Липофиброматоз
Медицинское состояние
Липофиброматоз
СпециальностьПедиатрия , детская дерматология , детская хирургия
УходХирургическая резекция опухоли
ПрогнозОтличный
ЧастотаОчень редко

Липофиброматоз (ЛФ) — чрезвычайно редкая опухоль мягких тканей , которая впервые была четко описана в 2000 году Фетчем и др. как строго детская, локально инвазивная и часто рецидивирующая (в месте ее хирургического удаления) опухоль. Тем не менее, это неметастазирующая , т. е. доброкачественная , опухоль. [1] Хотя даже в более поздней литературе ЛФ иногда рассматривалась как строго детское заболевание, [2] [3] редкие случаи ЛФ были диагностированы у взрослых. [4] [5] Диагноз липофиброматоза не следует автоматически отбрасывать из-за возраста человека. [4] [5]

Основываясь в первую очередь на гистопатологических (т. е. микроскопических признаках специально подготовленной ткани) анализах, липофиброматоз изначально рассматривался либо как тип, либо как очень похожий на апоневротическую фиброму (также называемую кальцифицирующей апоневротической фибромой), [6] фиброзную гамартому младенцев , [7] EWSRI-SMAD3 -перестроенную фибробластическую опухоль (также называемую EWSR1-SMAD3 -положительной фибробластической опухолью), [8] или инфантильный дигитальный фиброматоз . [7] Однако дальнейший анализ различных различий этих опухолей, особенно в генных аномалиях, которые экспрессируют их неопластические клетки, привел к тому, что Всемирная организация здравоохранения в 2020 году классифицировала LPF и каждую из четырех других опухолей как отчетливо разные формы в категории фибробластических и миофибробластических опухолей . [9]

Липофиброматозоподобная нейральная опухоль была определена в 2016 году как расстройство, которое в первоначальных исследованиях рассматривалось как вариант липофиброматоза. [10] [11] Однако более поздние исследования подчеркнули критические различия в клинических проявлениях и генных аномалиях между этими двумя опухолями. [12] Здесь липофиброматозоподобная нейральная опухоль считается отдельной формой опухоли со своей собственной статьей.

Презентация

LPF представляет собой плохо определяемую, медленно растущую опухолевую массу, расположенную в подкожной клетчатке (область кожи под дермой ) конечности или, реже, в области бедра, туловища или головы. [3] Редкие единичные случаи этих опухолей были зарегистрированы в области сердца и глазницы . [4] Эти опухоли часто безболезненны [3], но в некоторых случаях становятся болезненными при манипуляциях во время осмотра. [2] Опухоли LPF встречаются почти исключительно у детей при рождении (~18% случаев [1] ) до 8 лет, причем большинство случаев проявляются до 2 лет; они крайне редко встречаются у взрослых. [4] [5] Заболевание встречается в соотношении 2:1 у мужчин. [4] Опухоли LPD обычно имеют размер 5 см или меньше и очевидны при физическом осмотре. Нечасто опухоли LPF появляются после того, как они проникли в соседние подлежащие структуры, такие как кровеносные сосуды, нервы и мышцы, хотя значительное функциональное нарушение пораженных тканей встречается редко. [3] У людей также наблюдались рецидивы этих опухолей в месте операции в 1/3 всех случаев хирургического лечения. [1] [7]

Патология

LPF представляет собой инфильтративную, плохо очерченную опухоль, которая при микроскопическом гистопатологическом анализе состоит из овальных или веретенообразных фибробластоподобных клеток, перемежающихся с мышечными клетками (о чем свидетельствует наличие легко узнаваемых миофибриллярных частей мышечных клеток). [8] Эти клетки создают вид инфильтрирующих жировых тканей . [1] Эта жировая ткань состоит из адипоцитоподобных клеток, некоторые из которых являются явно аномальными [8], поскольку они содержат одну относительно большую вакуоль, напоминают липобласты (предшественники зрелых адипоцитов) [8] и демонстрируют значительные различия в своем внешнем виде. [8] Отчетливо аномальные липобласты были названы «псевдолипобластами». [8] В целом, жировая ткань составляет >50% опухолей LPF. [11] Как было обнаружено с помощью иммуногистохимического анализа, опухолевые ткани LPF также содержат рассеянные очаги клеток, которые экспрессируют опухолевые маркерные белки CD99 , SMA (то есть гладкомышечный актин), CD34 и реже S100 и/или эпителиальный мембранный антиген . [8]

Генные аномалии

Недавнее исследование обнаружило различные гены слияния в веретенообразных клетках опухолей LPF с использованием флуоресцентной гибридизации in situ , секвенирования РНК и анализа полимеразной цепной реакции в реальном времени фиксированной формалином и залитой парафином опухолевой ткани. Гены слияния — это аномальные и потенциально индуцирующие опухоли гены, образованные путем слияния частей двух разных генов; они являются результатами хромосомных транслокаций , интерстициальных делеций или инверсий . Гены слияния в LPF были: FN1 - EGF (т. е. часть гена FN1 , слитая с геном EGF ), FN1- TGFA , HBEGF -RBM27, [13] EGR1 - GRIA1 , EGFR - BRAF , SPARC - PDGFRB , TPR [ 14] - ROS1 и VCL - RET . Из двадцати протестированных случаев опухолей липофиброматоза ген слияния FNI-EGF встречался в четырех случаях, каждый из других генов слияния встречался только в одном случае, и ни один из этих генов слияния не был обнаружен в девяти случаях. Примечательно: 1) гены EGFR , PDGFRB и RET кодируют рецепторные тирозинкиназы , то есть рецептор эпидермального фактора роста , рецептор тромбоцитарного фактора роста бета и рецептор протоонкогена RET , соответственно, все из которых активируют путь PI3K/AKT/mTOR ; 2) гены BRAF и ROS1 кодируют серин/треонин-протеинкиназу B-Raf [15] и протоонкогенную тирозин-протеинкиназу [16] соответственно, оба из которых также активируют путь PI3K/AKT/mTOR; и 3) продукты гена EGF , то есть эпидермального фактора роста , гена HBEGF , то есть гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста , и гена TGFA , то есть трансформирующего фактора роста альфа , являются лигандами для рецептора эпидермального фактора роста и активируют его . [7]Известно, что чрезмерная активация пути PI3K/AKT/mTOR способствует развитию различных типов опухолей и может быть связана с развитием по крайней мере некоторых опухолей липофиброматоза. [7] [11]

Диагноз

Диагностика LPF зависит от ее клинической картины почти исключительно у новорожденных и маленьких детей и, что наиболее важно, от ее гистопатологии, определяемой на биопсийной неповрежденной ткани или тонкоигольной аспирации для получения образца клеток опухоли. Образцы неповрежденной ткани обычно показывают обильную зрелую жировую (т. е. жировую) ткань [11], смешанную с небольшим компонентом овальных или веретенообразных фибробластоподобных клеток , некоторые из которых имеют псевдолипобластоподобную морфологию. [8] Биопсии иглой должны показать эти клетки. Однако гистопатология LPF может значительно различаться в разных случаях. Упомянутые в предыдущем разделе аномалии генов недостаточны для подтверждения диагноза LPF, хотя дальнейшее их изучение и обнаружение других аномалий генов может это сделать. [11] Гистопатология опухолей нейронов, подобных липофиброматозу (LPF-NT), может очень напоминать опухоли LPF. Однако, в отличие от опухолей LPF, опухоли LPF-NT были диагностированы у взрослых в более чем 27% случаев, а остальные случаи были диагностированы у детей не моложе 14 месяцев. [17] Более того, опухолевые клетки LPF, но не опухолевые клетки LPF, обычно экспрессируют ген слияния, содержащий часть гена NTRK1 . [11]

Лечение и прогноз

Полная радикальная хирургическая резекция является рекомендуемым лечением для этих редких опухолей, хотя такие методы, как облучение, были опробованы в качестве адъювантной терапии для опухолей, которые не могут быть полностью удалены. [2] Для диффузно инфильтративных опухолей LPF применялась частичная резекция (т. е. удаление массы ) с наименьшей потенциальной послеоперационной заболеваемостью. [1] [2] [18] Неполное хирургическое удаление опухоли, мужской пол, наличие при рождении, возникновение на руках и ногах и высокий митотический индекс (т. е. скорость пролиферации клеток при микроскопическом исследовании ткани) являются предрасполагающими факторами рецидива. [1] Рецидивирующие опухоли, которые могут возникать многократно, успешно лечились повторными полными хирургическими резекциями, направленными на удаление всей опухолевой ткани, неполными местными хирургическими резекциями для облегчения симптомов и в редких случаях удалением части конечности, содержащей опухоль. [1]

Ссылки

  1. ^ abcdefg Fetsch JF, Miettinen M, Laskin WB, Michal M, Enzinger FM (ноябрь 2000 г.). «Клинико-патологическое исследование 45 опухолей мягких тканей у детей с примесью жировой ткани и фибробластических элементов и предложение по классификации как липофиброматоз». Американский журнал хирургической патологии . 24 (11): 1491– 500. doi : 10.1097/00000478-200011000-00004 . PMID  11075850. S2CID  37010526.
  2. ^ abcd Boos MD, Chikwava KR, Dormans JP, Chauvin NA, Jen M (2014). «Липофиброматоз: институциональный и литературный обзор необычного заболевания». Детская дерматология . 31 (3): 298– 304. doi :10.1111/pde.12335. PMID  24758203. S2CID  9141873.
  3. ^ abcd Агарвал Х, Сингх Л, Махаджан Н, Гупта CR (ноябрь 2019 г.). «Липофиброматоз: ключи к цитологической диагностике редкой опухоли». Цитопатология . 30 (6): 667– 670. doi :10.1111/cyt.12749. PMID  31251424. S2CID  195765440.
  4. ^ abcde Shen S, Rizkallah J, Kirkpatrick ID, Khadem A, Jassal DS (апрель 2013 г.). «Сердечный липофиброматоз». Канадский журнал кардиологии . 29 (4): 519.e11–2. doi :10.1016/j.cjca.2012.08.018. PMID  23146562.
  5. ^ abc Sonoda-Shimada K, Kajihara I, Shimada S, Igata T, Jinnin M, Honda Y, Ihn H (май 2018 г.). «Случай пигментированного липофиброматоза у 27-летней женщины». Журнал дерматологии . 45 (5): e128 – e129 . doi :10.1111/1346-8138.14147. PMID  29178136. S2CID  206881756.
  6. ^ Джон И, Фритчи К.Дж. (январь 2020 г.). «Что нового в перицитоматозных, миоидных и миофибробластических опухолях?». Архив Вирхова . 476 (1): 57– 64. doi :10.1007/s00428-019-02700-y. PMID  31705190. S2CID  207941071.
  7. ^ abcde Al-Ibraheemi A, Folpe AL, Perez-Atayde AR, Perry K, Hofvander J, Arbajian E, Magnusson L, Nilsson J, Mertens F (март 2019 г.). «Аберрантная передача сигналов рецепторной тирозинкиназы при липофиброматозе: клинико-патологическое и молекулярно-генетическое исследование 20 случаев». Modern Pathology . 32 (3): 423– 434. doi : 10.1038/s41379-018-0150-3 . PMID  30310176. S2CID  52962101.
  8. ^ abcdefgh Parham DM (2018). «Фибробластические и миофибробластические опухоли у детей: новые генетические сущности и новое вспомогательное тестирование». F1000Research . 7 : 1963. doi : 10.12688/f1000research.16236.1 . PMC 6305242. PMID  30613391 . 
  9. ^ Sbaraglia M, Bellan E, Dei Tos AP (апрель 2021 г.). «Классификация опухолей мягких тканей ВОЗ 2020 г.: новости и перспективы». Pathologica . 113 (2): 70– 84. doi :10.32074/1591-951X-213. PMC 8167394 . PMID  33179614. 
  10. ^ Agaram NP, Zhang L, Sung YS, Chen CL, Chung CT, Antonescu CR, Fletcher CD (октябрь 2016 г.). «Рецидивирующие слияния гена NTRK1 определяют новый подвид локально агрессивных опухолей нейронов, подобных липофиброматозу». Американский журнал хирургической патологии . 40 (10): 1407– 16. doi :10.1097/PAS.00000000000000675. PMC 5023452. PMID  27259011 . 
  11. ^ abcdef Malik F, Santiago T, Newman S, McCarville B, Pappo AS, Clay MR (июнь 2020 г.). «Дополнение к развивающемуся спектру липофиброматоза и липофиброматозоподобных нейральных опухолей : молекулярные находки в необычном фенотипе помогают в точной классификации». Патология, исследования и практика . 216 (6): 152942. doi : 10.1016/j.prp.2020.152942. PMID  32299759. S2CID  215803522.
  12. ^ Panse G, Reisenbichler E, Snuderl M, Wang WL, Laskin W, Jour G (февраль 2021 г.). «LMNA-NTRK1 перестроенная мезенхимальная опухоль (липофиброматозоподобная нейральная опухоль), имитирующая пигментированную дерматофибросаркому выбухающей». Журнал кожной патологии . 48 (2): 290– 294. doi :10.1111/cup.13772. PMID  32519338. S2CID  219562066.
  13. ^ "RBM27 РНК-связывающий мотив белка 27 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI".
  14. ^ "Транслоцированная область промотора TPR, белок ядерной корзины [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI".
  15. ^ Ren B, Liu H, Yang Y, Lian Y (август 2021 г.). «Влияние опосредованного BRAF пути PI3K/Akt/mTOR на биологические характеристики и химиочувствительность клеток NSCLC A549/DDP». Oncology Letters . 22 (2): 584. doi : 10.3892 /ol.2021.12845. PMC 8190768. PMID  34122635. 
  16. ^ Судхагар С., Сатья С., Лакшми Б.С. (сентябрь 2011 г.). «Быстрая негеномная передача сигналов 17β-эстрадиолом через c-Src включает mTOR-зависимую экспрессию HIF-1α в клетках рака груди». British Journal of Cancer . 105 (7): 953– 60. doi :10.1038/bjc.2011.349. PMC 3185958. PMID 21897387  . 
  17. ^ Crumbach L, Descotes F, Bringuier PP, Poulalhon N, Balme B, Juliet T, Lopez J, Harou O (ноябрь 2020 г.). «Липофиброматозоподобная невральная опухоль: отчет о случае и обзор литературы». Американский журнал дерматопатологии . 42 (11): 881– 884. doi : 10.1097/DAD.0000000000001734. PMID  32618702. S2CID  220327572.
  18. ^ Коста Диас С., Макхью К., Себир Н. Дж., Булстроуд Н., Гловер М., Михальски А. (май 2012 г.). «Липофиброматоз колена у 19-месячного ребенка». Журнал детской хирургии . 47 (5): 1028–31 . doi :10.1016/j.jpedsurg.2012.02.009. PMID  22595596.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Липофиброматоз&oldid=1223641785"