Никотиновый рецептор альфа -7 , также известный как рецептор α7 , представляет собой тип никотинового ацетилхолинового рецептора, участвующего в долговременной памяти, состоящий полностью из субъединиц α7 . [1] Как и другие никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, функциональные рецепторы α7 являются пентамерными [т.е. (α7) 5 стехиометрией ].
Кроме того, недавние исследования показали, что этот рецептор важен для генерации нейронов взрослых млекопитающих в сетчатке. [2] Функциональные рецепторы α7 присутствуют в нейронах подслизистого сплетения подвздошной кишки морской свинки . [3]
Никотиновый агонист α7, по-видимому, оказывает положительное влияние на нейрокогнитивные функции у людей с шизофренией . [7]
Активация никотинового ацетилхолинового рецептора α7 на тучных клетках представляет собой механизм, посредством которого никотин усиливает атеросклероз. [8]
α7-никотиновые рецепторы также, по-видимому, участвуют в прогрессировании рака . Было показано, что они опосредуют пролиферацию раковых клеток и метастазы . [10] α7-рецепторы также участвуют в ангиогенной и нейрогенной активности и оказывают антиапоптотическое действие . [11] [12] [13]
Лиганды
Агонисты
(+)- N -(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)бензо[ b ]фуран-2-карбоксамид: мощный и высокоселективный к подтипу [14]
Тилорон.
A-582941: частичный агонист; активирует фосфорилирование ERK1 / 2 и CREB ; улучшает когнитивные способности [15]
TC-1698: селективный по подтипу; нейропротекторное действие посредством активации каскада JAK2 / PI-3K , нейтрализуемое активацией рецептора ангиотензина II AT(2) [17]
Браданиклин — частичный агонист, разрабатывается для лечения шизофрении.
Энцениклин - частичный агонист с ноотропными свойствами, разрабатывается для лечения шизофрении и болезни Альцгеймера [18] [19]
GTS-21 — частичный агонист, разрабатывается для лечения шизофрении и/или болезни Альцгеймера
PHA-543,613 - селективный и мощный агонист с ноотропными свойствами [20] [21]
NS-1738: незначительные эффекты на кинетику десенсибилизации α7 ; умеренно проникает в мозг [31]
AVL-3288: в отличие от вышеупомянутых PAM, AVL-3288 не влияет на кинетику десенсибилизации α 7 и легко проникает в мозг. Улучшает когнитивное поведение в моделях животных [32] В клинической разработке для когнитивных дефицитов при шизофрении.
Установлено, что анандамид и этанол вызывают аддитивное ингибирование функции α 7 -рецептора, взаимодействуя с различными областями рецептора. Хотя ингибирование этанолом α 7 -рецептора, вероятно, затрагивает N-концевую область рецептора, место действия анандамида находится в трансмембранных и карбоксильно-концевых доменах рецепторов. [38]
^ ab Pharmacology, (Rang, Dale, Ritter & Moore, ISBN 0-443-07145-4 , 5-е изд., Churchill Livingstone 2003) стр. 138.
^ Webster MK, Cooley-Themm CA, Barnett JD, Bach HB, Vainner JM, Webster SE, Linn CL (март 2017 г.). «Доказательства наличия BrdU-положительных нейронов сетчатки после применения агониста никотинового ацетилхолинового рецептора Alpha7». Neuroscience . 346 : 437–446. doi :10.1016/j.neuroscience.2017.01.029. PMC 5341387 . PMID 28147247.
^ Глушаков АВ, Войтенко ЛП, Скок МВ, Скок В (январь 2004). «Распределение нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, содержащих различные альфа-субъединицы, в подслизистом сплетении морской свинки». Autonomic Neuroscience . 110 (1): 19–26. doi :10.1016/j.autneu.2003.08.012. PMID 14766321. S2CID 25872540.
^ Rosas-Ballina M, Olofsson PS, Ochani M, Valdés-Ferrer SI, Levine YA, Reardon C и др. (октябрь 2011 г.). «Т-клетки, синтезирующие ацетилхолин, передают нейронные сигналы в контуре блуждающего нерва». Science . 334 (6052): 98–101. Bibcode :2011Sci...334...98R. doi :10.1126/science.1209985. PMC 4548937 . PMID 21921156.
^ Tracey KJ (февраль 2007 г.). «Физиология и иммунология холинергического противовоспалительного пути». Журнал клинических исследований . 117 (2): 289–96. doi :10.1172/JCI30555. PMC 1783813. PMID 17273548 .
^ Norman GJ, Morris JS, Karelina K, Weil ZM, Zhang N, Al-Abed Y и др. (март 2011 г.). «Остановка сердца и легких и реанимация нарушают холинергические противовоспалительные процессы: роль холинергических α7 никотиновых рецепторов». The Journal of Neuroscience . 31 (9): 3446–52. doi :10.1523/JNEUROSCI.4558-10.2011. PMC 3758544 . PMID 21368056.
^ Olincy A, Harris JG, Johnson LL, Pender V, Kongs S, Allensworth D и др. (июнь 2006 г.). «Концептуальное исследование агониста никотиновых рецепторов альфа7 при шизофрении». Архивы общей психиатрии . 63 (6): 630–8. doi : 10.1001/archpsyc.63.6.630 . PMID 16754836.
^ Ван, Чэнь; Чэнь, Хань; Чжу, Вэй; Сюй, Иньчуань; Лю, Минфэй; Чжу, Ляньлянь; Ян, Фань; Чжан, Лин; Лю, Сяньбао (январь 2017 г.). «Никотин ускоряет атеросклероз у мышей с дефицитом аполипопротеина E путем активации α7 никотинового ацетилхолинового рецептора на тучных клетках». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 37 (1): 53–65. doi : 10.1161/ATVBAHA.116.307264 . ISSN 1524-4636. PMID 27834689.
^ Левин Э.Д., МакКлернон Ф.Дж., Резвани А.Х. (март 2006 г.). «Влияние никотина на когнитивные функции: поведенческая характеристика, фармакологическая спецификация и анатомическая локализация». Психофармакология . 184 (3–4): 523–39. doi :10.1007/s00213-005-0164-7. PMID 16220335. S2CID 17166624.
^ Dasgupta P, Rizwani W, Pillai S, Kinkade R, Kovacs M, Rastogi S, et al. (Январь 2009). «Никотин индуцирует пролиферацию клеток, инвазию и эпителиально-мезенхимальный переход в различных линиях человеческих раковых клеток». International Journal of Cancer . 124 (1): 36–45. doi :10.1002/ijc.23894. PMC 2826200. PMID 18844224 .
^ Brown KC, Lau JK, Dom AM, Witte TR, Luo H, Crabtree CM и др. (март 2012 г.). «MG624, антагонист α7-nAChR, ингибирует ангиогенез через путь Egr-1/FGF2». Ангиогенез . 15 (1): 99–114. doi :10.1007/s10456-011-9246-9. PMID 22198237. S2CID 17889977.
^ Wang J, Lu Z, Fu X, Zhang D, Yu L, Li N и др. (май 2017 г.). «Путь сигнализации никотинового рецептора альфа-7 участвует в нейрогенезе, вызванном ChAT-положительными нейронами в субвентрикулярной зоне». Translational Stroke Research . 8 (5): 484–493. doi :10.1007/s12975-017-0541-7. PMC 5704989 . PMID 28551702.
^ Гергалова Г, Лыхмус О, Калашник О, Коваль Л, Чернышов В, Крюкова Е и др. (2012). «Митохондрии экспрессируют α7 никотиновые ацетилхолиновые рецепторы для регуляции накопления Ca2+ и высвобождения цитохрома c: исследование изолированных митохондрий». PLOS ONE . 7 (2): e31361. Bibcode :2012PLoSO...731361G. doi : 10.1371/journal.pone.0031361 . PMC 3281078 . PMID 22359587.
^ Mazurov A, Klucik J, Miao L, Phillips TY, Seamans A, Schmitt JD, Hauser TA, Johnson RT, Miller C (апрель 2005 г.). «2-(Арилметил)-3-замещенные хинуклидины как селективные лиганды никотиновых рецепторов альфа-7». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 15 (8): 2073–7. doi :10.1016/j.bmcl.2005.02.045. PMID 15808471.
^ Tietje KR, Anderson DJ, Bitner RS, Blomme EA, Brackemeyer PJ, Briggs CA и др. (2008). «Доклиническая характеристика A-582941: новый агонист никотиновых рецепторов нейронов альфа7 с широким спектром свойств, улучшающих когнитивные функции». CNS Neuroscience & Therapeutics . 14 (1): 65–82. doi :10.1111/j.1527-3458.2008.00037.x. PMC 6494002 . PMID 18482100.
^ Талантова М., Санс-Бласко С., Чжан Х., Ся П., Ахтар М.В., Окамото С. и др. (июль 2013 г.). «Aβ вызывает высвобождение астроцитарного глутамата, внесинаптическую активацию рецептора NMDA и синаптическую потерю». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (27): E2518–27. Bibcode : 2013PNAS..110E2518T. doi : 10.1073/pnas.1306832110 . PMC 3704025. PMID 23776240 .
^ Marrero MB, Papke RL, Bhatti BS, Shaw S, Bencherif M (апрель 2004 г.). «Нейропротекторный эффект 2-(3-пиридил)-1-азабицикло[3.2.2]нонана (TC-1698), нового лиганда альфа7, предотвращается посредством активации ангиотензином II тирозинфосфатазы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 309 (1): 16–27. CiteSeerX 10.1.1.420.2457 . doi :10.1124/jpet.103.061655. PMID 14722323. S2CID 7730290.
^ Preskorn SH, Gawryl M, Dgetluck N, Palfreyman M, Bauer LO, Hilt DC (январь 2014 г.). «Нормализирующие эффекты EVP-6124, частичного агониста никотиновых α-7, на потенциалы, связанные с событиями, и познание: доказательство концепции, рандомизированное исследование у пациентов с шизофренией». Журнал психиатрической практики . 20 (1): 12–24. doi :10.1097/01.pra.0000442935.15833.c5. PMID 24419307. S2CID 19669958.
^ ab Садиг-Этегад С, Талеби М, Махмуди Дж, Бабри С, Шанехбанди Д (июль 2015 г.). «Избирательная активация никотинового ацетилхолинового рецептора α7 с помощью PHA-543613 улучшает когнитивные дефициты, опосредованные Aβ25-35, у мышей». Neuroscience . 298 : 81–93. doi :10.1016/j.neuroscience.2015.04.017. PMID 25881725. S2CID 22477612.
^ Bali ZK, Inkeller J, Csurgyók R, Bruszt N, Horváth H, Hernádi I (февраль 2015 г.). «Дифференциальные эффекты агониста никотиновых рецепторов α7 PHA-543613 на производительность пространственной памяти у крыс в двух различных моделях фармакологической деменции». Behavioural Brain Research . 278 : 404–10. doi :10.1016/j.bbr.2014.10.030. PMID 25447295. S2CID 10791918.
^ Acker BA, Jacobsen EJ, Rogers BN, Wishka DG, Reitz SC, Piotrowski DW и др. (июнь 2008 г.). «Открытие N-[(3R,5R)-1-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]фуро[2,3-c]пиридин-5-карбоксамида как агониста никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7: активность in vitro и in vivo». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (12): 3611–5. doi :10.1016/j.bmcl.2008.04.070. PMID 18490160.
^ Walker DP, Wishka DG, Piotrowski DW, Jia S, Reitz SC, Yates KM и др. (декабрь 2006 г.). «Разработка, синтез, связь структуры и активности и активность in vivo азабициклических арильных амидов как агонистов альфа7 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 14 (24): 8219–48. doi :10.1016/j.bmc.2006.09.019. PMID 17011782.
^ Biton B, Bergis OE, Galli F, Nedelec A, Lochead AW, Jegham S и др. (январь 2007 г.). «SSR180711, новый селективный частичный агонист никотинового рецептора альфа7: (1) связывание и функциональный профиль». Neuropsychopharmacology . 32 (1): 1–16. doi : 10.1038/sj.npp.1301189 . PMID 17019409.
^ Macor JE, Gurley D, Lanthorn T, Loch J, Mack RA, Mullen G, et al. (Февраль 2001). «Антагонист 5-HT3 трописетрон (ICS 205-930) является мощным и селективным частичным агонистом никотиновых рецепторов альфа7». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 11 (3): 319–21. doi :10.1016/S0960-894X(00)00670-3. PMID 11212100.
^ Dallanoce C, Matera C, De Amici M, Rizzi L, Pucci L, Gotti C, Clementi F, De Micheli C (июль 2012 г.). «Энантиомеры эпибоксидина и двух родственных аналогов: синтез и оценка их связывающей способности с нейрональными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами α4β2 и α7». Хиральность . 24 (7): 543–51. doi :10.1002/chir.22052. PMID 22566097.
^ Гонсалес-Рубио, Хуана М; Рохо, Джонатан; Тапиа, Лаура; Манеу, Виктория; Муле, Хосе; Доблесть, Луис М.; Криадо, Мануэль; Сала, Франциско; Гарсиа, Антонио Г. (2004). Борхес, Р.; Гандия, Л. (ред.). Холин как инструмент для оценки функции никотиновых рецепторов в хромаффинных клетках (PDF) . Луис Гандия. Испания: Институт Теофило Эрнандо.{{cite book}}: |work=проигнорировано ( помощь )
^ Dallanoce C, Magrone P, Matera C, Frigerio F, Grazioso G, De Amici M и др. (май 2011 г.). «Разработка, синтез и фармакологическая характеристика новых спироциклических производных хинуклидинил-Δ2-изоксазолина как мощных и селективных агонистов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α7». ChemMedChem . 6 (5): 889–903. doi :10.1002/cmdc.201000514. PMID 21365765. S2CID 21407917.
^ Grønlien JH, Håkerud M, Ween H, Thorin-Hagene K, Briggs CA, Gopalakrishnan M, Malysz J (сентябрь 2007 г.). «Отдельные профили положительной аллостерической модуляции альфа7 nAChR, выявленные структурно разнообразными хемотипами». Молекулярная фармакология . 72 (3): 715–24. doi :10.1124/mol.107.035410. PMID 17565004. S2CID 2460247.
^ Hurst RS, Hajós M, Raggenbass M, Wall TM, Higdon NR, Lawson JA и др. (апрель 2005 г.). «Новый положительный аллостерический модулятор нейронального никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7: характеристика in vitro и in vivo». The Journal of Neuroscience . 25 (17): 4396–405. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5269-04.2005 . PMC 6725110. PMID 15858066 .
^ Timmermann DB, Grønlien JH, Kohlhaas KL, Nielsen EØ, Dam E, Jørgensen TD и др. (октябрь 2007 г.). «Аллостерический модулятор никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7, обладающий свойствами, улучшающими когнитивные способности in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 323 (1): 294–307. doi :10.1124/jpet.107.120436. PMID 17625074. S2CID 35392171.
^ Ng HJ, Whittemore ER, Tran MB, Hogenkamp DJ, Broide RS, Johnstone TB и др. (май 2007 г.). «Ноотропный аллостерический модулятор никотинового рецептора альфа7, полученный из модуляторов рецептора ГАМКA». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (19): 8059–64. Bibcode : 2007PNAS..104.8059N. doi : 10.1073/pnas.0701321104 . PMC 1876571. PMID 17470817 .
^ Faghih R, Gopalakrishnan SM, Gronlien JH, Malysz J, Briggs CA, Wetterstrand C, et al. (Май 2009). «Открытие 4-(5-(4-хлорфенил)-2-метил-3-пропионил-1H-пиррол-1-ил)бензолсульфонамида (A-867744) как нового положительного аллостерического модулятора никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7». Журнал медицинской химии . 52 (10): 3377–84. doi :10.1021/jm9003818. PMID 19419141.
^ Malysz J, Grønlien JH, Anderson DJ, Håkerud M, Thorin-Hagene K, Ween H, et al. (Июль 2009). "In vitro фармакологическая характеристика нового аллостерического модулятора альфа-7 нейронального ацетилхолинового рецептора, 4-(5-(4-хлорфенил)-2-метил-3-пропионил-1H-пиррол-1-ил)бензолсульфонамида (A-867744), демонстрирующего уникальный фармакологический профиль". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 330 (1): 257–67. doi :10.1124/jpet.109.151886. PMID 19389923. S2CID 5470552.
^ Nishizaki T, Nomura T, Matuoka T, Kondoh T, Enikolopov G, Enikolopo G, Sumikawa K, Watabe S, Shiotani T, Yoshii M (август 2000 г.). «Лекарство от слабоумия нефирацетам облегчает синаптическую передачу в гиппокампе, функционально воздействуя на пресинаптические никотиновые рецепторы ACh». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 80 (1): 53–62. doi :10.1016/S0169-328X(00)00117-0. PMID 11039729.
^ Zhao X, Kuryatov A, Lindstrom JM, Yeh JZ, Narahashi T (апрель 2001 г.). «Модуляция нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в корковых нейронах крыс ноотропными препаратами». Молекулярная фармакология . 59 (4): 674–83. doi :10.1124/mol.59.4.674. PMID 11259610. S2CID 27825145.
^ Nishizaki T, Matsuoka T, Nomura T, Kondoh T, Watabe S, Shiotani T, Yoshii M (2000). «Пресинаптические никотиновые ацетилхолиновые рецепторы как функциональная цель нефирацетама в индукции длительного облегчения гиппокампальной нейротрансмиссии». Болезнь Альцгеймера и сопутствующие расстройства . 14 (Suppl 1): S82–94. doi :10.1097/00002093-200000001-00013. PMID 10850735. S2CID 25914087.
^ Oz M, Jackson SN, Woods AS, Morales M, Zhang L (июнь 2005 г.). «Аддитивные эффекты эндогенного каннабиноида анандамида и этанола на альфа7-никотиновый ацетилхолиновый рецептор-опосредованные ответы в ооцитах Xenopus». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (3): 1272–80. doi :10.1124/jpet.104.081315. PMID 15687372. S2CID 23201726.
^ Whiteaker P, Christensen S, Yoshikami D, Dowell C, Watkins M, Gulyas J, et al. (Июнь 2007). «Открытие, синтез и структурная активность высокоселективного антагониста никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7». Биохимия . 46 (22): 6628–38. doi :10.1021/bi7004202. PMID 17497892.
^ Tsuneki H, You Y, Toyooka N, Kagawa S, Kobayashi S, Sasaoka T и др. (октябрь 2004 г.). «Алкалоиды индолизидин 235B', хинолизидин 1-эпи-207I и трициклический 205B являются мощными и селективными неконкурентными ингибиторами никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Молекулярная фармакология . 66 (4): 1061–9. doi :10.1124/mol.104.000729. PMID 15258256. S2CID 17490742.