Наследственная оптическая нейропатия Лебера

Митохондриально наследуемая дегенерация нервных клеток сетчатки
Медицинское состояние
Наследственная оптическая нейропатия Лебера
Другие именанаследственная атрофия зрительного нерва Лебера
Наследственная оптическая нейропатия Лебера имеет митохондриальный тип наследования.
СпециальностьОфтальмология 
Частота1:30,000 до 1:50,000

Наследственная оптическая нейропатия Лебера ( LHON ) — это митохондриально наследуемая (передаваемая от матери к потомству) дегенерация ганглиозных клеток сетчатки (RGC) и их аксонов , которая приводит к острой или подострой потере центрального зрения; она преимущественно поражает взрослых мужчин, и начало заболевания более вероятно у молодых людей. LHON передается только через мать, так как она в первую очередь обусловлена ​​мутациями в митохондриальном (не ядерном) геноме , и только яйцеклетка вносит митохондрии в эмбрион . Мужчины не могут передать заболевание своему потомству. [1] LHON обычно обусловлена ​​одной из трех патогенных точечных мутаций митохондриальной ДНК (мтДНК) . Эти мутации находятся в нуклеотидных позициях 11778 G на A , 3460 G на A и 14484 T на C , соответственно, в генах субъединиц ND4, ND1 и ND6 комплекса I цепи окислительного фосфорилирования в митохондриях.

Признаки и симптомы

Клинически наблюдается острое начало потери зрения, сначала в одном глазу , а затем через несколько недель или месяцев в другом. Начало обычно в молодом возрасте, но сообщается о возрастном диапазоне от 7 до 75 лет. Возраст начала заболевания немного выше у женщин (диапазон 19–55 лет: средний 31,3 года), чем у мужчин (диапазон 15–53 года: средний 24,3). Соотношение мужчин и женщин варьируется в зависимости от мутации: 3:1 для 3460 G>A, 6:1 для 11778 G>A и 8:1 для 14484 T>C. [ необходима цитата ]

Обычно это приводит к очень тяжелой атрофии зрительного нерва и постоянному снижению остроты зрения . Оба глаза поражаются либо одновременно (25% случаев), либо последовательно (75% случаев) со средней задержкой между глазами в 8 недель. Редко поражается только один глаз. В острой стадии, длящейся несколько недель, пораженный глаз демонстрирует отечный вид слоя нервных волокон, особенно в дугообразных пучках, а также увеличенные или телеангиэктатические и извилистые перипапиллярные сосуды (микроангиопатия). Основные признаки видны при осмотре глазного дна , непосредственно перед или после начала потери зрения. На острой стадии также может быть виден зрачковый дефект . Осмотр выявляет снижение остроты зрения, потерю цветового зрения и цекоцентральную скотому при осмотре поля зрения . [ необходима цитата ]

LHON с демиелинизирующими поражениями или LHON Plus

LHON Plus — редкий вариант заболевания, при котором наряду с другими состояниями наблюдается поражение глаз. [2] Его симптомы включают потерю способности мозга контролировать движение мышц, тремор и сердечную аритмию . [3] Многие случаи LHON plus сравнивают с рассеянным склерозом из-за отсутствия мышечного контроля [4] и наличия демиелинизирующих поражений в ЦНС. Таким образом, согласно определению Макдональда, это подтип рассеянного склероза. [5]

Генетика

Наследственная оптическая нейропатия Лебера — это состояние, связанное с изменениями в митохондриальной ДНК . Хотя большая часть ДНК упакована в хромосомы внутри ядра, митохондрии имеют отдельный митохондриальный геном, состоящий из мтДНК.

Мутации в генах MT-ND1 , MT-ND4 , MT-ND4L и MT-ND6 вызывают наследственную оптическую нейропатию Лебера. [6] Эти гены кодируют белок NADH-дегидрогеназы , участвующий в нормальной митохондриальной функции окислительного фосфорилирования . Окислительное фосфорилирование использует серию из четырех больших мультиферментных комплексов, все из которых встроены во внутреннюю митохондриальную мембрану, для преобразования кислорода и простых сахаров в энергию. Мутации в любом из генов нарушают этот процесс, вызывая различные синдромы в зависимости от типа мутации и других факторов. Остается неясным, как эти генетические изменения вызывают гибель клеток в зрительном нерве и приводят к специфическим признакам наследственной оптической нейропатии Лебера. [ необходима цитата ]

Патофизиология

Патология глаза ограничивается слоем ганглиозных клеток сетчатки, особенно макулопапиллярным пучком. Дегенерация очевидна от тел ганглиозных клеток сетчатки до аксональных путей, ведущих к латеральным коленчатым ядрам . Экспериментальные данные показывают нарушение транспорта глутамата и увеличение активных форм кислорода (ROS), вызывающих апоптоз ганглиозных клеток сетчатки. Кроме того, эксперименты показывают, что нормальные, не пораженные LHON ганглиозные клетки сетчатки производят меньше сильного супероксидного радикала , чем другие нормальные нейроны центральной нервной системы. [7] Было показано, что эксперименты с вирусными векторами, которые увеличивают супероксиддисмутазу 2 в цибридах LHON [8] или моделях животных LHON или использование экзогенного глутатиона в цибридах LHON [9], спасают ганглиозные клетки сетчатки, пораженные LHON, от апоптотической гибели. Эти эксперименты могут частично объяснить гибель ганглиозных клеток сетчатки, пораженных LHON, по сравнению с другими нейронами центральной нервной системы, которые также несут митохондрии, пораженные LHON. [ необходима цитата ]

Диагноз

Без известного семейного анамнеза LHON для диагностики обычно требуется нейроофтальмологическое обследование и анализ крови на митохондриальную ДНК. [10] Важно исключить другие возможные причины потери зрения и связанные с ней синдромы, такие как аномалии системы электропроводности сердца. [ необходима ссылка ]

Уход

Прогноз для тех, кто не лечится, почти всегда заключается в продолжении значительной потери зрения в обоих глазах. Регулярные проверки остроты зрения и периметрии с коррекцией рекомендуются для пострадавших людей. Существует эффективное лечение для некоторых случаев LHON, особенно для раннего начала заболевания, [11] и экспериментальные протоколы лечения находятся в разработке. [12] Следует предложить генетическое консультирование . Следует пересмотреть выбор здоровья и образа жизни, особенно в свете токсических и пищевых теорий экспрессии генов. Для сохранения занятости следует использовать помощь со зрительными аппаратами и трудовую реабилитацию. [ необходима цитата ]

Для тех, кто является носителем мутации LHON, доклинические маркеры могут использоваться для мониторинга прогресса. [13] Например, фотография глазного дна может контролировать отек слоя нервных волокон . Оптическая когерентная томография может использоваться для более детального изучения толщины слоя нервных волокон сетчатки. Тестирование зрения на красно-зеленый цвет может обнаружить потери. Контрастная чувствительность может быть снижена. Может быть аномальная электроретинограмма или вызванные зрительные потенциалы . Нейрон-специфические енолазные и аксональные тяжелые цепи нейрофиламентов крови могут предсказать переход в пораженное состояние. [ необходима ссылка ]

Следует избегать приема цианокобаламина (формы витамина B12), поскольку он может привести к слепоте у пациентов с LHON. [14] [15] [16]

Обычно рекомендуется избегать токсинов зрительного нерва, особенно табака и алкоголя. Некоторые рецептурные препараты представляют потенциальный риск, поэтому все препараты следует рассматривать с подозрением и проверять перед использованием лицам, находящимся в группе риска. В частности, этамбутол был замешан в том, что он вызывает потерю зрения у носителей LHON. Фактически, токсические и алиментарные оптические нейропатии могут иметь совпадения с LHON по симптомам, митохондриальным механизмам заболевания и лечению. [17] А когда у пациента с LHON или токсической/алиментарной оптической нейропатией возникает гипертонический криз как возможное осложнение процесса заболевания, нитропруссид (торговое название: Ниприд ) не следует использовать из-за повышенного риска ишемии зрительного нерва в ответ на это антигипертензивное средство . [18]

Идебенон [11] [19] [20] показал в небольшом плацебо-контролируемом исследовании скромную пользу примерно у половины пациентов. Люди, которые с наибольшей вероятностью лучше всего реагировали, были теми, кто лечился на ранней стадии.

α- Токотриенол -хинон, метаболит витамина Е , имел определенный успех в небольших открытых исследованиях по обращению вспять ранней потери зрения. [12] [21]

Различные подходы к лечению прошли ранние испытания или были предложены, но до сих пор ни один из них не дал убедительных доказательств полезности или безопасности для лечения или профилактики, включая бримонидин , [22] миноциклин , [23] куркумин , [24] глутатион , [9] лечение ближним инфракрасным светом , [25] и методы вирусных векторов . [8]

«Экстракорпоральное оплодотворение трех человек» — это экспериментальный метод исследования для предотвращения митохондриальных заболеваний в развивающихся человеческих плодах. На данный момент получены жизнеспособные макаки. Но этические и информационные барьеры остаются до того, как будет установлено использование этого метода на людях. [26]

Идебенон

Идебенон — это короткоцепочечный бензохинон, который взаимодействует с митохондриальной цепью переноса электронов для улучшения клеточного дыхания. При использовании у людей с LHON считается, что он позволяет электронам обходить дисфункциональный комплекс I. [27] Успешное лечение идебеноном первоначально было отмечено у небольшого числа пациентов. [20] [28]

Два крупномасштабных исследования продемонстрировали преимущества идебенона. Исследование Rescue of Hereditary Optic Disease Outpatient Study (RHODOS) оценило эффекты идебенона у 85 пациентов с LHON, которые потеряли зрение в течение предыдущих пяти лет. [11] [29] В этом исследовании группа, принимавшая идебенон по 900 мг в день в течение 24 недель, показала небольшое улучшение остроты зрения по сравнению с группой плацебо, хотя разница не была статистически значимой. Но пациенты, принимавшие идебенон, были защищены от дальнейшей потери зрения, тогда как в группе плацебо наблюдалось устойчивое снижение остроты зрения. Кроме того, люди, принимавшие идебенон, продемонстрировали сохранение цветового зрения и сохранение эффектов идебенона через 30 месяцев после прекращения терапии. [29] [30] Ретроспективный анализ 103 пациентов с LHON, проведенный Карелли и соавторами, основывается на этих результатах. [31] Это исследование показало, что 44 субъекта, которые лечились идебеноном в течение одного года с момента начала потери зрения, имели лучшие результаты, и что эти улучшения сохранялись в течение многих лет. [ необходима цитата ]

Идебенон в сочетании с отказом от курения и ограничением потребления алкоголя является предпочтительным протоколом лечения для людей с LHON. [32] Дозы идебенона назначаются для приема в течение дня, а не все сразу. Например, чтобы достичь дозы 900 мг в день, пациенты принимают по 300 мг три раза в день во время еды. Идебенон является жирорастворимым и может приниматься с умеренным количеством диетического жира в каждом приеме пищи для улучшения усвоения. Пациентам, принимающим идебенон, рекомендуется также принимать витамин С по 500 мг в день, чтобы поддерживать идебенон в его восстановленной форме, [32], поскольку он наиболее активен в этом состоянии. [33]

Заместительная терапия эстрогенами

Было показано, что эстрогены играют защитную роль в патогенезе LHON. Эксперименты с использованием цибридов LHON продемонстрировали, что рецептор эстрогена локализуется в митохондриях, где он напрямую опосредует митохондриальный биогенез. Эстрогены повышают уровень антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы 2 и синтеза митохондриальной ДНК. Эти эксперименты помогли объяснить механизм, лежащий в основе более низкой пенетрантности заболевания среди женщин-носителей. [34] [35] [36] Хотя были выдвинуты теории о дополнительных факторах, защитная роль эстрогенов, по-видимому, вносит значительный вклад. [ необходима цитата ]

В дополнение к экспериментальным данным, клинические данные также указывают на защитную роль эстрогенов. Пенетрантность среди женщин-носителей существенно ниже (соотношение мужчин и женщин от 3 до 8 к 1 в зависимости от мутации), в то время как средний возраст начала заболевания значительно выше. Многочисленные серии случаев различных родословных LHON описали женщин-носителей, преобразовавшихся после менопаузы или прекращения заместительной гормональной терапии. [37] [38] Вместе они формируют смещающуюся парадигму в сторону рассмотрения состояний с пониженным эстрогеном, таких как менопауза, как потенциальных триггеров потери зрения, подобных курению или чрезмерному употреблению алкоголя.

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ) становится эффективной терапевтической целью для женщин-носителей мутаций. В одном недавнем исследовании случая, когда затронутая женщина преобразовалась после прекращения ГЗТ, идебенон и ГЗТ давались вместе. [37] Острота зрения улучшилась намного быстрее, чем обычно ожидается. Зрение пациентки вернулось к 20/40 и 20/60 с 20/60 и 20/200 в правом и левом глазу соответственно всего через месяц и вернулось к норме через 8 месяцев по сравнению с периодом времени от нескольких месяцев до нескольких лет, наблюдаемым в большинстве случаев. Хотя баланс между рисками и преимуществами ГЗТ остается спорным, решение о начале ГЗТ требует индивидуального подхода, основанного на контексте пациента. Хотя это не применимо для всех женщин в постменопаузе, профилактическую (и терапевтическую) ГЗТ следует рассматривать у всех женщин-носителей известной мутации LHON, учитывая значительный риск потери зрения, связанный с менопаузой. [35] [39] [37]

Эпидемиология

В североевропейской популяции приблизительно один из 9000 человек является носителем одной из трех основных мутаций LHON. [40] [41] Распространенность в Европе составляет от 1:30 000 до 1:50 000.

Мутация LHON ND4 G11778A является основной мутацией в большинстве стран мира, с 70% случаев в Северной Европе и 90% случаев в Азии. Из-за эффекта основателя мутация LHON ND6 T14484C составляет 86% случаев LHON в Квебеке , Канада. [42]

Более 50% мужчин с мутацией и более 85% женщин с мутацией никогда не испытывают потери зрения или связанных с ней медицинских проблем. Конкретный тип мутации может предсказать вероятность пенетрантности , тяжесть заболевания и вероятность восстановления зрения у пораженного. Как правило, женщина, которая имеет гомоплазматическую первичную мутацию LHON, имеет ~40% риск рождения больного сына и ~10% риск рождения больной дочери. [ необходима цитата ]

Дополнительные факторы могут определять, разовьются ли у человека признаки и симптомы этого расстройства. Могут быть задействованы факторы окружающей среды, такие как курение и употребление алкоголя, хотя исследования этих факторов дали противоречивые результаты. Исследователи также изучают, способствуют ли изменения в дополнительных генах, в частности генах на Х-хромосоме, [43] [44] развитию признаков и симптомов. Степень гетероплазмии , процент митохондрий, имеющих мутантные аллели , может играть роль. [45] Модели митохондриальных аллелей, называемые гаплогруппой, также могут влиять на экспрессию мутаций. [46]

История

LHON впервые был описан немецким офтальмологом Теодором Лебером (1840–1917) в 1871 году. [47] В своей статье Лебер описал четыре семьи, в которых у ряда молодых людей произошла резкая потеря зрения на оба глаза либо одновременно, либо последовательно. Первоначально считалось, что это заболевание связано с Х-хромосомой, но впоследствии было показано, что оно митохондриальное. [48] Природа причинной мутации была впервые определена в 1988 году Уоллесом и соавторами, которые обнаружили мутацию гуанина (G) в аденозин (A) в нуклеотидной позиции 11778 в девяти семьях. [49] Эта мутация преобразует высококонсервативный аргинин в гистидин в кодоне 340 в субъединице 4 НАДН-дегидрогеназы комплекса I митохондриальной дыхательной цепи. Две другие мутации, известные как вызывающие это состояние, были идентифицированы в 1991 году (точечная мутация G на A в позиции нуклеотида 3460) [50] и 1992 году ( мутация тимидина (T) на цитозин (C) в позиции нуклеотида 14484). [51] Эти три мутации составляют более 95% случаев: мутация 11778 составляет 50–70% случаев, мутация 14484 — 10–15%, а мутация 3460 — 8–25%.

Исследовать

В настоящее время проводятся клинические испытания на людях в GenSight Biologics (ClinicalTrials.gov # NCT02064569) и Университете Майами (ClinicalTrials.gov # NCT02161380) для изучения безопасности и эффективности митохондриальной генной терапии при LHON. В этих испытаниях участникам, страдающим LHON с мутацией G11778A, в один глаз будет введен вирус, экспрессирующий функциональную версию ND4 — гена, мутировавшего в этом варианте LHON. Ложная инъекция будет введена в другой глаз для сравнения. Предполагается, что введение вирусного вектора может спасти функцию мутантного гена. Предварительные результаты продемонстрировали переносимость инъекций у небольшого числа субъектов. [52]

Stealth BioTherapeutics изучает использование эламипретида (MTP-131), митохондриального защитного агента, в качестве терапии LHON. Эламипретид помогает стабилизировать кардиолипин [53] [54] — важный компонент внутренних мембран митохондрий — и, как было показано, снижает количество вредных активных форм кислорода в моделях животных. [55]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Bandelt HJ, Kong QP, Parson W, Salas A (декабрь 2005 г.). «Еще больше доказательств нематеринской наследственности митохондриальной ДНК?». J. Med. Genet . 42 (12): 957– 60. doi :10.1136/jmg.2005.033589. PMC  1735965. PMID  15923271 .
  2. ^ Nikoskelainen EK, Marttila RJ, Huoponen K, et al. (август 1995). «Leber's "plus": неврологические отклонения у пациентов с наследственной оптической нейропатией Лебера». J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry . 59 (2): 160– 4. doi :10.1136/jnnp.59.2.160. PMC 485991. PMID  7629530 . 
  3. ^ сердечная аритмия
  4. ^ Клиника Майо: Рассеянный склероз
  5. ^ Дэвид Барджела, Патрик Ф. Чиннери, Митохондрии при нейровоспалении – рассеянный склероз (РС), наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) и LHON-MS, https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.06.051
  6. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): АТРОФИЯ ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРА ЛЕБЕРА - 535000
  7. ^ Hoegger MJ, Lieven CJ, Levin LA (2008). "Дифференциальное производство супероксида нейрональными митохондриями". BMC Neurosci . 9 : 4. doi : 10.1186/1471-2202-9-4 . PMC 2266764 . PMID  18182110. 
  8. ^ ab Qi X, Sun L, Hauswirth WW, Lewin AS, Guy J (февраль 2007 г.). «Использование митохондриальной антиоксидантной защиты для спасения клеток с мутацией, вызывающей наследственную оптическую нейропатию Лебера». Arch. Ophthalmol . 125 (2): 268– 72. doi : 10.1001/archopht.125.2.268 . PMID  17296905.
  9. ^ ab Ghelli A, Porcelli AM, Zanna C, Martinuzzi A, Carelli V, Rugolo M (февраль 2008 г.). «Защита от оксидант-индуцированного апоптоза экзогенным глутатионом у цибридов наследственной оптической нейропатии Лебера». Invest. Ophthalmol. Vis. Sci . 49 (2): 671– 6. doi : 10.1167/iovs.07-0880 . PMID  18235013.
  10. ^ Yu-Wai-Man P, Chinnery PF (23 июня 2016 г.). «Наследственная оптическая нейропатия Лебера». NCBI . Genereviews. PMID  20301353. Получено 25 февраля 2018 г.
  11. ^ abc Klopstock, T.; Yu-Wai-Man, P.; Dimitriadis, K.; Rouleau, J.; Heck, S.; Bailie, M.; Atawan, A.; Chattopadhyay, S.; Schubert, M.; Garip, A.; Kernt, M.; Petraki, D.; Rummey, C.; Leinonen, M.; Metz, G.; Griffiths, PG; Meier, T.; Chinnery, PF (2011). "Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование идебенона при наследственной оптической нейропатии Лебера". Brain . 134 (9): 2677– 2686. doi :10.1093/brain/awr170. ISSN  0006-8950. PMC 3170530 . PMID  21788663. 
  12. ^ ab Shrader, WD; Amagata, A.; Barnes, A.; Enns, GM; Hinman, A.; Jankowski, O.; Kheifets, V.; Komatsuzaki, R.; Lee, E.; Mollard, P.; Murase, K.; Sadun, AA; Thoolen, M.; Wesson, K.; Miller, G. (2011). «Α-Токотриенолхинон модулирует реакцию на окислительный стресс и биохимию старения». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 21 (12): 3693– 3698. doi :10.1016/j.bmcl.2011.04.085. PMID  21600768.
  13. ^ Садун AA, Саломао SR, Березовский A, и др. (2006). «Субклинические носители и конверсии при наследственной оптической нейропатии Лебера: перспективное психофизическое исследование». Trans Am Ophthalmol Soc . 104 : 51–61 . PMC 1809912. PMID  17471325 . 
  14. ^ Оливейра, К. (2019). "Оливейра К. Токсически-метаболические и наследственные оптические невропатии. Continuum (Миннеап, Миннесота). 2019 октябрь; 25(5):1265-1288". Continuum (Миннеаполис, Миннесота) . 25 (5): 1265– 1288. doi : 10.1212/CON.0000000000000769. PMID  31584537. S2CID  203660987.
  15. ^ Васавада А., Сангхави Д. [Обновлено 3 августа 2020 г.]. StatPearls Publishing (2021). Цианокобаламин. StatPearls. PMID  32310424.{{cite book}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  16. ^ LHON Canada. "Чего следует избегать" . Получено 21 февраля 2021 г.
  17. ^ Карелли В., Росс-Сиснерос Ф.Н., Садун А.А. (январь 2004 г.). «Митохондриальная дисфункция как причина оптических нейропатий». Prog Retin Eye Res . 23 (1): 53– 89. doi :10.1016/j.preteyeres.2003.10.003. PMID  14766317. S2CID  15862778.
  18. ^ Кац, Джейсон; Патель, Четан (2006). Руководство по стационарной медицине Паркленда . Даллас, Техас: FA Davis. стр. 903. ISBN 9780803613973.
  19. ^ Набор на клиническое исследование идебенона в Ньюкаслском университете, Великобритания http://lhon.ncl.ac.uk
  20. ^ ab Mashima Y, Kigasawa K, Wakakura M, Oguchi Y (сентябрь 2000 г.). «Сокращают ли идебенон и витаминная терапия время восстановления зрения при наследственной оптической нейропатии Лебера?». J Neuroophthalmol . 20 (3): 166–70 . doi : 10.1097/00041327-200020030-00006 . PMID  11001192. S2CID  22247204.
  21. ^ Садун, А и др. "EPI-743 изменяет естественное течение прогрессирования наследственной оптической нейропатии Лебера". Встреча AOS. Май 2011 г. Архивировано 04.09.2011 в Wayback Machine
  22. ^ Newman NJ, Biousse V, David R и др. (сентябрь 2005 г.). «Профилактика поражения второго глаза при наследственной оптической нейропатии Лебера: открытое нерандомизированное многоцентровое исследование местного применения бримонидина». Am. J. Ophthalmol . 140 (3): 407– 15. doi :10.1016/j.ajo.2005.03.058. PMID  16083844.
  23. ^ Haroon MF, Fatima A, Schöler S, et al. (2007). «Миноциклин, возможный нейропротекторный агент при наследственной оптической нейропатии Лебера (LHON): исследования цибридных клеток, несущих мутацию 11778». Neurobiol Dis . 28 (3): 237– 50. doi :10.1016/j.nbd.2007.07.021. PMID  17822909. S2CID  30986663.
  24. ^ Набор участников клинического исследования куркурмина на ClinicalTrials.nlm.nih.gov Архивировано 13 февраля 2009 г. на Wayback Machine
  25. ^ Испытание в ближнем инфракрасном диапазоне в Висконсине. Архивировано 15 мая 2008 г. на Wayback Machine.
  26. ^ Craven L, Tuppen HA, Greggains GD, Harbottle SJ, Murphy JL, Cree LM, Murdoch AP, Chinnery PF, Taylor RW, Lightowlers RN, Herbert M, Turnbull DM (май 2010 г.). «Перенос пронуклеусов в эмбрионы человека для предотвращения передачи митохондриальной ДНК-болезни». Nature . 465 (7294): 82– 85. Bibcode :2010Natur.465...82C. doi :10.1038/nature08958. PMC 2875160 . PMID  20393463. 
  27. ^ Haefeli RH, Erb M, Gemperli AC, Robay D, Courdier Fruh I, Anklin C, Dallmann R, Gueven N (март 2011 г.). "NQO1-зависимая окислительно-восстановительная цикличность идебенона: влияние на клеточный окислительно-восстановительный потенциал и уровни энергии". PLOS ONE . ​​6 (3): e17963. Bibcode :2011PLoSO...617963H. doi : 10.1371/journal.pone.0017963 . PMC 3069029 . PMID  21483849. 
  28. ^ Eng, JG; Aggarwal, D.; Sadun, AA (апрель 2009 г.). «Лечение идебеноном пациентов с наследственной оптической нейропатией Лебера». Invest Ophthalmol Vis Sci . 50 (13) . Получено 22 марта 2016 г.
  29. ^ ab Klopstock T; Metz G; Yu-Wai-Man P; et al. (2013). «Сохранение лечебного эффекта идебенона при наследственной оптической нейропатии Лебера». Brain . 136 (2): e230. doi :10.1093/brain/aws279. PMC 3572931 . PMID  23388409. 
  30. ^ Rudolph, G.; Dimitriadis, K.; Büchner, B.; Heck, S.; Al-Tamami, J.; Seidensticker, F.; Rummey, C.; Leinonen, M.; Meier, T.; Klopstock, T. (март 2013 г.). «Влияние идебенона на цветовое зрение у пациентов с наследственной оптической нейропатией Лебера». J Neuroophthalmol . 33 (1): 30–36 . doi :10.1097/WNO.0b013e318272c643. PMC 3658961. PMID  23263355 . 
  31. ^ Карелли В.; Ла Морджиа С.; Валентино М.Л.; и др. (сентябрь 2011 г.). «Лечение идебеноном наследственной оптической нейропатии Лебера». Мозг . 134 (часть 9): e188. doi : 10.1093/brain/awr180 . PMID  21810891.
  32. ^ ab Karanjia, R.; Sadun, AA (2015). «Достижения в терапевтических стратегиях наследственной оптической нейропатии Лебера». Мнение экспертов по орфанным препаратам . 3 (12): 1439– 1446. doi :10.1517/21678707.2015.1098531. S2CID  74119548.
  33. ^ Морденте, А.; Марторана, GE; Минотти, G; Джиардина, B (январь 1998 г.). «Антиоксидантные свойства 2,3-диметокси-5-метил-6-(10-гидроксидецил)-1,4-бензохинона (идебенона)». Chem Res Toxicol . 11 (1): 54– 63. doi :10.1021/tx970136j. PMID  9477226.
  34. ^ Джордано, К.; Йоммарини, Л; Джордано, Л; Мареска, А; Пизано, А; Валентино, ML; Капорали, Л; Лигуори, Р; Деселье, С; Роберти, М; Фанелли, Ф; Фракассо, Ф; Росс-Сиснерос, ФН; Д'Адамо, П; Хадсон, Дж; Пайл, А; Ю-Вай-Ман, П; Чиннери, ПФ; Зевиани, М; Саломао, СР; Березовский А; Белфорт-младший, Р; Вентура, DF; Мораес, М; Фильо, ММ; Барбони, П; Садун, Ф; Де Негри, А; Садун, А.А.; Танкреди, А; Манчини, М; д'Амати, Дж; Полоса, Польша; Канторе, П; Карелли, В. (2013). «Эффективный митохондриальный биогенез приводит к неполной пенетрантности при наследственной оптической нейропатии Лебера». Мозг . 137 (Pt 2): 335– 353. doi :10.1093/brain/awt343. PMC 3914475 . PMID  24369379. 
  35. ^ Аб Джордано, К.; Монтополи, М; Перли, Э; Орланди, М; Фантен, М; Росс-Сиснерос, ФН Л; Капарротта, Л; Мартинуцци, А; Рагацци, Э; Гелли, А; Садун, А.А.; д'Амати, Дж; Карелли, В. (2011). «Эстрогены улучшают митохондриальную дисфункцию при наследственной оптической невропатии Лебера». Мозг . 134 (Часть 1): 220–234 . doi : 10.1093/brain/awq276. ПМК 3025718 . ПМИД  20943885. 
  36. ^ Пизано, А.; Прециузо, К; Йоммарини, Л; Перли, Э; Грациоли, П; Кампезе, AF; Мареска, А; Монтополи, М; Масуэлли, Л; Садун, А.А.; д'Амати, Дж; Карелли, В; Гелли, AM; Джордано, К. (2015). «Нацеливание на рецептор эстрогена β как профилактическая терапевтическая стратегия при наследственной оптической невропатии Лебера». Молекулярная генетика человека . 24 (24): 6921–6931 . doi : 10.1093/hmg/ddv396 . ПМИД  26410888.
  37. ^ abc Fantini, M.; Asanad, S; Karanjia, R; Sadun, AA (2019). «Гормональная заместительная терапия при наследственной оптической нейропатии Лебера: ускоренное восстановление зрения in vivo». Журнал текущей офтальмологии . 31 (1): 102–105 . doi : 10.1016/j.joco.2018.10.003 . PMC 6407313. PMID  30899856 . 
  38. ^ Хван, Ти Джей; Каранджиа, Р; Мораес-Фильо, Миннесота; Гейл, Дж; Шоу Тран, Дж.; Чу, скорая помощь; Саломао, СР; Березовский А; Белфорт-младший, Р; Нуньес Мораес, М; Садун, Ф; ДеНегри, AM; Ла Морджиа, К; Барбони, П; Рамос, К.; Чикани, CF; Кирос, Пенсильвания; Карелли, В.; Садун, А.А. (2017). «Естественная история конверсии наследственной оптической невропатии Лебера». Офтальмология . 124 (6): 843–850 . doi :10.1016/j.ophtha.2017.01.002. ПМИД  28196731.
  39. ^ Хатчинсон, CV; Уокер, JA; Дэвидсон, C (2014). «Эстроген, функция глаза и зрение низкого уровня: обзор». Журнал эндокринологии . 223 (2): R9 – R18 . doi : 10.1530/JOE-14-0349 . PMID  25143633.
  40. ^ Man PY, Griffiths PG, Brown DT, Howell N, Turnbull DM, Chinnery PF (февраль 2003 г.). «Эпидемиология наследственной оптической нейропатии Лебера на северо-востоке Англии». Am. J. Hum. Genet . 72 (2): 333– 9. doi :10.1086/346066. PMC 379226. PMID  12518276 . 
  41. ^ Пуомила А., Хямяляйнен П., Кивиоя С. и др. (октябрь 2007 г.). «Эпидемиология и пенетрантность наследственной оптической невропатии Лебера в Финляндии». Евро. Дж. Хум. Жене . 15 (10): 1079–89 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5201828 . ПМИД  17406640.
  42. ^ Laberge AM, Jomphe M, Houde L, et al. (2005). «Дочь короля» представила мутацию наследственной оптической нейропатии Лебера T14484C у франкоканадцев». Am. J. Hum. Genet . 77 (2): 313– 7. doi :10.1086/432491. PMC 1224533 . PMID  15954041. 
  43. ^ Хадсон Г., Карелли В., Хорват Р., Зевиани М., Смитс Х.Дж., Чиннери П.Ф. (2007). «Х-инактивационные паттерны у женщин, имеющих мутации мтДНК, вызывающие наследственную оптическую нейропатию Лебера». Mol. Vis . 13 : 2339–43 . PMID  18199976.
  44. ^ Хадсон Г., Кирс С., Ю Вай Ман П. и др. (декабрь 2005 г.). «Идентификация локуса X-хромосомы и гаплотипа, модулирующего фенотип нарушения митохондриальной ДНК». Am. J. Hum. Genet . 77 (6): 1086– 91. doi :10.1086/498176. PMC 1285165. PMID  16380918 . 
  45. ^ Chinnery PF, Andrews RM, Turnbull DM, Howell NN (январь 2001 г.). «Наследственная оптическая нейропатия Лебера: влияет ли гетероплазмия на наследование и экспрессию мутации митохондриальной ДНК G11778A?». Am. J. Med. Genet . 98 (3): 235– 43. doi :10.1002/1096-8628(20010122)98:3<235::AID-AJMG1086>3.0.CO;2-O. PMID  11169561.
  46. ^ Хадсон Г., Карелли В., Спруйт Л. и др. (август 2007 г.). «Клиническое проявление наследственной оптической нейропатии Лебера зависит от митохондриальной ДНК–гаплогруппового фона». Am. J. Hum. Genet . 81 (2): 228– 33. doi :10.1086/519394. PMC 1950812. PMID  17668373 . 
  47. ^ Лебер Т. Уебер наследственный и врожденный ангелегте sehnervenleiden (1871) Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 17: 249–291
  48. ^ Эриксон РП (май 1972). «Атрофия зрительного нерва Лебера, возможный пример материнской наследственности». Американский журнал генетики человека . 24 (3): 348– 9. PMC 1762279. PMID  5063796 . 
  49. ^ Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, Elsas LJ, Nikoskelainen EK (декабрь 1988 г.). «Мутация митохондриальной ДНК, связанная с наследственной оптической нейропатией Лебера». Science . 242 (4884): 1427– 30. Bibcode :1988Sci...242.1427W. doi :10.1126/science.3201231. PMID  3201231.
  50. ^ Хуопонен К, Вилкки Дж, Аула П, Никоскелайнен ЕК, Савонтаус МЛ (1991). «Новая мутация мтДНК, связанная с наследственной оптической нейроретинопатией Лебера». Am J Hum Genet . 48 (6): 1147–1153 . PMC 1683111. PMID  1674640 . 
  51. ^ Johns DR, Neufeld MJ, Park RD (1992). «Мутация митохондриальной ДНК ND-6, связанная с наследственной оптической нейропатией Лебера». Biochem Biophys Res Commun . 187 (3): 1551– 1557. doi : 10.1016/0006-291x(92)90479-5 . PMID  1417830.
  52. ^ Sahel, JA; Uretsky, S.; Combal, JP; Galy, A.; Thomasson, N.; Fitoussi, S.; Corral-Debrinsky, M.; Honnet, G.; Vignal, C. (июнь 2015 г.). «Предварительные результаты безопасности и переносимости интравитреального введения GS010, рекомбинантного аденоассоциированного вирусного вектора серотипа 2 (rAAV2/2), содержащего ген митохондриальной НАДН-дегидрогеназы 4 (ND4) человека дикого типа у пациентов с наследственной оптической нейропатией Лебера (LHON) из-за мутации митохондриальной ДНК G11778A ND4». Invest. Ophthalmol. Vis. Sci . 56 (7): 1088. Получено 22 марта 2016 г.
  53. ^ Бирк, А.В.; Лю, С.; Сунг, И.; Миллс, В.; Сингх, П.; Уоррен, Дж.Д.; Сешан, С.В.; Парди, Дж.Д.; Сзето, Х.Х. (июль 2013 г.). «Митохондриально-таргетированное соединение SS-31 регенерирует ишемические митохондрии, взаимодействуя с кардиолипином». J Am Soc Nephrol . 24 (8): 1250– 61. doi :10.1681/ASN.2012121216. PMC 3736700. PMID  23813215 . 
  54. ^ Thomas, DA; Stauffer, C.; Zhao, K.; Yang, H.; Sharma, VK; Szeto, HH; Suthanthiran, M. (январь 2007 г.). «Митохондриальное нацеливание с помощью антиоксидантного пептида SS-31 предотвращает деполяризацию митохондрий, снижает апоптоз островковых клеток, увеличивает выход островковых клеток и улучшает посттрансплантационную функцию». J Am Soc Nephrol . 18 (1): 213– 222. doi : 10.1681/asn.2006080825 . PMID  17151329 . Получено 22 марта 2016 г. .
  55. ^ Brown DA; Hale SL; Baines CP; et al. (январь 2014 г.). «Уменьшение раннего реперфузионного повреждения с помощью пептида, нацеленного на митохондрии, bendavia». J Cardiovasc Pharmacol Ther . 19 (1): 121– 132. doi :10.1177/1074248413508003. PMC 4103197. PMID  24288396. 

Дальнейшее чтение

  • «Наследственная оптическая нейропатия Лебера». MedlinePlus.gov . Получено 01.01.2025 .
  • Kerrison JB, Newman NJ (1997). «Клинический спектр наследственной оптической нейропатии Лебера» (переиздания IFOND) . Clin. Neurosci . 4 (5): 295–301 . PMID  9292259.
  • Карелли В., Росс-Сиснерос Ф.Н., Садун А.А. (январь 2004 г.). «Митохондриальная дисфункция как причина оптических нейропатий». Prog Retin Eye Res . 23 (1): 53– 89. doi :10.1016/j.preteyeres.2003.10.003. PMID  14766317. S2CID  15862778.
  • Реестр генетического тестирования NCBI
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Leber%27s_hereditary_optic_neuropathy&oldid=1269969194"