НДУФВ2
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
НДУФВ2
Идентификаторы
ПсевдонимыNDUFV2 , CI-24k, основная субъединица V2 НАДН:убихиноноксидоредуктазы, MC1DN7
Внешние идентификаторыОМИМ : 600532; МГИ : 1920150; гомологен : 10884; GeneCards : NDUFV2; OMA :NDUFV2 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

4729

72900

Ансамбль

ENSG00000178127

ENSMUSG00000024099

UniProt

P19404

Q9D6J6

РефСек (мРНК)

NM_021074

NM_001278415
NM_028388

RefSeq (белок)

NP_066552

NP_001265344
NP_082664

Местоположение (UCSC)Хр 18: 9.1 – 9.13 МбХр 17: 66.39 – 66.41 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

НАДН-дегидрогеназа [убихинон] флавопротеин 2, митохондриальный (NDUFV2) — это фермент , который у людей кодируется геном NDUFV2 . [ 5] [6] Кодируемый белок , NDUFV2, является субъединицей комплекса I митохондриальной дыхательной цепи , которая расположена на внутренней митохондриальной мембране и участвует в окислительном фосфорилировании . Мутации в этом гене связаны с болезнью Паркинсона , биполярным расстройством , шизофренией и были обнаружены в одном случае ранней гипертрофической кардиомиопатии и энцефалопатии . [7]

Структура

NDUFV2 расположен на плече p хромосомы 18 в позиции 11.22 и имеет 9 экзонов . [7] Ген NDUFV2 производит белок массой 27,4 кДа, состоящий из 249 аминокислот . [8] [9] NDUFV2, белок, кодируемый этим геном, является членом семейства субъединиц комплекса I массой 24 кДа. Он содержит сайт связывания кофактора для кластера 2Fe-2S и домен транзитного пептида . Белок состоит из 2 поворотов, 3 бета-цепей и 7 альфа-спиралей . [10] [11] Нетранскрибируемый псевдоген этого локуса обнаружен на хромосоме 19. [ 7]

Функция

Комплекс НАДН-убихинон оксидоредуктазы (комплекс I) митохондриальной дыхательной цепи катализирует перенос электронов от НАДН к убихинону и состоит по меньшей мере из 43 субъединиц. Комплекс расположен во внутренней митохондриальной мембране . Этот ген кодирует субъединицу 24 кДа комплекса I и участвует в переносе электронов . [7] NDUFV2 является оксидоредуктазой и компонентом фрагмента флавопротеин-сера (FP) фермента. [12] Считается, что он необходим для сборки и катализа. [10] [11]

Каталитическая активность

НАДН + убихинон + 5 H+(In) = НАД+ + убихинол + 4 H+(Out).

НАДН + акцептор = НАД+ + восстановленный акцептор. [10] [11]

Клиническое значение

Мутации в гене NDUFV2 связаны с дефицитом митохондриального комплекса I , который является аутосомно-рецессивным . Этот дефицит является наиболее распространенным ферментативным дефектом нарушений окислительного фосфорилирования . [13] [14] Дефицит митохондриального комплекса I показывает чрезвычайную генетическую гетерогенность и может быть вызван мутацией в генах, кодируемых ядром , или в генах, кодируемых митохондриями . Очевидных корреляций генотип-фенотип не существует , и вывод о базовой основе из клинической или биохимической картины затруднен, если не невозможен. [15] Однако большинство случаев вызвано мутациями в генах, кодируемых ядром. [16] [17] Он вызывает широкий спектр клинических расстройств, от летальных неонатальных заболеваний до нейродегенеративных расстройств у взрослых . Фенотипы включают макроцефалию с прогрессирующей лейкодистрофией , неспецифическую энцефалопатию , гипертрофическую кардиомиопатию , миопатию , заболевание печени , синдром Лея , наследственную оптическую нейропатию Лебера и некоторые формы болезни Паркинсона . [18]

Взаимодействия

Было показано, что NDUFV2 имеет 102 бинарных белок-белковых взаимодействия, включая 80 ко-комплексных взаимодействий. NDUFV2, по-видимому, взаимодействует с HSCB, CCNC, GOLM1 , FAM114A2 , CRMP1 , KAT5 , SP110 . [19]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000178127 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000024099 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Emahazion T, Beskow A, Gyllensten U, Brookes AJ (ноябрь 1998 г.). «Интронное гибридное радиационное картирование 15 генов комплекса I человеческой цепи переноса электронов». Cytogenetics and Cell Genetics . 82 ( 1– 2): 115– 9. doi :10.1159/000015082. PMID  9763677. S2CID  46818955.
  6. ^ де Ку Р., Бадигер П., Смитс Х., Гертс ван Кессель А., Морган-Хьюз Дж., Вегуис Д.О., Оверхаузер Дж., ван Ост Б. (апрель 1995 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика активного митохондриального гена НАДН:убихиноноксидоредуктазы человека 24 кДа (NDUFV2) и его псевдогена». Геномика . 26 (3): 461–6 . doi :10.1016/0888-7543(95)80163-G. PMID  7607668. S2CID  6919815.
  7. ^ abcd "Ген Entrez: NDUFV2 НАДН-дегидрогеназа (убихинон) флавопротеин 2, 24 кДа".Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  8. ^ Яо, Дэниел. «База знаний атласа белков сердечной органеллы (COPaKB) —— Информация о белках». amino.heartproteome.org . Получено 27.08.2018 .
  9. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний». Circulation Research . 113 (9): 1043–53 . doi :10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID  23965338 . 
  10. ^ abc "NDUFV2 - НАДН-дегидрогеназа [убихинон] флавопротеин 2, митохондриальный предшественник - Homo sapiens (человек) - ген и белок NDUFV2". www.uniprot.org . Получено 27.08.2018 . В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  11. ^ abc "UniProt: универсальная база знаний о белках". Nucleic Acids Research . 45 (D1): D158 – D169 . Январь 2017. doi :10.1093/nar/gkw1099. PMC 5210571. PMID  27899622.  
  12. ^ Murray J, Zhang B, Taylor SW, Oglesbee D, Fahy E, Marusich MF, Ghosh SS, Capaldi RA (апрель 2003 г.). «Состав субъединиц человеческой NADH-дегидрогеназы, полученный путем быстрой одношаговой иммуноочистки». Журнал биологической химии . 278 (16): 13619– 22. doi : 10.1074/jbc.C300064200 . PMID  12611891.
  13. ^ Kirby DM, Salemi R, Sugiana C, Ohtake A, Parry L, Bell KM, Kirk EP, Boneh A, Taylor RW, Dahl HH, Ryan MT, Thorburn DR (сентябрь 2004 г.). «Мутации NDUFS6 являются новой причиной летального дефицита неонатального митохондриального комплекса I». Журнал клинических исследований . 114 (6): 837– 45. doi :10.1172/JCI20683. PMC 516258. PMID  15372108 . 
  14. ^ McFarland R, Kirby DM, Fowler KJ, Ohtake A, Ryan MT, Amor DJ, Fletcher JM, Dixon JW, Collins FA, Turnbull DM, Taylor RW, Thorburn DR (январь 2004 г.). «Мутации de novo в митохондриальном гене ND3 как причина детской митохондриальной энцефалопатии и дефицита комплекса I». Annals of Neurology . 55 (1): 58– 64. doi :10.1002/ana.10787. PMID  14705112. S2CID  21076359.
  15. ^ Хаак ТБ, Хабербергер Б, Фриш ЭМ, Виланд Т, Юсо А, Горза М, Стрекер В, Граф Е, Майр Дж.А., Герберг У, Хеннерманн Дж.Б., Клопшток Т., Кун К.А., Ахтинг Ю, Сперл В., Вилиховски Э., Хоффманн Г.Ф., Тесарова М., Хансикова Х., Земан Дж., Плечко Б., Зевиани М., Виттиг Я, Стром Т.М., Шуэльке М., Фрейзингер П., Мейтингер Т., Прокиш Х. (апрель 2012 г.). «Молекулярная диагностика дефицита митохондриального комплекса I с использованием секвенирования экзома» (PDF) . Журнал медицинской генетики . 49 (4): 277–83 . doi :10.1136/jmedgenet-2012-100846. PMID  22499348. S2CID  3177674.
  16. ^ Леффен Дж.Л., Смейтинк Дж.А., Трийбелс Дж.М., Янссен А.Дж., Трипельс Р.Х., Сенгерс Р.К., ван ден Хеувел LP (2000). «Изолированный дефицит комплекса I у детей: клинические, биохимические и генетические аспекты». Человеческая мутация . 15 (2): 123–34 . doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200002)15:2<123::AID-HUMU1>3.0.CO;2-P . PMID  10649489. S2CID  35579133.
  17. ^ Triepels RH, Van Den Heuvel LP, Trijbels JM, Smeitink JA (2001). «Дефицит комплекса I дыхательной цепи». Американский журнал медицинской генетики . 106 (1): 37– 45. doi :10.1002/ajmg.1397. PMID  11579423.
  18. ^ Robinson BH (май 1998). «Дефицит человеческого комплекса I: клинический спектр и участие свободных радикалов кислорода в патогенности дефекта». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика . 1364 (2): 271– 86. doi : 10.1016/s0005-2728(98)00033-4 . PMID  9593934.
  19. ^ "Найдено 102 бинарных взаимодействия для поискового термина NDUFV2". База данных молекулярных взаимодействий IntAct . EMBL-EBI . Получено 27.08.2018 .

Дальнейшее чтение

  • Pilkington SJ, Walker JE (апрель 1989). "Митохондриальная NADH-убихинонредуктаза: комплементарные последовательности ДНК импортных предшественников бычьей и человеческой субъединицы 24 кДа". Биохимия . 28 (8): 3257– 64. doi :10.1021/bi00434a021. PMID  2500970.
  • Hattori N, Suzuki H, Wang Y, Minoshima S, Shimizu N, Yoshino H, Kurashima R, Tanaka M, Ozawa T, Mizuno Y (ноябрь 1995 г.). «Структурная организация и хромосомная локализация ядерного гена человека (NDUFV2) для 24-кДа железо-серной субъединицы комплекса I в митохондриальной дыхательной цепи». Biochemical and Biophysical Research Communications . 216 (3): 771– 7. doi :10.1006/bbrc.1995.2688. PMID  7488192.
  • Хаттори Н., Ёсино Х., Танака М., Сузуки Х., Мизуно Й. (апрель 1998 г.). «Генотип гена субъединицы 24 кДа (NDUFV2) митохондриального комплекса I и восприимчивость к болезни Паркинсона». Геномика . 49 (1): 52– 8. doi :10.1006/geno.1997.5192. PMID  9570948.
  • Леффен Дж.Л., Трипельс Р.Х., ван ден Хеувел Л.П., Шуэльке М., Бускенс К.А., Смитс Р.Дж., Трийбелс Дж.М., Смейтинк Дж.А. (декабрь 1998 г.). «КДНК восьми ядерно-кодируемых субъединиц НАДН:убихиноноксидоредуктазы: завершена характеристика кДНК человеческого комплекса I». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 253 (2): 415–22 . doi :10.1006/bbrc.1998.9786. ПМИД  9878551.
  • Bénit P, Beugnot R, Chretien D, Giurgea I, De Lonlay-Debeney P, Issartel JP, Corral-Debrinski M, Kerscher S, Rustin P, Rötig A, Munnich A (июнь 2003 г.). "Мутантная субъединица NDUFV2 митохондриального комплекса I вызывает раннюю гипертрофическую кардиомиопатию и энцефалопатию". Human Mutation . 21 (6): 582– 6. doi : 10.1002/humu.10225 . PMID  12754703. S2CID  19514743.
  • Washizuka S, Kakiuchi C, Mori K, Kunugi H, Tajima O, Akiyama T, Nanko S, Kato T (июль 2003 г.). «Связь гена субъединицы митохондриального комплекса I NDUFV2 в 18p11 с биполярным расстройством». American Journal of Medical Genetics. Часть B, Neuropsychiatric Genetics . 120B (1): 72– 8. doi : 10.1002/ajmg.b.20041. PMID  12815743. S2CID  10851458.
  • Washizuka S, Iwamoto K, Kazuno AA, Kakiuchi C, Mori K, Kametani M, Yamada K, Kunugi H, Tajima O, Akiyama T, Nanko S, Yoshikawa T, Kato T (октябрь 2004 г.). "Связь гена субъединицы митохондриального комплекса I NDUFV2 в 18p11 с биполярным расстройством у японцев и родословными Национального института психического здоровья". Biological Psychiatry . 56 (7): 483– 9. doi :10.1016/j.biopsych.2004.07.004. PMID  15450783. S2CID  35140676.
  • Стельцль Ю, Ворм Ю, Лаловски М, Хениг С, Брембек ФХ, Гёлер Х, Стродике М, Ценкнер М, Шенхерр А, Кеппен С, Тимм Дж, Минцлафф С, Абрахам С, Бок Н, Китцманн С, Гёдде А, Токсёз Е, Дрёге А, Кробич С, Корн Б, Бирхмайер В, Лерах Х, Ванкер Э.Э. (сентябрь 2005 г.). «Сеть белок-белкового взаимодействия человека: ресурс для аннотирования протеома». Клетка . 122 (6): 957–68 . doi :10.1016/j.cell.2005.08.029. hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . PMID  16169070. S2CID  8235923.
  • Washizuka S, Kametani M, Sasaki T, Tochigi M, Umekage T, Kohda K, Kato T (апрель 2006 г.). «Связь гена субъединицы митохондриального комплекса I NDUFV2 в 18p11 с шизофренией у японской популяции». American Journal of Medical Genetics. Часть B, Neuropsychiatric Genetics . 141B (3): 301– 4. doi : 10.1002/ajmg.b.30285 . PMID  16508936. S2CID  34154064.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=NDUFV2&oldid=1184059869"