Гемоглобин H-болезнь

Гемоглобин H-болезнь
Гемоглобин H-болезнь
Другие имена	Альфа-талассемия промежуточная
Специальность	Гематология

Медицинское состояние

Болезнь гемоглобина H , также называемая промежуточной альфа-талассемией , — это заболевание, поражающее гемоглобин , молекулу, переносящую кислород в эритроцитах . Это форма альфа-талассемии , которая чаще всего возникает из-за делеции 3 из 4 генов α-глобина . ^[1]

Патофизиология

Болезнь гемоглобина H — это генетическое заболевание, приводящее к отсутствию или нарушению выработки белка α-глобина , нормального компонента гемоглобина. Заболевание возникает, когда экспрессия гена α-глобина снижается до менее чем 30% от нормальной экспрессии. ^[2] У здорового человека есть четыре копии гена, которые кодируют белок альфа-глобина. Альфа-глобин кодируется генами HBA1 (2 копии) и HBA2 (2 копии). Генотип здоровых людей с четырьмя нормальными копиями α-глобина обозначается как αα/αα. У людей с делеционной болезнью Hb H наблюдается делеция трех из четырех аллелей α-глобина , что обозначается как --/-α. ^[3] Неделеционное заболевание Hb H относится к снижению уровня альфа-глобина, которое не произошло в результате полной делеции последовательностей ДНК, кодирующих HBA1 и HBA2, и встречается реже, чем делеционный тип. ^[4]

Наиболее распространенным гемоглобином, обнаруженным в эритроцитах взрослых, является гемоглобин А. Структура Hb A состоит из двух цепей α-глобина, связанных с двумя цепями β-глобина , образуя тетрамер (белок, состоящий из четырех цепей белка). ^{[3] Когда продукция}α-глобина ниже нормы , как при заболевании Hb H, избыток β-глобина образует β 4 -тетрамеры, называемые гемоглобином H. Эти β 4 -тетрамеры накапливаются в эритроцитах и осаждаются, образуя тельца включения Hb H. Тельца включения в зрелых эритроцитах удаляются селезенкой , и это приводит к раннему разрушению этих эритроцитов. Это разрушение эритроцитов селезенкой называется внесосудистым гемолизом . ^[4] Гемоглобин F является преобладающей формой у плода , и он также содержит α-глобин , таким образом, в тяжелых случаях заболевание может повлиять на развитие плода . ^[3]

Эпидемиология

Распространенность болезни гемоглобина H отражает распространенность гемоглобинопатий . В целом, они наиболее распространены среди лиц азиатского, африканского и средиземноморского происхождения. ^[5] Существует защитный эффект против малярии для лиц, несущих гены талассемии, что объясняет высокую частоту талассемии среди населения мира. ^[3]

Клиническая картина

Пациенты с болезнью гемоглобина H имеют хроническую гемолитическую анемию , которая по степени тяжести варьируется от легкой до умеренной. Анемия является наиболее распространенным симптомом у пациентов с болезнью Hb H. Другие распространенные клинические признаки включают желтуху, спленомегалию, гепатомегалию и желчные камни. Все эти симптомы связаны с разрушением эритроцитов в селезенке и связанным с этим повышенным метаболизмом гемоглобина . Пациенты с неделеционной болезнью Hb H с большей вероятностью будут иметь симптоматику и тяжелое проявление заболевания по сравнению с лицами с делеционной болезнью Hb H. Проявление заболевания варьируется от бессимптомных лиц до неонатальной задержки роста и смерти в самых тяжелых случаях. Смерть в неонатальном периоде наступает из-за тяжелой анемии, приводящей к водянке плода . ^[4]

Пациенты чаще всего изначально обращаются за помощью из-за гемолитических эпизодов, которые происходят во время инфекции или воспаления . Во время этих эпизодов у пациентов может развиться гемолитический криз, при котором происходит быстрое падение гемоглобина из-за повышенного разрушения эритроцитов. ^[4]

Диагноз

Для подтверждения заболевания Hb H требуются анализ гемоглобина с такими тестами, как высокоэффективная жидкостная хроматография , а также генетическое тестирование . ^[6]^[7] У пациентов также могут быть лабораторные отклонения, указывающие на низкий уровень эритроцитов, включая изменения гемоглобина, ширины распределения эритроцитов , гематокрита , среднего корпускулярного гемоглобина и среднего корпускулярного объема . ^[4] Мазок периферической крови, окрашенный бриллиантовым крезиловым синим, покажет включения в эритроцитах. ^[7]^[4]

Уход

В связи с тем, что заболевание Hb H обычно не сопровождается тяжелой анемией, не всем пациентам требуется лечение или вмешательство. Некоторым пациентам может потребоваться прием фолиевой кислоты из-за повышенного оборота эритроцитов. В случаях гемолитического криза пациентам назначают переливание крови и лечение основной причины. В тяжелых случаях могут потребоваться регулярные переливания крови, и таких пациентов следует контролировать на предмет развития перегрузки железом . В этих тяжелых случаях трансплантация стволовых клеток может быть излечивающей. ^[4]

Смотрите также

Ссылки

^ Тамари, Ханна; Дгани, Орли (1993), Адам, Маргарет П.; Эверман, Дэвид Б.; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А. (ред.), «Альфа-Талассемия», GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301608 , получено 7 января 2023 г.
^ Фараши, Самане; Хартевельд, Корнелис Л. (2018). «Молекулярные основы α-талассемии». Клетки крови, молекулы и болезни . 70 : 43–53. doi :10.1016/j.bcmd.2017.09.004. hdl : 1887/79403 . ISSN 1096-0961. PMID 29032940. S2CID 5006519.
^ abcd Nussbaum, Robert L. (2016). Генетика Томпсона и Томпсона в медицине. Roderick R. McInnes, Huntington F. Willard (8-е изд.). Филадельфия. ISBN 978-1-4377-0696-3. OCLC 904942499.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
^ abcdefg Fucharoen, Suthat; Viprakasit, Vip (2009-01-01). "Hb H-болезнь: клиническое течение и модификаторы заболевания". Гематология . 2009 (1): 26–34. doi : 10.1182/asheducation-2009.1.26 . ISSN 1520-4391. PMID 20008179.
^ Коне, Элизабет (2011). «Гемоглобинопатии: клинические проявления, диагностика и лечение». Deutsches Ärzteblatt International . 108 (31–32): 532–540. doi : 10.3238/arztebl.2011.0532. ISSN 1866-0452. ПМК 3163784 . ПМИД 21886666.
^ "Диагностика талассемии (взрослые и дети)". www.uptodate.com . Получено 2023-01-07 .
^ ab Rifai, Nader (2023). Учебник лабораторной медицины Tietz. Rossa WK Chiu, Ian Young, Carey-Ann D. Burnham, C. Wittwer (7-е изд.). Сент-Луис, Миссури. ISBN 9780323775724. OCLC 1300711563.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )

Внешние ссылки

[1] Тамари, Ханна; Дгани, Орли (1993), Адам, Маргарет П.; Эверман, Дэвид Б.; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А. (ред.), «Альфа-Талассемия», GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301608 , получено 7 января 2023 г.

[2] Фараши, Самане; Хартевельд, Корнелис Л. (2018). «Молекулярные основы α-талассемии». Клетки крови, молекулы и болезни . 70 : 43–53. doi :10.1016/j.bcmd.2017.09.004. hdl : 1887/79403 . ISSN 1096-0961. PMID 29032940. S2CID 5006519.

[:0-3] Nussbaum, Robert L. (2016). Генетика Томпсона и Томпсона в медицине. Roderick R. McInnes, Huntington F. Willard (8-е изд.). Филадельфия. ISBN 978-1-4377-0696-3. OCLC 904942499.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )

[:1-4] Fucharoen, Suthat; Viprakasit, Vip (2009-01-01). "Hb H-болезнь: клиническое течение и модификаторы заболевания". Гематология . 2009 (1): 26–34. doi : 10.1182/asheducation-2009.1.26 . ISSN 1520-4391. PMID 20008179.

[5] Коне, Элизабет (2011). «Гемоглобинопатии: клинические проявления, диагностика и лечение». Deutsches Ärzteblatt International . 108 (31–32): 532–540. doi : 10.3238/arztebl.2011.0532. ISSN 1866-0452. ПМК 3163784 . ПМИД 21886666.

[6] "Диагностика талассемии (взрослые и дети)". www.uptodate.com . Получено 2023-01-07 .

[:2-7] Rifai, Nader (2023). Учебник лабораторной медицины Tietz. Rossa WK Chiu, Ian Young, Carey-Ann D. Burnham, C. Wittwer (7-е изд.). Сент-Луис, Миссури. ISBN 9780323775724. OCLC 1300711563.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )