Флуфеназин
Типичные антипсихотические препараты

Флуфеназин
Клинические данные
Торговые наименованияПроликсин, Модекат, Модитен и др.
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса682172
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : С
Пути
введения		Внутрь , внутримышечно , депо-инъекция (флуфеназина деканоат)
Класс наркотиковТипичный антипсихотик
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность2,7% (перорально)
Метаболизмнеясно [2]
Период полувыведенияВ/м 15 часов (HCl), 7–10 дней (деканоат) [2]
ВыделениеМоча, кал
Идентификаторы
  • 2-[4-[3-[2-(трифторметил)-10 H -фенотиазин-10-ил]пропил]пиперазин-1-ил]этанол
Номер CAS
  • 69-23-8 проверятьИ
CID PubChem
  • 3372
ИУФАР/БПС
  • 204
DrugBank
  • DB00623 проверятьИ
ChemSpider
  • 3255 проверятьИ
УНИИ
  • S79426A41Z
КЕГГ
  • Д07977 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:5123 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL726 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID2023068
Информационная карта ECHA100.000.639
Химические и физические данные
ФормулаС 22 Н 26 Ф 3 Н 3 О С
Молярная масса437,53  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • FC(F)(F)c2cc1N(c3c(Sc1cc2)cccc3)CCCN4CCN(CCO)CC4
  • ИнЧИ=1S/C22H26F3N3OS/c23-22(24,25)17-6-7-21-19(16-17)28(18-4-1-2-5-20(18)30-21)9- 3-8-26-10-12-27(13-11-26)14-15-29/ч1-2,4-7,16,29Н,3,8-15Н2 проверятьИ
  • Ключ:PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Флуфеназин , продаваемый под торговой маркой Проликсин , среди прочего, является типичным антипсихотическим препаратом высокой активности. [2] Он используется при лечении хронических психозов, таких как шизофрения , [2] [3] и, по-видимому, примерно равен по эффективности антипсихотическим препаратам низкой активности, таким как хлорпромазин . [4] Он принимается внутрь , вводится в мышцу или просто под кожу . [2] Существует также инъекционная версия длительного действия, которая может действовать до четырех недель. [2] Флуфеназина деканоат, депо-инъекционная форма флуфеназина, не должен использоваться людьми с тяжелой депрессией. [5]

Распространенные побочные эффекты включают проблемы с движением , сонливость , депрессию и увеличение веса . [2] Серьезные побочные эффекты могут включать нейролептический злокачественный синдром , низкий уровень лейкоцитов и потенциально постоянное двигательное расстройство поздняя дискинезия . [2] У пожилых людей с психозом в результате деменции это может увеличить риск смерти. [2] Это также может повысить уровень пролактина , что может привести к выработке молока , увеличению груди у мужчин , импотенции и отсутствию менструаций . [2] Неясно, безопасно ли это для использования во время беременности . [2]

Флуфеназин — типичный антипсихотик класса фенотиазинов . [2] Механизм его действия не совсем ясен, но считается, что он связан с его способностью блокировать дофаминовые рецепторы . [2] У 40% пациентов, длительно принимающих фенотиазины, показатели функции печени становятся слегка аномальными. [6]

Флуфеназин начал использоваться в 1959 году. [7] Инъекционная форма препарата включена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Он доступен в качестве дженерика . [2] Его выпуск в Австралии был прекращен в 2017 году. [9]

Медицинское применение

Обзор Кокрейна 2018 года показал, что флуфеназин является несовершенным методом лечения, а другие недорогие препараты, менее связанные с побочными эффектами, могут быть столь же эффективным выбором для людей с шизофренией . [10]

Побочные эффекты

Прекращение

Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении приема антипсихотических препаратов, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. [11] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [12] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [12] Реже может быть ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли. [12] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени. [12]

Имеются предварительные данные о том, что прекращение приема антипсихотических препаратов может привести к психозу. [13] Это также может привести к рецидиву состояния, которое лечится. [14] Редко может возникнуть поздняя дискинезия при прекращении приема лекарств. [12]

Фармакология

Фармакодинамика

Флуфеназин действует в первую очередь путем блокирования постсинаптических дофаминергических рецепторов D 2 в базальных ганглиях, корковой и лимбической системе. Он также блокирует α 1 адренергические рецепторы, мускариновые рецепторы M 1 и гистаминергические рецепторы H 1. [15] [16]

Флуфеназин [17]
СайтК i (нМ)ДействиеСсылка
5-НТ 1А145–2829НД[17]
5-HT 1B334НД[17]
5-HT 1D334НД[17]
5-HT 1E540НД[17]
5-НТ 2А3.8–98НД[17]
5- HT2BНДНД[17]
5-НТ 2С174–2,570НД[17]
5-НТ 34,265– >10,000НД[17]
5-HT 5A145НД[17]
5- HT67.9–38НД[17]
5-НТ 78НД[17]
Д 114.45НД[17]
Д 20,89НД
Д 2ЛНД[17]
Д 31.412НД[17]
Д 489.12НД[17]
Д 595–2,590НД[17]
α 1А6.4–9НД[17]
α 1B13НД[17]
α 2А304–314НД[17]
α 2B181,6–320НД[17]
α 2С28.8–122НД[17]
β 1>10,000НД[17]
β 2>10,000НД[17]
Н 17.3–70НД[17]
Н 2560НД[17]
Н 31000НД[17]
Н 4>10,000НД[17]
М 11,095-3,235.93НД[17]
М 22,187.76–7,163НД[17]
М 31441–1445.4НД[17]
М 45,321НД[17]
М 5357НД[17]
СЕРТПодсказка Транспортер серотонинаНДНД[17]
СЕТЬПодсказка Транспортер норадреналинаНДНД[17]
ДАТПодсказка Транспортер дофаминаНДНД[17]
NMDA
( PCP )		НДНД[17]
Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее препарат связывается с сайтом. Все данные относятся к клонированным белкам человека, за исключением 5-HT 3 (крыса), D 4 (человек/крыса), H 3 (морская свинка) и NMDA/PCP (крыса). [17]

Фармакокинетика

Фармакокинетика инъекционных антипсихотиков длительного действия
МедикаментНазвание брендаСортТранспортное средствоДозировкаТ макс.т 1/2 одинарныйt 1/2 кратныйlogP cСсылка
Арипипразол лауроксилАристадаНетипичныйВода а441–1064 мг/4–8 недель24–35 дней?54–57 дней7,9–10,0
Арипипразола моногидратAbilify ПоддержкаНетипичныйВода а300–400 мг/4 недели7 дней?30–47 дней4.9–5.2
Бромперидол деканоатImpromen DecanoasТипичныйкунжутное масло40–300 мг/4 недели3–9 дней?21–25 дней7.9[18]
Клопентиксола деканоатСординол ДепоТипичныйВисколей б50–600 мг/1–4 недели4–7 дней?19 дней9.0[19]
Флупентиксол деканоатДепиксолТипичныйВисколей б10–200 мг/2–4 недели4–10 дней8 дней17 дней7.2–9.2[19] [20]
Флуфеназина деканоатПроликсин деканоатТипичныйкунжутное масло12,5–100 мг/2–5 недель1–2 дня1–10 дней14–100 дней7,2–9,0[21] [22] [23]
Флуфеназина энантатПроликсин энантатТипичныйкунжутное масло12,5–100 мг/1–4 недели2–3 дня4 дня?6.4–7.4[22]
ФлуспириленИмап, РедептинТипичныйВода а2–12 мг/1 неделя1–8 дней7 дней?5.2–5.8[24]
Галоперидол деканоатГалдол деканоатТипичныйкунжутное масло20–400 мг/2–4 недели3–9 дней18–21 день7.2–7.9[25] [26]
Оланзапина памоатЗипрекса РелпреввНетипичныйВода а150–405 мг/2–4 недели7 дней?30 дней–
Оксипротепин деканоатМеклопинТипичный?????8,5–8,7
Палиперидона пальмитатИнвега СустеннаНетипичныйВода а39–819 мг/4–12 недель13–33 дня25–139 дней?8.1–10.1
Перфеназин деканоатТрилафон ДеканоатТипичныйкунжутное масло50–200 мг/2–4 недели??27 дней8.9
Перфеназин энантатТрилафон ЭнантатТипичныйкунжутное масло25–200 мг/2 недели2–3 дня?4–7 дней6.4–7.2[27]
Пипотиазина пальмитатПипортил ЛонгумТипичныйВисколей б25–400 мг/4 недели9–10 дней?14–21 день8,5–11,6[20]
Пипотиазина ундециленатПипортил СредаТипичныйкунжутное масло100–200 мг/2 недели???8.4
РисперидонРиспердал КонстаНетипичныйМикросферы12,5–75 мг/2 недели21 день?3–6 дней–
Зуклопентиксола ацетатКлопиксол АкуфазаТипичныйВисколей б50–200 мг/1–3 дня1–2 дня1–2 дня4.7–4.9
Зуклопентиксол деканоатКлопиксол ДепоТипичныйВисколей б50–800 мг/2–4 недели4–9 дней?11–21 день7,5–9,0
Примечание: Все внутримышечно . Сноски: a = Микрокристаллическая или нанокристаллическая водная суспензия . b = Растительное масло с низкой вязкостью (в частности, фракционированное кокосовое масло со среднецепочечными триглицеридами ). c = Прогнозируется из PubChem и DrugBank . Источники: Основные: см. шаблон.

История

Флуфеназин начал использоваться в 1959 году. [7]

Доступность

Инъекционная форма препарата включена в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Препарат доступен в виде дженерика . [2] Его выпуск в Австралии был прекращен в 2017 году. [9]

Ветеринарный

Лошадям его иногда вводят в виде инъекций в качестве лекарства для снятия тревожности , хотя у него есть много распространенных побочных эффектов, и он запрещен многими организациями, проводящими соревнования по конному спорту. [28]

Ссылки

  1. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ abcdefghijklmno "флуфеназина деканоат". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Получено 1 декабря 2015 г.
  3. ^ "Информация о продукте: Modecate (Fluphenazine Decanoate Oily Injection)" (PDF) . TGA eBusiness Services . Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd. 1 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 2 августа 2017 г. Получено 9 декабря 2013 г.
  4. ^ Tardy M, Huhn M, Engel RR, Leucht S (август 2014 г.). «Флуфеназин против низкопотенциальных антипсихотических препаратов первого поколения при шизофрении». База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (8): CD009230. doi :10.1002/14651858.CD009230.pub2. PMC 10898219. PMID  25087165 . 
  5. ^ "Modecate Injection 25mg/ml - Patient Information Leaflet (PIL) - (eMC)". www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 7 ноября 2017 г. . Получено 6 ноября 2017 г. .
  6. ^ "Флуфеназин". livertox.nih.gov . 2012. PMID  31643176 . Получено 6 ноября 2017 г. .
  7. ^ ab McPherson EM (2007). Энциклопедия фармацевтического производства (3-е изд.). Burlington: Elsevier. стр. 1680. ISBN 9780815518563.
  8. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ ab Rossi S, ed. (Июль 2017 г.). "Fluphenazine - Australian Medicines Handbook". Australian Medicines Handbook . Аделаида, Австралия: Australian Medicines Handbook Pty Ltd . Получено 8 августа 2017 г. .
  10. ^ Matar HE, Almerie MQ, Sampson SJ (июнь 2018 г.). «Флуфеназин (перорально) против плацебо при шизофрении». База данных систематических обзоров Cochrane . 6 (7): CD006352. doi :10.1002/14651858.CD006352.pub3. PMC 6513420. PMID  29893410 . 
  11. ^ Joint Formulary Committee, BMJ, ред. (март 2009 г.). "4.2.1". British National Formulary (57-е изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. стр. 192. ISBN 978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска возникновения острого синдрома отмены или быстрого рецидива.
  12. ^ abcde Хаддад П., Хаддад П.М., Дурсун С., Дикин Б. (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. OUP Oxford. С. 207–216. ISBN 9780198527480.
  13. ^ Moncrieff J (июль 2006 г.). «Провоцирует ли отмена антипсихотических препаратов психоз? Обзор литературы по быстрому началу психоза (психоз сверхчувствительности) и рецидиву, связанному с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. doi :10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  14. ^ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Приверженность антипсихотическим препаратам при шизофрении. Springer Science & Business Media. стр. 85. ISBN 9788847026797.
  15. ^ Сирагуса С., Саадабади А. (2020). «Флуфеназин». СтатПерлс . ПМИД  29083807.
  16. ^ "Флуфеназин". PubChem . Национальная медицинская библиотека США . Получено 30 сентября 2019 г.
  17. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  18. ^ Parent M, Toussaint C, Gilson H (1983). «Длительное лечение хронических психотиков бромперидолом деканоатом: клиническая и фармакокинетическая оценка». Current Therapeutic Research . 34 (1): 1–6.
  19. ^ аб Йоргенсен А, Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и депо-препараты флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 279 : 41–54. doi :10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x. ПМИД  6931472.
  20. ^ ab Reynolds JE (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Martindale: The Extra Pharmacopoeia (30-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. стр. 364–623.
  21. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Pt 2): 50–9. PMID  6143748.
  22. ^ ab Curry SH, Whelpton R, de Schepper PJ, Vranckx S, Schiff AA (апрель 1979). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида, энантата и деканоата флуфеназина». British Journal of Clinical Pharmacology . 7 (4): 325–31. doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x. PMC 1429660 . PMID  444352. 
  23. ^ Young D, Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Garcia N (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Аннотация.) . 19-я ежегодная клиническая встреча Американского общества больничных фармацевтов в середине года. Даллас, Техас.
  24. ^ Янссен П.А., Нимейгерс С.Дж., Шеллекенс К.Х., Ленартс Ф.М., Вербрюгген Ф.Дж., ван Нуетен Дж.М., Марсбум Р.Х., Херин В.В., Шапер В.К. (ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), мощного инъекционного нейролептика длительного действия». Арцнаймиттель-Форшунг . 20 (11): 1689–98. ПМИД  4992598.
  25. ^ Бересфорд Р., Уорд А. (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического применения при психозе». Drugs . 33 (1): 31–49. doi :10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  26. ^ Рейнтигенс А.Дж., Хейканц Дж.Дж., Вустенборгс Р.Дж., Гелдерс Ю.Г., Аэртс Т.Дж. (1982). «Фармакокинетика галоперидола деканоата. 2-летнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46. дои : 10.1159/000468580. ПМИД  7185768.
  27. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование перфеназина энантата и деканоата». Current Therapeutic Research . 36 (6): 1071–88.
  28. ^ Loving NS (31 марта 2012 г.). «Исследовано действие препаратов, изменяющих поведение (AAEP 2011)». The Horse Media Group. Архивировано из оригинала 6 января 2017 г. Получено 13 декабря 2016 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Флуфеназин&oldid=1245764539"