Альфа-талассемия
Наследственное заболевание крови, вызывающее анемию
Медицинское состояние
Альфа-талассемия
Другие именаα-талассемия
СпециальностьГематология 
СимптомыАнемия, желтуха, увеличение селезенки [1]
ОсложненияПерегрузка железом
Обычное началоНаследуется - присутствует внутриутробно
ПричиныГенетически обусловленный дефицит продукции альфа-глобина [2]
Метод диагностикиМазок крови, электрофорез гемоглобина, секвенирование ДНК [3]
Дифференциальная диагностикаБета-талассемия, железодефицитная анемия
УходПереливание крови, возможная спленэктомия, пересадка костного мозга [1] [4]

Альфа-талассемия ( α-талассемия , α-талассемия ) — наследственное заболевание крови и форма талассемии . Талассемии — это группа наследственных заболеваний крови , которые приводят к нарушению выработки гемоглобина , молекулы, которая переносит кислород в крови. [5] Симптомы зависят от степени дефицита гемоглобина и включают анемию , бледность , усталость , увеличение селезенки, перегрузку железом , аномальную структуру костей, желтуху и желчные камни . В тяжелых случаях наступает смерть, часто в младенчестве, или смерть нерожденного плода. [6] [7]

Заболевание характеризуется снижением продукции альфа-глобинового компонента гемоглобина, вызванным наследственными мутациями, затрагивающими гены HBA1 и HBA2 . [8] Это вызывает снижение уровня гемоглобина, что приводит к анемии, в то время как накопление избытка бета-глобина , другого структурного компонента гемоглобина, повреждает эритроциты и сокращает их жизнь. [6] Диагностика проводится путем проверки истории болезни близких родственников, микроскопического исследования мазка крови , теста на ферритин , электрофореза гемоглобина и секвенирования ДНК . [6]

Как наследственное заболевание, альфа-талассемия не может быть предотвращена, хотя генетическое консультирование родителей до зачатия может предложить использование донорской спермы или яйцеклеток . [9] Основной формой лечения является переливание крови каждые 3-4 недели, что облегчает анемию, но приводит к перегрузке железом и возможной иммунной реакции . Медикаментозное лечение включает в себя добавление фолиевой кислоты , хелатирование железа , бисфосфонаты и удаление селезенки . [6] Альфа-талассемию также можно лечить с помощью трансплантации костного мозга от хорошо соответствующего донора. [10]

Талассемии были впервые выявлены у тяжело больных детей в 1925 году [11] , а подтипы альфа и бета были идентифицированы в 1965 году. [12] Альфа-талассемия имеет наибольшую распространенность среди населения, происходящего из Юго-Восточной Азии, стран Средиземноморья, Африки, Ближнего Востока, Индии и Центральной Азии. [8] Было показано, что наличие легкой формы альфа-талассемии защищает от малярии и, таким образом, может быть преимуществом в эндемичных по малярии районах. [13]

Причина

Иллюстрация наследования альфа-талассемии. Возможны и другие генетические комбинации

Альфа-талассемии чаще всего наследуются по менделевскому рецессивному типу. Они также связаны с делециями хромосомы 16p . [2] Альфа-талассемия также может быть приобретена при редких обстоятельствах. [14]

Патофизиология

Гемопоэз (производство клеток крови)

Гемоглобин — это белок, содержащий железо , который облегчает транспортировку кислорода в эритроцитах . [15] Гемоглобин в крови переносит кислород из легких в другие ткани организма, где он высвобождает кислород для обеспечения метаболизма . Здоровый уровень гемоглобина для мужчин составляет от 13,2 до 16,6 граммов на децилитр, а для женщин — от 11,6 до 15 г/день. [16]

Нормальный гемоглобин взрослого человека ( HbA ) состоит из четырех белковых цепей, двух α- и двух β-глобиновых цепей, организованных в гетеротетрамер . При талассемии у пациентов наблюдаются дефекты в некодирующей области генов α- или β-глобина, что приводит к неэффективному производству нормальных альфа- или бета-глобиновых цепей, что может привести к неэффективному эритропоэзу , преждевременному разрушению эритроцитов и анемии. [17] Талассемии классифицируются в соответствии с тем, какая цепь молекулы гемоглобина затронута. При α-талассемиях затронута продукция α-глобиновой цепи, в то время как при β-талассемии затронута продукция β-глобиновой цепи. [18]

Цепи α-глобина кодируются двумя тесно связанными генами HBA1 [19] и HBA2 [20] на хромосоме 16 ; у человека с двумя копиями на каждой хромосоме, в общей сложности четыре локуса кодируют цепь α. [21] Два аллеля имеют материнское и два аллеля имеют отцовское происхождение. Альфа-талассемии приводят к снижению продукции альфа-глобина, что приводит к избытку β-цепей у взрослых и избытку γ-цепей у плода и новорожденных.

  • У младенцев и взрослых избыток β-цепей образует нестабильные тетрамеры, называемые гемоглобином H или HbH, состоящие из 4 бета-цепей.
  • У плода избыточные γ-цепи объединяют гемоглобин Барта, состоящий из 4 гамма-цепей

Оба HbH и Hb Bart's имеют сильное сродство к кислороду, но не выделяют его, вызывая кислородное голодание в тканях. Они также могут осаждаться внутри эритроцита, повреждая его мембрану и сокращая жизнь клетки. [22]

Тяжесть α-талассемии коррелирует с числом пораженных аллелей α-глобина: чем их больше, тем тяжелее будут проявления заболевания. [23] [24]

Тяжесть альфа-талассемии
# дефектных аллелейТипы альфа-талассемии [23] [24]Симптомы
1Бесшумный носительСимптомов нет.
2Характерная черта альфа-талассемииНезначительная анемия
3Гемоглобин H болезньАнемия легкой или средней степени тяжести; может вести нормальный образ жизни
4Гемоглобин водянка плода БартаСмерть обычно наступает внутриутробно или при рождении.

Симптомы

Увеличенная селезенка у ребенка с талассемией.
Профиль 10-летнего ребенка, страдающего β-талассемией, иллюстрирующий аномалии лица.

Симптомы зависят от типа и тяжести талассемии. У носителей генов талассемии симптомы могут отсутствовать или проявляться в очень слабых симптомах с редкими кризисами; у тех, у кого три или более (из четырех) затронутых генов, будут серьезные и опасные для жизни симптомы. [25]

Полная альфа-талассемия со всеми четырьмя генами, неспособными синтезировать альфа-глобин, как правило, фатальна для нерожденного ребенка. Отсутствие альфа-глобина означает, что во время беременности вырабатывается нулевой функциональный гемоглобин. Непарные гамма-глобиновые цепи группируются, образуя гемоглобин Барта , который неэффективен при транспортировке кислорода. В этой ситуации у плода разовьется водянка плода , форма отека , которую можно обнаружить на пренатальном УЗИ. [26] Ребенок обычно умирает до или вскоре после рождения, если не проводится внутриутробное переливание крови . [27] Менее тяжелая альфа-талассемия может повлиять на рост и развитие. [28]

Если талассемию не лечить или не обнаружить у младенца, это может привести к проблемам развития, таким как замедленный рост, задержка полового созревания, аномалии костей и умственная отсталость. [29]

В более общем плане нарушение выработки гемоглобина вызывает анемию , что приводит к усталости и общему упадку сил, одышке, учащенному или нерегулярному сердцебиению, головокружению, бледности кожи, пожелтению кожи и глаз (желтухе). [30] [31]

При талассемии неэффективный эритропоэз приводит к расширению костного мозга. Это расширение является компенсаторной реакцией на повреждение, вызванное эритроцитами несбалансированным производством цепей глобина. [32] Расширение костного мозга может привести к аномальной структуре костей, особенно черепа и лица. Расширение костного мозга у развивающегося ребенка приводит к отличительной форме лица, часто называемой « лицом бурундука ». [33] Другие изменения скелета включают остеопороз [29] , задержку роста и пороки развития позвоночника . [25] [34]

Люди с талассемией могут получить слишком много железа в своих телах, либо из-за самой болезни, поскольку эритроциты разрушаются, либо в результате частых переливаний крови. Избыточное железо не выводится, а образует токсичное не связанное с трансферрином железо . [25] [35] Это может привести к повреждению органов, потенциально затрагивая сердце, печень, эндокринную систему, кости и селезенку. Симптомы включают нерегулярное сердцебиение, кардиомиопатию , цирроз печени, гипотиреоз , задержку полового созревания и проблемы с фертильностью, хрупкие и деформированные кости и увеличенную селезенку. [36] [37]

Селезенка — это орган, который удаляет поврежденные эритроциты из кровообращения; у пациентов с талассемией она аномально активна, что приводит к ее увеличению и возможной гиперактивности, состояние, называемое гиперспленизмом . [38]

Иммунная система может быть нарушена несколькими способами: анемия, перегрузка железом и гиперспленизм могут повлиять на иммунный ответ и увеличить риск тяжелой инфекции. [25] [39]

Диагноз

Диагностика альфа-талассемии в первую очередь проводится с помощью лабораторной оценки и молекулярной диагностики . Альфа-талассемию можно ошибочно принять за железодефицитную анемию при общем анализе крови или мазке крови, так как оба состояния сопровождаются микроцитарной анемией. Для исключения железодефицитной анемии можно использовать сывороточное железо и сывороточный ферритин . [3]

Лабораторная диагностика

Возможность измерения гемоглобина Barts делает его полезным в скрининговых тестах новорожденных. Если гемоглобин Barts обнаружен на скрининге новорожденных, пациента обычно направляют на дальнейшее обследование, поскольку обнаружение гемоглобина Barts может указывать либо на одну делецию гена альфа-глобина, что делает ребенка носителем скрытой альфа-талассемии, либо на две делеции гена альфа-глобина (альфа-талассемия), либо на болезнь гемоглобина H (три делеции гена альфа-глобина). [ необходима цитата ]

Послеродовой возраст, первоначальная лабораторная диагностика должна включать общий анализ крови и индексы эритроцитов . [7] Также следует тщательно изучить мазок периферической крови . [7] При болезни гемоглобина H эритроциты, содержащие включения гемоглобина H, можно визуализировать в мазке крови с использованием нового метиленового синего или бриллиантового крезилового синего . [40]

Анализ гемоглобина важен для диагностики альфа-талассемии, поскольку он определяет типы и процентное содержание присутствующих типов гемоглобина. [41] Существует несколько различных методов анализа гемоглобина, включая электрофорез гемоглобина , капиллярный электрофорез и высокоэффективную жидкостную хроматографию . [41]

Молекулярный анализ последовательностей ДНК ( ДНК-анализ ) может быть использован для подтверждения диагноза альфа-талассемии, в частности, для выявления носителей альфа-талассемии (делеции или мутации только в одном или двух генах альфа-глобина ). [41]

Прогноз

Удаление четырех генов альфа-глобина ранее считалось несовместимым с жизнью, но в настоящее время [ когда? ] 69 пациентов выжили после младенчества. У всех таких детей также наблюдается высокий уровень гемоглобина Barts на скрининге новорожденных наряду с другими вариантами. [42]

Уход

Лечение альфа-талассемии может включать переливание крови для поддержания уровня гемоглобина, который уменьшает симптомы анемии. Решение о начале переливания зависит от клинической тяжести заболевания. [43] Спленэктомия является возможным вариантом лечения для повышения общего уровня гемоглобина в случаях ухудшения анемии из-за сверхактивной или увеличенной селезенки или когда трансфузионная терапия невозможна. [44] Однако спленэктомию избегают, когда доступны другие варианты из-за повышенного риска серьезных инфекций и тромбоза . [44]

Кроме того, желчные камни могут быть проблемой, которая потребует хирургического вмешательства. Вторичные осложнения от лихорадочного эпизода должны контролироваться, и большинство людей живут без какой-либо необходимости в лечении. [1] [4] Кроме того, трансплантация стволовых клеток должна рассматриваться как лечение (и излечение), которое лучше всего проводить в раннем возрасте. Другие варианты, такие как генная терапия , все еще разрабатываются. [45]

Исследование Крегера и соавторов, объединяющее ретроспективный обзор трех случаев большой альфа-талассемии и обзор литературы 17 случаев, показало, что внутриутробное переливание может привести к благоприятным результатам. Успешная трансплантация гемопоэтических клеток в конечном итоге была проведена у четырех пациентов. [46]

Эпидемиология

Малярия

Распространение наследственной альфа-талассемии во всем мире соответствует областям воздействия малярии , что предполагает защитную роль. Таким образом, альфа-талассемия распространена в странах Африки к югу от Сахары , в Средиземноморском бассейне и в целом в тропических (и субтропических) регионах. Эпидемиология альфа-талассемии в США отражает эту глобальную картину распространения. Более конкретно, заболевание HbH наблюдается в Юго-Восточной Азии и на Ближнем Востоке , в то время как Hb Bart hydrops fetalis признается только в Юго-Восточной Азии. [47] Данные показывают, что 15% греков и турок -киприотов являются носителями генов бета-талассемии , в то время как 10% населения несут гены альфа-талассемии. [48]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Орига, Рафаэлла; Мои, Паоло; Галанелло, Ренцо; Цао, Антонио (1 января 1993 г.). «Альфа-Талассемия». Джин Обзоры . PMID  20301608. Архивировано из оригинала 4 сентября 2016 года . Проверено 22 сентября 2016 г.обновление 2013
  2. ^ ab BRS Pathology (4-е изд.). Lippincott Williams & Wilkins medical. Декабрь 2009 г. стр. 162. ISBN 978-1-4511-1587-1.
  3. ^ ab "Обследование альфа-талассемии: рассмотрение подхода, лабораторные исследования, электрофорез гемоглобина". emedicine.medscape.com . Архивировано из оригинала 3 декабря 2020 г. Получено 24 мая 2016 г.
  4. ^ ab "Осложнения и лечение | Талассемия | Заболевания крови | NCBDDD | CDC". www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 23 сентября 2016 г. Получено 22 сентября 2016 г.
  5. ^ Руководство Ланцковского по детской гематологии и онкологии, 6-е издание (2016).
  6. ^ abcd "Альфа-талассемия". John Hopkins Medicine . 27 января 2025 г. Получено 27 января 2025 г.
  7. ^ abc "Альфа-талассемия - Симптомы, диагностика и лечение | BMJ Best Practice". bestpractice.bmj.com . Архивировано из оригинала 12 мая 2021 г. Получено 17 ноября 2019 г.
  8. ^ ab "Альфа-талассемия: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . Получено 27 января 2025 г. .
  9. ^ "Талассемия - Носители талассемии". Национальная служба здравоохранения . 17 октября 2022 г. Получено 27 января 2025 г.
  10. ^ Англия, NHS (10 ноября 2023 г.). «NHS England» Политика клинического ввода в эксплуатацию: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (Алло-ТГСК) при талассемии, зависимой от переливания крови у взрослых». www.england.nhs.uk . Получено 18 января 2025 г.
  11. ^ Стюарт Х. Оркин; Дэвид Г. Натан; Дэвид Гинзбург; А. Томас Лук (2009). Гематология младенчества и детства Натана и Оски, том 1. Elsevier Health Sciences. стр.  1054–1055 . ISBN 978-1-4160-3430-8.
  12. ^ Хартевельд, Корнелис Л.; Хиггс, Дуглас Р. (28 мая 2010 г.). «альфа-талассемия». Сиротский журнал редких заболеваний . 5 (1): 13. дои : 10.1186/1750-1172-5-13 . ISSN  1750-1172. ПМЦ 2887799 . ПМИД  20507641. 
  13. ^ Вамбуа С., Мванги Т.В., Корток М., Уйога С.М., Махариа А.В., Мвачаро Дж.К., Weatherall DJ, Snow RW, Марш К., Уильямс Т.Н. (май 2006 г.). «Влияние альфа+-талассемии на заболеваемость малярией и другими заболеваниями у детей, живущих на побережье Кении». ПЛОС Медицина . 3 (5): е158. doi : 10.1371/journal.pmed.0030158 . ПМЦ 1435778 . ПМИД  16605300. 
  14. ^ Steensma DP, Gibbons RJ, Higgs DR (январь 2005 г.). «Приобретенная альфа-талассемия в сочетании с миелодиспластическим синдромом и другими гематологическими злокачественными новообразованиями». Blood . 105 (2): 443–52 . doi : 10.1182/blood-2004-07-2792 . PMID  15358626.
  15. ^ Матон, Антея; Джин Хопкинс; Чарльз Уильям Маклафлин; Сьюзан Джонсон; Мэрианна Куон Уорнер; Дэвид ЛаХарт; Джилл Д. Райт (1993). Биология человека и здоровье. Энглвуд Клиффс, Нью-Джерси, США: Prentice Hall. ISBN 978-0-13-981176-0.
  16. ^ "Тест на гемоглобин - Mayo Clinic". Mayo Foundation for Medical Education and Research . 12 апреля 2024 г. Получено 14 января 2025 г.
  17. ^ Baird DC, Batten SH, Sparks SK. Альфа- и бета-талассемия: быстрый обзор доказательств. Am Fam Physician. 2022 1 марта;105(3):272-280. PMID 35289581.
  18. ^ Muncie HL, Campbell J (август 2009). «Альфа и бета талассемия». American Family Physician . 80 (4): 339–344 . PMID  19678601.
  19. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): Гемоглобин — альфа-локус 1; HBA1 - 141800
  20. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): Гемоглобин — альфа-локус 2; HBA2 - 141850
  21. ^ Роббинс Базовая патология, страница №:428
  22. ^ Ошибка цитирования: Указанная ссылка Harewood-2023была вызвана, но не определена (см. страницу справки ).
  23. ^ ab Galanello R, Cao A (февраль 2011 г.). «Обзор генных тестов. Альфа-талассемия». Генетика в медицине . 13 (2): 83–88 . doi : 10.1097/GIM.0b013e3181fcb468 . PMID  21381239.
  24. ^ ab "Альфа-талассемия". Геномная образовательная программа, NHS England . 24 августа 2020 г. Получено 10 января 2025 г.
  25. ^ abcd "Талассемия-Талассемия - Симптомы и причины". Mayo Clinic . 17 ноября 2021 г. Получено 7 января 2025 г.
  26. ^ Pondarre, Corinne (май 2021 г.). "Orphanet: Hb Bart's hydrops fetalis". Orphanet . Получено 22 января 2025 г. .
  27. ^ "Патофизиология альфа-талассемии". www.uptodate.com . Получено 30 августа 2016 г. .
  28. ^ "Альфа-талассемия у детей". Cedars-Sinai . Получено 8 января 2025 г.
  29. ^ ab Hanna R (6 марта 2022 г.). «Талассемии». Клиника Кливленда . Получено 5 января 2025 г.
  30. ^ "Талассемия - Симптомы". Национальная служба здравоохранения . 24 октября 2017 г. Получено 5 января 2025 г.
  31. ^ CDC (22 мая 2024 г.). "О талассемии". Центры по контролю и профилактике заболеваний . Получено 5 января 2025 г.
  32. ^ Piga A (декабрь 2017 г.). «Влияние заболеваний костей и боли при талассемии». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2017 (1): 272– 277. doi :10.1182/asheducation-2017.1.272. PMC 6142535. PMID 29222266  . 
  33. ^ Karakas S, Tellioglu AM, Bilgin M, Omurlu IK, Caliskan S, Coskun S (октябрь 2016 г.). «Черепно-лицевые характеристики пациентов с большой талассемией». Евразийский медицинский журнал . 48 (3): 204– 208. doi :10.5152/eurasianjmed.2016.150013. PMC 5268604. PMID  28149147 . 
  34. ^ «Что такое талассемия?». Penn Medicine, Филадельфия, Пенсильвания . 5 января 2025 г. Получено 5 января 2025 г.
  35. ↑ Ангоро Б., Мотшакери М., Хеммауэй С., Свирскис Д., Шарма М. (июнь 2022 г.). «Нетрансферринсвязанное железо». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 531 : 157–167 . doi : 10.1016/j.cca.2022.04.004. ПМИД  35398023.
  36. ^ "Эндокринные проблемы при талассемии" (PDF) . Sandwell and West Birmingham NHS Trust . Январь 2016 г.
  37. ^ "Талассемия". Wales Ambulance Service NHS Trust . 25 октября 2023 г. Получено 8 января 2025 г.
  38. ^ Мартин М., Батлер К. (сентябрь 2022 г.). «Талассемия и селезенка» (PDF) . Фонд анемии Кули .
  39. ^ Ricerca BM, Di Girolamo A, Rund D (декабрь 2009 г.). «Инфекции при талассемии и гемоглобинопатиях: фокус на осложнениях, связанных с терапией». Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases . 1 (1): e2009028. doi :10.4084/MJHID.2009.028 (неактивен 14 января 2025 г.). PMC 3033166 . PMID  21415996. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2025 г. ( ссылка )
  40. ^ Кеохан, Э.; Смит, Л.; Валенга, Дж. (2015). Гематология Родака: клинические принципы и применение (5-е изд.). Elsevier Health Sciences. стр. 466. ISBN 978-0-323-23906-6. Архивировано из оригинала 12 января 2023 г. . Получено 3 июля 2021 г. .
  41. ^ abc Viprakasit, Vip; Ekwattanakit, Supachai (1 апреля 2018 г.). «Клиническая классификация, скрининг и диагностика талассемии». Hematology/Oncology Clinics of North America . 32 (2): 193– 211. doi :10.1016/j.hoc.2017.11.006. ISSN  0889-8588. PMID  29458726.
  42. ^ Songdej D, Babbs C, Higgs DR (март 2017 г.). «Международный регистр выживших с синдромом водянки плода Hb Bart». Blood . 129 (10): 1251– 1259. doi :10.1182/blood-2016-08-697110. PMC 5345731 . PMID  28057638. 
  43. ^ "UpToDate". www.uptodate.com . Архивировано из оригинала 25 июля 2020 . Получено 25 ноября 2019 .
  44. ^ ab Taher, Ali; Musallam, Khaled; Cappellini, Maria Domenica, ред. (2017). Guidelines for the management of Non-Transfusion-dependent talassemia (NTDT) (2nd ed.). Thalassemia International Foundation. стр.  24–32 . Архивировано из оригинала 25 июля 2020 г. . Получено 5 ноября 2019 г. .
  45. ^ "Талассемия | Врач | Пациент". Пациент . Архивировано из оригинала 5 октября 2016 . Получено 22 сентября 2016 .
  46. ^ Kreger EM, Singer ST, Witt RG, Sweeters N, Lianoglou B, Lal A и др. (декабрь 2016 г.). «Благоприятные результаты после внутриутробной трансфузии у плодов с большой альфа-талассемией: серия случаев и обзор литературы». Пренатальная диагностика . 36 (13): 1242– 1249. doi :10.1002/pd.4966. PMID  27862048. S2CID  29734120.
  47. ^ Harteveld CL, Higgs DR (май 2010). "Альфа-талассемия". Orphanet Journal of Rare Diseases . 5 (1): 13. doi : 10.1186/1750-1172-5-13 . PMC 2887799. PMID  20507641 . 
  48. ^ Гематология — это просто. AuthorHouse. 2013-02-06. ISBN 978-1-4772-4651-1 .страница 246 

Дальнейшее чтение

  • Anie KA, Massaglia P (март 2014). "Психологическая терапия талассемии". База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (3): CD002890. doi : 10.1002/14651858.cd002890.pub2. PMC  7138048. PMID  24604627.
  • Галанелло Р., Као А. (февраль 2011 г.). «Обзор генных тестов. Альфа-талассемия». Генетика в медицине . 13 (2): 83– 8. doi :10.1097/GIM.0b013e3181fcb468. PMID  21381239. S2CID  209070781.
  • «Что такое талассемии? — NHLBI, NIH». www.nhlbi.nih.gov . Получено 15 сентября 2016 г. .
На Викискладе есть медиафайлы по теме Альфа-талассемия.
В Scholia есть тематический профиль по теме Альфа-талассемия .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Альфа-талассемия&oldid=1273537843"