Зуклопентиксол
Типичные антипсихотические препараты
Фармацевтическая смесь
Зуклопентиксол
Клинические данные
Торговые наименованияКлопиксол
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств

Категория беременности
  • AU : С
Пути
введения		Устно , внутримышечно
Класс наркотиковТипичный антипсихотик
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту) [1]
  • BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества) [2]
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • В целом: ℞ (Только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность49% (перорально)
Связывание с белками98%
МетаболизмПечень ( опосредовано CYP2D6 и CYP3A4 )
Период полувыведения20 часов (перорально), 19 дней (внутримышечно)
ВыделениеФекалии
Идентификаторы
  • цис- ( Z )-2-(4-(3-(2-хлор-9 H- тиоксантен-9-илиден)пропил)пиперазин-1-ил)этанол
Номер CAS
CID PubChem
  • 5311507
DrugBank
  • DB01624 проверятьИ
ChemSpider
  • 4470984 проверятьИ
УНИИ
  • 47ISU063SG
КЕГГ
  • Д03556 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:51364 ☒Н
ChEMBL
  • ChEMBL53904 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID3048233
Информационная карта ECHA100.053.398
Химические и физические данные
ФормулаC22H25ClN2OS​​​​​​​​
Молярная масса400,97  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • Clc2cc1C(\c3c(Sc1cc2)cccc3)=C/CCN4CCN(CCO)CC4
  • InChI=1S/C22H25ClN2OS/c23-17-7-8-22-20(16-17)18(19-4-1-2-6-21(19)27-22)5-3-9-24-10-12-25(13-11-24)14-15-26/h1-2,4-8,16,26H,3,9-15H2/b18-5- проверятьИ
  • Ключ:WFPIAZLQTJBIFN-DVZOWYKESA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Зуклопентиксол (торговые марки Cisordinol , Clopixol и другие), также известный как зуклопентиксол , является лекарственным средством, используемым для лечения шизофрении и других психозов . Фармакологически он классифицируется как типичный антипсихотик . Химически это тиоксантен . Это цис - изомер клопентиксола (Сординол, Циатил). [3] Клопентиксол был представлен в 1961 году, в то время как зуклопентиксол был представлен в 1978 году. [ необходима цитата ]

Зуклопентиксол является антагонистом D 1 и D 2 , α 1 -адренергическим и антагонистом 5-HT 2. [4] Хотя он одобрен для использования в Австралии, Канаде, Ирландии, Индии, Новой Зеландии, Сингапуре, Южной Африке и Великобритании, он не одобрен для использования в Соединенных Штатах. [5] [6]

Медицинское применение

Доступные формы

Зуклопентиксол выпускается в трех основных формах :

  • Как зуклопентиксол деканоат ( Клопиксол Депот , Цизординол Депот ), это внутримышечная инъекция длительного действия. Его основное применение — инъекция длительного действия каждые две или три недели людям с шизофренией , которые плохо соблюдают режим приема лекарств и страдают от частых рецидивов болезни. [7] Есть некоторые свидетельства того, что он может быть более полезен при управлении агрессивным поведением. [8]
  • Как зуклопентиксол ацетат ( Клопиксол-Акуфаз , Цизординол-Акутар ), это внутримышечная инъекция более короткого действия, используемая при острой седации психотических стационарных пациентов. Эффект достигает пика через 48–72 часа, обеспечивая седацию в течение 2–3 дней. [9]
  • Как зуклопентиксол дигидрохлорид ( Клопиксол , Цисординол ), это таблетка, используемая для лечения шизофрении у тех, кто принимает пероральные препараты. [10]

Он также используется при лечении острой биполярной мании .

Дозирование

В качестве инъекции длительного действия зуклопентиксол деканоат выпускается в ампулах по 200 мг и 500 мг. Дозы могут варьироваться от 50 мг в неделю до максимальной лицензированной дозы 600 мг в неделю. В целом, предпочтительна самая низкая эффективная доза для предотвращения рецидива. Интервал может быть короче, когда пациент начинает принимать лекарство, а затем увеличивается до 3 недельных интервалов впоследствии. Дозу следует пересмотреть и уменьшить, если возникают побочные эффекты, хотя в краткосрочной перспективе антихолинергический препарат бензтропин может быть полезен при треморе и скованности, в то время как диазепам может быть полезен при акатизии. 100 мг зуклопентиксола деканоата примерно эквивалентны 20 мг флупентиксола деканоата или 12,5 мг флуфеназина деканоата.

В пероральной форме зуклопентиксол выпускается в таблетках по 2, 10, 25 и 40 мг с диапазоном доз 20–60 мг в день. [11]

Побочные эффекты

Хроническое введение зуклопентиксола (30 мг/кг/день в течение двух лет) крысам привело к небольшому, но значимому увеличению частоты возникновения парафолликулярной карциномы щитовидной железы, а у самок — аденокарциномы молочной железы, а также аденомы и карциномы островковых клеток поджелудочной железы. Увеличение частоты возникновения аденокарцином молочной железы является обычным явлением для антагонистов D 2 , которые увеличивают секрецию пролактина при введении крысам. Увеличение частоты возникновения опухолей островковых клеток поджелудочной железы наблюдалось и для некоторых других антагонистов D 2 . Физиологические различия между крысами и людьми в отношении пролактина делают клиническую значимость этих результатов неясной.

Синдром отмены : Резкое прекращение терапии может вызвать острые симптомы отмены (например, тошноту, рвоту или бессонницу). Симптомы обычно начинаются через 1–4 дня после отмены и исчезают в течение 1–2 недель. [12] [13]

Другие постоянные побочные эффекты аналогичны многим другим типичным антипсихотическим препаратам, а именно экстрапирамидные симптомы в результате блокады дофамина в подкорковых областях мозга. Это может привести к симптомам, похожим на те, что наблюдаются при болезни Паркинсона , и включают беспокойство и неспособность сидеть спокойно, известные как акатизия , медленный тремор и скованность конечностей. [10] Считается, что зуклопентиксол обладает более седативным действием, чем родственный флупентиксол , хотя, возможно, менее склонен вызывать экстрапирамидные симптомы, чем другие типичные депо. [7] Как и другие антагонисты дофамина, зуклопентиксол иногда может повышать уровень пролактина ; это может иногда приводить к аменорее или галакторее в тяжелых случаях. Нейролептический злокачественный синдром является редким, но потенциально фатальным побочным эффектом. Любое неожиданное ухудшение психического состояния со спутанностью сознания и мышечной скованностью должно быть показано врачу.

Зуклопентиксола деканоат вызывает транзиторную дозозависимую седацию. Однако, если пациент переводится на поддерживающую терапию зуклопентиксола деканоатом с перорального зуклопентиксола или с внутримышечного зуклопентиксола ацетата, седация не будет проблемой. Толерантность к неспецифическому седативному эффекту развивается быстро. [14]

Очень частые побочные эффекты (≥10% случаев) [15]
Распространено (1–10%) [15]
Нечасто (0,1–1%) [15]
Редко (0,01–0,1%) [15]
Очень редко (<0,01%) [15]

Фармакология

Фармакодинамика

Цисординол 10 мг таблетка

Зуклопентиксол антагонизирует как дофаминовые рецепторы D 1 , так и D 2 , α 1 -адренорецепторы и 5-HT 2 рецепторы с высоким сродством, но не имеет сродства к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам . Он слабо антагонизирует гистаминовый (H 1 ) рецептор, но не имеет α 2 -адреноблокирующей активности [ необходима цитата ] .

Данные исследований in vitro и клинических источников (например, базы данных терапевтического мониторинга лекарственных средств) свидетельствуют о том, что как CYP2D6, так и CYP3A4 играют важную роль в метаболизме зуклопентиксола. [16]

Фармакокинетика

Фармакокинетика инъекционных антипсихотиков длительного действия
МедикаментНазвание брендаСортТранспортное средствоДозировкаТ макс.т 1/2 одинарныйt 1/2 кратныйlogP cСсылка
Арипипразол лауроксилАристадаНетипичныйВода а441–1064 мг/4–8 недель24–35 дней?54–57 дней7,9–10,0
Арипипразола моногидратAbilify ПоддержкаНетипичныйВода а300–400 мг/4 недели7 дней?30–47 дней4.9–5.2
Бромперидол деканоатImpromen DecanoasТипичныйкунжутное масло40–300 мг/4 недели3–9 дней?21–25 дней7.9[17]
Клопентиксола деканоатСординол ДепоТипичныйВисколей б50–600 мг/1–4 недели4–7 дней?19 дней9.0[18]
Флупентиксол деканоатДепиксолТипичныйВисколей б10–200 мг/2–4 недели4–10 дней8 дней17 дней7.2–9.2[18] [19]
Флуфеназина деканоатПроликсин деканоатТипичныйкунжутное масло12,5–100 мг/2–5 недель1–2 дня1–10 дней14–100 дней7,2–9,0[20] [21] [22]
Флуфеназина энантатПроликсин энантатТипичныйкунжутное масло12,5–100 мг/1–4 недели2–3 дня4 дня?6.4–7.4[21]
ФлуспириленИмап, РедептинТипичныйВода а2–12 мг/1 неделя1–8 дней7 дней?5.2–5.8[23]
Галоперидол деканоатГалдол деканоатТипичныйкунжутное масло20–400 мг/2–4 недели3–9 дней18–21 день7.2–7.9[24] [25]
Оланзапина памоатЗипрекса РелпреввНетипичныйВода а150–405 мг/2–4 недели7 дней?30 дней–
Оксипротепин деканоатМеклопинТипичный?????8,5–8,7
Палиперидона пальмитатИнвега СустеннаНетипичныйВода а39–819 мг/4–12 недель13–33 дня25–139 дней?8.1–10.1
Перфеназин деканоатТрилафон ДеканоатТипичныйкунжутное масло50–200 мг/2–4 недели??27 дней8.9
Перфеназин энантатТрилафон ЭнантатТипичныйкунжутное масло25–200 мг/2 недели2–3 дня?4–7 дней6.4–7.2[26]
Пипотиазина пальмитатПипортил ЛонгумТипичныйВисколей б25–400 мг/4 недели9–10 дней?14–21 день8,5–11,6[19]
Пипотиазина ундециленатПипортил СредаТипичныйкунжутное масло100–200 мг/2 недели???8.4
РисперидонРиспердал КонстаНетипичныйМикросферы12,5–75 мг/2 недели21 день?3–6 дней–
Зуклопентиксола ацетатКлопиксол АкуфазаТипичныйВисколей б50–200 мг/1–3 дня1–2 дня1–2 дня4.7–4.9
Зуклопентиксол деканоатКлопиксол ДепоТипичныйВисколей б50–800 мг/2–4 недели4–9 дней?11–21 день7,5–9,0
Примечание: Все внутримышечно . Сноски: a = Микрокристаллическая или нанокристаллическая водная суспензия . b = Растительное масло с низкой вязкостью (в частности, фракционированное кокосовое масло со среднецепочечными триглицеридами ). c = Прогнозируется из PubChem и DrugBank . Источники: Основные: см. шаблон.

История

Зуклопентиксол был представлен компанией Lundbeck в 1978 году. [27]

Ссылки

  1. ^ "Clopixol (Zuclopenthixol Hydrochloride) Film-covered tablets". Информация о продукте в Австралии . Австралия: The Therapeutics Goods Administration. Архивировано из оригинала 2018-06-15 . Получено 2013-08-08 .
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ Снидер, Уолтер (2005). Открытие лекарств: история. Нью-Йорк: Wiley. С. 410. ISBN 0-471-89980-1. Архивировано из оригинала 2023-04-29 . Получено 2020-10-07 .
  4. ^ Christensen AV, Arnt J, Hyttel J, Larsen JJ, Svendsen O (апрель 1984). «Фармакологические эффекты специфического антагониста дофамина D-1 SCH 23390 в сравнении с нейролептиками». Life Sciences . 34 (16): 1529– 1540. doi :10.1016/0024-3205(84)90607-6. PMID  6144029.
  5. ^ Грин А.И., Нурдси Д.Л., Брюнетт М.Ф., О'Киф К. (январь 2008 г.). «Злоупотребление психоактивными веществами и шизофрения: фармакотерапевтическое вмешательство». Журнал лечения наркотической зависимости . 34 (1): 61– 71. doi :10.1016/j.jsat.2007.01.008. PMC 2930488. PMID  17574793 . 
  6. ^ Sweetman, Sean C., ред. (2009). «Анксиолитические седативные, снотворные и антипсихотические средства». Martindale: Полный справочник лекарственных средств (36-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. стр.  1040–1 . ISBN 978-0-85369-840-1.
  7. ^ ab da Silva Freire Coutinho E, Fenton M, Quraishi SN (1999). "Зуклопентиксол деканоат при шизофрении". База данных систематических обзоров Cochrane . 1999 (2). John Wiley and Sons, Ltd.: CD001164. doi :10.1002/14651858.CD001164. PMC 7032616. PMID 10796607.  Архивировано из оригинала 2007-06-13 . Получено 2007-06-12 . 
  8. ^ Хесслер Ф., Глейзер Т., Бенеке М., Пап А.Ф., Боденшац Р., Рейс О (2007). «Зуклопентиксол у взрослых с умственными нарушениями и агрессивным поведением». Британский журнал психиатрии . 190 (5): 447–448 . doi : 10.1192/bjp.bp.105.016535 . ПМИД  17470962.
  9. ^ Lundbeck P/L (1991). "Clopixol Acuphase 50 мг/мл для инъекций Clopixol Acuphase 100 мг / 2 мл для инъекций". Lundbeck P/L. Архивировано из оригинала 2007-06-09 . Получено 2007-06-12 .
  10. ^ ab Bryan EJ, Purcell MA, Kumar A (ноябрь 2017 г.). "Зуклопентиксол дигидрохлорид при шизофрении". База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (11): CD005474. doi : 10.1002 /14651858.CD005474.pub2. PMC 6486001. PMID  29144549. 
  11. ^ "Клопиксол 2 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)". www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 2023-03-28 . Получено 2023-03-28 .
  12. ^ "Клопиксол 2 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)". www.medicines.org.uk .
  13. ^ "UpToDate". www.uptodate.com .
  14. ^ "Summary of Product Characteristics" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 2017-03-28 . Получено 2017-03-28 .
  15. ^ abcde "TGA eBS - Лицензия на информацию о продуктах и ​​лекарственных средствах для потребителей". Архивировано из оригинала 2018-06-15 . Получено 2013-08-08 .
  16. ^ Davies SJ, Westin AA, Castberg I, Lewis G, Lennard MS, Taylor S, Spigset O (2010). «Характеристика метаболизма зуклопентиксола с помощью исследований in vitro и терапевтического мониторинга лекарственных средств». Acta Psychiatrica Scandinavica . 122 (6): 445– 453. doi :10.1111/j.1600-0447.2010.01619.x. PMID  20946203. S2CID  41869401.
  17. ^ Parent M, Toussaint C, Gilson H (1983). «Длительное лечение хронических психотиков бромперидолом деканоатом: клиническая и фармакокинетическая оценка». Current Therapeutic Research . 34 (1): 1– 6.
  18. ^ аб Йоргенсен А, Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и депо-препараты флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 279 : 41–54 . doi :10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x. ПМИД  6931472.
  19. ^ ab Reynolds JE (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Martindale: The Extra Pharmacopoeia (30-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. стр.  364–623 .
  20. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Pt 2): 50–9 . PMID  6143748.
  21. ^ ab Curry SH, Whelpton R, de Schepper PJ, Vranckx S, Schiff AA (апрель 1979). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида, энантата и деканоата флуфеназина». British Journal of Clinical Pharmacology . 7 (4): 325–31 . doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x. PMC 1429660 . PMID  444352. 
  22. ^ Young D, Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Garcia N (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Аннотация.) . 19-я ежегодная клиническая встреча Американского общества больничных фармацевтов в середине года. Даллас, Техас.
  23. ^ Янссен П.А., Нимейгерс С.Дж., Шеллекенс К.Х., Ленартс Ф.М., Вербрюгген Ф.Дж., ван Нуетен Дж.М., Марсбум Р.Х., Херин В.В., Шапер В.К. (ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), мощного инъекционного нейролептика длительного действия». Арцнаймиттель-Форшунг . 20 (11): 1689–98 . PMID  4992598.
  24. ^ Бересфорд Р., Уорд А. (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического применения при психозе». Drugs . 33 (1): 31– 49. doi :10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  25. ^ Рейнтигенс А.Дж., Хейканц Дж.Дж., Вустенборгс Р.Дж., Гелдерс Ю.Г., Аэртс Т.Дж. (1982). «Фармакокинетика галоперидола деканоата. 2-летнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46 . doi : 10.1159/000468580. ПМИД  7185768.
  26. ^ Larsson M, Axelsson R, Forsman A (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование перфеназина энантата и деканоата». Current Therapeutic Research . 36 (6): 1071–88 .
  27. ↑ William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства. Elsevier. стр. 1102–. ISBN 978-0-8155-1856-3. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 27 сентября 2017 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Зуклопентиксол&oldid=1269336924"