомегалия ), но этот признак может отсутствовать в случаях с более поздним началом. Длительная желтуха или повышенный уровень билирубина могут присутствовать при рождении. Однако в некоторых случаях увеличение селезенки или печени не происходит в течение месяцев или лет — или не происходит вообще. Увеличение селезенки или печени часто становится менее заметным со временем, в отличие от прогрессирования других лизосомных болезней накопления, таких как болезнь Ниманна-Пика, типы A и B или болезнь Гоше . Увеличение органов обычно не вызывает серьезных осложнений. [ необходима цитата ]

Прогрессирующее неврологическое заболевание является отличительной чертой болезни Ниманна-Пика типа C и является причиной инвалидности и преждевременной смерти во всех случаях, выходящих за рамки раннего детства. [5] Классически дети с NPC могут изначально иметь задержки в достижении нормальных вех развития навыков, прежде чем проявится снижение когнитивных способностей ( деменция ). [ необходима цитата ]

Неврологические признаки и симптомы включают мозжечковую атаксию (неустойчивая ходьба с нескоординированными движениями конечностей), дизартрию (невнятную речь), дисфагию (затруднение глотания), тремор , эпилепсию (как частичную, так и генерализованную), вертикальный надъядерный паралич (паралич взгляда вверх, паралич взгляда вниз, саккадический паралич или паралич), инверсию сна , геластическую катаплексию (внезапную потерю мышечного тонуса или приступы падения), дистонию (ненормальные движения или позы, вызванные сокращением мышц-агонистов и антагонистов через суставы), чаще всего начинается с поворота одной стопы вовнутрь при ходьбе (дистония действия) и может распространяться, становясь генерализованной, спастичность (зависимое от скорости увеличение мышечного тонуса), гипотонию , птоз (опущение верхнего века), микроцефалию (аномально маленькую голову), психоз , прогрессирующую деменцию , прогрессирующую потерю слуха, биполярное расстройство , большую и психотическая депрессия , которая может включать галлюцинации , бред , мутизм или ступор. [ необходима ссылка ]

На терминальных стадиях болезни Ниманна-Пика типа C пациент прикован к постели, у него наблюдается полная офтальмоплегия , потеря произвольного движения и тяжелая деменция.

Генетика

Приблизительно 95% случаев синдрома Ниманна-Пика типа C вызваны генетическими мутациями в гене NPC1 , называемыми типом C1; 5% вызваны мутациями в гене NPC2 , называемыми типом C2. [6] Клинические проявления типов синдрома Ниманна-Пика C1 и C2 схожи, поскольку соответствующие гены оба участвуют в выходе липидов, в частности холестерина, из поздних эндосом или лизосом. Ген NPC1 расположен на хромосоме 18 (18q11-q12) и был описан исследователями из Национального института здравоохранения в июле 1997 года. [7]

  • Ген NPC1 кодирует белок , который находится в мембранах внутри клетки и участвует в перемещении холестерина и липидов внутри клеток. [8] Дефицит этого белка приводит к аномальному накоплению липидов и холестерина внутри клеточных мембран.
  • Ген NPC2 кодирует белок, который связывает и транспортирует холестерин. [9] [10] Было показано, что он тесно взаимодействует с NPC1. [11] [12]

Вариант "Тип D"

Тип D Ниманна-Пика был обнаружен только у франкоканадской популяции округа Ярмут , Новая Шотландия , и теперь известно, что он является аллельным с типом C Ниманна-Пика . [ необходима ссылка ]

Генеалогические исследования показывают, что Жозеф Муиз (ок. 1679–1729) и Мари Амиро (1684 – ок. 1735) являются общими предками всех людей с типом D. Эта пара является наиболее вероятным источником варианта типа D. [13]

Патофизиология

Тип Ниманна-Пика C биохимически, генетически и клинически отличается от типов Ниманна-Пика A или B. При типах A и B наблюдается полный или частичный дефицит лизосомального фермента, называемого кислой сфингомиелиназой . При типе Ниманна-Пика C белковый продукт основного мутировавшего гена NPC1 не является ферментом, но, по-видимому, функционирует как транспортер в эндосомально-лизосомальной системе, которая перемещает крупные нерастворимые в воде молекулы через клетку . Белок, кодируемый геном NPC2, структурно больше похож на фермент, но, по-видимому, действует совместно с белком NPC1 при транспортировке молекул в клетке. Нарушение этой транспортной системы приводит к накоплению холестерина и гликолипидов в лизосомах . [14]

Холестерин и гликолипиды играют в клетке различные роли. Холестерин является основным компонентом клеточных плазматических мембран , которые определяют клетку в целом и ее органеллы . Он также является основным строительным блоком стероидных гормонов , включая нейростероиды . При болезни Ниманна-Пика типа C большие количества свободного или неэтерифицированного холестерина накапливаются в лизосомах и приводят к относительному дефициту этой молекулы в нескольких мембранах и для синтеза стероидов. Накопление гликосфинголипидов в нервной системе было связано со структурными изменениями, а именно эктопическим дендритогенезом и образованием меганевритов, и было направлено на терапевтическое воздействие. [ необходима цитата ]

Несколько теорий пытались связать накопление холестерина и гликолипидов в лизосомах с нарушением функционирования белка NPC-1.

  • Нойфельд и др. выдвинули гипотезу, что накопление маннозо-6-фосфатных рецепторов (МПР) в поздней эндосоме сигнализирует о сбое ретроградного транспорта холестерина через транс- сеть Гольджи . [15]
  • Другая теория предполагает, что блокирование ретроградного распада холестерина в поздней эндосоме обусловлено снижением эластичности мембраны, и поэтому возвратные пузырьки холестерина в транс-сеть Гольджи не могут почковаться и формироваться.
  • Иуанну и др. описали сходство между белком NPC1 и членами семейства прокариотических пермеаз устойчивости-клубенькования-деления (RND), что предполагает насосную функцию NPC1. [16]
  • Недавние данные 2008 года указывают на то, что NPC-1 может играть важную роль в регуляции кальция . [17]

Диагноз

Диагноз типа C Ниманна-Пика диагностируется путем анализа культивируемых фибробластов на этерификацию холестерина и окрашивания на неэтерифицированный холестерин филиппином . Фибробласты выращиваются из небольшого биоптата кожи, взятого у пациента с подозрением на НПК. Диагноз может быть подтвержден путем выявления мутаций в генах NPC1 или NPC2 в 80–90% случаев. Это специализированное тестирование доступно в Лаборатории тестирования лизосомных заболеваний Университета Томаса Джефферсона [18] и в клинике Майо [19] .

Уход

Аримокломол

Аримокломол, продаваемый под торговой маркой Miplyffa, является лекарственным средством для лечения болезни Ниманна-Пика типа C. [20] [21] Он принимается внутрь . [20]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают инфекции верхних дыхательных путей , диарею и снижение веса . [21]

Аримокломол был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в сентябре 2024 года. [20] [21] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [22]

Левацетиллейцин

Левацетиллейцин , продаваемый под торговой маркой Aqneursa, является лекарственным средством , используемым для лечения неврологических проявлений болезни Ниманна-Пика типа C. [ 23] [24] Левацетиллейцин является модифицированной версией аминокислоты лейцина (N-ацетил-L-лейцин). [23] Это L-форма ацетиллейцина . Принимается внутрь . [23]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают боль в животе , затруднение глотания , инфекции верхних дыхательных путей и рвоту . [23] [24]

Левацетиллейцин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в сентябре 2024 года. [23] [24] [25] Левацетиллейцин является вторым препаратом, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения болезни Ниманна-Пика типа C. [24] FDA считает его препаратом первого в своем классе . [26]

Гидроксипропил-бета-циклодекстрин (HPbCD)

В апреле 2009 года гидроксипропил-бета- циклодекстрин (HPbCD) был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в рамках сострадательного использования для лечения Эддисон и Кэссиди Хемпель [27], идентичных девочек -близнецов с болезнью Ниманна-Пика типа C. Medi-ports, аналогичные портам, используемым для введения химиотерапевтических препаратов, хирургическим путем помещались в грудные стенки близнецов и позволяли врачам напрямую вводить HPbCD в их кровоток. Было показано, что лечение циклодекстрином задерживает клиническое начало заболевания, уменьшает внутринейрональное накопление и вторичные маркеры нейродегенерации, а также значительно увеличивает продолжительность жизни как у мышей Ниманна-Пика типа C [28], так и у кошек [29] . Это второй случай в Соединенных Штатах, когда циклодекстрин был введен отдельно в попытке лечения смертельного детского заболевания. В 1987 году HPbCD использовался в медицинском случае с участием мальчика с тяжелым гипервитаминозом А. [30]

В мае 2010 года FDA предоставило гидроксипропил-бета-циклодекстрину статус орфанного препарата и обозначило HPbCD циклодекстрин как потенциальное средство лечения болезни Ниманна-Пика типа C. В июле 2010 года доктор Кэролайн Хастингс из детской больницы UCSF Benioff в Окленде подала дополнительные заявки в FDA с просьбой одобрить доставку HPbCD непосредственно в центральную нервную систему близнецов в попытке помочь HPbCD преодолеть гематоэнцефалический барьер. Запрос был одобрен FDA в сентябре 2010 года, и с октября 2010 года стали проводиться двухмесячные интратекальные инъекции HPbCD в позвоночник. [ необходима цитата ]

В декабре 2010 года FDA выдало разрешение на введение HPbCD через IV еще одному пациенту, Пейтону Хэдли, 13 лет, в рамках IND с доктором Дайан Уильямс через Региональный медицинский центр Асанте Роуг в Медфорде , штат Орегон . Вскоре после этого, в марте 2011 года, было запрошено одобрение на аналогичное лечение его сестры, Кайлы, 11 лет, и вскоре после этого начались инфузии HPbCD. Оба начали интратекальное лечение с января 2012 года. В 2014 году Пейтону был установлен интратекальный смарт-порт нейрохирургом OHSU доктором Лиссой Бэрд, чтобы облегчить седацию во время интратекальных процедур. Это было успешно и продолжается для лечения (в настоящее время 2023). В 2023 году они продолжают получать как внутривенное, так и ИТ-лечение; 8 часов IV из дома дважды в месяц и IT дважды в месяц в Региональном медицинском центре Asante Rogue, чередуя IV и IT каждую неделю. Эти пациенты доказали безопасность и пользу, показанные в оценках шкалы тяжести NIH, один из них пострадал немного меньше, чем предполагалось, а другой с более глубоким воздействием и пользой, чем предполагалось. [31]

В апреле 2011 года Национальные институты здравоохранения (NIH) в сотрудничестве с Программой по терапии редких и забытых заболеваний (TRND) объявили о разработке клинического исследования с использованием циклодекстрина для пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа C. [ необходима ссылка ]

В сентябре 2011 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) присвоило HPbCD статус орфанного препарата и обозначило это соединение как потенциальное средство для лечения болезни Ниманна-Пика типа C. [ необходима ссылка ]

В декабре 2011 года FDA одобрило внутривенные инфузии HPbCD для пятого ребенка в Соединенных Штатах, Чейза ДиДжованни, в рамках протокола сострадательного использования. Ребенку было 29 месяцев на момент его первой внутривенной инфузии, которая была начата в январе 2012 года. [32]

Благодаря беспрецедентному сотрудничеству между отдельными врачами и родителями детей, страдающих от NPC, около 15 пациентов во всем мире получили терапию циклодекстрином HPbCD в соответствии с протоколами лечения с использованием сострадательного использования. Лечение включает комбинацию внутривенной терапии (IV), интратекальной терапии (IT) и интрацеребровентрикулярной (ICV) терапии циклодекстрином. [ необходима цитата ]

В январе 2013 года ученые из Национального центра развития трансляционных наук (NCATS) NIH и Национального института детского здоровья и развития человека имени Юнис Кеннеди Шрайвер (NICHD) объявили о проведении официального клинического испытания по оценке терапии циклодекстрином HPβCD в качестве лечения болезни Ниманна-Пика типа C. [ необходима ссылка ]

В январе 2021 года Mallinckrodt Pharmaceuticals пришла к выводу, что соотношение пользы и риска для HPβCD циклодекстрина (адрабетадекса) для лечения неврологических симптомов NPC было отрицательным, и что риски, связанные с лечением, перевешивают потенциальную пользу. Mallinckrodt рекомендовала немедленно прекратить лечение адрабетадексом под соответствующим наблюдением врача. [33]

N-ацетил-лейцин

N-ацетил-лейцин — это перорально принимаемая модифицированная аминокислота, которая разрабатывается компанией IntraBio Inc. в качестве нового метода лечения множества редких и распространенных неврологических расстройств [34].

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставили N-ацетил-лейцину несколько статусов орфанного препарата для лечения различных генетических заболеваний, включая болезнь Ниманна-Пика типа C. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предоставило препарату IntraBio статус редкого детского заболевания для лечения болезни Ниманна-Пика типа C. [35]

Наблюдательные исследования у пациентов с НПК продемонстрировали симптоматический, а также модифицирующий болезнь нейропротекторный эффект лечения. Эти исследования также продемонстрировали, что лечение хорошо переносится и имеет хороший профиль безопасности. [36]

В сентябре 2020 года компания IntraBio объявила об успешных результатах многонационального клинического исследования с N-ацетил-L-лейцином (IB1001) для лечения нефропатии, которое показало, что IB1001 продемонстрировал статистически значимое изменение как первичных, так и вторичных конечных точек, а также клинически значимое улучшение симптомов, функционирования и качества жизни. [37] 

IntraBio также проводит параллельные клинические испытания с N-ацетил-L-лейцином для лечения ганглиозидоза GM2 (Тэя-Сакса и Сандхоффа) [38] и атаксии-телеангиэктазии . [39] Будущие возможности разработки N-ацетил-лейцина включают деменцию с тельцами Леви , [40] боковой амиотрофический склероз , синдром беспокойных ног , рассеянный склероз и мигрень . [41]

Другие методы лечения, находящиеся на стадии исследования

Одним из опробованных препаратов является Миглустат . [42] [43] Миглустат — это ингибитор глюкозилцерамидсинтазы , который подавляет синтез гликосфинголипидов в клетках. Было показано, что он задерживает начало заболевания у мышей с NPC, а опубликованные данные многоцентрового клинического исследования Миглустата в США и Англии , а также отчеты о случаях заболевания предполагают, что он может улучшить течение человеческого NPC. [ необходима цитата ]

Несколько других стратегий лечения исследуются в клеточной культуре и животных моделях NPC. К ним относятся мобилизация холестерина, замена нейростероидов (особый тип гормона, который влияет на мозг и другие нервные клетки) с использованием аллопрегнанолона , [6] [44] сверхэкспрессия rab для обхода блока трафика (лаборатория Pagano) и куркумин в качестве противовоспалительного и кальций- модулирующего агента. [17] Рецептор прегнана X был идентифицирован как потенциальная цель. [45]

Нейральные стволовые клетки также были исследованы на животных моделях, и были получены явные доказательства продления жизни на мышиной модели. [46]

Диеты с низким содержанием холестерина часто используются [47] , но доказательств их эффективности нет. [48]

Генная терапия используется в клинической практике для лечения генетических заболеваний, включая гемофилию [49] и спинальную мышечную атрофию . [50] Она использовалась доклинически на мышиной модели болезни Ниманна-Пика типа C с использованием вирусного вектора , полученного из аденоассоциированного вируса, и было показано, что он увеличивает продолжительность жизни после инъекции в боковые желудочки неонатального мозга. [51] В отдельном исследовании, подтверждающем концепцию, аналогичный вектор, но с модифицированным капсидом, способным доставлять гены в центральную нервную систему после внутривенной инъекции, вводился мышам болезни Ниманна-Пика типа C в возрасте около четырех недель; это приводило к увеличению продолжительности жизни и улучшению набора веса. [52]

Прогноз

Продолжительность жизни пациентов с NPC обычно связана с возрастом начала заболевания. Дети с антенатальным или инфантильным началом обычно умирают в первые несколько месяцев или лет жизни, тогда как подростковые и взрослые формы Niemann-Pick типа C имеют более коварное начало и более медленное прогрессирование, и пораженные люди могут доживать до седьмого десятилетия. Случаи NPC у взрослых распознаются все чаще. Предполагается, что многие пациенты, пораженные NPC, не диагностируются из-за недостаточной осведомленности о заболевании и отсутствия легкодоступных скрининговых или диагностических тестов. По тем же причинам диагноз часто откладывается на много лет. [ необходима цитата ]

Направления исследований

Потеря миелина в центральной нервной системе считается основным патогенным фактором. Исследования используют модели животных, несущих основную мутацию для болезни Ниманна-Пика, например, мутацию в гене NPC1 , болезнь Ниманна-Пика типа C. В этой модели было показано, что экспрессия фактора регуляции гена миелина (MRF) значительно снижена. [53] MRF является фактором транскрипции , имеющим решающее значение для развития и поддержания миелиновых оболочек . [54] Таким образом, нарушение созревания олигодендроцитов и процесса миелинизации может быть основным механизмом неврологических дефицитов. [53]

Недавние исследования нейровизуализации показали, что у пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа C мозолистое тело имеет микроструктурные аномалии. Было показано четкое снижение средней толщины и площади поверхности мозолистого тела по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста. [55] [56] Кроме того, исследования с использованием диффузионно-тензорной визуализации показали заметное снижение фракционной анизотропии мозолистого тела , что предполагает архитектурные аномалии, основанные на направленном потоке воды. [56] [57] Эти выводы предполагают, что мозолистое тело играет важную роль в заболевании и должно быть изучено для использования в качестве биомаркера прогрессирования заболевания. [ необходима цитата ]

Родители детей с NPC изучаются в попытке получить представление о вирусе Эбола, который использует белок, кодируемый NPC1, чтобы проникнуть в клетки. Исследователи обнаружили, что мыши с одной нормальной копией гена NPC1 с большей вероятностью выживают при заражении Эболой, чем мыши с нормальными двумя копиями гена. Все мыши, у которых отсутствует какая-либо нормальная копия NPC1, выжили. Изучение клеток родителей, которые являются носителями заболевания NPC, может позволить лучше понять, как изменения в гене NPC1 влияют на риск заболевания Эболой. [58]

Результаты исследований Чжана и др. [59] показывают, что NPC является болезнью позднего эндоцитарного трафика, вызванной, по крайней мере частично, нарушением коммуникации в поздних эндоцитарных (LE) компартментах и, возможно, между LE и другими субклеточными органеллами. Перекрестные помехи между поздним эндоцитическим компартментом и другими органеллами, такими как митохондрии, эндоплазматический ретикулум, плазматическая мембрана, а также ранними эндоцитарными компартментами стали одним из самых интересных направлений в исследовании нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, а также лизосомные нарушения накопления. [60] [61]

Ссылки

  1. ^ Bianconi, SE; Hammond, DI; Farhat, NY; Dang Do, A.; Jenkins, K.; Cougnoux, A.; Martin, K.; Porter, FD (2019). «Оценка возраста смерти при болезни Ниманна-Пика, тип C: полезность веб-сайтов групп поддержки заболеваний для понимания естественного течения - PMC». Молекулярная генетика и метаболизм . 126 (4): 466– 469. doi :10.1016/j.ymgme.2019.02.004. PMC  6535124. PMID  30850267 .
  2. ^ "Что такое "детская болезнь Альцгеймера"? Объясняет эксперт". WebMD . Архивировано из оригинала 2021-05-25 . Получено 2021-05-25 .
  3. ^ Chang TY, Reid PC, Sugii S, Ohgami N, Cruz JC, Chang CC (июнь 2005 г.). «Болезнь Ниманна-Пика типа C и внутриклеточный транспорт холестерина». Журнал биологической химии . 280 (22): 20917– 20920. doi : 10.1074/jbc.R400040200 . PMID  15831488.
  4. ^ Баджва, Хамза; Азхар, Вакас (26 октября 2024 г.). «Болезнь Ниманна-Пика». StatPearls. StatPearls Publishing. PMID  32310589 – через PubMed.
  5. ^ Римкунас В.М., Грэм М.Дж., Крук Р.М., Лискум Л. (февраль 2009 г.). «ФНО-альфа играет роль в апоптозе гепатоцитов при болезни печени Ниманна-Пика типа С». Журнал исследований липидов . 50 (2): 327–333 . doi : 10.1194/jlr.M800415-JLR200 . PMC 2636917. PMID  18815434 . 
  6. ^ ab Mellon SH, Gong W, Schonemann MD (март 2008 г.). «Эндогенные и синтетические нейростероиды в лечении болезни Ниманна-Пика типа C». Brain Research Reviews . 57 (2): 410– 420. doi :10.1016/j.brainresrev.2007.05.012. PMC 2323675 . PMID  17629950. 
  7. ^ "Ученые NIH идентифицировали ген фатального детского расстройства, синдром Ниманна-Пика типа C". Newsroom . Национальный институт исследований генома человека. Июль 1997 г.
  8. ^ Zhang JR, Coleman T, Langmade SJ, Scherrer DE, Lane L, Lanier MH и др. (июнь 2008 г.). «Niemann-Pick C1 защищает от атеросклероза у мышей посредством регуляции внутриклеточного перемещения холестерина макрофагами». Журнал клинических исследований . 118 (6): 2281– 2290. doi :10.1172/JCI32561. PMC 2381744. PMID  18483620 . 
  9. ^ Bjurulf B, Spetalen S, Erichsen A, Vanier MT, Strøm EH, Strømme P (август 2008 г.). «Болезнь Ниманна-Пика типа C2, проявляющаяся как фатальный легочный альвеолярный липопротеиноз: морфологические данные в легких и нервной ткани». Medical Science Monitor . 14 (8): CS71 – CS75 . PMID  18668002.
  10. ^ Liou HL, Dixit SS, Xu S, Tint GS, Stock AM, Lobel P (декабрь 2006 г.). «NPC2, белок, дефицитный при болезни Ниманна-Пика C2, состоит из нескольких гликоформ, которые связывают различные стерины». Журнал биологической химии . 281 (48): 36710– 36723. doi : 10.1074/jbc.M608743200 . PMID  17018531.
  11. ^ Infante RE, Wang ML, Radhakrishnan A, Kwon HJ, Brown MS, Goldstein JL (октябрь 2008 г.). «NPC2 способствует двунаправленному переносу холестерина между NPC1 и липидными бислоями, шаг в выходе холестерина из лизосом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (40): 15287– 15292. doi : 10.1073/pnas.0807328105 . PMC 2563079. PMID  18772377 . 
  12. ^ Subramanian K, Balch WE (октябрь 2008 г.). «NPC1/NPC2 функционируют как дуэт тегов для мобилизации холестерина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (40): 15223– 15224. Bibcode : 2008PNAS..10515223S. doi : 10.1073/pnas.0808256105 . PMC 2563125. PMID  18832164 . 
  13. ^ Winsor EJ, Welch JP (сентябрь 1978 г.). «Генетические и демографические аспекты болезни Ниманна-Пика в Новой Шотландии (тип D)». American Journal of Human Genetics . 30 (5): 530–538 . PMC 1685594. PMID  736041 . 
  14. ^ Tobias F, Pathmasiri KC, Cologna SM (сентябрь 2019 г.). «Масс-спектрометрическая визуализация выявляет закономерности локализации ганглиозидов и церамидов во время мозжечковой дегенерации в модели мыши Npc1 -/- ». Аналитическая и биоаналитическая химия . 411 (22): 5659– 5668. doi :10.1007/s00216-019-01989-7. PMID  31254056. S2CID  195761181.
  15. ^ Neufeld EB, Wastney M, Patel S, Suresh S, Cooney AM, Dwyer NK и др. (апрель 1999 г.). «Белок Ниманна-Пика C1 находится в везикулярном отсеке, связанном с ретроградным транспортом множественного лизосомального груза». Журнал биологической химии . 274 (14): 9627– 9635. doi : 10.1074/jbc.274.14.9627 . PMID  10092649.
  16. ^ Davies JP, Chen FW, Ioannou YA (декабрь 2000 г.). «Трансмембранная молекулярная насосная активность белка Ниманна-Пика C1». Science . 290 (5500): 2295– 2298. Bibcode :2000Sci...290.2295D. doi :10.1126/science.290.5500.2295. PMID  11125140.
  17. ^ ab Lloyd-Evans E, Morgan AJ, He X, Smith DA, Elliot-Smith E, Sillence DJ и др. (ноябрь 2008 г.). «Болезнь Ниманна-Пика типа C1 — это болезнь накопления сфингозина, которая вызывает нарушение регуляции лизосомального кальция». Nature Medicine . 14 (11): 1247– 1255. doi :10.1038/nm.1876. PMID  18953351. S2CID  14964042.
  18. ^ "Университет Томаса Джефферсона – Лаборатория тестирования лизосомных заболеваний". Архивировано из оригинала 3 августа 2010 г. Получено 27 октября 2008 г.
  19. ^ "Диагноз Ниманна–Пика". Клиника Майо . Получено 27 октября 2008 г.
  20. ^ abc "Miplyffa-arimoclomol citrate capsule". DailyMed . 2 октября 2024 г. Получено 5 октября 2024 г.
  21. ^ abc "FDA одобряет первое лечение болезни Ниманна-Пика, тип C". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 20 сентября 2024 г. Получено 20 сентября 2024 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  22. ^ New Drug Therapy Approvals 2024 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). Январь 2025 г. Архивировано из оригинала 21 января 2025 г. Получено 21 января 2025 г.
  23. ^ abcde "Aqneursalevacetylleucine granule, for suspension". DailyMed . 24 сентября 2024 . Получено 5 октября 2024 .
  24. ^ abcd "FDA одобряет новый препарат для лечения болезни Ниманна-Пика, тип C". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (пресс-релиз). 24 сентября 2024 г. Получено 25 сентября 2024 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  25. ^ "IntraBio объявляет об одобрении FDA США препарата Aqneursa для лечения болезни Ниманна-Пика типа C". IntraBio (пресс-релиз). 25 сентября 2024 г. Получено 26 сентября 2024 г.
  26. ^ New Drug Therapy Approvals 2024 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). Январь 2025 г. Архивировано из оригинала 21 января 2025 г. Получено 21 января 2025 г.
  27. ^ "Фонд Эдди и Кэсси - Ниманн Пик Тип-С - Болезнь Альцгеймера у детей" . Получено 12 августа 2016 г. .
  28. ^ Davidson CD, Ali NF, Micsenyi MC, Stephney G, Renault S, Dobrenis K и др. (сентябрь 2009 г.). «Хроническое лечение циклодекстрином мышиной болезни Ниманна-Пика C улучшает нейрональный холестерин и накопление гликосфинголипидов и прогрессирование заболевания». PLOS ONE . ​​4 (9): e6951. Bibcode :2009PLoSO...4.6951D. doi : 10.1371/journal.pone.0006951 . PMC 2736622 . PMID  19750228. 
  29. ^ Ward S, O'Donnell P, Fernandez S, Vite CH (июль 2010 г.). «2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин повышает порог слышимости у здоровых кошек и кошек с болезнью Ниманна-Пика типа C». Pediatric Research . 68 (1): 52– 56. doi :10.1203/PDR.0b013e3181df4623. PMC 2913583 . PMID  20357695. 
  30. ^ Carpenter TO, Pettifor JM, Russell RM, Pitha J, Mobarhan S, Ossip MS и др. (октябрь 1987 г.). «Тяжелый гипервитаминоз А у братьев и сестер: доказательства переменной толерантности к приему ретинола». Журнал педиатрии . 111 (4): 507– 512. doi :10.1016/S0022-3476(87)80109-9. PMID  3655980.
  31. ^ "Хадли Хоуп - Болезнь Ниманна–Пика типа C - ГЛАВНАЯ" . Получено 12 августа 2016 г.
  32. ^ "Chase the Cure" . Получено 12 августа 2016 .
  33. ^ "Письмо Джослин и Джастину" (PDF) . nnpdf.org/ . Архивировано из оригинала (PDF) 2021-08-07 . Получено 2021-08-06 .
  34. ^ Fields T, Patterson M, Bremova-Ertl T, Belcher G, Billington I, Churchill GC и др. (январь 2021 г.). «Основной протокол для исследования новой терапии ацетил-L-лейцином для трех ультраредких нейродегенеративных заболеваний: синдром Ниманна-Пика типа C, ганглиозидозы GM2 и атаксия-телеангиэктазия». Испытания . 22 (1): 84. doi : 10.1186/s13063-020-05009-3 . PMC 7821839 . PMID  33482890. 
  35. ^ "IntraBio получает статус FDA Fast Track для лечения болезни Ниманна-Пика". NPUK . 2020-03-25 . Получено 2023-09-19 .
  36. ^ Kaya E, Smith DA, Smith C, Morris L, Bremova-Ertl T, Cortina-Borja M и др. (2020). «Ацетил-лейцин замедляет прогрессирование заболеваний при лизосомных расстройствах накопления». Brain Communications . 3 (1): fcaa148. bioRxiv 10.1101/2020.05.20.105973 . doi : 10.1093/braincomms/fcaa148 . PMC 7954382. PMID  33738443 .  
  37. ^ "IntraBio сообщает о дополнительных подробностях положительных данных многонационального клинического исследования IB1001 по лечению болезни Ниманна-Пика типа C". intrabio.com . 19 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 2021-08-06 . Получено 2021-08-06 .
  38. ^ "N-ацетил-L-лейцин при ганглиозидозе GM2 (болезни Тея-Сакса и Сандхоффа)". clinicaltrials.gov . 28 мая 2021 г. . Получено 06.08.2021 .
  39. ^ "N-ацетил-L-лейцин при атаксии-телеангиэктазии". clinicaltrials.gov . Получено 01.08.2019 .
  40. ^ "IntraBio". Архивировано из оригинала 2019-08-01 . Получено 2019-08-01 .
  41. ^ Strupp M, Bayer O, Feil K, Straube A (февраль 2019 г.). «Профилактическое лечение мигрени с аурой и без нее с помощью ацетил-DL-лейцина: серия случаев». Журнал неврологии . 266 (2): 525– 529. doi :10.1007/s00415-018-9155-6. PMID  30547273. S2CID  56148131.
  42. ^ Patterson MC, Vecchio D, Prady H, Abel L, Wraith JE (сентябрь 2007 г.). «Миглустат для лечения болезни Ниманна-Пика C: рандомизированное контролируемое исследование». The Lancet. Neurology . 6 (9): 765– 772. doi :10.1016/S1474-4422(07)70194-1. PMID  17689147. S2CID  9954233.
  43. ^ Santos ML, Raskin S, Telles DS, Löhr A, Liberalesso PB, Vieira SC, Cordeiro ML (декабрь 2008 г.). «Лечение ребенка с диагнозом болезнь Ниманна-Пика типа C миглустатом: отчет о случае в Бразилии». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 31 (Suppl 2): ​​S357 – S361 . doi :10.1007/s10545-008-0923-9. PMID  18937049. S2CID  25982189.
  44. ^ Ahmad I, Lope-Piedrafita S, Bi X, Hicks C, Yao Y, Yu C и др. (декабрь 2005 г.). «Лечение аллопрегнанолоном, как в виде однократной инъекции, так и многократно, задерживает демиелинизацию и повышает выживаемость мышей Ниманна-Пика C». Journal of Neuroscience Research . 82 (6): 811– 821. doi :10.1002/jnr.20685. PMID  16273542. S2CID  37375979.
  45. ^ Langmade SJ, Gale SE, Frolov A, Mohri I, Suzuki K, Mellon SH и др. (сентябрь 2006 г.). «Активация прегнанового X-рецептора (PXR): механизм нейропротекции в мышиной модели болезни Ниманна-Пика C». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (37): 13807– 13812. Bibcode : 2006PNAS..10313807L. doi : 10.1073/pnas.0606218103 . PMC 1564205. PMID  16940355 . 
  46. ^ Ахмад И, Хантер Р. Э., Флакс Дж. Д., Снайдер Й. Э., Эриксон Р. П. (2007). «Имплантация нейральных стволовых клеток продлевает жизнь мышей Ниманна-Пика C1». Журнал прикладной генетики . 48 (3): 269– 272. doi :10.1007/BF03195222. PMID  17666780. S2CID  23689067.
  47. ^ "eMedicine – Болезнь Ниманна–Пика: Статья Роберта А. Шварца" . Получено 27 октября 2008 г.
  48. ^ "Болезнь Ниманна–Пика" . Получено 27 октября 2008 г. .
  49. ^ Nathwani AC, Reiss UM, Tuddenham EG, Rosales C, Chowdary P, McIntosh J, et al. (Ноябрь 2014 г.). «Долгосрочная безопасность и эффективность генной терапии фактором IX при гемофилии B». The New England Journal of Medicine . 371 (21): 1994–2004 . doi :10.1056/NEJMoa1407309. PMC 4278802. PMID  25409372 . 
  50. ^ Mendell JR, Al-Zaidy S, Shell R, Arnold WD, Rodino-Klapac LR, Prior TW и др. (Ноябрь 2017 г.). «Однократная генная заместительная терапия спинальной мышечной атрофии». The New England Journal of Medicine . 377 (18): 1713– 1722. doi : 10.1056/NEJMoa1706198 . PMID  29091557.
  51. ^ Hughes MP, Smith DA, Morris L, Fletcher C, Colaco A, Huebecker M и др. (сентябрь 2018 г.). «Интрацеребровентрикулярная генная терапия AAV9 улучшает продолжительность жизни, локомоторную функцию и патологию в мышиной модели болезни Ниманна-Пика типа C1». Human Molecular Genetics . 27 (17): 3079– 3098. doi :10.1093/hmg/ddy212. PMC 6097154 . PMID  29878115. 
  52. ^ Дэвидсон CD, Гибсон AL, Гу T, Бакстер LL, Деверман BE, Бидл K и др. (октябрь 2021 г.). «Улучшенная системная генная терапия AAV с помощью нейротрофического капсида у мышей с болезнью Ниманна-Пика типа C1». Life Science Alliance . 4 (10): e202101040. doi : 10.26508/lsa.202101040 . PMC 8380657 . PMID  34407999. 
  53. ^ ab Yan X, Lukas J, Witt M, Wree A, Hübner R, Frech M и др. (декабрь 2011 г.). «Снижение экспрессии регуляторного фактора гена миелина у мышей типа C 1 по Ниманну-Пику». Метаболические заболевания мозга . 26 (4): 299– 306. doi :10.1007/s11011-011-9263-9. PMID  21938520. S2CID  26878522.
  54. ^ Koenning M, Jackson S, Hay CM, Faux C, Kilpatrick TJ, Willingham M, Emery B (сентябрь 2012 г.). «Фактор регуляции гена миелина необходим для поддержания идентичности миелина и зрелых олигодендроцитов в ЦНС взрослых». The Journal of Neuroscience . 32 (36): 12528– 12542. doi :10.1523/JNEUROSCI.1069-12.2012. PMC 3752083 . PMID  22956843. 
  55. ^ Walterfang M, Fahey M, Abel L, Fietz M, Wood A, Bowman E и др. (август 2011 г.). «Размер и форма мозолистого тела у взрослых с синдромом Ниманна-Пика типа C отражают переменные состояния и черты болезни». AJNR . Американский журнал нейрорадиологии . 32 (7): 1340–1346 . doi : 10.3174/ajnr.A2490 . PMC 7966038. PMID  21596811. 
  56. ^ ab Walterfang M, Fahey M, Desmond P, Wood A, Seal ML, Steward C и др. (июль 2010 г.). «Изменения белого и серого вещества у взрослых с болезнью Ниманна-Пика типа C: поперечное исследование». Neurology . 75 (1): 49– 56. doi :10.1212/WNL.0b013e3181e6210e. PMID  20484681. S2CID  9062701.
  57. ^ Trouard TP, Heidenreich RA, Seeger JF, Erickson RP (ноябрь 2005 г.). «Тензорная визуализация диффузии при болезни Ниманна-Пика типа C». Детская неврология . 33 (5): 325–330 . doi :10.1016/j.pediatrneurol.2005.05.004. PMID  16243219.
  58. ^ Маркус AD (2 ноября 2014 г.). «Исследователи изучают связь Эболы с геном при редком заболевании». Wall Street Journal . Получено 12 августа 2016 г.
  59. ^ Zhang M, Dwyer NK, Love DC, Cooney A, Comly M, Neufeld E, Pentchev PG, Blanchette-Mackie EJ, Hanover JA. Прекращение быстрого позднего эндосомального тубуловезикулярного трафика при болезни Ниманна-Пика типа C1. Труды Национальной академии наук. Апрель 2001 г., 98 (8) 4466-4471; DOI: 10.1073/pnas.081070898
  60. ^ Tate BA, Mathews PM (июнь 2006 г.). «Нацеливание на роль эндосомы в патофизиологии болезни Альцгеймера: стратегия лечения». Science of Aging Knowledge Environment . 2006 (10): re2. doi :10.1126/sageke.2006.10.re2. PMID  16807486.
  61. ^ Plotegher N, Duchen MR (2017). «Перекрестное взаимодействие лизосом и митохондрий при болезни Паркинсона». Frontiers in Cell and Developmental Biology . 5 : 110. doi : 10.3389/fcell.2017.00110 . PMC 5732996. PMID 29312935  . 
  • PubMed
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Niemann–Pick_disease_type_C&oldid=1256896980"