Порфирия
Метаболические нарушения, при которых в организме накапливаются порфирины

Медицинское состояние
Порфирия
На левом рисунке представлена ​​моча в первый день, а на правом рисунке — моча после трех дней пребывания на солнце, демонстрирующая классическое изменение цвета на фиолетовый.
Произношение
СпециальностьГематология , дерматология , неврология
СимптомыВ зависимости от подтипа — боль в животе , боль в груди , рвота , спутанность сознания, запор , лихорадка , судороги , волдыри при солнечном свете [1] [2]
Обычное началоПовторяющиеся приступы, которые длятся от нескольких дней до нескольких недель [2]
ПричиныОбычно генетический [2]
Метод диагностикиАнализы крови, мочи и кала, генетическое тестирование [2]
Дифференциальная диагностикаОтравление свинцом , алкогольная болезнь печени [3]
УходЗависит от типа и симптомов [2]
Частота1 к 100 из 50 000 человек [1]

Порфирия / p ɔːr ˈ f ɪr i ə / — это группа расстройств, при которых в организме накапливаются вещества, называемые порфиринами , которые отрицательно влияют на кожу или нервную систему . [1] Типы, которые влияют на нервную систему, также известны как острая порфирия, поскольку симптомы возникают быстро и длятся недолго. [1] Симптомы приступа включают боль в животе , боль в груди , рвоту , спутанность сознания, запор , лихорадку , высокое кровяное давление и высокую частоту сердечных сокращений . [1] [2] [4] Приступы обычно длятся от нескольких дней до нескольких недель. [2] Осложнения могут включать паралич , низкий уровень натрия в крови и судороги . [4] Приступы могут быть вызваны алкоголем , курением , гормональными изменениями, голоданием, стрессом или некоторыми лекарствами. [2] [4] Если поражена кожа, под воздействием солнечного света могут возникнуть волдыри или зуд. [2]

Большинство типов порфирии наследуются от одного или обоих родителей человека и вызваны мутацией в одном из генов , которые производят гем . [2] Они могут наследоваться по аутосомно-доминантному , аутосомно-рецессивному или сцепленному с Х-хромосомой доминантному типу. [1] Один тип, поздняя кожная порфирия , также может быть вызван гемохроматозом (повышенное содержание железа в печени), гепатитом С , алкоголем или ВИЧ/СПИДом . [1] Основной механизм приводит к снижению количества вырабатываемого гема и накоплению веществ, участвующих в производстве гема. [1] Порфирии также можно классифицировать по тому, поражена ли печень или костный мозг . [1] Диагноз обычно ставится на основании анализов крови, мочи и кала. [2] Для определения конкретной мутации может быть проведено генетическое тестирование . [2] Печеночные порфирии — это те, при которых дефицит фермента происходит в печени. Печеночные порфирии включают острую перемежающуюся порфирию (ОПП), смешанную порфирию (СП), порфирию с дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты (ПДААК), наследственную копропорфирию (НКП) и позднюю кожную порфирию. [5]

Лечение зависит от типа порфирии и симптомов у человека. [2] Лечение порфирии кожи обычно заключается в избегании солнечного света, тогда как лечение острой порфирии может включать внутривенное введение гема или раствора глюкозы . [2] В редких случаях может быть проведена пересадка печени . [2]

Точная распространенность порфирии неясна, но, по оценкам, ею страдают от 1 до 100 человек на 50 000 человек. [1] Показатели различаются по всему миру. [2] Поздняя кожная порфирия считается наиболее распространенным типом. [1] Болезнь была описана еще в 370 г. до н. э. Гиппократом . [6] Основной механизм был впервые описан немецким физиологом и химиком Феликсом Хоппе-Зейлером в 1871 г. [6] Название порфирия происходит от греческого πορφύρα, porphyra , что означает « фиолетовый », что указывает на цвет мочи, который может присутствовать во время приступа. [6]

Признаки и симптомы

Кожная сыпь у человека с порфирией

Острые порфирии

Острая перемежающаяся порфирия (ОПП), смешанная порфирия (ВП), порфирия с дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты (ПАДК) и наследственная копропорфирия (НКП). Эти заболевания в первую очередь поражают нервную систему , что приводит к эпизодическим кризисам, известным как острые приступы. Основным симптомом острого приступа является боль в животе , часто сопровождающаяся рвотой , гипертонией (повышенное артериальное давление) и тахикардией (ненормально учащенное сердцебиение). [4]

Наиболее тяжелые эпизоды могут включать неврологические осложнения: обычно двигательная невропатия (тяжелая дисфункция периферических нервов, иннервирующих мышцы), которая приводит к мышечной слабости и потенциально к квадриплегии (параличу всех четырех конечностей) и симптомам центральной нервной системы, таким как судороги и кома . Иногда могут быть кратковременные психиатрические симптомы, такие как беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации и, очень редко, явный психоз. Все эти симптомы проходят после того, как острый приступ проходит. [ необходима цитата ]

Учитывая многочисленные проявления и относительно низкую встречаемость порфирии, у пациентов изначально могут подозревать другие, не связанные с этим состояния. Например, полинейропатию острой порфирии можно ошибочно принять за синдром Гийена-Барре , и в таких ситуациях обычно рекомендуется провести тестирование на порфирию. [7] Повышение уровня аминолевулиновой кислоты из-за вызванного свинцом нарушения синтеза гема приводит к отравлению свинцом с симптомами, похожими на симптомы острой порфирии. [8] [9] [10] [11] [12] [13]

Хронические порфирии

Неострые порфирии — это Х-сцепленная доминантная протопорфирия (XLDPP), врожденная эритропоэтическая порфирия (CEP), поздняя кожная порфирия (PCT) и эритропоэтическая протопорфирия (EPP). Ни одна из них не связана с острыми атаками; их основным проявлением является заболевание кожи. По этой причине эти четыре порфирии — вместе с двумя острыми порфириями, VP и HCP, которые также могут включать кожные проявления — иногда называют кожными порфириями.

Кожное заболевание встречается там, где в коже накапливается избыток порфиринов. Порфирины являются фотоактивными молекулами, и воздействие света приводит к продвижению электронов на более высокие энергетические уровни. Когда они возвращаются на уровень покоя или основное состояние, энергия высвобождается. Это объясняет свойство флуоресценции, типичное для порфиринов. Это вызывает локальное повреждение кожи.

При порфирии наблюдаются две различные модели кожных заболеваний:

  • Немедленная фоточувствительность. Это типично для XLDPP и EPP. После переменного периода воздействия солнца — обычно около 30 минут — пациенты жалуются на сильную боль, жжение и дискомфорт в открытых участках. Обычно эффекты не видны, хотя иногда может наблюдаться покраснение и отек кожи.
  • Везикулоэрозивное заболевание кожи. Это — ссылка на характерные волдыри (везикулы) и открытые язвы (эрозии), отмеченные у пациентов, — это картина, наблюдаемая при CEP, PCT, VP и HCP. Изменения отмечаются только на участках, подверженных воздействию солнца, таких как лицо и тыльная сторона ладоней. Более легкое заболевание кожи, такое как наблюдаемое при VP и HCP, заключается в повышенной хрупкости кожи на открытых участках с тенденцией к образованию волдырей и эрозий, особенно после незначительных ударов или царапин. Они заживают медленно, часто оставляя небольшие шрамы, которые могут быть светлее или темнее нормальной кожи. Более тяжелое заболевание кожи иногда наблюдается при PCT, с заметными поражениями, потемнением открытых участков кожи, таких как лицо, и гипертрихозом : аномальным ростом волос на лице, особенно на щеках. Самое тяжелое заболевание наблюдается при CEP и редком варианте PCT, известном как гепатоэритропоэтическая порфирия (HEP); Симптомы включают сильное укорочение пальцев, потерю придатков кожи, таких как волосы и ногти, и сильное рубцевание кожи с прогрессирующим исчезновением ушей, губ и носа. У пациентов также могут наблюдаться деформированные, обесцвеченные зубы или аномалии десен и глаз.

Врожденные порфирии

  • Врожденные порфирии — это генетические нарушения, вызванные мутациями ферментов, участвующих в пути биосинтеза гема. Существует несколько типов врожденных порфирий, включая эритропоэтическую протопорфирию (EPP), врожденную эритропоэтическую порфирию (CEP) и позднюю кожную порфирию (PCT). Каждый тип характеризуется дефицитом определенных ферментов, что приводит к накоплению различных порфиринов.
  • Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) вызвана дефицитом феррохелатазы, что приводит к накоплению протопорфирина IX в эритроцитах, плазме и тканях. Пациенты с ЭПП испытывают сильную фоточувствительность, при этом воздействие солнечного света вызывает болезненные кожные реакции.
  • Врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП), также известная как болезнь Гюнтера, является результатом дефицита синтазы уропорфириногена III. Это приводит к накоплению уропорфирина I и копропорфирина I в костном мозге, крови и моче. Симптомы ВЭП включают сильную светочувствительность, анемию, спленомегалию и часто обезображивающие кожные поражения.
  • Диагностика врожденных порфирий включает клиническую оценку, биохимическое тестирование и генетический анализ. Лечение направлено на управление симптомами и предотвращение острых приступов путем избегания триггеров, таких как воздействие солнечного света, некоторые лекарства и алкоголь. Кроме того, лечение может включать флеботомию для снижения уровня железа в прокальцитонине, введение препаратов гема для облегчения симптомов и трансплантацию печени в тяжелых случаях. Ранняя диагностика и соответствующее лечение имеют решающее значение для улучшения качества жизни людей с врожденными порфириями.

Причина

Порфирии обычно считаются генетическими по своей природе. [ необходима цитата ]

Генетика

Подтипы порфирий зависят от того, какой фермент дефицитен.

Тип порфирииДефицит ферментаТип порфирииНаследованиеСимптомыРаспространенность
Порфирия с дефицитом аминолевулинатдегидратазы (ALADP)5-аминолевулинатдегидратаза (АЛАД)ПеченочныйАутосомно-рецессивный [14]Боль в животе, невропатия [14]Крайне редкое явление; зафиксировано менее 10 случаев. [15]
Острая перемежающаяся порфирия (ОПП)Гидроксиметилбилансинтаза (HMBS), ранее порфобилиногендеаминаза (PBGD)ПеченочныйАутосомно-доминантный [14]Периодические боли в животе, периферическая невропатия , психические расстройства, тахикардия [14]1 из 10 000 [16] –20 000 [16]
Врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП)уропорфириногенсинтаза (UROS)ЭритропоэтическийАутосомно-рецессивный [14]Тяжелая светочувствительность с эритемой, отеком и волдырями. Гемолитическая анемия, спленомегалия [14]1 из 1 000 000 или меньше. [17]
Поздняя кожная порфирия (ПКП)уропорфириногендекарбоксилаза (УРОД)ПеченочныйПримерно 80% спорадических [18] , 20% аутосомно-доминантных [14]Фоточувствительность с везикулами и буллами [14]1 из 10 000 [19]
Наследственная копропорфирия (НКП)копропорфириногеноксидаза (CPOX)ПеченочныйАутосомно-доминантный [14]Светочувствительность, неврологические симптомы, колики [14]1 из 500 000 [19]
Хардеропорфириякопропорфириногеноксидаза (CPOX)ЭритропоэтическийАутосомно-рецессивный [14]Желтуха, анемия, увеличение печени и селезенки, часто у новорожденных. Позже светочувствительность.Крайне редкое явление; зафиксировано менее 10 случаев.
Пестрая порфирия (ВП)протопорфириногеноксидаза (PPOX)ПеченочныйАутосомно-доминантный [20]Светочувствительность, неврологические симптомы, задержка развития1 из 300 в Южной Африке [19]
1 из 75 000 в Финляндии [21]
Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП)феррохелатаза (ФЭХ)ЭритропоэтическийАутосомно-рецессивный [14]Фоточувствительность с поражением кожи. Камни в желчном пузыре, легкая дисфункция печени [14]1 из 75 000 [19] –200 000 [19]

Сцепленная с Х-хромосомой доминантная протопорфирия — редкая форма эритропоэтической протопорфирии, вызванная мутацией усиления функции в гене ALAS2, характеризующаяся тяжелой светочувствительностью . [22] [23]

В аутосомно-рецессивных типах, если человек наследует один ген, он может стать носителем. Обычно у них нет симптомов, но они могут передавать ген потомству. [24]

Триггеры

Острая порфирия может быть вызвана рядом лекарств, большинство из которых, как полагают, вызывают ее, взаимодействуя с ферментами в печени, которые производятся с помощью гема. Такие лекарства включают: [25] [26] [27]

Патогенез

Синтез гема. Обратите внимание, что некоторые реакции происходят в цитоплазме , а некоторые в митохондриях (желтый).

У людей порфирины являются основными предшественниками гема , важнейшего компонента гемоглобина , миоглобина , каталазы , пероксидазы и цитохромов печени P450 . [28]

Организму требуются порфирины для производства гема , который используется для переноса кислорода в крови, среди прочего, но при порфириях наблюдается дефицит (унаследованный или приобретенный) ферментов , которые преобразуют различные порфирины в другие, что приводит к аномально высоким уровням одного или нескольких из этих веществ. Порфирии классифицируются двумя способами: по симптомам и по патофизиологии. Физиологически порфирии классифицируются как печеночные или эритропоэтические на основе мест накопления предшественников гема , либо в печени , либо в костном мозге и эритроцитах . [29]

Дефицит ферментов порфиринового пути приводит к недостаточному производству гема . Функция гема играет центральную роль в клеточном метаболизме . Это не главная проблема при порфириях; большинство ферментов синтеза гема — даже дисфункциональные ферменты — обладают достаточной остаточной активностью, чтобы помочь в биосинтезе гема . Основная проблема при этих дефицитах — накопление порфиринов , предшественников гема , которые токсичны для тканей в высоких концентрациях. Химические свойства этих промежуточных продуктов определяют место накопления, вызывают ли они светочувствительность и выводится ли промежуточное вещество (с мочой или калом ). [ необходима цитата ]

В пути биосинтеза гема есть восемь ферментов , четыре из которых — первый и последние три — находятся в митохондриях , а остальные четыре — в цитозоле . Дефекты любого из них могут привести к той или иной форме порфирии. Печеночные порфирии характеризуются острыми неврологическими приступами ( судороги , психоз , сильная боль в спине и животе , а также острая полинейропатия ), в то время как эритропоэтические формы проявляются проблемами с кожей, обычно светочувствительной волдырной сыпью и повышенным ростом волос . Вариегатная порфирия (также порфирия вариегата или смешанная порфирия ), которая является результатом частичного дефицита оксидазы ПРОТО , проявляется поражениями кожи, похожими на поражения при поздней кожной порфирии, в сочетании с острыми неврологическими приступами. Наследственная копропорфирия , которая характеризуется дефицитом копропорфириногеноксидазы, кодируемой геном CPOX, может также проявляться как острыми неврологическими атаками, так и кожными поражениями. Все другие порфирии являются либо кожно-, либо нервно-доминантными. [30]

Диагноз

Исследования порфирина

Порфирия диагностируется с помощью биохимического анализа крови , мочи и кала . [17] [31] В целом, оценка уровня порфобилиногена (ПБГ) в моче является первым шагом при подозрении на острую порфирию. В результате обратной связи снижение продукции гема приводит к увеличению продукции предшественников, причем ПБГ является одним из первых веществ в пути синтеза порфирина. [32] Почти во всех случаях синдромов острой порфирии уровень ПБГ в моче заметно повышен, за исключением очень редкого дефицита дегидратазы АЛК или у пациентов с симптомами, вызванными наследственной тирозинемией I типа . [33] В случаях порфирии, вызванной отравлением ртутью или мышьяком , появляются другие изменения в профилях порфирина, в частности, повышение уровня уропорфиринов I и III, копропорфиринов I и III и прекопропорфирина. [34]

Поскольку большинство порфирий являются редкими заболеваниями , лаборатории больниц общего профиля обычно не имеют опыта, технологий или рабочего времени для проведения тестирования на порфирию. Как правило, тестирование включает отправку образцов крови, кала и мочи в референтную лабораторию. [17] Все образцы для обнаружения порфиринов должны обрабатываться надлежащим образом. Образцы следует брать во время острого приступа; в противном случае может возникнуть ложноотрицательный результат. Образцы следует защищать от света и либо охлаждать, либо консервировать. [17]

Если все исследования порфирина отрицательны, следует рассмотреть псевдопорфирию . Тщательный обзор лекарств часто позволяет найти причину псевдопорфирии. [ необходима цитата ]

Дополнительные тесты

Могут потребоваться дополнительные диагностические тесты пораженных органов, такие как исследования нервной проводимости для нейропатии или УЗИ печени. Базовые биохимические тесты могут помочь в выявлении заболеваний печени , гепатоцеллюлярной карциномы и других проблем с органами. [35]

•Другой диагноз

Клиническая оценка: тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование с акцентом на симптомы, связанные со светочувствительностью, поражениями кожи, болями в животе и неврологическими проявлениями.

Генетическое тестирование: молекулярно-генетическое тестирование для выявления специфических генных мутаций, связанных с врожденными порфириями.

Другие тесты: Для оценки поражения печени и селезенки могут проводиться тесты функции печени, исследования уровня железа и визуализационные исследования, такие как УЗИ или МРТ.

Управление

Острая порфирия

Введение углеводов

Часто эмпирическое лечение требуется, если диагностическое подозрение на порфирию высокое, поскольку острые приступы могут быть фатальными. Обычно рекомендуется диета с высоким содержанием углеводов; при тяжелых приступах начинается инфузия декстрозы 10%, которая может помочь в восстановлении, подавляя синтез гема , что, в свою очередь, снижает скорость накопления порфирина. Однако это может ухудшить случаи низкого уровня натрия в крови ( гипонатриемия ) и должно проводиться с особой осторожностью, поскольку может оказаться фатальным. [36]

Аналоги гема

Гематин (торговое название Panhematin) и гем аргинат (торговое название NormoSang) являются препаратами выбора при острой порфирии в Соединенных Штатах и ​​Соединенном Королевстве соответственно. Эти препараты необходимо вводить очень рано во время приступа, чтобы они были эффективными; эффективность варьируется у разных людей. Они не являются лечебными препаратами, но могут сократить приступы и уменьшить их интенсивность. Побочные эффекты редки, но могут быть серьезными. Эти гем подобные вещества теоретически ингибируют ALA синтазу и, следовательно, накопление токсичных прекурсоров. В Соединенном Королевстве запасы NormoSang хранятся в двух национальных центрах; экстренный запас доступен в больнице Св. Томаса в Лондоне. [37] В Соединенных Штатах Lundbeck производит и поставляет Panhematin для инфузий. [38]

Гем-аргинат (NormoSang) используется во время кризов, а также в профилактических целях для предотвращения кризов, один сеанс каждые 10 дней. [ необходима цитата ]

Любые признаки низкого уровня натрия в крови ( гипонатриемия ) или слабости следует лечить с добавлением гематина, гема-аргината или даже мезопорфирина олова , поскольку это признаки надвигающегося синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) или поражения периферической нервной системы, которое может быть локализованным или тяжелым, прогрессирующим до бульбарного пареза и паралича дыхания. [ необходима ссылка ]

Циметидин

Также сообщалось, что циметидин эффективен при остром порфировом кризе и, возможно, эффективен для долгосрочной профилактики. [39]

Контроль симптомов

Боль сильная, часто несоразмерная физическим признакам, и часто требует использования опиатов , чтобы уменьшить ее до терпимого уровня. Боль следует лечить как можно раньше, насколько это возможно с медицинской точки зрения. Тошнота может быть сильной; она может реагировать на фенотиазиновые препараты, но иногда не поддается лечению. Горячие ванны и душ могут временно уменьшить тошноту, хотя следует соблюдать осторожность, чтобы избежать ожогов или падений. [ необходима цитата ]

Ранняя идентификация

Пациентам с историей острой порфирии и даже генетическим носителям рекомендуется постоянно носить браслет-оповещение или другой идентификатор. Это необходимо в случае развития у них серьезных симптомов или в случае несчастных случаев, когда существует вероятность воздействия препарата, и в результате они не смогут объяснить свое состояние медицинским работникам. Некоторые препараты абсолютно противопоказаны пациентам с любой формой порфирии. [40]

Неврологические и психиатрические расстройства

У пациентов, которые испытывают частые приступы, может развиться хроническая невропатическая боль в конечностях, а также хроническая боль в животе . [41] Кишечная псевдообструкция , непроходимость кишечника , инвагинация , гипоганглиоз и энкопрез у детей связаны с порфириями. Считается, что это происходит из-за ухудшения состояния аксональных нервов в пораженных областях нервной системы и дисфункции блуждающего нерва. Лечение боли опиоидами длительного действия , такими как морфин , часто показано, а в случаях, когда присутствуют судороги или невропатия, габапентин , как известно, улучшает исход. [42]

Приступы часто сопровождают это заболевание. Большинство противосудорожных препаратов усугубляют это состояние. Лечение может быть проблематичным: особенно следует избегать барбитуратов . Некоторые бензодиазепины безопасны и при использовании в сочетании с новыми противосудорожными препаратами, такими как габапентин, предлагают возможный режим контроля припадков. Габапентин имеет дополнительную функцию помощи в лечении некоторых видов невропатической боли. [42] Сульфат магния и бромиды также использовались при припадках порфирии; однако развитие эпилептического статуса при порфирии может не поддаваться лечению одним магнием. Добавление гематина или гема аргината использовалось во время эпилептического статуса . [43]

Депрессия часто сопровождает болезнь и лучше всего с ней справляться, леча вызывающие ее симптомы и, при необходимости, разумно используя антидепрессанты . Некоторые психотропные препараты являются порфириногенными, что ограничивает терапевтический диапазон. Могут возникнуть и другие психиатрические симптомы, такие как тревога, беспокойство, бессонница, депрессия, мания, галлюцинации, бред, спутанность сознания, кататония и психоз. [44]

Основное заболевание печени

Некоторые заболевания печени могут вызывать порфирию даже при отсутствии генетической предрасположенности. К ним относятся гемохроматоз и гепатит С. Может потребоваться лечение перегрузки железом. [2]

Пациенты с острыми порфириями ( AIP , HCP , VP ) имеют повышенный риск в течение жизни для гепатоцеллюлярной карциномы (первичный рак печени) и могут нуждаться в наблюдении. Другие типичные факторы риска рака печени не обязательно должны присутствовать. [2]

Гормональное лечение

Гормональные колебания, которые способствуют циклическим приступам у женщин, лечились оральными контрацептивами и лютеинизирующими гормонами для прекращения менструальных циклов. Однако оральные контрацептивы также вызывали светочувствительность, а отмена оральных контрацептивов вызывала приступы. Андрогены и гормоны фертильности также вызывали приступы. [45] В 2019 году гивосиран был одобрен в Соединенных Штатах для лечения острой печеночной порфирии. [46] [47]

Эритропоэтическая порфирия

Они связаны с накоплением порфиринов в эритроцитах и ​​встречаются редко.

Боль, жжение, отек и зуд, которые возникают при эритропоэтических порфириях (ЭП), обычно требуют избегания яркого солнечного света. Большинство видов солнцезащитных кремов неэффективны, но рубашки с длинными рукавами, шляпы, банданы и перчатки с SPF-рейтингом могут помочь. Хлорохин может использоваться для увеличения секреции порфирина при некоторых ЭП. [17] Переливание крови иногда используется для подавления врожденной выработки гема. [ необходима цитата ]

Самая редкая — врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП), также известная как болезнь Гюнтера . Признаки могут присутствовать с рождения и включают сильную светочувствительность, коричневые зубы, которые флуоресцируют в ультрафиолетовом свете из-за отложения порфиринов типа 1, а затем гипертрихоз . Обычно развивается гемолитическая анемия. Для ее лечения может использоваться бета-каротин фармацевтической категории . [48] Трансплантация костного мозга также оказалась успешной в лечении ВЭП в нескольких случаях, хотя долгосрочные результаты пока недоступны. [49]

В декабре 2014 года афамеланотид получил разрешение Европейской комиссии в качестве средства для профилактики фототоксичности у взрослых пациентов с ЭПП. [50] В финансируемом промышленностью исследовании фазы 2 в 2023 году сообщалось, что дерсимелагон, перорально назначаемый селективный агонист рецептора меланокортина 1, который повышает уровень эумеланина в коже, увеличил продолжительность бессимптомного воздействия солнечного света и качество жизни по сравнению с плацебо у пациентов с эритропоэтической протопорфирией. [51]

Эпидемиология

По оценкам, частота всех типов порфирии в совокупности составляет приблизительно один на 25 000 в Соединенных Штатах. [52] Распространенность во всем мире оценивается от одного на 500 до одного на 50 000 человек. [53]

Порфирии были обнаружены во всех расах и в нескольких этнических группах на каждом континенте. Имеются сообщения о высокой заболеваемости AIP в районах Индии и Скандинавии. Известно более 200 генетических вариантов AIP, некоторые из которых специфичны для семей, хотя некоторые штаммы оказались повторяющимися мутациями. [ необходима цитата ]

Другая информация

Эпидемиология врожденных порфирий различается в зависимости от конкретного типа порфирии. Вот общий обзор:

1. Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП): ЭПП встречается относительно редко, с предполагаемой распространенностью от 1 до 9 случаев на 100 000 человек во всем мире. Она поражает как мужчин, так и женщин, обычно проявляясь в детстве или ранней взрослой жизни.

2. Врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП): ВЭП встречается крайне редко, во всем мире зарегистрировано менее 200 случаев. Она наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что оба родителя должны быть носителями мутировавшего гена, чтобы у ребенка развилось это заболевание. В некоторых популяциях, включая выходцев из Северной Европы, ВЭП встречается чаще.

3. Поздняя кожная порфирия (ПКП): ПКП является наиболее распространенной формой порфирии, с предполагаемой распространенностью от 1 до 2 случаев на 10 000 человек в общей популяции. Она преимущественно поражает взрослых, с более высокой распространенностью среди мужчин, чем среди женщин. ПКП может быть спорадической или семейной и часто связана с фоновым заболеванием печени, злоупотреблением алкоголем, инфекцией гепатита С или определенными лекарствами.

Эти оценки распространенности могут различаться в разных регионах и популяциях, а фактическая распространенность врожденных порфирий может быть занижена из-за проблем с диагностикой и осведомленностью. Кроме того, достижения в области генетического тестирования и повышение осведомленности о порфирии могут привести к получению более точных эпидемиологических данных в будущем.

История

Основной механизм был впервые описан немецким физиологом Феликсом Хоппе-Зейлером в 1871 году [54] , а острые порфирии были описаны голландским врачом Барендом Стоквисом в 1889 году [55] [56].

Связи между порфириями и психическими заболеваниями отмечались десятилетиями. В начале 1950-х годов пациенты с порфириями (иногда называемыми «порфировой гемофилией» [57] ) и тяжелыми симптомами депрессии или кататонии лечились электрошоковой терапией.

Вампиры и оборотни

Порфирия была предложена в качестве объяснения происхождения легенд о вампирах и оборотнях , основываясь на определенных предполагаемых сходствах между этим заболеванием и фольклором .

В январе 1964 года статья Л. Иллиса 1963 года «О порфирии и этиологии оборотней» была опубликована в Трудах Королевского медицинского общества . Позднее Нэнси Гарден в своей книге 1973 года «Вампиры » утверждала о связи между порфирией и верой в вампиров . В 1985 году статья биохимика Дэвида Долфина для Американской ассоциации содействия развитию науки «Порфирия, вампиры и оборотни: этиология европейских легенд о метаморфозах» получила широкое освещение в СМИ, популяризировав эту идею. [ необходима ссылка ]

Эта теория была отвергнута несколькими фольклористами и исследователями, поскольку она неточно описывает характеристики оригинальных легенд об оборотнях и вампирах или самой болезни, а также потенциально стигматизирует людей с порфирией. [58] [59]

В статье 1995 года из Postgraduate Medical Journal (через NIH ) поясняется:

Поскольку считалось, что фольклорный вампир может свободно передвигаться в дневное время, в отличие от варианта 20-го века, врожденная эритропоэтическая порфирия не может легко объяснить фольклорного вампира, но может быть объяснением вампира, каким мы его знаем в 20-м веке. Кроме того, фольклорный вампир, когда его выкапывали, всегда описывался как выглядящий вполне здоровым («каким он был при жизни»), в то время как из-за обезображивающих аспектов болезни больные не прошли бы тест на эксгумацию. Люди с врожденной эритропоэтической порфирией не жаждут крови. Фермент (гематин), необходимый для облегчения симптомов, не всасывается в неизмененном виде при пероральном приеме, и питье крови не окажет никакого благотворного воздействия на больного. Наконец, и это самое важное, тот факт, что сообщения о вампирах были буквально свирепыми в 18-м веке, и что врожденная эритропоэтическая порфирия является крайне редким проявлением редкого заболевания, делает ее маловероятным объяснением фольклорного вампира. [60]

Известные случаи

  • Георг III . Психическое заболевание, проявленное Георгом III во время кризиса регентства 1788 года , вдохновило несколько попыток ретроспективной диагностики . Первая, написанная в 1855 году, через тридцать пять лет после его смерти, пришла к выводу, что у него была острая мания . М. Гуттмахер в 1941 году предположил, что маниакально-депрессивный психоз является более вероятным диагнозом. Первое предположение о том, что причиной психического расстройства короля Георга было физическое заболевание, появилось в 1966 году в статье под названием «Безумие короля Георга III: Классический случай порфирии» [61] , а в 1968 году последовало продолжение — «Порфирия в королевских домах Стюартов, Ганновера и Пруссии». [62] Статьи, написанные группой психиатров матери и сына , были написаны так, как будто случай порфирии был доказан, но ответ показал, что многие эксперты, включая тех, кто был более близко знаком с проявлениями порфирии, не были убеждены. Многие психиатры не согласились с диагнозом, предположив, что биполярное расстройство гораздо более вероятно. Теория рассматривается в Purple Secret, [63] где документируются в конечном итоге безуспешные поиски генетических доказательств порфирии в останках королевских особ, предположительно страдавших ею. [64] В 2005 году было высказано предположение, что мышьяк (который, как известно, является порфирогенным), данный Георгу III вместе с сурьмой, мог вызвать его порфирию. [65] Это исследование обнаружило высокие уровни мышьяка в волосах короля Георга. В 2010 году один из анализов исторических записей утверждал, что утверждение о порфирии было основано на ложной и избирательной интерпретации современных медицинских и исторических источников. [66] Психическое заболевание Георга III является основой сюжета в «Безумии короля Георга» , британском фильме 1994 года, основанном на пьесе Алана Беннета 1991 года «Безумие Георга III» . Заключительные титры фильма включают комментарий о том, что симптомы короля указывают на то, что у него была порфирия, и отмечают, что болезнь является «периодической, непредсказуемой и наследственной». Традиционный аргумент о том, что у Георга III была не порфирия, а скорее биполярное расстройство, тщательно защищается Эндрю Робертсом в его новой биографии «Последний король Америки» . [67]
  • Потомки Георга III. Среди других потомков Георга III, у которых авторы Purple Secret предположили порфирию (на основе анализа их обширной и подробной медицинской переписки), были его праправнучка принцесса Шарлотта Прусская ( старшая сестра императора Вильгельма II ) и ее дочь принцесса Феодора Саксен-Майнингенская . Они обнаружили более веские доказательства того, что праправнук Георга III принц Уильям Глостерский был надежно диагностирован с вариегатной порфирией. [68]
  • Мария, королева Шотландии . Считается, что Мария, королева Шотландии, предок короля Георга III , также страдала острой перемежающейся порфирией, [69] хотя это предмет многочисленных споров. Предполагается, что она унаследовала это расстройство, если оно у нее действительно было, от своего отца, Якова V Шотландского . И отец, и дочь перенесли хорошо документированные приступы, которые могут подпадать под совокупность симптомов порфирии.
  • Мария I Португальская . Мария I, известная как «Мария Благочестивая» или «Мария Безумная» из-за своего религиозного рвения и острого психического заболевания, которое сделало ее неспособной управлять государственными делами после 1792 года, также, как полагают, страдала порфирией. Фрэнсис Уиллис , тот же врач, который лечил Георга III, даже был вызван португальским двором, но вернулся в Англию после того, как двор ограничил лечение, которое он мог контролировать. Современные источники, такие как государственный секретарь по иностранным делам Луиш Пинту де Соуза Коутиньо , отмечали, что у королевы были постоянно усиливающиеся боли в животе и спазмы в животе: признаки порфирии. [70]
  • Влад III Дракула, «Цепеш». Также говорят, что у Влада III была острая порфирия, что, возможно, положило начало представлению о том, что у вампиров аллергия на солнечный свет. [71]
  • Винсент ван Гог . Другие комментаторы предположили, что у Винсента ван Гога могла быть острая перемежающаяся порфирия. [72]
  • Царь Вавилона Навуходоносор . Описание этого царя в Данииле 4 предполагает, что у него была порфирия.
  • Врач Арчи Кокрейн . Он родился с порфирией, которая вызывала проблемы со здоровьем на протяжении всей его жизни. [73]
  • Паула Фриас Альенде . Дочь чилийской писательницы Исабель Альенде . Впала в кому, вызванную порфирией, в 1991 году, [74] что вдохновило Исабель написать мемуары «Паула» , посвященные ей.

Использование в литературе

Высказанные или подразумеваемые ссылки на порфирию включены в некоторую литературу, особенно готической литературы. Они включают следующее:

  • Условие — имя главного героя готической поэмы Роберта Браунинга « Возлюбленный Порфирии » .
  • Состояние явно подразумевается как причина симптомов, от которых страдает рассказчик в готическом рассказе " Lusus Naturae " Маргарет Этвуд . Некоторые симптомы рассказчика напоминают симптомы порфирии, а в одном отрывке рассказа говорится, что название болезни рассказчика "имело в себе несколько букв P и R". [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijk "порфирия". MedlinePlus . Июль 2009. Получено 31 марта 2021 .
  2. ^ abcdefghijklmnopqr "Порфирия | NIDDK". Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек . Получено 6 декабря 2018 г.
  3. ^ Дансигиер, Генрик (2009). Клиническая гепатология: принципы и практика гепатобилиарных заболеваний. Springer Science & Business Media. стр. 1088. ISBN 9783642045196. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  4. ^ abcd Stein, PE; Badminton, MN; Rees, DC (февраль 2017 г.). «Обновленный обзор острых порфирий». British Journal of Haematology . 176 (4): 527–538. doi : 10.1111/bjh.14459 . PMID  27982422. S2CID  19970176.
  5. ^ Kothadia, Jiten P.; LaFreniere, Kilian; Shah, Jamil M. (2024), "Острая печеночная порфирия", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30725863 , получено 31 марта 2024 г.
  6. ^ abc Макманус, Линда (2014). Патобиология болезней человека: динамическая энциклопедия механизмов болезней. Elsevier. стр. 1488. ISBN 9780123864574. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  7. ^ Albers JW, Fink JK (2004). «Порфировая невропатия» (PDF) . Muscle Nerve . 30 (4): 410–422. doi :10.1002/mus.20137. hdl : 2027.42/34640 . PMID  15372536. S2CID  68067335.
  8. ^ Vannotti A (1954). Porphyrins: Their Biological and Chemical Importance. Hilger & Watts, Hilger Division. стр. 126. Действительно, отравление свинцом, как и все порфириновые заболевания, сопровождается упорными запорами, нервными поражениями, гиперпигментацией и приступами абдоминальной боли.
  9. ^ Dancygier H (2009). Клиническая гепатология: принципы и практика гепатобилиарных заболеваний. Springer Science & Business Media. стр. 1088. ISBN 9783642045196. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  10. ^ Akshatha LN, Rukmini MS, Mamatha TS, Sadashiva Rao P, Prashanth B (декабрь 2014 г.). «Отравление свинцом, имитирующее острую порфирию!». Журнал клинических и диагностических исследований . 8 (12): CD01-2. doi :10.7860/JCDR/2014/10597.5315. PMC 4316248. PMID  25653942 . 
  11. ^ Tsai MT, Huang SY, Cheng SY (2017). «Отравление свинцом можно легко ошибочно диагностировать как острую порфирию и неспецифическую боль в животе». Отчеты о случаях в неотложной медицине . 2017 : 9050713. doi : 10.1155/2017/9050713 . PMC 5467293. PMID  28630774 . 
  12. ^ Wang, B.; Bissell, DM; Adam, MP; Ardinger, HH; Pagon, RA; Wallace, SE; Bean LJH; Stephens, K.; Amemiya, A. (2018). "Наследственная копропорфирия". GeneReviews . PMID  23236641 . Получено 28 февраля 2020 г. . Симптомы отравления свинцом очень похожи на симптомы острой порфирии
  13. ^ Мерфи, Брайан (3 ноября 2020 г.). «Какие тесты могут помочь диагностировать порфирию?» . Получено 22 мая 2021 г.
  14. ^ abcdefghijklm Таблица 18-1 в: Marks, Dawn B.; Swanson, Todd; Sandra I Kim; Marc Glucksman (2007). Биохимия и молекулярная биология . Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8624-9.
  15. ^ Обзор Порфирий Архивировано 22 июля 2011 г. на Wayback Machine в Консорциуме Порфирий (часть Сети клинических исследований редких заболеваний NIH (RDCRN)) Получено в июне 2011 г.
  16. ^ ab Medscape - Заболевания метаболизма тетрапиррола - Болезнь Рефсума и печеночные порфирии Архивировано 4 июня 2011 г. на Wayback Machine Автор: Норман К. Рейнольдс. Главный редактор: Стивен А. Берман. Обновлено: 23 марта 2009 г.
  17. ^ abcde Thadani H, Deacon A, Peters T (2000). «Диагностика и лечение порфирии». BMJ . 320 (7250): 1647–1651. doi :10.1136/bmj.320.7250.1647. PMC 1127427 . PMID  10856069. 
  18. ^ "Запись OMIM - 176090 - ПОЗДНЯЯ КОЖНАЯ ПОРФИРИЯ, ТИП I". omim.org . Получено 24 февраля 2021 г. .
  19. ^ abcde Arceci, Robert.; Hann, Ian M.; Smith, Owen P. (2006). Детский гематолог . Malden, Mass.: Blackwell Pub. ISBN 978-1-4051-3400-2.
  20. ^ Singal, AK; Anderson, KE; Pagon, RA; Adam, MP; Ardinger, HH; Wallace, SE; Amemiya, A; Bean, LJH; Bird, TD; Dolan, CR; Fong, CT; Smith, RJH; Stephens, K (2013). "Variegate Porphyria". GeneReviews . Сиэтл, США: Вашингтонский университет. PMID  23409300. Архивировано из оригинала 18 января 2017 г. Получено 18 апреля 2015 г.
  21. ^ Мустайоки П (1980). «Пестрая порфирия. Двенадцатилетний опыт в Финляндии». Ежеквартальный журнал медицины . 49 (194): 191–203. PMID  7433635.
  22. ^ "Запись OMIM - # 300752 - ПРОТОПОРФИРИЯ, ЭРИТРОПОЭТИЧЕСКАЯ, Х-СЦЕПЛЕННАЯ; XLEPP". omim.org .
  23. ^ "Orphanet: Х-сцепленная эритропоэтическая протопорфирия". www.orpha.net .
  24. ^ "Порфирия - Симптомы и причины". Клиника Майо . Получено 5 марта 2020 г.
  25. ^ Тишлер, П.В. "О порфирии: база данных по безопасности". База данных по безопасности препаратов для лечения порфирии . Американский фонд порфирии. Архивировано из оригинала 12 июля 2017 г. Получено 27 августа 2017 г.
  26. ^ Brun, A. "napos". База данных лекарственных препаратов для лечения острой порфирии . Европейская сеть по порфирии. Архивировано из оригинала 23 августа 2017 г. Получено 27 августа 2017 г.
  27. ^ Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65-е изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. стр. 663. ISBN 978-0-85711-084-8.
  28. ^ Кумари, Аша (12 октября 2017 г.). Sweet Biochemistry. Elsevier Science. ISBN 9780128144534. Получено 30 октября 2022 г. .
  29. ^ Лоренсо, Чарльз Маркес; Ли, Чул; Андерсон, Карл Э. (2012). «Нарушения биосинтеза гема». В Saudubray, Жан-Мари; ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение (5-е изд.). Нью-Йорк: Springer. стр. 521–532. ISBN 978-3-642-15719-6.
  30. ^ Огун, Аминат С.; Джой, Нина В.; Валентайн, Менох (2022), «Биохимия, синтез гема», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30726014 , получено 30 октября 2022 г.
  31. ^ "Тесты для диагностики порфирии". Американский фонд порфирии. Архивировано из оригинала 20 марта 2014 года . Получено 17 мая 2014 года .
  32. ^ Anderson KE, Bloomer JR, Bonkovsky HL, Kushner JP, Pierach CA, Pimstone NR, Desnick RJ (2005). «Рекомендации по диагностике и лечению острых порфирий». Ann. Intern. Med . 142 (6): 439–50. doi :10.7326/0003-4819-142-6-200503150-00010. PMID  15767622. S2CID  36122555.
  33. ^ Берко Г, Дурко I (19 декабря 1971 г.). «[Модификация метода Маузералла-Граника для определения аминолевулиновой кислоты в моче]». Орвоси Хетилап (на венгерском языке). 112 (51): 3085–6. ПМИД  5136653.
  34. ^ Woods, JS (1995). «Порфириновый метаболизм как индикатор воздействия металлов и токсичности». В Goyer, RA; Cherian, MG (ред.). Токсикология металлов, биохимические аспекты . Т. 115. Берлин: Springer. С. 19–52, Глава 2.
  35. ^ Ди Пьеро, Елена; Де Канио, Микеле; Меркаданте, Роза; Савино, Мария; Граната, Франческа; Тавацци, Дарио; Николли, Анна Мария; Тревизан, Андреа; Марчини, Стефано; Фустинони, Сильвия (26 июля 2021 г.). «Лабораторная диагностика порфирии». Диагностика . 11 (8): 1343. doi : 10.3390/diagnostics11081343 . ISSN  2075-4418. ПМЦ 8391404 . ПМИД  34441276. 
  36. ^ Patient.co.uk. "Порфирии - немедленное лечение". Архивировано из оригинала 20 октября 2016 г. Получено 19 октября 2016 г.
  37. ^ Британская медицинская ассоциация , Королевское фармацевтическое общество Великобритании (март 2009 г.). "9.8.2: Острые порфирии". Британский национальный формуляр (BNF 57) . Соединенное Королевство: BMJ Group и RPS Publishing. стр. 549. ISBN 978-0-85369-845-6.
  38. ^ Американский фонд порфирии (2010). "Пангематин при острой порфирии". Архивировано из оригинала 25 августа 2010 года . Получено 5 августа 2010 года .
  39. ^ Cherem JH, Malagon J, Nellen H (2005). «Циметидин и острая перемежающаяся порфирия». Ann. Intern. Med . 143 (9): 694–5. doi : 10.7326/0003-4819-143-9-200511010-00023 . PMID  16263899.
  40. ^ "Порфирия - Диагностика и лечение - Клиника Майо". www.mayoclinic.org . Получено 6 декабря 2018 г. .
  41. ^ Birgisdottir BT, Asgeirsson H, Arnardottir S, Jonsson JJ, Vidarsson B (2010). "[Острая боль в животе, вызванная острой перемежающейся порфирией - отчет о случае и обзор литературы]". Laeknabladid (на исландском языке). 96 (6): 413–18. PMID  20519771.
  42. ^ ab Tsao YC, Niu DM, Chen JT, Lin CY, Lin YY, Liao KK (2010). «Габапентин уменьшает нейровисцеральную боль при порфирии». Acta Neurol Taiwan . 19 (2): 112–5. PMID  20714961.
  43. ^ Чериан А, Томас С.В. (2009). «Эпилептический статус». Ann Indian Acad Neurol . 12 (3): 140–53. doi : 10.4103/0972-2327.56312 . PMC 2824929. PMID  20174493 . 
  44. ^ Мюррей Э.Д., Баттнер Н., Прайс Б.Х. (2012) Депрессия и психоз в неврологической практике. В: Неврология в клинической практике, 6-е издание. Брэдли В.Г., Дарофф Р.Б., Фенихель Г.М., Янкович Дж. (ред.) Баттерворт Хайнеманн. 12 апреля 2012 г. ISBN 978-1437704341 
  45. ^ "Гормональные контрацептивы и порфирия". Новости о порфирии . Сентябрь 2020 г.
  46. ^ "FDA одобряет первое лечение редкого наследственного заболевания". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 20 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 г. Получено 20 ноября 2019 г.Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  47. ^ "FDA одобряет гивосиран для лечения острой печеночной порфирии". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 20 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 г. Получено 20 ноября 2019 г.Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  48. ^ Мартин А. Крук. 2006. Клиническая химия и метаболическая медицина. седьмое издание. Ходдер Арнольд. ISBN 0-340-90616-2 
  49. ^ Фарачи М, Морреале Г, Боэри Э, Ланино Э, Даллорсо С, Дини Дж, Скудери Ф, Коэн А, Каппелли Б (2008). «Несвязанная ТГСК у подростка, страдающего врожденной эритропоэтической порфирией». Детская трансплантация . 12 (1): 117–120. дои : 10.1111/j.1399-3046.2007.00842.x . PMID  18186900. S2CID  20789520.
  50. ^ "Реестр лекарственных средств для человека" (Community register of medicinal products for human use). ec.europa.eu . Европейская комиссия. Архивировано из оригинала 24 декабря 2014 г. Получено 24 декабря 2014 г.
  51. ^ Балвани, Маниша; Бонковский, Герберт Л.; Леви, Синтия; Андерсон, Карл Э.; Бисселл, Д. Монтгомери; Паркер, Чарльз; Такахаши, Фумихиро; Десник, Роберт Дж.; Белонжи, Кирстин (13 апреля 2023 г.). «Дерсимелагон при эритропоэтических протопорфириях». New England Journal of Medicine . 388 (15): 1376–1385. doi :10.1056/NEJMoa2208754. ISSN  0028-4793. PMID  37043653. S2CID  258110676.
  52. ^ eMedicine > Порфирия, кожная Архивировано 5 декабря 2010 г. на Wayback Machine Авторы: Викрамджит С. Канвар, Томас Г. ДеЛогери, Ричард Э. Фрай и Дариус Дж. Адамс. Обновлено: 27 июля 2010 г.
  53. ^ Генетика Главная Ссылка > Порфирия Архивировано 5 августа 2010 в Wayback Machine Обзор июля 2009
  54. ^ Хоппе-Сейлер Ф (1871). «Дас Хяматин». Тюбингер Мед-Хим Унтерсач . 4 : 523–33.
  55. ↑ Ник Лейн (16 декабря 2002 г.). «Рожденные в пурпуре: история порфирии». Scientific American . Архивировано из оригинала 11 октября 2007 г. Получено 5 августа 2008 г.
  56. ^ Стоквис Б.Дж. «За два zeldzame kleurstoffen в моче ван цикен». Nederl Tijdschr Geneeskd (на голландском языке). 2 : 409–417.Перепечатано в Stokvis BJ (декабрь 1989 г.). «За два zeldzame kleurstoffen в моче ван цикен». Нед Тайдшр Генескд (на голландском языке). 133 (51): 2562–70. ПМИД  2689889.
  57. ^ Денвер, Джонс. «Энциклопедия малоизвестной медицины». Опубликовано University Books, Inc., 1959.
  58. ↑ Американские вампиры: поклонники, жертвы, практикующие , Норин Дрессер, WW Norton & Company, 1989.
  59. ↑ «Вампиры страдали от порфирии — или нет?» Архивировано 5 февраля 2013 года на Wayback Machine The Straight Dope , 7 мая 1999 года.
  60. ^ Кокс, Энн М. (1995). «Порфирия и вампиризм: еще один миф в процессе создания». Postgraduate Medical Journal . 71 (841): 643–644. doi :10.1136/pgmj.71.841.643-a. PMC 2398345. PMID  7494765 . 
  61. ↑ Macalpine I, Hunter R (январь 1966 г.). «Безумие короля Георга 3-го: классический случай порфирии». Br Med J . 1 (5479): 65–71. doi :10.1136/bmj.1.5479.65. PMC 1843211 . PMID  5323262. 
  62. ^ Macalpine I, Hunter R, Rimington C (январь 1968). «Порфирия в королевских домах Стюартов, Ганновера и Пруссии. Последующее исследование болезни Георга III». Br Med J . 1 (5583): 7–18. doi :10.1136/bmj.1.5583.7. PMC 1984936 . PMID  4866084. 
  63. ^ Уоррен, Мартин; Рхл, Джон К. Г.; Хант, Дэвид К. (1998). Фиолетовый секрет: Гены, «Безумие» и королевские дома Европы . Лондон: Bantam Books . ISBN 978-0-593-04148-2.
  64. ^ Авторы продемонстрировали единственную точечную мутацию в гене PPOX , но не ту, которая была бы связана с заболеванием.
  65. ^ Cox TM, Jack N, Lofthouse S, Watling J, Haines J, Warren MJ (2005). «Король Георг III и порфирия: элементарная гипотеза и исследование». The Lancet . 366 (9482): 332–335. doi :10.1016/S0140-6736(05)66991-7. PMID  16039338. S2CID  13109527.
  66. ^ Peters TJ, Wilkinson D (2010). «Король Георг III и порфирия: клиническое переосмысление исторических свидетельств». История психиатрии . 21 (81 Pt 1): 3–19. doi :10.1177/0957154X09102616. PMID  21877427. S2CID  22391207.
  67. ^ Робертс, Эндрю (9 ноября 2021 г.). «Последний король Америки: Непонятое правление Георга III». Viking – через Amazon.
  68. ↑ Смит, Мартин; Смит, Элисон (21 декабря 2009 г.). Тетрапирролы: рождение, жизнь и смерть. Springer. ISBN 9780387785189. Архивировано из оригинала 4 июля 2014 . Получено 9 апреля 2014 .
  69. ^ Рёль, Джон (25 июня 1999 г.). «Токсичная бомба замедленного действия королевской семьи». Бюллетень: Информационный бюллетень Университета Сассекса . Архивировано из оригинала 15 сентября 2013 г. Получено 18 августа 2013 г.
  70. ^ Робертс, Дженифер (2009). Безумие королевы Марии [ Замечательная жизнь Марии I Португальской ]. Templeton Press. ISBN 978-0954558918.
  71. ^ "BBC News - UK - Чарльз посещает дом "родственника" Дракулы". Архивировано из оригинала 24 августа 2013 года.
  72. ^ Лофтус Л.С., Арнольд В.Н. (1991). «Болезнь Винсента ван Гога: острая перемежающаяся порфирия?». BMJ . 303 (6817): 1589–1591. doi :10.1136/bmj.303.6817.1589. PMC 1676250 . PMID  1773180. 
  73. ^ Ранпура, Дхрув; Дхий, Хавду (2009) [1989]. Лекарство одного человека: автобиография профессора Арчи Кокрейна . Индия: ХарперКоллинз . ISBN 978-0-9540884-3-9.
  74. ^ Альенде, Изабель (1995). Паула . Нью-Йорк: HarperCollins. ISBN 978-0-06-017253-4.
Найдите информацию о порфирии в Викисловаре, бесплатном словаре.
  • База данных лекарственных средств для лечения острой порфирии — полная база данных по порфириногенности лекарственных средств
  • Страница болезни сироты о порфирии
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Порфирия&oldid=1251952473"