ТФР альфа
Белок

ТГФА
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTGFA , TFGA, трансформирующий фактор роста альфа, Трансформирующий фактор роста - α
Внешние идентификаторыOMIM : 190170; MGI : 98724; HomoloGene : 2431; GeneCards : TGFA; OMA :TGFA - ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

7039

21802

Ансамбль

ENSG00000163235

ENSMUSG00000029999

UniProt

Р01135

Р48030

РефСек (мРНК)

NM_001099691
NM_001308158
NM_001308159
NM_003236

NM_031199

RefSeq (белок)

NP_001093161
NP_001295087
NP_001295088
NP_003227

NP_112476
NP_001390047

Местоположение (UCSC)Хр 2: 70,45 – 70,55 МбХр 6: 86.17 – 86.25 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Трансформирующий фактор роста альфа ( TGF-α ) — это белок , который у людей кодируется геном TGFA . [ 5] Как член семейства эпидермальных факторов роста (EGF) , TGF-α является митогенным полипептидом . [6] Белок активируется при связывании с рецепторами, способными проявлять активность протеинкиназы для передачи клеточного сигнала.

TGF-α — это трансформирующий фактор роста , который является лигандом для рецептора эпидермального фактора роста , который активирует сигнальный путь для пролиферации, дифференциации и развития клеток. Этот белок может действовать как трансмембранно-связанный лиганд или как растворимый лиганд. Этот ген связан со многими типами рака, и он также может быть вовлечен в некоторые случаи расщелины губы/неба . [5]

Синтез

TGF-α синтезируется внутри как часть трансмембранного предшественника из 160 (человек) или 159 (крыса) аминокислот. [7] Предшественник состоит из внеклеточного домена, содержащего гидрофобный трансмембранный домен, 50 аминокислот TGF-α и цитоплазматический домен длиной 35 остатков. [7] В своей наименьшей форме TGF-α имеет шесть цистеинов, связанных вместе тремя дисульфидными мостиками. В совокупности все члены семейства EGF/TGF-α разделяют эту структуру. Однако белок не имеет прямого отношения к TGF-β.

Ограниченный успех был достигнут в результате попыток синтезировать молекулу-восстановитель TGF-α, которая демонстрирует аналогичный биологический профиль. [8]

Синтез в желудке

В желудке TGF-α вырабатывается в нормальной слизистой оболочке желудка. [9] Было показано, что TGF-α подавляет секрецию желудочной кислоты.

Функция

TGF-α может вырабатываться в макрофагах , клетках мозга и кератиноцитах . TGF-α индуцирует развитие эпителия . Учитывая, что TGF-α является членом семейства EGF, биологические действия TGF-α и EGF схожи. Например, TGF-α и EGF связываются с одним и тем же рецептором. Когда TGF-α связывается с EGFR, он может инициировать множественные события пролиферации клеток. [8] События пролиферации клеток, в которых участвует TGF-α, связанный с EGFR, включают заживление ран и эмбриогенез. TGF-α также участвует в онкогенезе и, как полагают, способствует ангиогенезу. [7]

Также было показано, что TGF-α стимулирует пролиферацию нервных клеток в травмированном мозге взрослого человека . [10]

Рецептор

Гликозилированный белок массой 170 кДа, известный как рецептор EGF, связывается с TGF-α, что позволяет полипептиду функционировать в различных сигнальных путях. [6] Рецептор EGF характеризуется наличием внеклеточного домена, который имеет многочисленные аминокислотные мотивы. EGFR необходим для одного трансмембранного домена, внутриклеточного домена (содержащего активность тирозинкиназы) и распознавания лиганда. [6] Как фактор роста, закрепленный на мембране, TGF-α может быть отщеплен от интегрального мембранного гликопротеина с помощью протеазы. [7] Растворимые формы TGF-α, образующиеся в результате расщепления, обладают способностью активировать EGFR. EGFR также может быть активирован из фактора роста, закрепленного на мембране.

Когда TGF-α связывается с EGFR, он димеризуется, запуская фосфорилирование протеинтирозинкиназы. Активность протеинтирозинкиназы вызывает аутофосфорилирование между несколькими остатками тирозина в EGFR, влияя на активацию и сигнализацию других белков, которые взаимодействуют во многих путях передачи сигнала.

Сигнальный путь рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) при связывании с TGF-α.

Исследования на животных

В животной модели болезни Паркинсона , где дофаминергические нейроны были повреждены 6-гидроксидофамином , инфузия TGF-α в мозг вызвала увеличение числа нейрональных клеток-предшественников. [10] Однако лечение TGF-α не привело к нейрогенезу дофаминергических нейронов. [11]

Исследования на людях

Нейроэндокринная система

Было показано, что семейство EGF/TGF-α регулирует лютеинизирующий гормон-рилизинг-гормон (LHRH) посредством глиально-нейронального интерактивного процесса. [6] Вырабатываемый в гипоталамических астроцитах, TGF-α косвенно стимулирует высвобождение LHRH через различные промежуточные вещества. В результате TGF-α является физиологическим компонентом, необходимым для процесса инициации женского полового созревания. [6]

Супрахиазматическое ядро

Также было обнаружено, что TGF-α в высокой степени экспрессируется в супрахиазматическом ядре (SCN) (5). Это открытие предполагает роль сигнализации EGFR в регуляции CLOCK и циркадных ритмов в SCN. [12] Аналогичные исследования показали, что при инъекции в третий желудочек TGF-α может подавлять циркадное локомоторное поведение наряду с питьем или приемом пищи. [12]

Опухоли

Этот белок потенциально может использоваться в качестве прогностического биомаркера при различных опухолях, таких как карцинома желудка [13] или меланома [ 14 ] . Повышенный уровень TGF-α связан с болезнью Менетрие , предраковым состоянием желудка [15] .

Взаимодействия

Было показано, что TGF альфа взаимодействует с GORASP1 [16] и GORASP2 . [16]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000163235 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000029999 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab "Ген Энтреза: трансформирующий фактор роста альфа TGFA".
  6. ^ abcde Ojeda SR, Ma YJ, Rage F (сентябрь 1997 г.). «Семейство генов трансформирующего фактора роста альфа участвует в нейроэндокринном контроле полового созревания млекопитающих». Молекулярная психиатрия . 2 (5): 355–358. doi :10.1038/sj.mp.4000307. PMID  9322223. S2CID  20268790.
  7. ^ abcd Ferrer I, Alcántara S, Ballabriga J, Olivé M, Blanco R, Rivera R, et al. (июнь 1996 г.). "Трансформирующий фактор роста-альфа (TGF-альфа) и рецептор эпидермального фактора роста (EGF-R) иммунореактивность в нормальном и патологическом мозге". Progress in Neurobiology . 49 (2): 99–123. doi :10.1016/0301-0082(96)00009-3. PMID  8844822.
  8. ^ ab McInnes C, Wang J, Al Moustafa AE, Yansouni C, O'Connor-McCourt M, Sykes BD (октябрь 1998 г.). «Минимизация трансформирующего фактора роста-альфа (TGF-альфа) на основе структуры с помощью ЯМР-анализа лиганда, связанного с рецептором. Дизайн, структура раствора и активность TGF-альфа 8-50». Журнал биологической химии . 273 (42): 27357–27363. doi : 10.1074/jbc.273.42.27357 . PMID  9765263.
  9. ^ Coffey RJ, Gangarosa LM, Damstrup L, Dempsey PJ (октябрь 1995 г.). «Основные действия трансформирующего фактора роста-альфа и родственных пептидов». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 7 (10): 923–7. doi :10.1097/00042737-199510000-00003. PMID  8590135.
  10. ^ ab Fallon J, Reid S, Kinyamu R, Opole I, Opole R, Baratta J, et al. (декабрь 2000 г.). «In vivo индукция массивной пролиферации, направленной миграции и дифференциации нервных клеток во взрослом мозге млекопитающих». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (26): 14686–14691. Bibcode : 2000PNAS...9714686F. doi : 10.1073 /pnas.97.26.14686 . PMC 18979. PMID  11121069. 
  11. ^ Cooper O, Isacson O (октябрь 2004 г.). «Введение трансформирующего фактора роста альфа в полосатую клетку в модель болезни Паркинсона вызывает пролиферацию и миграцию эндогенных взрослых нейрональных клеток-предшественников без дифференциации в дофаминергические нейроны». The Journal of Neuroscience . 24 (41): 8924–8931. doi :10.1523/JNEUROSCI.2344-04.2004. PMC 2613225 . PMID  15483111. 
  12. ^ ab Hao H, Schwaber J (май 2006). «Рецептор эпидермального фактора роста индуцировал фосфорилирование Erk в супрахиазматическом ядре». Brain Research . 1088 (1): 45–8. doi :10.1016/j.brainres.2006.02.100. PMID  16630586.
  13. ^ Fanelli MF, Chinen LT, Begnami MD, Costa WL, Fregnami JH, Soares FA и др. (август 2012 г.). «Влияние трансформирующего фактора роста-α, циклооксигеназы-2, матриксной металлопротеиназы (ММП)-7, ММП-9 и белков CXCR4, участвующих в эпителиально-мезенхимальном переходе, на общую выживаемость пациентов с раком желудка». Histopathology . 61 (2): 153–161. doi :10.1111/j.1365-2559.2011.04139.x. PMID  22582975. S2CID  6566296.
  14. ^ Tarhini AA, Lin Y, Yeku O, LaFramboise WA, Ashraf M, Sander C и др. (январь 2014 г.). «Четырехмаркерная сигнатура TNF-RII, TGF-α, TIMP-1 и CRP является прогностическим признаком худшей выживаемости при хирургически резецированной меланоме с высоким риском». Журнал трансляционной медицины . 12 : 19. doi : 10.1186/1479-5876-12-19 . PMC 3909384. PMID  24457057 . 
  15. ^ Coffey RJ, Washington MK, Corless CL, Heinrich MC (январь 2007 г.). «Болезнь Менетрие и желудочно-кишечные стромальные опухоли: гиперпролиферативные расстройства желудка». Журнал клинических исследований . 117 (1): 70–80. doi :10.1172/JCI30491. PMC 1716220. PMID  17200708 . 
  16. ^ ab Barr FA, Preisinger C, Kopajtich R, Körner R (декабрь 2001 г.). «Белки матрикса Гольджи взаимодействуют с рецепторами груза p24 и способствуют их эффективному удержанию в аппарате Гольджи». The Journal of Cell Biology . 155 (6): 885–891. doi :10.1083/jcb.200108102. PMC 2150891 . PMID  11739402. 

Дальнейшее чтение

  • Luetteke NC, Lee DC (август 1990). «Трансформирующий фактор роста альфа: экспрессия, регуляция и биологическое действие его интегрального мембранного предшественника». Семинары по биологии рака . 1 (4): 265–275. PMID  2103501.
  • Greten FR, Wagner M, Weber CK, Zechner U, Adler G, Schmid RM (2002). «Трансгенные мыши TGF alpha. Модель развития рака поджелудочной железы». Pancreatology . 1 (4): 363–368. doi :10.1159/000055835. PMID  12120215. S2CID  84256727.
  • Vieira AR (май 2006 г.). «Связь между геном трансформирующего фактора роста альфа и несиндромными оральными расщелинами: обзор HuGE». American Journal of Epidemiology . 163 (9): 790–810. doi : 10.1093/aje/kwj103 . PMID  16495466.
  • Nasim MM, Thomas DM, Alison MR, Filipe MI (апрель 1992 г.). «Экспрессия трансформирующего фактора роста альфа в нормальной слизистой оболочке желудка, кишечной метаплазии, дисплазии и карциноме желудка — иммуногистохимическое исследование». Histopathology . 20 (4): 339–343. doi :10.1111/j.1365-2559.1992.tb00991.x. PMID  1577411. S2CID  73067240.
  • Thomas DM, Nasim MM, Gullick WJ, Alison MR (май 1992 г.). «Иммунореактивность трансформирующего фактора роста альфа в нормальном желудочно-кишечном тракте взрослого человека». Gut . 33 (5): 628–631. doi :10.1136/gut.33.5.628. PMC  1379291 . PMID  1612477.
  • Bean MF, Carr SA (март 1992). «Характеристика положения дисульфидной связи в белках и анализ последовательности пептидов с цистиновыми мостиками методом тандемной масс-спектрометрии». Аналитическая биохимия . 201 (2): 216–226. doi :10.1016/0003-2697(92)90331-Z. PMID  1632509.
  • Lei ZM, Rao CV (август 1992 г.). «Экспрессия рецептора эпидермального фактора роста (EGF) и его лигандов, EGF и трансформирующего фактора роста-альфа, в фаллопиевых трубах человека». Эндокринология . 131 (2): 947–957. doi :10.1210/endo.131.2.1639032. PMID  1639032.
  • Werner S, Roth WK, Bates B, Goldfarb M, Hofschneider PH (ноябрь 1991 г.). «Протоонкоген фактора роста фибробластов 5 экспрессируется в нормальных фибробластах человека и индуцируется сывороточными факторами роста». Онкоген . 6 (11): 2137–2144. PMID  1658709.
  • Saeki T, Cristiano A, Lynch MJ, Brattain M, Kim N, Normanno N и др. (декабрь 1991 г.). «Регулирование эстрогеном через 5'-фланкирующий участок гена трансформирующего фактора роста альфа». Молекулярная эндокринология . 5 (12): 1955–1963. doi : 10.1210/mend-5-12-1955 . PMID  1791840.
  • Harvey TS, Wilkinson AJ, Tappin MJ, Cooke RM, Campbell ID (июнь 1991 г.). «Структура раствора человеческого трансформирующего фактора роста альфа». European Journal of Biochemistry . 198 (3): 555–562. doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb16050.x . PMID  2050136.
  • Kline TP, Brown FK, Brown SC, Jeffs PW, Kopple KD, Mueller L (август 1990). «Структуры растворов человеческого трансформирующего фактора роста альфа, полученные из данных 1H ЯМР». Биохимия . 29 (34): 7805–7813. doi :10.1021/bi00486a005. PMID  2261437.
  • Jakowlew SB, Kondaiah P, Dillard PJ, Sporn MB, Roberts AB (ноябрь 1988 г.). «Новая низкомолекулярная рибонуклеиновая кислота (РНК), связанная с трансформирующей РНК фактора роста альфа». Молекулярная эндокринология . 2 (11): 1056–1063. doi : 10.1210/mend-2-11-1056 . PMID  2464748.
  • Jakobovits EB, Schlokat U, Vannice JL, Derynck R, Levinson AD (декабрь 1988 г.). «Промотор трансформирующего фактора роста человека альфа направляет инициацию транскрипции с одного сайта при отсутствии последовательности TATA». Molecular and Cellular Biology . 8 (12): 5549–5554. doi :10.1128/mcb.8.12.5549. PMC  365660 . PMID  2907605.
  • Tricoli JV, Nakai H, Byers MG, Rall LB, Bell GI, Shows TB (1986). «Ген человеческого трансформирующего фактора роста альфа находится на коротком плече хромосомы 2». Cytogenetics and Cell Genetics . 42 (1–2): 94–98. doi :10.1159/000132258. PMID  3459638.
  • Lee DC, Rose TM, Webb NR, Todaro GJ (1985). «Клонирование и анализ последовательности кДНК для трансформирующего фактора роста крысы-альфа». Nature . 313 (6002): 489–491. Bibcode :1985Natur.313..489L. doi : 10.1038/313489a0 . PMID  3855503. S2CID  4358296.
  • Derynck R, Roberts AB, Winkler ME, Chen EY, Goeddel DV (август 1984). "Человеческий трансформирующий фактор роста-альфа: структура предшественника и экспрессия в E. coli". Cell . 38 (1): 287–297. doi :10.1016/0092-8674(84)90550-6. PMID  6088071. S2CID  53275849.
  • Ogbureke KU, MacDaniel RK, Jacob RS, Durban EM (июль 1995 г.). «Распределение иммунореактивного трансформирующего фактора роста-альфа в неопухолевых слюнных железах человека». Гистология и гистопатология . 10 (3): 691–696. PMID  7579819.
  • Walz TM, Malm C, Nishikawa BK, Wasteson A (май 1995 г.). «Трансформирующий фактор роста-альфа (TGF-альфа) в костном мозге человека: демонстрация TGF-альфа в эритробластах и ​​эозинофильных клетках-предшественниках и рецепторов эпидермального фактора роста в бластных клетках миеломоноцитарного происхождения». Blood . 85 (9): 2385–2392. doi : 10.1182/blood.V85.9.2385.bloodjournal8592385 . PMID  7727772.
  • Patel B, Hiscott P, Charteris D, Mather J, McLeod D, Boulton M (сентябрь 1994 г.). «Ретинальная и преретинальная локализация эпидермального фактора роста, трансформирующего фактора роста альфа и их рецептора при пролиферативной диабетической ретинопатии». Британский журнал офтальмологии . 78 (9): 714–718. doi :10.1136/bjo.78.9.714. PMC  504912. PMID  7947554.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=TGF_alpha&oldid=1244466050"