Клинические данные | |
---|---|
Произношение | / s ɛ ˈ t ɪr ɪ z iː n / |
Торговые наименования | Аллакан, Пиритезе, Зиртек и другие. |
AHFS / Drugs.com | Монография |
МедлайнПлюс | а698026 |
Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
Пути введения | Через рот |
код АТС | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | Хорошо усваивается (>70%) [1] |
Связывание с белками | 88–96% [1] |
Метаболизм | Минимальный (не опосредованный цитохромом P450 ) [3] [2] |
Начало действия | 20–42 минуты [2] |
Период полувыведения | Среднее значение: 8,3 часа [3] [2] Диапазон: 6,5–10 часов [4] |
Продолжительность действия | ≥24 часов [4] |
Выделение | Моча : 70–85% [3] Кал : 10–13% [3] |
Идентификаторы | |
| |
Номер CAS | |
CID PubChem |
|
ИУФАР/БПС |
|
DrugBank | |
ChemSpider | |
УНИИ |
|
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ChEMBL | |
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
Информационная карта ECHA | 100.223.545 |
Химические и физические данные | |
Формула | С21Н25ClN2O3 |
Молярная масса | 388,89 г·моль −1 |
3D модель ( JSmol ) |
|
| |
(проверять) |
Цетиризин — антигистаминный препарат второго поколения, используемый для лечения аллергического ринита (сенной лихорадки), дерматита и крапивницы (сыпи). [5] Принимается внутрь. [6] Эффект обычно начинается в течение тридцати минут и длится около суток. [6] Степень пользы аналогична другим антигистаминным препаратам, таким как дифенгидрамин , который является антигистаминным препаратом первого поколения . [6]
Распространенные побочные эффекты включают сонливость, сухость во рту, головную боль и боль в животе. [6] Степень сонливости, которая возникает, как правило, меньше, чем при приеме антигистаминных препаратов первого поколения, поскольку антигистаминные препараты второго поколения более селективны для рецептора H1 . [7] [5] По сравнению с другими антигистаминными препаратами второго поколения, цетиризин может вызывать сонливость. [7] Среди антигистаминных препаратов второго поколения цетиризин чаще, чем фексофенадин и лоратадин , вызывает сонливость. [8]
Использование во время беременности кажется безопасным, но использование во время грудного вскармливания не рекомендуется. [9] Лекарство работает путем блокирования рецепторов гистамина H 1 , в основном за пределами мозга . [6]
Цетиризин можно использовать для детей. Основной побочный эффект, о котором следует помнить, — это сонливость . [10]
Он был запатентован в 1983 году [11] [12] и начал применяться в медицине в 1987 году. [13] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [14] Он доступен в качестве дженерика . [5] В 2022 году он был 43-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 13 миллионами рецептов. [15] [16]
Основное показание цетиризина — сенная лихорадка и другие виды аллергии. Поскольку симптомы зуда и покраснения при этих состояниях вызваны гистамином, действующим на рецептор H 1 , блокирование этих рецепторов временно снимает эти симптомы. [17]
Цетиризин также часто назначают для лечения острой и (в особых случаях) хронической крапивницы, он более эффективен, чем любой другой антигистаминный препарат второго поколения. [17]
Цетиризин доступен без рецепта в США в форме таблеток по 5 и 10 мг . Препарат дозировкой 20 мг доступен только по рецепту. [3] Он также доступен в виде сиропа 1 мг/мл для перорального приема по рецепту. В Великобритании до 30 таблеток по 10 мг находятся в общем списке продаж (фармацевтических препаратов) и могут быть приобретены без рецепта и без надзора фармацевта. [18] Препарат может быть в форме таблеток, капсул или сиропа. [18]
К часто сообщаемым побочным эффектам цетиризина относятся головная боль , сухость во рту , сонливость и усталость , в то время как более серьезные, но редкие побочные эффекты включают тахикардию и отек . [19]
Прекращение приема цетиризина после длительного использования (обычно более шести месяцев) может привести к зуду (генерализованному зуду ). [20] [21] [22]
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) проанализировало случаи зуда после прекращения приема цетиризина в базе данных Системы отчетности о нежелательных явлениях FDA (FAERS) и медицинской литературе по состоянию на 24 апреля 2017 года. В отчете отмечено, что некоторые пациенты указали, что зуд влиял на их способность работать, спать или выполнять обычные повседневные действия. [23]
В настоящее время в информации о препарате цетиризин не приводится конкретного графика отлучения. [24]
Цетиризин действует как высокоселективный антагонист гистаминового рецептора H1 . [ 3] Значения Ki для рецептора H1 составляют приблизительно 6 нМ для цетиризина, 3 нМ для левоцетиризина и 100 нМ для декстроцетиризина, что указывает на то, что левовращающий энантиомер является основной активной формой. [3] Цетиризин обладает 600-кратной или большей селективностью к рецептору H1 по сравнению с широким спектром других участков, включая мускариновые ацетилхолиновые , серотониновые , дофаминовые и α-адренергические рецепторы , среди многих других. [3] Препарат проявляет 20 000-кратную или большую селективность к рецептору H1 по сравнению с пятью мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами и, следовательно, не проявляет антихолинергических эффектов. [25] [26] Он демонстрирует незначительное ингибирование канала hERG ( IC 50 Подсказка полумаксимальной ингибирующей концентрации> 30 мкМ) [27] и не наблюдалось кардиотоксичности при применении цетиризина в дозах до 60 мг/день, что в шесть раз превышает обычную рекомендуемую дозу [3] и является самой высокой дозой цетиризина, которая была изучена на здоровых субъектах. [28]
Цетиризин проникает через гематоэнцефалический барьер лишь в незначительной степени, и по этой причине вызывает минимальный седативный эффект по сравнению со многими другими антигистаминными препаратами. [29] Исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показало, что занятость рецепторов H1 в мозге составила 12,6% для 10 мг цетиризина, 25,2% для 20 мг цетиризина и 67,6% для 30 мг гидроксизина . [30] (Доза 10 мг цетиризина эквивалентна примерно дозе 30 мг гидроксизина с точки зрения периферического антигистаминного эффекта.) [31] Исследования ПЭТ с антигистаминными препаратами показали, что занятость рецепторов H1 в мозге более 50% связана с высокой распространенностью сонливости и снижения когнитивных функций, тогда как занятость рецепторов H1 в мозге менее 20% считается неседативной . [32] Соответственно, занятость рецепторов H 1 хорошо коррелировала с субъективной сонливостью для 30 мг гидроксизина, но не было никакой корреляции для 10 или 20 мг цетиризина. [30] Таким образом, проникновение в мозг и занятость рецепторов H 1 мозга цетиризином зависят от дозы, и соответственно, в то время как цетиризин в дозах от 5 до 10 мг, как сообщалось, не вызывает седации или оказывает слабое седативное действие, было обнаружено, что более высокая доза в 20 мг вызывает значительную сонливость в других исследованиях. [30]
Цетиризин также проявляет противовоспалительные свойства независимо от рецепторов H 1. [33] Эффект проявляется посредством подавления пути NF-κB и регулирования высвобождения цитокинов и хемокинов , тем самым регулируя набор воспалительных клеток. [34] [35] [36] [37] [38] Было показано, что он ингибирует хемотаксис эозинофилов и высвобождение LTB4 . [39] Бун и др. обнаружили, что при дозировке 20 мг он ингибирует экспрессию VCAM-1 у пациентов с атопическим дерматитом . [39]
Цетиризин быстро и в значительной степени всасывается при пероральном приеме в форме таблеток или сиропа. [ 3] Пероральная биодоступность цетиризина составляет не менее 70%, а левоцетиризина — не менее 85%. [1] Tmax цетиризина составляет приблизительно 1,0 час независимо от лекарственной формы. [2] Было обнаружено, что фармакокинетика цетиризина линейно увеличивается с дозой в диапазоне от 5 до 60 мг. [ 3 ] Было обнаружено, что его Cmax после однократного приема составляет 257 нг/мл для 10 мг и 580 нг/мл для 20 мг. [ 2 ] Пища не влияет на биодоступность цетиризина, но было обнаружено, что она задерживает Tmax на 1,7 часа (т. е. примерно до 2,7 часов) и снижает Cmax на 23%. [3] [2] [40] Аналогичные результаты были получены для левоцетиризина, у которого T max задерживался на 1,25 часа, а C max снижался примерно на 36% при приеме с пищей с высоким содержанием жиров. [40] Уровни цетиризина в устойчивом состоянии достигались в течение 3 дней, и при хроническом приеме накопления препарата не наблюдалось. [2] После приема 10 мг цетиризина один раз в день в течение десяти дней средний C max составил 311 нг/мл. [41]
Среднее связывание цетиризина с белками плазмы составляет от 93 до 96% в диапазоне от 25 до 1000 нг/мл независимо от концентрации. [2] Также в ходе многочисленных исследований сообщалось о связывании с белками плазмы от 88 до 96%. [1] Препарат связывается с альбумином с высокой аффинностью , в то время как α 1 -кислый гликопротеин и липопротеины вносят гораздо меньший вклад в общее связывание с белками плазмы. [1] Сообщалось, что несвязанная или свободная фракция левоцетиризина составляет 8%. [1] Истинный объем распределения цетиризина неизвестен, но, по оценкам, составляет от 0,3 до 0,45 л/кг. [3] [1] Цетиризин плохо и медленно проникает через гематоэнцефалический барьер , что, как полагают, обусловлено его химическими свойствами и его активностью в качестве субстрата P-гликопротеина . [42] [1] [43]
Цетиризин, в частности, не метаболизируется системой цитохрома P450 . [44] Из-за этого он не взаимодействует значительно с препаратами, которые ингибируют или индуцируют ферменты цитохрома P450, такими как теофиллин , эритромицин , кларитромицин , циметидин или алкоголь . [3] Исследования с цетиризином, синтезированным с радиоактивным углеродом-14, показывают, что 90% выведенного цетиризина остается неизменным через 2 часа, 80% через 10 часов и 70% через 24 часа, что указывает на ограниченный и медленный метаболизм. [2] Хотя цетиризин не подвергается обширному метаболизму или метаболизму ферментом цитохрома P450, он подвергается некоторому метаболизму другими способами, метаболические пути которых включают окисление и конъюгацию . [3] [2] Точные ферменты, ответственные за трансформацию цетиризина, не были идентифицированы. [3]
Цетиризин выводится примерно на 70–85% с мочой и на 10–13% с калом . [ 3] В целом, около 60% цетиризина, выведенного с мочой, остается неизменным. [3] [2] Он выводится с мочой посредством активного транспортного механизма. [2] Период полувыведения цетиризина составляет от 6,5 до 10 часов у здоровых взрослых, при этом среднее значение по исследованиям составляет приблизительно 8,3 часа. [3] [2] Период полувыведения цетиризина увеличивается у пожилых людей (до 12 часов), при печеночной недостаточности (до 14 часов) и при почечной недостаточности (до 20 часов). [2] Концентрация цетиризина в коже снижается гораздо медленнее, чем концентрация в плазме крови. [2] Продолжительность его действия составляет не менее 24 часов. [2]
Цетиризин содержит L - и D - стереоизомеры . Химически левоцетиризин является активным L - энантиомером цетиризина. Препарат является членом дифенилметилпиперазиновой группы антигистаминных препаратов. Аналоги включают циклизин и гидроксизин. [45]
1-(4-хлорфенилметил)-пиперазин алкилируют метил (2-хлорэтокси)-ацетатом в присутствии карбоната натрия и растворителя ксилена, чтобы получить продукт замещения Sn2 с выходом 28%. Омыление ацетатного эфира проводят путем кипячения с обратным холодильником с гидроксидом калия в абсолютном этаноле, чтобы получить 56% выход промежуточной соли калия. Затем ее гидролизуют водным раствором HCl и экстрагируют, чтобы получить 81% выход продукта карбоновой кислоты. [46]
Цетиризин отпускается без рецепта. [47] В некоторых странах он доступен только без рецепта в упаковках, содержащих семь или десять доз по 10 мг. [48] [49]
Цетиризин доступен в виде комбинированного препарата с псевдоэфедрином , противоотечным средством . [50] Комбинация часто продается под тем же торговым названием, что и цетиризин, с суффиксом «-D» (например, Zyrtec-D ). [51] [52]
Цетиризин продается под торговыми марками Alatrol, Alerid, Allacan, Allercet, Alzene, Cerchio, Cetirin, Cetizin, Cetriz, Cetzine, Cezin, Cetgel, Cirrus, Histec, Histazine, Humex, Letizen, Okacet ( Cipla ), Piriteze, Reactine, Razene, Rigix, Sensahist (Oethmann, Южная Африка), Triz, Zetop, Zirtec, Zirtek, Zodac, Zyllergy, Zynor, Zyrlek и Zyrtec ( Johnson & Johnson ), среди прочих . [53] [54] [ проверка не удалась ]
PMID9951950
была вызвана, но не определена (см. страницу справки ).{{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )Эквивалентная доза 60 мг цетиризина также является самой высокой дозой, когда-либо назначавшейся здоровым субъектам [13].
[...] 30 мг гидроксизина эквивалентны примерно 10 мг цетиризина [11] [...]