Примидон
Барбитураты, используемые для лечения судорог и тремора

Фармацевтическая смесь
Примидон
Клинические данные
Торговые наименованияЛепсирал, Мисолин, Резиматил, другие
Другие именадезоксифенобарбитал, дезоксифенобарбитал
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса682023
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D [1]
Пути
введения		Через рот
Класс наркотиковПротивосудорожное средство , барбитурат
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность~100% [4]
Связывание с белками25% [4]
МетаболизмПечень
Период полувыведенияПримидон: 5-18 ч,
Фенобарбитал: 75-120 ч, [4]
PEMA: 16 ч [5]
Время достижения устойчивого состояния:
Примидон: 2-3 дня,
Фенобарбитал и PEMA 1-4 недели [6]
ВыделениеПочка
Идентификаторы
  • 5-Этил-5-фенил-1,3-диазинан-4,6-дион
Номер CAS
  • 125-33-7 проверятьИ
CID PubChem
  • 4909
DrugBank
  • DB00794 проверятьИ
ChemSpider
  • 4740 проверятьИ
УНИИ
  • 13AFD7670Q
КЕГГ
  • Д00474 проверятьИ
  • С07371 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:8412 ☒Н
ChEMBL
  • ChEMBL856 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID7023510
Информационная карта ECHA100.004.307
Химические и физические данные
ФормулаС12Н14Н2О2​​​​​​​
Молярная масса218,256  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • О=С1NCNC(=O)С1(c2ccccc2)CC
  • ИнЧИ=1S/C12H14N2O2/c1-2-12(9-6-4-3-5-7-9)10(15)13-8-14-11(12)16/h3-7H,2,8H2, 1H3,(Н,13,15)(Н,14,16) проверятьИ
  • Ключ:DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Примидон , продаваемый под различными торговыми марками (включая Mysoline), является барбитуратным препаратом, который используется для лечения парциальных и генерализованных припадков [7] и эссенциального тремора . [8] Он принимается внутрь . [7]

Его распространенные побочные эффекты включают сонливость, плохую координацию, тошноту и потерю аппетита. [7] Тяжелые побочные эффекты могут включать самоубийство и психоз . [8] [7] Использование во время беременности может нанести вред плоду. [9] Примидон является противосудорожным средством класса барбитуратов; [7] однако его долгосрочный эффект в повышении порога судорог, вероятно, обусловлен его активным метаболитом, фенобарбиталом . [10] Другим активным метаболитом препарата является фенилэтилмалонамид (ПЭМА).

Примидон был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1954 году. [7] Он доступен как дженерик . [8] В 2020 году это был 269-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, с более чем 1  миллионом рецептов. [11] [12]

Медицинское применение

Эпилепсия

Он лицензирован для лечения генерализованных тонико-клонических и сложных парциальных припадков в Соединенном Королевстве. [13] В Соединенных Штатах примидон одобрен для дополнительного (в сочетании с другими препаратами) и монотерапии (сам по себе) применения при генерализованных тонико-клонических припадках, простых парциальных припадках, сложных парциальных припадках и миоклонических припадках. [13] При юношеской миоклонической эпилепсии это терапия второй линии, зарезервированная для случаев, когда вальпроаты или ламотриджин не работают, и когда другая терапия второй линии, ацетазоламид, не работает. [14] Обычная доза при судорожном расстройстве титруется от 100-125 мг/день до поддерживающей дозы 750-1500 мг/день (максимальная суточная доза составляет 2 г). [15]

Открытые серии случаев показали, что примидон эффективен при лечении эпилепсии. [16] [17] [18] [19] [20] Примидон сравнивали с фенитоином, [21] фенобарбиталом, [21] мефобарбиталом , этотоином , метарбиталом и мефенитоином . [21] В сравнительных испытаниях с участием взрослых было обнаружено, что примидон столь же эффективен. [21]

Эссенциальный тремор

Примидон не показан для эссенциального тремора, но часто используется в качестве терапии первой линии для эссенциального тремора , как и пропранолол . В снижении амплитуды тремора он так же эффективен, как и пропранолол, снижая ее на 50%. Оба препарата хорошо изучены для этого состояния, в отличие от других методов лечения, и рекомендуются для первоначального лечения. Терапия низкими дозами (50 мг/день) так же хороша, как и терапия высокими дозами (750 мг/день). Обычный диапазон доз составляет от 120 до 250 мг/день в двух разделенных дозах или в виде одной разовой дозы. [22] [15]

Примидон — не единственный противосудорожный препарат, используемый при эссенциальном треморе; другие включают топирамат и габапентин . Другие фармакологические препараты включают алпразолам , клоназепам , атенолол , соталол , надолол , клозапин , нимодипин и ботулинический токсин А. Многие из этих препаратов были менее эффективны, чем примидон. Только пропранолол сравнивали с примидоном в клиническом исследовании. [22]

Психические расстройства

В 1965 году Монро и Уайз сообщили об использовании примидона вместе с производным фенотиазина антипсихотиком и хлордиазепоксидом при резистентном к лечению психозе . [23] Известно, что 10 лет спустя Монро опубликовал результаты метаанализа двух контролируемых клинических испытаний на людях, проявляющих несвойственную им и ситуационно неадекватную агрессию, у которых были аномальные показатели ЭЭГ и которые плохо реагировали на антипсихотики; одно из исследований было специально упомянуто как включающее пациентов с психозом. Когда им давали различные противосудорожные препараты, улучшались не только их ЭЭГ, но и агрессия. [24]

В марте 1993 года SG Hayes из Медицинской школы Университета Южной Калифорнии сообщил, что 9 из 27 человек (33%) с резистентной к лечению депрессией или резистентным к лечению биполярным расстройством имели постоянный положительный ответ на примидон. Многим субъектам также давали метилфенобарбитал в дополнение к примидону или вместо него. [25]

Побочные эффекты

Примидон может вызывать сонливость, апатию, атаксию , нарушения зрения, нистагм , головную боль и головокружение. [15] Эти побочные эффекты являются наиболее распространенными, по сообщениям, они возникают у более чем 1% пользователей. [26] Кратковременная тошнота и рвота также являются распространенными побочными эффектами. [27]

Контрактура Дюпюитрена четвертого пальца (безымянного пальца)

Контрактура Дюпюитрена , заболевание фасций ладони и пальцев, которое постоянно сгибает пальцы (обычно мизинец и безымянный) к ладони, была впервые отмечена как широко распространенная среди людей, страдающих эпилепсией, в 1941 году доктором Ландом, за 14 лет до того, как примидон появился на рынке. Ланд также отметил, что она одинаково распространена среди людей с идиопатической и симптоматической эпилепсией, и что тяжесть эпилепсии не имеет значения. Однако ею страдала только четверть женщин по сравнению с половиной мужчин. [28] Кричелли и др. 35 лет спустя сообщили о корреляции между длительностью эпилепсии у пациента и его или ее шансом получить контрактуру Дюпюитрена. Они подозревали, что это было связано с терапией фенобарбиталом, и что фенобарбитал стимулировал факторы роста периферических тканей. [29] Контрактура Дюпюитрена встречается почти исключительно у европеоидов, особенно у потомков викингов, и самые высокие показатели зарегистрированы в северной Шотландии , Норвегии , Исландии и Австралии . Она также связана с алкоголизмом , интенсивным курением, сахарным диабетом , физической травмой (проникающей или связанной с ручным трудом), туберкулезом и ВИЧ . Люди с ревматоидным артритом реже заболевают ею, и доктора Харт и Хупер предполагают, что это также относится к подагре из-за использования аллопуринола . Это единственный фактор восприимчивости, который в целом согласован. Противосудорожные препараты, по-видимому, не увеличивают частоту контрактуры Дюпюитрена у цветных людей. [28]

Примидон имеет и другие сердечно-сосудистые эффекты помимо сокращения интервала QT. И фенобарбитал, и он связаны с повышенными уровнями в сыворотке (как натощак, так и через шесть часов после нагрузки метионином ) гомоцистеина , аминокислоты, полученной из метионина. Это почти наверняка связано с низкими уровнями фолиевой кислоты, зарегистрированными у пользователей примидона. Повышенные уровни гомоцистеина были связаны с ишемической болезнью сердца . В 1985 году оба препарата также сообщалось об увеличении уровней в сыворотке липопротеинов высокой плотности , общего холестерина и аполипопротеинов A и B. [30]

Впервые об обострении печеночной порфирии было сообщено в 1975 году. В 1981 году было показано, что фенобарбитал, один из метаболитов примидона, вызывает значительный уровень порфирина только при высоких концентрациях in vitro . [31] Он также может вызывать повышение уровня печеночных ферментов, таких как гамма-глутамилтрансфераза и щелочная фосфатаза . [26]

Менее 1% пользователей примидона испытывают сыпь. По сравнению с карбамазепином, ламотриджином и фенитоином, это очень низкий показатель. Частота сопоставима с фелбаматом, вигабатрином и топираматом. [32] Примидон также вызывает эксфолиативный дерматит , синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз . [26]

Рентгенограмма больного рахитом

Примидон, наряду с фенитоином и фенобарбиталом, является одним из противосудорожных препаратов, наиболее тесно связанных с заболеваниями костей, такими как остеопороз , остеопения (которая может предшествовать остеопорозу), остеомаляция и переломы. [33] [34] [35] Обычно считается, что наибольшему риску подвержены люди, находящиеся в учреждениях, женщины в постменопаузе, пожилые мужчины, люди, принимающие более одного противосудорожного препарата, и дети, которые также подвержены риску рахита . [33] Предполагается, что деминерализация костей наиболее выражена у молодых людей (в возрасте 25–44 лет), [34] и одно исследование 1987 года среди людей, находящихся в учреждениях, показало, что уровень остеомаляции у тех, кто принимает противосудорожные препараты — один из 19 человек, принимающих противосудорожные препараты (по сравнению с никем из 37 человек, не принимающих ничего) — был аналогичен ожидаемому у пожилых людей. Авторы предположили, что это было связано с улучшением диеты, воздействием солнца и физическими упражнениями в ответ на более ранние результаты, и/или что это было связано с тем, что в Лондоне было солнечнее, чем в странах Северной Европы, которые ранее сообщили об этом эффекте. [35] В любом случае, использование более чем одного противосудорожного препарата было связано с более высокой распространенностью заболеваний костей у пациентов с эпилепсией в учреждениях по сравнению с людьми, которые не страдали эпилепсией в учреждениях. Аналогичным образом, женщины в постменопаузе, принимающие противосудорожные препараты, имеют больший риск переломов, чем их коллеги, не принимавшие лекарства. [33]

Противосудорожные препараты влияют на кости многими способами. Они вызывают гипофосфатемию , гипокальциемию , низкий уровень витамина D и повышенный уровень паратиреоидного гормона . Противосудорожные препараты также способствуют увеличению частоты переломов, вызывая сонливость, атаксию и тремор, что может вызвать нарушение походки, еще больше увеличивая риск переломов в дополнение к увеличению из-за судорог и ограничений активности, налагаемых на людей, страдающих эпилепсией. Повышение частоты переломов также было зарегистрировано для карбамазепина, вальпроата и клоназепама. Риск переломов выше у людей, принимающих противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, чем у людей, принимающих противосудорожные препараты, не индуцирующие ферменты. [34] В дополнение ко всему вышесказанному, примидон может вызывать артралгию . [26]

Гранулоцитопения , агранулоцитоз , гипоплазия и аплазия эритроцитов, а также мегалобластная анемия редко связаны с использованием примидона. [36] Мегалобластная анемия на самом деле представляет собой группу связанных расстройств с различными причинами, которые имеют общие морфологические характеристики — увеличенные эритроциты с аномально высокими ядерно -цитоплазматическими отношениями в результате задержки созревания ядер в сочетании с нормальным созреванием цитоплазмы, в аномальные мегакариоциты и иногда гиперсегментированные нейтрофилы ; независимо от этиологии , все мегалобластные анемии связаны с нарушением репликации ДНК . [37] Пользователи противосудорожных препаратов, у которых это случается, также склонны к однообразному питанию без фруктов и овощей. [38]

Этот антагонистический эффект обусловлен не ингибированием дигидрофолатредуктазы , фермента, ответственного за восстановление дигидрофолиевой кислоты до тетрагидрофолиевой кислоты , а скорее дефектным метаболизмом фолата. [39]

Помимо увеличения риска мегалобластной анемии, примидон, как и другие старые противосудорожные препараты, также увеличивает риск дефектов нервной трубки , [40] и, как и другие противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, он увеличивает вероятность сердечно-сосудистых дефектов и заячьей губы без заячьей пасти. [9] Женщинам, страдающим эпилепсией, обычно рекомендуется принимать фолиевую кислоту, [40] но существуют противоречивые данные относительно эффективности витаминных добавок в профилактике таких дефектов. [9] [41]

Кроме того, у новорожденных, чьи матери принимали примидон, наблюдался дефект коагуляции , напоминающий дефицит витамина К. [40] По этой причине примидон относится к лекарственным препаратам категории D. [42]

Примидон, как и фенобарбитал и бензодиазепины, также может вызывать седацию у новорожденных, а также синдром отмены в течение первых нескольких дней жизни; фенобарбитал из всех препаратов вызывает этот эффект чаще всего. [40]

В мае 2005 года команда доктора М. Лопес-Гомеса сообщила о связи между использованием примидона и депрессией у пациентов с эпилепсией; в этом же исследовании сообщалось, что недостаточный контроль над приступами, посттравматическая эпилепсия и политерапия также были факторами риска. Политерапия также была связана с плохим контролем над приступами. Из всех факторов риска использование примидона и недостаточный контроль над приступами были наибольшими, с коэффициентами шансов 4,089 и 3,084 соответственно. Они искали факторы, связанные с депрессией у пациентов с эпилепсией. [43] Schaffer et al. 1999 сообщили, что одна из неудач их лечения, 45-летняя женщина, принимавшая 50 мг в день вместе с литием 600 мг/день, клозапином 12,5 мг/день, тразодоном 50 мг/день и алпразоламом 4 мг/день в течение трех с половиной месяцев, испытала слуховые галлюцинации, которые привели к прекращению приема примидона. [44] Он также может вызывать гиперактивность у детей; [45] это чаще всего происходит при низких уровнях сыворотки. [46] Есть один случай, когда у человека развилась кататоническая шизофрения, когда концентрация примидона в ее сыворотке превысила норму. [47]

Примидон является одним из противосудорожных препаратов, связанных с синдромом гиперчувствительности к противосудорожным препаратам , другие — карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал. Этот синдром состоит из лихорадки, сыпи, периферического лейкоцитоза , лимфаденопатии и иногда некроза печени . [48]

Гипераммониемическая энцефалопатия была зарегистрирована Катано Хироюки из больницы общего профиля Хигаси города Нагоя в начале 2002 года у пациентки, которая в течение пяти лет была стабильной на монотерапии примидоном, прежде чем ей сделали операцию по удалению астроцитомы , типа опухоли головного мозга . Кроме того, ее уровень фенобарбитала был необъяснимо повышен после операции. Это гораздо чаще встречается при приеме вальпроатов, чем при приеме любого из барбитуратов. [49] Рандомизированное контролируемое исследование показало, что примидон с большей вероятностью вызывает импотенцию, чем фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал. [27] Как и фенитоин, примидон редко ассоциируется с лимфаденопатией. [50] Примидон также может вызывать рвоту; это случается у 1,0–0,1% пользователей. [26]

Передозировка

Наиболее распространенными симптомами передозировки примидона являются кома с потерей глубоких сухожильных рефлексов , а в период восстановления, если пациент выживает, дезориентация, дизартрия , нистагм и атаксия, [51] летаргия, сонливость, рвота, тошнота и иногда очаговые неврологические нарушения, которые со временем уменьшаются. [52] Полное выздоровление наступает в течение пяти-семи дней после приема. [51] Симптомы отравления примидоном обычно приписываются его биотрансформации в фенобарбитал, но примидон оказывает токсическое действие независимо от его метаболитов у людей. [52] Массивная кристаллурия , которая иногда возникает, отличает его симптоматический профиль от такового у фенобарбитала. [51] [53] [54] [55] Кристаллы белые, [52] [54] игольчатые, [53] мерцающие, шестиугольные пластины, состоящие в основном из примидона. [52] [54]

Только в Нидерландах в период с 1978 по 1982 год произошло 34 случая предполагаемого отравления примидоном. Из них отравление примидоном было гораздо менее распространено, чем отравление фенобарбиталом; 27 из этих случаев среди взрослых были зарегистрированы в Голландском национальном центре по контролю за отравлениями. Из них один человек, принимавший его с фенитоином и фенобарбиталом, умер, 12 стали сонными, а четверо впали в кому. [53]

Лечение передозировки примидона включало гемоперфузию с форсированным диурезом [53] , комбинацию бемегрида и амифеназола [ 56] и комбинацию бемегрида, спиронолактона , кофеина, пентилентетразола , строфантина, пенициллина и стрептомицина [57] .

У трех взрослых, которые, как сообщается, скончались, дозы составили 20–30 г. [51] [56] [57] Однако двое выживших взрослых приняли 30 г [51], 25 г, [56] и 22,5 г. [52] У одной женщины появились симптомы интоксикации примидоном после приема 750 мг примидона ее соседки по комнате. [58]

Взаимодействия

Прием примидона с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), такими как изокарбоксазид (Марплан), фенелзин (Нардил), прокарбазин (Матулан), селегилин (Элдеприл), транилципромин (Парнат) или в течение двух недель после прекращения приема любого из них может усилить действие примидона или изменить характер приступов. [59] Известно, что изониазид , противотуберкулезный препарат со свойствами ИМАО, сильно подавляет метаболизм примидона. [60]

Как и многие противосудорожные препараты, примидон взаимодействует с другими противосудорожными препаратами. Клобазам снижает клиренс примидона, [61] Месуксимид повышает плазменные уровни фенобарбитала у пользователей примидона, [62] и примидон, и фенобарбитал ускоряют метаболизм карбамазепина через CYP3A4, [63] а кажущийся клиренс ламотриджина увеличивается примидоном. [64] Помимо того, что он является индуктором CYP3A4, он также является индуктором CYP1A2 , что заставляет его взаимодействовать с такими субстратами, как флувоксамин , клозапин , оланзапин и трициклические антидепрессанты . [65] Он также взаимодействует с субстратами CYP2B6, такими как бупропион , эфавиренз , прометазин , селегилин и сертралин ; Субстраты CYP2C8 , такие как амиодарон , паклитаксел , пиоглитазон , репаглинид и росиглитазон ; и субстраты CYP2C9 , такие как босентан , целекоксиб , дапсон , флуоксетин , глимепирид , глипизид , лозартан , монтелукаст , натеглинид , паклитаксел, фенитоин, сульфаниламиды , триметоприм , варфарин и зафирлукаст . Он также взаимодействует с эстрогенами. [59]

Примидон и другие противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, могут сократить период полураспада антипирина примерно вдвое (6,2 ± 1,9 ч против 11,2 ± 4,2 ч) и увеличить скорость выведения почти на 70%. Фенобарбитал сокращает период полураспада до 4,8 ± 1,3 и увеличивает скорость выведения почти на 109%. [66] Он также влияет на метаболизм дексаметазона , синтетического стероидного гормона, до такой степени, что его отмена из режима у 14-летней девочки, проживающей в Соединенном Королевстве, привела к ее гиперкортизолемии . [67] Темпельхофф и коллеги из отделения анестезиологии Медицинской школы Вашингтонского университета сообщили в 1990 году, что примидон и другие противосудорожные препараты увеличивают количество фентанила, необходимое во время краниотомии, на основе частоты сердечных сокращений пациента. [68]

Механизм действия

Точный механизм противосудорожного действия примидона до сих пор неизвестен после более чем 50 лет. [69] Считается, что он работает посредством взаимодействия с потенциалзависимыми натриевыми каналами , которые ингибируют высокочастотную повторяющуюся активацию потенциалов действия. [70] Эффект примидона при эссенциальном треморе не опосредован фенилэтилмалонамидом (PEMA). [71] Основной метаболит, фенобарбитал, также является мощным противосудорожным средством сам по себе и, вероятно, способствует эффекту примидона при многих формах эпилепсии. Согласно Brenner's Pharmacology , он также увеличивает опосредованный ГАМК поток хлорида, тем самым гиперполяризуя мембранный потенциал. Недавно было показано, что примидон напрямую ингибирует ионный канал TRPM3; [72] Неизвестно, способствует ли этот эффект его противосудорожному эффекту, но в 2021 году было показано, что мутации с усилением функции в TRPM3 связаны с эпилепсией и умственной отсталостью . [73]

Фармакокинетика

Примидон преобразуется в фенобарбитал и PEMA; [74] до сих пор неизвестно, какие именно ферменты цитохрома P450 за это отвечают. [60] Фенобарбитал, в свою очередь, метаболизируется в p-гидроксифенобарбитал. [75] Скорость метаболизма примидона была значительно ускорена предварительной обработкой фенобарбиталом, умеренно ускорена предварительной обработкой примидоном и снижена предварительной обработкой PEMA. [76] В 1983 году был открыт новый второстепенный метаболит, p-гидроксипримидон. [77]

Примидон, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин являются одними из самых мощных препаратов, индуцирующих печеночные ферменты, которые существуют, что происходит в терапевтических дозах. Фактически, люди, принимающие эти препараты, продемонстрировали самую высокую степень индукции печеночных ферментов из когда-либо зарегистрированных. [66] Помимо того, что он является индуктором CYP3A4, он также является индуктором CYP1A2 , что заставляет его взаимодействовать с такими субстратами, как флувоксамин, клозапин, оланзапин и трициклические антидепрессанты, а также потенциально увеличивать токсичность табачных изделий. Его метаболит, фенобарбитал, является субстратом CYP2C9 , [65] CYP2B6 , [78] CYP2C8 , CYP2C19 , CYP2A6 , CYP3A5 , [79] CYP1E1 и подсемейства CYP2E. [80] Экспрессия генов этих изоферментов регулируется человеческим прегнановым рецептором X (PXR) и конститутивным андростановым рецептором (CAR). Индукция фенобарбиталом CYP2B6 опосредуется обоими. [79] [81] Примидон не активирует PXR. [82]

Скорость метаболизма примидона в фенобарбитал обратно пропорциональна возрасту; самые высокие показатели были у самых пожилых пациентов (максимальный возраст 55 лет). [83] У людей в возрасте 70–81 года по сравнению с людьми в возрасте 18–26 лет наблюдается снижение почечного клиренса примидона, фенобарбитала и ПЭМА в порядке возрастания значимости , а также большая доля ПЭМА в моче. [84] Клиническое значение неизвестно.

Процент примидона, преобразованного в фенобарбитал, оценивается в 5% у собак и 15% у людей. Работа, проведенная 12 лет спустя, показала, что сывороточный фенобарбитал составляет 0,111 мг/100 мл на каждый мг/кг принятого внутрь примидона. Авторы, опубликовавшие данные годом ранее, подсчитали, что 24,5% примидона метаболизировалось в фенобарбитал, но у пациента, о котором сообщали Каппи и Бакли, уровень сыворотки был бы 44,4 мг/100 мл вместо 8,5 мг/100 мл, если бы это было верно для людей, принявших большую дозу. У пациента, о котором сообщали Морли и Уинн, уровень сывороточного барбитурата был бы 50 мг/100 мл, что было бы фатальным. [51]

История

Примидон является родственным фенобарбиталу препаратом, в котором карбонильный кислород мочевинного фрагмента замещен двумя атомами водорода. [85] Эффективность Примидона при эпилепсии была впервые продемонстрирована в 1949 году Юлом Богом. [16] Он обнаружил, что он обладает аналогичным противосудорожным эффектом, но более специфичным, т. е. с меньшим количеством сопутствующих седативных эффектов. [86]

Год спустя препарат был выведен на рынок компанией Imperial Chemical Industry, ныне известной как AstraZeneca в Соединенном Королевстве [56] [87] и Германии. [57] В 1952 году он был одобрен в Нидерландах. [53]

Также в 1952 году доктора Хэндли и Стюарт продемонстрировали его эффективность в лечении пациентов, которые не реагировали на другие виды терапии; было отмечено, что он более эффективен у людей с идиопатической генерализованной эпилепсией , чем у людей, у которых эпилепсия имела известную причину. [16] Доктор Уитти отметил в 1953 году, что он приносит пользу пациентам с психомоторной эпилепсией, которые часто были устойчивы к лечению. Сообщалось, что токсические эффекты были легкими. [17] В том же году он был одобрен во Франции. [88] Примидон был представлен в 1954 году под торговой маркой Mysoline компанией Wyeth в Соединенных Штатах. [89]

Связь с мегалобластной анемией

В 1954 году Чалмерс и Бохаймер сообщили, что препарат был связан с мегалобластной анемией . [90] В период с 1954 по 1957 год было зарегистрировано 21 случай мегалобластной анемии, связанной с примидоном и/или фенитоином. [91] В большинстве этих случаев анемия была вызвана дефицитом витаминов — обычно дефицитом фолиевой кислоты, в одном случае дефицитом витамина B12 , [ 90] и в одном случае дефицитом витамина C. [91] Некоторые случаи были связаны с неполноценным питанием — один пациент ел в основном хлеб с маслом, [90] другой ел хлеб, булочки и леденцы, а еще одного редко удавалось убедить есть в больнице. [91]

Идея о том, что дефицит фолиевой кислоты может вызвать мегалобластную анемию, не была новой. Новой была идея о том, что лекарства могут вызывать ее у хорошо питающихся людей без кишечных аномалий. [90] Во многих случаях было неясно, какой препарат ее вызвал. [92] Это может быть связано со структурным сходством фолиевой кислоты, фенитоина, фенобарбитала и примидона. [93] Было обнаружено, что фолиевая кислота облегчает симптомы мегалобластной анемии в 1940-х годах, вскоре после ее открытия, но типичный пациент полностью выздоравливал — прекращались симптомы ЦНС и ПНС , а также анемия — только на терапии B12 . [ 94] Пятью годами ранее дефицит фолиевой кислоты был связан с врожденными дефектами у крыс. [95] Некоторые считали примидон слишком ценным, чтобы от него отказываться, исходя из незначительной вероятности этого редкого побочного эффекта [90], а другие считали его достаточно опасным, чтобы от него отказываться, если только фенобарбитал или какой-либо другой барбитурат не оказывали эффекта по этой и другим причинам (например, сообщения о постоянном психозе). [96]


Доступные формы

Примидон доступен в виде суспензии 250 мг/5 мл и в форме таблеток 50 мг, 125 мг и 250 мг. Он также доступен в форме жевательных таблеток в Канаде. [97]

Он продается под несколькими различными торговыми марками, включая Mysoline (Канада, [98] Ирландия, [99] Япония, [100] Великобритания, [101] США [98] и Турция [102] ), Prysoline (Израиль, Rekah Pharmaceutical Products, Ltd.), [103] Apo-Primidone, [97] [104] Liskantin (Германия, Desitin), [105] Resimatil (Германия, Sanofi-Synthélabo GmbH ), [106] Mylepsinum (Германия, AWD.pharma GmbH & Co., KG )., [107] и Sertan (Венгрия, таблетки 250 мг, ICN Pharmaceuticals Inc.[1])

Ветеринарные применения

Примидон применяется в ветеринарии, в том числе для профилактики агрессивного поведения и каннибализма у свиноматок , а также для лечения нервных расстройств у собак и других животных. [108] [109]

Ссылки

  1. ^ "Применение Примидона (Мизолина) во время беременности". Drugs.com . 18 февраля 2019 г. Архивировано из оригинала 26 ноября 2020 г. Получено 16 мая 2020 г.
  2. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ "Primidone SERB 50mg Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 18 августа 2014 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2019 г. Получено 16 мая 2020 г.
  4. ^ abc Ochoa JG, Riche W, Passaro EA (2005). Talavera F, Cavazos JE, Benbadis SR (ред.). "Antiepileptic Drugs: An Overview". eMedicine . eMedicine, Inc. Архивировано из оригинала 8 февраля 2012 г. Получено 2 июля 2005 г.
  5. ^ CDER, МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНЫХ СЛУЖБ США (2003–2005). «Примидон (Мизолин)». Фармакологическое руководство по лечению травм головного мозга . Фонд ресурсов по травмам головного мозга. Архивировано из оригинала 17 марта 2010 года . Получено 2 июля 2005 года .
  6. ^ Йельская медицинская школа, кафедра лабораторной медицины (1998). "Терапевтические уровни лекарств". YNHH Laboratory Manual - Reference Documents . Йельская медицинская школа. Архивировано из оригинала 20 февраля 2009 года . Получено 13 июля 2005 года .
  7. ^ abcdef "Primidone Monograph for Professionals". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 29 июня 2019 г. Получено 8 апреля 2019 г.
  8. ^ abc Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 332. ISBN 9780857113382.
  9. ^ abc Hernández-Díaz S, Werler MM, Walker AM, Mitchell AA (ноябрь 2000 г.). «Антагонисты фолиевой кислоты во время беременности и риск врожденных дефектов». The New England Journal of Medicine . 343 (22): 1608– 1614. doi : 10.1056/NEJM200011303432204 . PMID  11096168.
  10. ^ Gilman AG, Goodman LS, Rall TW, Murad F, ред. (1985). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (7-е изд.). Нью-Йорк: Macmillan .
  11. ^ "Топ-300 2020 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 18 марта 2020 года . Получено 7 октября 2022 года .
  12. ^ "Primidone - Drug Usage Statistics". ClinCalc . Архивировано из оригинала 11 апреля 2020 г. Получено 7 октября 2022 г.
  13. ^ ab Acorus Therapeutics, Ltd. (2005). "Mysoline 250 mg Tablets". электронный сборник лекарственных средств . Datapharm Communications и Ассоциация британской фармацевтической промышленности (ABPI). Архивировано из оригинала 16 марта 2008 г. Получено 8 марта 2006 г.
  14. ^ Broadley MA (200). "Юношеская миоклоническая эпилепсия Джанца (ЮМЭ)". Электронная книга о детских припадках. Валгалла, Нью-Йорк. Архивировано из оригинала 7 июня 2005 г. Получено 3 июля 2005 г.
  15. ^ abc "UpToDate". UpToDate . Получено 5 августа 2024 г. .
  16. ^ abc "ОБСУЖДЕНИЕ последних достижений в лечении". Труды Королевского медицинского общества . 49 (8): 583– 594. Август 1956. doi :10.1177/003591575604900813. PMC 1889099. PMID  13359420 . 
  17. ^ ab Whitty CW (сентябрь 1953 г.). «Значение примидона при эпилепсии». British Medical Journal . 2 (4835): 540– 541. doi :10.1136/bmj.2.4835.540. PMC 2029655. PMID  13082031 . 
  18. ^ Livingston S, Petersen D (февраль 1956). «Примидон (мизолин) в лечении эпилепсии; результаты лечения 486 пациентов и обзор литературы». The New England Journal of Medicine . 254 (7): 327– 329. doi :10.1056/NEJM195602162540706. PMID  13288784.
  19. ^ Smith BH, Mcnaughton FL (май 1953 г.). «Мизолин, новый противосудорожный препарат; его ценность в рефрактерных случаях эпилепсии». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 68 (5): 464– 467. PMC 1822778. PMID  13042720 . 
  20. ^ Powell C, Painter MJ, Pippenger CE (октябрь 1984 г.). «Терапия примидоном при рефрактерных неонатальных судорогах». Журнал педиатрии . 105 (4): 651– 654. doi :10.1016/S0022-3476(84)80442-4. PMID  6481545.
  21. ^ abcd Gruber CM, Brock JT, Dyken M (январь–февраль 1962). «Сравнение эффективности фенобаритала, мефобарбитала, примидона, дифенилгидантоина, этотоина, метарбитала и метилфенилэтилгидантоина при двигательных припадках». Клиническая фармакология и терапия . 3 : 23– 28. doi :10.1002/cpt19623123. PMID  13902356. S2CID  42871014.
  22. ^ ab Zesiewicz TA, Elble R, Louis ED, Hauser RA, Sullivan KL, Dewey RB и др. (28 июня 2005 г.). «Параметр практики: Терапия эссенциального тремора: Отчет подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии». Неврология . 64 (12): 2008–20 . doi : 10.1212/01.WNL.0000163769.28552.CD . PMID  15972843.
  23. ^ Monroe RR, Wise SP (декабрь 1965 г.). «Комбинированная терапия фенотиазином, хлордиазепоксидом и примидоном для неконтролируемых психотических пациентов». Американский журнал психиатрии . 122 (6): 694– 698. doi :10.1176/ajp.122.6.694. PMID  5320821.
  24. ^ Monroe RR (февраль 1975). «Противосудорожные средства при лечении агрессии». Журнал нервных и психических заболеваний . 160 ( 2–1 ): 119–126 . doi :10.1097/00005053-197502000-00006. PMID  1117287. S2CID  26067790.
  25. ^ Hayes SG (март 1993). «Барбитураты противосудорожные при рефрактерных аффективных расстройствах». Annals of Clinical Psychiatry . 5 (1): 35–44 . doi :10.3109/10401239309148922. PMID  8348197.
  26. ^ abcde "Summary of Product Characteristics" (PDF) . Официальный сайт Acorus Therapeutics . Acorus Therapeutics. 1 июня 2007 г. стр.  3– 4 . Получено 12 октября 2007 г. . [ мертвая ссылка ‍ ]
  27. ^ ab Mattson RH, Cramer JA, Collins JF, Smith DB, Delgado-Escueta AV, Browne TR и др. (июль 1985 г.). «Сравнение карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина и примидона при парциальных и вторично генерализованных тонико-клонических припадках». The New England Journal of Medicine . 313 (3): 145– 151. doi :10.1056/NEJM198507183130303. PMID  3925335.
  28. ^ ab Hart MG, Hooper G (июль 2005 г.). «Клинические ассоциации болезни Дюпюитрена». Postgraduate Medical Journal . 81 (957): 425– 428. doi :10.1136/pgmj.2004.027425. PMC 1743313. PMID  15998816 . 
  29. ^ Critchley EM, Vakil SD, Hayward HW, Owen VM (май 1976). «Болезнь Дюпюитрена при эпилепсии: результат длительного приема противосудорожных препаратов». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 39 (5): 498– 503. doi :10.1136/jnnp.39.5.498. PMC 492313. PMID  932769 . 
  30. ^ Schwaninger M, Ringleb P, Winter R, Kohl B, Fiehn W, Rieser PA и др. (март 1999 г.). «Повышенные концентрации гомоцистеина в плазме при лечении противоэпилептическими препаратами». Эпилепсия . 40 (3): 345–350 . doi : 10.1111/j.1528-1157.1999.tb00716.x . PMID  10080517. S2CID  42052760.
  31. ^ Reynolds NC, Miska RM (апрель 1981 г.). «Безопасность противосудорожных препаратов при печеночных порфириях». Neurology . 31 (4): 480– 484. doi :10.1212/wnl.31.4.480. PMID  7194443. S2CID  40044726.
  32. ^ Arif H, Buchsbaum R, Weintraub D, Koyfman S, Salas-Humara C, Bazil CW, et al. (15 мая 2007 г.). "Сравнение и предикторы сыпи, связанной с 15 противоэпилептическими препаратами". Neurology . 68 (20): 1701– 9. doi :10.1212/01.wnl.0000261917.83337.db. PMID  17502552. S2CID  32556955. Архивировано из оригинала 9 сентября 2009 г. Получено 25 сентября 2007 г.
  33. ^ abc Pack AM, Morrell MJ (2001). «Побочные эффекты противоэпилептических препаратов на структуру костей: эпидемиология, механизмы и терапевтические последствия». CNS Drugs . 15 (8): 633– 642. doi :10.2165/00023210-200115080-00006. PMID  11524035. S2CID  24519673.
  34. ^ abc Valsamis HA, Arora SK, Labban B, McFarlane SI (сентябрь 2006 г.). "Противоэпилептические препараты и метаболизм костей". Nutrition & Metabolism . 3 (36): 36. doi : 10.1186/1743-7075-3-36 . PMC 1586194 . PMID  16956398. 
  35. ^ ab Harrington MG, Hodkinson HM (июль 1987 г.). «Противосудорожные препараты и заболевания костей у пожилых людей». Журнал Королевского медицинского общества . 80 (7): 425– 427. doi :10.1177/014107688708000710. PMC 1290903. PMID  3656313 . 
  36. ^ "Mysoline". RxList . стр. 3. Архивировано из оригинала 31 марта 2007 г. Получено 11 марта 2007 г.
  37. ^ Нагалла С., Шик П., Дэвис Т.Х. (2005). Талавера Ф., Захер Р.А., Беса ЕС (ред.). «Мегалобластная анемия». электронная медицина. Архивировано из оригинала 18 августа 2005 года . Проверено 15 августа 2005 г.
  38. ^ Reynolds EH, Hallpike JF, Phillips BM, Matthews DM (сентябрь 1965 г.). «Обратимые дефекты абсорбции при противосудорожной мегалобластной анемии». Журнал клинической патологии . 18 (5): 593– 598. doi :10.1136/jcp.18.5.593. PMC 473011. PMID  5835440 . 
  39. ^ Girdwood RH (1976). «Лекарственно-индуцированные анемии». Drugs . 11 (5): 394– 404. doi :10.2165/00003495-197611050-00003. PMID  782836. S2CID  28324730.
  40. ^ abcd O'Brien MD, Gilmour-White SK (май 2005). «Лечение эпилепсии у женщин». Postgraduate Medical Journal . 81 (955): 278– 285. doi :10.1136/pgmj.2004.030221. PMC 1743264. PMID  15879038 . 
  41. ^ Biale Y, Lewenthal H (ноябрь 1984 г.). «Влияние добавления фолиевой кислоты на врожденные пороки развития, вызванные противосудорожными препаратами». European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology . 18 (4): 211– 216. doi : 10.1016/0028-2243(84)90119-9 . PMID  6519344.
  42. ^ Bruno MK, Harden CL (январь 2002 г.). «Эпилепсия у беременных женщин». Современные варианты лечения в неврологии . 4 (1): 31– 40. doi :10.1007/s11940-002-0003-7. PMID  11734102. S2CID  22277001.
  43. ^ Lopez-Gomez M, Ramirez-Bermudez J, Campillo C, Sosa AL, Espinola M, Ruiz I (май 2005 г.). «Примидон связан с интериктальной депрессией у пациентов с эпилепсией». Epilepsy & Behavior . 6 (3): 413– 416. doi :10.1016/j.yebeh.2005.01.016. PMID  15820351. S2CID  23642891.
  44. ^ Schaffer LC, Schaffer CB, Caretto J (июнь 1999). «Использование примидона при лечении рефрактерного биполярного расстройства». Annals of Clinical Psychiatry . 11 (2): 61– 66. doi :10.3109/10401239909147050. PMID  10440522.
  45. ^ Stores G (октябрь 1975). «Поведенческие эффекты противоэпилептических препаратов». Developmental Medicine and Child Neurology . 17 (5): 647– 658. doi :10.1111/j.1469-8749.1975.tb03536.x. PMID  241674. S2CID  31753372.
  46. ^ Herranz JL, Armijo JA, Arteaga R (ноябрь–декабрь 1988 г.). «Клинические побочные эффекты фенобарбитала, примидона, фенитоина, карбамазепина и вальпроата во время монотерапии у детей». Эпилепсия . 29 (6): 794– 804. doi :10.1111/j.1528-1157.1988.tb04237.x. PMID  3142761. S2CID  23611090.
  47. ^ Sher A, Andersen JM, Bhatia SC (июль–август 1983 г.). «Кататоническая шизофрения, вызванная примидоном». Drug Intelligence & Clinical Pharmacy . 17 ( 7–8 ): 551–552 . doi :10.1177/106002808301700715. PMID  6872851. S2CID  35158990.
  48. ^ Schlienger RG, Shear NH (1998). «Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим препаратам». Эпилепсия . 39 (Приложение 7): S3 – S7 . doi : 10.1111/j.1528-1157.1998.tb01678.x . PMID  9798755. S2CID  38661360.
  49. ^ Katano H, Fukushima T, Karasawa K, Sugiyama N, Ohkura A, Kamiya K (январь 2002 г.). «Примидон-индуцированная гипераммониемическая энцефалопатия у пациента с церебральной астроцитомой». Journal of Clinical Neuroscience . 9 (1): 79– 81. doi :10.1054/jocn.2001.1011. PMID  11749025. S2CID  13243424.
  50. ^ Langlands AO, Maclean N, Pearson JG, Williamson ER (январь 1967 г.). «Лимфаденопатия и мегалобластная анемия у пациента, получающего примидон». British Medical Journal . 1 (5534): 215– 217. doi :10.1136/bmj.1.5534.215. PMC 1840532. PMID  4959849 . 
  51. ^ abcdef Kappy MS, Buckley J (апрель 1969). «Интоксикация примидоном у ребенка». Архив детских болезней . 44 (234): 282– 284. doi :10.1136/adc.44.234.282. PMC 2020038. PMID 5779436  . 
  52. ^ abcde Brillman J, Gallagher BB, Mattson RH (март 1974). «Острая интоксикация примидоном». Архивы неврологии . 30 (3): 255– 258. doi :10.1001/archneur.1974.00490330063011. PMID  4812959.
  53. ^ abcde ван Хейст А.Н., де Йонг В., Селденрейк Р., ван Дейк А. (июнь 1983 г.). «Кома и кристаллурия: массивная интоксикация примидоном, которую лечат гемоперфузией». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 20 (4): 307–318 . doi : 10.3109/15563658308990598. ПМИД  6655772.
  54. ^ abc Bailey DN, Jatlow PI (ноябрь 1972 г.). «Химический анализ массивной кристаллурии после передозировки примидона». American Journal of Clinical Pathology . 58 (5): 583– 589. doi :10.1093/ajcp/58.5.583. PMID  4642162.
  55. ^ Turner CR (октябрь 1980 г.). «Интоксикация примидоном и массивная кристаллурия». Клиническая педиатрия . 19 (10): 706– 707. doi :10.1177/000992288001901015. PMID  7408374. S2CID  30289848.
  56. ^ abcd Dotevall G, Herner B (август 1957). «Лечение острого отравления примидоном с помощью бемегрида и амифеназола». British Medical Journal . 2 (5042): 451– 452. doi :10.1136/bmj.2.5042.451. PMC 1961943. PMID  13446511. 
  57. ^ abc Fazekas IG, Rengei B (январь 1960). "[Смертельное отравление (самоубийство) мизолином и фенобарбиталом]". Archiv für Toxikologie (на немецком языке). 18 (4): 213– 233. doi :10.1007/BF00577226. PMID  13698457. S2CID  35210736.
  58. ^ Ajax ET (октябрь 1966). «Необычный случай отравления примидоном». Заболевания нервной системы . 27 (10): 660–661 . PMID  5919666.
  59. ^ ab "Primidone". Онлайновая медицинская библиотека Merck Manual's . Lexi-Comp. Архивировано из оригинала 28 октября 2010 г. Получено 4 октября 2007 г.
  60. ^ ab Desta Z, Soukhova NV, Flockhart DA (февраль 2001 г.). «Ингибирование изоформ цитохрома P450 (CYP450) изониазидом: мощное ингибирование CYP2C19 и CYP3A». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 45 (2): 382– 392. doi :10.1128/AAC.45.2.382-392.2001. PMC 90302 . PMID  11158730. 
  61. ^ Theis JG, Koren G, Daneman R, Sherwin AL, Menzano E, Cortez M и др. (апрель 1997 г.). «Взаимодействие клобазама с обычными противоэпилептическими средствами у детей». Журнал детской неврологии . 12 (3): 208–213 . doi :10.1177/088307389701200311. PMID  9130097. S2CID  12698316.
  62. ^ Browne TR, Feldman RG, Buchanan RA, Allen NC, Fawcett-Vickers L, Szabo GK и др. (апрель 1983 г.). «Метсуксимид при сложных парциальных припадках: эффективность, токсичность, клиническая фармакология и лекарственные взаимодействия». Neurology . 33 (4): 414– 418. doi :10.1212/WNL.33.4.414. PMID  6403891. S2CID  73163592.
  63. ^ Spina E, Pisani F, Perucca E (сентябрь 1996 г.). «Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств с карбамазепином. Обновление». Клиническая фармакокинетика . 31 (3): 198– 214. doi :10.2165/00003088-199631030-00004. PMID  8877250. S2CID  22081046.
  64. ^ GlaxoSmithKline (2005). "LAMICTAL Prescribing Information" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 13 сентября 2006 года . Получено 14 марта 2006 года .
  65. ^ ab Spina E, Perucca E (февраль 2002 г.). «Клиническое значение фармакокинетических взаимодействий между противоэпилептическими и психотропными препаратами». Эпилепсия . 43 (Приложение 2): 37– 44. doi :10.1046/j.1528-1157.2002.043s2037.x. PMID  11903482. S2CID  30800986.
  66. ^ ab Perucca E, Hedges A, Makki KA, Ruprah M, Wilson JF, Richens A (сентябрь 1984 г.). «Сравнительное исследование относительных фермент-индуцирующих свойств противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией». British Journal of Clinical Pharmacology . 18 (3): 401– 410. doi :10.1111/j.1365-2125.2004.02311.x. PMC 1463658. PMID  6435654 . 
  67. ^ Young MC, Hughes IA (январь 1991 г.). «Потеря терапевтического контроля при врожденной гиперплазии надпочечников из-за взаимодействия дексаметазона и примидона» . Acta Paediatrica Scandinavica . 80 (1): 120– 124. doi :10.1111/j.1651-2227.1991.tb11744.x. PMID  2028784. S2CID  39118343.
  68. ^ Tempelhoff R, Modica PA, Spitznagel EL (апрель 1990 г.). «Противосудорожная терапия увеличивает потребность в фентаниле во время анестезии при краниотомии». Canadian Journal of Anaesthesia . 37 (3): 327–332 . doi : 10.1007/BF03005584 . PMID  2108815.
  69. ^ "Mysoline: Clinical Pharmacology". RxList . Архивировано из оригинала 11 октября 2007 г. Получено 7 октября 2007 г.
  70. ^ Macdonald RL, Kelly KM (1995). "Механизмы действия противоэпилептических препаратов". Эпилепсия . 36 (Приложение 2): S2-12. doi :10.1111/j.1528-1157.1995.tb05996.x. hdl : 2027.42/65277 . PMID  8784210. S2CID  22628709.
  71. ^ Calzetti S, Findley LJ, Pisani F, Richens A (октябрь 1981 г.). «Фенилэтилмалонамид при эссенциальном треморе. Двойное слепое контролируемое исследование». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 44 (10): 932– 934. doi : 10.1136 /jnnp.44.10.932. PMC 491180. PMID  7031184. 
  72. ^ Krügel U, Straub I, Beckmann H, Schaefer M (май 2017 г.). «Примидон ингибирует TRPM3 и ослабляет термическую ноцицепцию in vivo». Pain . 158 (5): 856– 867. doi :10.1097/j.pain.00000000000000846. PMC 5402713 . PMID  28106668. 
  73. ^ Zhao S, Rohacs T (декабрь 2021 г.). «Новейшая каналопатия TRP: мутации TRPM3 с усилением функции вызывают эпилепсию и умственную отсталость». Каналы . 15 (1): 386–397 . doi :10.1080/19336950.2021.1908781. PMC 8057083. PMID  33853504 . 
  74. ^ Gatti G, Furlanut M, Perrucca E (1 июля 2001 г.). «Межиндивидуальная изменчивость метаболизма противоэпилептических препаратов и ее клиническое применение». В Pacifici GM, Pelkonen O (ред.). Межиндивидуальная изменчивость метаболизма лекарств у человека . CRC Press. стр. 168. ISBN 978-0-7484-0864-1.
  75. ^ Nau H, Jesdinsky D, Wittfoht W (апрель 1980 г.). «Микроанализ примидона и его метаболитов фенилэтилмалондиамида, фенобарбитала и п-гидроксифенобарбитала в сыворотке крови, слюне, грудном молоке и тканях человека методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии с использованием мониторинга выбранных ионов». Журнал хроматографии . 182 (1): 71– 79. doi :10.1016/S0378-4347(00)81652-7. PMID  7380904. Архивировано из оригинала 2 июня 2020 г. Получено 16 октября 2005 г.
  76. ^ Alvin J, Goh E, Bush MT (июль 1975 г.). «Исследование печеночного метаболизма примидона с помощью улучшенной методологии». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 194 (1): 117– 125. PMID  1151744.
  77. ^ Hooper WD, Treston AM, Jacobsen NW, Dickinson RG, Eadie MJ (ноябрь–декабрь 1983 г.). «Идентификация p-гидроксипримидона как второстепенного метаболита примидона у крыс и людей». Drug Metabolism and Disposition . 11 (6): 607– 610. PMID  6140148. Архивировано из оригинала 26 февраля 2009 г. Получено 3 августа 2005 г.
  78. ^ Ли AM, Миксис S, Тиндейл RF (июль 2006 г.). «Фенобарбитал увеличивает распределение никотина у обезьян in vivo и индуцирует белок CYP2B6 в печени и мозге». British Journal of Pharmacology . 148 (6): 786– 794. doi :10.1038/sj.bjp.0706787. PMC 1617079. PMID  16751792 . 
  79. ^ ab Kojima K, Nagata K, Matsubara T, Yamazoe Y (август 2007 г.). «Широкая, но различимая роль рецептора прегнана x в экспрессии отдельных цитохромов p450 в гепатоцитах человека». Drug Metabolism and Pharmacokinetics . 22 (4): 276– 286. doi :10.2133/dmpk.22.276. PMID  17827782. Архивировано из оригинала 20 февраля 2009 г. Получено 7 октября 2007 г.
  80. ^ Madan A, Graham RA, Carroll KM, Mudra DR, Burton LA, Krueger LA и др. (апрель 2003 г.). «Влияние прототипических индукторов микросомальных ферментов на экспрессию цитохрома P450 в культивируемых гепатоцитах человека». Drug Metabolism and Disposition . 31 (4): 421– 431. doi :10.1124/dmd.31.4.421. PMID  12642468.
  81. ^ Li CC, Lii CK, Liu KL, Yang JJ, Chen HW (декабрь 2007 г.). «DHA снижает экспрессию гена цитохрома P450 2B1, вызванную фенобарбиталом, в первичных гепатоцитах крысы, ослабляя транслокацию CAR». Токсикология и прикладная фармакология . 225 (3): 329– 336. Bibcode : 2007ToxAP.225..329L. doi : 10.1016/j.taap.2007.08.009. PMID  17904175.
  82. ^ Kobayashi K, Yamagami S, Higuchi T, Hosokawa M, Chiba K (апрель 2004 г.). «Ключевые структурные особенности лигандов для активации человеческого прегнанового X-рецептора». Drug Metabolism and Disposition . 32 (4): 468– 472. doi :10.1124/dmd.32.4.468. PMID  15039302. S2CID  35103040.
  83. ^ Battino D, Avanzini G, Bossi L, Croci D, Cusi C, Gomeni C, et al. (1983). «Уровни примидона и его метаболита фенобарбитала в плазме: влияние возраста и сопутствующей терапии». Therapeutic Drug Monitoring . 5 (1): 73– 9. doi :10.1097/00007691-198303000-00006. PMID  6845402.
  84. ^ Мартинес С., Гатти Г., Сассо Е., Кальзетти С., Перукка Е. (1990). «Распределение примидона у пожилых пациентов». Британский журнал клинической фармакологии . 30 (4): 607–11 . doi :10.1111/j.1365-2125.1990.tb03820.x. ПМЦ 1368252 . ПМИД  2291873. 
  85. ↑ Гудман и Гилман «Фармакологическая основа терапии» . 1964. стр. 226.
  86. ^ Bogue JY, Carrington HC (июнь 1953 г.). «Оценка «мизолина», нового противосудорожного препарата». British Journal of Pharmacology and Chemotherapy . 8 (2): 230– 236. doi :10.1111/j.1476-5381.1953.tb00784.x. PMC 1509322. PMID  13066728 . 
  87. ^ Morley D, Wynne NA (январь 1957 г.). «Острое отравление примидоном у ребенка». British Medical Journal . 1 (5010): 90. doi :10.1136/bmj.1.5010.90. PMC 1974075. PMID  13383203 . 
  88. ^ Loiseau PJ (июнь 1999). «Клинический опыт применения новых противоэпилептических препаратов: противоэпилептические препараты в Европе». Эпилепсия . 40 (Приложение 6): S3–8. doi : 10.1111/j.1528-1157.1999.tb00925.x . PMID  10530675. S2CID  29638422.
  89. ^ Wyeth . "Wyeth Timeline". О Wyeth . Архивировано из оригинала 7 января 2009 года . Получено 11 ноября 2007 года .
  90. ^ abcde Newman MJ, Sumner DW (февраль 1957). «Мегалобластная анемия после применения примидона». Кровь . 12 (2): 183– 188. doi : 10.1182/blood.V12.2.183.183 . PMID  13403983.
  91. ^ abc Kidd P, Mollin DL (октябрь 1957 г.). «Мегалобластная анемия и дефицит витамина B12 после противосудорожной терапии; отчет о двух случаях». British Medical Journal . 2 (5051): 974– 976. doi :10.1136/bmj.2.2689.97. PMC 1962638 . PMID  13472024. 
  92. ^ Fuld H, Moorhouse EH (май 1956). «Наблюдения за мегалобластными анемиями после примидона». British Medical Journal . 1 (4974): 1021– 1023. doi :10.1136/bmj.1.4974.1021. PMC 1979778. PMID  13304415 . 
  93. ^ Girdwood RH, Lenman JA (январь 1956). «Мегалобластная анемия, возникающая во время терапии примидоном». British Medical Journal . 1 (4959): 146– 147. doi :10.1136/bmj.1.4959.146. PMC 1978898. PMID  13276653 . 
  94. ^ Мейер Л. М. (январь 1947 г.). «Фолиевая кислота в лечении злокачественной анемии». Кровь . 2 (1): 50–62 . doi : 10.1182/blood.V2.1.50.50 . PMID  20278334.
  95. ^ Nelson MM, Asling CW, Evans HM (сентябрь 1952 г.). «Производство множественных врожденных аномалий у молодых из-за дефицита материнской птероилглутаминовой кислоты во время беременности». Журнал питания . 48 (1): 61–79 . doi :10.1093/jn/48.1.61. PMID  13000492.
  96. ^ Гарланд Х. (август 1957 г.). «Лекарственные средства, используемые при лечении эпилепсии». Труды Королевского медицинского общества . 50 (8): 611– 615. PMC 1889058. PMID  13465742 . 
  97. ^ ab Schachter SC (февраль 2004 г.). "Mysoline". Epilepsy.com . Проект развития терапии эпилепсии. Архивировано из оригинала 6 октября 2008 г. Получено 10 января 2007 г.
  98. ^ ab "Valeant Pharmaceuticals International: Products". Архивировано из оригинала 1 июня 2005 г. Получено 3 июля 2005 г.
  99. ^ "Список служб". Архивировано из оригинала 15 мая 2006 года . Получено 13 марта 2006 года .
  100. ^ Dainippon Sumitomo Pharma (2005). "Таблетки Примидон 250 мг и порошок Примидон 99,5%" (PDF) . Получено 13 марта 2006 г.[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  101. ^ "Acorus Therapeutics Ltd. - Ordering - UK". acorus-therapeutics.com . Acorus Therapeutics. Архивировано из оригинала 7 апреля 2005 г. Получено 4 июля 2005 г.
  102. ^ "Emre Ecza - История". Таблетки MYSOLINE (примидон) - зарегистрированный продукт нашей компании в Турции...
  103. ^ "Таблетки Prysoline". Израильский реестр лекарственных средств . Государство Израиль. 2005. Архивировано из оригинала 2 октября 2011 года . Получено 17 февраля 2006 года .
  104. ^ "APO-PRIMIDONE". Apotex. 10 января 2007 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2008 г. Получено 10 января 2007 г.
  105. ^ "Liskantin". Desitin. Архивировано из оригинала 22 августа 2005 года . Получено 3 июля 2005 года .
  106. ^ "Таблетка Ресиматил" . Дойче Кранкенверсихерунг АГ . Проверено 3 июля 2005 г.[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  107. ^ "Таблетка милепсина" . Дойче Кранкенверсихерунг АГ . Проверено 3 июля 2005 г.[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  108. ^ Национальное управление по охране здоровья животных. «Справочник по ветеринарной медицине». Архивировано из оригинала 6 октября 2007 г. Получено 19 марта 2007 г.
  109. ^ The Pig Site. "Savaging of Piglets". Архивировано из оригинала 24 ноября 2006 года . Получено 19 марта 2007 года .

Дальнейшее чтение

  • "Исследования токсикологии и канцерогенеза примидона на крысах F344/N и мышах B6C3F1 (исследования кормов)" (PDF) . Национальная токсикологическая программа Министерства здравоохранения и социальных служб . Сентябрь 2000 г.
    • Краткое изложение в: «Реферат для TR-476». Национальная токсикологическая программа . Сентябрь 2000 г.
  • «Статус тестирования Примидона (примаклона) 10270-A». Национальная токсикологическая программа .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Primidone&oldid=1269322611"