Рецепторы 5HT 1D обнаружены в низких концентрациях в базальных ганглиях (бледный шар, черная субстанция, хвостатая скорлупа), гиппокампе и в коре головного мозга. [6]
Структура
Рецептор 5HT 1D — это рецептор, связанный с G-белком , который активирует внутриклеточный каскад мессенджеров для создания ингибирующего ответа путем снижения клеточных уровней цАМФ. [7] [8] 5HT 1D — это рецептор 7-TM . Считается, что большая межклеточная петля между TM-5 и TM-6 связана со связью со вторичным мессенджером. Агонисты могут связываться таким образом, который использует остаток аспартата в TM-3 и остатки в TM-4, TM-5 и TM-6. [9] Было обнаружено, что человеческий клон, содержащий открытую рамку считывания без интронов , кодирует 377 аминокислот рецептора 5HT 1D . Ген был локализован на хромосоме 1, в регионе 1p34.3-36.3 [10] [11]
Лиганды
Агонисты
Молекулярное моделирование предоставило картину агонистического сайта связывания 5HT 1D . Были идентифицированы аминокислотные остатки в области сайта связывания рецептора. Это ценное руководство для разработки потенциальных агонистов рецептора 5HT 1D . Когда суматриптан связывается, происходит значительное конформационное изменение как лиганда, так и рецептора в кармане связывания. [12]
^ Хойер Д. (2019). «Номенклатура рецепторов серотонина». В Tricklebank MD, Daly E (ред.). Система серотонина: история, нейрофармакология и патология . Academic Press. стр. 63–93. doi :10.1016/B978-0-12-813323-1.00004-9. ISBN978-0-12-813323-1.
^ Millan MJ, Marin P, Bockaert J, Mannoury la Cour C (сентябрь 2008 г.). «Сигнализация на рецепторах серотонина, связанных с G-белком: последние достижения и будущие направления исследований». Trends in Pharmacological Sciences . 29 (9): 454–64. doi :10.1016/j.tips.2008.06.007. PMID 18676031.
^ Goadsby PJ (1998). «Агонисты рецепторов серотонина 5-HT 1B/1D при мигрени: сравнительная фармакология и ее терапевтические применения». CNS Drugs . 10 (4): 271–286. doi :10.2165/00023210-199810040-00005.
^ Glennon RA, Dukat M (2013). «Серотониновые рецепторы и препараты, влияющие на серотонинергическую нейротрансмиссию» (PDF) . В Lippincott WW, Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito SW (ред.). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (7-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 368–376. ISBN978-1-60913-345-0.
^ Jin H, Oksenberg D, Ashkenazi A, Peroutka SJ, Duncan AM, Rozmahel R и др. (март 1992 г.). «Характеристика человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина 1B». Журнал биологической химии . 267 (9): 5735–5738. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42612-9 . PMID 1348246.
^ Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi MJ, Branchek TA, Hartig PR (апрель 1992 г.). «Человеческий рецептор серотонина 1D кодируется подсемейством двух отдельных генов: 5-HT1D альфа и 5-HT1D бета». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (8): 3630–3634. Bibcode : 1992PNAS...89.3630W. doi : 10.1073 /pnas.89.8.3630 . PMC 48922. PMID 1565658.
^ Bremner DH, Ringan NS, Wishart G (1997). «Моделирование сайта связывания агониста серотониновых человеческих рецепторов 5-HT 1A , 5-HT 1Dα и 5-HT 1Dβ ». European Journal of Medicinal Chemistry . 32 (1): 59–69. doi :10.1016/S0223-5234(97)84362-0.
^ Glennon RA, Hong SS, Dukat M, Teitler M, Davis K (сентябрь 1994 г.). «5-(нонилокси)триптамин: новый высокоаффинный агонист рецептора серотонина 5-HT1D бета». Журнал медицинской химии . 37 (18): 2828–2830. doi :10.1021/jm00044a001. PMID 8071931.
^ Xu YC, Schaus JM, Walker C, Krushinski J, Adham N, Zgombick JM и др. (февраль 1999 г.). «N-метил-5-трет-бутилтриптамин: новый, высокоэффективный агонист рецептора 5-HT1D». Журнал медицинской химии . 42 (3): 526–531. doi :10.1021/jm9805945. PMID 9986723.
Внешние ссылки
"5-HT1D". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Расположение генома человека HTR1D и страница с подробностями гена HTR1D в браузере геномов UCSC .
Дальнейшее чтение
Hamblin MW, Metcalf MA, McGuffin RW, Karpells S (апрель 1992 г.). «Молекулярное клонирование и функциональная характеристика человеческого рецептора серотонина 5-HT1B: гомолог крысиного рецептора 5-HT1B с фармакологической специфичностью, подобной 5-HT1D». Biochemical and Biophysical Research Communications . 184 (2): 752–759. doi :10.1016/0006-291X(92)90654-4. PMID 1315531.
Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi MJ, Branchek TA, Hartig PR (апрель 1992 г.). «Человеческий рецептор серотонина 1D кодируется подсемейством из двух отдельных генов: 5-HT1D альфа и 5-HT1D бета». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (8): 3630–3634. Bibcode : 1992PNAS...89.3630W. doi : 10.1073 /pnas.89.8.3630 . PMC 48922. PMID 1565658.
Hamblin MW, Metcalf MA (август 1991). «Первичная структура и функциональная характеристика человеческого серотонинового рецептора типа 5-HT1D». Молекулярная фармакология . 40 (2): 143–148. PMID 1652050.
Libert F, Passage E, Parmentier M, Simons MJ, Vassart G, Mattei MG (сентябрь 1991 г.). «Хромосомное картирование аденозиновых рецепторов A1 и A2, рецептора VIP и нового подтипа серотонинового рецептора». Genomics . 11 (1): 225–227. doi :10.1016/0888-7543(91)90125-X. PMID 1662665.
Libert F, Parmentier M, Lefort A, Dinsart C, Van Sande J, Maenhaut C и др. (май 1989 г.). «Селективная амплификация и клонирование четырех новых членов семейства рецепторов, сопряженных с G-белком». Science . 244 (4904): 569–572. Bibcode :1989Sci...244..569L. doi :10.1126/science.2541503. PMID 2541503.
Cargill M, Altshuler D, Ireland J, Sklar P, Ardlie K, Patil N и др. (Июль 1999 г.). «Характеристика однонуклеотидных полиморфизмов в кодирующих областях генов человека». Nature Genetics . 22 (3): 231–238. doi :10.1038/10290. PMID 10391209. S2CID 195213008.
Салим К, Фентон Т, Бача Дж, Уриен-Родригес Х, Боннерт Т, Скиннер ХА и др. (Май 2002 г.). «Олигомеризация рецепторов, связанных с G-белком, показанная с помощью селективной коиммунопреципитации». Журнал биологической химии . 277 (18): 15482–15485. doi : 10.1074/jbc.M201539200 . PMID 11854302.
Bergen AW, van den Bree MB, Yeager M, Welch R, Ganjei JK, Haque K и др. (апрель 2003 г.). «Гены-кандидаты на нервную анорексию в области сцепления 1p33-36: локусы серотониновых рецепторов 1D и дельта-опиоидных рецепторов демонстрируют значительную связь с нервной анорексией». Молекулярная психиатрия . 8 (4): 397–406. doi :10.1038/sj.mp.4001318. PMID 12740597. S2CID 22413624.
