ПАК1
Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens

ПАК1
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPAK1 , PAKalpha, p21 (RAC1), активированная киназа 1, IDDMSSD
Внешние идентификаторыОМИМ : 602590; МГИ : 1339975; Гомологен : 1936; Генные карты : PAK1; ОМА :PAK1 – ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

5058

18479

Ансамбль

ENSG00000149269

ENSMUSG00000030774

UniProt

Q13153

О88643

РефСек (мРНК)

NM_001128620
NM_002576

NM_011035
NM_001357362
NM_001357363
NM_001357364
NM_001357365

RefSeq (белок)

н/д

Местоположение (UCSC)Хр 11: 77.32 – 77.47 МбХр 7: 97.44 – 97.56 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Серин/треонин-протеинкиназа PAK 1 — это фермент , который у людей кодируется геном PAK1 . [ 5] [6]

PAK1 является одним из шести членов семейства PAK сериновых/треониновых киназ, которые в целом делятся на группу I (PAK1, PAK2 и PAK3) и группу II (PAK4, PAK6 и PAK5/7). [7] [8] PAK эволюционно консервативны. [9] PAK1 локализуется в отдельных субклеточных доменах в цитоплазме и ядре. [10] PAK1 регулирует ремоделирование цитоскелета, фенотипическую сигнализацию и экспрессию генов, а также влияет на широкий спектр клеточных процессов, таких как направленная подвижность, инвазия, метастазирование, рост, прогрессирование клеточного цикла, ангиогенез. [10] [11] Зависимые от сигнализации PAK1 клеточные функции регулируют как физиологические, так и патологические процессы, включая рак, поскольку PAK1 в целом сверхэкспрессируется и гиперстимулируется при раке человека. [10] [12] [13]

Открытие

PAK1 был впервые обнаружен как эффектор Rho ГТФаз в мозге крысы Мансером и коллегами в 1994 году. [7] Человеческий PAK1 был идентифицирован как ГТФ-зависимый взаимодействующий партнер Rac1 или Cdc42 в цитозольной фракции нейтрофилов, а его комплементарная ДНК была клонирована из библиотеки плаценты человека Мартином и коллегами в 1995 году. [8]

Функция

Белки PAK являются критическими эффекторами, которые связывают семейство Rho GTPases (Rho GTPases) с реорганизацией цитоскелета и ядерной сигнализацией. Белки PAK, семейство серин / треонин p21 -активируемых киназ , включают PAK1, PAK2 , PAK3 и PAK4 . Эти белки служат мишенями для небольших GTP-связывающих белков Cdc42 и Rac и вовлечены в широкий спектр биологической активности. PAK1 регулирует подвижность и морфологию клеток. Были обнаружены альтернативные транскрипты этого гена, но их полноразмерная природа не была определена. [14]

Стимуляция активности PAK1 сопровождается серией клеточных процессов, которые являются основополагающими для живых систем. Будучи узелковой сигнальной молекулой, PAK1 действует на конвергентной станции большого количества сигналов, запускаемых белками на поверхности клетки, а также активаторами выше по течению, и транслируется в определенные фенотипы. На биохимическом уровне эти действия регулируются способностью PAK1 фосфорилировать свои эффекторные взаимодействующие субстраты, которые, в свою очередь, запускают каскад биохимических событий, накапливающихся в клеточный фенотипический ответ. Кроме того, действие PAK1 также зависит от его скаффолдинговой активности. Примерами клеточных процессов, регулируемых PAK1, являются динамика актиновых и микротрубочковых волокон, критические этапы во время прогрессирования клеточного цикла, подвижность и инвазия, окислительно-восстановительный и энергетический метаболизм, выживание клеток, ангиогенез, репарация ДНК, чувствительность к гормонам и экспрессия генов. Функциональные аспекты сигнализации PAK1 иллюстрируются ее ролью в онкогенезе [9] , вирусном патогенезе [15] [16], сердечно-сосудистой дисрегуляции [17] и неврологических расстройствах [18] .

Генные и сплайсированные варианты

Ген PAK1 человека имеет длину 153 кб и состоит из 23 экзонов, шесть экзонов для 5'-UTR и 17 экзонов для кодирования белка (ген из обзора). Альтернативный сплайсинг шести экзонов генерирует 20 транскриптов длиной от 308 п.н. до 3,7 кб; однако только 12 сплайсированных транскриптов имеют открытые рамки считывания и, как предполагается, кодируют десять белков и два полипептида. Остальные 8 транскриптов предназначены для некодирующих длинных РНК длиной от 308 п.н. до 863 п.н. В отличие от человеческого PAK1, мышиный ген PAK1 генерирует пять транскриптов: три кодирующих белок длиной от 508 п.н. до 3,0 кб и два транскрипта длиной около 900 п.н. для некодирующих РНК.

Белковые домены

Основные домены семейства PAK включают домен киназы в C-концевой области, домен связывания p21 (PBD) и автоингибиторный домен (AID) в PAK группы I. PAK группы I существуют в неактивной, закрытой гомодимерной конформации, в которой AID одной молекулы связывается с доменом киназы другой молекулы и активируется как зависимым от ГТФазы, так и независимым образом. [13]

Активация/торможение

PAK1 содержит аутоингибиторный домен, который подавляет каталитическую активность его киназного домена. Активаторы PAK1 снимают это аутоингибиторство и инициируют конформационные перестройки и события аутофосфорилирования , приводящие к активации киназы.

IPA-3 (1,1′-дисульфандиилдинафталин-2-ол) — это небольшая молекула аллостерического ингибитора PAK1. Предварительно активированный PAK1 устойчив к IPA-3. Ингибирование в живых клетках подтверждает критическую роль PAK в активации ERK , стимулированной PDGF . [19] Обратимое ковалентное связывание IPA-3 с регуляторным доменом PAK1 предотвращает стыковку GTPase и последующее переключение в каталитически активное состояние. [20]

Снижение PAK1 в клетках рака простаты связано с уменьшением подвижности, уменьшением секреции MMP9 и увеличением экспрессии TGFβ , что в этих случаях является ингибитором роста. Однако фармакокинетические свойства IPA-3, а также нежелательные окислительно-восстановительные эффекты в клетках из-за постоянного восстановления сульфгидрильной группы делают его непригодным для клинической разработки. [20]

Активаторы восходящего потока

Активность PAK1 стимулируется большим количеством вышестоящих активаторов и сигналов, начиная от EGF, [21] херегулина-бета 1, [22] VEGF, [23] основного фактора роста фибробластов, [24] тромбоцитарного фактора роста, [25] эстрогена, [26] лизофосфатидной кислоты, [27] фосфоинозитидов, [28] ETK, [29] AKT, [30] JAK2, [31] ERK, [32] казеинкиназы II, [33] Rac3, [34] лиганда хемокина (мотив CXC) 1, [35] резистентности рака молочной железы к антиэстрогенам 3, [36] рецептора, связанного с белком герпесвируса G, ассоциированного с саркомой Капоши, [37] белка X вируса гепатита B, [38] адаптерного белка киназы, связанного с STE20 α, [39] RhoI, [40] Klotho, [41] N-ацетилглюкозаминилтрансфераза V, [42] протоонкоген B-Raf, [43] белок 1, взаимодействующий с казеинкиназой 2, [44] и филамин А. [45]

Цели эффекторов ниже по течению

Функции PAK1 регулируются его способностью фосфорилировать последующие эффекторные субстраты, активностью каркаса, перераспределением в отдельные субклеточные клеточные субдомены, стимуляцией или подавлением экспрессии его геномных мишеней либо напрямую, либо косвенно, либо всеми этими механизмами. Представительные эффекторные субстраты PAK1 в раковых клетках включают: Stathmin-S16, [46] Merlin-S518, [47] Vimentin-S25-S38-S50-S65-S72, [48] Histone H3-S10, [49] FilaminA-S2152, [45] Estrogen receptor-alpha-S305, [50] signal transducer and activation of transcription 5a-S779, [51] C-terminal binding protein 1-S158, [52] Raf1-S338, [53] Arpc1b-T21, [54] DLC1-S88, [55] фосфоглюкомутаза 1-T466, [56] SMART/HDAC1-ассоциированный репрессорный белок-S3486-T3568, [57] Тубулин Кофактор B-S65-S128, [58] Snail-S246 [59] сосудистый эндотелиальный кадгерин-S665, [60] поли(RC) связывающий белок 1-T60-S246, [61] интегрин-связанная киназа 1-T173-S246, [62] эпителий-специфический фактор транскрипции Ets 1-S207, [63] ErbB3 связывающий белок 1-T261, [64] ядерный рецептор-взаимодействующий фактор 3-S28, [65] SRC3-дельта4-T56-S659-676, [66] бета-катенин-S675, [67] BAD-S111, [68] BAD-S112, S136, [69] MEK1-S298, [70] [71] CRKII-S41, [72] Семейство MORC CW-типа цинковый палец 2-S739, [73] [74] Паксиллин-S258, [15] и Паксиллин-S273. [75]

Геномные цели

PAK1 и/или сигналы, зависимые от PAK1, модулируют экспрессию его геномных мишеней, [9] включая фактор роста эндотелия сосудов, [23] циклин D1, [76] мышечную изоформу фосфофруктокиназы, [77] ядерный фактор активированных Т-клеток, [77] циклин B1, [78] тканевой фактор и ингибитор пути тканевого фактора, [79] металлопротеиназу 9, [80] и фибронектин. [81]

Взаимодействия

Было показано, что PAK1 взаимодействует с:

Примечания

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000149269 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000030774 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Brown JL, Stowers L, Baer M, Trejo J, Coughlin S, Chant J (май 1996). "Human Ste20 homologue hPAK1 links GTPases to the JNK MAP kinase pathway". Current Biology . 6 (5): 598– 605. Bibcode :1996CBio....6..598B. doi : 10.1016/S0960-9822(02)00546-8 . PMID  8805275. S2CID  9697114.
  6. ^ Bekri S, Adélaïde J, Merscher S, Grosgeorge J, Caroli-Bosc F, Perucca-Lostanlen D, Kelley PM, Pébusque MJ, Theillet C, Birnbaum D, Gaudray P (апрель 1998 г.). «Подробная карта региона, обычно усиливающегося в 11q13-->q14 при карциноме молочной железы человека». Cytogenetics and Cell Genetics . 79 ( 1– 2): 125– 31. doi :10.1159/000134699. PMID  9533029.
  7. ^ ab Manser E, Leung T, Salihuddin H, Zhao ZS, Lim L (январь 1994). "Мозговая серин/треониновая протеинкиназа, активированная Cdc42 и Rac1". Nature . 367 (6458): 40– 6. Bibcode :1994Natur.367...40M. doi :10.1038/367040a0. PMID  8107774. S2CID  4332455.
  8. ^ ab Martin GA, Bollag G, McCormick F, Abo A (май 1995). "Новая сериновая киназа, активированная rac1/CDC42Hs-зависимым автофосфорилированием, связана с PAK65 и STE20". The EMBO Journal . 14 (9): 1970– 8. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb07189.x. PMC 398296 . PMID  7744004. 
  9. ^ abc Kumar A, Molli PR, Pakala SB, Bui Nguyen TM, Rayala SK, Kumar R (июль 2009 г.). "Нить PAK от амебы к млекопитающим". Журнал клеточной биохимии . 107 (4): 579– 85. doi :10.1002/jcb.22159. PMC 2718766. PMID  19350548 . 
  10. ^ abc Vadlamudi RK, Kumar R (декабрь 2003 г.). "P21-активируемые киназы при раке человека". Cancer and Metastasis Reviews . 22 (4): 385–93 . doi :10.1023/a:1023729130497. PMID  12884913. S2CID  5763102.
  11. ^ Kumar R, Gururaj AE, Barnes CJ (июнь 2006 г.). "p21-активируемые киназы при раке". Nature Reviews. Cancer . 6 (6): 459–71 . doi :10.1038/nrc1892. PMID  16723992. S2CID  35272474.
  12. ^ Раду М, Семенова Г, Кософф Р, Чернофф Дж (январь 2014 г.). "PAK signaling during the development and progression of cancer". Nature Reviews. Cancer . 14 (1): 13– 25. doi :10.1038/nrc3645. PMC 4115244. PMID  24505617. 
  13. ^ ab Kumar R, Li DQ (2016). PAK в прогрессировании рака у человека: от зарождения к терапии рака и будущей онкобиологии . Том 130. С.  137–209 . doi :10.1016/bs.acr.2016.01.002. ISBN 978-0-12-804789-7. PMID  27037753. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  14. ^ "Ген Entrez: PAK1 p21/Cdc42/Rac1-активированная киназа 1 (гомолог STE20, дрожжи)".
  15. ^ ab Lee JH, Wittki S, Bräu T, Dreyer FS, Krätzel K, Dindorf J, Johnston IC, Gross S, Kremmer E, Zeidler R, Schlötzer-Schrehardt U, Lichtenheld M, Saksela K, Harrer T, Schuler G, Federico М., Баур А.С. (февраль 2013 г.). «ВИЧ Nef, паксиллин и Pak1/2 регулируют активацию и секрецию протеаз TACE/ADAM10». Молекулярная клетка . 49 (4): 668–79 . doi : 10.1016/j.molcel.2012.12.004 . ПМИД  23317503.
  16. ^ Van den Broeke C, Radu M, Chernoff J, Favoreel HW (март 2010 г.). «Возникающая роль p21-активируемых киназ (Paks) при вирусных инфекциях». Trends in Cell Biology . 20 (3): 160– 9. doi : 10.1016 /j.tcb.2009.12.005. PMC 6489496. PMID  20071173. 
  17. ^ Ke Y, Wang X, Jin XY, Solaro RJ, Lei M (декабрь 2014 г.). «PAK1 — новая сердечная защитная сигнальная молекула». Frontiers of Medicine . 8 (4): 399– 403. doi :10.1007/s11684-014-0380-9. PMID  25416031. S2CID  7182791.
  18. ^ Ma QL, Yang F, Frautschy SA, Cole GM (апрель 2012 г.). "PAK при болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона и Х-сцепленной умственной отсталости". Cellular Logistics . 2 (2): 117– 125. doi :10.4161/cl.21602. PMC 3490962 . PMID  23162743. 
  19. ^ Deacon SW, Beeser A, Fukui JA, Rennefahrt UE, Myers C, Chernoff J, Peterson JR (апрель 2008 г.). «Изоформ-селективный, низкомолекулярный ингибитор воздействует на ауторегуляторный механизм p21-активируемой киназы». Химия и биология . 15 (4): 322– 31. doi :10.1016/j.chembiol.2008.03.005. PMC 4353635. PMID  18420139 . 
  20. ^ ab Goc A, Al-Azayzih A, Abdalla M, Al-Husein B, Kavuri S, Lee J, Moses K, Somanath PR (февраль 2013 г.). «P21 активированная киназа-1 (Pak1) способствует росту опухоли простаты и микроинвазии посредством ингибирования экспрессии трансформирующего фактора роста β и усиления секреции матриксной металлопротеиназы 9». Журнал биологической химии . 288 (5): 3025–35 . doi : 10.1074/jbc.M112.424770 . PMC 3561527. PMID  23258534 . 
  21. ^ Galisteo ML, Chernoff J, Su YC, Skolnik EY, Schlessinger J (август 1996 г.). «Адаптерный белок Nck связывает рецепторные тирозинкиназы с серин-треониновой киназой Pak1». Журнал биологической химии . 271 (35): 20997– 1000. doi : 10.1074/jbc.271.35.20997 . PMID  8798379.
  22. ^ Адам Л., Вадламуди Р., Кондапака С.Б., Чернофф Дж., Мендельсон Дж., Кумар Р. (октябрь 1998 г.). «Херегулин регулирует реорганизацию цитоскелета и миграцию клеток посредством p21-активируемой киназы-1 посредством фосфатидилинозитол-3-киназы». Журнал биологической химии . 273 (43): 28238– 46. doi : 10.1074/jbc.273.43.28238 . PMID  9774445.
  23. ^ ab Bagheri-Yarmand R, Vadlamudi RK, Wang RA, Mendelsohn J, Kumar R (декабрь 2000 г.). "Повышение регуляции фактора роста эндотелия сосудов посредством сигнализации p21-активируемой киназы-1 регулирует ангиогенез, опосредованный герегулином-бета1". Журнал биологической химии . 275 (50): 39451– 7. doi : 10.1074/jbc.M006150200 . PMID  10967114.
  24. ^ Shin KS, Shin EY, Lee CS, Quan SH, Woo KN, Soung NK, Kwak SJ, Kim SR, Kim EG (май 2002 г.). «Транслокация p21-активируемой киназы к мембране, вызванная основным фактором роста фибробластов, не зависит от фосфолипазы C-гамма1 при дифференциации клеток PC12». Experimental & Molecular Medicine . 34 (2): 172– 6. doi : 10.1038/emm.2002.25 . PMID  12085993.
  25. ^ He H, Levitzki A, Zhu HJ, Walker F, Burgess A, Maruta H (июль 2001 г.). «Фактор роста, полученный из тромбоцитов, требует рецептора эпидермального фактора роста для активации киназ семейства киназ, активируемых p21». Журнал биологической химии . 276 (29): 26741– 4. doi : 10.1074/jbc.C100229200 . PMID  11356824.
  26. ^ Mazumdar A, Kumar R (январь 2003 г.). «Регуляция эстрогеном путей Pak1 и FKHR в клетках рака груди». FEBS Letters . 535 ( 1– 3): 6– 10. Bibcode : 2003FEBSL.535....6M. doi : 10.1016/s0014-5793(02)03846-2 . PMID  12560069. S2CID  28855687.
  27. ^ Jung ID, Lee J, Lee KB, Park CG, Kim YK, Seo DW, Park D, Lee HW, Han JW, Lee HY (апрель 2004 г.). «Активация p21-активируемой киназы 1 необходима для фосфорилирования киназы фокальной адгезии, индуцированной лизофосфатидной кислотой, и подвижности клеток в клетках меланомы человека A2058». European Journal of Biochemistry . 271 (8): 1557– 65. doi : 10.1111/j.1432-1033.2004.04066.x . PMID  15066181.
  28. ^ Штрохлик Т.И., Вио Дж., Реннефарт У.Е., Анастассиадис Т., Петерсон Дж.Р. (ноябрь 2010 г.). «Фосфоинозитиды являются важными коактиваторами p21-активируемой киназы 1». Молекулярная клетка . 40 (3): 493–500 . doi :10.1016/j.molcel.2010.10.015. ПМК 3026281 . ПМИД  21070974. 
  29. ^ ab Bagheri-Yarmand R, Mandal M, Taludker AH, Wang RA, Vadlamudi RK, Kung HJ, Kumar R (август 2001 г.). "Etk/Bmx тирозинкиназа активирует Pak1 и регулирует туморогенность клеток рака груди". Журнал биологической химии . 276 (31): 29403– 9. doi : 10.1074/jbc.M103129200 . PMID  11382770.
  30. ^ Zhou GL, Zhuo Y, King CC, Fryer BH, Bokoch GM, Field J (ноябрь 2003 г.). «Фосфорилирование Akt серина 21 на Pak1 модулирует связывание Nck и миграцию клеток». Молекулярная и клеточная биология . 23 (22): 8058– 69. doi :10.1128/mcb.23.22.8058-8069.2003. PMC 262366. PMID  14585966 . 
  31. ^ Райдер Л., Шатрова А., Фейнер Э.П., Уэбб Л., Дьяконова М. (октябрь 2007 г.). «Тирозинкиназа JAK2 фосфорилирует PAK1 и регулирует активность и функции PAK1». Журнал биологической химии . 282 (42): 30985–96 . doi : 10.1074/jbc.M701794200 . PMID  17726028.
  32. ^ Юань Л., Санти М., Рашинг Э.Дж., Корнелисон Р., Макдональд Т.Дж. (октябрь 2010 г.). «ERK-активация p21-активированной киназы-1 (Pak1) имеет решающее значение для миграции клеток медуллобластомы». Клинические и экспериментальные метастазы . 27 (7): 481– 91. doi :10.1007/s10585-010-9337-9. PMC 2954413. PMID  20526801 . 
  33. ^ Shin YJ, Kim YB, Kim JH (сентябрь 2013 г.). «Протеинкиназа CK2 фосфорилирует и активирует p21-активируемую киназу 1». Молекулярная биология клетки . 24 (18): 2990– 9. doi :10.1091/mbc.E13-04-0204. PMC 3771959. PMID  23885116 . 
  34. ^ Mira JP, Benard V, Groffen J, Sanders LC, Knaus UG (январь 2000 г.). «Эндогенный, гиперактивный Rac3 контролирует пролиферацию клеток рака груди с помощью пути, зависимого от киназы, активируемой p21». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (1): 185– 9. Bibcode : 2000PNAS...97..185M. doi : 10.1073 /pnas.97.1.185 . PMC 26637. PMID  10618392. 
  35. ^ Wang D, Sai J, Richmond A (февраль 2003 г.). «Гепарансульфат клеточной поверхности участвует в CXCL1-индуцированной сигнализации». Биохимия . 42 (4): 1071– 7. doi :10.1021/bi026425a. PMC 2667446. PMID  12549928 . 
  36. ^ Cai D, Iyer A, Felekkis KN, Near RI, Luo Z, Chernoff J, Albanese C, Pestell RG, Lerner A (октябрь 2003 г.). "AND-34/BCAR3, фактор обмена GDP, повышенная экспрессия которого обеспечивает устойчивость к антиэстрогенам, активирует Rac, PAK1 и промотор циклина D1". Cancer Research . 63 (20): 6802– 8. PMID  14583477.
  37. ^ Dadke D, Fryer BH, Golemis EA, Field J (декабрь 2003 г.). «Активация сигнала p21-активируемой киназы 1-ядерного фактора kappaB рецептором, связанным с белком G вируса герпеса, ассоциированным с саркомой Капоши, во время клеточной трансформации». Cancer Research . 63 (24): 8837–47 . PMID  14695200.
  38. ^ Xu J, Liu H, Chen L, Wang S, Zhou L, Yun X, Sun L, Wen Y, Gu J (июль 2012 г.). «Белок X вируса гепатита B придает устойчивость клеткам гепатомы к аноикису путем повышения регуляции и активации p21-активируемой киназы 1». Гастроэнтерология . 143 (1): 199–212.e4. doi : 10.1053/j.gastro.2012.03.053 . PMID  22484303.
  39. ^ Eggers CM, Kline ER, Zhong D, Zhou W, Marcus AI (май 2012 г.). «STE20-связанный киназный адаптерный белок α (STRADα) регулирует клеточную полярность и инвазию через сигнализацию PAK1 в LKB1-нулевых клетках». Журнал биологической химии . 287 (22): 18758– 68. doi : 10.1074/jbc.M111.316422 . PMC 3365778. PMID  22493453. 
  40. ^ Ho H, Aruri J, Kapadia R, Mehr H, White MA, Ganesan AK (ноябрь 2012 г.). «RhoJ регулирует химиорезистентность меланомы, подавляя пути, которые чувствуют повреждение ДНК». Cancer Research . 72 (21): 5516– 28. doi :10.1158/0008-5472.CAN-12-0775. PMC 3548429 . PMID  22971344. 
  41. ^ Chen L, Liu H, Liu J, Zhu Y, Xu L, He H, Zhang H, Wang S, Wu Q, Liu W, Liu Y, Pan D, Ren S, Xu J, Gu J (2013). "Klotho придает клеткам гепатомы устойчивость к аноикису посредством активации VEGFR2/PAK1 при гепатоцеллюлярной карциноме". PLOS ONE . ​​8 (3): e58413. Bibcode :2013PLoSO...858413C. doi : 10.1371/journal.pone.0058413 . PMC 3596390 . PMID  23516476. 
  42. ^ Liu J, Liu H, Zhang W, Wu Q, Liu W, Liu Y, Pan D, Xu J, Gu J (сентябрь 2013 г.). «N-ацетилглюкозаминилтрансфераза V придает клеткам гепатомы устойчивость к аноикису через активацию EGFR/PAK1». Glycobiology . 23 (9): 1097– 109. doi : 10.1093/glycob/cwt049 . PMID  23811795.
  43. ^ Маккарти SK, Саджи M, Чжан X, Книплер CM, Киршнер LS, Фернандес S, Рингель MD (2014). «BRAF активирует и физически взаимодействует с PAK для регуляции подвижности клеток». Эндокринный рак . 21 (6): 865–77 . doi :10.1530/ERC-14-0424. PMC 4487662. PMID  25228413 . 
  44. ^ Kim YB, Shin YJ, Roy A, Kim JH (август 2015 г.). «Роль белка CKIP-1, содержащего домен гомологии плекстрина, в активации p21-активируемой киназы 1 (PAK1)». Журнал биологической химии . 290 (34): 21076– 85. doi : 10.1074/jbc.M115.675124 . PMC 4543665. PMID  26160174 . 
  45. ^ ab Vadlamudi RK, Li F, Adam L, Nguyen D, Ohta Y, Stossel TP, Kumar R (сентябрь 2002 г.). «Филамин необходим для сборки актинового цитоскелета, опосредованной p21-активируемой киназой 1». Nature Cell Biology . 4 (9): 681– 90. doi :10.1038/ncb838. PMID  12198493. S2CID  36460759.
  46. ^ Daub H, Gevaert K, Vandekerckhove J, Sobel A, Hall A (январь 2001 г.). «Rac/Cdc42 и p65PAK регулируют дестабилизирующий микротрубочки белок статмин посредством фосфорилирования по серину 16». Журнал биологической химии . 276 (3): 1677– 80. doi : 10.1074/jbc.C000635200 . PMID  11058583.
  47. ^ Xiao GH, Beeser A, Chernoff J, Testa JR (январь 2002 г.). "p21-активируемая киназа связывает сигнал Rac/Cdc42 с мерлином". Журнал биологической химии . 277 (2): 883– 6. doi : 10.1074/jbc.C100553200 . PMID  11719502.
  48. ^ Гото Х, Танабэ К, Мансер Э, Лим Л, Ясуи Ю, Инагаки М (февраль 2002 г.). «Фосфорилирование и реорганизация виментина с помощью p21-активируемой киназы (PAK)». Гены в клетки . 7 (2): 91–7 . doi :10.1046/j.1356-9597.2001.00504.x. PMID  11895474. S2CID  28180002.
  49. ^ Li F, Adam L, Vadlamudi RK, Zhou H, Sen S, Chernoff J, Mandal M, Kumar R (август 2002 г.). "p21-активированная киназа 1 взаимодействует с гистоном H3 и фосфорилирует его в клетках рака молочной железы". EMBO Reports . 3 (8): 767– 73. doi : 10.1093/embo-reports/kvf157. PMC 1084211. PMID  12151336. 
  50. ^ Wang RA, Mazumdar A, Vadlamudi RK, Kumar R (октябрь 2002 г.). «P21-активированная киназа-1 фосфорилирует и трансактивирует эстрогеновый рецептор-альфа и способствует гиперплазии в эпителии молочной железы». The EMBO Journal . 21 (20): 5437– 47. doi :10.1093/emboj/cdf543. PMC 129075. PMID  12374744 . 
  51. ^ Wang RA, Vadlamudi RK, Bagheri-Yarmand R, Beuvink I, Hynes NE, Kumar R (май 2003 г.). «Важные функции p21-активируемой киназы 1 в морфогенезе и дифференциации молочных желез». The Journal of Cell Biology . 161 (3): 583–92 . doi :10.1083/jcb.200212066. PMC 2172951 . PMID  12732616. 
  52. ^ Barnes CJ, Vadlamudi RK, Mishra SK, Jacobson RH, Li F, Kumar R (август 2003 г.). «Функциональная инактивация транскрипционного корепрессора сигнальной киназой». Nature Structural Biology . 10 (8): 622– 8. doi :10.1038/nsb957. PMID  12872159. S2CID  12312851.
  53. ^ Gurdon JB (январь 1992). «Генерация разнообразия и закономерности в развитии животных». Cell . 68 (2): 185– 99. doi :10.1016/0092-8674(92)90465-o. PMID  1733498. S2CID  43600561.
  54. ^ Vadlamudi RK, Li F, Barnes CJ, Bagheri-Yarmand R, Kumar R (февраль 2004 г.). "p41-Arc субъединица человеческого комплекса Arp2/3 является субстратом, взаимодействующим с активируемой p21 киназой-1". EMBO Reports . 5 (2): 154– 60. doi :10.1038/sj.embor.7400079. PMC 1298990. PMID  14749719 . 
  55. ^ ab Vadlamudi RK, Bagheri-Yarmand R, Yang Z, Balasenthil S, Nguyen D, Sahin AA, den Hollander P, Kumar R (июнь 2004 г.). "Легкая цепь 1 динеина, субстрат, взаимодействующий с активируемой p21 киназой 1, способствует развитию раковых фенотипов". Cancer Cell . 5 (6): 575– 85. doi : 10.1016/j.ccr.2004.05.022 . PMID  15193260.
  56. ^ Гурурадж А., Барнс К.Дж., Вадламуди РК., Кумар Р. (октябрь 2004 г.). «Регулирование фосфорилирования и активности фосфоглюкомутазы 1 сигнальной киназой». Онкоген . 23 (49): 8118– 27. doi : 10.1038/sj.onc.1207969 . PMID  15378030.
  57. ^ Vadlamudi RK, Manavathi B, Singh RR, Nguyen D, Li F, Kumar R (июнь 2005 г.). «Важная роль фосфорилирования Pak1 SHARP в передаче сигналов Notch». Oncogene . 24 (28): 4591– 6. doi : 10.1038/sj.onc.1208672 . PMID  15824732.
  58. ^ Vadlamudi RK, Barnes CJ, Rayala S, Li F, Balasenthil S, Marcus S, Goodson HV, Sahin AA, Kumar R (май 2005 г.). "p21-активируемая киназа 1 регулирует динамику микротрубочек путем фосфорилирования кофактора тубулина B". Молекулярная и клеточная биология . 25 (9): 3726– 36. doi :10.1128/MCB.25.9.3726-3736.2005. PMC 1084301. PMID  15831477 . 
  59. ^ Yang Z, Rayala S, Nguyen D, Vadlamudi RK, Chen S, Kumar R (апрель 2005 г.). «Фосфорилирование Pak1 улитки, главного регулятора эпителиально-мезенхимного перехода, модулирует субклеточную локализацию и функции улитки». Cancer Research . 65 (8): 3179– 84. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3480 . PMID  15833848.
  60. ^ Gavard J, Gutkind JS (ноябрь 2006 г.). «VEGF контролирует проницаемость эндотелиальных клеток, способствуя бета-аррестин-зависимому эндоцитозу VE-кадгерина». Nature Cell Biology . 8 (11): 1223– 34. doi :10.1038/ncb1486. ​​PMID  17060906. S2CID  36686511.
  61. ^ Meng Q, Rayala SK, Gururaj AE, Talukder AH, O'Malley BW, Kumar R (апрель 2007 г.). «Сигнально-зависимая и координированная регуляция транскрипции, сплайсинга и трансляции находится в одном корегуляторе, PCBP1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (14): 5866– 71. Bibcode : 2007PNAS..104.5866M. doi : 10.1073/pnas.0701065104 . PMC 1851583. PMID  17389360 . 
  62. ^ Акконсия Ф., Барнс К.Дж., Сингх Р.Р., Талукдер А.Х., Кумар Р. (апрель 2007 г.). «Зависимая от фосфорилирования регуляция ядерной локализации и функции интегрин-связанной киназы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (16): 6782– 7. Bibcode : 2007PNAS..104.6782A. doi : 10.1073/pnas.0701999104 . PMC 1871862. PMID  17420447 . 
  63. ^ Manavathi B, Rayala SK, Kumar R (июль 2007 г.). "Зависимая от фосфорилирования регуляция стабильности и трансформирующего потенциала фактора транскрипции ETS ESE-1 с помощью p21-активируемой киназы 1". Журнал биологической химии . 282 (27): 19820–30 . doi : 10.1074/jbc.M702309200 . PMID  17491012.
  64. ^ Akinmade D, Talukder AH, Zhang Y, Luo WM, Kumar R, Hamburger AW (март 2008 г.). «Фосфорилирование связывающего белка ErbB3 Ebp1 p21-активируемой киназой 1 в клетках рака груди». British Journal of Cancer . 98 (6): 1132– 40. doi :10.1038/sj.bjc.6604261. PMC 2275482. PMID  18283314 . 
  65. ^ Talukder AH, Li DQ, Manavathi B, Kumar R (сентябрь 2008 г.). «Фосфорилирование серина 28 NRIF3 придает ему функцию коактиватора для трансактивации эстрогенового рецептора-альфа». Oncogene . 27 (39): 5233– 42. doi :10.1038/onc.2008.151. PMC 3621709 . PMID  18521086. 
  66. ^ Long W, Yi P, Amazit L, LaMarca HL, Ashcroft F, Kumar R, Mancini MA, Tsai SY, Tsai MJ , O'Malley BW (февраль 2010 г.). «SRC-3Delta4 опосредует взаимодействие EGFR с FAK для содействия миграции клеток». Molecular Cell . 37 (3): 321– 32. doi :10.1016/j.molcel.2010.01.004. PMC 2824333 . PMID  20159552. 
  67. ^ Чжу Г, Ван Ю, Хуан Б, Лян Дж, Дин Ю, Сюй А, Ву В (февраль 2012 г.). «Каскад Rac1/PAK1 контролирует активацию β-катенина в клетках рака толстой кишки». Онкоген . 31 (8): 1001–12 . doi : 10.1038/onc.2011.294 . ПМИД  21822311.
  68. ^ Ye DZ, Jin S, Zhuo Y, Field J (2011). "p21-активируемая киназа 1 (Pak1) фосфорилирует BAD непосредственно на серине 111 in vitro и косвенно через Raf-1 на серине 112". PLOS ONE . ​​6 (11): e27637. Bibcode :2011PLoSO...627637Y. doi : 10.1371/journal.pone.0027637 . PMC 3214075 . PMID  22096607. 
  69. ^ Schürmann A, Mooney AF, Sanders LC, Sells MA, Wang HG, Reed JC, Bokoch GM (январь 2000 г.). "p21-активированная киназа 1 фосфорилирует агонист смерти плохо и защищает клетки от апоптоза". Молекулярная и клеточная биология . 20 (2): 453– 61. doi :10.1128/mcb.20.2.453-461.2000. PMC 85099. PMID  10611223. 
  70. ^ Shrestha Y, Schafer EJ, Boehm JS, Thomas SR, He F, Du J, Wang S, Barretina J, Weir BA, Zhao JJ, Polyak K, Golub TR, Beroukhim R, Hahn WC (июль 2012 г.). "PAK1 — это онкоген рака груди, который координированно активирует сигнальные пути MAPK и MET" (PDF) . Онкоген . 31 (29): 3397– 408. doi :10.1038/onc.2011.515. PMC 3291810 . PMID  22105362. 
  71. ^ Slack-Davis JK, Eblen ST, Zecevic M, Boerner SA, Tarcsafalvi A, Diaz HB, Marshall MS, Weber MJ, Parsons JT, Catling AD (июль 2003 г.). «PAK1 фосфорилирование MEK1 регулирует стимулированную фибронектином активацию MAPK». Журнал клеточной биологии . 162 (2): 281– 91. doi :10.1083/jcb.200212141. PMC 2172784. PMID  12876277 . 
  72. ^ Rettig M, Trinidad K, Pezeshkpour G, Frost P, Sharma S, Moatamed F, Tamanoi F, Mortazavi F (2012). "Киназа PAK1 способствует подвижности и инвазивности клеток посредством фосфорилирования серина CRK-II в клетках немелкоклеточного рака легких". PLOS ONE . ​​7 (7): e42012. Bibcode :2012PLoSO...742012R. doi : 10.1371/journal.pone.0042012 . PMC 3407072 . PMID  22848689. 
  73. ^ Li DQ, Nair SS, Ohshiro K, Kumar A, Nair VS, Pakala SB, Reddy SD, Gajula RP, Eswaran J, Aravind L, Kumar R (декабрь 2012 г.). «Сигнализация MORC2 интегрирует зависимое от фосфорилирования, связанное с АТФазой ремоделирование хроматина во время ответа на повреждение ДНК». Cell Reports . 2 (6): 1657– 69. doi :10.1016/j.celrep.2012.11.018. PMC 3554793 . PMID  23260667. 
  74. ^ Wang G, Song Y, Liu T, Wang C, Zhang Q, Liu F, Cai X, Miao Z, Xu H, Xu H, Cao L, Li F (2015). «PAK1-опосредованное фосфорилирование MORC2 способствует развитию опухолей в желудке». Oncotarget . 6 (12): 9877– 86. doi :10.18632/oncotarget.3185. PMC 4496403 . PMID  25888627. 
  75. ^ Nayal A, Webb DJ, Brown CM, Schaefer EM, Vicente-Manzanares M, Horwitz AR (май 2006 г.). «Фосфорилирование паксиллина в Ser273 локализует комплекс GIT1-PIX-PAK и регулирует динамику адгезии и протрузии». Журнал клеточной биологии . 173 (4): 587– 9. doi :10.1083/jcb.200509075. PMC 2063867. PMID  16717130 . 
  76. ^ Balasenthil S, Sahin AA, Barnes CJ, Wang RA, Pestell RG, Vadlamudi RK, Kumar R (январь 2004 г.). "Сигнализация p21-активированной киназы-1 опосредует экспрессию циклина D1 в эпителиальных и раковых клетках молочной железы". Журнал биологической химии . 279 (2): 1422– 8. doi : 10.1074/jbc.M309937200 . PMID  14530270.
  77. ^ ab Singh RR, Song C, Yang Z, Kumar R (май 2005 г.). «Ядерная локализация и хроматиновые мишени p21-активируемой киназы 1». Журнал биологической химии . 280 (18): 18130– 7. doi : 10.1074/jbc.M412607200 . PMID  15749698.
  78. ^ Liu F, Li X, Wang C, Cai X, Du Z, Xu H, Li F (декабрь 2009 г.). «Понижение уровня p21-активированной киназы-1 подавляет рост клеток рака желудка, связанных с циклином B1». International Journal of Cancer . 125 (11): 2511– 9. doi : 10.1002/ijc.24588 . PMID  19610058. S2CID  43415843.
  79. ^ Санчес-Солана Б., Мотвани М., Ли Д.К., Эсваран Дж., Кумар Р. (ноябрь 2012 г.). «Сигнализация p21-активированной киназы-1 регулирует транскрипцию тканевого фактора и ингибитора пути тканевого фактора». Журнал биологической химии . 287 (47): 39291– 302. doi : 10.1074/jbc.M112.404061 . PMC 3501013. PMID  23038262. 
  80. ^ Goc A, Al-Azayzih A, Abdalla M, Al-Husein B, Kavuri S, Lee J, Moses K, Somanath PR (февраль 2013 г.). «P21 активированная киназа-1 (Pak1) способствует росту опухоли простаты и микроинвазии посредством ингибирования экспрессии трансформирующего фактора роста β и усиления секреции матриксной металлопротеиназы 9». Журнал биологической химии . 288 (5): 3025–35 . doi : 10.1074/jbc.M112.424770 . PMC 3561527. PMID  23258534 . 
  81. ^ Джагадишан С., Кришнамурти Ю.Р., Сингхал М., Субраманиан А., Мавулури Дж., Лакшми А., Рошини А., Баскар Г., Рави М., Джозеф Л.Д., Садасиван К., Кришнан А., Наир А.С., Венкатраман Г., Раяла С.К. (январь 2015 г.). «Транкрипционная регуляция фибронектина с помощью p21-активируемой киназы-1 модулирует онкогенез поджелудочной железы». Онкоген . 34 (4): 455–64 . doi : 10.1038/onc.2013.576 . PMID  24561527. S2CID  23631950.
  82. ^ Zenke FT, Krendel M, DerMardirossian C, King CC, Bohl BP, Bokoch GM (апрель 2004 г.). "p21-активированная киназа 1 фосфорилирует и регулирует связывание 14-3-3 с GEF-H1, локализованным в микротрубочках фактором обмена Rho". Журнал биологической химии . 279 (18): 18392– 400. doi : 10.1074/jbc.M400084200 . PMID  14970201.
  83. ^ Vadlamudi RK, Li F, Barnes CJ, Bagheri-Yarmand R, Kumar R (февраль 2004 г.). "p41-Arc субъединица человеческого комплекса Arp2/3 является субстратом, взаимодействующим с активируемой p21 киназой-1". EMBO Reports . 5 (2): 154– 60. doi :10.1038/sj.embor.7400079. PMC 1298990. PMID  14749719 . 
  84. ^ Zang M, Hayne C, Luo Z (февраль 2002 г.). «Взаимодействие между активным Pak1 и Raf-1 необходимо для фосфорилирования и активации Raf-1». Журнал биологической химии . 277 (6): 4395– 405. doi : 10.1074/jbc.M110000200 . PMID  11733498.
  85. ^ ab Seoh ML, Ng CH, Yong J, Lim L, Leung T (март 2003 г.). "ArhGAP15, новый человеческий белок RacGAP со свойством связывания ГТФазы". FEBS Letters . 539 ( 1– 3): 131– 7. doi : 10.1016/s0014-5793(03)00213-8 . PMID  12650940. S2CID  27574424.
  86. ^ ab Zhang B, Chernoff J, Zheng Y (апрель 1998 г.). «Взаимодействие Rac1 с активирующими ГТФазу белками и предполагаемыми эффекторами. Сравнение с Cdc42 и RhoA». Журнал биологической химии . 273 (15): 8776– 82. doi : 10.1074/jbc.273.15.8776 . PMID  9535855.
  87. ^ Рашид Т., Банерджи М., Николич М. (декабрь 2001 г.). «Фосфорилирование Pak1 киназой p35/Cdk5 влияет на морфологию нейронов». Журнал биологической химии . 276 (52): 49043– 52. doi : 10.1074/jbc.M105599200 . PMID  11604394.
  88. ^ Эдвардс DC, Сандерс LC, Бокоч GM, Гилл GN (сентябрь 1999 г.). «Активация LIM-киназы парами Pak1, сигнализирующая о Rac/Cdc42 GTPase в динамике актинового цитоскелета». Nature Cell Biology . 1 (5): 253– 9. doi :10.1038/12963. PMID  10559936. S2CID  25250183.
  89. ^ Ku GM, Yablonski D, Manser E, Lim L, Weiss A (февраль 2001 г.). «Комплекс PAK1-PIX-PKL активируется рецептором Т-клеток независимо от Nck, Slp-76 и LAT». The EMBO Journal . 20 (3): 457– 65. doi :10.1093/emboj/20.3.457. PMC 133476. PMID  11157752 . 
  90. ^ Braverman LE, Quilliam LA (февраль 1999). «Идентификация Grb4/Nckbeta, адаптерного белка, содержащего домены src-гомологии 2 и 3, имеющего схожие связывающие и биологические свойства с Nck». Журнал биологической химии . 274 (9): 5542– 9. doi : 10.1074/jbc.274.9.5542 . PMID  10026169.
  91. ^ Бокох Г.М., Ван Ю., Бол Б.П., Селлс М.А., Куиллиам Л.А., Кнаус У.Г. (октябрь 1996 г.). «Взаимодействие адаптерного белка Nck с p21-активируемой киназой (PAK1)». Журнал биологической химии . 271 (42): 25746– 9. doi : 10.1074/jbc.271.42.25746 . ПМИД  8824201.
  92. ^ Xia C, Ma W, Stafford LJ, Marcus S, Xiong WC, Liu M (май 2001 г.). «Регулирование p21-активируемой киназы (PAK) человеческим Gbeta-подобным WD-повторяющим белком, hPIP1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (11): 6174– 9. Bibcode : 2001PNAS...98.6174X. doi : 10.1073/pnas.101137298 . PMC 33441. PMID  11371639 . 
  93. ^ Katoh H, Negishi M (июль 2003 г.). «RhoG активирует Rac1 путем прямого взаимодействия с белком Elmo, связывающим Dock180». Nature . 424 (6947): 461– 4. Bibcode :2003Natur.424..461K. doi :10.1038/nature01817. PMID  12879077. S2CID  4411133.
  • Информация о PAK1 со ссылками в Cell Migration Gateway. Архивировано 11 декабря 2014 г. на Wayback Machine.
  • Андрей М (23 марта 2016 г.). «Исследователи изучают потенциальное лечение рака простаты». ZME Science . Получено 23.04.2016 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PAK1&oldid=1249012730"