Антагонист H1
Препараты, блокирующие действие гистамина

Антагонисты H 1 , также называемые блокаторами H 1 , представляют собой класс лекарств , которые блокируют действие гистамина на рецептор H 1 , помогая облегчить аллергические реакции . Агенты, где основной терапевтический эффект опосредован отрицательной модуляцией гистаминовых рецепторов, называются антигистаминными препаратами ; другие агенты могут иметь антигистаминное действие, но не являются истинными антигистаминными препаратами. [ необходима цитата ]

В общем использовании термин «антигистаминный» относится только к H 1 -антигистаминные препараты. Практически все H 1 -антигистаминные препараты действуют как обратные агонисты на H 1 -рецепторе гистамина , в отличие от нейтральных антагонистов , как считалось ранее. [1] [2] [3]

Медицинское применение

H 1 -антигистаминные препараты клинически используются при лечении аллергических состояний, вызванных гистамином. Эти показания могут включать: [4]

H1 - антигистаминные препараты можно вводить местно (через кожу , нос или глаза ) или системно, в зависимости от характера аллергического состояния.

Авторы рекомендаций Американской коллегии врачей-пульмонологов по лечению кашля (2006) рекомендуют, что при кашле, связанном с простудой, антигистаминные-сосудистые препараты первого поколения более эффективны, чем новые, неседативные антигистаминные препараты. К антигистаминным препаратам первого поколения относятся дифенгидрамин (Бенадрил), карбиноксамин (Клистин), клемастин (Тавист), хлорфенирамин (Хлор-Триметон) и бромфенирамин (Диметан). Однако исследование «антигистаминных препаратов от простуды», проведенное в 1955 году Медицинским корпусом армии США, сообщило, что «не было существенной разницы в доле излечений, о которых сообщили пациенты, получавшие пероральные антигистаминные препараты, и те, кто получал пероральные плацебо. Более того, по сути, та же самая доля пациентов не сообщила об отсутствии пользы от любого из видов лечения». [5]

Побочные эффекты

Побочные реакции на лекарства чаще всего связаны с H 1 -антигистамиными препаратами первого поколения . Это связано с их относительной недостаточной селективностью к H 1 -рецепторам и способностью проникать через гематоэнцефалический барьер .

Наиболее распространенным побочным эффектом является седация; этот «побочный эффект» используется во многих безрецептурных снотворных препаратах. Другие распространенные побочные эффекты первого поколения H 1 -антигистаминов включают головокружение, шум в ушах , нечеткость зрения, эйфорию , нарушение координации, беспокойство , повышенный аппетит, приводящий к увеличению веса , бессонницу , тремор, тошноту и рвоту, запор , диарею , сухость во рту и сухой кашель. Редкие побочные эффекты включают задержку мочи, сердцебиение , гипотонию , головную боль , галлюцинации , психоз и эректильную дисфункцию . [4] [6] [7]

Новые, H 1 -антигистаминные препараты второго поколения гораздо более селективны для периферических гистаминовых H 1 -рецепторов и имеют лучший профиль переносимости по сравнению с препаратами первого поколения. Наиболее распространенные побочные эффекты, отмеченные для препаратов второго поколения, включают сонливость, усталость, головную боль, тошноту и сухость во рту. [4]

Постоянное и/или кумулятивное применение антихолинергических препаратов, включая антигистаминные препараты первого поколения, связано с более высоким риском снижения когнитивных функций и деменции у пожилых людей. [8] [9]

Фармакология

При аллергических реакциях гиперчувствительности I типа аллерген (тип антигена ) взаимодействует с поверхностными антителами IgE на тучных клетках и базофилах и образует с ними перекрестные связи . Как только аллерген образует перекрестные связи с иммуноглобулином E , тирозинкиназы быстро передают сигнал в клетку, что приводит к дегрануляции клетки и высвобождению гистамина (и других химических медиаторов) из тучных клеток или базофилов. После высвобождения гистамин может реагировать с локальными или распространенными тканями через гистаминовые рецепторы . [ необходима цитата ]

Гистамин, действуя на H1 - рецепторы, вызывает зуд , вазодилатацию , гипотонию , приливы , головную боль , брадикардию , бронхоспазм , увеличение проницаемости сосудов и усиление боли. [2]

Хотя H 1 -антигистаминные препараты помогают против этих эффектов, они работают только если принимаются до контакта с аллергеном. При тяжелых аллергиях, таких как анафилаксия или ангионевротический отек , эти эффекты могут быть опасными для жизни. Дополнительное введение адреналина , часто в форме автоинъектора , требуется людям с такой гиперчувствительностью. [10]

Сравнение некоторых седативных антигистаминных препаратов
Антигистаминный препаратДоза аВремя пикаПериод полураспада бМетаболизмАнтихолинергический
Дифенгидрамин50 мг2–3 часа2–9 часовCYP2D6, другиеДа
Доксиламин25 мг2–3 часа10–12 часовCYP2D6, другиеДа
Гидроксизин25–100 мг2 часа20 часовАДГ, CYP3A4, другиеНет
Доксепин3–6 мг2–3 часа17 часов сCYP2D6, другиеНет (в низких дозах)
Миртазапин7,5–15 мг2 часа20–40 часовCYP2D6, другиеНет
Кветиапин е25–200 мг1,5 часа7 часов дCYP3A4Нет (в низких дозах)
Сноски: a = Для сна/седации. b = У взрослых. c Период полувыведения активного метаболита нордоксепина составляет 31 час. d Период полувыведения активного метаболита норкветиапина составляет 9–12 часов. e Не рекомендуется согласно обзорам литературы. Источники: См. отдельные статьи для ссылок. См. также избранные обзоры. [11] [12] [13]

Первое поколение (неселективное)

Это старейшие H 1 -антигистаминергические препараты, они относительно недороги и широко доступны. Они эффективны в облегчении аллергических симптомов, но обычно являются также умеренно или сильнодействующими антагонистами мускариновых ацетилхолиновых рецепторов ( антихолинергическими ). ​​Эти агенты также обычно действуют на α-адренергические рецепторы и/или 5-HT рецепторы . Это отсутствие селективности к рецепторам является основой плохого профиля переносимости некоторых из этих агентов, особенно по сравнению с H 1 -антигистамиными препаратами второго поколения . Реакция пациентов и возникновение побочных реакций на лекарства сильно различаются между классами и между агентами внутри классов.

Классы

Первым H 1 -антигистамином был пипероксан , открытый Эрнестом Фурно и Даниэлем Бове (1933) в их попытках разработать модель морской свинки для анафилаксии в Институте Пастера в Париже . [14] Бове получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1957 года за свой вклад. После их открытия в последующие десятилетия были разработаны H 1 -антигистамины первого поколения . Их можно классифицировать на основе химической структуры, и агенты внутри этих групп обладают схожими свойствами.

СортОписаниеПримеры
ЭтилендиаминыПервой группой разработанных клинически эффективных H1-антигистаминных препаратов были этилендиамины .
ЭтаноламиныДифенгидрамин был прототипическим агентом в этой группе. Значительные антихолинергические побочные эффекты, а также седация наблюдаются в этой группе, но частота желудочно-кишечных побочных эффектов относительно низкая. [4] [15]
АлкиламиныИзомерия является существенным фактором активности агентов этой группы. Например, E -трипролидин в 1000 раз более эффективен , чем Z -трипролидин. Это различие связано с позиционированием и посадкой молекул в месте связывания гистаминового H 1 -рецептора. [15] Считается, что алкиламины имеют относительно меньше седативных и желудочно-кишечных побочных эффектов, но относительно больше случаев парадоксальной стимуляции центральной нервной системы (ЦНС). [4]
ПиперазиныЭти соединения структурно связаны с этилендиаминами и этаноламинами и вызывают значительные антихолинергические побочные эффекты, за исключением гидроксизина, который имеет низкое или нулевое сродство к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам и, следовательно, вызывает незначительные антихолинергические побочные эффекты. [16] Соединения из этой группы часто используются при укачивании, головокружении, тошноте и рвоте. H 1 -антигистаминный препарат второго поколения цетиризин также принадлежит к этой химической группе. [15]
Трициклики и тетрацикликиЭти соединения отличаются от фенотиазиновых антипсихотиков по замещению кольца и характеристикам цепи. [15] Они также структурно связаны с трициклическими антидепрессантами (и тетрациклическими ), что объясняет побочные эффекты H 1 -антигистаминергических препаратов этих трех классов, а также плохой профиль переносимости трициклических H 1 -антигистаминных препаратов. H 1 -антигистаминный препарат второго поколения лоратадин был получен из соединений этой группы.

Общие структурные особенности

  • Два ароматических кольца, соединенные с центральным атомом углерода, азота или CO
  • Промежуточный элемент между центральным X и амином, обычно длиной 2–3 атома углерода, линейный, кольцевой, разветвленный, насыщенный или ненасыщенный
  • Амин замещен небольшими алкильными группами, например, CH 3


X = N, R1 = R2 = малые алкильные группы
X = C
X = CO

  • Хиральность в X может увеличить как эффективность, так и селективность для H1-рецепторов.
  • Для максимальной эффективности два ароматических кольца должны быть ориентированы в разных плоскостях.
    • например, трициклическая кольцевая система слегка сморщена, а два ароматических кольца лежат в разных геометрических плоскостях, что придает препарату очень высокую эффективность.

Второе поколение

H 1 -антигистаминные препараты второго поколения — это новые препараты, которые гораздо более селективны для периферических H 1 рецепторов, в отличие от H 1 рецепторов центральной нервной системы и холинергических рецепторов . Эта селективность значительно снижает возникновение побочных реакций на лекарства, таких как седация, при этом обеспечивая эффективное облегчение аллергических состояний. Причина их периферической селективности заключается в том, что большинство этих соединений являются цвиттер-ионными при физиологическом pH (около pH 7,4). Как таковые, они очень полярны, что означает, что они с меньшей вероятностью пересекают гематоэнцефалический барьер и действуют в основном за пределами центральной нервной системы.

Примеры системных антигистаминных препаратов второго поколения включают:

Примеры местных антигистаминных препаратов второго поколения включают:

Регулирование

Без рецепта

Антагонисты рецепторов H1 , одобренные для безрецептурной продажи в Соединенных Штатах, включают следующие. [30]

Первое поколение

Распространенные/продаваемые:

Нераспространённые/снятые с производства:

Второе поколение

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Leurs R, Church MK, Taglialatela M (апрель 2002 г.). «H1-антигистаминные препараты: обратный агонизм, противовоспалительное действие и сердечные эффекты». Clinical and Experimental Allergy . 32 (4): 489–98 . doi :10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x. PMID  11972592. S2CID  11849647.
  2. ^ ab Simons FE (ноябрь 2004 г.). «Достижения в области H1-антигистаминов». The New England Journal of Medicine . 351 (21): 2203– 17. doi :10.1056/NEJMra033121. PMID  15548781.
  3. ^ Khilnani G, Khilnani AK (сентябрь 2011 г.). «Обратный агонизм и его терапевтическое значение». Indian Journal of Pharmacology . 43 (5): 492– 501. doi : 10.4103 /0253-7613.84947 . PMC 3195115. PMID  22021988. 
  4. ^ abcde Rossi S (ред.) (2004). Australian Medicines Handbook 2004. Аделаида : Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-4-2 [ нужна страница ] 
  5. ^ Hoagland RJ, Deitz EN, Myers PW, Cosand HC (май 1950). «Антигистаминные препараты от простуды; оценка на основе контролируемого исследования». Журнал Американской медицинской ассоциации . 143 (2): 157– 60. doi :10.1001/jama.1950.02910370007003. PMID  15415236.
  6. ^ «8 веществ, которые могут убивать вашу эрекцию». 26 августа 2015 г.
  7. ^ «Лекарства, которые могут вызвать эректильную дисфункцию».
  8. ^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R , Walker R и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и инцидентная деменция: перспективное когортное исследование». JAMA Internal Medicine . 175 (3): 401– 407. doi :10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759. PMID  25621434 . 
  9. ^ Каррьер, И; Фурье-Регла, А; Дартиг, Ж. Ф.; Руо, О; Паскье, Ф; Ричи, К; Анселин, М. Л. (июль 2009 г.). «Лекарства с антихолинергическими свойствами, снижение когнитивных функций и деменция у пожилых людей в целом: исследование в трех городах». Архивы внутренней медицины . 169 (14): 1317– 1324. doi :10.1001/archinternmed.2009.229. PMC 2933398. PMID  19636034 . 
  10. ^ Shaker, Marcus S.; Wallace, Dana V.; Golden, David BK; et al. (2020). «Анафилаксия — обновление практических параметров 2020 года, систематический обзор и анализ классификации рекомендаций, оценки, разработки и анализа (GRADE)». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 145 (4): 1082– 1123. doi : 10.1016/j.jaci.2020.01.017. ISSN  1097-6825. PMID  32001253.
  11. ^ Vande Griend JP, Anderson SL (2012). «Антагонизм рецепторов гистамина-1 для лечения бессонницы». J Am Pharm Assoc (2003) . 52 (6): e210–9. doi :10.1331/JAPhA.2012.12051. PMID  23229983.
  12. ^ Matheson E, Hainer BL (июль 2017 г.). «Бессонница: фармакологическая терапия». Am Fam Physician . 96 (1): 29–35 . PMID  28671376.
  13. ^ Lie JD, Tu KN, Shen DD, Wong BM (ноябрь 2015 г.). «Фармакологическое лечение бессонницы». PT . 40 (11): 759–71 . PMC 4634348 . PMID  26609210. 
  14. ^ Фурно, Эрнест; Даниэль Бове (1933). «Исследования симпатиколитического действия нового диоксана». Международные архивы фармакологии и терапии . 46 : 178–91 . ISSN  0003-9780.
  15. ^ abcd Нельсон, Вендель Л. (2007). «Антигистаминные препараты и родственные противоаллергические и противоязвенные средства». В Уильяме О. Фое; Томасе Л. Лемке; Дэвиде А. Уильямсе (ред.). Принципы медицинской химии Фоя . Хейгерстаун, Мэриленд : Lippincott Williams & Wilkins . стр.  1004–1027 . ISBN 978-0-7817-6879-5. OCLC  149596645.
  16. ^ Кубо, Нобуо; Сиракава, Осаму; Куно, Такаёши; Танака, Чикако (1987). «Антимускариновые эффекты антигистаминных препаратов: количественная оценка с помощью анализа связывания рецепторов». Японский журнал фармакологии . 43 (3): 277– 282. doi : 10.1254/jjp.43.277 . PMID  2884340.
  17. ^ «Монография по бепотастину для профессионалов».
  18. ^ «Цетиризин. Монография для профессионалов».
  19. ^ Howell G, West L, Jenkins C, Lineberry B, Yokum D, Rockhold R (август 2005 г.). "In vivo антимускариновые действия антигистаминного агента третьего поколения, дезлоратадина". BMC Pharmacology . 5 : 13. doi : 10.1186/1471-2210-5-13 . PMC 1192807. PMID  16109168 . 
  20. ^ «Монография по дезлоратадину для профессионалов».
  21. ^ Vena GA, Cassano N, Filieri M, Filotico R, D'Argento V, Coviello C (сентябрь 2002 г.). «Фексофенадин при хронической идиопатической крапивнице: клиническая и иммуногистохимическая оценка». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 15 (3): 217– 224. doi :10.1177/039463200201500308. PMID  12575922. S2CID  23060714.
  22. ^ «Монография фексофенадина для профессионалов».
  23. ^ «Монография по кетотифена для профессионалов».
  24. ^ Nettis E, Colanardi MC, Barra L, Ferrannini A, Vacca A, Tursi A (март 2006 г.). «Левоцетиризин в лечении хронической идиопатической крапивницы: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Британский журнал дерматологии . 154 (3): 533– 8. doi :10.1111/j.1365-2133.2005.07049.x. PMID  16445787. S2CID  35041518.
  25. ^ «Монография по левоцетиризину для профессионалов».
  26. ^ «Монография Лоратадина для профессионалов».
  27. ^ «Монография по азеластину для профессионалов».
  28. ^ Аль-Ахмад, Мона; Хассаб, Мохаммед; Аль Ансари, Али (21 декабря 2020 г.). «Аллергический и неаллергический ринит». Учебник клинической отоларингологии . Cham: Springer International Publishing. стр.  241– 252. doi :10.1007/978-3-030-54088-3_22. ISBN 978-3-030-54087-6. S2CID  234142758. Интраназальные H1-антигистамины, такие как азеластин, эффективны для контроля назальных симптомов. Их необходимо применять дважды в день.
  29. ^ «Монография олопатадина для профессионалов».
  30. ^ "OTC Active Ingredients" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 7 апреля 2010 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=H1_antagonist&oldid=1268147784#First-generation_(unselective)"