Гормоночувствительный рак

Тип рака

Гормоночувствительный рак или гормонозависимый рак — это тип рака , рост и/или выживание которого зависят от гормона . Примерами служат рак груди , зависящий от эстрогенов, таких как эстрадиол , и рак простаты , зависящий от андрогенов , таких как тестостерон .

Гормоны играют важную роль в нашем организме, они также эффективны при некоторых типах рака, способствуя росту и распространению некоторых опухолей, которые являются так называемыми гормоночувствительными или гормонозависимыми раками. Гормоночувствительный рак , или гормонозависимый рак , — это тип рака , рост и/или выживание которого зависят от гормона . Если опухоль гормоночувствительна, это означает, что на поверхности клеток есть специальные белки, называемые рецепторами . Когда гормон связывается с соответствующим рецептором, это приводит к росту и распространению раковых клеток .

Механизм канцерогенеза

В то время как событие, инициирующее опухоль для гормонально-связанных видов рака, может быть различным, событие промоции и последующая пролиферация управляются половым гормоном. Как эндогенные, так и экзогенные гормоны, управляя пролиферацией клеток , увеличивают количество клеточных делений и возможность случайных генетических ошибок приводить к раку. ^[1]

Гормоночувствительные типы рака

Ниже приведены основные типы гормоночувствительных видов рака. ^[2]

Рак молочной железы

Рак молочной железы часто является гормонально-чувствительным, поскольку рост или регресс опухолей часто можно регулировать с помощью соответствующих эндокринных манипуляций. ^[3] Эстроген и прогестерон , по-видимому, являются основными гормонами, участвующими в росте рака молочной железы. ^[3]

Рак яичников

Эстроген может влиять на рак яичников . β-эстрадиол (E2) может стимулировать рост некоторых клеток карциномы яичников, положительных по рецепторам эстрогена (ER) , и эти эффекты могут быть связаны с изменениями в клеточных уровнях рецепторов стероидных гормонов . ^[4]

Рак матки

Рак матки или эндометрия активируется эстрогеном , и прогестерон относится к этому типу. Эндометрий матки чрезвычайно чувствителен к стероидным гормонам , наблюдение, что женщины, которые овулируют и вырабатывают прогестерон, имеют крайне низкую вероятность получить рак эндометрия, доказывает, что прогестерон является критическим ингибитором канцерогенеза. ^[5]

рак простаты

Рак предстательной железы зависит от андрогенов, таких как тестостерон и подобные гормоны, которые могут способствовать его росту и распространению.

Уход

Лечение гормоночувствительного рака включает блокирование синтеза или действия гормона или хирургическое удаление органа, который вырабатывает гормон. ^[2] Андрогенная депривационная терапия включает лечение антагонистами андрогеновых рецепторов и/или хирургическое удаление яичек, в то время как эстрогеновая депривационная терапия включает лечение антагонистами эстрогеновых рецепторов и/или хирургическое удаление яичников.

Антагонисты рецепторов

Антиандрогены или антиэстрогены используются для блокирования связывания андрогенов и эстрогенов с соответствующими им ядерными гормональными рецепторами и, таким образом, блокируют пролиферативное действие этих гормонов на гормонозависимый рак.

Например, антиэстроген тамоксифен используется для лечения рака молочной железы ^[6] , тогда как антиандроген бикалутамид отдельно ^[7] или в сочетании с кастрацией ^[8] используется для лечения рака предстательной железы.

Прерывание гормональной стимуляции. Например, тамоксифен может замедлить прогрессирование до тех пор, пока фактическая гормональная независимость не наступит позже в пути. В последние годы продолжают накапливаться доказательства в поддержку этой модели пролиферации клеток гормонально-чувствительной этиологии рака. Доказано, что антигормональная терапия эффективна в остановке прогрессирования и, таким образом, увеличивает время до рецидива или смерти. ^[9]

Агонисты рецепторов

Прогестерон считается основным супрессором опухолей эндометрия, ^[5]

Ингибиторы синтеза

Различные агенты, блокирующие ключевые события в синтезе гормонов, иногда используются для лечения гормонозависимых видов рака. Ингибиторы ароматазы , такие как анастрозол, блокируют синтез эстрогена, в то время как ингибиторы CYP17A1, такие как абиратерон, блокируют синтез андрогена. Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона блокируют сигнализацию, стимулирующую синтез андрогена.

Операция

Поскольку рост гормонозависимого рака обусловлен половыми гормонами, иногда проводится хирургическое удаление органов, синтезирующих половые гормоны. В случае рака простаты иногда проводится орхиэктомия (хирургическая кастрация) яичек, а овариэктомия (хирургическое удаление яичников) иногда проводится для профилактики рака груди у женщин с высоким риском и мутациями BRCA1 или BRCA2 .

Ссылки

^ Henderson BE, Feigelson HS (март 2000). «Гормональный канцерогенез». Канцерогенез . 21 (3): 427–33 . doi : 10.1093/carcin/21.3.427 . PMID 10688862.
^ ab "Гормонально-чувствительные типы рака". WebMD .
^ ab McGuire WL, Horwitz KB, Pearson OH, Segaloff A (июнь 1977 г.). «Текущий статус рецепторов эстрогена и прогестерона при раке груди». Cancer . 39 (6 Suppl): 2934– 47. doi : 10.1002/1097-0142(197706)39:6<2934::aid-cncr2820390680>3.0.co;2-p . PMID 326386.
^ Langdon SP, Hirst GL, Miller EP, Hawkins RA, Tesdale AL, Smyth JF, Miller WR (август 1994). «Регуляция роста и экспрессии белка эстрогеном in vitro: исследование 8 линий клеток карциномы яичников человека». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 50 ( 3– 4): 131– 5. doi : 10.1016/0960-0760(94)90019-1. PMID 8049141. S2CID 21166228.
^ ab Yang S, Thiel KW, Leslie KK (апрель 2011 г.). «Прогестерон: главный супрессор эндометриальных опухолей». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 22 (4): 145–52 . doi :10.1016/j.tem.2011.01.005. PMC 4062362. PMID 21353793 .
^ Rutqvist LE, Johansson H, Signomklao T, Johansson U, Fornander T, Wilking N (май 1995 г.). «Адъювантная терапия тамоксифеном при ранней стадии рака молочной железы и вторичных первичных злокачественных опухолях. Стокгольмская группа по изучению рака молочной железы». Журнал Национального института рака . 87 (9): 645–51 . doi :10.1093/jnci/87.9.645. PMID 7752269.
^ Wellington K, Keam SJ (2006). «Бикалутамид 150 мг: обзор его использования при лечении местнораспространенного рака простаты». Drugs . 66 (6): 837– 50. doi :10.2165/00003495-200666060-00007. PMID 16706554. S2CID 46966712.
^ Klotz L, Schellhammer P (март 2005 г.). «Комбинированная андрогенная блокада: аргументы в пользу бикалутамида». Clinical Prostate Cancer . 3 (4): 215– 9. doi :10.3816/cgc.2005.n.002. PMID 15882477.
^ Хендерсон Б. Э., Росс Р., Бернстайн Л. (январь 1988 г.). «Эстрогены как причина рака у человека: лекция по случаю вручения премии Фонда Ричарда и Хинды Розенталь». Cancer Research . 48 (2): 246–53 . PMID 2825969.

[1] Henderson BE, Feigelson HS (март 2000). «Гормональный канцерогенез». Канцерогенез . 21 (3): 427–33 . doi : 10.1093/carcin/21.3.427 . PMID 10688862.

[WebMD-2] "Гормонально-чувствительные типы рака". WebMD .

[McGuire_1977-3] McGuire WL, Horwitz KB, Pearson OH, Segaloff A (июнь 1977 г.). «Текущий статус рецепторов эстрогена и прогестерона при раке груди». Cancer . 39 (6 Suppl): 2934– 47. doi : 10.1002/1097-0142(197706)39:6<2934::aid-cncr2820390680>3.0.co;2-p . PMID 326386.

[4] Langdon SP, Hirst GL, Miller EP, Hawkins RA, Tesdale AL, Smyth JF, Miller WR (август 1994). «Регуляция роста и экспрессии белка эстрогеном in vitro: исследование 8 линий клеток карциномы яичников человека». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 50 ( 3– 4): 131– 5. doi : 10.1016/0960-0760(94)90019-1. PMID 8049141. S2CID 21166228.

[Yang_2011-5] Yang S, Thiel KW, Leslie KK (апрель 2011 г.). «Прогестерон: главный супрессор эндометриальных опухолей». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 22 (4): 145–52 . doi :10.1016/j.tem.2011.01.005. PMC 4062362. PMID 21353793 .

[6] Rutqvist LE, Johansson H, Signomklao T, Johansson U, Fornander T, Wilking N (май 1995 г.). «Адъювантная терапия тамоксифеном при ранней стадии рака молочной железы и вторичных первичных злокачественных опухолях. Стокгольмская группа по изучению рака молочной железы». Журнал Национального института рака . 87 (9): 645–51 . doi :10.1093/jnci/87.9.645. PMID 7752269.

[pmid16706554-7] Wellington K, Keam SJ (2006). «Бикалутамид 150 мг: обзор его использования при лечении местнораспространенного рака простаты». Drugs . 66 (6): 837– 50. doi :10.2165/00003495-200666060-00007. PMID 16706554. S2CID 46966712.

[pmid15882477-8] Klotz L, Schellhammer P (март 2005 г.). «Комбинированная андрогенная блокада: аргументы в пользу бикалутамида». Clinical Prostate Cancer . 3 (4): 215– 9. doi :10.3816/cgc.2005.n.002. PMID 15882477.

[9] Хендерсон Б. Э., Росс Р., Бернстайн Л. (январь 1988 г.). «Эстрогены как причина рака у человека: лекция по случаю вручения премии Фонда Ричарда и Хинды Розенталь». Cancer Research . 48 (2): 246–53 . PMID 2825969.