Дезогестрел
Медикамент

Фармацевтическая смесь
Дезогестрел
Клинические данные
Торговые наименованияCerazette, Lovima, Hana и другие
Другие именаDSG; ORG-2969; 3-Декето-11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон; 11-Метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол
AHFS / Drugs.comМногопользовательская информация
МедлайнПлюса601050
Данные лицензии
Пути
введения		Через рот [1]
Класс наркотиковПрогестаген
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • Великобритания : POM (только по рецепту) / P [2] [3] [4] [5] [6]
  • США : только ℞ [7] [8] [9] [10]
Фармакокинетические данные
Биодоступность76% (диапазон 40–100%) [11] [12]
Связывание с белкамиДезогестрел: 99%: [13]
• Альбумин : 99%
Этоногестрел: 95–98%: [1] [14]
• Альбумин: 65–66%
• ГСПГПодсказка глобулин, связывающий половые гормоны: 30–32%
• Бесплатно: 2–5%
МетаболизмПечень , кишечник ( 5α- и 5β-редуктаза , ферменты цитохрома P450 и другие) [14]
Метаболиты• Этоногестрел [14] [1] [11]
• Другие [13] [14] [11]
Период полувыведенияДезогестрел: 1,5 часа [13]
Этоногестрел: 21–38 часов [13] [15]
ВыделениеМоча : 50% [13]
Кал : 35% [13]
Идентификаторы
  • (8 S ,9 S ,10 R ,13 S ,14 S ,17 R )-13-этил-17-этинил-11-метилиден-1,2,3,6,7,8,9,10,12,14,15,16-додекагидроциклопента[ a ]фенантрен-17-ол
Номер CAS
  • 54024-22-5 проверятьИ
CID PubChem
  • 40973
ИУФАР/БПС
  • 7065
DrugBank
  • DB00304 проверятьИ
ChemSpider
  • 37400 проверятьИ
УНИИ
  • 81К9В7М3А3
КЕГГ
  • Д02367 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:4453 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL1533 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID6022898
Информационная карта ECHA100.053.555
Химические и физические данные
ФормулаС22Н30О​​​​
Молярная масса310,481  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияот 109 до 110 °C (от 228 до 230 °F)
  • CC[C@]12CC(=C)[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@]2(C#C)O)CCC4=CCCC[C@H]34
  • InChI=1S/C22H30O/c1-4-21-14-15(3)20-17-9-7-6-8-16(17)10-11-18(20)19(21)12-13- 22(21,23)5-2/h2,8,17-20,23H,3-4,6-7,9-14H2,1H3/t17-,18-,19-,20+,21-,22-/м0/с1 проверятьИ
  • Ключ:RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N проверятьИ
  (проверять)

Дезогестрел — это прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках . [1] [14] Он также используется для лечения симптомов менопаузы у женщин. [1] Препарат доступен и используется отдельно или в сочетании с эстрогеном . [1] [14] Он принимается внутрь . [1]

Побочные эффекты дезогестрела включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность груди , изменения настроения , угри , повышенный рост волос и другие. [1] Дезогестрел является прогестином или синтетическим прогестагеном , и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [1] [14] Он обладает очень слабой андрогенной и глюкокортикоидной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [14] Препарат является пролекарством этоногестрела (3- кетодезогестрел ) в организме. [1] [14]

Дезогестрел был открыт в 1972 году и был представлен для медицинского применения в Европе в 1981 году. [16] [13] [17] Он стал доступен в Соединенных Штатах в 1992 году. [18] [19] [20] Дезогестрел иногда называют прогестином «третьего поколения». [21] Подобно норэтистерону и норгестрелу , дезогестрел широко доступен в виде «мини-таблетки» только для прогестагена для контроля рождаемости. [22] [23] [24] Дезогестрел широко продается по всему миру. [25] Он доступен в качестве дженерика . [26] В 2020 году версия с этинилэстрадиолом была 120-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 5  миллионами рецептов. [27] [28]

Медицинское применение

Дезогестрел — это блокатор гормонов, агонист рецепторов прогестерона и антиандроген . Он используется в сочетании с эстрогенами и тестостеронами . Лекарства, содержащие дезогестрел и эстроген, используются для лечения эндометриоза [21] [29] и как компонент менопаузальной гормональной терапии . [1] [30] Хотя дезогестрел обычно используется в качестве женского контрацептива, он подавляет спермогенез и, как было показано, имеет потенциал в качестве мужского контрацептива. [31] [32]

Дезогестрел и норэтистерон являются единственными прогестинами, которые широко используются в качестве «мини-пилюлей», содержащих только прогестаген. [22] [23] Это также единственный прогестин нового поколения с пониженной андрогенной активностью, который используется в таких формулах. [22] [23]

Доступные формы

Дезогестрел доступен отдельно в форме 75 мкг пероральных таблеток и в дозе 150 мкг в сочетании с 20 или 30 мкг этинилэстрадиола в пероральных таблетках. [33] Все эти формулы показаны специально для целей контрацепции. [33]

Противопоказания

Противопоказания к применению дезогестрела включают: [4]

Дезогестрел не показан для применения во время беременности . [4] Он не противопоказан во время лактации и грудного вскармливания . [34]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты дезогестрела могут включать нарушения менструального цикла , аменорею , головные боли , тошноту , болезненность груди и изменения настроения (например, депрессию ), а также увеличение веса , угри и гирсутизм . [1] [4] Однако также сообщалось, что он не оказывает отрицательного влияния на вес. [18] Кроме того, угри и гирсутизм незначительны при сочетании с этинилэстрадиолом , и эта комбинация фактически может использоваться для лечения таких симптомов. [1] Дезогестрел также может вызывать изменения в общем, ЛПНППодсказка липопротеины низкой плотности, и ЛПВППодсказка липопротеин высокой плотности холестерин . [1] Необычные побочные эффекты дезогестрела могут включать вагинальную инфекцию , непереносимость контактных линз , рвоту , выпадение волос , дисменорею , кисты яичников и усталость , в то время как редкие побочные эффекты включают сыпь , крапивницу и узловатую эритему . [4] Выделения из груди , внематочная беременность и обострение ангионевротического отека также могут возникать при приеме дезогестрела. [4] Серьезные побочные эффекты комбинированных оральных контрацептивов, содержащих дезогестрел, могут включать венозную тромбоэмболию , артериальную тромбоэмболию , гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени , рак молочной железы ) и мелазму . [4]

Передозировка

Никаких серьезных вредных эффектов при передозировке дезогестрела не сообщалось . [4] Симптомы могут включать тошноту , рвоту и, у молодых девушек, небольшое вагинальное кровотечение . [4] В исследованиях безопасности дозировки до 750 мкг/день дезогестрела у женщин не показали неблагоприятного воздействия на лабораторные и различные другие параметры и не вызвали зарегистрированных субъективных побочных эффектов. [13] Не существует противоядия от передозировки дезогестрела, и лечение должно основываться на симптомах. [4]

Взаимодействия

Индукторы печеночных ферментов могут усиливать метаболизм дезогестрела и этоногестрела и снижать их циркулирующие уровни. [4] Это может привести к неэффективности контрацептивов. [4] Примерами индукторов печеночных ферментов являются барбитураты ( например, фенобарбитал ), бозентан , карбамазепин , эфавиренз , фенитоин , примидон , рифампицин и, возможно, также фелбамат , гризеофульвин , окскарбазепин , рифабутин , зверобой и топирамат . [4] Многие противовирусные препараты для лечения ВИЧ/СПИДа и вирусного гепатита С , такие как боцепревир , нелфинавир , невирапин , ритонавир и телапревир , могут повышать или снижать уровни дезогестрела и этоногестрела. [4] Ингибиторы CYP3A4 , включая сильные ингибиторы, такие как кларитромицин , итраконазол и кетоконазол , а также умеренные ингибиторы, такие как дилтиазем , эритромицин и флуконазол, могут повышать уровни дезогестрела и этоногестрела. [4] Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению уровней (например, циклоспорин ) или снижению уровней (например, ламотриджин ). [4]

Фармакология

Фармакодинамика

Этоногестрел (3-кетодезогестрел), активная форма дезогестрела.

Дезогестрел является пролекарством этоногестрела (3- кетодезогестрела ) и через этот активный метаболит он обладает прогестагенной активностью, антигонадотропными эффектами, очень слабой андрогенной активностью, очень слабой глюкокортикоидной активностью и не имеет другой гормональной активности. [35] [1] [14]

Относительное сродство (%) дезогестрела и метаболитов
СложныйPRПодсказка Рецептор прогестеронаАРПодсказка Андрогенный рецепторERПодсказка Рецептор эстрогенаГРПодсказка Глюкокортикоидный рецепторМИСТЕРПодсказка Минералокортикоидный рецепторГСПГПодсказка Глобулин, связывающий половые гормоныКБГПодсказка Глобулин, связывающий кортикостероиды
Дезогестрел1000000
Этоногестрел ( 3-кето-DSG )150200140150
3α-гидроксидезогестрел500????
3β-гидроксидезогестрел1332????
5α-дигидроэтоногестрел9170????
3α-гидрокси-5α-дигидроэтоногестрел000????
3β-гидрокси-5α-дигидроэтоногестрел101????
Примечания: Значения указаны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) для PR были промегестон .Подсказка рецептор прогестерона, метриболон для АРПодсказка андрогенный рецептор, E2 для ERПодсказка эстрогеновый рецептор, ДЭРАПодсказка дексаметазондля ГРПодсказка глюкокортикоидный рецептор, альдостерон для МРПодсказка минералокортикоидный рецептор, ДГТПодсказка дигидротестостерондля ГСПГПодсказка глобулин, связывающий половые гормоны, и кортизол для CBGПодсказка Глобулин, связывающий кортикостероиды. Источники: [36] [35]

Прогестагенная активность

Дезогестрел является прогестагеном или агонистом рецептора прогестерона ( ПР). [1] Это неактивное пролекарство этоногестрела , по сути, не имеющее сродства к самому ПР (около 1% от сродства промегестона ). [1] [14] [37] Следовательно, этоногестрел исключительно отвечает за эффекты дезогестрела. [11] Этоногестрел имеет около 150% сродства промегестона и 300% сродства прогестерона к ПР. [14] Дезогестрел (через этоногестрел) является очень мощным прогестагеном и подавляет овуляцию в очень низких дозах, в диапазоне низких микрограммов . [1] Эффективная минимальная доза для подавления овуляции составляет 60 мкг/день дезогестрела (отдельно, не в сочетании с эстрогеном). [1] [14] Однако некоторые исследования в сочетании с пероральным эстрадиолом показали, что могут потребоваться более высокие дозы. [38] Дезогестрел и этоногестрел являются одними из самых мощных доступных прогестагенов, наряду с гестоденом и левоноргестрелом (которые имеют эффективные ингибирующие овуляцию дозировки 40 мкг/день и 60 мкг/день соответственно). [35] Пероральный дезогестрел клинически примерно в 5000 раз более мощный, чем пероральный микронизированный прогестерон (который имеет эффективную ингибирующую овуляцию дозировку более 300 мг/день) у людей. [35]

Благодаря своей прогестагенной активности дезогестрел оказывает мощное функциональное антиэстрогенное действие в некоторых тканях . [14] [35] Он дозозависимо противодействует действию этинилэстрадиола на эпителий влагалища , цервикальную слизь и эндометрий , при этом выраженные прогестагенные эффекты наблюдаются при дозировке 60 мкг/день. [14] У некоторых женщин наблюдается повышение температуры тела при 30 мкг/день, а у всех женщин — при 60 мкг/день. [14] Дезогестрел также оказывает антигонадотропное действие, которое также обусловлено его прогестагенной активностью. [14] [35] Контрацептивное действие дезогестрела у женщин опосредовано не только предотвращением овуляции посредством его антигонадотропного действия, но также его выраженным прогестагенным и антиэстрогенным действием на цервикальную слизь и эндометрий. [14]

Помимо своей прогестагенной активности, дезогестрел также имеет некоторую нецелевую гормональную активность на других рецепторах стероидных гормонов (см. ниже). [13] [35] Однако эта активность относительно слаба, и дезогестрел считается одним из самых селективных и чистых прогестагенов, используемых в оральных контрацептивах. [13]

Антигонадотропные эффекты

Дезогестрел оказывает антигонадотропное действие посредством своей прогестагенной активности, подобно другим прогестагенам. [14] [35] Было обнаружено, что он снижает уровень тестостерона на 15% у женщин при дозировке 125 мкг/день. [14] Кроме того, дезогестрел был широко исследован как антигонадотропин в дозировках от 150 до 300 мкг/день в сочетании с тестостероном в мужских контрацептивных схемах. [14] Одно исследование показало, что 150 мкг/день и 300 мкг/день дезогестрела в отдельности у здоровых молодых мужчин подавляли уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) примерно на 35% и 42% соответственно; уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) примерно на 47% и 55% соответственно; и уровни тестостерона примерно на 59% и 68% соответственно. [39] Уровни ЛГ были максимально подавлены дезогестрелом в течение 3 дней, тогда как для максимального подавления уровней ФСГ и тестостерона требовалось 14 дней. [39] Предыдущее исследование тех же авторов показало, что увеличение дозировки дезогестрела с 300 мкг/день до 450 мкг/день не привело к дальнейшему подавлению концентраций гонадотропинов. [39] Добавление низкой дозы 50 или 100 мг/неделю внутримышечно тестостерона энантата через 3 недели увеличило уровни тестостерона и еще больше подавило уровни ЛГ и ФСГ до пределов обнаружения анализом (т. е. до неопределяемых или почти неопределяемых уровней) как в группах 150 мкг/день, так и 300 мкг/день дезогестрела. [39] После прекращения лечения уровни ЛГ, ФСГ и тестостерона восстановились до исходных значений в течение 4 недель. [39]

Андрогенная активность

Этоногестрел имеет около 20% сродства метриболона и 50% сродства левоноргестрела к андрогеновому рецептору (AR), в то время как дезогестрел не имеет сродства к этому рецептору. [ 1] [14] 5α-восстановленный метаболит этоногестрела, 5α-дигидроэтоногестрел (3-кето-5α-дигидродезогестрел), также имеет некоторое сродство к AR (около 17% от сродства метриболона). [14] Дезогестрел (через этоногестрел) имеет очень низкую андрогенную активность, около 1,9–7,4% от таковой метилтестостерона в анализах на животных , и, следовательно, считается очень слабым андрогеном . [1] [14] [37] Хотя этоногестрел имеет примерно такое же сродство к АР, как и норэтистерон , из-за относительно повышенной прогестагенной активности и сниженной андрогенной активности этоногестрела, препарат имеет заметно более высокую селективность к ПР по сравнению с АР, чем старые 19-нортестостероновые прогестины, такие как норэтистерон и левоноргестрел . [13] [18] [40] И наоборот, его селективность к ПР по сравнению с АР аналогична другим новым 19-нортестостероновым прогестинам, таким как гестоден и норгестимат . [18] [40] Было подсчитано, что 150 мкг/день дезогестрела оказывают менее одной шестой андрогенного эффекта 1 мг/день норэтистерона (это обычные дозировки препаратов, используемых в комбинированных оральных контрацептивах). [40] Клинические исследования с норэтистероном даже в очень высоких дозировках (например, от 10 до 60 мг/день) наблюдали только легкие андрогенные эффекты у небольшого числа женщин, включая акне , повышенную выработку кожного сала , гирсутизм и небольшую вирилизацию плодов женского пола . [41] [42] [43] [44]

В соответствии со своей очень слабой андрогенной активностью дезогестрел оказывает минимальное влияние на липидный обмен веществ и липидный профиль крови , хотя все еще могут быть некоторые существенные изменения. [1] Дезогестрел также снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), на 50%, когда он назначается женщинам отдельно, но в сочетании с 30 мкг/день этинилэстрадиола, который, напротив, сильно активирует выработку ГСПГ, наблюдается 200%-ное увеличение концентрации ГСПГ. [14] Дезогестрел может немного снижать вызванное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ. [14] Однако в дозировках, используемых в оральных контрацептивах, и в сочетании с этинилэстрадиолом, который оказывает мощное функциональное антиандрогенное действие, в основном за счет повышения уровня ГСПГ, андрогенная активность дезогестрела, как говорят, по сути, не имеет какой-либо клинической значимости. [14] Действительно, было обнаружено, что комбинированные оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и дезогестрел, значительно снижают свободную концентрацию тестостерона и обладают общим антиандрогенным действием, значительно уменьшая симптомы акне и гирсутизма у женщин с гиперандрогенией . [1]

Глюкокортикоидная активность

Дезогестрел не имеет сродства к глюкокортикоидным рецепторам , но этоногестрел имеет около 14% сродства дексаметазона к этому рецептору. [14] [35] [45] Следовательно, дезогестрел и этоногестрел обладают слабой глюкокортикоидной активностью. [14] [35] [45] При типичных клинических дозировках глюкокортикоидная активность дезогестрела считается незначительной или очень слабой и, следовательно, не имеет клинического значения. [14] [35] [45] Однако он, тем не менее, может влиять на сосудистую функцию, при этом некоторое повышение регуляции тромбинового рецептора наблюдается при использовании этоногестрела в гладкомышечных клетках сосудов in vitro . [14] [35] [45] Это может, теоретически, усилить коагуляцию и способствовать повышению риска венозной тромбоэмболии и атеросклероза . [35] Сродство этоногестрела к глюкокортикоидному рецептору является результатом его замещения метиленовой группы C11 , поскольку замещения в положении C11 являются общей чертой кортикостероидов , а левоноргестрел, который является этоногестрелом без метиленовой группы C11 (17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон), имеет только 1% сродства дексаметазона к рецептору и, следовательно, считается обладающим незначительной глюкокортикоидной активностью. [35]

Глюкокортикоидная активность некоторых стероидов in vitro
Стероидный препаратСортТРПодсказка Рецептор тромбина( ↑ ) аГРПодсказка глюкокортикоидный рецептор(%) б
ДексаметазонКортикостероид++100
ЭтинилэстрадиолЭстроген–0
ЭтоногестрелПрогестин+14
ГестоденПрогестин+27
ЛевоноргестрелПрогестин–1
Медроксипрогестерона ацетатПрогестин+29
НорэтистеронПрогестин–0
НоргестиматПрогестин–1
прогестеронПрогестаген+10
Сноски: a = Повышение регуляции рецептора тромбина (TR) (↑) в сосудистых гладкомышечных клетках (VSMC). b = RBAПодсказка Относительная сродство связывания(%) для глюкокортикоидного рецептора (ГР). Сила: – = Нет эффекта. + = Выраженный эффект. ++ = Сильный эффект. Источники: [46]

Другие виды деятельности

Дезогестрел и этоногестрел не имеют сродства к рецептору эстрогена и, следовательно, не обладают эстрогенной активностью. [14] [1] [13] Однако метаболит 3β-гидроксидезогестрел имеет слабое сродство к рецептору эстрогена (около 2% от такового у эстрадиола ), хотя значимость этого не определена. [14]

Дезогестрел и этоногестрел не имеют сродства к минералокортикоидным рецепторам и, следовательно, не обладают минералокортикоидной или антиминералокортикоидной активностью. [14] [35]

Дезогестрел и этоногестрел демонстрируют некоторое, хотя и слабое, ингибирование 5α-редуктазы ( 5,7% ингибирования при 0,1 мкМ, 34,9% ингибирования при 1 мкМ) и ферментов цитохрома P450 (например, CYP3A4 ) ( IC 50Подсказка полумаксимальной ингибирующей концентрации= 5 мкМ) in vitro . [14] [35]

Дезогестрел стимулирует пролиферацию клеток рака молочной железы MCF-7 in vitro , действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредовано через компонент мембраны рецептора прогестерона-1 (PGRMC1). [47] [48] Некоторые другие прогестины действуют аналогично в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально. [47] [48] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака молочной железы, наблюдаемые при использовании прогестерона и прогестинов в клинических исследованиях . [49]

Фармакокинетика

Биодоступность дезогестрела , как было установлено, колеблется от 40 до 100%, со средним значением 76%. [14] [11] [12] Эта значительная межиндивидуальная изменчивость сопоставима с таковой для норэтистерона и левоноргестрела . [11] Пиковые концентрации этоногестрела достигаются примерно через 1,5 часа после приема дозы, тогда как концентрации дезогестрела очень низкие и исчезают через 3 часа после приема дозы. [14] Стабильные уровни этоногестрела достигаются примерно через 8-10 дней ежедневного приема. [1] Считается, что накопление этоногестрела связано с прогрессирующим ингибированием 5α-редуктазы и монооксигеназ цитохрома P450 (например, CYP3A4 ). [14] Связывание дезогестрела с белками плазмы составляет 99%, и он связывается исключительно с альбумином . [13] Этоногестрел связан с белками плазмы на 95–98% . [1] [14] Он связан примерно на 65–66% с альбумином и на 30–32% с ГСПГ, при этом 2–5% находятся в свободном состоянии в кровотоке. [1] [14] Хотя дезогестрел не связан с ГСПГ, этоногестрел имеет относительно высокое сродство к этому белку плазмы, составляющее от 3 до 15% от сродства дигидротестостерона , хотя это значительно меньше, чем у родственных прогестинов левоноргестрела и гестодена . [14] [11] Ни дезогестрел, ни этоногестрел не связываются с кортикостероид-связывающим глобулином . [14]

Дезогестрел является пролекарством этоногестрела (3-кетодезогестрел) и при приеме внутрь быстро и полностью трансформируется в этот метаболит в кишечнике и печени . [14] [1] [11] Гидроксилирование положения C3 дезогестрела, катализируемое ферментами , зависимыми от цитохрома P450 , с промежуточными продуктами 3α-гидроксидезогестрелом и 3β-гидроксидезогестрелом , с последующим окислением гидроксильной группы C3 , отвечает за трансформацию. [13] [14] [11] Небольшой процент дезогестрела метаболизируется в левоноргестрел, что включает удаление метиленовой группы C11 . [1] После дальнейшего метаболизма этоногестрела, который происходит в основном путем восстановления Δ 4 -3-кетогруппы ( 5α- и 5β-редуктазами ) и гидроксилирования ( монооксигеназами ), основным метаболитом дезогестрела является 3α,5α-тетрагидроэтоногестрел. [14] Дезогестрел имеет очень короткий конечный период полувыведения , около 1,5 часов, в то время как этоногестрел имеет относительно длительный период полувыведения, около 21-38 часов, что отражает природу дезогестрела как пролекарства. [13] [1] [15] Дезогестрел и этоногестрел выводятся исключительно в виде метаболитов: 50% с мочой и 35% с калом . [13] [11]

Химия

Дезогестрел, также известный как 3-декето-11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон или как 11-метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол, является синтетическим эстрановым стероидом и производным тестостерона . [ 14 ] [ 50 ] [ 51 ] Он является более конкретно производным норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерона) и является членом подгруппы гонанов (13β-этилгонан или 18-метилэстран) семейства прогестинов 19-нортестостерона . [14] [52] [53] Дезогестрел является C3- декето- аналогом этоногестрела и C3 -декето- и C11- метиленовым аналогом левоноргестрела . [14] [54]

Синтез

Опубликован химический синтез дезогестрела. [ 55 ]

История

Дезогестрел был синтезирован в 1972 году компанией Organon International в Нидерландах и впервые описан в литературе в 1975 году. [16] [56] [57] [58] Он был разработан после открытия того, что замены C11 усиливают биологическую активность норэтистерона. [13] Дезогестрел был представлен для медицинского применения в 1981 году под торговыми марками Marvelon и Desogen в Нидерландах. [13] [17] [14] Наряду с гестоденом и норгестиматом его иногда называют прогестином «третьего поколения» на основе времени его появления на рынке. [21] Это был первый из трех представленных прогестинов «третьего поколения». [13] Хотя дезогестрел был представлен в 1981 году и с этого времени широко использовался в Европе , в Соединенных Штатах он не был представлен до 1992 года. [18] [19] [20]

Общество и культура

Общие названия

Дезогестрел — это общее название препарата и его МННПодсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, БАНПодсказка: одобренное британцами имя, ДКФПодсказка: Наименование: Французская коммуна, DCITПодсказка: Denominazione Comune Italiana, и ЯНПодсказка Японское принятое имя. [50] [51] [25] Во время разработки он был известен как ORG-2969 . [50] [51] [25]

Названия брендов

Дезогестрел продается под различными торговыми марками по всему миру, включая Alenvona, Apri, Azalia, Azurette, Bekyree, Caziant, Cerazette, [4] Cerelle, Cesia, Cyclessa, Cyred, Denise, Desogen, Desirett, Diamilla, Emoquette, Enskyce, Feanolla, Gedarel, Gracial, Hana, [5] Isibloom, Juleber, Kalliga, Kariva, Лаурина, Ловима, Марвелон, [2] Мерсилон, [3] Мирсетте, Мирвала, Новинетт, Орто-Септ, Пимтреа, Реклипсен, Регулон, Симлия, Солия, Веливет, Виореле, Волнеа и другие. [51] [25] [59] [60]

Доступность

Дезогестрел широко доступен во всем мире, в том числе в Соединенных Штатах, Канаде, Великобритании, Ирландии, многих других европейских странах, Австралии, Новой Зеландии, Южной Африке, Латинской Америке, Азии и других местах. [25] [61] В Соединенных Штатах он доступен только в сочетании с этинилэстрадиолом в качестве комбинированного орального контрацептива; он не доступен отдельно и не одобрен для каких-либо других показаний. [34] [61]

В Великобритании в июле 2021 года некоторые таблетки Дезогестрела стали доступны для покупки без рецепта, [62] без предварительного рецепта от врача. Фармацевты используют анкету о пригодности, чтобы определить, подойдет ли лекарство человеку, и если да, то они могут купить его в аптеке или онлайн (все онлайн-покупки требуют заполнения анкеты о пригодности до отправки лекарства покупателю).

Противоречие

В феврале 2007 года группа по защите прав потребителей Public Citizen опубликовала петицию с просьбой к Управлению по контролю за продуктами и лекарствами запретить оральные контрацептивы, содержащие дезогестрел, в Соединенных Штатах, ссылаясь на исследования, проведенные еще в 1995 году, которые предполагают, что риск образования опасных тромбов у женщин, принимающих такие таблетки, удваивается по сравнению с другими оральными контрацептивами. [63] В 2009 году Public Citizen опубликовала список рекомендаций, включавших многочисленные альтернативные противозачаточные таблетки второго поколения, которые женщины могли бы принимать вместо оральных контрацептивов, содержащих дезогестрел. [64] Большинство этих лекарств второго поколения находятся на рынке дольше и, как было показано, столь же эффективны в предотвращении нежелательной беременности, но с меньшим риском образования тромбов. [64] Лекарства, упомянутые в петиции, включают Apri-28, Cyclessa, Desogen, Kariva, Mircette, Ortho-Cept, Reclipsen, Velivet и некоторые дженерики, все из которых содержат дезогестрел в сочетании с этинилэстрадиолом. [63] Лекарства, содержащие дезогестрел в качестве единственного активного ингредиента (в отличие от используемых в сочетании с этинилэстрадиолом, как в комбинированных оральных контрацептивах), не показывают повышенного риска тромбоза и, следовательно, безопаснее, чем противозачаточные таблетки второго поколения в отношении тромбоза. [65]

Исследовать

Дезогестрел широко изучался как антигонадотропин для использования в сочетании с тестостероном в качестве гормонального контрацептива у мужчин . [66] [67] Было обнаружено, что такие комбинации эффективны в создании обратимой азооспермии у большинства мужчин и обратимой азооспермии или тяжелой олигозооспермии почти у всех мужчин. [66]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad Stone SC (декабрь 1995 г.). «Дезогестрел». Клиническое акушерство и гинекология . 38 (4): 821– 828. doi :10.1097/00003081-199538040-00017. PMID  8616978.
  2. ^ ab "Marvelon Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 11 марта 2021 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г.
  3. ^ ab "Таблетки Мерсилон - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 11 марта 2021 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г. .
  4. ^ abcdefghijklmnopq "Cerazette 75 микрограмм таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 20 ноября 2020 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г.
  5. ^ ab "Hana 75 микрограмм таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 9 июля 2021 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г. .
  6. ^ "Lovima 75 микрограмм таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 9 июля 2021 г. Архивировано из оригинала 6 июля 2022 г. Получено 6 июля 2022 г. .
  7. ^ "Apri 28 Day- desogestrel and ethinyl estradiol kit". DailyMed . Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г.
  8. ^ "Mircette- desogestrel/ethinyl estradiol and ethinyl estradiol kit". DailyMed . Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г.
  9. ^ "Kariva- desogestrel/ethinyl estradiol and ethinyl estradiol kit". DailyMed . Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г.
  10. ^ "Velivet Triphasic Regimen- desogestrel and ethinyl estradiol kit". DailyMed . Архивировано из оригинала 10 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г.
  11. ^ abcdefghij McClamrock HD, Adashi EY (март 1993). «Фармакокинетика дезогестрела». Американский журнал акушерства и гинекологии . 168 (3 Pt 2): 1021– 1028. doi :10.1016/0002-9378(93)90332-D. PMID  8447355.
  12. ^ ab Fotherby K (август 1996). «Биодоступность перорально вводимых половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59– 69. doi :10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID  8842581.
  13. ^ abcdefghijklmnopqrs Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции. Springer Science & Business Media. стр.  156–163 . ISBN 978-3-642-73790-9.
  14. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw Kuhl H (февраль 1996 г.). «Сравнительная фармакология новых прогестагенов». Наркотики . 51 (2): 188–215 . doi : 10.2165/00003495-199651020-00002. PMID  8808163. S2CID  1019532.
  15. ^ ab GenRx Мосби: Полный справочник по дженерикам и фирменным рецептурным препаратам. Мосби. 2001. стр. 687. ISBN 978-0-323-00629-3. Период полувыведения 3-кето-дезогестрела составляет приблизительно 38 ± 20 часов в устойчивом состоянии.
  16. ^ ab Kuhl H (2011). "Фармакология прогестагенов" (PDF) . Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-Journal of Reproductive Medicine and Endocrinology . 8 (Специальный выпуск 1): 157– 176. Архивировано (PDF) из оригинала 11 октября 2016 г. . Получено 21 марта 2018 г. . Дезогестрел был синтезирован в 1972 г. в Organon [...]
  17. ^ ab Holtsclaw JA (2007). Progress Towards the Total Synthesis of Desogestrel and the Development of a New Chiral Dihydroimidazol-2-ylidene Ligand. Мичиганский университет. стр. 25. В 1981 году дезогестрел был представлен на рынке как новый низкодозированный оральный контрацептив под торговыми наименованиями Marvelon и Desogen.32
  18. ^ abcde Kaplan B (1995). «Дезогестрел, норгестимат и гестоден: новые прогестины». Анналы фармакотерапии . 29 ( 7– 8): 736– 742. doi :10.1177/106002809502907-817. PMID  8520092. S2CID  45885232.
  19. ^ ab Kornstein SG, Clayton AH (15 декабря 2004 г.). Психическое здоровье женщин: всеобъемлющий учебник. Guilford Press. стр. 114–. ISBN 978-1-59385-144-6.
  20. ^ ab Archer DF (май 1994). «Клинические и метаболические особенности дезогестрела: новый оральный контрацептивный препарат». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 170 (5 Pt 2): 1550– 1555. doi :10.1016/S0002-9378(94)05018-0. PMID  8178905.
  21. ^ abc Carp HJ (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии. Springer. стр. 112, 136. ISBN 978-3-319-14385-9.
  22. ^ abc Grimes DA, Lopez LM, O'Brien PA, Raymond EG (ноябрь 2013 г.). "Таблетки только с прогестином для контрацепции". База данных систематических обзоров Cochrane (11): CD007541. doi :10.1002/14651858.CD007541.pub3. PMID  24226383.
  23. ^ abc Hussain SF (февраль 2004 г.). «Таблетки, содержащие только прогестоген, и высокое кровяное давление: есть ли связь? Обзор литературы». Контрацепция . 69 (2): 89–97 . doi :10.1016/j.contraception.2003.09.002. PMID  14759612.
  24. ^ "Opill: Вкладыш в упаковку / Информация о назначении". Drugs.com . Получено 30 сентября 2024 г. .
  25. ^ abcde "Дезогестрел". Архивировано из оригинала 3 августа 2017 г. Получено 3 августа 2017 г.
  26. ^ "Generic Desogen Availability". Архивировано из оригинала 6 января 2018 года . Получено 6 января 2018 года .
  27. ^ "Топ-300 2020 года". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г. .
  28. ^ "Дезогестрел; Этинилэстрадиол - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г. .
  29. ^ "Cerazette (Desogestrel)". Новости эндометриоза . Получено 22 марта 2024 г.
  30. ^ Сауре А., Хирвонен Э., Тикканен М.Дж., Вииникка Л., Иликоркала О. (январь 1993 г.). «Новый препарат эстрадиол-дезогестрел для заместительной гормональной терапии: влияние на гормоны, липиды, кости, климактерические симптомы и эндометрий». Матуритас . 16 (1): 1– 12. дои : 10.1016/0378-5122(93)90128-5. ПМИД  8429799.
  31. ^ Hair WM, Kitteridge K, O'Connor DB, Wu FC (ноябрь 2001 г.). «Новая комбинация мужской контрацептивной таблетки и пластыря: оральный дезогестрел и трансдермальный тестостерон в подавлении сперматогенеза у нормальных мужчин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (11): 5201– 5209. doi :10.1210/jcem.86.11.8028. PMID  11701677.
  32. ^ Kinniburgh D, Zhu H, Cheng L, Kicman AT, Baird DT, Anderson RA (июнь 2002 г.). «Оральный дезогестрел с гранулами тестостерона вызывает последовательное подавление сперматогенеза до азооспермии у мужчин европеоидной и китайской расы». Human Reproduction . 17 (6). Oxford, England: 1490–1501 . doi :10.1093/humrep/17.6.1490. PMID  12042267.
  33. ^ аб Фрейссмут М., Бём С. (9 марта 2012 г.). Фармакология и токсикология: «Von den molekularen Grundlagen zur Pharmakotherapie». Springer Science & Business Media. стр. 572–. ISBN 978-3-642-12353-5.
  34. ^ ab "Использование дезогестрела во время грудного вскармливания". Архивировано из оригинала 7 января 2018 г. Получено 7 января 2018 г.
  35. ^ abcdefghijklmnop Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Climacteric . 8 (Suppl 1): 3– 63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324. Архивировано (PDF) из оригинала 22 августа 2016 г. . Получено 6 января 2018 г. .
  36. ^ Kuhl H (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 171– 197. doi :10.1016/0378-5122(90)90003-o. PMID  2170822.
  37. ^ ab Lemke TL, Williams DA (2008). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1316–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  38. ^ Bastianelli C, Farris M, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (ноябрь 2018 г.). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов 3. Подавление овуляции». Expert Review of Clinical Pharmacology . 11 (11): 1085– 1098. doi :10.1080/17512433.2018.1536544. PMID  30325245. S2CID  53246678.
  39. ^ abcde Wu FC, Balasubramanian R, Mulders TM, Coelingh-Bennink HJ (январь 1999 г.). «Оральный прогестаген в сочетании с тестостероном как потенциальный мужской контрацептив: аддитивные эффекты между дезогестрелом и тестостерона энантатом в подавлении сперматогенеза, гипофизарно-яичковой оси и липидного метаболизма». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (1): 112– 122. doi : 10.1210/jcem.84.1.5412 . PMID  9920070.
  40. ^ abc Collins D (март 1993). «Селективная информация о дезогестреле». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 168 (3 Pt 2): 1010– 1016. doi : 10.1016/0002-9378(93)90330-L. PMID  8447353.
  41. ^ Jacobson BD (октябрь 1962 г.). «Опасности терапии норэтиндроном во время беременности». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 84 (7): 962– 968. doi :10.1016/0002-9378(62)90075-3. PMID  14450719.
  42. ^ Pochi PE, Strauss JS (декабрь 1965 г.). «Отсутствие андрогенного эффекта на сальные железы человека при низкой дозировке норэтиндрона». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 93 (7): 1002– 1004. doi :10.1016/0002-9378(65)90162-6. PMID  5843402.
  43. ^ Curwen S (1962). "Вирилизация с помощью норэтистерона". BMJ . 1 (5289): 1415. doi :10.1136/bmj.1.5289.1415-a. ISSN  0959-8138. PMC 1958463 . 
  44. ^ Kaser DJ, Missmer SA, Berry KF, Laufer MR (апрель 2012 г.). «Использование только норэтиндрона ацетата для послеоперационного подавления симптомов эндометриоза». Журнал детской и подростковой гинекологии . 25 (2): 105– 108. doi :10.1016/j.jpag.2011.09.013. PMID  22154396.
  45. ^ abcd Kuhl H (сентябрь 2001 г.). «[Новые гестагены - преимущества и недостатки]». Терапевтический Умшау. Revue Therapeutique (на немецком языке). 58 (9): 527–533 . doi : 10.1024/0040-5930.58.9.527. ПМИД  11594150.
  46. ^ Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Climacteric . 8 Suppl 1: 3– 63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  47. ^ ab Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, et al. (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака груди». Climacteric . 16 (5): 509– 513. doi :10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160. S2CID  29808177.
  48. ^ ab Ruan X, Neubauer H, Yang Y, Schneck H, Schultz S, Fehm T и др. (октябрь 2012 г.). «Прогестогены и мембранно-инициированные эффекты на пролиферацию клеток рака молочной железы человека». Climacteric . 15 (5): 467– 472. doi :10.3109/13697137.2011.648232. PMID  22335423. S2CID  11302554.
  49. ^ Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (апрель 2020 г.). «Прогестерон и рак груди». Endocrine Reviews . 41 (2): 320–344 . doi : 10.1210/endrev/bnz001 . PMC 7156851. PMID  31512725. 
  50. ^ abc Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 364–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  51. ^ abcd Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 305–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  52. ^ Трипати КД (30 сентября 2013 г.). Основы медицинской фармакологии. JP Medical Ltd. стр. 316–. ISBN 978-93-5025-937-5.
  53. ^ Lentz GM (2012). Комплексная гинекология. Elsevier Health Sciences. стр. 223–. ISBN 978-0-323-06986-1.
  54. ^ Скоуби SO (15 июля 1997 г.). Клинические перспективы нового орального контрацептива гестодена, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола. CRC Press. стр. 11–. ISBN 978-1-85070-786-8.
  55. ^ Ван ден Брук А.Дж., Ван Боховен С., Хоббелен П.М., Лимхейс Дж. (1975). «11-Алкилиденовые стероиды 19-нор серии». Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas . 94 (2): 35–39 . doi :10.1002/recl.19750940203.
  56. ^ Cullberg G (январь 1975). "ORG-2969, новый прогестагенный состав". Reproduccion . 2 ( 3–4 ): 330.
  57. ^ Де Виссер Дж., Де Ягер Э., Де Йонг Х.П., Ван дер Вис Дж., Зеелен Ф. (1975). «Фармакологический профиль нового перорально активного прогестагенного стероида: Org 2969». Акта Эндокринологика . 80 (199): 405.
  58. ^ Вииникка Л., Иликоркала О, Нумми С., Вирккунен П., Ранта Т., Алапьесса У. и др. (1975). «Подавление овуляции новым и мощным прогестином: клиническое исследование». Акта Эндокринологика . 80 (199): 303.
  59. ^ "Действующее вещество: дезогестрел" (PDF) . Список национальных лекарственных средств . Европейское агентство по лекарственным средствам. 9 марта 2017 г. Архивировано из оригинала (PDF) 10 июля 2021 г.
  60. ^ "Действующее вещество: дезогестрел / этинилэстрадиол" (PDF) . Список национальных лекарственных средств . Европейское агентство по лекарственным средствам. 13 мая 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 24 июня 2021 г.
  61. ^ ab "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 ноября 2016 года . Получено 6 января 2018 года .
  62. ^ «Противозачаточные «мини-таблетки» будут продаваться без рецепта в Великобритании». The Guardian . 8 июля 2021 г. Архивировано из оригинала 24 апреля 2022 г. Получено 5 июля 2022 г.
  63. ^ ab Public Citizen's Health Research Group: Петиция в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США о запрете оральных контрацептивов третьего поколения, содержащих дезогестрел, из-за повышенного риска венозного тромбоза Архивировано 1 апреля 2016 г. в Wayback Machine HRG Publication #1799, 2007 г.
  64. ^ ab Public Citizen Подумайте дважды об оральных контрацептивах третьего поколения и YASMIN Архивировано 10 июля 2020 г. в Wayback Machine Худшие таблетки, Лучшие таблетки, Декабрь 2009 г.
  65. ^ Lidegaard Ø, Nielsen LH, Skovlund CW, Skjeldestad FE, Løkkegaard E (октябрь 2011 г.). «Риск венозной тромбоэмболии при использовании оральных контрацептивов, содержащих различные дозы прогестагенов и эстрогенов: датское когортное исследование, 2001–2009 гг.». BMJ . 343 : d6423. doi :10.1136/bmj.d6423. PMC 3202015 . PMID  22027398. Продукты, содержащие только прогестаген, не повышали риск венозной тромбоэмболии, независимо от того, принимались ли они в виде таблеток с низкой дозой норэтистерона, таблеток с одним только дезогестрелом или в виде внутриматочных устройств, высвобождающих гормоны. 
  66. ^ ab Nieschlag E (ноябрь 2010 г.). "Клинические испытания мужской гормональной контрацепции" (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457– 470. doi :10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120. Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2020 г. . Получено 7 июля 2019 г. .
  67. ^ Grimes DA, Lopez LM, Gallo MF, Halpern V, Nanda K, Schulz KF (март 2012 г.). «Стероидные гормоны для контрацепции у мужчин». База данных систематических обзоров Cochrane (3): CD004316. doi :10.1002/14651858.CD004316.pub4. PMID  22419294.

Дальнейшее чтение

  • Chez RA (май 1989). «Клинические аспекты трех новых прогестагенов: дезогестрела, гестодена и норгестимата». Американский журнал акушерства и гинекологии . 160 (5 Pt 2): 1296– 1300. doi :10.1016/S0002-9378(89)80016-X. PMID  2524163.
  • op ten Berg M (1991). «Дезогестрел: использование селективного прогестагена в комбинированном оральном контрацептиве». Advances in Contraception . 7 ( 2– 3): 241– 250. doi :10.1007/BF01849414. PMID  1835255. S2CID  74471093.
  • Стоун С. (1993). «Клинический обзор монофазного орального контрацептива, содержащего дезогестрел и этинилэстрадиол». Международный журнал исследований фертильности и менопаузы . 38 (Приложение 3): 117–121 . PMID  8260969.
  • Collins D (март 1993 г.). «Селективная информация о дезогестреле». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 168 (3 Pt 2): 1010– 1016. doi : 10.1016/0002-9378(93)90330-L. PMID  8447353.
  • McClamrock HD, Adashi EY (март 1993 г.). «Фармакокинетика дезогестрела». Американский журнал акушерства и гинекологии . 168 (3 Pt 2): 1021– 1028. doi :10.1016/0002-9378(93)90332-D. PMID  8447355.
  • Kaunitz AM (март 1993 г.). «Комбинированная оральная контрацепция с дезогестрелом/этинилэстрадиолом: профиль переносимости». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 168 (3 Pt 2): 1028– 1033. doi :10.1016/0002-9378(93)90333-E. PMID  8447356.
  • Archer DF (май 1994). «Клинические и метаболические особенности дезогестрела: новый оральный контрацептивный препарат». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 170 (5 Pt 2): 1550– 1555. doi :10.1016/S0002-9378(94)05018-0. PMID  8178905.
  • Sobel NB (июнь 1994 г.). «Прогестины в профилактической гормональной терапии. Включая фармакологию новых прогестинов, дезогестрела, норгестимата и гестодена: есть ли преимущества?». Obstetrics and Gynecology Clinics of North America . 21 (2): 299– 319. doi :10.1016/S0889-8545(21)00630-6. PMID  7936546.
  • Fotherby K (январь 1995 г.). «Двенадцать лет клинического опыта применения орального контрацептива, содержащего 30 микрограмм этинилэстрадиола и 150 микрограмм дезогестрела». Контрацепция . 51 (1): 3– 12. doi :10.1016/0010-7824(94)00010-T. PMID  7750281.
  • Каплан Б. (1995). «Дезогестрел, норгестимат и гестоден: новые прогестины». Анналы фармакотерапии . 29 ( 7–8 ): 736–742 . doi :10.1177/106002809502907-817. PMID  8520092. S2CID  45885232.
  • Stone SC (декабрь 1995 г.). «Дезогестрел». Клиническое акушерство и гинекология . 38 (4): 821– 828. doi :10.1097/00003081-199538040-00017. PMID  8616978.
  • Stanczyk FZ (май 1997). "Фармакокинетика новых прогестагенов и влияние гестодена и дезогестрела на метаболизм этинилэстрадиола". Контрацепция . 55 (5): 273– 282. doi :10.1016/S0010-7824(97)00030-9. PMID  9220223.
  • Lammers P, Blumenthal PD, Huggins GR (май 1998 г.). «Развитие контрацепции: всесторонний обзор Desogen (дезогестрела и этинилэстрадиола)». Контрацепция . 57 (5 Suppl): 1S – 27S . doi : 10.1016/S0010-7824(98)00030-4 . PMID  9673846.
  • Бенаджиано Г, Примьеро Ф. М. (ноябрь 2003 г.). «Мини-пилюля с дезогестрелом в семьдесят пять микрограмм, новая перспектива в контрацепции без эстрогена». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 997 (1): 163– 173. Bibcode : 2003NYASA.997..163B. doi : 10.1196/annals.1290.019. PMID  14644823. S2CID  25421859.
  • Scala C, Leone Roberti Maggiore U, Remorgida V, Venturini PL, Ferrero S (май 2013 г.). «Оценка безопасности дезогестрела». Экспертное мнение о безопасности лекарств . 12 (3): 433– 444. doi : 10.1517/14740338.2013.788147. hdl : 11567/576120 . PMID  23560561. S2CID  25923595.
  • Grandi G, Cagnacci A, Volpe A (январь 2014 г.). «Фармакокинетическая оценка дезогестрела как женского контрацептива». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии . 10 (1): 1– 10. doi :10.1517/17425255.2013.844229. PMID  24102478. S2CID  275170.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Дезогестрел&oldid=1267274850"