Серповидно-клеточная анемия

Серповидно-клеточная анемия
Другие имена	Серповидноклеточная анемия; дрепаноцитоз (датировано)
На рисунке (A) показаны нормальные эритроциты, свободно текущие по кровеносному сосуду. На вставке показано поперечное сечение нормального эритроцита с нормальным гемоглобином . На рисунке (B) показаны аномальные серповидные эритроциты, застрявшие в точке разветвления кровеносного сосуда. На вставке показано поперечное сечение серповидной клетки с длинными полимеризованными нитями серповидного гемоглобина (HbS), растягивающимися и искажающими форму клетки, которая становится похожей на полумесяц.
Специальность	Гематология , медицинская генетика
Симптомы	Приступы боли, анемия , отеки рук и ног , бактериальные инфекции , инсульт [1]
Осложнения	Хроническая боль , инсульт , асептический некроз костей , камни в желчном пузыре , язвы ног , приапизм , легочная гипертензия , проблемы со зрением, проблемы с почками [2]
Обычное начало	5–6 месяцев [1]
Причины	Генетическая, гомозиготная мутация в гене гемоглобина S. [3]
Метод диагностики	Анализ крови [4]
Уход	Вакцинация , антибиотики , обильное потребление жидкости, прием фолиевой кислоты , обезболивающие , переливание крови [5] [6]
Прогноз	Ожидаемая продолжительность жизни 40–60 лет (развитые страны) [2]
Частота	7,7 млн ​​(2021) [7]
Летальные исходы	34 000 в год (фактор, способствующий получению еще 376 000 в год) [7]

Серповидноклеточная анемия ( SCD ), также называемая просто серповидноклеточной анемией , представляет собой группу заболеваний крови, связанных с гемоглобином , которые обычно передаются по наследству . ^[2] Наиболее распространенный тип известен как серповидноклеточная анемия . ^[2] Серповидноклеточная анемия приводит к аномалии в белке-переносчике кислорода гемоглобине, обнаруженном в эритроцитах . ^[2] Это приводит к тому, что эритроциты принимают аномальную серповидную форму при определенных обстоятельствах; при такой форме они не могут деформироваться при прохождении через капилляры , вызывая закупорку. ^[2] Проблемы при серповидноклеточной анемии обычно начинаются примерно в возрасте от 5 до 6 месяцев. ^[1] Может развиться ряд проблем со здоровьем, таких как приступы боли (известные как серповидноклеточный криз ) в суставах, анемия , отек рук и ног, бактериальные инфекции , головокружение ^[8] и инсульт . ^[1] Вероятность серьезных симптомов, включая длительную боль, увеличивается с возрастом. ^[2] Без лечения люди с SCD редко достигают зрелого возраста, но при хорошем медицинском обслуживании средняя продолжительность жизни составляет от 58 до 66 лет. ^{[9] [10]} Все основные органы поражаются серповидноклеточной анемией. Печень, сердце, почки, желчный пузырь, глаза, кости и суставы могут быть повреждены из-за ненормальных функций серповидных клеток и их неспособности эффективно течь по мелким кровеносным сосудам. ^[11]

Серповидноклеточная анемия возникает, когда человек наследует две аномальные копии гена β-глобина , который производит гемоглобин, по одной от каждого родителя. ^[3] Существует несколько подтипов, в зависимости от точной мутации в каждом гене гемоглобина. ^[2] Приступ может быть вызван изменениями температуры, стрессом, обезвоживанием и большой высотой. ^[1] У человека с одной аномальной копией обычно нет симптомов, и говорят, что у него серповидноклеточный признак . ^[3] Таких людей также называют носителями . ^[5] Диагноз ставится на основании анализа крови , и в некоторых странах всех младенцев при рождении проверяют на наличие этого заболевания. ^[4] Диагностика также возможна во время беременности. ^[4]

Уход за людьми с серповидноклеточной анемией может включать профилактику инфекций с помощью вакцинации и антибиотиков , обильного потребления жидкости, приема фолиевой кислоты и обезболивающих препаратов . ^{[5] [6]} Другие меры могут включать переливание крови и прием гидроксикарбамида (гидроксимочевины). ^[6] В 2023 году были одобрены новые генные терапии, включающие генетическую модификацию и замену кроветворных стволовых клеток в костном мозге. ^{[12] [13] [14]}

По оценкам, по состоянию на 2021 год ^{[обновлять]}серповидноклеточная анемия поражает около 7,7 миллионов человек во всем мире, что напрямую приводит к примерно 34 000 ежегодных смертей и является фактором, способствующим еще 376 000 смертей. ^{[7] [15]} Считается, что около 80% случаев серповидноклеточной анемии происходит в странах Африки к югу от Сахары . ^[16] Она также встречается в меньшей степени среди людей, не связанных с странами Африки к югу от Сахары, обнаруживаясь в некоторых частях Индии , Южной Европы , Западной Азии , Северной Африки и среди людей африканского происхождения (к югу от Сахары), живущих в других частях мира. ^[17] Это состояние было впервые описано в медицинской литературе американским врачом Джеймсом Б. Херриком в 1910 году. ^{[18] [19]} В 1949 году его генетическая передача была определена EA Beet и JV Neel. ^[19] В 1954 году было установлено, что носители аномального гена в некоторой степени защищены от малярии . ^[19]

Признаки серповидноклеточной анемии обычно проявляются в раннем детстве. Тяжесть симптомов может варьироваться от человека к человеку, как и частота кризисных событий. ^{[20] [16]} Серповидноклеточная анемия может приводить к различным острым и хроническим осложнениям , некоторые из которых имеют высокий уровень смертности. ^[21]

Когда SCD проявляется в течение первого года жизни, наиболее распространенной проблемой является эпизод боли и отек рук и ног ребенка, известный как дактилит или «синдром руки-ноги». Бледность , желтуха и усталость также могут быть ранними признаками анемии, вызванной серповидноклеточной анемией. ^[22]

У детей старше 2 лет наиболее распространенным начальным проявлением является болезненный эпизод генерализованного или переменного характера, в то время как немного менее распространенным проявлением является острая боль в груди. Дактилит встречается редко или почти никогда не встречается у детей старше 2 лет. ^{[22] [1]}

Также называемый «серповидноклеточным кризисом» или «серповидноклеточным кризисом», вазоокклюзионный кризис (VOC) проявляется в основном как сильная боль, чаще всего поражающая грудь, спину, ноги и/или руки. ^[23] Основной причиной являются серповидные эритроциты, которые закупоривают капилляры и ограничивают приток крови к органу, что приводит к ишемии , боли , некрозу и часто повреждению органа. Частота, тяжесть и продолжительность этих кризов значительно различаются. Более легкие кризы можно лечить с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов . При более тяжелых кризисах пациентам может потребоваться стационарное лечение для внутривенного введения опиоидов . Вазоокклюзионный кризис, затрагивающий такие органы, как половой член или легкие, считается неотложным состоянием и лечится переливанием эритроцитов. ^[24]

VOC может быть вызван чем угодно, что вызывает сужение кровеносных сосудов; это включает в себя физический или психический стресс , холод и обезвоживание . ^[25] « После того, как HbS дезоксигенируется в капиллярах, требуется некоторое время (секунды) для полимеризации HbS и последующего превращения из гибкого в жесткий. Если время прохождения эритроцитов через микрососуды больше времени полимеризации, серповидные эритроциты будут застревать в микрососудах » . ^[26]

Селезенка особенно подвержена повреждениям при SCD из-за ее роли фильтра крови. Кризис секвестрации селезенки, также известный как селезеночный кризис, является неотложной медицинской ситуацией, которая возникает, когда серповидные эритроциты блокируют механизм фильтра селезенки , заставляя селезенку набухать и наполняться кровью. Накопление эритроцитов в селезенке приводит к внезапному падению циркулирующего гемоглобина и потенциально опасной для жизни анемии. Симптомы включают боль в левой стороне, опухшую селезенку (которую можно обнаружить при пальпации ), усталость, головокружение, раздражительность, учащенное сердцебиение или бледность кожи. Чаще всего это поражает маленьких детей, средний возраст первого проявления составляет 1,4 года. К 5 годам повторные случаи секвестрации вызывают рубцевание и в конечном итоге атрофию селезенки . ^{[27] [28] [29]}

Лечение поддерживающее, с переливанием крови, если уровень гемоглобина падает слишком низко. Может потребоваться полная или частичная спленэктомия . ^[30] Долгосрочные последствия потери функции селезенки — повышенная восприимчивость к бактериальным инфекциям . ^[29]

Острый грудной синдром вызывается ЛОС, который поражает легкие, возможно, вызванный инфекцией или эмболами , которые циркулируют из других органов. Симптомы включают хрипы, боль в груди, лихорадку, легочный инфильтрат (видимый на рентгене) и гипоксемию . После серповидноклеточного криза (см. выше) это вторая по частоте причина госпитализации и составляет около 25% смертей у пациентов с SCD. В большинстве случаев наблюдаются вазоокклюзионные кризы, а затем развивается острый грудной синдром. ^{[31] [32]}

Апластические кризы являются примерами острого ухудшения исходной анемии пациента, вызывая бледность , учащенное сердцебиение и усталость. Этот кризис обычно вызывается парвовирусом B19 , который напрямую влияет на выработку эритроцитов , вторгаясь в предшественников эритроцитов, размножаясь в них и разрушая их. ^[33] Парвовирусная инфекция ^[34] почти полностью предотвращает выработку эритроцитов в течение двух-трех дней (аплазия эритроцитов). У нормальных людей это не имеет большого значения, но укороченная жизнь эритроцитов у пациентов с SCD приводит к резкой, опасной для жизни ситуации. Количество ретикулоцитов резко падает во время болезни (вызывая ретикулоцитопению ), выработка эритроцитов прекращается, а быстрое разрушение существующих эритроцитов приводит к острой и тяжелой анемии. Этот кризис разрешается через четыре-семь дней. Большинство пациентов можно лечить поддерживающе; некоторым требуется переливание крови. ^[35]

Серповидноклеточная анемия может привести к различным осложнениям, включая: ^[36]

• Повышенный риск тяжелых бактериальных инфекций обусловлен потерей функционирующей ткани селезенки. Эти инфекции обычно вызываются такими бактериями , как Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae . Ежедневная профилактика пенициллином является наиболее часто используемым лечением в детстве, некоторые гематологи продолжают лечение неопределенно долго. Пациентам полезна плановая вакцинация от S. pneumoniae . ^[37]
• Инсульт может быть результатом закупорки кровеносных сосудов в мозге, вызывая онемение, спутанность сознания или слабость, которые могут быть длительными. Скрытый инсульт не вызывает немедленных симптомов, но связан с повреждением мозга. Скрытый инсульт, вероятно, встречается в пять раз чаще, чем симптоматический инсульт. Около 10–15% детей с SCD переносят инсульты, причем скрытый инсульт преобладает у молодых пациентов. ^{[36] [38] [39]}
• Холелитиаз (камни в желчном пузыре) и холецистит могут быть результатом чрезмерной выработки билирубина и его осаждения из-за длительного гемолиза . ^[40]
• Асептический некроз ( асептический некроз кости ) тазобедренного сустава и других крупных суставов может возникнуть в результате ишемии. ^[41]
• Приапизм и инфаркт полового члена ^[42]
• Остеомиелит (бактериальная инфекция костей) в результате повреждения селезенки, обычно вызываемый золотистым стафилококком или видами сальмонеллы . ^[8]
• Хроническая почечная недостаточность из-за серповидноклеточной нефропатии проявляется гипертонией , потерей белка в моче , потерей эритроцитов в моче и ухудшением анемии. Если она прогрессирует до терминальной стадии почечной недостаточности , прогноз плохой. ^{[43] [44]}
• Язвы ног относительно часто встречаются при SCD и могут приводить к инвалидности. ^[45]
• В глазах фоновая ретинопатия, пролиферативная ретинопатия, кровоизлияния в стекловидное тело и отслоение сетчатки могут привести к слепоте. ^[46] Рекомендуется проводить регулярные ежегодные проверки зрения.
• Во время беременности задержка внутриутробного развития , самопроизвольный аборт и преэклампсия
• Хроническая боль: даже при отсутствии острой вазоокклюзионной боли у многих пациентов наблюдается несообщаемая хроническая боль. ^[47]
• Легочная гипертензия (повышенное давление на легочную артерию ) может привести к нагрузке на правый желудочек и риску сердечной недостаточности ; типичными симптомами являются одышка, снижение толерантности к физической нагрузке и эпизоды обмороков . ^[48] У 21% детей и 30% взрослых при тестировании обнаруживаются признаки легочной гипертензии; это связано с уменьшением расстояния ходьбы и повышением смертности. ^[49]
• Кардиомиопатия и диастолическая дисфункция левого желудочка , вызванные фиброзом или рубцеванием тканей сердца. ^{[50] [51]} Это также способствует легочной гипертензии, снижению толерантности к физической нагрузке и аритмиям . ^[52]

Гемоглобин — это связывающий кислород белок, который содержится в эритроцитах и ​​переносит кислород из легких (или у плода из плаценты) в ткани. Каждая молекула гемоглобина состоит из 4 белковых субъединиц, называемых глобинами . ^[53] Обычно у людей есть:

• Гемоглобин F (фетальный гемоглобин, HbF), состоящий из двух альфа (α-глобин) и двух гамма (γ-глобин) цепей. Он доминирует во время развития плода и примерно до 6-недельного возраста. После этого гемоглобин A доминирует на протяжении всей жизни. ^[54]
• гемоглобин А (взрослый гемоглобин, HbA), который состоит из двух альфа- и двух бета- (β-глобин) цепей. Это наиболее распространенный тетрамер человеческого гемоглобина , на который приходится более 97% общего гемоглобина эритроцитов у нормальных взрослых. ^[55]
• гемоглобин A2 (HbA2) является второй формой взрослого гемоглобина и состоит из двух альфа- и двух дельта- ( δ-глобин ) цепей. Этот гемоглобин обычно составляет 1-3% гемоглобина у взрослых. ^[55]

β-глобин кодируется геном HBB на человеческой хромосоме 11 ; мутации в этом гене производят варианты белка, которые связаны с аномальными гемоглобинами . Мутация, вызывающая серповидноклеточную анемию, приводит к аномальному гемоглобину, известному как гемоглобин S (HbS), который заменяет HbA у взрослых. ^[20] Геном человека содержит пару генов для β-глобина; у людей с серповидноклеточной анемией оба гена затронуты, и эритропоэтические клетки в костном мозге будут создавать только HbS. У людей с признаком серповидноклеточной анемии только один ген является аномальным; эритропоэз генерирует смесь нормального HbA и серповидного HbS. У человека очень мало симптомов серповидноклеточной анемии, если они вообще есть, но он является носителем гена и может передать его своим детям. ^[56]

Серповидноклеточная анемия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования от родителей. ^[57] Обе копии пораженного гена должны нести одну и ту же мутацию ( гомозиготное состояние), чтобы человек был поражен аутосомно-рецессивным заболеванием. У пораженного человека обычно есть здоровые родители, каждый из которых несет один мутировавший ген и один нормальный ген ( гетерозиготное состояние), и их называют генетическими носителями ; у них может не быть никаких симптомов. ^[58] Когда оба родителя имеют признак серповидноклеточной анемии, у любого ребенка есть 25% шанс заболеть серповидноклеточной анемией; 25% шанс отсутствия аллелей серповидноклеточной анемии и 50% шанс гетерозиготного состояния (см. диаграмму). ^[59]

Существует несколько различных гаплотипов мутации гена серповидноклеточной анемии, что указывает на то, что она, вероятно, возникла спонтанно в разных географических областях. Варианты известны как камерунский, сенегальский, бенинский, банту и саудовско-азиатский. ^[60] Они клинически важны, поскольку некоторые из них связаны с более высокими уровнями HbF, например, сенегальский и саудовско-азиатский варианты, и, как правило, имеют более легкое течение заболевания. ^[61]

Дефект гена представляет собой мутацию одного нуклеотида гена β-глобина, в результате которой глутамат заменяется валином в позиции 6 цепи β-глобина. ^[62] Гемоглобин S с этой мутацией называется HbS, в отличие от нормального взрослого HbA. В условиях нормальной концентрации кислорода это не оказывает видимого влияния на структуру гемоглобина или его способность транспортировать кислород по организму. Однако дезокси-форма HbS имеет открытый гидрофобный участок, который заставляет молекулы HbS соединяться, образуя длинные негибкие цепи. В условиях низкой концентрации кислорода в кровотоке, таких как физические упражнения, стресс, высота или обезвоживание, полимеризация HbS образует фиброзные осадки внутри эритроцитов. ^[63] У людей, гомозиготных по мутации серповидноклеточной анемии, наличие длинноцепочечных полимеров HbS искажает форму эритроцита, превращая его из гладкого, похожего на пончик , в серповидный, делая его хрупким и подверженным закупорке или разрыву в капиллярах . ^[62]

У людей, гетерозиготных по HbS ( носителей серповидноклеточной анемии), проблемы полимеризации незначительны, поскольку нормальный аллель может производить половину гемоглобина. У носителей серповидноклеточной анемии симптомы проявляются только в том случае, если они лишены кислорода (например, на высоте) или сильно обезвожены . ^[64]

SCD наиболее распространена в районах, которые исторически ассоциировались с эндемичной малярией . Серповидноклеточная анемия обеспечивает носителю преимущество в выживании против смертности от малярии по сравнению с людьми с нормальным гемоглобином в регионах, где малярия является эндемичной. ^{[65] [66]}

Инфекция малярийным паразитом влияет на бессимптомных носителей аномального гена гемоглобина иначе, чем на пациентов с полной SCD. Носители (гетерозиготные по гену), которые заражаются малярией, реже страдают от тяжелых симптомов, чем люди с нормальным гемоглобином. Пациенты с SCD (гомозиготные по гену) также реже заражаются малярией; однако после заражения у них чаще развивается тяжелая и опасная для жизни анемия. ^{[67] [68]}

Влияние серповидноклеточной анемии на иммунитет к малярии иллюстрирует некоторые эволюционные компромиссы, которые произошли из-за эндемичной малярии. Хотя более короткая продолжительность жизни для людей с гомозиготным состоянием, как правило, не благоприятствует выживанию признака, этот признак сохраняется в регионах, подверженных малярии, из-за преимуществ, предоставляемых гетерозиготной формой; пример естественного отбора. ^[69]

Из-за адаптивного преимущества гетерозиготы болезнь по-прежнему распространена, особенно среди людей с недавними предками в регионах, пораженных малярией, таких как Африка , Средиземноморье , Индия и Ближний Восток . ^[70] Малярия исторически была эндемичной для Южной Европы, но в середине 20-го века было объявлено о ее искоренении, за исключением редких спорадических случаев. ^[71]

Малярийный паразит имеет сложный жизненный цикл и проводит часть его в эритроцитах. Существуют два механизма, которые защищают носителей серповидноклеточной анемии от малярии. Один из них заключается в том, что паразиту не дают расти и размножаться в эритроцитах носителя; другой заключается в том, что эритроциты носителя проявляют признаки повреждения при заражении и обнаруживаются и уничтожаются при прохождении через селезенку. ^{[72] [73]}

В условиях низкой концентрации кислорода HBS полимеризуется, образуя длинные нити внутри эритроцита (RBC). Эти нити искажают форму клетки и через несколько секунд заставляют ее принимать ненормальную, негибкую серповидную форму. Этот процесс обращается вспять, когда концентрация кислорода повышается, и клетки возвращаются к своей обычной форме двояковогнутого диска. Если серповидность происходит в венозной системе, после того, как кровь прошла через капилляры, она не оказывает никакого влияния на органы, и эритроциты могут рассерпироваться, когда они насыщаются кислородом в легких. Повторное переключение между серповидной и нормальной формами повреждает мембрану эритроцита, так что он в конечном итоге становится постоянно серповидным. ^{[74] [75] [76]}

Нормальные эритроциты довольно эластичны и имеют форму двояковогнутого диска, что позволяет клеткам деформироваться для прохождения через капилляры. При серповидноклеточной анемии низкое напряжение кислорода способствует серповидности эритроцитов, а повторные эпизоды серповидности повреждают клеточную мембрану и снижают эластичность клетки. Эти клетки не могут вернуться к нормальной форме, когда восстанавливается нормальное напряжение кислорода. Как следствие, эти жесткие клетки крови не могут деформироваться при прохождении через узкие капилляры, что приводит к окклюзии сосудов и ишемии . ^[26]

Клетки, которые стали серповидными, обнаруживаются, когда они проходят через селезенку, и уничтожаются. У маленьких детей с SCD накопление серповидных клеток в селезенке может привести к селезеночному секвестральному кризису. При этом селезенка переполняется кровью, что лишает общую циркуляцию крови и приводит к тяжелой анемии. Селезенка изначально становится заметно опухшей, но отсутствие здорового кровотока через орган приводит к рубцеванию тканей селезенки и в конечном итоге к смерти органа, как правило, в возрасте до 5 лет. ^{[75] [27]}

Фактическая анемия болезни вызвана гемолизом , разрушением эритроцитов из-за их формы. Хотя костный мозг пытается компенсировать это, создавая новые эритроциты, он не соответствует скорости разрушения. Здоровые эритроциты обычно функционируют в течение 90–120 дней, но серповидные клетки живут только 10–20 дней. ^{[77] [75]}

Быстрое разрушение эритроцитов при SCD приводит к высвобождению свободного гема в кровоток, что превышает возможности защитных механизмов организма. Хотя гем является важным компонентом гемоглобина, он также является мощной окислительной молекулой. Свободный гем также является алармином — сигналом повреждения тканей или инфекции, который запускает защитные реакции в организме и увеличивает риск воспаления и вазоокклюзионных событий. ^{[78] [79]}

Проверка на SCD начинается во время беременности с анкеты пренатального скрининга, которая включает, среди прочего, рассмотрение проблем со здоровьем у родителей и близких родственников ребенка. Во время беременности генетическое тестирование может проводиться либо по образцу крови плода , либо по образцу амниотической жидкости . В течение первого триместра беременности биопсия хорионических ворсин (CVS) также является методом, используемым для пренатальной диагностики SCD. ^[80] Обычный тест на укол в пятку , при котором небольшой образец крови собирается через несколько дней после рождения, используется для окончательной проверки на SCD, а также на другие наследственные заболевания. ^[81]

При подозрении на SCD можно использовать ряд тестов. Часто сначала применяется более простой и дешевый тест, а затем более сложный тест, такой как анализ ДНК, используется для подтверждения положительного результата. ^[82]

Два теста, специфичных для SCD:

• Мазок крови — это тонкий слой крови, нанесенный на предметное стекло микроскопа, а затем окрашенный таким образом, чтобы можно было рассмотреть различные клетки крови под микроскопом. Этот метод можно использовать для визуального обнаружения серповидных клеток, однако он не позволяет обнаружить носителей серповидных клеток. ^[82]
• Тест на растворимость основан на том факте, что HbS менее растворим, чем нормальный гемоглобин (HbA); он очень надежен, но не различает полную SCD и статус носительства. ^[83]

Тесты, которые можно использовать для диагностики СКА, а также других гемоглобинопатий:

• Электрофорез гемоглобина — это тест, который может обнаружить различные типы гемоглобина. Гемоглобин извлекается из эритроцитов, затем вводится в пористый гель и подвергается воздействию электрического поля. Это разделяет нормальные и ненормальные типы гемоглобина, которые затем могут быть идентифицированы и количественно оценены. ^[84]
• Изоэлектрическая фокусировка (ИЭФ) — это метод, который можно использовать для диагностики серповидноклеточной анемии и других гемоглобинопатий. Метод разделяет молекулы на основе их изоэлектрической точки или pH , при котором они не имеют чистого электрического заряда. ИЭФ использует электрический заряд для разделения и идентификации различных типов гемоглобина, которые фокусируются в резкие стационарные полосы. Метод позволяет различать многие типы аномального гемоглобина. ^[85]
• Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) является надежным, полностью автоматизированным методом, способным различать большинство типов серповидноклеточной анемии, включая гетерозиготную. Метод разделяет и количественно определяет фракции гемоглобина, измеряя скорость их потока через колонку с абсорбирующим материалом. ^[82]
• Анализ ДНК с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) для амплификации небольших образцов ДНК. Варианты ПЦР, используемые для диагностики SCD, включают Amplification-refractory mutation system (ARMS) и Allele-Specific Recombinase Polymerase Amplification . Эти тесты могут идентифицировать подтипы SCD, а также комбинированные гемоглобинопатии . ^[82]

Генетическое консультирование — это процесс, в ходе которого людям с наследственным заболеванием сообщают о вероятности его передачи и о способах, с помощью которых это можно предотвратить или облегчить. ^[86]

Люди, которые являются известными носителями заболевания или подвержены риску рождения ребенка с серповидноклеточной анемией, могут пройти генетическое консультирование . Генетические консультанты работают с семьями, чтобы обсудить преимущества, ограничения и логистику вариантов генетического тестирования, а также потенциальное влияние тестирования и результатов теста на человека. ^[87] Консультирование лучше всего проводить до зачатия ребенка, и можно предложить ряд возможных курсов. К ним относятся усыновление, использование яйцеклеток или спермы от здорового донора и экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) в сочетании с предимплантационной генетической диагностикой эмбрионов. ^[88]

Существует ряд мер предосторожности, которые могут помочь снизить риск развития серповидноклеточного криза. Образ жизни включает поддержание хорошей гидратации и избегание физического стресса или истощения. Поскольку серповидноклеточная анемия может быть вызвана низким уровнем кислорода, людям с серповидноклеточной анемией следует избегать больших высот, таких как высокие горы, или полетов в негерметичных самолетах. ^{[89] [90]} Людям с серповидноклеточной анемией следует избегать алкоголя и курения, поскольку алкоголь может вызвать обезвоживание, а курение может вызвать острый грудной синдром. Стресс также может спровоцировать серповидноклеточный криз, поэтому могут помочь методы релаксации, такие как дыхательные упражнения. ^[90]

Пневмококковая инфекция является основной причиной смерти среди детей с SCD; пенициллин рекомендуется принимать ежедневно в течение первых 5 лет жизни, чтобы минимизировать риск заражения. ^{[91] [92]}

Иногда рекомендуется диетическое добавление фолиевой кислоты , поскольку она способствует образованию новых эритроцитов и может уменьшить анемию. Обзор Cochrane по ее использованию в 2016 году показал, что «влияние добавки на анемию и любые симптомы анемии остается неясным» из-за отсутствия медицинских доказательств. ^{[93] [94]}

Людям с серповидноклеточной анемией рекомендуется пройти все вакцинации, рекомендованные органами здравоохранения , чтобы избежать серьезной инфекции, которая может спровоцировать серповидноклеточный криз. ^{[95] [96]}

Гидроксимочевина была первым одобренным препаратом для лечения SCD, который, как было показано, снижает количество и тяжесть приступов и, возможно, увеличивает время выживания. ^{[97] [98]} Это достигается, в частности, путем реактивации выработки фетального гемоглобина вместо гемоглобина S, который вызывает серповидноклеточную анемию. Гидроксимочевина снижает экспрессию молекул адгезии на эндотелиальных и эритроцитах, что снижает вероятность закупорки мелких сосудов. Кроме того, она стимулирует высвобождение оксида азота , который усиливает кровоток и подавляет образование тромбов. ^[99] Гидроксимочевина ранее использовалась в качестве химиотерапевтического средства, и существуют некоторые опасения, что длительное использование может быть вредным. ^{[100] [101]} Обзор Cochrane в 2022 году обнаружил слабую доказательную базу для ее использования при SCD. ^[102]

Вокселотор был ускоренно одобрен в качестве средства для лечения внезапной сердечной смерти в Соединенных Штатах в 2019 году и был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в 2021 году. ^[103] В ходе испытаний было показано, что он обладает потенциалом модификации заболевания за счет повышения уровня гемоглобина и снижения показателей гемолиза ^{[104] [105]} Однако после того, как в реестрах и клинических испытаниях был отмечен повышенный риск вазоокклюзионных припадков и смерти, производитель Pfizer отозвал его с рынка по всему миру. ^{[106] [107]}

Простое переливание крови может использоваться для лечения SCD, когда уровень гемоглобина падает слишком низко, или для подготовки к операции или беременности. Его также можно использовать для защиты от долгосрочных осложнений или для снижения риска инсульта. Простое или дополнительное переливание крови — это процедура, при которой здоровые клетки крови от донора вливаются в кровоток пациента. Это приносит пользу, облегчая анемию и повышая уровень кислорода в тканях, снижая риск серповидноклеточной анемии и облегчая симптомы серповидноклеточной анемии. Простое переливание крови может использоваться для лечения SCD, когда уровень гемоглобина падает слишком низко, или для подготовки к операции или беременности. Его также можно использовать для защиты от долгосрочных осложнений или для снижения риска инсульта. ^{[108] [109]}

Обменное переливание крови — это процедура, при которой кровь изымается из организма, затем обрабатывается для извлечения серповидных клеток, которые заменяются здоровыми эритроцитами от донора. Обработанная кровь, включая лейкоциты и плазму, затем возвращается пациенту. Обменное переливание крови, вероятно, понадобится в экстренных случаях, в тяжелых случаях SCD или для поддержки матери во время беременности. ^[110]

Транскраниальная допплеровская ультрасонография (ТКД) может обнаружить детей с серповидноклеточной анемией, у которых высокий риск инсульта. Ультразвуковой тест обнаруживает кровеносные сосуды, частично закупоренные серповидными клетками, измеряя скорость поступления крови в мозг, поскольку скорость кровотока обратно пропорциональна диаметру артерии, и, следовательно, высокая скорость кровотока коррелирует с сужением артерий. ^[111]

Было показано, что у детей профилактическая терапия переливанием эритроцитов снижает риск первого инсульта или бессимптомного инсульта, когда транскраниальная допплеровская ультрасонография показывает аномальный мозговой кровоток. ^[6] У тех, кто перенес инсульт в прошлом, она также снижает риск повторного инсульта и дополнительных бессимптомных инсультов. ^{[112] [113]}

У большинства людей с серповидноклеточной анемией наблюдаются интенсивные болезненные эпизоды, называемые вазоокклюзионными кризами (VOC). Однако частота, тяжесть и продолжительность этих кризисов сильно различаются. При VOC циркуляция крови в сосудах затруднена серповидными эритроцитами , что приводит к ишемическим повреждениям тканей, воспалению и боли. Повторные эпизоды могут вызвать необратимое повреждение органов. ^{[114] [115]}

Наиболее распространенным и очевидным симптомом ЛОС является боль, которая может ощущаться в любой части тела, но чаще всего в конечностях и спине. Степень боли варьируется от легкой до сильной. ^[114] Варианты домашнего лечения включают постельный режим и гидратацию, а также контроль боли с помощью безрецептурных препаратов, таких как парацетамол или ибупрофен . ^[116] Более серьезные случаи могут потребовать рецептурных опиоидов , таких как кодеин или морфин, для контроля боли. ^[117]

В 2019 году кризанлизумаб , моноклональное антитело, нацеленное на P-селектин , было одобрено в Соединенных Штатах для снижения частоты вазоокклюзивного криза у лиц в возрасте 16 лет и старше. ^[118] Он также был одобрен в Великобритании и Европе, но в обоих случаях разрешение было впоследствии отозвано из-за недостаточных доказательств его эффективности. ^{[119] [120]}

Острый грудной синдром вызван вазоокклюзией, происходящей в легких. Как и в случае с ЛОС, лечение включает контроль боли и гидратацию. Антибиотики необходимы, поскольку существует серьезный риск легочной инфекции, а также кислородная поддержка при гипоксии . Может также потребоваться переливание крови или обменное переливание в тяжелых случаях. ^[121]

При лечении аваскулярного некроза кости у людей с серповидноклеточной анемией целью лечения является уменьшение или прекращение боли и сохранение подвижности суставов . ^[41] Варианты лечения включают покой сустава, физиотерапию , обезболивающие препараты , операцию по замене сустава или костную пластику . ^[41]

Психологические терапии, такие как обучение пациентов , когнитивная терапия , поведенческая терапия и психодинамическая психотерапия , которые направлены на дополнение к текущим методам лечения, требуют дальнейших исследований для определения их эффективности. ^[122]

Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) — это клетки в костном мозге, которые могут развиваться во все типы клеток крови, включая эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. ^[123] Существует два возможных способа лечения SCD и некоторых других гемоглобинопатий путем воздействия на ГСК. С 1991 года небольшому количеству пациентов была проведена трансплантация костного мозга от здоровых совместимых доноров, хотя эта процедура имеет высокий уровень риска. ^[124] Совсем недавно стало возможным использовать технологию редактирования генов CRISPR для модификации собственных ГСК пациента таким образом, чтобы уменьшить или устранить выработку серповидного гемоглобина HbS и заменить его несерповидной формой гемоглобина. ^[125]

Все методы лечения стволовыми клетками должны включать миелоабляцию костного мозга пациента для удаления HSC, содержащих дефектный ген. Это требует высоких доз химиотерапевтических препаратов с побочными эффектами, такими как тошнота и усталость. После инфузии замещающих HSC необходимо длительное пребывание в больнице, пока клетки обосновываются в костном мозге и начинают вырабатывать эритроциты со стабильной формой гемоглобина. ^{[126] [127]}

Генная терапия была впервые опробована в 2014 году на одном пациенте ^[128] , а затем последовали клинические испытания, в которых ряд пациентов были успешно вылечены. ^[129] В 2023 году как exagamglogene autotemcel (Casgevy), так и lovotibeglogene autotemcel (Lyfgenia) были одобрены для лечения серповидноклеточной анемии. ^{[12] [130] [14]} В октябре 2024 года Кендрик Кромер стал первым коммерческим пациентом в США, получившим генную терапию, и был выписан из Детской национальной больницы . ^[131] Одноразовая терапия редактирования генов Casgevy, также известная как Exa-cel, будет предлагаться пациентам Национальной службы здравоохранения (NHS) в Англии с 2025 года. ^[132]

И Casgevy, и Lyfgenia работают, сначала собирая HSC пациента, а затем используя генное редактирование CRISPR для модификации их ДНК в лаборатории. Параллельно с этим костный мозг человека с серповидноклеточной анемией проходит процедуру миелоабляции для уничтожения оставшихся HSC. Обработанные клетки затем вводятся обратно пациенту, где они колонизируют костный мозг и в конечном итоге возобновляют производство клеток крови. Casgevy работает, редактируя ген BCL11A, который обычно подавляет выработку гемоглобина F (фетального гемоглобина) у взрослых. Редактирование приводит к увеличению выработки HbF, который не склонен к серповидноклеточной анемии. ^[133] Lyfgenia вводит новый ген для T87Q-глобина, который сосуществует с серповидноклеточным бета-глобином, но снижает частоту серповидноклеточной анемии. ^[134]

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) подразумевает замену дисфункциональных стволовых клеток от человека с серповидноклеточной анемией здоровыми клетками от хорошо соответствующего донора. ^{[135] [124]} Поиск хорошо соответствующего донора имеет важное значение для успеха процесса. Могут быть подходящими различные типы доноров, в том числе пуповинная кровь , родственники, соответствующие человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), или доноры, соответствующие HLA, которые не являются родственниками человека, проходящего лечение. ^[135] Риски, связанные с ТГСК, могут включать реакцию «трансплантат против хозяина» , отторжение трансплантата и другую токсичность, связанную с трансплантацией. ^[135]

Серповидноклеточная анемия наиболее распространена в странах Африки к югу от Сахары . ^[16] По оценкам, в районах, где отсутствует инфраструктура здравоохранения, от 50% до 90% детей, родившихся с этим заболеванием, умирают в возрасте до 5 лет . ^[136]

Для сравнения, ожидаемая продолжительность жизни в США в 2010–2020 годах составляла 43 года ^[137] , а в Великобритании — 67 лет. ^[138]

Ген HbS можно обнаружить в каждой этнической группе. ^[139] Самая высокая частота серповидноклеточной анемии наблюдается в тропических регионах, особенно в странах Африки к югу от Сахары, в племенных регионах Индии и на Ближнем Востоке. ^[140] Считается, что около 80% случаев серповидноклеточной анемии происходит в странах Африки к югу от Сахары . ^[16] Миграция значительных популяций из этих районов с высокой распространенностью в страны Европы с низкой распространенностью резко возросла за последние десятилетия, и в некоторых европейских странах серповидноклеточная анемия теперь обогнала более знакомые генетические состояния, такие как гемофилия и муковисцидоз . ^[141] В 2015 году она привела к примерно 114 800 смертям. ^[142]

Серповидноклеточная анемия чаще встречается у людей, чьи предки жили в тропических и субтропических регионах к югу от Сахары, где малярия является или была распространена. Там, где малярия является распространенной, носительство одного аллеля серповидноклеточной анемии (признака) дает преимущество гетерозиготы ; люди с одним из двух аллелей серповидноклеточной анемии проявляют менее серьезные симптомы при заражении малярией. ^[143]

Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации. Каждый из родителей несет одну копию мутировавшего гена, но они обычно не проявляют признаков и симптомов этого состояния. ^[20]

Три четверти случаев серповидноклеточной анемии происходят в Африке. В отчете ВОЗ от 2006 года подсчитано, что около 2% новорожденных в Нигерии страдают серповидноклеточной анемией, что дает в общей сложности 150 000 больных детей, рождающихся каждый год только в Нигерии. Частота носительства колеблется от 10 до 40% по всей экваториальной Африке, снижаясь до 1–2% на североафриканском побережье и <1% в Южной Африке. ^[144]

Уганда занимает пятое место по уровню заболеваемости серповидноклеточной анемией в Африке. ^[145] Одно исследование показывает, что ежегодно 20 000 детей рождаются с серповидноклеточной анемией, при этом частота серповидноклеточного признака составляет 13,3%, а частота заболевания — 0,7%. ^[146]

Число людей с этим заболеванием в Соединенных Штатах составляет около 100 000 (один из 3300), в основном это американцы африканского происхождения к югу от Сахары. ^[147] В Соединенных Штатах серповидноклеточная анемия есть примерно у одного из 365 афроамериканских детей и у одного из 16 300 испано-американских детей. ^[148] Ожидаемая продолжительность жизни мужчин с серповидноклеточной анемией составляет приблизительно 42 года, в то время как женщины живут приблизительно на шесть лет дольше. ^[149] Еще 2  миллиона являются носителями серповидноклеточной анемии. ^[150] Большинство младенцев с серповидноклеточной анемией, родившихся в Соединенных Штатах, выявляются с помощью обычного неонатального скрининга. По состоянию на 2016 год все 50 штатов включают скрининг на серповидноклеточную анемию в программу скрининга новорожденных. ^[151] Кровь новорожденного берется через пяточный укол и отправляется в лабораторию для тестирования. Ребенок должен был есть не менее 24 часов, прежде чем можно будет сделать тест на пятку. В некоторых штатах также требуется сделать второй анализ крови, когда ребенку исполнится две недели, чтобы гарантировать результаты. ^[152]

Серповидноклеточная анемия является наиболее распространенным генетическим заболеванием среди афроамериканцев. Приблизительно 8% являются носителями , а 1 из 375 рождается с этим заболеванием. ^[153] Защитники пациентов, страдающих серповидноклеточной анемией, жалуются, что она получает меньше государственного и частного финансирования исследований, чем аналогичные редкие заболевания, такие как муковисцидоз , а исследователь Эллиот Вичински говорит, что это демонстрирует расовую дискриминацию или роль богатства в пропаганде здравоохранения. ^[154] В целом, без учета расы, приблизительно 1,5% младенцев, рожденных в Соединенных Штатах, являются носителями по крайней мере одной копии мутантного (вызывающего заболевание) гена. ^[155]

В результате роста населения в афро-карибских регионах заморской Франции и иммиграции из Северной и южнее Сахары Африки в материковую Францию, серповидноклеточная анемия стала серьезной проблемой здравоохранения во Франции. ^[156] Серповидноклеточная анемия стала самым распространенным генетическим заболеванием в стране, с общей распространенностью среди новорожденных 1 на 2415 человек в материковой Франции , опережая фенилкетонурию (1 на 10 862), врожденный гипотиреоз (1 на 3132), врожденную гиперплазию надпочечников (1 на 19 008) и кистозный фиброз (1 на 5014) за тот же период. ^[157]

С 2000 года неонатальный скрининг на ВСС проводится на национальном уровне для всех новорожденных, относящихся к группе риска по ВСС на основании этнического происхождения (определяются как дети, рожденные от родителей, происходящих из стран Африки к югу от Сахары, Северной Африки, Средиземноморья (Южная Италия, Греция и Турция ), Аравийского полуострова, заморских островов Франции и Индийского субконтинента). ^[158]

В Соединенном Королевстве от 12 000 до 15 000 человек, как полагают, больны серповидноклеточной анемией ^[159], а в одной только Англии насчитывается около 250 000 носителей этого заболевания. Поскольку число носителей только оценивается, все новорожденные в Великобритании проходят стандартный анализ крови для выявления этого заболевания. ^[160] Поскольку многие взрослые в группах высокого риска не знают, являются ли они носителями, беременным женщинам и обоим партнерам в паре предлагается пройти скрининг, чтобы они могли получить консультацию, если у них есть признак серповидноклеточной анемии. ^[161] Кроме того, доноры крови из групп высокого риска также проходят скрининг, чтобы подтвердить, являются ли они носителями и правильно ли фильтруется их кровь. ^[162] Доноры, у которых обнаружены носители, информируются, и их кровь, хотя часто используется для лиц той же этнической группы, не используется для лиц с серповидноклеточной анемией, которым требуется переливание крови. ^[163]

В Саудовской Аравии около 4,2% населения являются носителями серповидноклеточной анемии, а 0,26% имеют серповидноклеточную анемию. Самая высокая распространенность наблюдается в Восточной провинции, где около 17% населения являются носителями гена, а 1,2% имеют серповидноклеточную анемию. ^[164] В 2005 году Саудовская Аравия ввела обязательный добрачный тест, включая электрофорез HB, который был направлен на снижение заболеваемости SCD и талассемией . ^[165]

В Бахрейне исследование, опубликованное в 1998 году и охватившее около 56 000 человек в больницах Бахрейна, показало, что у 2% новорожденных серповидноклеточная анемия, у 18% обследованных людей есть признак серповидноклеточной анемии, а 24% являются носителями генной мутации, вызывающей заболевание. ^[166] Страна начала скрининг всех беременных женщин в 1992 году, и новорожденных начали тестировать, если мать была носителем. В 2004 году был принят закон, требующий от пар, планирующих вступить в брак, проходить бесплатное добрачное консультирование . Эти программы сопровождались кампаниями по просвещению общественности. ^[167]

Серповидноклеточная анемия распространена среди некоторых этнических групп центральной Индии, ^[168] где распространенность колеблется от 9,4 до 22,2% в эндемичных районах Мадхья-Прадеш , Раджастхан и Чхаттисгарх . ^[169] Она также эндемична среди народа тхару в Непале и Индии; однако у них в семь раз ниже уровень заболеваемости малярией, несмотря на проживание в зоне, зараженной малярией. ^[170]

На Ямайке 10% населения являются носителями гена серповидноклеточной анемии, что делает ее самым распространенным генетическим заболеванием в стране. ^[171]

Первое современное сообщение о серповидноклеточной анемии, возможно, относится к 1846 году, когда обсуждалось вскрытие казненного беглого раба; ключевым открытием было отсутствие селезенки. ^{[172] [173]} Как сообщается, африканские рабы в Соединенных Штатах проявляли устойчивость к малярии, но были склонны к язвам ног. ^[173] Аномальные характеристики эритроцитов, которые позже дали свое название этому состоянию, были впервые описаны Эрнестом Э. Айронсом (1877–1959), стажером чикагского кардиолога и профессора медицины Джеймса Б. Херрика (1861–1954), в 1910 году. Айронс увидел «своеобразные удлиненные и серповидные» клетки в крови человека по имени Уолтер Клемент Ноэль, 20-летнего студента-стоматолога первого курса из Гренады . Ноэль был госпитализирован в Чикагскую пресвитерианскую больницу в декабре 1904 года с анемией. ^{[18] [174]} В течение следующих трех лет Ноэль несколько раз был госпитализирован повторно из-за « мышечного ревматизма » и «желчных приступов», но завершил свое обучение и вернулся в столицу Гренады (Сент-Джорджес), чтобы заниматься стоматологической практикой . Он умер от пневмонии в 1916 году и похоронен на католическом кладбище в Сотерсе на севере Гренады. ^{[18] [19]} Вскоре после сообщения Херрика в Virginia Medical Semi-Monthly появился еще один случай с тем же названием: «Необычные удлиненные и серповидные красные кровяные тельца в случае тяжелой анемии». ^[175] Эта статья основана на пациенте, поступившим в больницу Университета Вирджинии 15 ноября 1910 года. ^[176] В более позднем описании Верна Мейсона в 1922 году впервые используется название «серповидноклеточная анемия». ^{[19] [177]} Проблемы у детей, связанные с серповидноклеточной анемией, не были зарегистрированы до 1930-х годов, несмотря на то, что это не могло быть чем-то необычным среди афроамериканского населения. ^[173]

Врач из Мемфиса Лемюэль Диггс , плодовитый исследователь серповидноклеточной анемии, впервые ввел различие между серповидноклеточной анемией и признаком в 1933 году, хотя до 1949 года генетические характеристики не были выяснены Джеймсом В. Нилом и Э. А. Битом. ^[19] 1949 год был годом, когда Лайнус Полинг описал необычное химическое поведение гемоглобина S и приписал это аномалии в самой молекуле. ^{[19] [178]} Молекулярное изменение в HbS было описано в 1956 году Верноном Ингрэмом . ^[179] В конце 1940-х и начале 1950-х годов произошло дальнейшее понимание связи между малярией и серповидноклеточной анемией. В 1954 году введение электрофореза гемоглобина позволило открыть определенные подтипы, такие как болезнь HbSC. ^[19]

Масштабные исследования естественной истории и дальнейшие исследования вмешательства были введены в 1970-х и 1980-х годах, что привело к широкому использованию профилактики пневмококковых инфекций среди других вмешательств. Телевизионный фильм Билла Косби 1972 года, получивший премию Эмми, « Всем моим друзьям на берегу» , изображал историю родителей ребенка с серповидноклеточной анемией. ^[180] В 1990-х годах был разработан гидроксикарбамид, а сообщения об излечении посредством трансплантации костного мозга появились в 2007 году. ^[19]

В некоторых старых текстах это явление упоминается как дрепаноцитоз. ^[181]

Серповидноклеточная анемия часто оспаривается как инвалидность. ^{[182] С 15 сентября 2017 года} Администрация социального обеспечения США выпустила Постановление о толковании политики, содержащее справочную информацию о серповидноклеточной анемии и описание того, как Социальное обеспечение оценивает заболевание в ходе процесса рассмотрения заявлений о нетрудоспособности. ^{[183] ​​[184]}

В США существуют стигмы, окружающие SCD, которые отпугивают людей с SCD от получения необходимой помощи. Эти стигмы в основном затрагивают людей афроамериканского и латиноамериканского происхождения, согласно Национальному институту сердца, легких и крови. ^[2] Люди с SCD испытывают влияние стигм этого заболевания на множество аспектов жизни, включая социальное и психологическое благополучие. Исследования показали, что люди с SCD часто чувствуют, что они должны держать свой диагноз в секрете, чтобы избежать дискриминации на рабочем месте, а также среди коллег в отношениях. ^[185] В 1960-х годах правительство США поддерживало инициативы по скринингу на рабочем месте на предмет генетических заболеваний в попытке защитить людей с SCD. Проводя этот скрининг, предполагалось, что сотрудники не будут помещаться в среду, которая потенциально может быть вредной и спровоцировать SCD. ^[186]

Уганда занимает 5-е место в мире по уровню заболеваемости серповидноклеточной анемией (SCD). [ ^187] В Уганде существует социальная стигматизация людей с серповидноклеточной анемией из-за отсутствия общих знаний об этом заболевании. Общий пробел в знаниях о серповидноклеточной анемии отмечается среди подростков и молодых людей из-за культурно санкционированной секретности об этом заболевании. ^[187] Хотя большинство людей в целом слышали об этом заболевании, большая часть населения относительно дезинформирована о том, как диагностируется или наследуется SCD. Те, кто информирован о заболевании, узнали о нем от семьи или друзей, а не от медицинских работников . Непредоставление общественности информации о серповидноклеточной анемии приводит к тому, что население плохо понимает причины заболевания, симптомы и методы профилактики. ^[145] Различия, физические и социальные, которые возникают у людей с серповидноклеточной анемией, такие как желтуха, задержка физического роста и задержка полового созревания, также могут привести к тому, что они станут объектами издевательств, отторжения и стигматизации. ^[187]

Данные, собранные по серповидноклеточной анемии в Уганде, не обновлялись с начала 1970-х годов. Недостаток данных обусловлен нехваткой государственного финансирования исследований, хотя угандийцы ежедневно умирают от серповидноклеточной анемии. ^[188] Данные показывают, что частота признака серповидноклеточной анемии составляет 20% населения Уганды. ^[188] Это означает, что 66 миллионов человек подвержены риску рождения ребенка с серповидноклеточной анемией. ^[188] Также подсчитано, что около 25 000 угандийцев рождаются каждый год с серповидноклеточной анемией, и 80% из этих людей не доживают до пяти лет. ^[188] Серповидноклеточная анемия также составляет 25% от уровня детской смертности в Уганде. ^[188] Народ бамба в Уганде, проживающий на юго-западе страны, несет 45% гена, что является самой высокой частотой признака, зарегистрированной в мире. ^[188] Клиника серповидноклеточной анемии в Мулаго — единственная клиника серповидноклеточной анемии в стране, которая в среднем принимает 200 пациентов в день. ^[188]

Стигма вокруг этой болезни особенно сильна в регионах страны, которые не так сильно затронуты. Например, жители восточной Уганды, как правило, более осведомлены о болезни, чем жители западной Уганды, которые с большей вероятностью считают, что серповидноклеточная анемия возникла в результате наказания от Бога или колдовства . ^[189] Другие заблуждения о серповидноклеточной анемии включают убеждение, что она вызвана факторами окружающей среды, но на самом деле серповидноклеточная анемия является генетическим заболеванием. ^[190] По всей Уганде были предприняты усилия по устранению социальных заблуждений об этой болезни. В 2013 году был создан Фонд спасения серповидноклеточной анемии в Уганде для распространения информации о серповидноклеточной анемии и борьбы с социальной стигмой, связанной с этой болезнью. ^[191] В дополнение к усилиям этой организации необходимо включить просвещение по серповидноклеточной анемии в уже существующие программы общественного здравоохранения , чтобы снизить стигматизацию серповидноклеточной анемии в Уганде. ^[145]

Глубоко укоренившаяся стигма SCD со стороны общества заставляет семьи часто скрывать статус болезни своих членов семьи из-за страха быть заклейменными, проклятыми или исключенными из общественных мероприятий. ^[192] Иногда в Уганде, когда подтверждается, что у члена семьи серповидноклеточная анемия, избегаются интимные отношения со всеми членами семьи. ^[192] Стигматизация и социальная изоляция, которые, как правило, испытывают люди с серповидноклеточной анемией, часто являются следствием распространенных заблуждений о том, что люди с SCD не должны общаться с теми, кто здоров. Такой менталитет лишает людей с SCD права свободно участвовать в общественной деятельности, как и все остальные. ^[187] Связанная с SCD стигма и социальная изоляция в школах, особенно, могут сделать жизнь молодых людей, живущих с серповидноклеточной анемией, чрезвычайно сложной. ^[187] Для детей школьного возраста, живущих с SCD, стигма, с которой они сталкиваются, может привести к отторжению со стороны сверстников. ^[187] Отторжение со стороны сверстников подразумевает исключение из социальных групп или собраний. Это часто приводит к тому, что исключенный человек испытывает эмоциональный стресс и может привести к его академической неуспеваемости, избеганию школы и профессиональной неудаче в дальнейшей жизни. ^[187] Эта социальная изоляция также может негативно повлиять на самооценку и общее качество жизни людей с SCD. ^[187]

Матери детей с серповидноклеточной анемией, как правило, получают непропорционально большое количество стигматизации от своих сверстников и членов семьи. Эти женщины часто обвиняются в диагностике SCD у их ребенка, особенно если SCD не присутствует в предыдущих поколениях, из-за подозрения, что плохое здоровье ребенка могло быть вызвано неспособностью матери принять профилактические меры по охране здоровья или создать здоровую среду для развития своего ребенка. ^[190] Опора на теории, связанные с факторами окружающей среды, чтобы возложить вину на мать, отражает плохое знание многих угандийцев о том, как приобретается болезнь, поскольку она определяется генетикой, а не окружающей средой. ^[190] Матери детей с серповидноклеточной анемией также часто остаются с очень ограниченными ресурсами, чтобы защитить свое будущее от стигмы наличия SCD. ^[190] Такое отсутствие доступа к ресурсам является результатом их подчиненных ролей в семейных структурах, а также классовых различий, которые мешают многим матерям нести дополнительные расходы и выполнять обязанности по уходу за детьми. ^[190]

Женщины, живущие с СКА, в Уганде, забеременев , часто сталкиваются с крайней дискриминацией и отчуждением. Эти женщины часто подвергаются нападкам со стороны своих коллег, называя их безответственными за то, что они рожают детей, будучи больными серповидноклеточной анемией, или даже занимаются сексом, будучи больными серповидноклеточной анемией. Бремя серповидноклеточной анемии и заболевания в исследовании надзора за серповидноклеточной анемией в Уганде (US3): поперечное исследование Критика и осуждение, которые эти женщины получают не только от медицинских работников, но и от своих семей, часто заставляет их чувствовать себя одинокими, подавленными, тревожными, стыдящимися и лишенными очень малой социальной поддержки . Бремя серповидноклеточной анемии и заболевания в исследовании надзора за серповидноклеточной анемией в Уганде (US3): поперечное исследование - The Lancet Global Health Большинство беременных женщин с серповидноклеточной анемией также становятся матерями-одиночками, поскольку их часто бросают партнеры-мужчины, утверждающие, что они не знали о статусе серповидноклеточной анемии у своего партнера. Неподготовленные и дезинформированные родители детей с серповидноклеточной анемией: время переосмыслить кампании по повышению осведомленности Не только оставление, которое испытывают эти женщины, вызывает у них эмоциональный стресс их, но этот низкий уровень родительской поддержки может быть связан с симптомами депрессии и общим снижением качества жизни ребенка после его рождения. ^[193]

В 2021 году было обнаружено, что многие пациенты боялись посещать больницы, так как уровень невежества среди персонала был настолько высок, что они покупали обезболивающие, чтобы лечить себя за пределами NHS. Они часто долго ждали обезболивающих, а иногда их подозревали в «поиске лекарств». Задержки с лечением, неинформирование гематологической группы больницы и плохое управление болью стали причиной смертельных случаев. Специалисты-гематологи предпочитали работать в более крупных учебных больницах, что приводило к нехватке опыта в других местах. ^[194] В 2021 году NHS инициировала свое первое новое лечение серповидноклеточной анемии за 20 лет. Оно включало использование кризанлизумаба , препарата, вводимого через капельницы, что сокращает количество визитов пациентов в отделение неотложной помощи . Лечение можно получить через консультантов в любом из десяти новых центров, созданных по всей стране. ^[195] Однако в том же году Всепартийная парламентская группа подготовила доклад о серповидноклеточной анемии и талассемии под названием «Никто не слушает». ^[196] Отчасти в ответ на это 19 июня 2022 года, во Всемирный день серповидноклеточной анемии, NHS начала кампанию под названием «Можете ли вы сказать, что это серповидноклеточная анемия?». Кампания преследовала двойную цель. Одна из них заключалась в повышении осведомленности об основных признаках и симптомах заболевания крови, чтобы люди были столь же бдительны к признакам криза серповидноклеточной анемии, как и к надвигающемуся сердечному приступу или инсульту. Вторая цель заключалась в создании новой программы обучения, которая поможет фельдшерам, сотрудникам отделений неотложной помощи, лицам, осуществляющим уход, и широкой общественности эффективно ухаживать за больными, находящимися в кризисе. ^[197]