Альфа-2B адренергический рецептор
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
ADRA2B
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыADRA2B , ADRA2L1, ADRA2RL1, ADRARL1, ALPHA2BAR, альфа-2BAR, FAME2, адренорецептор альфа 2B
Внешние идентификаторыОМИМ : 104260; МГИ : 87935; гомологен : 553; Генные карты : ADRA2B; OMA :ADRA2B — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

151

11552

Ансамбль

ENSG00000274286

ENSMUSG00000058620

UniProt

Р18089

Р30545

RefSeq (мРНК)

NM_000682

NM_009633

RefSeq (белок)

NP_000673

NP_033763

Местоположение (UCSC)Хр 2: 96.11 – 96.12 МбХр 2: 127.21 – 127.21 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Альфа -2B адренорецептор (α 2B адренорецептор) — это рецептор, сопряженный с G-белком . Это подтип семейства адренергических рецепторов . Человеческий ген, кодирующий этот рецептор, имеет символ ADRA2B . [5] Ортологи ADRA2B [6] были идентифицированы у нескольких млекопитающих .

Рецептор

α 2 -адренергические рецепторы включают 3 высоко гомологичных подтипа: α 2A , α 2B и α 2C . Эти рецепторы играют важную роль в регуляции высвобождения нейротрансмиттеров из симпатических нервов и из адренергических нейронов в центральной нервной системе .

Клиническое значение

Этот ген кодирует подтип α 2B , который, как было обнаружено, ассоциируется с eIF-2B , белком обмена гуаниновых нуклеотидов , который функционирует в регуляции трансляции . Было выявлено, что полиморфный вариант подтипа α 2B , в котором отсутствуют 3 глутаминовые кислоты из повторяющегося элемента глутаминовой кислоты , имеет сниженное фосфорилирование и десенсибилизацию , опосредованную рецепторной киназой, связанной с G-белком ; эта полиморфная форма также связана со сниженной скоростью основного обмена у тучных людей и, следовательно, может способствовать патогенезу ожирения. Этот ген не содержит интронов ни в кодирующих , ни в нетранслируемых последовательностях . [5]

Было показано, что делеционный вариант адренергического рецептора α 2B связан с эмоциональной памятью у европейцев и африканцев. [7] Этот вариант также предрасполагал людей, у которых он был, больше концентрироваться на негативных аспектах ситуации. [8] Эта предрасположенность сохранялась у людей с вариантным геном, которые принимали однократную дозу норадренергического антидепрессанта ребоксетина , но была ослаблена у людей без варианта. [9]

Эволюция

Ген ADRA2B (иногда называемый A2AB ) используется у животных в качестве филогенетического маркера ядерной ДНК . [6] Этот безынтронный ген впервые был использован для изучения филогении основных групп млекопитающих , [10] и способствовал выявлению того, что плацентарные отряды распределены по четырем основным кладам: Xenarthra , Afrotheria , Laurasiatheria и Euarchontoglires . Сравнительный анализ первичной белковой последовательности ADRA2B у плацентарных также показал высокую консервативность остатков, которые, как считается, участвуют в связывании агониста и в сопряжении G-белка. Однако большие вариации наблюдаются в очень длинной третьей внутриклеточной петле, при этом полиглутамиловый домен демонстрирует всеобъемлющие различия в длине. [11]

Лиганды

Агонисты
  • (−)-Дибромфакеллин [12]
Антагонисты

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000274286 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000058620 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab "Ген Энтреза: адренергический, альфа-2B-, рецептор ADRA2B".
  6. ^ ab "Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность ADRA2B".[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  7. ^ de Quervain DJ, Kolassa IT, Ertl V, Onyut PL, Neuner F, Elbert T, Papassotiropoulos A (сентябрь 2007 г.). «Делекционный вариант альфа2b-адренорецептора связан с эмоциональной памятью у европейцев и африканцев». Nature Neuroscience . 10 (9): 1137– 9. doi :10.1038/nn1945. PMID  17660814. S2CID  899166.
  8. ^ Todd RM, Müller DJ, Lee DH, Robertson A, Eaton T, Freeman N, Palombo DJ, Levine B, Anderson AK (2013). «Гены эмоционально-усиленного запоминания связаны с улучшенным восприятием». Psychol Sci . 24 (11): 2244– 53. doi :10.1177/0956797613492423. PMID  24058067. S2CID  9603198.
    • Краткое содержание: «Гены предрасполагают некоторых людей к сосредоточению на негативе». Университет Британской Колумбии . 10 октября 2013 г.
  9. ^ Gibbs AA, Bautista CE, Mowlem FD, Naudts KH, Duka T (2013). «Генотип адренорецептора альфа 2B смягчает эффект ребоксетина на предвзятость негативной эмоциональной памяти у здоровых добровольцев». J. Neurosci . 33 (43): 17023– 8. doi :10.1523/JNEUROSCI.2124-13.2013. PMC 6618435 . PMID  24155306. 
    • Краткое содержание: «Генетическая изменчивость изменяет эффективность антидепрессанта». Общество нейронауки (пресс-релиз). 2013-10-22. Архивировано из оригинала 2013-10-24.
  10. ^ Мэдсен О, Скалли М, Дуади CJ, Као DJ, ДеБри Р.В., Адкинс Р., Амрин Х.М., Стэнхоуп М.Дж., де Йонг WW, Спрингер М.С. (февраль 2001 г.). «Параллельные адаптивные излучения в двух основных кладах плацентарных млекопитающих». Природа . 409 (6820): 610– 4. Бибкод : 2001Natur.409..610M. дои : 10.1038/35054544. PMID  11214318. S2CID  4398233.
  11. ^ Madsen O, Willemsen D, Ursing BM, Arnason U, de Jong WW (декабрь 2002 г.). «Молекулярная эволюция адренергического рецептора альфа 2B млекопитающих». Молекулярная биология и эволюция . 19 (12): 2150– 60. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a004040 . PMID  12446807.
  12. ^ Davis RA, Fechner GA, Sykes M, Garavelas A, Pass DM, Carroll AR, Addepalli R, Avery VM, Hooper JN, Quinn RJ (март 2009). "(-)-Dibromophakellin: an alpha2B adrenoceptor agonist, selected from the Australian marine sponge, Acanthella costata". Bioorganic & Medicinal Chemistry . 17 (6): 2497– 500. doi :10.1016/j.bmc.2009.01.065. hdl : 10072/28568 . PMID  19243956.

Дальнейшее чтение

  • Lomasney JW, Lorenz W, Allen LF, King K, Regan JW, Yang-Feng TL, Caron MG, Lefkowitz RJ (июль 1990 г.). «Расширение семейства альфа-2-адренергических рецепторов: клонирование и характеристика подтипа альфа-2-адренергических рецепторов человека, ген которого расположен на хромосоме 2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (13): 5094– 8. Bibcode : 1990PNAS...87.5094L. doi : 10.1073 /pnas.87.13.5094 . PMC  54268. PMID  2164221.
  • McClue SJ, Milligan G (сентябрь 1990 г.). «Адренергический рецептор альфа-2B недифференцированных гибридных клеток нейробластомы x глиомы NG108-15 напрямую взаимодействует с белком, связывающим гуаниновый нуклеотид, Gi2». FEBS Letters . 269 (2): 430– 4. doi : 10.1016/0014-5793(90)81209-7 . PMID  2169434. S2CID  24246875.
  • Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi M, Adham N, Lichtblau H, Branchek TA, Hartig PR (ноябрь 1990 г.). «Клонирование, экспрессия и фармакологическая характеристика человеческого альфа-2B-адренергического рецептора». Молекулярная фармакология . 38 (5): 681– 8. PMID  2172775.
  • Chang AC, Ho TF, Chang NC (октябрь 1990 г.). «In vitro амплификация с помощью полимеразной цепной реакции частичного гена, кодирующего третий подтип альфа-2 адренергического рецептора у людей». Biochemical and Biophysical Research Communications . 172 (2): 817– 23. doi :10.1016/0006-291X(90)90748-C. PMID  2173582.
  • Regan JW, Kobilka TS, Yang-Feng TL, Caron MG, Lefkowitz RJ, Kobilka BK (сентябрь 1988 г.). «Клонирование и экспрессия человеческой почечной кДНК для подтипа альфа-2-адренергических рецепторов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (17): 6301– 5. Bibcode : 1988PNAS...85.6301R. doi : 10.1073/pnas.85.17.6301 . PMC  281957. PMID  2842764 .
  • Petrash AC, Bylund DB (июнь 1986 г.). «Подтипы адренергических рецепторов альфа-2, определяемые связыванием [3H]йохимбина в мозге человека». Life Sciences . 38 (23): 2129– 37. doi :10.1016/0024-3205(86)90212-2. PMID  3012234.
  • Klein U, Ramirez MT, Kobilka BK, von Zastrow M (август 1997). "Новое взаимодействие между адренергическими рецепторами и альфа-субъединицей эукариотического фактора инициации 2B". Журнал биологической химии . 272 ​​(31): 19099– 102. doi : 10.1074/jbc.272.31.19099 . PMID  9235896.
  • Okusa MD, Huang L, Momose-Hotokezaka A, Huynh LP, Mangrum AJ (декабрь 1997 г.). «Регуляция аденилатциклазы в поляризованных почечных эпителиальных клетках рецепторами, связанными с G-белком». The American Journal of Physiology . 273 (6 Pt 2): F883–91. doi :10.1152/ajprenal.1997.273.6.F883. PMID  9435676.
  • Prezeau L, Richman JG, Edwards SW, Limbird LE (май 1999). «Зета-изоформа белков 14-3-3 взаимодействует с третьей внутриклеточной петлей различных подтипов альфа2-адренергических рецепторов». Журнал биологической химии . 274 (19): 13462– 9. doi : 10.1074/jbc.274.19.13462 . PMID  10224112.
  • Heinonen P, Koulu M, Pesonen U, Karvonen MK, Rissanen A, Laakso M, Valve R, Uusitupa M, Scheinin M (июль 1999 г.). «Идентификация делеции трех аминокислот в адренергическом рецепторе альфа2B, которая связана с пониженной скоростью основного обмена у тучных субъектов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (7): 2429– 33. doi : 10.1210/jcem.84.7.5818 . PMID  10404816.
  • Hein L, Altman JD, Kobilka BK (ноябрь 1999). «Два функционально различных альфа2-адренергических рецептора регулируют симпатическую нейротрансмиссию». Nature . 402 (6758): 181– 4. Bibcode :1999Natur.402..181H. doi :10.1038/46040. PMID  10647009. S2CID  205047992.
  • Small KM, Brown KM, Forbes SL, Liggett SB (февраль 2001 г.). «Полиморфная делеция трех внутриклеточных кислотных остатков альфа-2B-адренергического рецептора снижает фосфорилирование и десенсибилизацию, опосредованную киназой рецептора, связанного с G-белком». Журнал биологической химии . 276 (7): 4917– 22. doi : 10.1074/jbc.M008118200 . PMID  11056163.
  • Snapir A, Mikkelsson J, Perola M, Penttilä A, Scheinin M, Karhunen PJ (январь 2003 г.). «Изменение гена альфа2B-адренорецептора как фактор риска фатального инфаркта миокарда на догоспитальном этапе и внезапной сердечной смерти». Журнал Американского колледжа кардиологии . 41 (2): 190– 4. doi : 10.1016/S0735-1097(02)02702-X . PMID  12535806.
  • Сикиотис Г.П., Полизогопулу Э., Георгопулос Н.А., Тракада Г., Спиропулос К., Кальфаренцос Ф., Папавассилиу А.Г., Вагенакис А.Г., Флорделлис К.С. (июнь 2003 г.). «Полиморфизм делеции / вставки альфа2B-адренергического рецептора при морбидном ожирении». Клинические вегетативные исследования . 13 (3): 203–7 . doi :10.1007/s10286-003-0087-5. PMID  12822042. S2CID  10913264.
  • Chotani MA, Mitra S, Su BY, Flavahan S, Eid AH, Clark KR, Montague CR, Paris H, Handy DE, Flavahan NA (январь 2004 г.). «Регуляция альфа(2)-адренорецепторов в клетках гладких мышц сосудов человека». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 286 (1): H59–67. doi :10.1152/ajpheart.00268.2003. PMID  12946937.
  • Von Wowern F, Bengtsson K, Lindblad U, Råstam L, Melander O (март 2004 г.). «Функциональный вариант гена адренорецептора (альфа)2B, позиционный кандидат на хромосоме 2, ассоциируется с гипертонией». Гипертония . 43 (3): 592– 7. doi : 10.1161/01.HYP.0000116224.51189.80 . PMID  14744925.
  • Cayla C, Heinonen P, Viikari L, Schaak S, Snapir A, Bouloumié A, Karvonen MK, Pesonen U, Scheinin M, Paris H (февраль 2004 г.). «Клонирование, характеристика и идентификация нескольких полиморфизмов в промоторной области гена человеческого альфа2B-адренергического рецептора». Биохимическая фармакология . 67 (3): 469–78 . doi :10.1016/j.bcp.2003.09.029. PMID  15037199.
  • Phares DA, Halverstadt AA, Shuldiner AR, Ferrell RE, Douglass LW, Ryan AS, Goldberg AP, Hagberg JM (май 2004 г.). «Связь между реакцией жира в организме на физическую подготовку и многолокусными генотипами ADR». Obesity Research . 12 (5): 807– 15. doi : 10.1038/oby.2004.97 . PMID  15166301.
  • Сиитонен Н., Линдстрём Дж., Эрикссон Дж., Валле Т.Т., Хямяляйнен Х., Иланне-Парикка П., Кейнянен-Киукаанниеми С., Туомилехто Дж., Лааксо М., Ууситупа М. (август 2004 г.). «Связь между полиморфизмом делеции / вставки в гене альфа2B-адренергического рецептора и секрецией инсулина и диабетом 2 типа. Финское исследование по профилактике диабета». Диабетология . 47 (8): 1416–24 . doi : 10.1007/s00125-004-1462-z . ПМИД  15309292.
  • Belfer I, Buzas B, Hipp H, Phillips G, Taubman J, Lorincz I, Evans C, Lipsky RH, Enoch MA, Max MB, Goldman D (2005). «Анализ генов адренергических рецепторов альфа 2A, 2B и 2C на основе гаплотипа позволяет получить информацию об общих функциональных локусах каждого гена». Journal of Human Genetics . 50 (1): 12– 20. doi : 10.1007/s10038-004-0211-y . PMID  15592690.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Альфа-2B_адренергический_рецептор&oldid=1170225648"