Нейротоксин
Токсин, вредный для нервной ткани
Нейротоксины можно обнаружить в ряде организмов, включая некоторые штаммы цианобактерий [1] , которые можно обнаружить в цветущих водорослях или выброшенных на берег в зеленой пене. [2]

Нейротоксины — это токсины , которые разрушают нервную ткань (вызывая нейротоксичность ). [3] Нейротоксины — это обширный класс экзогенных химических неврологических поражений [4] , которые могут отрицательно влиять на функцию как развивающейся, так и зрелой нервной ткани. [5] Этот термин также может использоваться для классификации эндогенных соединений, которые при ненормальном контакте могут оказаться неврологически токсичными. [4] Хотя нейротоксины часто оказываются неврологически разрушительными, их способность специфически воздействовать на нейронные компоненты важна при изучении нервной системы. [6] Распространенными примерами нейротоксинов являются свинец , [7] этанол (питьевой алкоголь), [8] глутамат , [9] оксид азота , [10] ботулинический токсин (например, ботокс), [11] столбнячный токсин , [12] и тетродотоксин . [6] Некоторые вещества, такие как оксид азота и глутамат, на самом деле необходимы для правильного функционирования организма и оказывают нейротоксическое действие только при чрезмерных концентрациях.

Нейротоксины подавляют контроль нейронов над концентрациями ионов через клеточную мембрану [6] или связь между нейронами через синапс . [13] Локальная патология воздействия нейротоксинов часто включает в себя нейронную эксайтотоксичность или апоптоз [14] , но также может включать повреждение глиальных клеток . [15] Макроскопические проявления воздействия нейротоксинов могут включать в себя широко распространенное повреждение центральной нервной системы , такое как умственная отсталость , [5] стойкие нарушения памяти , [16] эпилепсия и деменция . [17] Кроме того, распространено повреждение периферической нервной системы, опосредованное нейротоксинами , такое как невропатия или миопатия . Была показана поддержка ряда методов лечения, направленных на смягчение повреждения, опосредованного нейротоксинами, таких как введение антиоксидантов [8] и антитоксинов [18] .

Фон

Полностью маркированный нейрон.
Иллюстрация типичного многополярного нейрона

Воздействие нейротоксинов в обществе не является чем-то новым, [19] поскольку цивилизации подвергались воздействию неврологически разрушительных соединений на протяжении тысяч лет. Одним из примечательных примеров является возможное значительное воздействие свинца во времена Римской империи в результате развития обширных водопроводных сетей и привычки кипятить уксусное вино в свинцовых кастрюлях для его подслащивания, в результате чего получался ацетат свинца, известный как «свинцовый сахар». [20] Отчасти нейротоксины были частью человеческой истории из-за хрупкой и восприимчивой природы нервной системы, что делало ее весьма склонной к нарушениям.

Нервная ткань, обнаруженная в головном мозге , спинном мозге и периферии, представляет собой чрезвычайно сложную биологическую систему, которая в значительной степени определяет многие уникальные черты личности. Однако, как и в случае с любой очень сложной системой, даже небольшие возмущения в ее среде могут привести к значительным функциональным нарушениям. Свойства, приводящие к восприимчивости нервной ткани, включают большую площадь поверхности нейронов, высокое содержание липидов , которые удерживают липофильные токсины, высокий приток крови к мозгу, вызывающий повышенное эффективное воздействие токсинов, и сохранение нейронов в течение жизни человека, что приводит к усугублению повреждений. [21] В результате нервная система имеет ряд механизмов, предназначенных для ее защиты от внутренних и внешних атак, включая гематоэнцефалический барьер.

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) является одним из важнейших примеров защиты, которая предотвращает попадание токсинов и других неблагоприятных соединений в мозг. [22] Поскольку мозгу требуется поступление питательных веществ и удаление отходов, он снабжается кровотоком. Однако кровь может переносить ряд поглощенных токсинов, которые могут вызвать значительную гибель нейронов, если достигнут нервной ткани. Таким образом, защитные клетки, называемые астроцитами, окружают капилляры в мозге и поглощают питательные вещества из крови, а затем транспортируют их к нейронам, эффективно изолируя мозг от ряда потенциальных химических поражений. [22]

Гематоэнцефалический барьер.
Астроциты окружают капилляры в мозге, образуя гематоэнцефалический барьер.

Этот барьер создает плотный гидрофобный слой вокруг капилляров в мозге, препятствуя транспорту крупных или гидрофильных соединений. В дополнение к ГЭБ, сосудистое сплетение обеспечивает слой защиты от всасывания токсинов в мозге. Сосудистые сплетения представляют собой васкуляризированные слои ткани, обнаруженные в третьем, четвертом и боковых желудочках мозга , которые посредством функции своих эпендимальных клеток отвечают за синтез спинномозговой жидкости (СМЖ). [23] Важно, что посредством избирательного прохождения ионов и питательных веществ и улавливания тяжелых металлов, таких как свинец, сосудистые сплетения поддерживают строго регулируемую среду, которая содержит головной и спинной мозг. [22] [23]

Сосудистое сплетение.
Сосудистое сплетение

Будучи гидрофобными и небольшими или ингибируя функцию астроцитов, некоторые соединения, включая определенные нейротоксины, способны проникать в мозг и вызывать значительные повреждения. В наше время ученые и врачи столкнулись с проблемой идентификации и лечения нейротоксинов, что привело к росту интереса как к исследованиям нейротоксикологии, так и к клиническим исследованиям. [24] Хотя клиническая нейротоксикология является в значительной степени развивающейся областью, были достигнуты значительные успехи в идентификации многих экологических нейротоксинов, что привело к классификации от 750 до 1000 известных потенциально нейротоксичных соединений. [21] В связи с критической важностью обнаружения нейротоксинов в обычных средах Агентством по охране окружающей среды США (EPA) были разработаны специальные протоколы для тестирования и определения нейротоксических эффектов соединений (USEPA 1998). Кроме того, системы in vitro стали использоваться чаще, поскольку они обеспечивают значительные улучшения по сравнению с более распространенными системами in vivo прошлого. Примерами улучшений являются управляемые, однородные среды и устранение загрязняющих эффектов системного метаболизма. [24] Однако системы in vitro представляют проблемы, поскольку было трудно должным образом воспроизвести сложности нервной системы, такие как взаимодействия между поддерживающими астроцитами и нейронами при создании ГЭБ. [25] Чтобы еще больше усложнить процесс определения нейротоксинов при тестировании in vitro, нейротоксичность и цитотоксичность могут быть трудноразличимы, поскольку непосредственное воздействие соединений на нейроны может быть невозможно in vivo, как это происходит in vitro. Кроме того, реакция клеток на химические вещества может не точно передавать различие между нейротоксинами и цитотоксинами, поскольку симптомы, такие как окислительный стресс или изменения скелета , могут возникать в ответ на любой из них. [26]

В попытке решить эту проблему недавно были предложены отростки нейритов (аксональные или дендритные) в ответ на применяемые соединения в качестве более точного различия между истинными нейротоксинами и цитотоксинами в среде тестирования in vitro. Однако из-за значительных неточностей, связанных с этим процессом, он медленно получал широкую поддержку. [27] Кроме того, биохимические механизмы стали более широко использоваться в тестировании нейротоксинов, так что соединения можно проверять на предмет достаточности для индуцирования вмешательства в клеточный механизм, например, ингибирования ацетилхолинэстеразной способности органофосфатов (включая паратион и газ зарин ). [28] Хотя методы определения нейротоксичности все еще требуют значительной разработки, идентификация вредных соединений и симптомов воздействия токсинов претерпела значительные улучшения.

Применение в нейронауке

Несмотря на разнообразие химических свойств и функций, нейротоксины обладают общим свойством, заключающимся в том, что они действуют посредством некоторого механизма, приводящего либо к нарушению, либо к разрушению необходимых компонентов нервной системы . Однако нейротоксины по своей природе могут быть очень полезны в области нейронауки . Поскольку нервная система большинства организмов является одновременно и очень сложной, и необходимой для выживания, она естественным образом стала мишенью для атак как хищников, так и добычи. Поскольку ядовитые организмы часто используют свои нейротоксины для очень быстрого подчинения хищника или добычи, токсины эволюционировали, чтобы стать высокоспецифичными к своим целевым каналам, так что токсин нелегко связывается с другими целями [29] (см. Токсины ионных каналов ). Таким образом, нейротоксины представляют собой эффективное средство, с помощью которого определенные элементы нервной системы могут быть точно и эффективно нацелены. Ранний пример нацеливания на основе нейротоксинов использовал радиоактивно меченый тетродотоксин для анализа натриевых каналов и получения точных измерений их концентрации вдоль нервных мембран . [29] Аналогичным образом, посредством изоляции определенных видов активности каналов, нейротоксины предоставили возможность улучшить исходную модель нейрона Ходжкина-Хаксли , в которой предполагалось, что отдельные общие натриевые и калиевые каналы могут отвечать за большую часть функций нервной ткани. [29] Исходя из этого базового понимания, использование общих соединений, таких как тетродотоксин, тетраэтиламмоний и бунгаротоксины, привело к гораздо более глубокому пониманию различных способов, которыми могут вести себя отдельные нейроны.

Механизмы действия

Поскольку нейротоксины являются соединениями, которые отрицательно влияют на нервную систему, ряд механизмов, посредством которых они функционируют, заключается в ингибировании клеточных процессов нейронов. Эти ингибированные процессы могут варьироваться от механизмов деполяризации мембраны до межнейронной коммуникации . Ингибируя способность нейронов выполнять ожидаемые внутриклеточные функции или передавать сигнал соседней клетке, нейротоксины могут вызывать остановку системной нервной системы, как в случае с ботулиническим токсином , [13] или даже гибель нервной ткани. [30] Время, необходимое для появления симптомов при воздействии нейротоксина, может варьироваться в зависимости от разных токсинов, составляя порядка часов для ботулинического токсина [18] и лет для свинца. [31]

Классификация нейротоксиновНейротоксины
Ингибиторы Na-каналовТетродотоксин [6]
Ингибиторы К-каналовТетраэтиламмоний [32]
Ингибиторы Cl-каналовХлоротоксин , [33]
Ингибиторы кальциевых каналовКонотоксин [34]
Ингибиторы высвобождения синаптических везикулБотулинический токсин , [35]

Столбнячный токсин [36]

Ингибиторы гематоэнцефалического барьераАлюминий , [37]

Меркурий [38]

Ингибиторы/антагонисты рецепторовБунгаротоксин , [39]

Кураре [40]

Агонисты рецепторовАнатоксин-а , [41] [42]

Карамбосин , [43]

25I-NBOMe , [44]

JWH-018 , [45]

5-MEO-DiPT

Вмешательство в работу цитоскелетаАммиак , [46]

Мышьяк [47]

Цитотоксичность, опосредованная кальциемСвинец [48]
Неправильное сворачивание белкаТау-белок
Множественные эффектыЭтанол , [49] [50]

Н-Гексан , [51]

Метанол [49] [50]

Рецепторно-селективные нейротоксиныМПП +
Эндогенные источники нейротоксиновОксид азота , [52]

Глутамат , [53]

Дофамин [54]

Ингибиторы

Натриевый канал

Тетродотоксин
Рыба фугу.
Рыба фугу известна тем, что содержит смертельную дозу тетродотоксина.

Тетродотоксин (TTX) — яд, вырабатываемый организмами, принадлежащими к отряду Tetraodontiformes , в который входят рыба-собака , океаническая рыба-солнце и рыба-дикобраз . [55] В рыбе-собаке TTX содержится в печени , гонадах , кишечнике и коже . [6] [56] TTX может быть смертельным при употреблении и стал распространенной формой отравления во многих странах. Общие симптомы потребления TTX включают парестезию (часто ограниченную ртом и конечностями ) , мышечную слабость, тошноту и рвоту [55] и часто проявляются в течение 30 минут после приема . [57] Основной механизм, посредством которого TTX является токсичным, заключается в ингибировании функции натриевых каналов, что снижает функциональную способность нейронной коммуникации. Это ингибирование в значительной степени влияет на восприимчивую подгруппу натриевых каналов, известных как TTX-чувствительные (TTX-s), которые также в значительной степени отвечают за натриевый ток, который управляет фазой деполяризации потенциалов действия нейронов . [6]

Ингибирование сигнализации при отравлении тетродотоксином.
Ингибирование сигнального ответа в результате воздействия тетродотоксина на нейроны.

TTX-резистентный (TTX-r) — это еще одна форма натриевого канала, которая имеет ограниченную чувствительность к TTX и в основном встречается в аксонах малого диаметра, таких как те, что встречаются в ноцицептивных нейронах . [6] При попадании значительного количества TTX он связывает натриевые каналы нейронов и снижает их мембранную проницаемость для натрия. Это приводит к повышению эффективного порога требуемых возбуждающих сигналов для того, чтобы вызвать потенциал действия в постсинаптическом нейроне. [6] Эффект этого повышенного порога сигнализации заключается в снижении возбудимости постсинаптических нейронов и последующей потере двигательной и сенсорной функции, что может привести к параличу и смерти. Хотя вспомогательная вентиляция легких может повысить шансы на выживание после воздействия TTX, в настоящее время не существует антитоксина. Однако использование ингибитора ацетилхолинэстеразы неостигмина или мускаринового антагониста ацетилхолина атропина (который будет подавлять парасимпатическую активность) может повысить активность симпатического нерва в достаточной степени, чтобы повысить шансы на выживание после воздействия TTX. [55]

Калийный канал

Тетраэтиламмоний

Тетраэтиламмоний (TEA) — это соединение, которое, как и ряд нейротоксинов, было впервые идентифицировано по его разрушительному воздействию на нервную систему и, как было показано, обладает способностью подавлять функцию двигательных нервов и, таким образом, сокращение мускулатуры способом , аналогичным действию кураре. [58] Кроме того, при хроническом введении TEA может быть вызвана мышечная атрофия. [58] Позднее было установлено, что TEA функционирует in vivo в первую очередь за счет своей способности подавлять как калиевые каналы, ответственные за замедленное выпрямление, наблюдаемое в потенциале действия , так и некоторую популяцию кальций-зависимых калиевых каналов. [32] Именно эта способность подавлять поток калия в нейронах сделала TEA одним из важнейших инструментов в нейронауке. Было высказано предположение, что способность TEA ингибировать калиевые каналы обусловлена ​​его структурой, заполняющей пространство, схожей с ионами калия. [58] Что делает TEA очень полезным для нейробиологов, так это его специфическая способность устранять активность калиевых каналов, тем самым позволяя изучать вклад нейронных реакций других ионных каналов, таких как потенциалзависимые натриевые каналы. [59] В дополнение к его многочисленным применениям в нейробиологических исследованиях, было показано, что TEA является эффективным средством лечения болезни Паркинсона благодаря своей способности ограничивать прогрессирование заболевания. [60]

Хлоридный канал

Хлоротоксин

Хлоротоксин (Cltx) — это активное соединение, обнаруженное в яде скорпиона , и оно в первую очередь токсично из-за своей способности подавлять проводимость хлоридных каналов . [33] Прием смертельных объемов Cltx приводит к параличу из-за нарушения этого ионного канала. Было показано, что Cltx, подобно ботулиническому токсину, обладает значительной терапевтической ценностью. Доказательства показали, что Cltx может подавлять способность глиом проникать в здоровую нервную ткань мозга, значительно снижая потенциальный инвазивный вред, наносимый опухолями. [61] [62]

Кальциевый канал

Конотоксин

Конотоксины представляют собой категорию ядов, вырабатываемых морской улиткой-конусом, и способны подавлять активность ряда ионных каналов, таких как кальциевые, натриевые или калиевые каналы. [63] [64] Во многих случаях токсины, выделяемые различными типами улиток-конусов , включают ряд различных типов конотоксинов, которые могут быть специфичны для различных ионных каналов, создавая, таким образом, яд, способный вызывать широкомасштабное нарушение нервной функции. [63] Одна из уникальных форм конотоксинов, ω-конотоксин ( ω-CgTx ), высокоспецифичен для каналов Ca2+ и показал свою полезность в их изоляции от системы. [65] Поскольку поток кальция необходим для надлежащей возбудимости клетки, любое значительное ингибирование может предотвратить большую часть функциональности. Примечательно, что ω-CgTx способен к долгосрочному связыванию и ингибированию потенциал-зависимых кальциевых каналов, расположенных в мембранах нейронов, но не мышечных клеток. [66]

Высвобождение синаптических везикул

Ботулинический токсин
Механизм нейротоксичности ботулотоксина.
Механизм нейротоксичности ботулинического токсина

Ботулинический токсин (БТХ) представляет собой группу нейротоксинов, состоящую из восьми различных соединений, называемых БТХ-A, B, C, D, E, F, G, H, которые вырабатываются бактерией Clostridium botulinum и приводят к мышечному параличу . [67] Особенно уникальной особенностью БТХ является его относительно распространенное терапевтическое применение при лечении дистонии и спастичности , [67] , а также при индукции мышечной атрофии [11], несмотря на то, что это самое ядовитое из известных веществ. [18] БТХ действует периферически, ингибируя высвобождение ацетилхолина (АХ) в нервно-мышечном соединении посредством деградации белков SNARE, необходимых для слияния везикул-мембран АХ . [35] Поскольку токсин обладает высокой биологической активностью, расчетной дозы 1 мкг/кг веса тела достаточно, чтобы вызвать недостаточный дыхательный объем и, как следствие, смерть от асфиксии . [13] Из-за своей высокой токсичности антитоксины BTX стали активной областью исследований. Было показано, что капсаицин (активное соединение, ответственное за остроту перца чили ) может связывать рецептор TRPV1, экспрессируемый на холинергических нейронах , и ингибировать токсические эффекты BTX. [18]

столбнячный токсин

Нейротоксин столбняка (TeNT) — это соединение, которое функционально снижает тормозные передачи в нервной системе, что приводит к мышечной тетании. TeNT похож на BTX и на самом деле очень похож по структуре и происхождению; оба принадлежат к одной и той же категории клостридиальных нейротоксинов . [12] Как и BTX, TeNT подавляет межнейронную связь посредством высвобождения везикулярного нейротрансмиттера (NT). [36] Одно заметное различие между двумя соединениями заключается в том, что в то время как BTX подавляет мышечные сокращения , TeNT их вызывает. Хотя оба токсина подавляют высвобождение везикул в синапсах нейронов, причина этого различного проявления заключается в том, что BTX функционирует в основном в периферической нервной системе (ПНС), тогда как TeNT в значительной степени активен в центральной нервной системе (ЦНС). [68] Это является результатом миграции TeNT через двигательные нейроны к тормозным нейронам спинного мозга после проникновения через эндоцитоз . [69] Это приводит к потере функции тормозных нейронов в ЦНС, что приводит к системным мышечным сокращениям . Подобно прогнозу смертельной дозы BTX, TeNT приводит к параличу и последующему удушью . [69]

Гематоэнцефалический барьер

Алюминий

Известно, что нейротоксическое поведение алюминия проявляется при попадании в кровеносную систему , откуда он может мигрировать в мозг и подавлять некоторые из важнейших функций гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). [37] Потеря функции ГЭБ может привести к значительному повреждению нейронов в ЦНС, поскольку барьер, защищающий мозг от других токсинов, обнаруженных в крови, больше не будет способен к такому действию. Хотя известно, что металл нейротоксичен, его воздействие обычно ограничивается пациентами , неспособными удалять избыток ионов из крови, например, страдающими почечной недостаточностью . [70] Пациенты, испытывающие токсичность алюминия, могут проявлять такие симптомы , как нарушение обучения и снижение координации движений . [71] Кроме того, известно, что системные уровни алюминия увеличиваются с возрастом и, как было показано, коррелируют с болезнью Альцгеймера , что подразумевает его как нейротоксичное причинное соединение этого заболевания. [72] Несмотря на известную токсичность в ионной форме, исследования разделились относительно потенциальной токсичности использования алюминия в упаковке и кухонных приборах.

Меркурий

Ртуть способна вызывать повреждение ЦНС, проникая в мозг через ГЭБ. [38] Ртуть существует в виде ряда различных соединений, хотя метилртуть (MeHg + ), диметилртуть и диэтилртуть являются единственными значительно нейротоксичными формами. Диэтилртуть и диметилртуть считаются одними из самых мощных нейротоксинов, когда-либо обнаруженных. [38] MeHg + обычно приобретается при употреблении морепродуктов , поскольку он имеет тенденцию концентрироваться в организмах, находящихся высоко в пищевой цепи. [73] Известно, что ион ртути ингибирует транспорт аминокислот (AA) и глутамата (Glu), что потенциально приводит к эксайтотоксическим эффектам. [74]

Агонисты и антагонисты рецепторов

Анатоксин-а

Внешние видео
значок видеоОчень быстрый фактор смерти
Университет Ноттингема
Анатоксин- а

Исследования анатоксина -a , также известного как «фактор очень быстрой смерти», начались в 1961 году после гибели коров, которые пили воду из озера, содержащего цветущие водоросли в Саскачеване, Канада. [41] [42] Это цианотоксин, вырабатываемый по крайней мере четырьмя различными родами цианобактерий , и был зарегистрирован в Северной Америке, Европе, Африке, Азии и Новой Зеландии. [75]

Токсические эффекты анатоксина- а развиваются очень быстро, поскольку он действует непосредственно на нервные клетки ( нейроны ). Прогрессирующими симптомами воздействия анатоксина- а являются потеря координации, подергивание , судороги и быстрая смерть от паралича дыхания . Нервные ткани, которые взаимодействуют с мышцами, содержат рецептор, называемый никотиновым ацетилхолиновым рецептором . Стимуляция этих рецепторов вызывает мышечное сокращение . Молекула анатоксина- а имеет такую ​​форму, которая подходит этому рецептору, и таким образом имитирует естественный нейротрансмиттер, обычно используемый рецептором, ацетилхолин . После того, как он вызвал сокращение, анатоксин- а не позволяет нейронам вернуться в состояние покоя, поскольку он не разрушается холинэстеразой , которая обычно выполняет эту функцию. В результате мышечные клетки постоянно сокращаются, связь между мозгом и мышцами нарушается, и дыхание останавливается. [76] [77]

Когда он был впервые обнаружен, токсин был назван Очень быстрым фактором смерти (VFDF), потому что при введении в полость тела мышей он вызывал тремор, паралич и смерть в течение нескольких минут. В 1977 году структура VFDF была определена как вторичный бициклический аминный алкалоид , и он был переименован в анатоксин -a . [78] [79] По своей структуре он похож на кокаин. [80] Анатоксин -a продолжает вызывать интерес из-за опасностей, которые он представляет для рекреационных и питьевых вод, а также потому, что это особенно полезная молекула для исследования ацетилхолиновых рецепторов в нервной системе. [81] Смертоносность токсина означает, что он имеет высокий военный потенциал как токсинное оружие. [82]

Бунгаротоксин

Бунгаротоксин — это соединение, известное взаимодействием с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (nAChR), которые представляют собой семейство ионных каналов , активность которых запускается связыванием нейротрансмиттера. [83] Бунгаротоксин вырабатывается в нескольких различных формах, хотя одной из наиболее часто используемых форм является длинноцепочечная альфа-форма, α-бунгаротоксин , которая выделяется из полосатой змеи крайта . [39] Хотя α-бунгаротоксин чрезвычайно токсичен при попадании внутрь, он продемонстрировал обширную полезность в нейронауке, поскольку он особенно эффективен при выделении nAChR из-за своего высокого сродства к рецепторам. [39] Поскольку существует множество форм бунгаротоксина, существуют различные формы nAChR, с которыми он будет связываться, и α-бунгаротоксин особенно специфичен для α7-nAChR . [84] Этот α7-nAChR функционирует, чтобы обеспечить приток ионов кальция в клетки, и, таким образом, при блокировке принятым бунгаротоксином будет производиться разрушительный эффект, поскольку сигнализация ACh будет подавлена. [84] Аналогично, использование α-бунгаротоксина может быть очень полезным в нейронауке, если желательно заблокировать поток кальция, чтобы изолировать эффекты других каналов. Кроме того, различные формы бунгаротоксина могут быть полезны для изучения ингибированных nAChR и их результирующего потока ионов кальция в различных системах организма. Например, α-бунгаротоксин специфичен для nAChR, обнаруженных в мускулатуре, а κ-бунгаротоксин специфичен для nAChR, обнаруженных в нейронах. [85]

Карамбосин
Карамбосин

Caramboxin (CBX) — токсин, содержащийся в карамболе ( Averrhoa carambola) . Люди с некоторыми типами заболеваний почек подвержены неблагоприятным неврологическим эффектам, включая интоксикацию, судороги и даже смерть после употребления карамболы или сока из этого фрукта. Caramboxin — это новый непептидный аминокислотный токсин, который стимулирует глутаматные рецепторы в нейронах. Caramboxin является агонистом как NMDA , так и AMPA глутаматергических ионотропных рецепторов с мощными возбуждающими, судорожными и нейродегенеративными свойствами. [43]

Кураре

Термин « кураре » неоднозначен, поскольку он использовался для описания ряда ядов, которые на момент наименования понимались иначе, чем в настоящее время. В прошлом эта характеристика подразумевала яды, используемые южноамериканскими племенами для стрел или дротиков , хотя она созрела для указания конкретной категории ядов, которые действуют на нервно-мышечное соединение , чтобы подавлять сигнализацию и, таким образом, вызывать мышечную релаксацию. [86] Категория нейротоксинов содержит ряд различных ядов, хотя все они изначально были очищены из растений, происходящих из Южной Америки. [86] Эффект, с которым обычно связывают инъекционный яд кураре, — это мышечный паралич и последующая смерть. [87] Кураре в частности действует на ингибирование никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в нервно-мышечном соединении . Обычно эти рецепторные каналы позволяют ионам натрия в мышечных клетках инициировать потенциал действия, который приводит к сокращению мышц. Блокируя рецепторы, нейротоксин способен значительно снижать передачу сигналов в нервно-мышечном соединении, что привело к его использованию анестезиологами для достижения мышечной релаксации. [88]

Вмешательство в работу цитоскелета

Аммиак

Астроцит.
Астроцит — клетка, известная тем, что поддерживает гематоэнцефалический барьер.

Токсичность аммиака часто наблюдается двумя путями введения: либо через потребление, либо через эндогенные заболевания, такие как печеночная недостаточность . [89] [90] Один из примечательных случаев, когда токсичность аммиака является распространенной, - это реакция на цирроз печени , которая приводит к печеночной энцефалопатии и может привести к отеку мозга (Haussinger 2006). Этот отек мозга может быть результатом ремоделирования нервных клеток. Было показано, что вследствие повышенных концентраций активность аммиака in vivo вызывает отек астроцитов в мозге за счет увеличения продукции цГМФ (циклического гуанозинмонофосфата) внутри клеток, что приводит к цитоскелетным модификациям, опосредованным протеинкиназой G (PKG). [46] Результирующим эффектом этой токсичности может быть снижение энергетического метаболизма и функции мозга. Важно отметить, что токсическое воздействие аммиака на ремоделирование астроцитов можно уменьшить путем введения L-карнитина . [89] Это ремоделирование астроцитов, по-видимому, опосредовано аммиачным индуцированным переходом митохондриальной проницаемости. Этот митохондриальный переход является прямым результатом активности глутамина — соединения, которое образуется из аммиака in vivo. [91] Введение антиоксидантов или ингибиторов глутаминазы может уменьшить этот митохондриальный переход и, возможно, также ремоделирование астроцитов. [91]

Мышьяк

Мышьяк — нейротоксин, обычно концентрирующийся в районах, подверженных воздействию сельскохозяйственных стоков , горнодобывающих и плавильных участков (Martinez-Finley 2011). Одним из последствий приема мышьяка во время развития нервной системы является ингибирование роста нейритов [92], которое может происходить как в ПНС, так и в ЦНС. [93] Это ингибирование роста нейритов часто может приводить к дефектам миграции нейронов и значительным морфологическим изменениям нейронов во время развития , [94] ), часто приводящим к дефектам нервной трубки у новорожденных . [95] Как метаболит мышьяка, арсенит образуется после приема мышьяка и показал значительную токсичность для нейронов в течение примерно 24 часов после воздействия. Механизм этой цитотоксичности функционирует через вызванное арсенитом повышение внутриклеточного уровня ионов кальция в нейронах, что может впоследствии снизить митохондриальный трансмембранный потенциал, который активирует каспазы , вызывая гибель клеток. [94] Другая известная функция арсенита - его разрушительная природа по отношению к цитоскелету через ингибирование транспорта нейрофиламентов . [47] Это особенно разрушительно, поскольку нейрофиламенты используются в базовой структуре и поддержке клеток. Однако введение лития показало многообещающие результаты в восстановлении некоторой части утраченной подвижности нейрофиламентов. [96] Кроме того, подобно другим методам лечения нейротоксинами, введение определенных антиоксидантов показало некоторые перспективы в снижении нейротоксичности потребляемого мышьяка. [94]

Цитотоксичность, опосредованная кальцием

Вести

Свинцовая труба.
Свинцовые трубы и припой являются распространенными источниками попадания свинца в организм человека.

Свинец является мощным нейротоксином, токсичность которого известна уже не менее тысяч лет. [97] Хотя нейротоксические эффекты свинца наблюдаются как у взрослых , так и у маленьких детей , развивающийся мозг особенно восприимчив к вреду, вызванному свинцом, эффекты которого могут включать апоптоз и эксайтотоксичность. [97] Основной механизм, посредством которого свинец способен причинять вред, заключается в его способности транспортироваться насосами кальциевой АТФазы через ГЭБ, что обеспечивает прямой контакт с хрупкими клетками центральной нервной системы. [98] Нейротоксичность является результатом способности свинца действовать аналогично ионам кальция, поскольку концентрированный свинец приводит к клеточному поглощению кальция, что нарушает клеточный гомеостаз и вызывает апоптоз. [48] Именно это внутриклеточное увеличение кальция активирует протеинкиназу С (PKC), что проявляется в виде дефицита обучения у детей в результате раннего воздействия свинца. [48] ​​Помимо индукции апоптоза, свинец подавляет передачу сигналов между нейронами посредством нарушения высвобождения нейротрансмиттеров, опосредованного кальцием. [99]

Нейротоксины с множественными эффектами

этанол

Изображение фетального алкогольного синдрома
У ребёнка мужского пола наблюдается фетальный алкогольный синдром (ФАС).

Как нейротоксин, этанол , как было показано, вызывает повреждение нервной системы и влияет на организм различными способами. Среди известных эффектов воздействия этанола есть как временные, так и долгосрочные последствия. Некоторые из долгосрочных эффектов включают долгосрочное снижение нейрогенеза в гиппокампе , [100] [101] широко распространенную атрофию мозга, [102] и вызванное воспаление в мозге. [103] Следует отметить, что хроническое употребление этанола, как было дополнительно показано, вызывает реорганизацию компонентов клеточной мембраны, что приводит к образованию липидного бислоя, отмеченного повышенными концентрациями холестерина и насыщенных жиров в мембране . [50] Это важно, поскольку транспорт нейротрансмиттеров может быть нарушен из-за ингибирования везикулярного транспорта, что приводит к снижению функции нейронной сети. Одним из важных примеров снижения межнейронной коммуникации является способность этанола ингибировать рецепторы NMDA в гиппокампе, что приводит к снижению долгосрочного потенцирования (LTP) и приобретению памяти. [49] Было показано, что NMDA играет важную роль в LTP и, следовательно, в формировании памяти. [104] Однако при хроническом потреблении этанола восприимчивость этих рецепторов NMDA к индукции LTP увеличивается в мезолимбических дофаминовых нейронах в зависимости от инозитол 1,4,5-трифосфата (IP3). [105] Эта реорганизация может привести к нейрональной цитотоксичности как через гиперактивацию постсинаптических нейронов, так и через вызванную зависимость от постоянного потребления этанола. Кроме того, было показано, что этанол напрямую снижает внутриклеточное накопление ионов кальция через ингибированную активность рецепторов NMDA и, таким образом, снижает способность к возникновению LTP. [106]

В дополнение к нейротоксическим эффектам этанола в зрелых организмах, хроническое употребление может вызывать серьезные дефекты развития. Впервые в 1973 году были получены доказательства связи между хроническим потреблением этанола матерями и дефектами у их потомства. [107] Эта работа была ответственна за создание классификации фетального алкогольного синдрома , заболевания, характеризующегося общими аберрациями морфогенеза , такими как дефекты краниофациального формирования, развития конечностей и формирования сердечно-сосудистой системы . Было показано, что величина нейротоксичности этанола у плодов, приводящая к фетальному алкогольному синдрому, зависит от уровней антиоксидантов в мозге, таких как витамин E. [ 108] Поскольку мозг плода относительно хрупок и восприимчив к индуцированным стрессам, серьезные пагубные эффекты воздействия алкоголя можно наблюдать в таких важных областях, как гиппокамп и мозжечок . Тяжесть этих эффектов напрямую зависит от количества и частоты потребления этанола матерью, а также от стадии развития плода. [109] Известно, что воздействие этанола приводит к снижению уровня антиоксидантов, дисфункции митохондрий (Chu 2007) и последующей гибели нейронов, по-видимому, в результате увеличения образования реактивных окислительных видов (ROS). [30] Это вероятный механизм, поскольку в мозге плода наблюдается снижение количества антиоксидантных ферментов, таких как каталаза и пероксидаза . [110] В поддержку этого механизма, введение высоких уровней диетического витамина E приводит к снижению или устранению нейротоксических эффектов, вызванных этанолом, у плода. [8]

н-Гексан

н- гексан — нейротоксин, который в последние годы стал причиной отравления нескольких рабочих на китайских заводах по производству электроники. [111] [112] [113] [51]

Рецепторно-селективные нейротоксины

МПП+

MPP + , токсичный метаболит MPTP, является селективным нейротоксином, который препятствует окислительному фосфорилированию в митохондриях, ингибируя комплекс I , что приводит к истощению АТФ и последующей гибели клеток. Это происходит почти исключительно в дофаминергических нейронах черной субстанции , что приводит к проявлению постоянного паркинсонизма у подвергшихся воздействию субъектов через 2–3 дня после введения.

Эндогенные источники нейротоксинов

В отличие от большинства распространенных источников нейротоксинов, которые попадают в организм через пищеварительный тракт, эндогенные нейротоксины как возникают, так и оказывают свое действие in vivo . Кроме того, хотя большинство ядов и экзогенных нейротоксинов редко обладают полезными возможностями in vivo, эндогенные нейротоксины обычно используются организмом полезными и здоровыми способами, например, как оксид азота, который используется в клеточной коммуникации. [114] Часто только тогда, когда эти эндогенные соединения становятся высококонцентрированными, они приводят к опасным эффектам. [9]

Оксид азота

Хотя оксид азота (NO) обычно используется нервной системой в межнейронной коммуникации и передаче сигналов, он может быть активен в механизмах, приводящих к ишемии в головном мозге (Iadecola 1998). Нейротоксичность NO основана на его важности в эксайтотоксичности глутамата, поскольку NO генерируется зависимым от кальция образом в ответ на активацию NMDA, опосредованную глутаматом, которая происходит с повышенной скоростью при эксайтотоксичности глутамата. [52] Хотя NO способствует увеличению притока крови к потенциально ишемическим областям мозга, он также способен усиливать окислительный стресс , [115] вызывая повреждение ДНК и апоптоз. [116] Таким образом, повышенное присутствие NO в ишемической области ЦНС может вызывать значительные токсические эффекты.

Глутамат

Глутамат , как и оксид азота, является эндогенно вырабатываемым соединением, используемым нейронами для нормальной работы, присутствующим в небольших концентрациях по всему серому веществу ЦНС. [9] Одним из наиболее заметных применений эндогенного глутамата является его функциональность в качестве возбуждающего нейротрансмиттера. [53] Однако при концентрации глутамат становится токсичным для окружающих нейронов. Эта токсичность может быть как результатом прямого летального действия глутамата на нейроны, так и результатом индуцированного потока кальция в нейроны, приводящего к отеку и некрозу. [53] Было показано, что эти механизмы играют важную роль в таких заболеваниях и осложнениях, как болезнь Хантингтона , эпилепсия и инсульт . [9]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Сивонен, К (1999). «Токсины, вырабатываемые цианобактериями». Vesitalous . 5 : 11–18.
  2. ^ Правительство Шотландии Сине-зеленые водоросли (цианобактерии) во внутренних водах: оценка и контроль рисков для общественного здравоохранения Получено 15 декабря 2011 г.
  3. ^ Медицинский словарь Дорланда для потребителей медицинских услуг
  4. ^ ab Спенсер 2000
  5. ^ ab Olney 2002
  6. ^ abcdefgh Кирнан 2005
  7. ^ Лидский 2003
  8. ^ abc Heaton; Barrow, Marieta; Mitchell, J. Jean; Paiva, Michael (2000). «Улучшение нейротоксичности, вызванной этанолом, в центральной нервной системе новорожденных крыс с помощью антиоксидантной терапии». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 24 (4): 512–18. doi :10.1111/j.1530-0277.2000.tb02019.x. PMID  10798588.
  9. ^ abcd Чой 1987
  10. ^ Чжан 1994
  11. ^ аб Розалес, Раймонд Л.; Аримура, Кимиеси; Такенага, Сатоши; Осаме, Мицухиро (1996). «Экстрафузальные и интрафузальные мышечные эффекты при экспериментальной инъекции ботулинического токсина-А». Мышцы и нервы . 19 (4): 488–96. doi :10.1002/(sici)1097-4598(199604)19:4<488::aid-mus9>3.0.co;2-8. PMID  8622728. S2CID  20849034.
  12. ^ ab Симпсон 1986
  13. ^ abc Арнон 2001
  14. ^ Дикранян 2001
  15. ^ Дэн 2003
  16. ^ Евтович-Тодорович 2003
  17. ^ Надлер 1978
  18. ^ abcd Тьягараджан 2009
  19. ^ Нейротоксины: определение, эпидемиология, этиология
  20. ^ Ходж 2002
  21. ^ ab Доббс 2009
  22. ^ abc Видмайер, Эрик П., Хершель Рафф, Кевин Т. Стрэнг и Артур Дж. Вандер (2008) «Физиология человека Вандера: механизмы функционирования организма». Бостон: McGraw-Hill Higher Education.
  23. ^ ab Martini 2009
  24. ^ ab Costa 2011
  25. ^ Гарри 1998
  26. ^ Гартлон 2006
  27. ^ Радио, Николас М.; Манди, Уильям Р. (2008). «Тестирование нейротоксичности развития in vitro: модели для оценки химических эффектов на рост нейритов». NeuroToxicology . 29 (3): 361–376. doi :10.1016/j.neuro.2008.02.011. PMID  18403021.
  28. ^ Лотти 2005
  29. ^ abc Адамс 2003
  30. ^ ab Brocardo 2011
  31. ^ Левендон 2001
  32. ^ ab Haghdoost-Yazdi 2011
  33. ^ ab ДеБин 1993
  34. ^ Макклески 1987
  35. ^ ab Гарсия-Родригес 2011
  36. ^ ab Уильямсон 1996
  37. ^ ab Banks 1988
  38. ^ abc Ашнер 1990
  39. ^ abc Дютертр 2006
  40. ^ Коллер 1988
  41. ^ ab Кармайкл 1978
  42. ^ ab Кармайкл 1975
  43. ^ аб Гарсия-Кайраско, Н.; Мойзес-Нето, М.; Дель Веккьо, Ф.; Оливейра, JAC; Дос Сантос, Флорида; Кастро, Огайо; Ариси, генеральный менеджер; Дантас, MR; Каролино, ROG; Коутиньо-Нетто, Ж.; Дагостин, Алабама; Родригес, MCA; Леан, РМ; Квинтилиано, SAP; Сильва, Л.Ф.; Гоббо-Нето, Л.; Лопес, НП (2013). «Выяснение нейротоксичности звездчатого фрукта». Angewandte Chemie, международное издание . 52 (49): 13067–13070. дои : 10.1002/anie.201305382. ПМИД  24281890.
  44. ^ Рутгрере 2012
  45. ^ Роллер 1994
  46. ^ ab Конопацкая 2009
  47. ^ ab ДеФурия 2006
  48. ^ abc Бресслер 1999
  49. ^ abc Lovinger, D.; White, G.; Weight, F. (1989). «Этанол ингибирует NMDA-активируемый ионный ток в нейронах гиппокампа». Science . 243 (4899): 1721–724. Bibcode :1989Sci...243.1721L. doi :10.1126/science.2467382. PMID  2467382.
  50. ^ abc Leonard, BE (1986). «Является ли этанол нейротоксином?: влияние этанола на структуру и функцию нейронов». Алкоголь и алкоголизм . 21 (4): 325–38. doi :10.1093/oxfordjournals.alcalc.a044638. PMID  2434114.
  51. ^ ab Руководство по охране труда и технике безопасности при работе с н-гексаном. Архивировано 18 декабря 2011 г. на Wayback Machine , OSHA.gov
  52. ^ ab Garthwaite 1988
  53. ^ abc Чой 1990
  54. ^ Бен-Шачар Д., Жук Р., Глинка Ю. (1995). «Нейротоксичность дофамина: ингибирование митохондриального дыхания». J. Neurochem . 64 (2): 718–23. doi :10.1046/j.1471-4159.1995.64020718.x. PMID  7830065. S2CID  9060404.
  55. ^ abc Chowdhury, FR; Ahasan, HA M. Nazmul; Rashid, AK M. Mamunur; Mamun, A. Al; Khaliduzzaman, SM (2007). «Отравление тетродотоксином: клинический анализ, роль неостигмина и краткосрочные результаты 53 случаев». Singapore Medical Journal . 48 (9): 830–33. PMID  17728964.
  56. ^ Ахасан 2004
  57. ^ Лау 1995
  58. ^ abc Стэндфилд 1983
  59. ^ Роед 1989
  60. ^ Хагдуст-Ясди 2011
  61. ^ Дешейн 2003
  62. ^ Сорочану 1998
  63. ^ ab Jacob 2010
  64. ^ Оливера 1987
  65. ^ Круз 1986
  66. ^ Макклески 1987
  67. ^ ab Брин, Митчелл Ф (1997) «Ботулинический токсин: химия, фармакология, токсичность и иммунология». Muscle & Nerve, 20 (S6): 146–68.
  68. ^ Монтекукко 1986
  69. ^ ab Пираццини 2011
  70. ^ Кинг 1981
  71. ^ Рабе 1982
  72. ^ Уолтон 2006
  73. ^ Чан 2011
  74. ^ Брукс 1988
  75. ^ Ян 2007
  76. ^ Вуд 2007
  77. ^ Национальный центр оценки воздействия на окружающую среду
  78. ^ Девлин 1977
  79. ^ Мур 1977
  80. ^ Меткалф 2009
  81. ^ Стюарт 2008
  82. ^ Диксит 2005
  83. ^ Цетлин 2003
  84. ^ ab Лю 2008
  85. ^ Хюэ 2007
  86. ^ ab Bisset 1992
  87. ^ Шлезингер 1946
  88. ^ Гриффит, Гарольд Р.; Джонсон, Г. Энид (1942). «Использование кураре при общей анестезии». Анестезиология . 3 (4): 418–420. doi : 10.1097/00000542-194207000-00006 . S2CID  71400545.
  89. ^ ab Мацуока 1991
  90. ^ Бузанска (2000)
  91. ^ ab Norenberg 2004
  92. ^ Лю 2009 [ необходима полная цитата ]
  93. ^ Вахидния 2007
  94. ^ abc Роча 2011
  95. ^ Брендер 2005
  96. ^ ДеФурия 2007
  97. ^ ab Lidskey 2003
  98. ^ Брэдбери 1993
  99. ^ Лэсли 1999
  100. ^ Таффе 2010
  101. ^ Моррис 2009
  102. ^ Блайх 2003
  103. ^ Бланко 2005
  104. ^ Дэвис 1992
  105. ^ Бернье 2011
  106. ^ Такадера 1990
  107. ^ Джонс 1973
  108. ^ Митчелл 1999
  109. ^ Гил-Мохапель 2010
  110. ^ Бергамини 2004
  111. ↑ Рабочие отравились во время производства iPhone. ABC News, 25 октября 2010 г.
  112. ↑ Грязные секреты. Архивировано 25 мая 2017 г. в Wayback Machine. Корреспондент ABC Foreign, 26 октября 2010 г.
  113. ↑ Мистер Дейзи и фабрика Apple, This American Life, 6 января 2012 г.
  114. ^ Ядекола 1998
  115. ^ Бекман 1990
  116. ^ Бонфоко 1995

Ссылки

  • Адамс, Майкл Э.; Оливера, Балдомеро М. (1994). «Нейротоксины: обзор новой исследовательской технологии». Тенденции в нейронауках . 17 (4): 151–55. doi :10.1016/0166-2236(94)90092-2. PMID  7517594. S2CID  3984106.
  • Арнон, Стивен С.; Шехтер, Роберт; Инглсби, Томас В.; Хендерсон, Дональд А.; Бартлетт, Джон Г.; Эшер, Майкл С.; Эйтцен, Эдвард; Файн, Энн Д.; Хауэр, Джером; Лейтон, Марсель; Лиллибридж, Скотт; Остерхолм, Майкл Т.; О'Тул, Тара; Паркер, Джеральд; Перл, Триш М.; Рассел, Филип К.; Свердлов, Дэвид Л.; Тонат, Кевин (2001). «Ботулинический токсин как биологическое оружие». Журнал Американской медицинской ассоциации . 285 (8): 1059–069. doi :10.1001/jama.285.8.1059. PMID  11209178.
  • Aschner, M.; Aschner, J. (1990). «Нейротоксичность ртути: механизмы транспорта через гематоэнцефалический барьер». Neuroscience & Biobehavioral Reviews . 14 (2): 169–76. doi :10.1016/s0149-7634(05)80217-9. PMID  2190116. S2CID  8777931.
  • Banks, William A.; Kastin, Abba J. (1989). «Нейротоксичность, вызванная алюминием: изменения в функции мембраны на гематоэнцефалическом барьере». Neuroscience & Biobehavioral Reviews . 13 (1): 47–53. doi :10.1016/s0149-7634(89)80051-x. PMID  2671833. S2CID  46507895.
  • Баум-Бейкер, Синтия (1985). «Польза для здоровья от умеренного потребления алкоголя: обзор литературы». Drug and Alcohol Dependence . 15 (3): 207–27. doi :10.1016/0376-8716(85)90001-8. PMID  4028954.
  • Бекман, Дж. С. (1990). «Кажущееся образование гидроксильных радикалов пероксинитритом: последствия для эндотелиального повреждения оксидом азота и супероксидом». Труды Национальной академии наук . 87 (4): 1620–624. Bibcode : 1990PNAS ...87.1620B. doi : 10.1073/pnas.87.4.1620 . PMC  53527. PMID  2154753.
  • Бергамини, Карло М.; Гамбетти, Стефани; Донди, Алессия; Червеллати, Карло (2004). «Кислород, активные формы кислорода и повреждение тканей». Current Pharmaceutical Design . 10 (14): 1611–626. doi :10.2174/1381612043384664. PMID  15134560.
  • Бернье Брайан Э., Уитакер Лесли Р., Морикава Хитоши (2011). «Предыдущий опыт воздействия этанола усиливает синаптическую пластичность рецепторов NMDA в вентральной области покрышки». Журнал нейронауки . 31 (14): 5305–212. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5282-10.2011. PMC  3086894. PMID  21471355.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  • Биссет, Норман Г. (1992). «Военные и охотничьи яды Нового Света. Часть 1. Заметки о ранней истории кураре». Журнал этнофармакологии . 36 (1): 1–26. doi :10.1016/0378-8741(92)90056-w. PMID  1501489.
  • Бланко, Ана М.; Валлес, Сорайя Л.; Паскуаль, Мария; Герри, Консуэло (2005). «Участие сигнализации рецептора TLR4/IL-1 типа I в индукции воспалительных медиаторов и гибели клеток, вызванной этанолом в культивируемых астроцитах». Журнал иммунологии . 175 (10): 6893–899. doi : 10.4049/jimmunol.175.10.6893 . PMID  16272348.
  • Bleich, S (2003). «Гипергомоцистеинемия как новый фактор риска уменьшения мозга у пациентов с алкоголизмом». Neuroscience Letters . 335 (3): 179–82. doi :10.1016/s0304-3940(02)01194-1. PMID  12531462. S2CID  33032529.
  • Bonfoco E (1995). «Апоптоз и некроз: два различных события, вызванные, соответственно, легкими и интенсивными воздействиями N-метил-D-аспартата или оксида азота/супероксида на культуры корковых клеток». Труды Национальной академии наук . 92 (16): 7162–166. Bibcode : 1995PNAS...92.7162B. doi : 10.1073 /pnas.92.16.7162 . PMC  41299. PMID  7638161.
  • Брэдбери, М. В.; Дин, Р. (1993). «Проницаемость гематоэнцефалического барьера для свинца. [Обзор]». Нейротоксикология . 14 (2–3): 131–6. PMID  8247388.
  • Брендер, Дж.; Суарес, Л.; Фелкнер, М.; Джилани, З.; Стинчкомб, Д.; Муди, К.; Генри, Дж.; Хендрикс, К. (2006). «Воздействие мышьяка, кадмия, свинца и ртути на материнское потомство и дефекты нервной трубки у потомства». Environmental Research . 101 (1): 132–39. Bibcode : 2006ER....101..132B. doi : 10.1016/j.envres.2005.08.003. PMID  16171797.
  • Бресслер, Дж.; Ким, КА.; Чакраборти, Т.; Голдштейн, Г. (1999). «Молекулярные механизмы нейротоксичности свинца. [Обзор]». Neurochem Res . 24 (4): 595–600. doi :10.1023/A:1022596115897. PMID  10227691. S2CID  3017703.
  • Брокардо, Патрисия С.; Джил-Мохапель, Джоана; Кристи, Брайан Р. (2011). «Роль окислительного стресса в расстройствах фетального алкогольного спектра». Обзоры исследований мозга . 67 (1–2): 209–25. doi :10.1016/j.brainresrev.2011.02.001. PMID  21315761. S2CID  1213492.
  • Брукс, Н (1988). «Специфичность и обратимость ингибирования HgCl транспорта глутамата в культурах астроцитов». Журнал нейрохимии . 50 (4): 1117–122. doi :10.1111/j.1471-4159.1988.tb10581.x. PMID  2894409. S2CID  27522735.
  • Бузанска, Л.; Заблоцка, Б.; Дыбель, А.; Доманска-Яник, К.; Альбрехт, Дж. (2000). «Отсроченная индукция апоптоза аммиаком в клетках глиомы C6». Neurochemistry International . 37 (2–3): 287–97. doi :10.1016/s0197-0186(00)00030-9. PMID  10812214. S2CID  33351533.
  • Carmichael WW, Biggs DF, Gorham PR (1975). "Токсикология и фармакологическое действие токсина Anabaena flos-aquae". Science . 187 (4176): 542–544. Bibcode :1975Sci...187..542C. doi :10.1126/science.803708. PMID  803708.
  • Carmichael WW, Gorham PR (1978). «Анатоксины из клонов Anabaena flos-aquae, выделенных из озер западной Канады». Mitt. Infernal. Verein. Limnol . 21 : 285–295.
  • Чан, Х. М. (2011) «Ртуть в рыбе: риски для здоровья человека». Энциклопедия гигиены окружающей среды : 697–704.
  • Choi, D (1988). «Кальциевая нейротоксичность: связь с определенными типами каналов и роль в ишемическом повреждении». Trends in Neurosciences . 11 (10): 465–69. doi :10.1016/0166-2236(88)90200-7. PMID  2469166. S2CID  36909560.
  • Choi, DW; Rothman, SM (1990). «Роль нейротоксичности глутамата в гипоксически-ишемической гибели нейронов». Annual Review of Neuroscience . 13 (1): 171–82. doi :10.1146/annurev.neuro.13.1.171. PMID  1970230.
  • Choi, Dennis W (1987). «Ионная зависимость нейротоксичности глутамата». Журнал нейронауки . 7 (2): 369–79. doi : 10.1523/JNEUROSCI.07-02-00369.1987 . PMC  6568907. PMID  2880938 .
  • Choi, Dennis W.; Maulucci-Gedde, Margaret; Kriegstein, Arnold R. (1987). «Нейротоксичность глутамата в культуре клеток коры головного мозга». The Journal of Neuroscience . 7 (2): 357–68. doi : 10.1523/JNEUROSCI.07-02-00357.1987 . PMC  6568898. PMID  2880937 .
  • Чу, Дженнифер; Тонг, Мин; Монте, Сюзанна М. (2007). «Хроническое воздействие этанола вызывает митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс в незрелых нейронах центральной нервной системы». Acta Neuropathologica . 113 (6): 659–73. doi :10.1007/s00401-007-0199-4. PMID  17431646. S2CID  25418731.
  • Клэнси, Барбара; Финлей, Барбара Л.; Дарлингтон, Ричард Б.; Ананд, К. Дж. С. (2007). «Экстраполяция развития мозга от экспериментальных видов к людям». NeuroToxicology . 28 (5): 931–37. doi :10.1016/j.neuro.2007.01.014. PMC  2077812 . PMID  17368774.
  • Коста, Лючио Г., Дженнаро Джордано и Марина Гизетти (2011) Нейротоксикология in vitro: методы и протоколы. Нью-Йорк: Humana.
  • Койл, Джозеф Т.; Шварц, Роберт (1976). «Поражение нейронов полосатого тела каиновой кислотой является моделью хореи Хантингтона». Nature . 246 (5574): 244–46. Bibcode :1976Natur.263..244C. doi :10.1038/263244a0. PMID  8731. S2CID  4271762.
  • Cruz, Lourdes J.; Olivera, Baldomero M. (1987). «Антагонисты кальциевых каналов ω-конотоксин определяет новый сайт с высоким сродством». Журнал биологической химии . 14 (261): 6230–233.
  • Дэвис, С.; Бутчер, С.П.; Моррис, Р. (1992). «Антагонист рецепторов NMDA D-2-амино-5фосфонопентаноат (D-AP5) ухудшает пространственное обучение и LTP in vivo при внутримозговых концентрациях, сопоставимых с теми, которые блокируют LTP in vitro». Журнал нейронауки . 12 (1): 21–34. doi : 10.1523/JNEUROSCI.12-01-00021.1992 . PMC  6575679. PMID  1345945 .
  • Доусон, В. Л. (1991). «Оксид азота опосредует нейротоксичность глутамата в первичных корковых культурах». Труды Национальной академии наук . 88 (14): 6368–371. Bibcode : 1991PNAS...88.6368D. doi : 10.1073/pnas.88.14.6368 . PMC  52084. PMID  1648740 .
  • Дебин, Джон А., Джон Э. Маджио и Гэри Р. Стрихарц (1993) «Очистка и характеристика хлоротоксина, лиганда хлоридных каналов из яда скорпиона». Американское физиологическое общество , стр. 361–69.
  • DeFuria, Jason; Shea, Thomas B. (2007). «Мышьяк ингибирует транспорт нейрофиламентов и вызывает перикариальное накопление фосфорилированных нейрофиламентов: роли JNK и GSK-3β». Brain Research . 1181 : 74–82. doi :10.1016/j.brainres.2007.04.019. PMID  17961518. S2CID  37068398.
  • Дефурия, Джейсон (2006) «Экологический нейротоксин мышьяк нарушает динамику нейрофиламентов за счет чрезмерной активации терминальной киназы C-JUN: потенциальная роль в развитии бокового амиотрофического склероза». UMI , стр. 1–16.
  • Дэн Вэньбинь, Порец Рональд Д. (2003). «Олигодендроглии в нейротоксичности развития». NeuroToxicology . 24 (2): 161–78. doi :10.1016/s0161-813x(02)00196-1. PMID  12606289.
  • Deshane, Jessy; Garner, Craig C.; Sontheimer, Harald (2003). «Хлоротоксин ингибирует инвазию клеток глиомы через матриксную металлопротеиназу-2». Журнал биологической химии . 278 (6): 4135–144. doi : 10.1074/jbc.m205662200 . PMID  12454020.
  • Devlin JP, Edwards OE, Gorham PR, Hunter NR, Pike RK, Stavric B (1977). "Анатоксин-a, токсичный алкалоид из Anabaena flos-aquae NRC-44h". Can. J. Chem . 55 (8): 1367–1371. doi : 10.1139/v77-189 .
  • Дикранян, К (2001). «Апоптоз в переднем мозге млекопитающих in vivo». Нейробиология болезней . 8 (3): 359–79. doi :10.1006/nbdi.2001.0411. PMID  11447994. S2CID  21965033.
  • Диксит А., Дхакед Р.К., Алам СИ., Сингх Л. (2005). «Военный потенциал биологических нейротоксинов». Toxin Reviews . 24 (2): 175–207. doi :10.1081/TXR-200057850. S2CID  85651107.
  • Доббс, Майкл Р. (2009) Клиническая нейротоксикология. Филадельфия: Saunders-Elsevier.
  • Dutertre, S.; Lewis, R. (2006). «Взгляд на токсины в никотиновых ацетилхолиновых рецепторах». Биохимическая фармакология . 72 (6): 661–70. doi :10.1016/j.bcp.2006.03.027. PMID  16716265.
  • Garcia-Rodriguez, C.; Geren, IN; Lou, J.; Conrad, F.; Forsyth, C.; Wen, W.; Chakraborti, S.; Zao, H.; Manzanarez, G.; Smith, TJ; Brown, J.; Tepp, WH; Liu, N.; Wijesuriya, S.; Tomic, MT; Johnson, EA; Smith, LA; Marks, JD (2011). "Ответ на вопрос: 'Нейтрализация человеческих моноклональных антител, связывающих множественные серотипы нейротоксина ботулизма' Гарсия-Родригес и др., PEDS, 2011;24:321–331". Protein Engineering Design and Selection . 24 (9): 633–34. doi :10.1093/protein/gzr012.
  • Гартвейт, Джон; Чарльз, Сара Л.; Чесс-Уильямс, Рассел (1988). «Выделение фактора релаксации, полученного из эндотелима, при активации рецепторов NMDA предполагает его роль в качестве межклеточного посредника в мозге». Nature . 336 (24): 385–88. Bibcode :1988Natur.336..385G. doi :10.1038/336385a0. PMID  2904125. S2CID  4361381.
  • Gartlon, J.; Kinsner, A.; Balprice, A.; Coecke, S.; Clothier, R. (2006). «Оценка предложенной стратегии тестирования in vitro с использованием нейрональных и не-нейрональных клеточных систем для обнаружения нейротоксичности». Toxicology in Vitro . 20 (8): 1569–581. doi :10.1016/j.tiv.2006.07.009. PMID  16959468.
  • Gil-Mohapel, Joana; Boehme, Fanny; Kainer, Leah; Christie, Brian R. (2010). «Потеря клеток гиппокампа и нейрогенез после воздействия алкоголя на плод: выводы из различных моделей грызунов». Brain Research Reviews . 64 (2): 283–303. doi :10.1016/j.brainresrev.2010.04.011. PMID  20471420. S2CID  10159395.
  • Хагдуст-Язди, Хашем; Фараджи, Айда; Фрайдуни, Негин; Мовахеди, Мохадесех; Хадибейги, Элхам; Ваези, Фатемех (2011). «Значительные эффекты 4-аминопиридина и тетраэтиламмония при лечении болезни Паркинсона, вызванной 6-гидроксидофамином». Behavioural Brain Research . 223 (1): 70–74. doi :10.1016/j.bbr.2011.04.021. PMID  21540059. S2CID  7100177.
  • Гарри, Г. Дж.; Биллингсли, Мелвин; Бруининк, Арендд; Кэмпбелл, Иэн Л.; Классен, Вернер; Дорман, Дэвид К.; Галли, Коррадо; Рэй, Дэвид; Смит, Роберт А.; Тилсон, Хью А. (1998). «In Vitro Techniques for the Assessment of Neurotoxicity». Environmental Health Perspectives . 106 (Suppl 1): 131–58. doi :10.2307/3433917. JSTOR  3433917. PMC  1533280 . PMID  9539010.
  • Häussinger, Dieter (2006). «Отек мозга слабой степени и патогенез печеночной энцефалопатии при циррозе». Гепатология . 43 (6): 1187–190. doi : 10.1002/hep.21235 . PMID  16729329.
  • Хенсли, К (1994). «Модель агрегации β-амилоида и нейротоксичности, основанная на генерации свободных радикалов пептидом: связь с болезнью Альцгеймера». Труды Национальной академии наук . 91 (8): 3270–274. Bibcode : 1994PNAS ...91.3270H. doi : 10.1073/pnas.91.8.3270 . PMC  43558. PMID  8159737.
  • Герберт, М. Р. (2006) «Аутизм и геномика окружающей среды». Нейротоксикология , стр. 671–84. Веб.
  • Ходж, А. Тревор (2002) Римские акведуки и водоснабжение . Лондон: Дакворт.
  • How, C (2003). «Отравление тетродотоксином». Американский журнал неотложной медицины . 21 (1): 51–54. doi :10.1053/ajem.2003.50008. PMID  12563582.
  • Хью, Бернард; Бакингем, Стивен Д.; Бакингем, Дэвид; Саттель, Дэвид Б. (2007). «Действия нейротоксинов змей на никотиновый холинергический синапс насекомых». Invertebrate Neuroscience . 7 (3): 173–78. doi :10.1007/s10158-007-0053-3. PMID  17710455. S2CID  31599093.
  • Iadecola Constantino (1997). «Светлые и темные стороны оксида азота при ишемическом повреждении мозга». Trends in Neurosciences . 20 (3): 132–39. doi :10.1016/s0166-2236(96)10074-6. PMID  9061868. S2CID  45011034.
  • Jacob, Reed B.; McDougal, Owen M. (2010). «М-суперсемейство конотоксинов: обзор». Cellular and Molecular Life Sciences . 67 (1): 17–27. doi :10.1007/s00018-009-0125-0. PMC  3741454 . PMID  19705062.
  • Jevtovic-Todorovic, Vesna; Hartman, Richard E.; Izumi, Yukitoshi; Benshoff, Nicholas D.; Dikranian, Krikor; Zorumski, Charles F.; Olney, John W.; Wozniak, David F. (2003). «Раннее воздействие распространенных анестетиков вызывает широко распространенную нейродегенерацию в развивающемся мозге крысы и стойкие дефициты обучения». The Journal of Neuroscience . 23 (3): 876–82. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-03-00876.2003 . PMC 6741934.  PMID 12574416  .
  • Джонс, К (1973). «Модель пороков развития у потомства матерей-хронических алкоголиков». The Lancet . 301 (7815): 1267–271. doi :10.1016/s0140-6736(73)91291-9. PMID  4126070.
  • Кирнан, Мэтью К.; Исбистер, Джеффри К.; Синди; Лин, С.-Й.; Берк, Дэвид; Босток, Хью (2005). «Острая нейротоксичность, вызванная тетродотоксином, после употребления в пищу рыбы фугу». Annals of Neurology . 57 (3): 339–48. doi :10.1002/ana.20395. PMID  15732107. S2CID  40455149.
  • King, Steven W.; Savory, John; Wills, Michael R.; Gitelman, HJ (1981). «Клиническая биохимия алюминия». Критические обзоры в клинических лабораторных науках . 14 (1): 1–20. doi :10.3109/10408368109105861. PMID  7016437.
  • Конопацкая, Агнешка; Конопацкая, Филипп А.; Альбрехт, Ян (2009). «Протеинкиназа G участвует в аммиачном набухании астроцитов». Журнал нейрохимии . 109 : 246–51. doi :10.1111/j.1471-4159.2009.05802.x. PMID  19393034. S2CID  42719321.
  • Лафон-Казаль, Мирей; Пьетри, Сильвия; Кулкаси, Марсель; Бокерт, Джоэл (1993). «NMDA-зависимое производство супероксида и нейротоксичность». Nature . 364 (6437): 535–37. Bibcode :1993Natur.364..535L. doi :10.1038/364535a0. PMID  7687749. S2CID  4246917.
  • Lasley, SM; Green, MC; Gilbert, ME (1999). «Влияние периода воздействия на in vivo высвобождение глутамата и ГАМК в гиппокампе у крыс, хронически подвергавшихся воздействию свинца». Нейротоксикология . 20 (4): 619–29. PMID  10499360.
  • Lau, FL; Wong, CK; Yip, SH (1995). «Отравление рыбой фугу». Журнал неотложной медицины . 12 (3): 214–15. doi :10.1136/emj.12.3.214. PMC  1342486. PMID  8581253 .
  • Lewendon, G.; Kinra, S.; Nelder, R.; Cronin, T. (2001). «Следует ли детям с проблемами развития и поведения регулярно проходить скрининг на свинец?». Архив детских болезней . 85 (4): 286–88. doi : 10.1136/adc.85.4.286. PMC  1718950. PMID  11567935.
  • Лидский Теодор И (2003). «Нейротоксичность свинца у детей: основные механизмы и клинические корреляты». Мозг . 126 (1): 5–19. doi : 10.1093/brain/awg014 . PMID  12477693.
  • Лю, Куанг-Кай; Чен, Мэй-Фан; Чен, По-И; Ли, Тони Дж. Ф.; Ченг, Цзя-Лян; Чанг, Цзя-Цзин; Хо, Йен-Пэн; Джуй-И, Чао (2008). «Связывание альфа-бунгаротоксина с клеткой-мишенью в развивающейся зрительной системе с помощью карбоксилированного наноалмаза». Нанотехнологии . 19 (20): 205102. Бибкод : 2008Nanot..19t5102L. дои : 10.1088/0957-4484/19/20/205102. PMID  21825732. S2CID  1260143.
  • Лю, Юань; Макдермотт, Сюзанна; Лоусон, Эндрю; Элион, К. Марджори (2010). «Связь между умственной отсталостью и задержками развития у детей и уровнями мышьяка, ртути и свинца в образцах почвы, взятых вблизи места жительства их матерей во время беременности». Международный журнал гигиены и охраны окружающей среды . 213 (2): 116–23. doi :10.1016/j.ijheh.2009.12.004. PMC  2836425. PMID  20045663 .
  • Лоренцо, А. (1994). «β-амилоидная нейротоксичность требует образования фибрилл и ингибируется конго красным». Труды Национальной академии наук . 91 (25): 12243–2247. Bibcode : 1994PNAS...9112243L. doi : 10.1073/pnas.91.25.12243 . PMC  45413. PMID  7991613 .
  • Лотти, Марчелло и Анджело Моретто (1989) «Замедленная полинейропатия, вызванная фосфорорганическими соединениями». Токсикологические обзоры, 24 (1) (2005): 37–49.
  • Мартинес-Финли, Эбани Дж.; Гоггин, Саманта Л.; Лабрек, Мэтью Т.; Аллан, Андреа М. (2011). «Сниженная экспрессия генов MAPK/ERK у потомства, подвергшегося перинатальному воздействию мышьяка, вызванная дефицитом глюкокортикоидных рецепторов». Нейротоксикология и тератология . 33 (5): 530–37. doi :10.1016/j.ntt.2011.07.003. PMC  3183307. PMID  21784148 .
  • Мартини, Фредерик, Майкл Дж. Тиммонс и Роберт Б. Таллич (2009) Анатомия человека. Сан-Франциско: Pearson/Benjamin Cummings.
  • Мацуока, Масато; Игису, Хидеки; Корияма, Кадзуаки; Иноуэ, Наохиде (1991). «Подавление нейротоксичности аммиака L-карнитином». Исследования мозга . 567 (2): 328–31. дои : 10.1016/0006-8993(91)90814-c. PMID  1817738. S2CID  10250413.
  • McCleskey, EW (1987). «Омега-конотоксин: прямая и стойкая блокада определенных типов кальциевых каналов в нейронах, но не в мышцах». Труды Национальной академии наук . 84 (12): 4327–331. Bibcode : 1987PNAS...84.4327M. doi : 10.1073/pnas.84.12.4327 . PMC  305078. PMID  2438698 .
  • Мелдрам, Б.; Гартвейт, Дж. (1990). «Нейротоксичность возбуждающих аминокислот и нейродегенеративные заболевания». Тенденции в фармакологических науках . 11 (9): 379–87. doi :10.1016/0165-6147(90)90184-a. PMID  2238094.
  • Меткалф, Джеймс С.; Кодд, Джеффри А. (2009). «Цианобактерии, нейротоксины и водные ресурсы: есть ли последствия для нейродегенеративных заболеваний человека?». Боковой амиотрофический склероз . 10 : 74–78. doi :10.3109/17482960903272942. PMID  19929737. S2CID  41880444.
  • Митчелл, Дж. Джин; Пайва, Майкл; Барроу Хитон, Мариета (1999). «Антиоксиданты витамин Е и β-каротин защищают от нейротоксичности, вызванной этанолом, в эмбриональных культурах гиппокампа крыс». Алкоголь . 17 (2): 163–68. doi :10.1016/s0741-8329(98)00051-2. PMID  10064385.
  • Мур RE (1977). «Токсины сине-зеленых водорослей». BioScience . 27 (12): 797–802. doi :10.2307/1297756. JSTOR  1297756.
  • Монтекукко К. (1986). «Как столбнячные и ботулинические токсины связываются с нейронными мембранами?». Тенденции в биохимических науках . 11 (8): 314–17. doi :10.1016/0968-0004(86)90282-3.
  • Моррис, Стефани А., Дэвид В. Ивс, Александр Р. Смит и Кимберли Никсон (2009) «Алкогольное ингибирование нейрогенеза: механизм гиппокампальной нейродегенерации в модели злоупотребления алкоголем у подростков». Гиппокамп: NA.
  • Надлер; Виктор, Дж.; Перри, Брюс В.; Котман, Карл В. (1978). «Внутрижелудочковая каиновая кислота преимущественно разрушает пирамидальные клетки гиппокампа». Nature . 271 (5646): 676–77. Bibcode :1978Natur.271..676N. doi :10.1038/271676a0. PMID  625338. S2CID  4267990.
  • Национальный центр оценки окружающей среды (2006) «Токсикологические обзоры токсинов цианобактерий: анатоксин-a» NCEA-C-1743
  • Норенберг, MD; Рао, KV Rama; Джаякумар, AR (2004). «Нейротоксичность аммиака и переход митохондриальной проницаемости». Журнал биоэнергетики и биомембран . 36 (4): 303–07. doi :10.1023/b:jobb.0000041758.20071.19. PMID  15377862. S2CID  39221153.
  • Olivera, Baldomero M.; Cruz, Lourdes J.; De Santos, Victoria; LeCheminant, Garth; Griffin, David; Zeikus, Regina; McIntosh, J. Michael; Galyean, Robert; Varga, Janos (1987). "Нейрональные антагонисты кальциевых каналов. Различение подтипов кальциевых каналов с использованием .omega.-конотоксина из яда Conus Magus". Biochemistry . 26 (8): 2086–090. doi :10.1021/bi00382a004. PMID  2441741.
  • Олни, Джон В. (2002). «Новые идеи и новые проблемы в нейротоксикологии развития». NeuroToxicology . 23 (6): 659–68. doi :10.1016/s0161-813x(01)00092-4. PMID  12520755.
  • Пираццини, Марко, Орнелла Россетто, Паоло Болоньезе, Клиффорд К. Шон и Чезаре Монтекукко (2011) «Двойное закрепление на мембране и неповрежденная межцепочечная дисульфидная связь необходимы для проникновения столбнячных и ботулинических нейротоксинов в нейроны, вызванного низким pH». Клеточная микробиология: № печати.
  • Rabe, Ausma; He Lee, Moon; Shek, Judy; Wisniewski, Henryk M. (1982). «Дефицит обучения у неполовозрелых кроликов с нейрофибриллярными изменениями, вызванными алюминием». Experimental Neurology . 76 (2): 441–46. doi :10.1016/0014-4886(82)90220-5. PMID  6896495. S2CID  7495252.
  • Rocha, RA; Gimeno-Alcaniz, JV; Martín-Ibanez, Raymond; Canals, JM; Vélez, D.; Devesa, V. (2011). «Мышьяк и фторид вызывают апоптоз нейрональных клеток-предшественников». Toxicology Letters . 203 (3): 237–44. doi :10.1016/j.toxlet.2011.03.023. PMID  21439358.
  • Roed, A (1989). «Эффекты тетраэтиламмония во время подергивания и тетанической стимуляции препарата диафрагмального нерва у крысы». Neuropharmacology . 28 (6): 585–92. doi :10.1016/0028-3908(89)90137-8. PMID  2547180. S2CID  1916154.
  • Ротман, С.; Терстон, Дж.; Хаухарт, Р. (1987). «Отсроченная нейротоксичность возбуждающих аминокислот in vitro». Neuroscience . 22 (2): 471–80. doi :10.1016/0306-4522(87)90347-2. PMID  3670595. S2CID  6038419.
  • Шлезингер, Эдвард Б. (1946). «Кураре. Обзор его терапевтических эффектов и их физиологической основы». Американский журнал медицины . 1 (5): 518–30. doi :10.1016/0002-9343(46)90073-3. PMID  21001466.
  • Siebler, M.; Koller, H.; Schmalenbach, C.; Muller, H. (1988). «ГАМК-активированные хлоридные токи в культивируемых нейронах гиппокампа и септальной области крысы могут быть ингибированы кураре и атропином». Neuroscience Letters . 93 (2–3): 220–24. doi :10.1016/0304-3940(88)90085-7. PMID  2468110. S2CID  10645685.
  • Симпсон, Л. Л. (1986). «Молекулярная фармакология ботулинического токсина и столбнячного токсина». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 26 (1): 427–53. doi :10.1146/annurev.pharmtox.26.1.427. PMID  3521461.
  • Сорочану, Лилиана; Джиллеспи, Янси; Хазаэли, МБ; Зонтхаймер, Гарольд (1998). «Использование хлоротоксина для воздействия на первичные опухоли мозга». Cancer Research . 58 (21): 4871–879. PMID  9809993.
  • Спенсер PS, Шаумбург HH, Лудольф AC (редакторы) (2000) Экспериментальная и клиническая нейротоксикология. Oxford University Press, Оксфорд, стр. 1310.
  • Стэнфилд, Питер Р. (1983). «Ионы тетраэтиламмония и калиевая проницаемость возбудимых клеток». Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии . 97 : 1–49. doi :10.1007/bfb0035345. ISBN 978-3-540-11701-8. PMID  6306751.
  • Stewart I, Seawright AA, Shaw GR (2008). "Отравление цианобактериями скота, диких млекопитающих и птиц – обзор" (PDF) . Вредное цветение цианобактериальных водорослей: состояние науки и потребности в исследованиях . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том 619. С. 613–637. doi :10.1007/978-0-387-75865-7_28. ISBN 978-0-387-75864-0. PMID  18461786.
  • Taffe, MA; Kotzebue, RW; Crean, RD; Crawford, EF; Edwards, S.; Mandyam, CD (2010). «С обложки: Длительное снижение нейрогенеза гиппокампа при употреблении алкоголя у подростков нечеловеческих приматов». Труды Национальной академии наук . 107 (24): 11104–1109. Bibcode : 2010PNAS..10711104T. doi : 10.1073/pnas.0912810107 . PMC  2890755. PMID  20534463 .
  • Takadera, Tsuneo; Suzuki, Risa; Mohri, Tetsuro (1990). «Защита этанолом корковых нейронов от нейротоксичности, вызванной N-метил-d-аспартатом, связана с блокировкой притока кальция». Brain Research . 537 (1–2): 109–14. doi :10.1016/0006-8993(90)90346-d. PMID  1982237. S2CID  22160700.
  • Thyagarajan, B.; Krivitskaya, N.; Potian, JG; Hognason, K.; Garcia, CC; McArdle, JJ (2009). «Капсаицин защищает нервно-мышечные соединения мышей от нейропаралитического действия нейротоксина ботулина А». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 331 (2): 361–71. doi :10.1124/jpet.109.156901. PMC  2775269 . PMID  19654265.
  • Тымянски, Майкл; Чарльтон, Милтон П.; Карлен, Питер Л.; Татор, Чарльз Х. (2003). «Специфичность источника ранней кальциевой нейротоксичности в культивируемых эмбриональных спинальных нейронах». Журнал нейронауки . 13 (5): 2095–104. doi :10.1523/JNEUROSCI.13-05-02085.1993. PMC  6576557. PMID  8097530 .
  • Цетлин, VI; Хучо, Ф. (2004). «Токсины змей и улиток, действующие на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы: фундаментальные аспекты и медицинское применение». FEBS Letters . 557 (1–3): 9–13. doi :10.1016/s0014-5793(03)01454-6. PMID  14741333.
  • USEPA (Агентство по охране окружающей среды США) (1998) Руководство по испытаниям на воздействие на здоровье. OPPTS 870.6200. Батарея скрининга нейротоксичности. Вашингтон, округ Колумбия, USEPA.
  • Вахидния, А., ГБ Ван дер Воет и Ф.А. Де Вольф (2007) «Нейротоксичность мышьяка. Обзор». Human & Experimental Toxicology, 26 (10): 823–32.
  • Уолтон, Дж. (2006). «Алюминий в нейронах гиппокампа у людей с болезнью Альцгеймера». NeuroToxicology . 27 (3): 385–94. doi :10.1016/j.neuro.2005.11.007. PMID  16458972.
  • Видмайер, Эрик П., Хершель Рафф, Кевин Т. Стрэнг и Артур Дж. Вандер (2008) Физиология человека Вандера: механизмы функционирования организма. Бостон: McGraw-Hill Higher Education.
  • Williamson, Lura C.; Halpern, Jane L.; Montecucco, Cesare; Brown, JE; Neale, Elaine A. (1996). «Клостридиальные нейротоксины и протеолиз субстрата в неповрежденных нейронах». Журнал биологической химии . 271 (13): 7694–699. doi : 10.1074/jbc.271.13.7694 . PMID  8631808.
  • Wood SA; Rasmussen JP; Holland PT; Campbell R.; Crowe ALM (2007). «Первый отчет о цианотоксине анатоксине-A из Aphanizomenon issatschenkoi (цианобактерии)». Журнал физиологии . 43 (2): 356–365. doi :10.1111/j.1529-8817.2007.00318.x. S2CID  84284928.
  • Ямада, Киёфуми; Танака, Томоко; Хан, Дайкен; Сензаки, Кодзи; Камеяма, Цутому; Набэсима, Тошитака (1999). «Защитные эффекты идебенона и α-токоферола на дефициты обучения и памяти, вызванные β-амилоидом (1–42): влияние окислительного стресса на нейротоксичность, вызванную β-амилоидом, in vivo». European Journal of Neuroscience . 11 (1): 83–90. doi :10.1046/j.1460-9568.1999.00408.x. PMID  9987013. S2CID  84408095.
  • Yan; Du, Shi; Chen, Xi; Fu, Jin; Chen, Ming; Zhu, Huaijie; Roher, Alex; Slattery, Timothy; Zhao, Lei; Nagashima, Mariko; Morser, John; Migheli, Antonio; Nawroth, Peter; Stern, David; Marie Schmidt, Ann (1996). "RAGE и нейротоксичность пептида амилоида-β при болезни Альцгеймера". Nature . 382 (6593): 685–91. Bibcode :1996Natur.382..685Y. doi :10.1038/382685a0. PMID  8751438. S2CID  4372023.
  • Янг, X (2007) Распространение цианобактериального нейротоксина, анатоксина-а, в водах штата Нью-Йорк [ постоянная мертвая ссылка ] ProQuest. ISBN 978-0-549-35451-2 . 
  • Чжан, Дж.; Доусон, В.; Доусон, Т.; Снайдер, С. (1994). «Активация оксидом азота поли(АДФ-рибоза)синтетазы при нейротоксичности». Science . 263 (5147): 687–89. Bibcode :1994Sci...263..687Z. doi :10.1126/science.8080500. PMID  8080500.

Дальнейшее чтение

  • Книга «Факты о мозге» в Обществе нейронауки
  • Тексты по нейронауке в Медицинской школе Техасского университета
  • Нейротоксикология in vitro: введение на Springerlink
  • Биология рецептора NMDA в NCBI
  • Достижения в области неврологии наркомании, 2-е издание NCBI
Найдите значение слова «нейротоксин» в Викисловаре, бесплатном словаре.
На Викискладе есть медиафайлы по теме Нейротоксины .
  • Агентство по охране окружающей среды в Агентстве по охране окружающей среды США
  • Алкоголь и алкоголизм в Оксфордских медицинских журналах
  • Нейротоксикология в журналах Elsevier
  • Институт нейротоксинов в Институте нейротоксинов
  • Нейротоксины в Toxipedia
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Нейротоксин&oldid=1246373555"