Гемоглобин А2

Вариант гемоглобина А

Гемоглобин А2 ₍ HbA2 ) — это нормальный вариант гемоглобина А , состоящий из двух альфа- и двух дельта-цепей ( _α2δ2₎ и содержащийся в низких концентрациях в нормальной крови человека . Уровень гемоглобина А2 может быть повышен при бета-талассемии или у людей, гетерозиготных по гену бета-талассемии.

HbA2 присутствует в небольших количествах у всех взрослых людей (1,5–3,1% всех молекул гемоглобина) и приблизительно нормален у людей с серповидноклеточной анемией . ^[1] Его биологическое значение пока не известно.

HbA2 может показаться физиологически незначительным, но он играет очень важную роль в определении признаков бета-талассемии, также известных как BTT, и определении других нарушений гемоглобина. ^[2] Человеческий гемоглобин состоит из двух различных цепей, включая альфа-глобин и бета-глобин. В крови существует два различных варианта, HbA и HbA2, и эти варианты отличаются только 10 аминокислотами. Эти два варианта имеют различия с альфа- и бета-глобиновыми цепями. HbA2 является жизненно важным компонентом для программ скрининга, нацеленных на бета-талассемию и патогены гемоглобина. Обычно нормальные уровни HbA2 колеблются от 2,1% до 3,2%, но эти значения могут меняться в зависимости от индивидуальных факторов и различных гемоглобиновых или гематологических моделей. ^[3] Тестирование уровней HbA2 может быть сложным, поскольку различные нарушения могут приводить к более высоким или низким значениям. Тестирование на признак бета-талассемии обычно выявляется, когда значение HbA2 выше 3,5%. ^[3] HbA2 также важен для диагностики серповидноклеточной анемии, которая является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний. Серповидноклеточная анемия проявляет характеристики либо гомозиготного гемоглобина S, также известного как Hb S, либо Hb S в паре с другим вариантом гемоглобина. При диагностике пациентов с серповидноклеточной анемией HbA2 учитывается наряду с общим анализом крови, семейным анамнезом и клиническими данными. ^[4]

Избыток

Повышенные уровни HbA2, превышающие 3,5%, указывают на потенциальную мутацию в генах бета-глобина. Эта потенциальная мутация обычно происходит в области промотора -87 и -88, которая влияет на проксимальный блок CACCC. Другим фактором, приводящим к повышению уровня HbA2, является удаление оснований, которые расположены рядом с генами бета-глобина. Эта делеция приводит к повышению уровня HbA2 из-за удаления областей контроля локуса в промоторе бета. Этот специфический промотор имеет решающее значение для взаимодействия генов как с генами гамма-, так и с генами бета-глобина, что также позволяет экспрессировать оба гена. ^[3]

Дефицит

Низкие значения HbA2, определяемые как 2,1% и ниже, могут быть вызваны различными факторами. Различные причины снижения уровня HbA2 зависят от таких факторов, как гематологические индексы, модели гемоглобина, эритроциты и статус железа. Отчеты показывают, что люди с низким уровнем железа часто демонстрируют низкий уровень HbA2. Кроме того, низкий уровень HbA2 может быть вызван снижением транскрипции или трансляции цепей глобина, что может повлиять на то, как они связываются. ^[3]

Талассемия

Гемоглобиновые патогены — это расстройства, вызванные унаследованными аутосомно-рецессивными генами или структурами гемоглобина, которые были изменены и изменены. Аутосомно-рецессивное наследование означает приобретение двух измененных генов от каждого родителя. Если оба родителя являются носителями аутосомно-рецессивного гена, существует 75% вероятность того, что ребенок будет нормальным, и 25% вероятность того, что у него будет и проявится расстройство. Существуют различные аутосомно-рецессивные расстройства и гемоглобиновые патогены, среди которых бета-талассемия связана с изменениями уровня HbA2 в нашей крови. Талассемия — это расстройство, затрагивающее как альфа-, так и бета-глобиновые цепи, характеризуется дефицитом глобиновых цепей в гемоглобине, не характеризующееся структурными изменениями этих цепей. Этот дефицит приводит к двум расстройствам: бета-талассемии и альфа-талассемии. Бета-талассемия имеет редуцированные цепи бета-глобина, а альфа-талассемия имеет также редуцированные цепи альфа-глобина. ^[5] Это расстройство является наиболее распространенным аутосомно-рецессивным расстройством в некоторых странах. ^[6] Гемоглобин А2 используется для диагностики расстройств талассемии, охватывающих как бета-, так и альфа-типы. При бета-талассемии пораженные люди проявляют повышенные уровни HbA2, что может быть потенциальным индикатором гетерозиготного генного маркера расстройства. Нормальные уровни колеблются от 2,1 до 3,2%, но при расстройстве бета-талассемии уровни увеличиваются до 3,5-6,0%. Кроме того, у людей с бета-талассемией наблюдается высокое количество эритроцитов и низкий уровень гемоглобина. ^[3] Люди, которые проявляют более низкие уровни гемоглобина А2, имеют признак a ⁰ -талассемии или гомозиготный ген для a ⁺ -талассемии. ^[2]

Лабораторные методы

Гемоглобин А2 играет решающую роль в скрининге и измерении признака бета-талассемии. Существуют различные лабораторные методы, каждый из которых обеспечивает разные результаты точности. Различные методы количественной оценки HbA2 зависят от того, насколько эффективно он может быть отделен от других вариантов гемоглобина. ^[3] Используются различные лабораторные методы, такие как катионообменная высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), микроколоночная хроматография и электрофорез ацетата целлюлозы с элюцией. Сначала для измерения HbA2 использовался электрофорез ацетата целлюлозы, но этот процесс оказался слишком длительным и трудоемким, что сделало его непрактичным для больших исследований или образцов. Аналогичные проблемы эффективности возникли и с другими методами, такими как ИЭФ и сканирующая денситометрия. Эти два метода разделяют белки на основе их изоэлектрической точки. Хроматография, другой широко используемый метод, продемонстрировала надежность в диагностике лиц с геном-носителем бета. Однако этот метод также был длительным и неэффективным при работе с большим количеством образцов. ^[3] Из различных методов, наиболее точным измерением HbA2 является ВЭЖХ. ^[2] Это надежный метод, поскольку он способен точно определять варианты HbA2, HbF и Hb. Различные варианты Hb включают: HbS, HbE, Hb Lepore, HbC, HbD и HbO-Arab. ^[3] Существует несколько различных факторов, которые могут способствовать неточному измерению количественного определения HbA2. К этим факторам относятся дефекты колонки, вариации партии, концентрации образцов, разбавление, расхождения калибровки и общие условия образцов. ^[3]

Ссылки

^ "Клиническое практическое руководство по серповидноклеточной анемии/признаку". Американское общество специалистов по аэрокосмической медицине. Архивировано из оригинала 6 октября 2018 г. Получено 3 мая 2013 г.
^ abc Фигейредо MS (сентябрь – октябрь 2015 г.). «Важность определения гемоглобина А2». Бразильский обзор гематологии и гемотерапии . 37 (5): 287–289. дои : 10.1016/j.bjhh.2015.06.002. ПМЦ 4685102 . ПМИД 26408359.
^ abcdefghi Giambona A, Passarello C, Renda D, Maggio A (декабрь 2009 г.). «Значение значения гемоглобина A(2) при скрининге гемоглобинопатий». Клиническая биохимия . Расстройства гемоглобина. 42 (18): 1786–1796. doi :10.1016/j.clinbiochem.2009.06.026. PMID 19591816.
^ да Фонсека С.Ф., Аморим Т., Purificação A, Гонсалвеш М., Боа-Сорте Н (сентябрь – октябрь 2015 г.). «Значения гемоглобина А2 у пациентов с серповидноклеточной анемией, количественно определенные с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и влияния альфа-талассемии». Бразильский обзор гематологии и гемотерапии . 37 (5): 296–301. дои : 10.1016/j.bjhh.2015.05.005. ПМЦ 4685046 . ПМИД 26408362.
^ Wahed A, Quesada A, Dasgupta A (январь 2020 г.). «Глава 4 — Гемоглобинопатии и талассемии». В Wahed A, Quesada A, Dasgupta A (ред.). Гематология и коагуляция (второе изд.). Academic Press. стр. 51–75. doi :10.1016/B978-0-12-814964-5.00004-8. ISBN 978-0-12-814964-5. Получено 27 ноября 2023 г. .
^ Mosca A, Paleari R, Harteveld CL (январь 2021 г.). «Дорожная карта стандартизации гемоглобина A ₂ ». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 512 : 185–190. doi : 10.1016/j.cca.2020.11.008. PMID 33181152.

Внешние ссылки

Гемоглобин+A2 в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Гемоглобин А2 — клиническое значение Архивировано 8 июля 2022 г. на Wayback Machine

[1] "Клиническое практическое руководство по серповидноклеточной анемии/признаку". Американское общество специалистов по аэрокосмической медицине. Архивировано из оригинала 6 октября 2018 г. Получено 3 мая 2013 г.

[Figueiredo_2015-2] Фигейредо MS (сентябрь – октябрь 2015 г.). «Важность определения гемоглобина А2». Бразильский обзор гематологии и гемотерапии . 37 (5): 287–289. дои : 10.1016/j.bjhh.2015.06.002. ПМЦ 4685102 . ПМИД 26408359.

[Giambona_2009-3] Giambona A, Passarello C, Renda D, Maggio A (декабрь 2009 г.). «Значение значения гемоглобина A(2) при скрининге гемоглобинопатий». Клиническая биохимия . Расстройства гемоглобина. 42 (18): 1786–1796. doi :10.1016/j.clinbiochem.2009.06.026. PMID 19591816.

[4] да Фонсека С.Ф., Аморим Т., Purificação A, Гонсалвеш М., Боа-Сорте Н (сентябрь – октябрь 2015 г.). «Значения гемоглобина А2 у пациентов с серповидноклеточной анемией, количественно определенные с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и влияния альфа-талассемии». Бразильский обзор гематологии и гемотерапии . 37 (5): 296–301. дои : 10.1016/j.bjhh.2015.05.005. ПМЦ 4685046 . ПМИД 26408362.

[5] Wahed A, Quesada A, Dasgupta A (январь 2020 г.). «Глава 4 — Гемоглобинопатии и талассемии». В Wahed A, Quesada A, Dasgupta A (ред.). Гематология и коагуляция (второе изд.). Academic Press. стр. 51–75. doi :10.1016/B978-0-12-814964-5.00004-8. ISBN 978-0-12-814964-5. Получено 27 ноября 2023 г. .

[6] Mosca A, Paleari R, Harteveld CL (январь 2021 г.). «Дорожная карта стандартизации гемоглобина A ₂ ». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 512 : 185–190. doi : 10.1016/j.cca.2020.11.008. PMID 33181152.