Ципрогептадин
Антигистаминные препараты

Ципрогептадин
Клинические данные
Произношение/ ˌ s aɪ p r oʊ ˈ h ɛ p t ə d iː n / [1]
Торговые наименованияПериактин, другие
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса682541
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : А
Пути
введения		Оральный
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Связывание с белками96-99%
МетаболизмПечень , [3] [4] в основном опосредована CYP3A4 .
Период полувыведения8,6 часов [2]
ВыделениеФекальный (2–20%; из которых 34% в виде неизмененного препарата) и почечный (40%; неизмененный препарат отсутствует) [3] [4]
Идентификаторы
  • 4-(5 H -Дибензо[a,d]циклогептен-5-илиден)-1-метилпиперидин
Номер CAS
CID PubChem
  • 2913
ИУФАР/БПС
  • 277
DrugBank
  • DB00434 проверятьИ
ChemSpider
  • 2810 проверятьИ
УНИИ
  • 2YHB6175DO
КЕГГ
  • Д07765 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:4046 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL516 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID8022872
Информационная карта ECHA100.004.482
Химические и физические данные
ФормулаС 21 Н 21 Н
Молярная масса287,406  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • c43\C(=C1/CCN(C)CC1)c2ccccc2\C=C/c3cccc4
  • InChI=1S/C21H21N/c1-22-14-12-18(13-15-22)21-19-8-4-2-6-16(19)10-11-17-7-3-5-9-20(17)21/h2-11H,12-15H2,1H3 проверятьИ
  • Ключ:JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Ципрогептадин , продаваемый под торговой маркой Periactin, в том числе, является антигистаминным препаратом первого поколения с дополнительными антихолинергическими , антисеротонинергическими и местными анестезирующими свойствами.

Он был запатентован в 1959 году и начал применяться в медицине в 1961 году. [5] В 2021 году это был 280-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, на него было выписано более 800 000 рецептов. [6] [7]

Медицинское применение

Периактин (ципрогептадин) таблетки 4 мг
Трехмерная молекулярная структура ципрогептадина представлена ​​в виде заполняющей пространство модели

Ципрогептадин используется для лечения аллергических реакций (в частности, сенной лихорадки ). [8] Имеются данные, подтверждающие его применение при аллергии, но антигистаминные препараты второго поколения, такие как кетотифен и лоратадин, показали такие же результаты с меньшим количеством побочных эффектов. [9]

Он также используется в качестве профилактического лечения мигрени . В исследовании 2013 года частота мигрени резко снизилась у пациентов в течение 7–10 дней после начала лечения. Средняя частота приступов мигрени у этих пациентов до приема составляла 8,7 раз в месяц, она снизилась до 3,1 раз в месяц через 3 месяца после начала лечения. [9] [10] Такое использование указано на этикетке в Великобритании и некоторых других странах.

Он также используется не по назначению при лечении синдрома циклической рвоты у младенцев; единственные доказательства такого использования получены в ходе ретроспективных исследований. [11]

Ципрогептадин иногда используется не по назначению для улучшения акатизии у людей, принимающих антипсихотические препараты. [12]

Он используется не по назначению для лечения различных дерматологических заболеваний, включая психогенный зуд , [13] лекарственный гипергидроз (чрезмерное потоотделение) [14] и профилактику образования волдырей у некоторых людей с простым буллезным эпидермолизом [15] .

Одним из эффектов препарата является повышение аппетита и увеличение веса, что привело к его использованию (не по назначению в США) для этой цели у детей, страдающих истощением, а также у людей с муковисцидозом . [16] [17] [18] [19]

Он также используется не по назначению при лечении умеренных и тяжелых случаев серотонинового синдрома , комплекса симптомов, связанных с применением серотонинергических препаратов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (и ингибиторы моноаминоксидазы ), а также в случаях высокого уровня серотонина в крови, вызванного серотонин-продуцирующей карциноидной опухолью. [20] [21]

Ципрогептадин обладает седативным действием и может использоваться для лечения бессонницы аналогично другим антигистаминным препаратам центрального действия. [22] [23] [24] [25] Рекомендуемая доза для этого применения составляет от 4 до 8 мг. [23]

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают: [3] [4]

  • Седация и сонливость (часто преходящая)
  • Головокружение
  • Нарушение координации
  • Путаница
  • Беспокойство
  • Возбуждение
  • Нервозность
  • Тремор
  • Раздражительность
  • Бессонница
  • Парестезии
  • Неврит
  • Судороги
  • Эйфория
  • Галлюцинации
  • Истерия
  • Обморок
  • Аллергические проявления в виде сыпи и отёка
  • Потоотделение
  • Крапивница
  • Светочувствительность
  • Острый лабиринтит
  • Диплопия (двоение в глазах)
  • Головокружение
  • Звон в ушах
  • Гипотония (низкое кровяное давление)
  • Сердцебиение
  • Экстрасистолы
  • Анафилактический шок
  • Гемолитическая анемия
  • Нарушения со стороны крови, такие как лейкопения , агранулоцитоз и тромбоцитопения
  • Холестаз
  • Побочные эффекты со стороны печени, такие как:
  • Эпигастральный дистресс
  • Анорексия
  • Тошнота
  • Рвота
  • Диарея
  • Антихолинергические побочные эффекты, такие как:
    • Затуманенное зрение
    • Запор
    • Ксеростомия (сухость во рту)
    • Тахикардия (учащенное сердцебиение)
    • Задержка мочи
    • Затрудненное мочеиспускание
    • заложенность носа
    • Сухость носа или горла
  • Частота мочеиспускания
  • Ранние менструации
  • Сгущение бронхиального секрета
  • Стеснение в груди и хрипы
  • Усталость
  • Озноб
  • Головная боль
  • Повышенный аппетит
  • Увеличение веса

Передозировка

В случаях передозировки иногда рекомендуются меры по деконтаминации желудка, такие как активированный уголь . Симптомы обычно указывают на угнетение ЦНС (или, наоборот, стимуляцию ЦНС в некоторых случаях) и чрезмерные антихолинергические побочные эффекты. LD 50 у мышей составляет 123 мг/кг, а у крыс — 295 мг/кг. [3] [4]

Фармакология

Фармакодинамика

Ципрогептадин [27]
СайтК i (нМ) [а]Действие [б]РазновидностьСсылка.
Н 10,06↓Человек
Н 2НДНД
Н 3>10,000Человек
Н 4202Человек
М 112↓Человек
М 27↓Человек
М 312↓Человек
М 48↓Человек
М 511.8↓Человек
5-НТ 1А59↓Человек
5-НТ 2А1.67↓Человек
5-НТ 2Б1.54↓Человек
5-НТ 2С2.23↓Человек
5-НТ 3228Мышь
5- HT6142Человек
5-НТ 7123Человек
Д 1117Человек
Д 2112↓Человек
Д 38Человек
СЕРТПодсказка Транспортер серотонина4,100Крыса
СЕТЬПодсказка Транспортер норадреналина290Крыса
ДАТПодсказка Транспортер дофаминаНДНД
  1. ^ Чем меньше константа равновесия , тем сильнее лекарство связывается с сайтом.
  2. ^
    • ↑ Агонист
    • ↓ Антагонист

Ципрогептадин является очень мощным антигистаминным или обратным агонистом рецептора H1 . При более высоких концентрациях он также обладает антихолинергической , антисеротонинергической и антидофаминергической активностью . Из серотониновых рецепторов он является особенно мощным антагонистом рецепторов 5 -HT2 . Считается, что это лежит в основе его эффективности при лечении серотонинового синдрома . [28] Однако возможно, что блокада рецепторов 5-HT1 также может способствовать его эффективности при серотониновом синдроме. [29] Сообщалось, что ципрогептадин блокирует 85% рецепторов 5-HT2 в мозге человека при дозе 4 мг три раза в день (всего 12 мг/день) и блокирует 95% рецепторов 5-HT2 в мозге человека при дозе 6 мг три раза в день (всего 18 мг/день), что было измерено с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). [30] Доза ципрогептадина, рекомендуемая для обеспечения блокады рецепторов 5-HT2 при серотониновом синдроме, составляет от 20 до 30 мг. [28] Помимо своей активности в отношении нейротрансмиттерных мишеней, ципрогептадин, как сообщается, обладает слабой антиандрогенной активностью. [31]

Фармакокинетика

Ципрогептадин хорошо всасывается после перорального приема , пиковые уровни в плазме достигаются через 1–3 часа. [32] Его конечный период полувыведения при пероральном приеме составляет приблизительно 8 часов. [2]

Химия

Ципрогептадин — трициклический бензоциклогептен , тесно связанный с пизотифеном и кетотифеном , а также с трициклическими антидепрессантами .

Исследовать

Ципрогептадин изучался в одном небольшом исследовании в качестве вспомогательного средства у людей с шизофренией , состояние которых было стабильным и которые принимали другие лекарства; хотя внимание и вербальная беглость, по-видимому, улучшились, исследование было слишком небольшим, чтобы делать обобщения. [33] Он также изучался в качестве вспомогательного средства в двух других исследованиях у людей с шизофренией, в общей сложности около пятидесяти человек, и, по-видимому, не оказал никакого эффекта. [34]

Было проведено несколько испытаний, чтобы выяснить, может ли ципрогептадин уменьшить сексуальную дисфункцию, вызванную СИОЗС и антипсихотическими препаратами. [35]

Ципрогептадин изучался для лечения посттравматического стрессового расстройства . [34]

Ветеринарное применение

Ципрогептадин используется у кошек в качестве стимулятора аппетита [36] [37] : 1371  и в качестве вспомогательного средства при лечении астмы . [38] Возможные побочные эффекты включают возбуждение и агрессивное поведение. [39] Период полувыведения ципрогептадина у кошек составляет 12 часов. [38]

Ципрогептадин является препаратом второй линии для лечения дисфункции промежуточной доли гипофиза у лошадей. [40] [41]

Ссылки

  1. ^ "Ципрогептадин". Dictionary.com Unabridged (Online). nd
  2. ^ ab Gunja N, Collins M, Graudins A (2004). «Сравнение фармакокинетики перорального и сублингвального ципрогептадина». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 42 (1): 79–83. doi :10.1081/clt-120028749. PMID  15083941. S2CID  20196551.
  3. ^ abcd "Таблетки гидрохлорида ципрогептадина [Boscogen, Inc.]" (PDF) . DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. Ноябрь 2010 г. Получено 26 октября 2013 г.
  4. ^ abcd "Информация о продукте: Периактин (ципрогептадина гидрохлорид)" (PDF) . Aspen Pharmacare Australia . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 17 ноября 2011 г. Архивировано из оригинального (PDF) 29 октября 2013 г. . Получено 26 октября 2013 г. .
  5. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 547. ISBN 9783527607495.
  6. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  7. ^ "Ципрогептадин - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г.
  8. ^ "Ципрогептадин". Информация о препаратах MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США.
  9. ^ ab De Bruyne P, Christiaens T, Boussery K, Mehuys E, Van Winckel M (январь 2017 г.). «Эффективны ли антигистаминные препараты у детей? Обзор доказательств». Архивы детских болезней . 102 (1): 56–60. doi :10.1136/archdischild-2015-310416. PMID  27335428. S2CID  21185048.
  10. ^ Saito Y, Yamanaka G, Shimomura H, Shiraishi K, Nakazawa T, Kato F и др. (Май 2017 г.). «Пересмотр диагностики и лечения детской мигрени: практический обзор клинического опыта». Brain & Development . 39 (5): 386–394. doi :10.1016/j.braindev.2016.11.011. PMID  27993427. S2CID  34703034.
  11. ^ Сальваторе С., Барбери С., Боррелли О., Кастеллацци А., Ди Мауро Д., Ди Мауро Г. и др. (июль 2016 г.). «Фармакологические вмешательства при ранних функциональных желудочно-кишечных расстройствах». Итальянский журнал педиатрии . 42 (1): 68. дои : 10.1186/s13052-016-0272-5 . ПМЦ 4947301 . ПМИД  27423188. 
  12. ^ Тейлор Д.М., Патон С., Капур С. (2015). Рекомендации Модсли по назначению лекарств в психиатрии . John Wiley & Sons. стр. 85. ISBN 978-1-118-75457-3.
  13. ^ Szepietowski JC, Reszke R (2016). «Управление психогенным зудом». Современные проблемы дерматологии . 50 : 124–132. doi : 10.1159/000446055. ISBN 978-3-318-05888-8. PMID  27578081.
  14. ^ Эштон АК, Вайнштейн ВЛ (май 2002). «Ципрогептадин при лекарственно-индуцированном потоотделении». Американский журнал психиатрии . 159 (5): 874–875. doi :10.1176/appi.ajp.159.5.874-a. PMID  11986151.
  15. ^ Со JY, Тенг Дж (1993). «Простой буллезный эпидермолиз». Адам М.П., ​​Эверман Д.Б., Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Грипп К.В., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД  20301543.
  16. ^ «Ципрогептадин, эстимулятор аппетита» [Ципрогептадин, стимулятор аппетита]. vademecum.es (на испанском языке).
  17. ^ "Bioplex NF". Архивировано из оригинала 18 апреля 2018 года . Получено 18 апреля 2018 года .
  18. ^ Harrison ME, Norris ML, Robinson A, Spettigue W, Morrissey M, Isserlin L (июнь 2019 г.). «Использование ципрогептадина для стимуляции аппетита и увеличения веса тела: систематический обзор». Appetite . 137 : 62–72. doi :10.1016/j.appet.2019.02.012. PMID  30825493. S2CID  72333631.
  19. ^ Kim SY, Yun JM, Lee JW, Cho YG, Cho KH, Park YG, Cho B (октябрь 2021 г.). «Эффективность и переносимость ципрогептадина при плохом аппетите: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Clinical Therapeutics . 43 (10): 1757–1772. doi :10.1016/j.clinthera.2021.08.001. PMID  34509304. S2CID  237493456.
  20. ^ Росси С., ред. (2013). Australian Medicines Handbook (ред. 2013). Аделаида: Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  21. ^ Iqbal MM, Basil MJ, Kaplan J, Iqbal MT (ноябрь 2012 г.). «Обзор серотонинового синдрома». Annals of Clinical Psychiatry . 24 (4): 310–318. PMID  23145389.
  22. ^ Бадр Б., Нагуй А. (октябрь 2022 г.). «Ципрогептадин: психофармакологическая сокровищница?». CNS Spectrums . 27 (5): 533–535. doi : 10.1017/S1092852921000250 . PMID  33632345.
  23. ^ ab Ekambaram V, Owens J (январь 2021 г.). «Лекарства, используемые при детской бессоннице». Детские и подростковые психиатрические клиники Северной Америки . 30 (1): 85–99. doi :10.1016/j.chc.2020.09.001. PMID  33223070. S2CID  227131545.
  24. ^ Rombaut NE (1995). Антигистаминные препараты и седация: методы и меры (диссертация). OCLC  59660401. ProQuest  301570569.
  25. ^ Wanderer AA, St Pierre JP, Ellis EF (октябрь 1977 г.). «Первичная приобретенная холодовая крапивница. Двойное слепое сравнительное исследование лечения ципрогептадином, хлорфенирамином и плацебо». Архивы дерматологии . 113 (10): 1375–1377. doi :10.1001/archderm.113.10.1375. PMID  334082.
  26. ^ Чертофф Дж., Алам С., Кларк В. (июль 2014 г.). «Острая печеночная недостаточность, вызванная ципрогептадином». Журнал отчетов о случаях АКГ . 1 (4): 212–213. doi :10.14309/crj.2014.56. PMC 4286888. PMID 25580444  . 
  27. ^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  28. ^ ab Gillman PK (1999). «Серотониновый синдром и его лечение». Журнал психофармакологии . 13 (1): 100–109. doi :10.1177/026988119901300111. PMID  10221364. S2CID  17640246.
  29. ^ Sporer KA (август 1995). «Серотониновый синдром. Задействованные препараты, патофизиология и управление». Drug Safety . 13 (2): 94–104. doi :10.2165/00002018-199513020-00004. PMID  7576268. S2CID  19809259.
  30. ^ Капур С., Зипурски Р.Б., Джонс К., Уилсон А.А., ДаСилва Дж.Д., Хоул С. (июнь 1997 г.). «Ципрогептадин: мощный антагонист серотонина in vivo». Американский журнал психиатрии . 154 (6): 884a–884. doi :10.1176/ajp.154.6.884a. PMID  9167527.
  31. ^ Pucci E, Petraglia F (декабрь 1997 г.). «Лечение избытка андрогенов у женщин: вчера, сегодня и завтра». Гинекологическая эндокринология . 11 (6): 411–433. doi :10.3109/09513599709152569. PMID  9476091.
  32. ^ Мюррей Л., Дейли Ф., МакКоубри Д.М., Кадоган М. (15 января 2011 г.). Справочник по токсикологии. Elsevier Australia. стр. 388. ISBN 978-0-7295-3939-5. Получено 27 ноября 2011 г.
  33. ^ Buoli M, Altamura AC (март 2015 г.). «Могут ли неантипсихотические препараты улучшить когнитивные способности пациентов с шизофренией?». Pharmacopsychiatry . 48 (2): 41–50. doi :10.1055/s-0034-1396801. PMID  25584772. S2CID  19202816.
  34. ^ ab Dabaghzadeh F, Khalili H, Ghaeli P, Dashti-Khavidaki S (декабрь 2012 г.). «Потенциальные преимущества ципрогептадина у ВИЧ-положительных пациентов, получающих антиретровирусные препараты, включая эфавиренз». Мнение эксперта по фармакотерапии . 13 (18): 2613–2624. doi :10.1517/14656566.2012.742887. PMID  23140169. S2CID  25769557.
  35. ^ Nunes LV, Moreira HC, Razzouk D, Nunes SO, Mari J (2012). «Стратегии лечения сексуальной дисфункции и/или гиперпролактинемии, вызванной антипсихотиками, среди пациентов с расстройствами шизофренического спектра: обзор». Journal of Sex & Marital Therapy . 38 (3): 281–301. doi : 10.1080/0092623X.2011.606883. PMID  22533871. S2CID  23406005.
  36. ^ Agnew W, Korman R (сентябрь 2014 г.). «Фармакологическая стимуляция аппетита: рациональный выбор у кошек с отсутствием аппетита». Журнал Feline Medicine and Surgery . 16 (9): 749–756. doi :10.1177/1098612X14545273. PMC 11185246. PMID 25146662.  S2CID 37126352  . 
  37. ^ Gupta RC, ред. (2012). Ветеринарная токсикология: основные и клинические принципы (2-е изд.). Amsterdam Boston : Academic Press . стр. xii+1438. ISBN  978-0-12-385926-6. OCLC  794491298.
  38. ^ ab Dowling PM (8 февраля 2005 г.). "Системная терапия заболеваний дыхательных путей: ципрогептадин". В Kahn CM, Line S, Aiello SE (ред.). The Merck Veterinary Manual (9-е изд.). John Wiley & Sons . ISBN 978-0-911910-50-6.Получено 26 октября 2008 г.
  39. ^ Dowling PM (8 февраля 2005 г.). «Лекарства, влияющие на аппетит». В Kahn CM, Line S, Aiello SE (ред.). The Merck Veterinary Manual (9-е изд.). John Wiley & Sons . ISBN 978-0-911910-50-6.Получено 26 октября 2008 г.
  40. ^ Дарем AE (апрель 2017 г.). «Терапия эндокринных расстройств у лошадей». Ветеринарные клиники Северной Америки. Equine Practice . 33 (1): 127–139. doi :10.1016/j.cveq.2016.11.003. PMID  28190613.
  41. ^ Кричевский JE (июль 2019 г.). «Гирсутизм, связанный с аденомами промежуточной доли». Merck Vet Manual . Получено 24 апреля 2011 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ципрогептадин&oldid=1253465247"