Эрготамин
Химическое соединение в семействе алкалоидов спорыньи

Эрготамин
Клинические данные
Торговые наименованияЭргомар, другие
Другие имена2'-Метил-5'α-бензил-12'-гидрокси-3',6',18-триоксоэрготаман; 9,10α-дигидро-12'-гидрокси-2'-метил-5'α-(фенилметил)эрготаман-3',6',18-трион
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : С [1]
  • США: Противопоказано [2] [3]
Пути
введения		Оральный
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьВнутривенно: 100%, [6]
Внутримышечно: 47%, [7]
Перорально: <1% [8] (Усиливается при совместном приеме кофеина [6] )
МетаболизмПечень [7]
Период полувыведения2 часа [7]
Выделение90% Желчные протоки [7]
Идентификаторы
  • (6a R ,9 R )- N -((2 R ,5 S ,10a S ,10b S )-5-бензил-10b-гидрокси-2-метил-3,6-диоксооктагидро-2 H -оксазоло[3,2- a ]пирроло[2,1- c ]пиразин-2-ил)-7-метил-4,6,6a,7,8,9-гексагидроиндоло[4,3- fg ]хинолин-9-карбоксамид
Номер CAS
  • 113-15-5 проверятьИ
CID PubChem
  • 8223
ИУФАР/БПС
  • 149
DrugBank
  • DB00696 проверятьИ
ChemSpider
  • 7930 проверятьИ
УНИИ
  • PR834Q503T
КЕГГ
  • Д07906 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:64318 ☒Н
ChEMBL
  • ChEMBL442 проверятьИ
PDB-лиганд
  • ERM ( PDBe , RCSB PDB )
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID9043774
Информационная карта ECHA100.003.658
Химические и физические данные
ФормулаС33Н35Н5О5​​​​​​​
Молярная масса581,673  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • C[C@@]1(C(=O)N2[C@H](C(=O)N3CCC[C@H]3[C@@]2(O1)O)CC4=CC=CC=C4)NC(=O)[C@H]5CN([C@@H]6CC7=CNC8=CC=CC(=C78)C6=C5)C
  • ИнЧИ=1S/C33H35N5O5/c1-32(35-29(39)21-15-23-22-10-6-11-24-28(22)20(17-34-24)16-25(23) 36(2)18-21)31(41)38-26(14-19-8-4-3-5-9-19)30 (40)37-13-7-12-27(37)33(38,42)43-32/h3-6,8-11,15,17,21,25-27,34,42H,7,12 -14,16,18H2,1-2H3,(H,35,39)/t21-,25-,26+,27+,32-,33+/м1/с1 проверятьИ
  • Ключ: XCGSFFUVFURLIX-VFGNJEKYSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Эрготамин , продаваемый под торговой маркой Ergomar среди прочих, является эргопептином и частью семейства алкалоидов спорыньи ; он структурно и биохимически тесно связан с эрголином . [9] Он структурно похож на несколько нейротрансмиттеров и действует как вазоконстриктор . Он используется при острых мигренях , иногда с кофеином в виде комбинации эрготамин/кофеин . [10] [11]

Лекарственное использование спорыньи началось в XVI веке для стимуляции родов ; но неопределенность дозировки не способствовала его использованию. Его использовали для предотвращения послеродового кровотечения (кровотечения после родов). Впервые он был выделен из спорыньи Артуром Столлом в Sandoz в 1918 году и поступил в продажу под названием Gynergen в 1921 году. [12]

Медицинское применение

Эрготамин показан в качестве терапии для прекращения или предотвращения сосудистых головных болей. [2] [13]

Доступные формы

Эрготамин выпускается в виде свечей и таблеток , иногда в сочетании с кофеином . [2] [5] [10] [11]

Противопоказания

Противопоказания включают: атеросклероз , синдром Бюргера , ишемическую болезнь сердца , заболевания печени, беременность, зуд , синдром Рейно и заболевания почек. [14] Также противопоказано, если пациент принимает макролидные антибиотики (например, эритромицин ), некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир , нелфинавир , индинавир ), некоторые азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол , итраконазол , вориконазол ) , делавирдин , эфавиренз или агонист рецептора 5-HT1 ( например, суматриптан ). [15]

Побочные эффекты

Побочные эффекты эрготамина включают тошноту и рвоту. В более высоких дозах он может вызвать повышенное артериальное давление , вазоконстрикцию (включая коронарный вазоспазм ) и брадикардию или тахикардию . Тяжелая вазоконстрикция может вызвать симптомы перемежающейся хромоты . [16] [13]

Фармакология

Фармакодинамика

Эрготамин взаимодействует с серотониновыми , адренергическими и дофаминовыми рецепторами . [17] [18] Он является агонистом серотониновых рецепторов , включая подтипы 5-HT 1 и 5-HT 2. [17] Эрготамин является агонистом серотонинового рецептора 5-HT 2B и связан с патологией клапанов сердца . [19] Несмотря на то, что эрготамин действует как мощный агонист рецептора 5-HT 2A , считается, что он не является галлюциногенным, как и лизурид . [20] [21] Считается, что это связано с функциональной селективностью в отношении рецептора 5-HT 2A . [20] [21] Однако альтернативная возможность заключается в том, что это связано с периферической селективностью . [22] [23]

Активность эрготамина в различных местах [18] [24] [25] [26] [27]
СайтАффинность (K i /IC 50 [нМ])Эффективность (E макс [%])Действие
5-НТ 1А0,17–0,3?Полный агонист
5-HT 1B0,3–4,7?Агонист
5-HT 1D0,3–6,0?Агонист
5-HT 1E19–840??
5-HT 1F170–171??
5-НТ 2А0,64–0,97?Полный агонист
5-НТ 2Б1.3–45?Частичный агонист
5-НТ 2С1,9–9,8?Частичный агонист
5-НТ 3>10,000––
5-НТ 465??
5-НТ 5А14?Агонист
5-HT 5B3.2–16??
5- HT612??
5-НТ 71,291?Агонист
α 1А15–>10 000––
α 1B12–>10 000––
α 1D???
α 2А106??
α 2B88??
α 2С>10,000––
β 1>10,000––
β 2>10,000––
Д 1>10,000––
Д 24,0–>10 000–Агонист
Д 33.2–>10 000––
Д 412–>10 000––
Д 5170??
Н 1>10,000––
Н 2>10,000––
М 1862??
М 2911??
М 3>10,000––
М 4>10,000––
М 5>10,000––
Примечания: Все рецепторы человеческие, за исключением 5-HT 5A (мышь/крыса) и 5-HT 5B (мышь/крыса — нет человеческого аналога). [18] Нет сродства к гистаминовым H 1 или H 2 , каннабиноидным CB 1 , GABA , глутаматным или никотиновым ацетилхолиновым рецепторам , а также к переносчикам моноаминов (все >10 000 нМ). [18]

Фармакокинетика

Биодоступность эрготамина составляет около 2% при пероральном введении , 6% ректально и 100% при внутримышечной или внутривенной инъекции . [17] Низкая пероральная и ректальная биодоступность обусловлена ​​низкой абсорбцией в желудочно-кишечном тракте и высоким метаболизмом первого прохождения . [17]

Эрготамин не может легко проникать через гематоэнцефалический барьер . [22] [23]

Биосинтез

Эрготамин является вторичным метаболитом ( природным продуктом ) и основным алкалоидом, продуцируемым грибом спорыньи Claviceps purpurea и родственными грибами семейства Clavicipitaceae . [28] [ ненадежный медицинский источник? ] Для его биосинтеза в этих грибах требуются аминокислота L - триптофан и диметилаллилпирофосфат . Эти соединения-предшественники являются субстратами для фермента триптофан-диметилаллилтрансферазы , катализирующего первый этап биосинтеза алкалоидов спорыньи, т. е. пренилирование L - триптофана . Дальнейшие реакции с участием ферментов метилтрансферазы и оксигеназы дают эрголин , лизергиновую кислоту . Лизергиновая кислота (LA) является субстратом лизергил-пептидсинтетазы , нерибосомальной пептидсинтетазы , которая ковалентно связывает LA с аминокислотами L - аланином , L - пролином и L - фенилаланином . Катализируемые ферментом или спонтанные циклизации, оксигенации / окисления и изомеризации в выбранных остатках предшествуют образованию эрготамина и приводят к нему. [29]

Общество и культура

Эрготамин входит в Список I регулируемых химических веществ в Соединенных Штатах. [30]

Ссылки

  1. ^ "База данных по назначению лекарств во время беременности". Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 20 мая 2024 г.
  2. ^ abcd "Ergomar- ergotamine tartrate tablet, perally disintegrating". DailyMed . 8 сентября 2012 г. Получено 20 мая 2024 г.
  3. ^ "Использование эрготамина (эргомара) во время беременности". Drugs.com . 6 мая 2024 г. . Получено 20 мая 2024 г. .
  4. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.
  5. ^ ab "Ergomar sublingual- ergotamine tartrate tablet". DailyMed . 25 октября 2022 г. Получено 18 мая 2024 г.
  6. ^ ab Sanders SW, Haering N, Mosberg H, Jaeger H (1986). «Фармакокинетика эрготамина у здоровых добровольцев после перорального и ректального введения». European Journal of Clinical Pharmacology . 30 (3): 331–334. doi :10.1007/BF00541538. PMID  3732370. S2CID  37538721.
  7. ^ abcd Tfelt-Hansen P, Johnson ES (1993). «Эрготамин». В Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KM (ред.). Головные боли . Нью-Йорк: Raven Press. С. 313–22.
  8. ^ Ibraheem JJ, Paalzow L, Tfelt-Hansen P (декабрь 1983 г.). «Низкая биодоступность эрготамина тартрата после перорального и ректального введения у страдающих мигренью». British Journal of Clinical Pharmacology . 16 (6): 695–699. doi :10.1111/j.1365-2125.1983.tb02243.x. PMC 1428366. PMID  6419759 . 
  9. ^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 397–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  10. ^ ab "Cafergot- эрготамина тартрат и кофеин таблетки, покрытые пленочной оболочкой". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 16 января 2014 г.
  11. ^ ab "Migergot- эрготамин тартрат и кофеин суппозиторий". DailyMed . 29 ноября 2022 г. Получено 18 мая 2024 г.
  12. ^ AJ Джаннини, AE Slaby. Наркотики злоупотребления . Ораделл, Нью-Джерси: Книги по медицинской экономике, 1989.
  13. ^ Аб Зайдел П., Беднарски М., Сапа Дж., Новак Г. (апрель 2015 г.). «Эрготамин и ницерголин – факты и мифы». Фармакологические отчеты . 67 (2): 360–363. дои : 10.1016/j.pharep.2014.10.010. PMID  25712664. S2CID  22768662.
  14. ^ Джаннини А. Дж. (1986). Биологические основы клинической психиатрии . Ораделл, Нью-Джерси: Medical Economics Publishing Co.
  15. ^ "Эрготамин: показания, побочные эффекты, предупреждения". Drugs.com . Архивировано из оригинала 25 марта 2017 г. . Получено 25 марта 2017 г. .
  16. ^ "Medihaler Ergotamine". drugs.com . Архивировано из оригинала 1 апреля 2016 года . Получено 20 мая 2016 года .
  17. ^ abcd Ramírez Rosas MB, Labruijere S, Villalón CM, Maassen Vandenbrink A (август 2013 г.). «Активация рецепторов 5-гидрокситриптамина 1B/1D/1F как механизм действия противомигренозных препаратов». Мнение эксперта по фармакотерапии . 14 (12): 1599–1610. doi : 10.1517/14656566.2013.806487. PMID  23815106. S2CID  22721405.
  18. ^ abcd База данных PDSP – UNC
  19. ^ Cavero I, Guillon JM (2014). «Оценка фармакологической безопасности лекарств с предвзятым агонизмом рецепторов 5-HT(2B), опосредующим сердечную вальвулопатию». Журнал фармакологических и токсикологических методов . 69 (2): 150–161. doi :10.1016/j.vascn.2013.12.004. PMID  24361689.
  20. ^ ab Karaki S, Becamel C, Murat S, Mannoury la Cour C, Millan MJ, Prézeau L, et al. (май 2014 г.). «Количественная фосфопротеомика раскрывает смещенное фосфорилирование рецептора серотонина 2A на Ser280 галлюциногенными и негаллюциногенными агонистами». Молекулярная и клеточная протеомика . 13 (5): 1273–1285. doi : 10.1074/mcp.M113.036558 . PMC 4014284. PMID  24637012 . 
  21. ^ ab Hanks J, González-Maeso J (2016). «Молекулярная и клеточная основа действия галлюциногенов». В Preedy VR (ред.). Neuropathology of Drug Addictions and Substance Misuse . Том 2: Стимуляторы, клубные и диссоциативные наркотики, галлюциногены, стероиды, ингалянты и международные аспекты. стр. 803–812. doi :10.1016/B978-0-12-800212-4.00075-3. ISBN 978-0-12-800212-4.
  22. ^ ab Canal CE (2018). «Серотонинергические психоделики: экспериментальные подходы к оценке механизмов действия». Handb Exp Pharmacol . Справочник экспериментальной фармакологии. 252 : 227–260. doi :10.1007/164_2018_107. ISBN 978-3-030-10560-0. PMC  6136989 . PMID  29532180.
  23. ^ ab Verhoeff NP, Visser WH, Ferrari MD, Saxena PR, van Royen EA (октябрь 1993 г.). «Визуализация дофаминовых D2-рецепторов с помощью SPECT с 123I-йодобензамидом у пациентов с мигренью, злоупотребляющих эрготамином: преодолевает ли эрготамин гематоэнцефалический барьер?». Cephalalgia . 13 (5): 325–329. doi :10.1046/j.1468-2982.1993.1305325.x. PMID  8242725.
  24. ^ Silberstein SD, McCrory DC (февраль 2003 г.). «Эрготамин и дигидроэрготамин: история, фармакология и эффективность». Головная боль . 43 (2): 144–166. doi :10.1046/j.1526-4610.2003.03034.x. PMID  12558771. S2CID  21356727.
  25. ^ Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ и др. (декабрь 2000 г.). «Доказательства возможного участия рецепторов 5-HT(2B) в кардиальной клапанной патологии, связанной с фенфлурамином и другими серотонинергическими препаратами». Circulation . 102 (23): 2836–2841. doi : 10.1161/01.cir.102.23.2836 . PMID  11104741.
  26. ^ Rubio-Beltrán E, Labastida-Ramírez A, Haanes KA, van den Bogaerdt A, Bogers AJ, Zanelli E и др. (декабрь 2019 г.). «Характеристика связывания, функциональной активности и сократительных реакций селективного агониста рецептора 5-HT1F ласмидитана». British Journal of Pharmacology . 176 (24): 4681–4695. doi :10.1111/bph.14832. PMC 6965684 . PMID  31418454. 
  27. ^ Пытляк М, Варгова В, Мечирова В, Фельшоци М (2011). «Рецепторы серотонина - от молекулярной биологии к клиническому применению». Физиологические исследования . 60 (1): 15–25. doi : 10.33549/phyisolres.931903 . ПМИД  20945968.
  28. ^ "Фармакогнозия спорыньи (Арго или огонь Святого Антония)". pharmaxchange.info . 30 декабря 2011 г. Архивировано из оригинала 17 июля 2012 г.
  29. ^ Schardl CL, Panaccione DG, Tudzynski P (2006). "Глава 2. Алкалоиды спорыньи – биология и молекулярная биология". Алкалоиды: химия и биология . Т. 63. С. 45–86. doi :10.1016/S1099-4831(06)63002-2. ISBN 978-0-12-469563-4. PMID  17133714. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  30. ^ «Списки: действия по составлению расписания, контролируемые вещества, регулируемые химикаты» (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками, Отдел контроля за утечками, Секция оценки наркотиков и химикатов . Министерство юстиции США. Февраль 2020 г.
  • «Эрготамин и кофеин». MedlinePlus .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Эрготамин&oldid=1248171673"