Хлорфенамин
Антигистаминные препараты, используемые для лечения аллергии

Хлорфенамин
Клинические данные
Торговые наименованияХлор-Триметон; Пиритон; Хлор-Триполон
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса682543

Категория беременности
  • AU : А
Пути
введения		Перорально , Внутривенно , Внутримышечно , Подкожно
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность25-50%
Связывание с белками72%
МетаболизмПечень ( CYP2D6 )
Период полувыведения13,9–43,4 часа [1]
ВыделениеПочка
Идентификаторы
  • 3-(4-Хлорфенил) -N , N -диметил-3-(пиридин-2-ил)-пропан-1-амин
Номер CAS
  • 132-22-9 проверятьИ
CID PubChem
  • 2725
ИУФАР/БПС
  • 1210
DrugBank
  • DB01114 проверятьИ
ChemSpider
  • 2624 проверятьИ
УНИИ
  • 3U6IO1965U
КЕГГ
  • Д07398 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:52010 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL505 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID0022804
Информационная карта ECHA100.004.596
Химические и физические данные
ФормулаС16Н19ClN2​​​​​​
Молярная масса274,79  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Растворимость в воде0,55 г/100 мл, жидкий мг/мл (20 °C)
  • Clc1ccc(cc1)C(c2ncccc2)CCN(C)C
  • InChI=1S/C16H19ClN2/c1-19(2)12-10-15(16-5-3-4-11-18-16)13-6-8-14(17)9-7-13/h3- 9,11,15Х,10,12Х2,1-2Х3 проверятьИ
  • Ключ:SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Хлорфенамин ( CP , CPM ), также известный как хлорфенирамин , является антигистаминным препаратом, используемым для лечения симптомов аллергических состояний, таких как аллергический ринит (сенная лихорадка). [2] Он принимается перорально (через рот). [2] Лекарство начинает действовать в течение двух часов и длится около 4–6 часов. [2] Это антигистаминный препарат первого поколения , который действует путем блокирования рецептора гистамина H1 . [ 2]

Обычные побочные эффекты включают сонливость, беспокойство и слабость. Другие побочные эффекты могут включать сухость во рту и хрипы. [2]

Хлорфенирамин был запатентован в 1948 году и начал применяться в медицине в 1949 году. [3] Он доступен как дженерик и без рецепта . [2] [4]

Имя

Хлорфенамин — это МННПодсказка Международное непатентованное названиев то время как хлорфенирамин является USANПодсказка Соединенные Штаты Принятое названиеи бывший БАНПодсказка: одобренное британцами имя.

Торговые марки включают Chlor-Trimeton, Demazin, Allerest 12 Hour, Piriton, Chlorphen-12, Tylenol Cold/Allergy и множество других в зависимости от страны. [2]

Медицинское применение

Комбинированные продукты

Хлорфенамин часто сочетают с фенилпропаноламином , чтобы получить лекарство от аллергии , обладающее как антигистаминными, так и противоотечными свойствами, хотя фенилпропаноламин больше не доступен в США после того, как исследования показали, что он увеличивает риск инсульта у молодых женщин. [5] Хлорфенамин остается доступным без такого риска.

В препарате Coricidin хлорфенамин сочетается с противокашлевым средством декстрометорфаном . В препарате Cêgripe хлорфенамин сочетается с анальгетиком парацетамолом . [6]

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают сонливость, головокружение, спутанность сознания, запор, беспокойство, тошноту, нечеткость зрения, беспокойство, снижение координации, сухость во рту, поверхностное дыхание, галлюцинации, раздражительность, проблемы с памятью или концентрацией, шум в ушах и затрудненное мочеиспускание. [2]

Хлорфенамин вызывает меньший седативный эффект , чем другие антигистаминные препараты первого поколения . [7]

Большое исследование людей в возрасте 65 лет и старше связало развитие болезни Альцгеймера и других форм деменции с «более высоким кумулятивным» использованием хлорфенамина и других антигистаминных препаратов первого поколения из-за их антихолинергических свойств. [8] Хлорфенамин оценивается экспертами как «высокотяжелый» антихолинергический препарат по полусубъективной шкале. [9]

Фармакология

Фармакодинамика

Хлорфенамин [10]
СайтК i (нМ)РазновидностьСсылка
СЕРТПодсказка Транспортер серотонина15.2Человек[11]
СЕТЬПодсказка Транспортер норадреналина1,440Человек[11]
ДАТПодсказка Транспортер дофамина1,060Человек[11]
5-НТ 2А3,130Крыса[12]
5-НТ 2С3,120Крыса[13]
Н 12,5–3,0Человек[14] [15]
Н 2НДНДНД
Н 3>10,000Крыса[16]
Н 42,910Человек[17]
М 125,700Человек[18]
М 217,000Человек[18]
М 352,500Человек[18]
М 477,600Человек[18]
М 528,200Человек[18]
hERGПодсказка Человеческий ген, связанный с Ether-à-go-go20,900Человек[19]
Значения K i , если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее препарат связывается с сайтом. Значения в mAChRПодсказка мускариновые ацетилхолиновые рецепторыи hERGПодсказка Человеческий ген, связанный с Ether-à-go-goIC 50 ( нМ).

Хлорфенамин действует в первую очередь как мощный антигистаминный препарат H 1 . Он является, в частности, мощным обратным агонистом рецептора гистамина H 1 . [20] [21] Препарат также обычно описывается как обладающий слабой антихолинергической активностью, действуя как антагонист мускариновых ацетилхолиновых рецепторов . Сообщается , что правовращающий стереоизомер , дексхлорфенирамин , обладает значениями K d 15 нМ для рецептора H 1 и 1300 нМ для мускариновых ацетилхолиновых рецепторов в ткани человеческого мозга. [22] [23] Чем меньше значение K d , тем больше сродство связывания лиганда с его целью.

В дополнение к действию в качестве обратного агониста рецептора H1 , было обнаружено, что хлорфенамин действует как ингибитор обратного захвата серотонина (Kd = 15,2 нМ для переносчика серотонина ). [11] [24] Он имеет лишь слабое сродство к переносчикам норадреналина и дофамина (Kd = 1440 нМ и 1060 нМ соответственно). [11]

Исследование показало, что дексхлорфенамин имел значения Ki для клонированного человеком рецептора H 1 от 2,67 до 4,81 нМ, в то время как левхлорфенамин имел значения Ki для этого рецептора от 211 до 361 нМ, что указывает на то, что дексхлорфенамин является активным энантиомером. [25] Другое исследование показало, что дексхлорфенамин имел значение Ki для мускаринового ацетилхолинового рецептора с использованием ткани мозга крысы, в то время как левхлорфенамин имел значение Ki для этого рецептора от 40 до 50 мкМ, что указывает на то, что оба энантиомера имеют очень низкое сродство к нему. [26]

Фармакокинетика

Период полувыведения хлорфенамина в клинических исследованиях варьировался от 13,9 до 43,4 часов у взрослых после однократного приема. [1]

Химия

Хлорфенамин является алкиламином и входит в серию антигистаминных препаратов, включая фенирамин (Naphcon) и его галогенированные производные, включая фторфенирамин, дексхлорфенирамин (Polaramine), бромфенирамин (Dimetapp), дексбромфенирамин (Drixoral), десхлорфенирамин и йодофенирамин. Все галогенированные алкиламинные антигистаминные препараты проявляют оптическую изомерию , и хлорфенамин в указанных продуктах представляет собой рацемический хлорфенамин малеат , тогда как дексхлорфенамин является правовращающим стереоизомером.

Синтез

Существует несколько запатентованных методов синтеза хлорфенамина . В одном из примеров 4-хлорфенилацетонитрил реагирует с 2-хлорпиридином в присутствии амида натрия с образованием 4-хлорфенил(2-пиридил)ацетонитрила. Алкилирование этого 2-диметиламиноэтилхлоридом в присутствии амида натрия дает γ-(4-хлорфенил)-γ-циано- N , N -диметил-2-пиридинпропанамин, гидролиз и декарбоксилирование которого приводит к хлорфенамину.

Синтез хлорфенирамина [27]

Второй метод бум начинается с пиридина , который подвергается алкилированию 4-хлорфенилацетонитрилом, [28] давая 2-(4-хлорбензил)пиридин. Алкилирование его 2-диметиламиноэтилхлоридом в присутствии амида натрия дает хлорфенамин.

Синтез хлорфенирамина [29]

Ссылки

  1. ^ ab Yasuda SU, Wellstein A, Likhari P, Barbey JT, Woosley RL (август 1995 г.). «Концентрация хлорфенирамина в плазме и занятость гистаминовых H1-рецепторов». Клиническая фармакология и терапия . 58 (2): 210–220. doi :10.1016/0009-9236(95)90199-X. PMID  7648771. S2CID  35759573.
  2. ^ abcdefgh "Chlorpheniramine". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 26 июля 2023 г. Архивировано из оригинала 20 августа 2023 г. Получено 20 августа 2023 г.
  3. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 546. ISBN 9783527607495.
  4. ^ "Лекарства, отпускаемые без рецепта, от аллергии". HealthLink BC . Архивировано из оригинала 15 июля 2019 г. Получено 15 июля 2019 г.
  5. ^ "Информационная страница о фенилпропаноламине (PPA) – FDA переводит PPA из безрецептурного отпуска" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 23 декабря 2005 г. Архивировано из оригинала 12 января 2009 г.
  6. ^ "Cêgripe". Cegripe.pt . Архивировано из оригинала 25 июня 2022 . Получено 10 июня 2022 .
  7. ^ Ландау Р., Ахилладелис Б., Скрябин А. (1999). Фармацевтические инновации: революция в здравоохранении человека. Фонд химического наследия. С. 230–231. ISBN 978-0-941901-21-5.
  8. ^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R , Walker R и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и инцидентная деменция: перспективное когортное исследование». JAMA Internal Medicine . 175 (3): 401–407. doi :10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759. PMID  25621434 . 
  9. ^ Salahudeen MS, Duffull SB, Nishtala PS (март 2015 г.). «Антихолинэргическая нагрузка, количественно определенная по шкалам антихолинергического риска, и неблагоприятные исходы у пожилых людей: систематический обзор». BMC Geriatrics . 15 (31): 31. doi : 10.1186/s12877-015-0029-9 . PMC 4377853 . PMID  25879993. 
  10. ^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 2 октября 2020 года . Получено 14 августа 2017 года .
  11. ^ abcde Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений в переносчиках моноаминов человека». European Journal of Pharmacology . 340 (2–3): 249–258. doi :10.1016/s0014-2999(97)01393-9. PMID  9537821.
  12. ^ Hoffman BJ, Scheffel U, Lever JR, Karpa MD, Hartig PR (январь 1987 г.). «Диэтиламид N1-метил-2-125I-лизергиновой кислоты, предпочтительный лиганд для характеристики серотониновых рецепторов in vitro и in vivo». Journal of Neurochemistry . 48 (1): 115–124. doi :10.1111/j.1471-4159.1987.tb13135.x. PMID  3794694. S2CID  23311638.
  13. ^ Sanders-Bush E, Breeding M (октябрь 1988 г.). «Предполагаемые селективные антагонисты 5-HT-2 блокируют рецепторы серотонина 5-HT-1c в сосудистом сплетении». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 247 (1): 169–173. PMID  3139864.
  14. ^ Moguilevsky N, Varsalona F, Noyer M, Gillard M, Guillaume JP, Garcia L, et al. (сентябрь 1994 г.). «Стабильная экспрессия человеческой H1-гистаминовой рецепторной кДНК в клетках яичников китайского хомячка. Фармакологическая характеристика белка, распределение матричной РНК в тканях и хромосомная локализация гена». European Journal of Biochemistry . 224 (2): 489–495. doi : 10.1111/j.1432-1033.1994.00489.x . PMID  7925364.
  15. ^ Ариас-Монтаньо JA, Янг Дж. М. (май 1993). «Характеристики рецепторов гистамина H1 на клетках HeLa». Европейский журнал фармакологии . 245 (3): 291–295. doi :10.1016/0922-4106(93)90110-u. PMID  8335064.
  16. ^ West RE, Zweig A, Granzow RT, Siegel MI, Egan RW (ноябрь 1990 г.). «Биэкспоненциальная кинетика связывания (R)-альфа-[3H]метилгистамина с рецептором гистамина H3 мозга крысы». Журнал нейрохимии . 55 (5): 1612–1616. doi :10.1111/j.1471-4159.1990.tb04946.x. PMID  2213013. S2CID  83953993.
  17. ^ Nguyen T, Shapiro DA, George SR, Setola V, Lee DK, Cheng R и др. (март 2001 г.). «Открытие нового представителя семейства рецепторов гистамина». Молекулярная фармакология . 59 (3): 427–433. doi :10.1124/mol.59.3.427. PMID  11179435. Архивировано из оригинала 10 января 2023 г. Получено 21 января 2023 г.
  18. ^ abcde Ясуда SU, Ясуда RP (апрель 1999). «Сродство бромфенирамина, хлорфенирамина и терфенадина к пяти подтипам мускариновых холинергических рецепторов человека». Фармакотерапия . 19 (4): 447–451. doi :10.1592/phco.19.6.447.31041. PMID  10212017. S2CID  39502992.
  19. ^ Suessbrich H, Waldegger S, Lang F, Busch AE (апрель 1996 г.). «Блокада каналов HERG, экспрессируемых в ооцитах Xenopus, антагонистами рецепторов гистамина терфенадином и астемизолом». FEBS Letters . 385 (1–2): 77–80. doi : 10.1016/0014-5793(96)00355-9 . PMID  8641472. S2CID  40355762.
  20. ^ Simons FE (ноябрь 2004 г.). «Достижения в области H1-антигистаминов». The New England Journal of Medicine . 351 (21): 2203–2217. doi :10.1056/NEJMra033121. PMID  15548781.
  21. ^ Leurs R, Church MK, Taglialatela M (апрель 2002 г.). «H1-антигистаминные препараты: обратный агонизм, противовоспалительное действие и сердечные эффекты». Clinical and Experimental Allergy . 32 (4): 489–498. doi :10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x. PMID  11972592. S2CID  11849647.
  22. ^ Richelson E, Nelson A (июль 1984). «Антагонизм антидепрессантов рецепторов нейротрансмиттеров нормального человеческого мозга in vitro». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 230 (1): 94–102. PMID  6086881.
  23. ^ Cusack B, Nelson A, Richelson E (май 1994). «Связывание антидепрессантов с рецепторами человеческого мозга: фокус на соединения нового поколения». Психофармакология . 114 (4): 559–565. doi :10.1007/bf02244985. PMID  7855217. S2CID  21236268.
  24. ^ Карлссон А., Линдквист М. (июль 1969 г.). «Центральная и периферическая моноаминергическая блокада мембранного насоса некоторыми вызывающими привыкание анальгетиками и антигистаминными препаратами». Журнал фармации и фармакологии . 21 (7): 460–464. doi :10.1111/j.2042-7158.1969.tb08287.x. PMID  4390069. S2CID  39627573.
  25. ^ Booth RG, Moniri NH, Bakker RA, Choksi NY, Nix WB, Timmerman H, Leurs R (июль 2002 г.). «Новый радиолиганд фениламинотетралина выявляет субпопуляцию рецепторов гистамина H(1)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 302 (1): 328–336. doi :10.1124/jpet.302.1.328. PMID  12065734. S2CID  2600032.
  26. ^ Ямамура HI, Снайдер SH (май 1974). «Мускариновое холинергическое связывание в мозге крысы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (5): 1725–1729. Bibcode : 1974PNAS...71.1725Y. doi : 10.1073 /pnas.71.5.1725 . PMC 388311. PMID  4151898. 
  27. ^ Д. Папа, Э. Швенк, Н. Спербер, патент США 2 567 245 (1951).
  28. ^ Djerassi C, Scholz CR (январь 1948). «Бромирование с пиридингидробромидом пербромидом». Журнал Американского химического общества . 70 (1): 417–418. doi :10.1021/ja01181a508. PMID  18918843.
  29. ^ Д. Папа, Э. Швенк, Н. Спербер, патент США 2 676 964 (1954).
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Chlorphenamine&oldid=1251667302"