Рецептор фактора роста гепатоцитов
Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens

МЕТ
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMET , протоонкоген MET, рецептор тирозинкиназы, AUTS9, HGFR, RCCP2, c-Met, DFNB97, OSFD, c-met
Внешние идентификаторыОМИМ : 164860; МГИ : 96969; гомологен : 206; GeneCards : МЕТ; ОМА :МЕТ - ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

4233

17295

Ансамбль

ENSG00000105976

ENSMUSG00000009376

UniProt

Р08581

Р16056

РефСек (мРНК)

NM_000245
NM_001127500
NM_001324401
NM_001324402

NM_008591

RefSeq (белок)

NP_000236
NP_001120972
NP_001311330
NP_001311331

н/д

Местоположение (UCSC)Хр 7: 116.67 – 116.8 МбХр 6: 17.46 – 17.57 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор фактора роста гепатоцитов ( рецептор HGF ) [5] [6] — это белок , который у людей кодируется геном MET . Белок обладает тирозинкиназной активностью. [7] Первичный одноцепочечный белок-предшественник посттрансляционно расщепляется с образованием альфа- и бета-субъединиц, которые связаны дисульфидными связями для формирования зрелого рецептора.

Рецептор HGF — это однопроходный тирозинкиназный рецептор, необходимый для эмбрионального развития, органогенеза и заживления ран. Фактор роста гепатоцитов/фактор рассеивания (HGF/SF) и его изоформа сплайсинга (NK1, NK2) являются единственными известными лигандами рецептора HGF. MET обычно экспрессируется клетками эпителиального происхождения, тогда как экспрессия HGF/SF ограничена клетками мезенхимального происхождения. Когда HGF/SF связывается со своим родственным рецептором MET, он вызывает его димеризацию посредством еще не полностью понятого механизма, что приводит к его активации.

Иногда MET неправильно понимают как аббревиатуру от Mesenchymal-Epithelial Transition. Это неверно. Три буквы MET происходят от N-метил-N'-нитро-N-нитрозогуанидина (MNNG). [8]

Аномальная активация MET при раке коррелирует с плохим прогнозом, когда аномально активный MET запускает рост опухоли, образование новых кровеносных сосудов ( ангиогенез ), которые снабжают опухоль питательными веществами, и распространение рака на другие органы ( метастазы ). MET дерегулирован во многих типах человеческих злокачественных новообразований, включая рак почек, печени, желудка, груди и мозга. Обычно только стволовые клетки и клетки-предшественники экспрессируют MET, что позволяет этим клеткам расти инвазивно, чтобы генерировать новые ткани у эмбриона или регенерировать поврежденные ткани у взрослого человека. Однако считается, что раковые стволовые клетки захватывают способность нормальных стволовых клеток экспрессировать MET и, таким образом, становятся причиной персистенции рака и распространения на другие участки тела. Как сверхэкспрессия Met/HGFR, так и его аутокринная активация путем совместной экспрессии его лиганда фактора роста гепатоцитов, были вовлечены в онкогенез. [9] [10]

Различные мутации в гене MET связаны с папиллярной карциномой почки . [11]

Ген

Протоонкоген MET (GeneID: 4233) имеет общую длину 125 982 п.н. и расположен в локусе 7q31 хромосомы 7. [12] MET транскрибируется в зрелую мРНК длиной 6641 п.н., которая затем транслируется в белок MET из 1390 аминокислот.

Белок

MET — это рецепторная тирозинкиназа (RTK), которая вырабатывается как одноцепочечный предшественник. Предшественник протеолитически расщепляется на сайте фурина , образуя высокогликозилированную внеклеточную α-субъединицу и трансмембранную β-субъединицу, которые связаны между собой дисульфидным мостиком . [13]

Внеклеточный

  • Область гомологии с семафоринами (домен Sema), которая включает полную α-цепь и N-концевую часть β-цепи
  • Последовательность, связанная с MET, богатая цистеином (домен MRS)
  • Повторы, богатые глицином и пролином (повторы GP)
  • Четыре иммуноглобулин-подобные структуры (домены Ig), типичная область белок-белкового взаимодействия. [13]

Внутриклеточный

Юкстамембранный сегмент, содержащий:

  • Остаток серина (Ser 985), который ингибирует активность рецепторной киназы при фосфорилировании [14]
  • Остаток тирозина (Tyr 1003), который отвечает за полиубиквитинирование MET , эндоцитоз и деградацию при взаимодействии с убиквитинлигазой CBL [15]
  • Домен тирозинкиназы, который опосредует биологическую активность MET. После активации MET происходит трансфосфорилирование Tyr 1234 и Tyr 1235
  • С-концевая область содержит два важных тирозина (Tyr 1349 и Tyr 1356), которые вставляются в сайт стыковки мультисубстрата, способный привлекать нижестоящие адаптерные белки с доменами Src homology-2 (SH2). [16] Сообщалось, что два тирозина сайта стыковки необходимы и достаточны для передачи сигнала как in vitro . [16] [17]

Сигнальный путь MET

Активация MET его лигандом HGF индуцирует каталитическую активность киназы MET, которая запускает трансфосфорилирование тирозинов Tyr 1234 и Tyr 1235. Эти два тирозина задействуют различные сигнальные трансдукторы, [18] таким образом инициируя целый спектр биологических активностей, управляемых MET, в совокупности известных как программа инвазивного роста. Трансдукторы взаимодействуют с внутриклеточным мультисубстратным стыковочным сайтом MET либо напрямую, например, GRB2 , SHC , [19] SRC и регуляторной субъединицей p85 фосфатидилинозитол-3-киназы ( PI3K ), [19] или косвенно через белок-каркас Gab1 [20]

Tyr 1349 и Tyr 1356 мультисубстратного стыковочного сайта оба участвуют во взаимодействии с GAB1, SRC и SHC, в то время как только Tyr 1356 участвует в привлечении GRB2, фосфолипазы C γ (PLC-γ), p85 и SHP2. [21]

GAB1 является ключевым координатором клеточных ответов на MET и связывает внутриклеточную область MET с высокой авидностью , но низкой аффинностью . [22] При взаимодействии с MET GAB1 фосфорилируется по нескольким остаткам тирозина, которые, в свою очередь, привлекают ряд сигнальных эффекторов, включая PI3K , SHP2 и PLC-γ. Фосфорилирование GAB1 MET приводит к устойчивому сигналу, который опосредует большинство нисходящих сигнальных путей. [23]

Активация передачи сигнала

Взаимодействие MET активирует несколько путей передачи сигнала :

  • Путь RAS опосредует сигналы рассеивания и пролиферации , вызванные HGF , которые приводят к морфогенезу ветвления . [24] Следует отметить, что HGF, в отличие от большинства митогенов , вызывает устойчивую активацию RAS и, таким образом, пролонгирует активность MAPK . [25]
  • Путь PI3K активируется двумя способами: PI3K может быть либо ниже по течению от RAS, либо может быть привлечен напрямую через многофункциональный стыковочный сайт. [26] Активация пути PI3K в настоящее время связана с подвижностью клеток через ремоделирование адгезии к внеклеточному матриксу, а также локализованным привлечением трансдьюсеров, участвующих в реорганизации цитоскелета, таких как RAC1 и PAK . Активация PI3K также запускает сигнал выживания из-за активации пути AKT . [27]
  • Путь STAT , вместе с устойчивой активацией MAPK, необходим для морфогенеза разветвления , индуцированного HGF . MET активирует фактор транскрипции STAT3 напрямую, через домен SH2 . [28]
  • Путь бета-катенина , ключевой компонент сигнального пути Wnt , транслоцируется в ядро ​​после активации MET и участвует в регуляции транскрипции многочисленных генов. [29]
  • Путь Notch , через транскрипционную активацию лиганда Delta (см. DLL3 ). [30] [31]

Роль в развитии

MET опосредует сложную программу, известную как инвазивный рост. [27] Активация MET запускает митогенез и морфогенез . [32] [33]

Во время эмбрионального развития трансформация плоского двухслойного зародышевого диска в трехмерное тело зависит от перехода некоторых клеток из эпителиального фенотипа в веретенообразные клетки с подвижным поведением, мезенхимальный фенотип . Этот процесс называется эпителиально-мезенхимальным переходом (ЭМП). [34] На более поздних стадиях эмбрионального развития МЕТ имеет решающее значение для гаструляции , ангиогенеза , миграции миобластов , ремоделирования костей и прорастания нервов среди прочего. [35] МЕТ необходим для эмбриогенеза , поскольку мыши MET −/− погибают внутриутробно из-за серьезных дефектов в развитии плаценты. [36] Было показано, что наряду с эктодисплазином А он участвует в дифференцировке анатомических плакод, предшественников чешуек, перьев и волосяных фолликулов у позвоночных. [37] Кроме того, MET необходим для таких важных процессов, как регенерация печени и заживление ран во взрослом возрасте. [27]

Ось HGF/MET также участвует в развитии миокарда . МРНК рецепторов HGF и MET коэкспрессируются в кардиомиоцитах с E7.5, вскоре после того, как определяется сердце, до E9.5. Транскрипты для лиганда и рецептора HGF впервые обнаруживаются до возникновения сердечного сокращения и петлеобразования и сохраняются на протяжении всей стадии петлеобразования, когда начинает разрабатываться морфология сердца. [38] В исследованиях птиц HGF был обнаружен в миокардиальном слое атриовентрикулярного канала на стадии развития, на которой происходит эпителиально-мезенхимальная трансформация (EMT) эндокардиальной подушки . [39] Однако MET не является необходимым для развития сердца, поскольку мыши α-MHCMet-KO демонстрируют нормальное развитие сердца. [40]

Выражение

Распределение в тканях

MET обычно экспрессируется эпителиальными клетками . [27] Однако MET также обнаруживается на эндотелиальных клетках , нейронах , гепатоцитах , гемопоэтических клетках, меланоцитах и ​​неонатальных кардиомиоцитах. [33] [41] Экспрессия HGF ограничена клетками мезенхимального происхождения. [34]

Транскрипционный контроль

Транскрипция MET активируется HGF и несколькими факторами роста . [42] Промотор MET имеет четыре предполагаемых сайта связывания для Ets , семейства факторов транскрипции , которые контролируют несколько генов инвазивного роста. [42] ETS1 активирует транскрипцию MET in vitro . [43] Транскрипция MET активируется фактором, индуцируемым гипоксией 1 (HIF1), который активируется низкой концентрацией внутриклеточного кислорода. [44] HIF1 может связываться с одним из нескольких элементов ответа на гипоксию (HRE) в промоторе MET . [34] Гипоксия также активирует фактор транскрипции AP-1 , который участвует в транскрипции MET . [34]

Клиническое значение

Роль в раке

Путь MET играет важную роль в развитии рака посредством:

Координированное подавление как MET, так и его нижестоящего эффектора, внеклеточной сигнал-регулируемой киназы 2 (ERK2) с помощью miR-199a* может быть эффективным для ингибирования не только пролиферации клеток, но также подвижности и инвазивных возможностей опухолевых клеток. [46]

Амплификация MET стала потенциальным биомаркером подтипа светлоклеточной опухоли . [47]

Усиление рецептора клеточной поверхности MET часто приводит к резистентности к анти-EGFR терапии при колоректальном раке . [48]

Роль в аутизме

База данных SFARIgene содержит MET с оценкой аутизма 2,0, что указывает на то, что он является сильным кандидатом на роль в случаях аутизма. База данных также идентифицирует по крайней мере одно исследование, которое обнаружило роль MET в случаях шизофрении . Ген был впервые обнаружен в аутизме в исследовании, которое выявило полиморфизм в промоторе гена MET. [49] Полиморфизм снижает транскрипцию на 50%. Кроме того, вариант как полиморфизм риска аутизма был воспроизведен и, как было показано, обогащен у детей с аутизмом и желудочно-кишечными расстройствами. [50] Была обнаружена редкая мутация, которая появляется у двух членов семьи, один с аутизмом, а другой с социальным и коммуникативным расстройством. [51] Роль рецептора в развитии мозга отличается от его роли в других процессах развития. Активация рецептора MET регулирует формирование синапсов [52] [53] [54] [55] [56] и может влиять на развитие и функционирование цепей, участвующих в социальном и эмоциональном поведении. [57]

Роль в работе сердца

У взрослых мышей MET необходим для защиты кардиомиоцитов путем предотвращения возрастного окислительного стресса , апоптоза , фиброза и сердечной дисфункции. [40] Более того, ингибиторы MET, такие как кризотиниб или PF-04254644, были протестированы с помощью краткосрочного лечения на клеточных и доклинических моделях и, как было показано, вызывают гибель кардиомиоцитов посредством продукции ROS, активации каспаз , изменения метаболизма и блокирования ионных каналов . [58] [59]

В травмированном сердце ось HGF/MET играет важную роль в кардиопротекции, способствуя выживанию (антиапоптотическому и антиаутофагическому ) эффектам в кардиомиоцитах, ангиогенезу, ингибированию фиброза, противовоспалительным и иммуномодулирующим сигналам, а также регенерации посредством активации сердечных стволовых клеток . [60] [61]

Взаимодействие с генами-супрессорами опухолей

ПТЭН

PTEN (гомолог фосфатазы и тензина) — ген-супрессор опухолей, кодирующий белок PTEN, который обладает липидной и протеинфосфатазозависимой, а также фосфатазонезависимой активностью. [62] Протеиновая фосфатаза PTEN способна вмешиваться в сигнализацию MET путем дефосфорилирования либо PIP 3, генерируемого PI3K , либо изоформы p52 SHC . Дефосфорилирование SHC ингибирует привлечение адаптера GRB2 к активированному MET. [30]

ВХЛ

Имеются данные о корреляции между инактивацией гена-супрессора опухолей VHL и усилением сигнализации MET при почечно-клеточной карциноме (ПКР), а также при злокачественных трансформациях сердца. [63] [64]

Терапия рака, направленная на HGF/MET

Поскольку инвазия опухоли и метастазы являются основной причиной смерти у онкологических больных, вмешательство в сигнализацию MET представляется многообещающим терапевтическим подходом. Полный список экспериментальных терапевтических средств для лечения онкологии, нацеленных на HGF и MET, которые сейчас проходят клинические испытания на людях, можно найти здесь.

Ингибиторы MET-киназы

Ингибиторы киназы — это низкомолекулярные молекулы, которые предотвращают связывание АТФ с MET, тем самым ингибируя трансфосфорилирование рецептора и привлечение эффекторов ниже по течению. Ограничения ингибиторов киназы включают тот факт, что они ингибируют только зависимую от киназы активацию MET, и ни один из них не является полностью специфичным для MET.

  • K252a ( Fermentek Biotechnology) — аналог стауроспорина , выделенный из почвенных грибов Nocardiopsis sp. , и он является мощным ингибитором всех рецепторных тирозинкиназ (RTK). В наномолярных концентрациях K252a ингибирует как дикий тип , так и мутантную (M1268T) функцию MET. [65]
  • SU11274 ( SUGEN ) специфически ингибирует активность киназы MET и ее последующую сигнализацию. SU11274 также является эффективным ингибитором мутантов MET M1268T и H1112Y, но не мутантов L1213V и Y1248H. [66] Было показано, что SU11274 ингибирует подвижность и инвазию эпителиальных и карциномных клеток, вызванные HGF. [67]
  • PHA-665752 ( Pfizer ) специфически ингибирует активность киназы MET, и было продемонстрировано, что он подавляет как HGF-зависимое, так и конститутивное фосфорилирование MET. [68] Кроме того, некоторые опухоли, несущие амплификации MET , очень чувствительны к лечению с помощью PHA-665752. [69]
  • Тивантиниб (ArQule) — перспективный селективный ингибитор MET, который вошел в фазу 2 клинических испытаний в 2008 году. (Не прошел фазу 3 в 2017 году)
  • Форетиниб (XL880, Exelixis) воздействует на множественные рецепторные тирозинкиназы (RTK) с ростостимулирующими и ангиогенными свойствами. Основными мишенями форетиниба являются MET, VEGFR2 и KDR . Форетиниб завершил 2 фазу клинических испытаний с показаниями для папиллярного почечноклеточного рака , рака желудка и рака головы и шеи [ требуется ссылка ]
  • SGX523 (SGX Pharmaceuticals) специфически ингибирует MET при низких наномолярных концентрациях.
  • MP470 (SuperGen) — новый ингибитор c-KIT , MET, PDGFR , Flt3 и AXL . Фаза I клинических испытаний MP470 была анонсирована в 2007 году.
  • Вебрелтиниб , одобренный в Китае для лечения немелкоклеточного рака легких. [70]

Ингибиторы HGF

Поскольку HGF является единственным известным лигандом MET, блокирование образования комплекса HGF:MET блокирует биологическую активность MET . Для этой цели до сих пор использовались укороченный HGF, нейтрализующие антитела анти-HGF и нерасщепляемая форма HGF. Основным ограничением ингибиторов HGF является то, что они блокируют только активацию MET, зависящую от HGF.

  • NK4 конкурирует с HGF, поскольку он связывает MET, не вызывая активации рецептора, таким образом, ведя себя как полный антагонист . NK4 — это молекула, несущая N-концевую шпильку и четыре домена крингла HGF. Более того, NK4 структурно похож на ангиостатины , поэтому он обладает антиангиогенной активностью. [71]
  • Нейтрализующие антитела против HGF изначально тестировались в комбинации, и было показано, что для предотвращения активации тирозинкиназы MET необходимы по крайней мере три антитела , действующих на различные эпитопы HGF. [72] Совсем недавно было показано, что полностью человеческие моноклональные антитела могут индивидуально связывать и нейтрализовать человеческий HGF, что приводит к регрессии опухолей в мышиных моделях. [73] В настоящее время доступны два антитела против HGF: гуманизированное AV299 (AVEO) и полностью человеческое AMG102 ( Amgen ).
  • Нерасщепляемый HGF представляет собой сконструированную форму pro-HGF, несущую замену одной аминокислоты, которая предотвращает созревание молекулы. Нерасщепляемый HGF способен блокировать биологические реакции, вызванные MET, связывая MET с высокой аффинностью и вытесняя зрелый HGF. Более того, нерасщепляемый HGF конкурирует с эндогенным pro-HGF дикого типа за каталитический домен протеаз, которые расщепляют предшественников HGF. Локальная и системная экспрессия нерасщепляемого HGF подавляет рост опухоли и, что более важно, предотвращает метастазирование .

Приманка МЕТ

Ложный MET относится к растворимому усеченному рецептору MET. Ложные рецепторы способны ингибировать активацию MET, опосредованную как HGF-зависимыми, так и независимыми механизмами, поскольку ложные рецепторы предотвращают как связывание лиганда, так и гомодимеризацию рецептора MET. CGEN241 ( Compugen ) — это ложный MET, который очень эффективен в ингибировании роста опухоли и предотвращении метастазирования в животных моделях. [74]

Иммунотерапия, направленная на MET

Препараты, используемые для иммунотерапии, могут действовать либо пассивно, усиливая иммунологический ответ на опухолевые клетки, экспрессирующие MET, либо активно, стимулируя иммунные клетки и изменяя дифференциацию/рост опухолевых клеток. [75]

Пассивная иммунотерапия

Введение моноклональных антител (mAbs) является формой пассивной иммунотерапии. MAbs способствуют разрушению опухолевых клеток посредством комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC) и клеточно-опосредованной цитотоксичности ( ADCC ). При CDC mAbs связываются со специфическим антигеном , что приводит к активации каскада комплемента , что, в свою очередь, приводит к образованию пор в опухолевых клетках. При ADCC домен Fab mAb связывается с опухолевым антигеном , а домен Fc связывается с рецепторами Fc, присутствующими на эффекторных клетках ( фагоцитах и ​​NK-клетках ), тем самым образуя мост между эффектором и клетками-мишенями. Это вызывает активацию эффекторных клеток, что приводит к фагоцитозу опухолевой клетки нейтрофилами и макрофагами . Кроме того, NK-клетки выделяют цитотоксические молекулы, которые лизируют опухолевые клетки. [75]

  • DN30 — это моноклональное антитело против MET, которое распознает внеклеточную часть MET. DN30 вызывает как расщепление эктодомена MET , так и расщепление внутриклеточного домена, который последовательно разрушается протеасомным механизмом. В результате, с одной стороны, MET инактивируется, а с другой стороны, расщепленная часть внеклеточного MET препятствует активации других рецепторов MET, действуя как приманка. DN30 подавляет рост опухоли и предотвращает метастазирование в животных моделях. [76]
  • OA-5D5 — это одноплечее моноклональное антитело против MET, которое, как было продемонстрировано, подавляет рост ортотопической опухоли поджелудочной железы [77] и глиобластомы [78] и улучшает выживаемость в моделях ксенотрансплантатов опухолей . OA-5D5 вырабатывается как рекомбинантный белок в Escherichia coli . Он состоит из мышиных вариабельных доменов для тяжелых и легких цепей с константными доменами человеческого IgG1. Антитело блокирует связывание HGF с MET конкурентным образом.

Активная иммунотерапия

Активная иммунотерапия опухолей, экспрессирующих MET, может быть достигнута путем введения цитокинов , таких как интерфероны (IFN) и интерлейкины ( IL-2 ), которые вызывают неспецифическую стимуляцию многочисленных иммунных клеток. IFN были протестированы в качестве терапии многих типов рака и продемонстрировали терапевтические преимущества. IL-2 был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения почечно-клеточного рака и метастатической меланомы, которые часто имеют дерегулированную активность MET. [75]

Взаимодействия

Было показано, что Met взаимодействует с:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000105976 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000009376 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Bottaro DP, Rubin JS, Faletto DL, Chan AM, Kmiecik TE, Vande Woude GF и др. (февраль 1991 г.). «Идентификация рецептора фактора роста гепатоцитов как продукта протоонкогена c-met». Science . 251 (4995): 802– 4. Bibcode :1991Sci...251..802B. doi :10.1126/science.1846706. PMID  1846706.
  6. ^ Галланд Ф., Стефанова М., Лафаж М., Бирнбаум Д. (1992). «Локализация 5'-конца онкогена MCF2 на человеческой хромосоме 15q15----q23». Cytogenet. Cell Genet . 60 (2): 114– 6. doi :10.1159/000133316. PMID  1611909.
  7. ^ Cooper CS (январь 1992). «Мет онкоген: от обнаружения путем трансфекции до трансмембранного рецептора для фактора роста гепатоцитов». Онкоген . 7 (1): 3–7 . PMID  1531516.
  8. ^ Cooper CS, Park M, Blair DG, Tainsky MA, Huebner K, Croce CM и др. (6 сентября 1984 г.). «Молекулярное клонирование нового трансформирующего гена из химически трансформированной линии клеток человека». Nature . 311 (5981): 29– 33. doi :10.1038/311029a0. PMID  6590967.
  9. ^ Джонсон М., Кукулис Г., Коххар К., Кубо С., Накамура Т., Айер А. (сентябрь 1995 г.). «Избирательный онкогенез в непаренхиматозных линиях эпителиальных клеток печени путем трансфекции фактора роста гепатоцитов». Cancer Letters . 96 (1): 37– 48. doi :10.1016/0304-3835(95)03915-j. PMID  7553606.
  10. ^ Kochhar KS, Johnson ME, Volpert O, Iyer AP (1995). «Доказательства аутокринной основы трансформации в клетках NIH-3T3, трансфицированных геном рецептора met/HGF». Факторы роста . 12 (4): 303– 13. doi :10.3109/08977199509028968. PMID  8930021.
  11. ^ "Entrez Gene: протоонкоген MET met (рецептор фактора роста гепатоцитов)".
  12. ^ Dean M, Park M, Le Beau MM, Robins TS, Diaz MO, Rowley JD и др. (1985). «Человеческий онкоген met связан с онкогенами тирозинкиназы». Nature . 318 (6044): 385– 8. Bibcode :1985Natur.318..385D. doi :10.1038/318385a0. PMID  4069211. S2CID  4359961.
  13. ^ ab Birchmeier C, Birchmeier W, Gherardi E, Vande Woude GF (декабрь 2003 г.). «Мет, метастазы, подвижность и многое другое». Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 4 (12): 915–25 . doi :10.1038/nrm1261. PMID  14685170. S2CID  19330786.
  14. ^ Gandino L, Longati P, Medico E, Prat M, Comoglio PM (январь 1994). «Фосфорилирование серина 985 отрицательно регулирует киназу рецептора фактора роста гепатоцитов». J. Biol. Chem . 269 (3): 1815– 20. doi : 10.1016/S0021-9258(17)42099-0 . PMID  8294430.
  15. ^ Peschard P, Fournier TM, Lamorte L, Naujokas MA, Band H, Langdon WY и др. (ноябрь 2001 г.). «Мутация сайта связывания домена c-Cbl TKB на тирозинкиназе рецептора Met превращает его в трансформирующий белок». Mol. Cell . 8 (5): 995– 1004. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00378-1 . PMID  11741535.
  16. ^ ab Ponzetto C, Bardelli A, Zhen Z, Maina F, dalla Zonca P, Giordano S, et al. (апрель 1994 г.). «Многофункциональный стыковочный сайт опосредует сигнализацию и трансформацию семейством рецепторов фактора роста гепатоцитов/фактора рассеяния». Cell . 77 (2): 261– 71. doi :10.1016/0092-8674(94)90318-2. PMID  7513258. S2CID  23383203.
  17. ^ Maina F, Casagranda F, Audero E, Simeone A, Comoglio PM, Klein R и др. (ноябрь 1996 г.). «Отсоединение Grb2 от рецептора Met in vivo выявляет сложные роли в развитии мышц». Cell . 87 (3): 531– 42. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81372-0 . PMID  8898205. S2CID  12943699.
  18. ^ Джонсон М., Кочхар К., Накамура Т., Айер А. (июль 1995 г.). «Трансдукция сигнала, вызванная фактором роста гепатоцитов, в двух нормальных линиях эпителиальных клеток мышей». Biochemistry and Molecular Biology International . 36 (3): 465–74 . PMID  7549943.
  19. ^ ab Pelicci G, Giordano S, Zhen Z, Salcini AE, Lanfrancone L, Bardelli A, et al. (апрель 1995 г.). «Мотогенные и митогенные ответы на HGF усиливаются адапторным белком Shc». Онкоген . 10 (8): 1631– 8. PMID  7731718.
  20. ^ Weidner KM, Di Cesare S, Sachs M, Brinkmann V, Behrens J, Birchmeier W (ноябрь 1996 г.). «Взаимодействие между Gab1 и рецепторной тирозинкиназой c-Met отвечает за эпителиальный морфогенез». Nature . 384 (6605): 173– 6. Bibcode :1996Natur.384..173W. doi :10.1038/384173a0. PMID  8906793. S2CID  4357372.
  21. ^ Furge KA, Zhang YW, Vande Woude GF (ноябрь 2000 г.). «Met рецепторная тирозинкиназа: усиление сигнализации через адаптерные белки». Oncogene . 19 (49): 5582– 9. doi :10.1038/sj.onc.1203859. PMID  11114738. S2CID  22385297.
  22. ^ Gual P, Giordano S, Anguissola S, Parker PJ, Comoglio PM (январь 2001 г.). «Фосфорилирование Gab1: новый механизм негативной регуляции сигнализации рецептора HGF». Oncogene . 20 (2): 156– 66. doi :10.1038/sj.onc.1204047. PMID  11313945. S2CID  35447713.
  23. ^ Gual P, Giordano S, Williams TA, Rocchi S, Van Obberghen E, Comoglio PM (март 2000 г.). «Устойчивое привлечение фосфолипазы C-гамма к Gab1 необходимо для HGF-индуцированного тубулогенеза ветвления». Oncogene . 19 (12): 1509– 18. doi :10.1038/sj.onc.1203514. PMID  10734310. S2CID  22727382.
  24. ^ O'Brien LE, Tang K, Kats ES, Schutz-Geschwender A, Lipschutz JH, Mostov KE (июль 2004 г.). «ERK и MMP последовательно регулируют различные стадии развития эпителиальных канальцев». Dev. Cell . 7 (1): 21– 32. doi : 10.1016/j.devcel.2004.06.001 . PMID  15239951.
  25. ^ Marshall CJ (январь 1995). «Специфичность сигнализации рецепторной тирозинкиназы: временная и устойчивая активация киназы, регулируемая внеклеточным сигналом». Cell . 80 (2): 179– 85. doi : 10.1016/0092-8674(95)90401-8 . PMID  7834738. S2CID  8995643.
  26. ^ Graziani A, Gramaglia D, Cantley LC, Comoglio PM (ноябрь 1991 г.). «Тирозин-фосфорилированный гепатоцитарный фактор роста/рецептор фактора рассеяния ассоциируется с фосфатидилинозитол 3-киназой». J. Biol. Chem . 266 (33): 22087– 90. doi : 10.1016/S0021-9258(18)54536-1 . PMID  1718989.
  27. ^ abcd Gentile A, Trusolino L, Comoglio PM (март 2008). «Рецептор тирозинкиназы Met в развитии и раке». Cancer Metastasis Rev. 27 ( 1): 85–94 . doi :10.1007/s10555-007-9107-6. PMID  18175071. S2CID  33076010.
  28. ^ Боккаччо С., Андо М., Таманьоне Л., Барделли А., Микьели П., Баттистини С. и др. (январь 1998 г.). «Индукция эпителиальных канальцев фактором роста HGF зависит от пути STAT». Природа . 391 (6664): 285–8 . Бибкод : 1998Natur.391..285B. дои : 10.1038/34657. PMID  9440692. S2CID  30330705.
  29. ^ Monga SP, Mars WM, Pediaditakis P, Bell A, Mulé K, Bowen WC и др. (апрель 2002 г.). «Фактор роста гепатоцитов индуцирует Wnt-независимую ядерную транслокацию бета-катенина после диссоциации Met-бета-катенина в гепатоцитах». Cancer Res . 62 (7): 2064–71 . PMID  11929826.
  30. ^ ab Абунадер Р., Резник Т., Колантуони С., Мартинес-Мурильо Ф., Розен Э.М., Латерра Дж. (декабрь 2004 г.). «Регуляция c-Met-зависимой экспрессии генов с помощью PTEN». Онкоген . 23 (57): 9173– 82. doi :10.1038/sj.onc.1208146. PMID  15516982. S2CID  7623249.
  31. ^ Gude NA, Emmanuel G, Wu W, Cottage CT, Fischer K, Quijada P и др. (май 2008 г.). «Активация защитной сигнализации, опосредованной Notch, в миокарде». Circ. Res . 102 (9): 1025–35 . doi :10.1161/CIRCRESAHA.107.164749. PMC 3760732. PMID  18369158 . 
  32. ^ Джонсон М., Кукулис Г., Мацумото К., Накамура Т., Айер А. (июнь 1993 г.). «Фактор роста гепатоцитов индуцирует пролиферацию и морфогенез в непаренхиматозных эпителиальных клетках печени». Гепатология . 17 (6): 1052–61 . doi : 10.1016/0270-9139(93)90122-4 . PMID  8514254.
  33. ^ ab "the fields of HGF/c-Met engagement". HealthValue. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 г. Получено 13 июня 2009 г.
  34. ^ abcd Boccaccio C, Comoglio PM (август 2006 г.). «Инвазивный рост: генетическая программа, управляемая MET, для рака и стволовых клеток». Nat. Rev. Cancer . 6 (8): 637– 45. doi :10.1038/nrc1912. PMID  16862193. S2CID  396385.
  35. ^ Бирчмейер С, Герарди Э (октябрь 1998 г.). «Развивающие роли HGF/SF и его рецептора, тирозинкиназы c-Met». Trends Cell Biol . 8 (10): 404– 10. doi :10.1016/S0962-8924(98)01359-2. PMID  9789329.
  36. ^ Uehara Y, Minowa O, Mori C, Shiota K, Kuno J, Noda T и др. (февраль 1995 г.). «Плацентарный дефект и эмбриональная летальность у мышей с отсутствием фактора роста гепатоцитов/фактора рассеяния». Nature . 373 (6516): 702– 5. Bibcode :1995Natur.373..702U. doi :10.1038/373702a0. PMID  7854453. S2CID  4361262.
  37. ^ Barrow-McGee R, Kishi N, Joffre C, Ménard L, Hervieu A, Bakhouche BA и др. (2016). "Beta 1-integrin-c-Met cooperation reveals an inside-in survival signalling on autophagy-related endomembranes". Nature Communications . 7 : 11942. Bibcode :2016NatCo...711942B. doi :10.1038/ncomms11942. PMC 4931016 . PMID  27336951. 
  38. ^ Rappolee DA, Iyer A, Patel Y (июнь 1996 г.). «Фактор роста гепатоцитов и его рецептор экспрессируются в сердечных миоцитах во время раннего кардиогенеза». Circulation Research . 78 (6): 1028–36 . doi :10.1161/01.RES.78.6.1028. PMID  8635233.
  39. ^ Song W, Majka SM, McGuire PG (1999). «Экспрессия фактора роста гепатоцитов в развивающемся миокарде: доказательства роли в регуляции фенотипа мезенхимальных клеток и экспрессии урокиназы». Developmental Dynamics . 214 (1): 92– 100. doi : 10.1002/(SICI)1097-0177(199901)214:1<92::AID-DVDY9>3.0.CO;2-X . PMID  9915579.
  40. ^ ab Аречедерра М., Кармона Р., Гонсалес-Нуньес М., Гутьеррес-Ускиса А., Брагадо П., Крус-Гонсалес I и др. (декабрь 2013 г.). «Передача сигналов Met в кардиомиоцитах необходима для нормальной сердечной функции у взрослых мышей» (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1832 (12): 2204– 15. doi : 10.1016/j.bbadis.2013.08.008 . ПМИД  23994610.
  41. ^ Leo C, Sala V, Morello M, Chiribiri A, Riess I, Mancardi D и др. (9 февраля 2011 г.). «Активированная передача сигналов Met в развивающемся сердце мыши приводит к сердечному заболеванию». PLOS ONE . ​​6 (2): e14675. Bibcode :2011PLoSO...614675L. doi : 10.1371/journal.pone.0014675 . PMC 3036588 . PMID  21347410. 
  42. ^ аб Ширасаки Ф, Махлуф Х.А., Лерой С., Уотсон Д.К., Трояновска М. (декабрь 1999 г.). «Факторы транскрипции Ets взаимодействуют с Sp1, чтобы активировать промотор тенасцина-C человека». Онкоген . 18 (54): 7755–64 . doi : 10.1038/sj.onc.1203360 . ПМИД  10618716.
  43. ^ Gambarotta G, Boccaccio C, Giordano S, Andŏ M, Stella MC, Comoglio PM (ноябрь 1996 г.). «Ets повышает регуляцию транскрипции MET». Oncogene . 13 (9): 1911– 7. PMID  8934537.
  44. ^ Pennacchietti S, Michieli P, Galluzzo M, Mazzone M, Giordano S, Comoglio PM (апрель 2003 г.). «Гипоксия способствует инвазивному росту путем транскрипционной активации протоонкогена met». Cancer Cell . 3 (4): 347– 61. doi : 10.1016/S1535-6108(03)00085-0 . PMID  12726861.
  45. ^ "HGF/c-Met и рак". HealthValue. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 г. Получено 13 июня 2009 г.
  46. ^ Ким С, Ли ЮДж, Ким МН, Ли ЭДж, Ким ДЖ, Ли МЮ и др. (июнь 2008 г.). «МикроРНК miR-199a* регулирует протоонкоген MET и нисходящую внеклеточную сигнально-регулируемую киназу 2 (ERK2)». J. Biol. Chem . 283 (26): 18158– 66. doi : 10.1074/jbc.M800186200 . PMID  18456660.
  47. ^ del Carmen MG, Birrer M, Schorge JO (сентябрь 2012 г.). «Четкоклеточная карцинома яичника: обзор литературы». Gynecol. Oncol . 126 (3): 481– 90. doi :10.1016/j.ygyno.2012.04.021. PMID  22525820.
  48. ^ Барделли А. , Корсо С., Бертотти А., Хобор С., Валторта Е., Сиравенья Г. и др. (июнь 2013 г.). «Амплификация рецептора MET приводит к устойчивости к терапии анти-EGFR при колоректальном раке». Рак Дисков . 3 (6): 658–73 . doi : 10.1158/2159-8290.CD-12-0558. ПМК 4078408 . ПМИД  23729478. 
  49. ^ Campbell DB, Sutcliffe JS, Ebert PJ, Militerni R, Bravaccio C, Trillo S и др. (2006). «Генетический вариант, нарушающий транскрипцию MET, связан с аутизмом». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (45): 16834– 9. doi : 10.1073/pnas.0605296103 . PMC 1838551 . PMID  17053076. 
  50. ^ Кэмпбелл ДБ, Буйе ТМ, Винтер Х, Бауман М, Сатклифф ДжС, Перрин ДжМ и др. (2009). «Отдельный генетический риск, основанный на ассоциации МЭТ в семьях с сопутствующим аутизмом и желудочно-кишечными заболеваниями». Педиатрия . 123 (3): 1018–24 . doi :10.1542/peds.2008-0819. PMID  19255034. S2CID  5395283.
  51. ^ Lambert N, Wermenbol V, Pichon B, Acosta S, van den Ameele J, Perazzolo C и др. (2014). «Семейная гетерозиготная нулевая мутация MET при расстройствах аутистического спектра». Autism Res . 7 (5): 617–22 . doi :10.1002/aur.1396. PMID  24909855. S2CID  5608613.
  52. ^ Qiu S, Lu Z, Levitt P (2014). «Метарецепторная тирозинкиназа контролирует дендритную сложность, морфогенез шипиков и созревание глутаматергических синапсов в гиппокампе». J. Neurosci . 34 (49): 16166– 79. doi :10.1523/JNEUROSCI.2580-14.2014. PMC 4252539 . PMID  25471559. 
  53. ^ Eagleson KL, Milner TA, Xie Z, Levitt P (2013). «Синаптическое и внесинаптическое расположение рецепторной тирозинкиназы, встречающееся во время постнатального развития в неокортексе и гиппокампе мыши». J. Comp. Neurol . 521 (14): 3241– 59. doi :10.1002/cne.23343. PMC 3942873. PMID  23787772 . 
  54. ^ Джадсон MC, Иглсон KL, Левитт P (2011). «Новый синаптический игрок, ведущий к риску аутизма: рецепторная тирозинкиназа Met». J Neurodev Disord . 3 (3): 282– 92. doi :10.1007/s11689-011-9081-8. PMC 3261279. PMID  21509596 . 
  55. ^ Qiu S, Anderson CT, Levitt P, Shepherd GM (2011). «Специфическая внутрикортикальная гиперсвязь у мышей с делецией аутистически-ассоциированной тирозинкиназы Met-рецептора». J. Neurosci . 31 (15): 5855– 64. doi :10.1523/JNEUROSCI.6569-10.2011. PMC 3086026 . PMID  21490227. 
  56. ^ Джадсон MC, Иглсон KL, Ванг L, Левитт P (2010). «Доказательства клеточно-неавтономных изменений в морфологии дендритов и дендритных шипиков в переднем мозге мышей с дефицитом мет-сигнализации». J. Comp. Neurol . 518 (21): 4463–78 . doi :10.1002/cne.22467. PMC 2952412. PMID  20853516 . 
  57. ^ Rudie JD, Hernandez LM, Brown JA, Beck-Pancer D, Colich NL, Gorrindo P и др. (2012). «Ассоциированный с аутизмом вариант промотора в MET влияет на функциональные и структурные сети мозга». Neuron . 75 (5): 904– 15. doi :10.1016/j.neuron.2012.07.010. PMC 3454529 . PMID  22958829. 
  58. ^ Doherty KR, Wappel RL, Talbert DR, Trusk PB, Moran DM, Kramer JW и др. (октябрь 2013 г.). «Многопараметрическое in vitro тестирование токсичности кризотиниба, сунитиниба, эрлотиниба и нилотиниба в кардиомиоцитах человека». Токсикология и прикладная фармакология . 272 ​​(1): 245–55 . doi :10.1016/j.taap.2013.04.027. PMID  23707608.
  59. ^ Aguirre SA, Heyen JR, Collette W, Bobrowski W, Blasi ER (апрель 2010 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты у крыс после воздействия ингибитора рецепторной тирозинкиназы». Toxicologic Pathology . 38 (3): 416–28 . doi : 10.1177/0192623310364027 . PMID  20231546.
  60. ^ Schmoldt A, Benthe HF, Haberland G, Scott WA, Mahoney E, Pounds JG и др. (февраль 1991 г.). «Клеточная и молекулярная токсичность свинца в костях». Environmental Health Perspectives . 91 (17): 17– 32. doi :10.1289/ehp.919117. PMC 1519349 . PMID  2040247. 
  61. ^ Sala V, Crepaldi T (май 2011 г.). «Новая терапия инфаркта миокарда: может ли HGF/Met быть полезным?». Cellular and Molecular Life Sciences . 68 (10): 1703– 17. doi :10.1007/s00018-011-0633-6. PMC 11114731. PMID 21327916.  S2CID 32535928  . 
  62. ^ Maehama T, Dixon JE (май 1998). «Супрессор опухолей PTEN/MMAC1 дефосфорилирует липидный вторичный мессенджер, фосфатидилинозитол 3,4,5-трифосфат». J. Biol. Chem . 273 (22): 13375– 8. doi : 10.1074/jbc.273.22.13375 . PMID  9593664.
  63. ^ Morris MR, Gentle D, Abdulrahman M, Maina EN, Gupta K, Banks RE и др. (июнь 2005 г.). «Активность супрессора опухоли и эпигенетическая инактивация ингибитора активатора фактора роста гепатоцитов типа 2/SPINT2 при папиллярной и светлоклеточной почечноклеточной карциноме». Cancer Res . 65 (11): 4598– 606. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3371 . PMID  15930277.
  64. ^ Lei L, Mason S, Liu D, Huang Y, Marks C, Hickey R и др. (июнь 2008 г.). «Дегенерация, недостаточность и злокачественная трансформация сердца, индуцируемая гипоксией, при отсутствии белка фон Гиппеля-Линдау». Молекулярная и клеточная биология . 28 (11): 3790– 803. doi :10.1128/MCB.01580-07. PMC 2423296. PMID  18285456 . 
  65. ^ Моротти А, Мила С, Аккорнеро П, Таглиабуэ Э, Понзетто К (июль 2002 г.). «K252a ингибирует онкогенные свойства Met, рецептора HGF». Онкоген . 21 (32): 4885–93 . doi :10.1038/sj.onc.1205622. PMID  12118367. S2CID  32305287.
  66. ^ Berthou S, Aebersold DM, Schmidt LS, Stroka D, Heigl C, Streit B и др. (Июль 2004 г.). «Ингибитор Met kinase SU11274 проявляет селективный паттерн ингибирования в отношении различных мутантных вариантов рецепторов». Oncogene . 23 (31): 5387– 93. doi :10.1038/sj.onc.1207691. PMID  15064724. S2CID  12545344.
  67. ^ Wang X, Le P, Liang C, Chan J, Kiewlich D, Miller T и др. (ноябрь 2003 г.). «Мощные и селективные ингибиторы тирозинкиназы Met [рецептор фактора роста гепатоцитов/фактора рассеяния (HGF/SF)] блокируют рост и инвазию опухолевых клеток, вызванные HGF/SF». Mol. Cancer Ther . 2 (11): 1085–92 . PMID  14617781.
  68. ^ Christensen JG, Schreck R, Burrows J, Kuruganti P, Chan E, Le P и др. (ноябрь 2003 г.). «Селективный ингибитор киназы c-Met на основе малых молекул ингибирует фенотипы, зависимые от c-Met, in vitro и проявляет циторедуктивную противоопухолевую активность in vivo». Cancer Res . 63 (21): 7345–55 . PMID  14612533.
  69. ^ Smolen GA, Sordella R, Muir B, Mohapatra G, Barmettler A, Archibald H и др. (февраль 2006 г.). «Усиление MET может выявить подмножество видов рака с чрезвычайной чувствительностью к селективному ингибитору тирозинкиназы PHA-665752». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (7): 2316– 21. Bibcode : 2006PNAS..103.2316S. doi : 10.1073/pnas.0508776103 . PMC 1413705. PMID  16461907 . 
  70. ^ «Вебрелтиниб получил одобрение в Китае для лечения MET Exon 14+ NSCLC». onclive.com . 16 ноября 2023 г.
  71. ^ Мацумото К, Накамура Т (апрель 2003 г.). «NK4 (антагонист HGF/ингибитор ангиогенеза) в биологии и терапии рака». Cancer Sci . 94 (4): 321– 7. doi :10.1111/j.1349-7006.2003.tb01440.x. PMC 11160298. PMID 12824898.  S2CID 24806218  . 
  72. ^ Cao B, Su Y, Oskarsson M, Zhao P, Kort EJ, Fisher RJ и др. (июнь 2001 г.). «Нейтрализующие моноклональные антитела к фактору роста гепатоцитов/фактору рассеяния (HGF/SF) проявляют противоопухолевую активность в моделях животных». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (13): 7443– 8. Bibcode :2001PNAS...98.7443C. doi : 10.1073/pnas.131200498 . PMC 34688 . PMID  11416216. 
  73. ^ Берджесс Т., Коксон А., Мейер С., Сан Дж., Рекс К., Цуруда Т. и др. (февраль 2006 г.). «Полностью человеческие моноклональные антитела к фактору роста гепатоцитов с терапевтическим потенциалом против опухолей человека, зависимых от фактора роста гепатоцитов/c-Met». Cancer Res . 66 (3): 1721– 9. doi :10.1158/0008-5472.CAN-05-3329. PMID  16452232.
  74. ^ Мичиели П., Маццоне М., Базилико С., Кавасса С., Соттиле А., Нальдини Л. и др. (июль 2004 г.). «Нацеливание на опухоль и ее микроокружение с помощью рецептора Met-приманки с двойной функцией». Раковая клетка . 6 (1): 61–73 . doi : 10.1016/j.ccr.2004.05.032 . ПМИД  15261142.
  75. ^ abc Reang P, Gupta M, Kohli K (2006). «Модификаторы биологического ответа при раке». MedGenMed . 8 (4): 33. PMC 1868326. PMID 17415315  . 
  76. ^ Petrelli A, Circosta P, Granziero L, Mazzone M, Pisacane A, Fenoglio S и др. (март 2006 г.). «Вызванное Ab выделение эктодомена опосредует снижение регуляции рецептора фактора роста гепатоцитов и препятствует биологической активности». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (13): 5090– 5. Bibcode : 2006PNAS..103.5090P. doi : 10.1073/pnas.0508156103 . PMC 1458799. PMID  16547140 . 
  77. ^ Jin H, Yang R, Zheng Z, Romero M, Ross J, Bou-Reslan H и др. (июнь 2008 г.). «MetMAb, одноплечее антитело 5D5 анти-c-Met, ингибирует рост ортотопической опухоли поджелудочной железы и улучшает выживаемость». Cancer Res . 68 (11): 4360– 8. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-5960 . PMID  18519697.
  78. ^ Martens T, Schmidt NO, Eckerich C, Fillbrandt R, Merchant M, Schwall R и др. (октябрь 2006 г.). «Новое одноплечее антитело против c-Met ингибирует рост глиобластомы in vivo». Clin. Cancer Res . 12 (20 Pt 1): 6144– 52. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1418 . PMID  17062691.
  79. ^ Davies G, Jiang WG, Mason MD (2001). «HGF/SF изменяет взаимодействие между его рецептором c-Met и комплексом E-кадгерин/катенин в клетках рака простаты». Int. J. Mol. Med . 7 (4): 385– 8. doi :10.3892/ijmm.7.4.385. PMID  11254878.
  80. ^ Petrelli A, Gilestro GF, Lanzardo S, Comoglio PM, Migone N, Giordano S (2002). «Комплекс эндофилин-CIN85-Cbl опосредует лиганд-зависимую понижающую регуляцию c-Met». Nature . 416 (6877): 187– 90. Bibcode :2002Natur.416..187P. doi :10.1038/416187a. PMID  11894096. S2CID  4389099.
  81. ^ Нг С, Джексон Р.А., Бушдорф Дж.П., Сан Кью, Гай Г.Р., Шивараман Дж. (2008). «Структурная основа новой интрапептидильной Н-связи и обратного связывания субстратов домена c-Cbl-TKB». ЭМБО Дж . 27 (5): 804–16 . doi :10.1038/emboj.2008.18. ПМК 2265755 . ПМИД  18273061. 
  82. ^ Grisendi S, Chambraud B, Gout I, Comoglio PM, Crepaldi T (2001). «Лиганд-регулируемое связывание FAP68 с рецептором фактора роста гепатоцитов». J. Biol. Chem . 276 (49): 46632– 8. doi : 10.1074/jbc.M104323200 . PMID  11571281.
  83. ^ Ponzetto C, Zhen Z, Audero E, Maina F, Bardelli A, Basile ML и др. (1996). «Специфическое разъединение GRB2 с рецептором Met. Дифференциальное воздействие на трансформацию и подвижность». J. Biol. Chem . 271 (24): 14119– 23. doi : 10.1074/jbc.271.24.14119 . PMID  8662889.
  84. ^ Liang Q, Mohan RR, Chen L, Wilson SE (1998). «Сигнализация HGF и KGF в эпителиальных клетках роговицы: пути Ras/MAP киназы и Jak-STAT». Invest. Ophthalmol. Vis. Sci . 39 (8): 1329–38 . PMID  9660480.
  85. ^ Comoglio PM (1993). «Структура, биосинтез и биохимические свойства рецептора HGF в нормальных и злокачественных клетках». EXS . 65 : 131– 65. PMID  8380735.
  86. ^ Нальдини Л., Вейднер К.М., Винья Э., Гаудино Г., Барделли А., Понцетто С. и др. (1991). «Фактор разброса и фактор роста гепатоцитов являются неотличимыми лигандами для рецептора MET». ЭМБО Дж . 10 (10): 2867–78 . doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb07836.x. ПМК 452997 . ПМИД  1655405. 
  87. ^ Hiscox S, Jiang WG (1999). «Связь рецептора HGF/SF, c-met, с молекулой адгезии клеточной поверхности, E-кадгерином и катенинами в опухолевых клетках человека». Biochem. Biophys. Res. Commun . 261 (2): 406– 11. doi :10.1006/bbrc.1999.1002. PMID  10425198.
  88. ^ Ван Д., Ли З., Мессинг Э.М., Ву Г. (2002). «Активация пути Ras/Erk новым взаимодействующим с MET белком RanBPM». J. Biol. Chem . 277 (39): 36216– 22. doi : 10.1074/jbc.M205111200 . PMID  12147692.

Дальнейшее чтение

  • Peruzzi B, Bottaro DP (2006). «Нацеливание на сигнальный путь c-Met при раке». Clin. Cancer Res . 12 (12): 3657– 60. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-0818 . PMID  16778093.
  • Birchmeier C, Birchmeier W, Gherardi E, Vande Woude GF (декабрь 2003 г.). «Мет, метастазы, подвижность и многое другое». Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 4 (12): 915–25 . doi :10.1038/nrm1261. PMID  14685170. S2CID  19330786.
  • Zhang YW, Vande Woude GF (февраль 2003 г.). «Сигнализация HGF/SF-met в контроле ветвящегося морфогенеза и инвазии». J. Cell. Biochem . 88 (2): 408– 17. doi :10.1002/jcb.10358. PMID  12520544. S2CID  13212355.
  • Paumelle R, Tulasne D, Kherrouche Z, Plaza S, Leroy C, Reveneau S и др. (апрель 2002 г.). «Фактор роста гепатоцитов/фактор рассеяния активирует фактор транскрипции ETS1 с помощью сигнального пути RAS-RAF-MEK-ERK». Oncogene . 21 (15): 2309– 19. doi :10.1038/sj.onc.1205297. PMID  11948414. S2CID  22371025.
  • Comoglio PM (1993). «Структура, биосинтез и биохимические свойства рецептора HGF в нормальных и злокачественных клетках». EXS . 65 : 131– 65. PMID  8380735.
  • Maulik G, Shrikhande A, Kijima T, Ma PC, Morrison PT, Salgia R (2002). «Роль рецептора фактора роста гепатоцитов, c-Met, в онкогенезе и потенциал терапевтического ингибирования». Cytokine Growth Factor Rev. 13 ( 1): 41– 59. doi :10.1016/S1359-6101(01)00029-6. PMID  11750879.
  • Ma PC, Maulik G, Christensen J, Salgia R (2003). "c-Met: структура, функции и потенциал терапевтического ингибирования". Cancer Metastasis Rev. 22 ( 4): 309– 25. doi :10.1023/A:1023768811842. PMID  12884908. S2CID  23542507.
  • Knudsen BS, Edlund M (2004). "Рак простаты и рецептор фактора роста метгепатоцитов". Adv. Cancer Res . Достижения в исследовании рака. 91 : 31–67. doi :10.1016/S0065-230X(04)91002-0. ISBN 978-0-12-006691-9. PMID  15327888.
  • Dharmawardana PG, Giubellino A, Bottaro DP (2004). «Наследственная папиллярная карцинома почки типа I». Curr. Mol. Med . 4 (8): 855– 68. doi :10.2174/1566524043359674. PMID  15579033. S2CID  10928725.
  • Kemp LE, Mulloy B, Gherardi E (2006). «Сигнализация HGF/SF и Met: роль корецепторов гепарансульфата». Biochem. Soc. Trans . 34 (Pt 3): 414–7 . doi :10.1042/BST0340414. PMID  16709175.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Рецептор_фактора_роста_гепатоцитов&oldid=1253661636"