Ксенотрансплантат, полученный от пациента

Ксенотрансплантаты, полученные от пациента ( PDX ), представляют собой модели рака, в которых ткань или клетки опухоли пациента имплантируются иммунодефицитной или гуманизированной мыши . [1] Это форма ксенотрансплантации . Модели PDX используются для создания среды, которая допускает непрерывный рост рака после его удаления у пациента. Таким образом, рост опухоли можно контролировать в лаборатории, в том числе в ответ на потенциальные терапевтические варианты. [1] Когорты моделей PDX можно использовать для определения терапевтической эффективности терапии против определенных типов рака, или модель PDX от конкретного пациента можно протестировать против ряда терапий в подходе «персонализированной онкологии».

Методы ксенотрансплантации опухолей

Для создания моделей PDX можно использовать несколько типов иммунодефицитных мышей: бестимусные голые мыши , мыши с тяжелым иммунодефицитом (SCID) , мыши NOD-SCID и мыши с нокаутом гена 2, активирующего рекомбинацию (Rag2). [2] Используемые мыши должны иметь иммунодефицит, чтобы предотвратить отторжение трансплантата. Мышь NOD-SCID считается более иммунодефицитной, чем голая мышь, и поэтому ее чаще используют для моделей PDX, поскольку мышь NOD-SCID не вырабатывает естественные клетки-киллеры . [3]

При резекции опухолей человека некротические ткани удаляются, а опухоль может быть механически разделена на более мелкие фрагменты, химически переварена или физически преобразована в суспензию отдельных клеток. Использование как дискретных фрагментов опухоли, так и суспензий отдельных клеток имеет свои преимущества и недостатки. Фрагменты опухоли сохраняют межклеточные взаимодействия, а также некоторую тканевую архитектуру исходной опухоли, тем самым имитируя микросреду опухоли. В качестве альтернативы суспензия отдельных клеток позволяет ученым собирать беспристрастную выборку всей опухоли, устраняя пространственно разделенные субклоны, которые в противном случае непреднамеренно выбираются во время анализа или пассирования опухоли . [4] Однако суспензии отдельных клеток подвергают выжившие клетки воздействию грубых химических или механических сил, которые могут сенсибилизировать клетки к аноикису , что сказывается на жизнеспособности клеток и успешности приживления. [5]

Гетеротопическая и ортотопическая имплантация

В отличие от создания моделей ксенотрансплантатов на мышах с использованием существующих линий раковых клеток, нет промежуточных этапов обработки in vitro перед имплантацией фрагментов опухоли в мышиного хозяина для создания PDX. Фрагменты опухоли имплантируются либо гетеротопически, либо ортотопически в иммунодефицитную мышь. При гетеротопической имплантации ткань или клетки имплантируются в область мыши, не связанную с исходным местом опухоли, как правило, подкожно или в субренальные капсульные участки. [6] Преимуществами этого метода являются прямой доступ для имплантации и простота мониторинга роста опухоли. При ортотопической имплантации ученые трансплантируют опухолевую ткань или клетки пациента в соответствующее анатомическое положение у мыши. Подкожные модели PDX редко вызывают метастазы у мышей и не имитируют исходную микросреду опухоли с показателями приживления 40-60%. [6] Субренальный капсульный PDX сохраняет исходную строму опухоли, а также эквивалентную строму хозяина и имеет показатель приживления 95%. [7] В конечном итоге, для приживления опухоли требуется около 2–4 месяцев, в зависимости от типа опухоли, места имплантации и штамма используемых иммунодефицитных мышей; неудача приживления не должна быть объявлена ​​ранее, чем через 6 месяцев. [2] Исследователи могут использовать гетеротопическую имплантацию для первоначального приживления от пациента к мыши, а затем использовать ортотопическую имплантацию для имплантации выращенной на мышах опухоли в последующие поколения мышей. [1]

Поколения приживлений

Первое поколение мышей, получающих фрагменты опухоли пациента, обычно обозначается F0. Когда опухолевая нагрузка становится слишком большой для мыши F0, исследователи передают опухоль следующему поколению мышей. Каждое последующее поколение обозначается F1, F2, F3…Fn. Для исследований по разработке лекарств часто используется расширение мышей после поколения F3 после того, как будет установлено, что PDX генетически или гистологически не отличается от опухоли пациента. [8]

Преимущества по сравнению с устоявшимися линиями раковых клеток

Линии раковых клеток изначально получены из опухолей пациентов, но приобретают способность размножаться в клеточных культурах in vitro . В результате манипуляций in vitro клеточные линии, которые традиционно использовались в исследованиях рака, подвергаются генетическим трансформациям, которые не восстанавливаются, когда клеткам позволяют расти in vivo . [9] Благодаря процессу культивирования клеток, который включает ферментативную среду и центрифугирование, отбираются клетки, которые лучше приспособлены к выживанию в культуре, клетки-резиденты опухоли и белки, которые взаимодействуют с раковыми клетками, устраняются, и культура становится фенотипически однородной. [4]

При имплантации иммунодефицитным мышам клеточные линии нелегко развивают опухоли, и результатом любой успешно выращенной опухоли является генетически дивергентная опухоль, в отличие от гетерогенной опухоли пациента. [4] Исследователи начинают приписывать причину того, что только 5% противораковых агентов одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами после доклинических испытаний, отсутствию гетерогенности опухоли и отсутствию микросреды стромы человека. [10] В частности, клеточные линии-ксенотрансплантаты часто не позволяют предсказать реакцию на лекарство в первичных опухолях, поскольку клеточные линии не следуют путям лекарственной устойчивости или влиянию микросреды на реакцию на лекарство, обнаруженным в первичных опухолях человека. [10]

Многие модели PDX были успешно созданы для рака груди, простаты, толстой кишки, легких и многих других видов рака, поскольку существуют особые преимущества при использовании PDX по сравнению с клеточными линиями для исследований безопасности и эффективности лекарств, а также для прогнозирования реакции опухоли пациента на определенные противораковые агенты. [11] Поскольку PDX можно пассировать без этапов обработки in vitro , модели PDX позволяют размножать и расширять опухоли пациента без значительной генетической трансформации опухолевых клеток в течение нескольких поколений мышей. [12] В моделях PDX образцы опухолей пациента растут в физиологически релевантных опухолевых микросредах, которые имитируют уровни кислорода, питательных веществ и гормонов, которые находятся в первичном месте опухоли пациента. [8] Кроме того, имплантированная опухолевая ткань сохраняет генетические и эпигенетические аномалии, обнаруженные у пациента, а ксенотрансплантатная ткань может быть удалена у пациента, чтобы включить окружающую человеческую строму. [13] В результате многочисленные исследования показали, что модели PDX демонстрируют схожие реакции на противораковые агенты, которые наблюдаются у реального пациента, предоставившего образец опухоли. [14]

Гуманизированные модели ксенотрансплантатов

Одним из существенных недостатков моделей PDX является то, что для предотвращения иммунных атак против ксенотрансплантированной опухоли необходимо использовать иммунодефицитных мышей. При недееспособности иммунной системы критический компонент известного взаимодействия микроокружения опухоли исключается, что не позволяет изучать иммунотерапию и противораковые агенты, нацеленные на компоненты иммунной системы, в моделях PDX. Исследователи начинают изучать использование моделей гуманизированных ксенотрансплантатов для проведения иммунных исследований. Модели гуманизированных ксенотрансплантатов создаются путем совместной трансплантации фрагмента опухоли пациента и клеток периферической крови или костного мозга в мышь NOD/SCID. [3] Совместная трансплантация позволяет восстановить иммунную систему мышей, что дает представление о взаимодействии между ксеногенной человеческой стромой и опухолевой средой при прогрессировании рака и метастазах. [15] Однако эти стратегии еще не проверены для большинства типов опухолей, и остаются вопросы о том, будет ли восстановленная иммунная система вести себя так же, как у пациента. Например, иммунная система может быть «гиперактивирована» из-за воздействия тканей мыши аналогично реакции «трансплантат против хозяина». [16] Были созданы гуманизированные модели ксенотрансплантатов для острого лимфобластного лейкоза и острого миелоидного лейкоза. [17]

Клиническая значимость

Рак молочной железы

Классификация генетических подтипов рака молочной железы , включая трижды негативные и HER2-положительные подтипы, [8] позволила онкологам использовать подтип рака молочной железы пациента для персонализации графиков терапии рака. Используя модели трижды негативного рака молочной железы PDX , ученые обнаружили, что ингибиторы киназы aurora замедляют скорость роста опухоли и подавляют рецидивирование в подтипе рака молочной железы, который имеет высокую частоту рецидивов и низкую выживаемость. [18] Ученые также обнаружили, что модели PDX рака молочной железы способны предсказывать прогноз для недавно диагностированных женщин, наблюдая за скоростью приживления опухоли, чтобы определить, является ли опухоль пациента агрессивной. [19] Метастазы рака молочной железы в мозг непропорционально поражают молодых женщин, особенно тех, у кого отсутствуют рецепторы эстрогена (ER), рецепторы прогестерона и HER2 (известный как трижды негативный рак молочной железы, TNBC). Contreras-Zarate MJ et al. разработали и охарактеризовали новые гетерогенные и клинически значимые PDXs метастаз рака молочной железы в головном мозге человека (BM-PDXs) для изучения механизмов метастатической колонизации головного мозга, с дополнительным преимуществом более медленной скорости прогрессирования, что делает их пригодными для доклинического тестирования лекарственных препаратов в терапевтических условиях. [20]

Колоректальный рак

Модели колоректального PDX сравнительно легко установить, и модели сохраняют генетическое сходство первичной опухоли пациента в течение примерно 14 поколений. [21] В 2012 году исследование установило 27 моделей колоректального PDX, которые не расходились с соответствующими человеческими опухолями по гистологии, экспрессии генов или статусу мутации KRAS/BRAF. [22] Благодаря своей стабильности 27 моделей колоректального PDX могут служить доклиническими моделями в будущих исследованиях лекарственных препаратов. Исследования лекарственной устойчивости проводились с использованием моделей колоректального PDX. В одном исследовании исследователи обнаружили, что модели предсказывали реакцию пациента на цетуксимаб с точностью 90%. [23] Другое исследование определило амплификацию ERBB2 как еще один механизм резистентности и предполагаемую новую целевую цель в лечении. [24]

Рак поджелудочной железы

Первоначально исследователи сосредоточились на использовании моделей PDX поджелудочной железы для изучения лекарственных препаратов, чтобы улучшить процесс разработки прогностических и фармакодинамических конечных точек для нескольких молекулярно-таргетных методов лечения. [8] Другие исследования были проведены для изучения того, можно ли использовать модели PDX поджелудочной железы для руководства текущим лечением пациентов с прогрессирующим раком поджелудочной железы путем скрининга нескольких препаратов для выбора препарата с наибольшей активностью в качестве следующей линии лечения. [25] [26] Модели PDX поджелудочной железы показали, что антимезотилиновые CAR-T-клетки ( T-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором ) подавляют рост рака. [27]

Детский рак (нейробластома)

Исследователи создали PDX нейробластомы путем ортотопической имплантации эксплантатов опухоли пациента иммунодефицитным мышам. PDX сохранили генотип и фенотип опухолей пациента и продемонстрировали существенный инфильтративный рост и метастазы в отдаленные органы, включая костный мозг. Исследователи культивировали клетки нейробластомы, полученные из PDX, in vitro , и клетки сохранили опухолеобразующую и метастатическую способность in vivo . [28]

Рак мозга (глиобластома)

Модели PDX глиобластомы (GBM) были необходимы для улучшения нашего понимания заболевания как в доклинических, так и в трансляционных исследованиях. [29] Модели культуры клеток in vitro глиобластомы, хотя и ценны, не могут полностью воспроизвести сложность заболевания, поскольку наблюдается явный недостаток микросреды мозга и клонального отбора. [30] Ортотопические PDX GBM могут быть созданы посредством внутричерепных инъекций опухолевых клеток с использованием стереотаксической рамки. [31] Было показано, что модели PDX GBM могут воспроизводить гистопатологию, фенотипические свойства и генетику опухоли родительского пациента, что подчеркивает актуальность таких моделей для исследования GBM. [31] [32] [33]

Проблемы с адаптацией модели PDX

Существует несколько проблем, с которыми сталкиваются ученые при разработке или использовании моделей PDX в исследованиях. Например, не все образцы опухолей успешно приживутся у иммунодефицитной мыши. Когда приживление происходит, протоколы клинических исследований трудно стандартизировать, если скорость приживления варьируется. [11] Существует также вероятность того, что генетическая сложность опухоли пациента снижается во время инициации моделей PDX посредством процесса, известного как геномное бутылочное горлышко. [34] [35] Кроме того, дорого содержать мышей, поддерживать гистопатологические сердечники для частого тестирования, [11] и проводить ex vivo пассирование опухолей у мышей с высокой опухолевой нагрузкой. [3] Научное сообщество пытается решить эти проблемы, объединяя усилия и обмениваясь моделями и опытом, чтобы избежать дублирования: академические сети возникли в Европе [36] и США [37] , а программа Horizon 2020 финансирует новую исследовательскую инфраструктуру [38], предоставляющую стандартизированные услуги и ресурсы, с целью улучшения воспроизводимости и открытого доступа к ресурсам и услугам. [39]

Что касается использования PDX в персонализированной медицине , существуют финансовые проблемы. В США стоимость разработки моделей PDX может потенциально обойтись пациенту в тысячи долларов за лечение. [40] Создание моделей PDX также может занять значительное время, что может представлять проблему для пациентов с поздними стадиями рака. [1] Несмотря на эти неудачи, ожидается, что рынок PDX вырастет с рыночной капитализации в 77,4 млн долларов в 2017 году до 167,6 млн долларов в 2022 году из-за растущего спроса на персонализированную медицину. [41]

Ссылки

  1. ^ abcd Lai Y, Wei X, Lin S, Qin L, Cheng L, Li P (май 2017 г.). «Текущее состояние и перспективы моделей ксенотрансплантатов, полученных от пациентов, в исследованиях рака». Журнал гематологии и онкологии . 10 (1): 106. doi : 10.1186/s13045-017-0470-7 . PMC  5427553. PMID  28499452 .
  2. ^ ab Morton CL, Houghton PJ (2007). «Создание ксенотрансплантатов человеческих опухолей у иммунодефицитных мышей». Nature Protocols (Protocol). 2 (2): 247–250 . doi : 10.1038/nprot.2007.25 . PMID  17406581.Значок открытого доступа
  3. ^ abc Siolas D, Hannon GJ (сентябрь 2013 г.). «Ксенотрансплантаты опухолей, полученных от пациентов: трансформация клинических образцов в мышиные модели». Cancer Research (Perspective). 73 (17): 5315– 5319. doi :10.1158/0008-5472.CAN-13-1069. PMC 3766500 . PMID  23733750. Значок открытого доступа
  4. ^ abc Williams SA, Anderson WC, Santaguida MT, Dylla SJ (сентябрь 2013 г.). «Ксенотрансплантаты, полученные от пациентов, парадигма стволовых клеток рака и патобиология рака в 21 веке». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 93 (9): 970–982 . doi : 10.1038/labinvest.2013.92 . PMID  23917877.Значок открытого доступа
  5. ^ Zvibel I, Smets F, Soriano H, Schmoldt A, Benthe HF, Haberland G, et al. (Февраль 1976). «Пролиновая эндопептидазная и экзопептидазная активность в полиморфноядерных гранулоцитах». Молекулярная и клеточная биохимия . 10 (2): 77– 80. doi : 10.3727/000000002783985404 . PMID  12518889. S2CID  27366723.Значок закрытого доступа
  6. ^ ab Jin K, Teng L, Shen Y, He K, Xu Z, Li G (июль 2010 г.). «Ксенотрансплантаты опухолевой ткани человека, полученные от пациентов, у иммунодефицитных мышей: систематический обзор». Клиническая и трансляционная онкология (обзор). 12 (7): 473– 480. doi :10.1007/s12094-010-0540-6. PMID  20615824. S2CID  38277136.Значок закрытого доступа
  7. ^ Cutz JC, Guan J, Bayani J, Yoshimoto M, Xue H, Sutcliffe M и др. (июль 2006 г.). «Установление у мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом ксенотрансплантатов субренальной капсулы и трансплантируемых опухолевых линий из различных первичных человеческих раков легких: потенциальные модели для изучения изменений, связанных с прогрессированием опухоли». Clinical Cancer Research . 12 (13): 4043– 4054. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-0252 . PMID  16818704.Значок открытого доступа
  8. ^ abcd Tentler JJ, Tan AC, Weekes CD, Jimeno A, Leong S, Pitts TM и др. (апрель 2012 г.). «Ксенотрансплантаты опухолей, полученных от пациентов, как модели для разработки онкологических препаратов». Nature Reviews. Клиническая онкология (обзор). 9 (6): 338– 350. doi :10.1038/nrclinonc.2012.61. PMC 3928688 . PMID  22508028. Значок открытого доступа Примечание: открытый доступ через PMC; закрытый через сайт издателя.
  9. ^ Daniel VC, Marchionni L, Hierman JS, Rhodes JT, Devereux WL, Rudin CM и др. (апрель 2009 г.). «Первичная ксенотрансплантационная модель мелкоклеточного рака легких выявляет необратимые изменения в экспрессии генов, вызванные культивированием in vitro». Cancer Research . 69 (8): 3364– 3373. doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-4210. PMC 2821899 . PMID  19351829. Значок открытого доступа
  10. ^ ab Hutchinson L, Kirk R (март 2011 г.). «Высокие показатели истощения запасов лекарств — где мы ошибаемся?». Nature Reviews. Clinical Oncology (редакционная статья). 8 (4): 189–190 . doi : 10.1038/nrclinonc.2011.34 . PMID  21448176.Значок открытого доступа
  11. ^ abc Malaney P, Nicosia SV, Davé V (март 2014 г.). «Одна мышь, один пациент парадигма: Новые аватары персонализированной терапии рака». Cancer Letters (мини-обзор). 344 (1): 1– 12. doi :10.1016/j.canlet.2013.10.010. PMC 4092874 . PMID  24157811. Значок закрытого доступа
  12. ^ Reyal F, Guyader C, Decraene C, Lucchesi C, Auger N, Assayag F и др. (январь 2012 г.). «Молекулярное профилирование ксенотрансплантатов рака молочной железы, полученных от пациентов». Breast Cancer Research . 14 (1): R11. doi : 10.1186/bcr3095 . PMC 3496128. PMID  22247967 . Значок открытого доступа
  13. ^ Richmond A, Su Y (2008). «Модели мышиных ксенотрансплантатов против моделей GEM для терапии рака у человека». Disease Models & Mechanisms (редакционная статья). 1 ( 2– 3): 78– 82. doi :10.1242/dmm.000976. PMC 2562196 . PMID  19048064. Значок открытого доступа
  14. ^ Кербел РС (2003). «Ксенотрансплантаты человеческих опухолей как предиктивные доклинические модели для оценки активности противораковых препаратов у людей: лучше, чем обычно считается, но их можно улучшить». Cancer Biology & Therapy (Обзор). 2 (4 Suppl 1): S134 – S139 . doi : 10.4161/cbt.213 . PMID  14508091. Значок открытого доступа
  15. ^ Talmadge JE, Singh RK, Fidler IJ, Raz A (март 2007 г.). «Мышиные модели для оценки новых и традиционных терапевтических стратегий лечения рака». The American Journal of Pathology (обзор). 170 (3): 793– 804. doi :10.2353/ajpath.2007.060929. PMC 1864878 . PMID  17322365. Значок открытого доступа
  16. ^ Cassidy JW, Caldas C, Bruna A (август 2015 г.). «Поддержание гетерогенности опухоли в ксенотрансплантатах опухоли, полученных от пациента». Cancer Research (обзор). 75 (15): 2963– 2968. doi :10.1158/0008-5472.CAN-15-0727. PMC 4539570 . PMID  26180079. Значок открытого доступа
  17. ^ Meyer LH, Debatin KM (декабрь 2011 г.). «Разнообразие моделей ксенотрансплантатов лейкемии человека на мышах: последствия для биологии заболевания». Cancer Research (обзор). 71 (23): 7141– 7144. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-11-1732 . PMID  22088964.Значок открытого доступа
  18. ^ Романелли А., Кларк А., Ассайаг Ф., Шато-Жубер С., Пупон М.Ф., Сервели Дж.Л. и др. (декабрь 2012 г.). «Ингибирование киназы Аврора снижает рост опухоли и подавляет рецидив опухоли после химиотерапии у пациентов с ксенотрансплантатами трижды негативного рака молочной железы». Molecular Cancer Therapeutics . 11 (12): 2693– 2703. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-12-0441-T . PMID  23012245.Значок открытого доступа
  19. ^ DeRose YS, Wang G, Lin YC, Bernard PS, Buys SS, Ebbert MT и др. (октябрь 2011 г.). «Опухолевые трансплантаты, полученные от женщин с раком груди, достоверно отражают патологию опухоли, рост, метастазы и исходы заболевания». Nature Medicine . 17 (11): 1514– 1520. doi :10.1038/nm.2454. PMC 3553601 . PMID  22019887. Значок закрытого доступа
  20. ^ Contreras-Zárate MJ, Ormond DR, Gillen AE, Hanna C, Day NL, Serkova NJ и др. (2017). «Разработка новых ксенотрансплантатов, полученных от пациентов из метастазов рака молочной железы в мозг». Frontiers in Oncology . 7 : 252. doi : 10.3389/fonc.2017.00252 . PMC 5673842. PMID  29164052 . 
  21. ^ Guenot D, Guérin E, Aguillon-Romain S, Pencreach E, Schneider A, Neuville A и др. (апрель 2006 г.). «Генетические изменения первичной опухоли и внутриопухолевая гетерогенность сохраняются в ксенотрансплантатах рака толстой кишки человека, демонстрирующих хромосомную нестабильность». Журнал патологии . 208 (5): 643– 652. doi :10.1002/path.1936. PMID  16450341. S2CID  30504094.Значок закрытого доступа
  22. ^ Uronis JM, Osada T, McCall S, Yang XY, Mantyh C, Morse MA и др. (2012). «Гистологическая и молекулярная оценка эксплантатов колоректального рака, полученных от пациентов». PLOS ONE . 7 (6): e38422. Bibcode : 2012PLoSO...738422U. doi : 10.1371/journal.pone.0038422 . PMC 3366969. PMID  22675560 . Значок открытого доступа
  23. ^ Крумбах Р., Шюлер Дж., Хофманн М., Гиземанн Т., Фибиг Х.Х., Беккерс Т. (май 2011 г.). «Первичная резистентность к цетуксимабу в группе моделей ксенотрансплантатов опухолей, полученных от пациентов: активация MET как один из механизмов лекарственной резистентности». Европейский журнал рака . 47 (8): 1231– 1243. doi :10.1016/j.ejca.2010.12.019. PMID  21273060.
  24. ^ Bertotti A, Migliardi G, Galimi F, Sassi F, Torti D, Isella C и др. (ноябрь 2011 г.). «Молекулярно аннотированная платформа полученных от пациентов ксенотрансплантатов («ксенопациентов») идентифицирует HER2 как эффективную терапевтическую цель при резистентном к цетуксимабу колоректальном раке». Cancer Discovery . 1 (6): 508– 523. doi : 10.1158/2159-8290.CD-11-0109 . hdl : 2318/96346 . PMID  22586653.Значок открытого доступа
  25. ^ Hidalgo M, Bruckheimer E, Rajeshkumar NV, Garrido-Laguna I, De Oliveira E, Rubio-Viqueira B и др. (август 2011 г.). «Пилотное клиническое исследование лечения с использованием персонализированных опухолевых трансплантатов у пациентов с запущенным раком». Molecular Cancer Therapeutics . 10 (8): 1311– 1316. doi :10.1158/1535-7163.MCT-11-0233. PMC 4629061 . PMID  21673092. Значок открытого доступа
  26. ^ Laheru D, Shah P, Rajeshkumar NV, McAllister F, Taylor G, Goldsweig H, et al. (декабрь 2012 г.). «Комплексная доклиническая и клиническая разработка S-транс, транс-фарнезилтиосалициловой кислоты (FTS, Salirasib) при раке поджелудочной железы». Investigational New Drugs . 30 (6): 2391– 2399. doi :10.1007/s10637-012-9818-6. PMC 3557459 . PMID  22547163. Значок закрытого доступа
  27. ^ Jiang H, Song B, Wang P, Shi B, Li Q, Fan M и др. (декабрь 2017 г.). «Эффективное подавление роста в модели PDX рака поджелудочной железы с помощью полностью человеческих антимезотелиновых CAR-T-клеток». Protein & Cell . 8 (12): 926– 931. doi :10.1007/s13238-017-0472-9. PMC 5712292 . PMID  28929447. 
  28. ^ Braekeveldt N, Wigerup C, Gisselsson D, Mohlin S, Merselius M, Beckman S, et al. (март 2015 г.). «Нейробластома, полученная от пациента, ортотопические ксенотрансплантаты сохраняют метастатические паттерны и гено- и фенотипы опухолей пациента». International Journal of Cancer . 136 (5): E252 – E261 . doi :10.1002/ijc.29217. PMC 4299502 . PMID  25220031.  Значок открытого доступа
  29. ^ Alcaniz J, Winkler L, Dahlmann M, Becker M, Orthmann A, Haybaeck J и др. (11.04.2023). «Клинически значимые модели ксенотрансплантатов, полученные от пациентов с глиобластомой, для разработки лекарств и идентификации молекулярных сигнатур». Frontiers in Oncology . 13 : 1129627. doi : 10.3389/fonc.2023.1129627 . PMC 10126369. PMID  37114125 . 
  30. ^ Kerstetter-Fogle AE, Harris PL, Brady-Kalnay SM, Sloan AE (июль 2020 г.). «Создание внутричерепных ксенотрансплантатов, полученных от пациентов с глиобластомой, для доклинических исследований». International Journal of Molecular Sciences . 21 (14): 5113. doi : 10.3390/ijms21145113 . PMC 7403971. PMID  32698368. 
  31. ^ ab Joo KM, Kim J, Jin J, Kim M, Seol HJ, Muradov J, et al. (Январь 2013). «Модели ксенотрансплантатов ортотопической глиобластомы, специфичные для пациента, повторяют гистопатологию и биологию человеческих глиобластом in situ». Cell Reports . 3 (1): 260– 273. doi : 10.1016/j.celrep.2012.12.013 . PMID  23333277.
  32. ^ Xie Y, Bergström T, Jiang Y, Johansson P, Marinescu VD, Lindberg N и др. (октябрь 2015 г.). «Ресурс по культуре клеток глиобластомы человека: проверенные модели клеток, представляющие все молекулярные подтипы». eBioMedicine . 2 (10): 1351– 1363. doi :10.1016/j.ebiom.2015.08.026. PMC 4634360 . PMID  26629530. 
  33. ^ Vaubel RA, Tian S, Remonde D, Schroeder MA, Mladek AC, Kitange GJ и др. (март 2020 г.). «Геномная и фенотипическая характеристика широкой панели полученных от пациентов ксенотрансплантатов отражает разнообразие глиобластомы». Clinical Cancer Research . 26 (5): 1094– 1104. doi :10.1158/1078-0432.CCR-19-0909. PMC 7056576 . PMID  31852831. 
  34. ^ Hynds RE, Huebner A, Pearce DR, Pich O, Akarca AU, Moore DA и др. (Май 2024 г.). «Представление геномной внутриопухолевой гетерогенности в многорегиональных моделях ксенотрансплантатов немелкоклеточного рака легких, полученных от пациентов». Nature Communications . doi :10.1038/s41467-024-47547-3. PMC 11143323 . PMID  38821942. 
  35. ^ Ben-David U, Ha G, Tseng YY, Greenwald NF, Oh C, Shih J и др. (ноябрь 2017 г.). «Ксенотрансплантаты, полученные от пациентов, подвергаются мышино-специфической эволюции опухоли». Nature Genetics . 49 (11): 1567– 1575. doi :10.1038/ng.3967. PMC 5659952 . PMID  28991255. 
  36. ^ "EurOPDX - Европейская сеть онкологических PDX" . Получено 9 февраля 2021 г. .
  37. ^ "PDXNet - Исследовательская сеть центров разработки и испытаний PDX" . Получено 9 февраля 2021 г. .
  38. ^ "Исследовательские инфраструктуры - Европейская комиссия" . Получено 9 февраля 2021 г.
  39. ^ "EDIReX - распределенная инфраструктура EurOPDX для исследований ксенотрансплантатов рака, полученных от пациентов" . Получено 9 февраля 2021 г.
  40. ^ Поллак А. (25 сентября 2012 г.). «В поисках лекарств пациенты нанимают мышей в качестве заменителей». Business Day. The New York Times .Значок открытого доступа
  41. ^ "Рынок моделей ксенотрансплантатов/PDX, полученных от пациентов - Глобальный прогноз до 2022 года - Растущий спрос на персонализированную медицину - Исследования и рынки". Business Wire. 2017-12-29 . Получено 11 июня 2018 г.
Получено с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ксенотрансплантат_полученный_от_пациента&oldid=1231125024"