Факторы риска рака груди можно разделить на предотвратимые и непредотвратимые. Их изучение относится к области эпидемиологии . Рак груди, как и другие формы рака, может быть результатом множества экологических и наследственных факторов риска. Термин «экологический» , используемый исследователями рака, означает любой фактор риска, который не наследуется генетически.
Для рака груди список факторов риска окружающей среды включает индивидуальное развитие человека, воздействие микробов , «медицинские вмешательства, воздействие питательных веществ, энергии и токсичных веществ через питание , ионизирующее излучение и химические вещества из промышленных и сельскохозяйственных процессов и из потребительских товаров... репродуктивный выбор, энергетический баланс, увеличение веса во взрослом возрасте, ожирение, произвольная и непроизвольная физическая активность, медицинское обслуживание, воздействие табачного дыма и алкоголя, а также профессиональные воздействия, включая сменную работу», а также «метаболические и физиологические процессы, которые изменяют внутреннюю среду организма». [1] Некоторые из этих факторов окружающей среды являются частью физической среды, в то время как другие (например, диета и количество беременностей) в первую очередь являются частью социальной, культурной или экономической среды. [1]
Хотя было выявлено множество эпидемиологических факторов риска, причина любого индивидуального рака груди чаще всего неизвестна. Эпидемиологические исследования информируют о закономерностях заболеваемости раком груди среди определенных групп населения, но не у конкретного человека. Примерно 5% новых случаев рака груди обусловлены наследственными синдромами, а общепризнанные факторы риска составляют примерно 30% случаев. [2] Обзор 2024 года показал, что существует убедительная связь между повышенным риском рака груди с высоким ИМТ и увеличением веса у женщин в постменопаузе и сниженным риском из-за высокого потребления клетчатки и высоких уровней глобулина, связывающего половые гормоны . [3]
Риск заболеть раком груди увеличивается с возрастом. У женщины в 60 лет риск заболеть раком груди более чем в 100 раз выше, чем в 20 лет. [4] Согласно одному обзору 2021 года, риск в течение жизни женщины составляет приблизительно «1,5% риска в возрасте 40 лет, 3% в возрасте 50 лет и более 4% в возрасте 70 лет». [5]
В Соединенных Штатах примерно у одной из восьми женщин (~13%) и одного из 800 мужчин (~0,13%) в какой-то момент жизни будет диагностирован рак груди. [6] [7] Эти цифры могут варьироваться в зависимости от места, где вы выросли, поскольку многочисленные факторы окружающей среды могут увеличивать или уменьшать риск. [5]
Хотя вероятность рака груди увеличивается с возрастом, рак груди, как правило, более агрессивен у молодых людей. [8]
У мужчин риск развития рака груди гораздо ниже, чем у женщин. В развитых странах около 99% случаев рака груди диагностируются у женщин; в нескольких африканских странах, где наблюдается самая высокая заболеваемость раком груди у мужчин, мужчины составляют 5–15% случаев. [4] Уровень заболеваемости раком груди у мужчин, по-видимому, несколько растет. [9]
Пациенты с раком груди у мужчин, как правило, старше женщин. [4] У них чаще диагностируют гормонально-рецепторные опухоли, причем около шести из семи случаев являются эстроген-рецептор-положительными . [4] Общий прогноз для пациентов мужского пола хуже, чем для пациентов женского пола. [4]
Соединенное Королевство , являясь членом Международного консорциума по геному рака , возглавляет работу по картированию полного генома рака молочной железы .
В 5% случаев рака груди существует сильный наследственный семейный риск. [10]
Два аутосомно-доминантных гена , BRCA1 и BRCA2 , ответственны за большинство случаев семейного рака молочной железы. Женщины, несущие вредную мутацию BRCA, имеют риск развития рака молочной железы в течение жизни от 60% до 80%. [10] Другие сопутствующие злокачественные новообразования включают рак яичников и рак поджелудочной железы . Если у матери или сестры был диагностирован рак молочной железы, риск наследственной мутации гена BRCA1 или BRCA2 примерно в два раза выше, чем у женщин без семейного анамнеза. Коммерческое тестирование на мутации гена BRCA1 и BRCA2 доступно в большинстве развитых стран по крайней мере с 2004 года.
В дополнение к генам BRCA, связанным с раком молочной железы, было обнаружено присутствие NBR2 , рядом с геном рака молочной железы 1, и исследования его вклада в патогенез рака молочной железы продолжаются. [11]
Считается, что наследственные опухоли молочной железы, не связанные с генами BRCA1 и BRCA2 (и даже некоторые спорадические карциномы), являются результатом экспрессии слабо проникающих, но широко распространенных мутаций в различных генах. Например, полиморфизм был выявлен в генах, связанных с метаболизмом эстрогенов и/или канцерогенов ( цитохром P450, семейство 1, член A1 , CYP1B1 , CYP17A1 , CYP19 , катехол-O-метилтрансфераза , N-ацетилтрансфераза 2 , глутатион-S-трансфераза Mu 1 , GSTP1 , GSTT, . . . ), с действием эстрогена, андрогена и витамина D ( ESR1 , AR , VDR ), с совместной активацией транскрипции генов ( AIB1 ), с путями ответа на повреждение ДНК ( CHEK2 , HRAS1, XRCC1 , XRCC3 , XRCC5 ). [12] Варианты последовательности этих генов, которые относительно распространены в популяции, могут быть связаны с небольшим или умеренным повышением относительного риска рака молочной железы. Комбинации таких вариантов могут привести к мультипликативным эффектам. Спорадические раковые заболевания, вероятно, являются результатом сложного взаимодействия между экспрессией генов с низкой пенетрантностью (варианты риска) и факторами окружающей среды. Однако предполагаемое влияние большинства этих вариантов на риск рака груди должно быть, в большинстве случаев, подтверждено в исследованиях больших популяций. Действительно, гены с низкой пенетрантностью не могут быть легко отслежены через семьи, как это верно для доминантных генов с высоким риском. [12]
Часть наследственных опухолей груди не-BRCA1 и не-BRCA2 может быть связана с редкими синдромами, из которых рак груди является лишь одним компонентом. Такие синдромы возникают, в частности, из-за мутаций в TP53 ( синдром Ли-Фраумени ), ATM ( атаксия-телеангиэктазия ), STK11 / LKB1 ( синдром Пейтца-Егерса ), PTEN ( синдром Каудена ).
RAB11FIP1 , [13] TP53, PTEN и rs4973768 также связаны с повышенным риском рака молочной железы. rs6504950 связан с пониженным риском рака молочной железы. [14] [ необходим лучший источник ]
Мутации в RAD51C повышают риск рака груди и яичников. [15]
Люди, у которых ранее был диагностирован рак груди, яичников, матки или кишечника, имеют более высокий риск развития рака груди в будущем. [4] Матери детей с саркомой мягких тканей могут иметь повышенный риск рака груди. [4]
Западный рацион питания связан с повышенным риском рака груди. [16] [17]
Существуют убедительные доказательства того, что употребление алкоголя увеличивает риск рака груди. [18] [19] [20] [21] [22]
Несколько обзоров обнаружили слабую обратную связь между потреблением кальция в пище и риском рака молочной железы. [23] [24] Всемирный фонд исследований рака и Американский институт исследований рака заявили, что имеются ограниченные доказательства того, что диеты с высоким содержанием кальция могут снизить риск рака молочной железы. [19] [25]
Высокое общее потребление пищевых волокон , а также фруктов и овощей связано со снижением риска рака молочной железы. [26] [27]
Высокое потребление обработанного мяса и красного мяса связано с повышенным риском рака груди. [16] [28] [29]
Несколько обзоров исследований случай-контроль показали, что потребление насыщенных жиров связано с повышенным риском рака молочной железы. [16] [30] [31]
Потребление сахара не вызывает рак. [32] [33] Национальный фонд по борьбе с раком молочной железы заявил, что «чрезмерное употребление любой пищи может способствовать увеличению веса, ожирению и проблемам со здоровьем, что в свою очередь может увеличить риск рака молочной железы, но прямой связи между сахаром и раком молочной железы нет. Умеренное потребление сахара в рамках здорового питания не вызывает рак молочной железы». [34]
Набор веса после менопаузы может увеличить риск для женщины. Исследование 2006 года показало, что набор 9,9 кг (22 фунта) после менопаузы увеличивает риск развития рака груди на 18%. [35] [ необходим лучший источник ] Американский институт исследований рака связывает недостаток физических упражнений с раком груди. [36]
Ожирение связывают с повышенным риском развития рака молочной железы во многих научных исследованиях. [37] Имеются данные, позволяющие предположить, что избыток жира в организме на момент постановки диагноза рака молочной железы связан с более высокими показателями рецидива рака и смертности. [37] Кроме того, исследования показали, что у женщин с ожирением чаще встречаются крупные опухоли, большее поражение лимфатических узлов и худший прогноз рака молочной железы с риском смертности на 30%. [38]
Увеличение веса после постановки диагноза также было связано с более высокими показателями рецидива рака молочной железы или смертности, хотя этот вывод не является последовательным. [37] Увеличение веса часто менее выражено при использовании новых методов химиотерапии, но одно исследование обнаружило значительный риск смертности от рака молочной железы у женщин, которые набрали вес, по сравнению с теми, кто сохранил свой вес. [39] Однако другие когортные исследования и недавние клинические испытания не показали значительной связи между увеличением веса после постановки диагноза и смертностью от рака молочной железы. [37] [40]
Потеря веса после постановки диагноза не снижает риск рецидива рака молочной железы или смертности. [37] Однако физическая активность после постановки диагноза рака молочной железы показала некоторую связь со снижением рецидива рака молочной железы и смертности независимо от потери веса. [41] Данные как по потере веса, так и по физической активности и их влиянию на прогноз рака молочной железы по-прежнему отсутствуют. [37]
Ведутся споры о том, обусловлена ли более высокая частота рака молочной железы, связанная с ожирением, биологическими различиями в самом раке или различиями в других факторах, таких как методы медицинского скрининга. [42] [ необходим лучший источник ] Было высказано предположение, что ожирение может быть определяющим фактором для скрининга рака молочной железы с помощью маммографии. Семнадцать научных исследований в Соединенных Штатах показали, что по мере увеличения ожирения у женщин старше 40 лет частота зарегистрированных маммографических обследований значительно снижается. [43] При стратификации по расе (белые против черных) была выявлена более сильная связь между ожирением и отсутствием маммографического скрининга среди белых женщин. [43] Другое исследование также обнаружило более низкие показатели маммографии среди тех, кто имел избыточный вес и ожирение, по сравнению с теми женщинами, которые имели нормальный индекс массы тела — этот эффект наблюдался только у белых женщин. [44] Женщины с ожирением чаще указывают боль, связанную с маммографией, как причину отказа от скрининга; однако более стройные женщины также указывают это как причину отказа от маммографии. [45] Другие причины, по которым женщины с ожирением могут избегать маммографии, связаны с отсутствием страховки, низким доходом или смущением во время процедуры, хотя, если принять во внимание эти факторы, эффект более низких показателей скрининга все равно будет значительным. [45] Напротив, другие исследования показали, что картины маммографии не отличались среди женщин с ожирением по сравнению с женщинами со здоровым весом, что указывает на то, что могут быть биологические различия в проявлении рака между этими группами. [46]
Постоянно повышенный уровень эстрогена в крови связан с повышенным риском рака молочной железы, как и повышенный уровень андрогенов андростендиона и тестостерона ( которые могут быть напрямую преобразованы ароматазой в эстрогены эстрон и эстрадиол соответственно). Повышенный уровень прогестерона в крови связан с пониженным риском рака молочной железы у женщин в пременопаузе. [47] Ряд обстоятельств, которые увеличивают воздействие эндогенных эстрогенов, включая отсутствие детей, отсрочку первых родов, отсутствие грудного вскармливания, раннее менархе (первый менструальный цикл) и позднюю менопаузу , предположительно увеличивают риск развития рака молочной железы в течение жизни. [48]
Однако не только половые гормоны , но и уровень инсулина положительно связаны с риском рака груди. [49]
Более низкий возраст первых родов по сравнению со средним возрастом 24 года [50], наличие большего количества детей (снижение риска на одного ребенка примерно на 7%) и грудное вскармливание (4,3% за год грудного вскармливания, со средним относительным риском около 0,7 [51] [52] ) коррелируют с пониженным риском рака молочной железы у женщин в пременопаузе, но не у женщин в постменопаузе, в крупных исследованиях. [53] Женщины, которые рожают и кормят грудью к 20 годам, могут иметь еще большую защиту. [54] Напротив, например, рождение первого живого ребенка после 30 лет удваивает риск по сравнению с рождением первого живого ребенка в возрасте до 25 лет. [55] Отсутствие детей утраивает риск. [55] Исследования показали, что эти факторы риска становятся менее существенными по мере того, как женщина достигает менопаузы, т. е. они влияют на риск рака молочной железы до менопаузы, но не после нее. При поиске баланса между снижением риска, связанного с родами и лактацией в пременопаузе, важно также учитывать риски, связанные с рождением ребенка.
Гормональные контрацептивы могут вызывать небольшое увеличение риска диагностики рака груди среди текущих и недавних пользователей, но это, по-видимому, краткосрочный эффект. В 1996 году крупнейший совместный повторный анализ индивидуальных данных более 150 000 женщин в 54 исследованиях рака груди обнаружил относительный риск (RR) 1,24 диагностики рака груди среди текущих пользователей комбинированных оральных контрацептивов ; через 10 или более лет после прекращения приема никакой разницы не наблюдалось. Кроме того, рак, диагностированный у женщин, которые когда-либо использовали гормональные контрацептивы, был менее запущенным, чем у неиспользующих, что повышает вероятность того, что небольшое превышение среди пользователей было связано с более частым выявлением. [56] [57] Относительный риск диагностики рака груди, связанный с текущим и недавним использованием гормональных контрацептивов, по-видимому, не менялся в зависимости от семейного анамнеза рака груди. [58] Некоторые исследования показали, что женщины, которые начали использовать гормональные контрацептивы до 20 лет или до первой доношенной беременности, подвергаются повышенному риску рака груди, но неясно, какая часть риска связана с ранним возрастом при первом использовании, а какая — с использованием до первой доношенной беременности. [59]
Существуют данные как наблюдательных, так и рандомизированных клинических испытаний относительно связи между заместительной гормональной терапией в период менопаузы (менопаузальной ЗГТ) и раком молочной железы. Самый большой метаанализ (1997) данных 51 наблюдательного исследования показал относительный риск рака молочной железы 1,35 для женщин, которые использовали ЗГТ в течение пяти или более лет после менопаузы. [60] Эстроген-плюс- прогестиновое подразделение Инициативы по охране здоровья женщин (WHI), рандомизированное контролируемое исследование, в котором более 16 000 женщин в постменопаузе были рандомизированы для получения комбинированной гормональной терапии или плацебо, было остановлено на ранней стадии (2002), поскольку риски для здоровья превысили пользу. Одним из неблагоприятных исходов, побудивших закрыть исследование, было значительное увеличение как общего, так и инвазивного рака молочной железы ( коэффициент риска = 1,24) у женщин, рандомизированных для получения эстрогена и прогестина в среднем в течение пяти лет. [61] Рак молочной железы, связанный с ЗГТ, имел неблагоприятные прогностические характеристики (более продвинутые стадии и более крупные опухоли) по сравнению с раком, возникшим в группе плацебо, и ЗГТ также была связана со значительным увеличением аномальных маммограмм. Краткосрочное использование гормонов для лечения симптомов менопаузы, по-видимому, не несет большого или нулевого риска рака молочной железы. [58] Была обнаружена корреляция между использованием гормональных контрацептивов и последующей зависимостью от заместительной гормональной терапии. [59]
Профилактическая оофорэктомия (удаление яичников) и мастэктомия у лиц с мутациями генов BRCA1 или BRCA2 высокого риска снижает риск развития рака груди, а также снижает риск развития рака яичников. Из-за сложного баланса преимуществ и рисков профилактической хирургии она рекомендуется только в очень специфических случаях, например, когда обнаружены мутации генов высокого риска. [62]
Гормональная терапия использовалась для химиопрофилактики у лиц с высоким риском рака груди. В целом она рекомендуется только в очень особых обстоятельствах. В 2002 году руководство по клинической практике , разработанное US Preventive Services Task Force (USPSTF), рекомендовало «врачам обсуждать химиопрофилактику с женщинами с высоким риском рака груди и с низким риском побочных эффектов химиопрофилактики» с рекомендацией степени B. [63] [64] [65] [66]
Руководящие принципы USPSTF 2002 года были основаны на исследованиях SERM из MORE, BCPT P-1 и итальянских испытаний. [67] В испытании MORE относительное снижение риска для ралоксифена составило 76%. [68] Профилактическое исследование P-1 продемонстрировало, что тамоксифен может предотвратить рак груди у лиц с высоким риском. Относительное снижение риска составило до 50% новых случаев рака груди, хотя предотвращенные раковые заболевания были, скорее всего, положительными по рецепторам эстрогена (это аналогично эффекту финастерида на профилактику рака простаты , в котором предотвращались только низкодифференцированные виды рака простаты). [69] [70] Итальянское испытание показало пользу от тамоксифена. [71]
После выхода руководств были опубликованы дополнительные рандомизированные контролируемые исследования . Исследование IBIS показало пользу от тамоксифена. [72] В 2006 году исследование NSABP STAR продемонстрировало, что ралоксифен имеет такую же эффективность в профилактике рака молочной железы, как и тамоксифен, но что у ралоксифена было меньше побочных эффектов. [73] Исследование RUTH пришло к выводу, что «преимущества ралоксифена в снижении риска инвазивного рака молочной железы и перелома позвоночника следует сопоставлять с повышенным риском венозной тромбоэмболии и фатального инсульта». [74] 14 сентября 2007 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило ралоксифен (Эвиста) для профилактики инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе. [75]
Многие ксеноэстрогены (промышленные эстрогенные соединения) и другие нарушители эндокринной системы являются потенциальными факторами риска рака молочной железы.
Диэтилстильбестрол (ДЭС) — синтетическая форма эстрогена. Он использовался с начала 1940-х по 1971 год. Беременные женщины принимали ДЭС для предотвращения некоторых осложнений беременности. Однако он также увеличивал риск рака груди. Он также увеличивал риск рака груди у дочерей, подвергшихся пренатальному воздействию после 40 лет. [76]
Согласно обзору, основные механизмы, посредством которых соединения окружающей среды увеличивают риск рака груди, действуют как гормоны, особенно эстроген, или влияют на восприимчивость к канцерогенезу. [77] Имеющиеся на сегодняшний день доказательства в целом подтверждают связь между раком груди и полициклическими ароматическими углеводородами (ПАУ) и полихлорированными бифенилами (ПХБ). Диоксины и органические растворители , с другой стороны, показали связь только в редких и методологически ограниченных исследованиях, но предполагают наличие связи. [77] Однако в целом доказательства по-прежнему основаны на относительно небольшом количестве исследований. [77]
Многие ксеноэстрогены (производимые промышленностью эстрогенные соединения) являются эндокринными разрушителями и потенциальными факторами риска рака груди. Эндокринное нарушение — это гипотеза о том, что некоторые химические вещества в организме, такие как бисфенол А, способны мешать производству, обработке и передаче гормонов. [78]
Значительный и постоянно растущий объем данных свидетельствует о том, что воздействие определенных токсичных химических веществ и соединений, имитирующих гормоны, включая химические вещества, используемые в пестицидах , косметике и чистящих средствах, способствует развитию рака молочной железы.
Растущая распространенность этих веществ в окружающей среде может объяснить рост заболеваемости раком молочной железы, хотя прямых доказательств этому мало.
Бисфенол А (БФА) — это химическое соединение, используемое в производстве пластика, который содержится во многих коммерческих продуктах, включая ноутбуки, детские бутылочки, контейнеры для еды, водопроводные трубы, лабораторное и больничное оборудование. БФА был впервые произведен в 1891 году, но его эстрогенные свойства оставались неизвестными до середины 1930-х годов. Сегодня он считается ксеноэстрогеном и действует как эндокринный разрушитель, который влияет на гормоны в организме и нарушает нормальное функционирование эндокринной системы. FDA долгое время считало, что при очень низких уровнях БФА в пищевых продуктах безопасен, но с годами это было поставлено под сомнение, поскольку было обнаружено больше информации о воздействии этого химического вещества. [80]
Крысы, подвергшиеся пренатальному воздействию экологически значимых доз BPA, демонстрируют повышенное количество внутрипротоковых гиперплазий (предраковых поражений) в молочных железах, которые появляются во взрослом возрасте, в то время как высокие дозы вызывают развитие карцином в тканях молочной железы. У животных, подвергшихся воздействию BPA во время внутриутробного развития, развиваются пальпируемые опухоли, и все исследования показывают повышенную восприимчивость к неоплазии молочной железы, которая проявляется во взрослом возрасте. Воздействие на самок мышей экологически значимых уровней BPA во время органогенеза приводит к значительным изменениям в молочной железе. Был сделан вывод, что перинатальное воздействие низких доз BPA приводит к изменению морфогенеза молочной железы, индукции предраковых поражений и карциномы in situ. [79]
Исследование было направлено на определение того, может ли раннее воздействие BPA ускорить канцерогенез молочной железы в модели рака молочной железы у грызунов с диметилбензантраценом (DMBA). В исследовании ученые подвергали новорожденных/препубертатных крыс воздействию BPA через лактацию от кормящих самок, которым перорально вводили 0, 25 и 250 мкг BPA/кг массы тела/день. Для исследований онкогенеза самки потомства подвергались воздействию 30 мг DMBA/кг массы тела в возрасте 50 дней. DMBA вызывает опухоли молочной железы и позволяет химическим веществам, которые предрасполагают к раку молочной железы, увеличивать количество аденокарцином молочной железы. Результаты исследования показали, что самки крыс в контрольной группе, группе BPA 25 и группе BPA 250, которым вводили DMBA, демонстрировали зависимое от дозы BPA увеличение опухолей молочной железы. Группы имели 2,84, 3,82 и 5,00 опухолей молочной железы на крысу соответственно. Лечение BPA также уменьшило латентность опухоли, при этом медианная латентность опухоли составила 65, 53 и 56,5 дней для групп 0, BPA 25 и BPA 250 соответственно. Воздействие BPA на мать во время лактации сократило время до первой латентности опухоли и увеличило количество опухолей молочной железы, вызванных DMBA, у потомства женского пола. Если эти эффекты, обнаруженные у грызунов, переносятся на людей, даже минимальное воздействие BPA может вызвать повышенный риск рака молочной железы. [81]
Повышенная заболеваемость раком груди у женщин была связана с длительным воздействием высоких уровней эстрогенов. Ксеноэстрогены, такие как BPA, обладают способностью нарушать нормальные гормональные функции. Это исследование предоставляет доказательства эстрогенных эффектов BPA. В этом исследовании эпителиальные клетки молочной железы человека MCF-10F обрабатывались 10-3 M, 10-4 M, 10-5 M и 10-6 M BPA непрерывно в течение двух недель. Клетки, обработанные 10-3 M BPA, погибли на второй день лечения. Концентрация 10-4 M BPA также была токсичной для эпителиальных клеток молочной железы, и они погибли на четвертый день лечения. Эти данные показали, что эти концентрации BPA токсичны для клеток MCF-10F. После двухнедельного периода наблюдения было видно, что клетки образовали высокий процент протоковидных структур в коллагене. Клетки MCF-10F, обработанные 10-5 M и 10-6 M BPA, образовали высокий процент твердых масс, 27% и 20% соответственно. Эти данные указывают на то, что BPA способен вызывать неопластическую трансформацию эпителиальных клеток молочной железы человека. Эпигенетические изменения участвуют в ранних стадиях возникновения рака, изменяя дуктулогенез. BPA смог вызвать трансформацию эпителиальных клеток молочной железы человека MCF-10F. После обработки BPA клетки продуцировали меньше коллагеновых трубочек и больше твердых масс. [82]
Группы потребителей рекомендуют людям, желающим снизить воздействие бисфенола А, избегать консервированных продуктов и поликарбонатных пластиковых контейнеров (которые имеют тот же идентификационный код смолы 7, что и многие другие виды пластика), если только на упаковке не указано, что пластик не содержит бисфенол А. [83] Национальная токсикологическая группа США рекомендует избегать разогрева пищи в пластиковых контейнерах в микроволновой печи, помещения пластика в посудомоечную машину или использования агрессивных моющих средств для пластика, чтобы избежать выщелачивания. [84]
Ароматические амины — это химические вещества, которые производятся при производстве таких продуктов, как красители, полиуретановые продукты и некоторые пестициды. Они также содержатся в сигаретном дыме, выхлопных газах и в пережаренном, сгоревшем мясе. Три типа ароматических аминов — моноциклические, полициклические и гетероциклические — были обнаружены в недавних исследованиях здоровья груди. Было обнаружено, что моноциклические амины вызывают рак молочной железы у крыс. Исследования показали, что у женщин, которые едят больше пережаренного мяса, что означает большее воздействие гетероциклических аминов, также диагностируется больше рака груди в постменопаузе. Гетероциклические амины также обладают способностью копировать эстроген, и в лабораторных исследованиях было обнаружено, что они стимулируют рост раковых опухолей в тканях человека. [85]
Бензол — это нефтехимический растворитель. Воздействие бензола в основном происходит из-за загрязнения воздуха в результате промышленного сжигания, выхлопных газов и газовых паров, а также сигаретного дыма. Нефть, ее дистилляты, такие как бензин, выхлопные газы автомобилей и грузовиков, также содержат бензол. Международное агентство по изучению рака и Американская национальная токсикологическая программа обозначили бензол как определенный канцероген для человека. Многочисленные исследования указывают на корреляцию между воздействием бензола и риском рака молочной железы. Лабораторные исследования на мышах показали, что высокий уровень воздействия бензола может привести к раку молочной железы. [85]
Хотя пестицид ДДТ был запрещен в Соединенных Штатах в 1970-х годах, [86] исследования показали, что его следовые количества все еще обнаруживаются в некоторых сельскохозяйственных продуктах, а также в человеческом и животном молоке. [87] Хотя отдельные исследования пришли к противоречивым выводам, самые последние обзоры всех доказательств приходят к выводу, что воздействие ДДТ до полового созревания увеличивает риск рака груди в дальнейшей жизни. [88] [89]
Оксид этилена — это химическое вещество, которое можно найти в некоторых средствах личной гигиены, в основном в виде ароматизатора. Он также используется для стерилизации различных медицинских предметов. Национальная токсикологическая программа США обозначила оксид этилена как определенный канцероген для человека и животных. Исследование, проведенное Национальным институтом охраны труда США, в котором приняли участие 7576 женщин, обнаружило прямую корреляцию между уровнем заболеваемости раком груди и воздействием оксида этилена во время медицинских стерилизационных процессов. Кроме того, клетки молочной железы человека, контактирующие с небольшим количеством оксида этилена в лабораторных условиях, могут привести к повреждению ДНК ткани молочной железы. [85]
Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) являются химическими продуктами сгорания от угольных горелок, топлива, сигаретного дыма и различных других источников. ПАУ часто встречаются в воздухе и попадают в организм при вдыхании. ПАУ легко биоаккумулируются и могут копировать гормон эстроген. ПАУ также могут быть генотоксичными, то есть они способны наносить вред ДНК. [85]
Винилхлорид образуется при производстве ПВХ или поливинилхлорида. ПВХ содержится в пластиковой упаковке, верхней одежде, пластиковых игрушках и других пластиковых изделиях. Винилхлорид содержится в сигаретном дыме и воздухе вокруг мусорных свалок. Его также можно обнаружить в сточных водах при производстве ПВХ. Национальная токсикологическая программа США и Международное агентство по изучению рака маркировали винилхлорид как определенный канцероген для человека. [85]
До недавнего времени большинство исследований не обнаруживали повышенного риска рака груди от активного курения табака . Начиная с середины 1990-х годов ряд исследований предположили повышенный риск рака груди как у активных курильщиков, так и у тех, кто подвергался воздействию вторичного дыма, по сравнению с женщинами, которые сообщили об отсутствии воздействия вторичного дыма. [90] К 2005 году было накоплено достаточно доказательств для Агентства по охране окружающей среды Калифорнии, чтобы сделать вывод, что вдыхание вторичного дыма вызывает рак груди у молодых, в основном пременопаузальных женщин. [91] Агентство пришло к выводу, что риск был увеличен на 70%, основываясь на эпидемиологических исследованиях и том факте, что в пассивном курении содержится много канцерогенов молочной железы. В следующем году (2006) Главный хирург США выявил такое же увеличение риска и пришел к выводу, что доказательства являются «предполагаемыми», на один шаг ниже причинно-следственных. [92] Есть некоторые доказательства того, что воздействие табачного дыма является наиболее проблематичным в период между половым созреванием и первыми родами. Причина, по которой ткань молочной железы кажется наиболее чувствительной к химическим канцерогенам в этой фазе, заключается в том, что клетки молочной железы не полностью дифференцируются до лактации. [93] [94] Вероятной причиной того, что более ранние исследования активного курения не выявили рисков, связанных с курением, было то, что они сравнивали активных курильщиков со всеми некурящими (включая многих пассивных курильщиков). Более новые исследования, которые исключают пассивных курильщиков из контрольной группы, обычно показывают повышенные риски, связанные как с активным, так и с пассивным курением.
Женщины, получившие высокие дозы ионизирующего излучения в область груди (например, в качестве лечения других видов рака), имеют относительный риск рака груди от 2,1 до 4,0. [90] Риск увеличивается с увеличением дозы. Кроме того, риск выше у женщин, облученных до 30 лет, когда грудь еще развивается. [55]
Диоксины (в частности, полихлорированные дибензодиоксины ) — это химические вещества, которые образуются при сжигании хлорированных продуктов, таких как поливинилхлорид (ПВХ). Это происходит, когда хлорированные продукты используются в некоторых производственных отраслях. Диоксины также попадают в воздух при разложении бензина и дизельного топлива. Диоксины способны к биоаккумуляции , то есть они оседают и остаются в жире человека и животных в течение длительного времени. Существует множество различных типов диоксинов, и только некоторые из них были маркированы Агентством по охране окружающей среды как определенные канцерогены для человека и нарушители эндокринных гормонов. Хотя диоксины витают в воздухе, в конечном итоге они оседают на растениях и других поверхностях растительности. Эти растения и растительность затем поедаются коровами и другими животными. Люди в конечном итоге едят продукты, молоко, яйца и мясо, произведенные животными, которые потребляли растительность, покрытую диоксином. Диоксины более вредны, когда попадают в организм таким образом. Многочисленные исследования привели к идее, что повышенный уровень диоксина может увеличить риск рака груди. Исследование, проведенное в 1976 году после взрыва химического завода в Севезо, Италия, пришло к выводу, что воздействие высокого уровня диоксина на организм женщины коррелирует с более чем двукратным увеличением риска развития рака груди. [85]
В 1978 году Коэн и др. предположили, что снижение выработки гормона мелатонина может увеличить риск рака молочной железы, и назвали «окружающее освещение» возможным причинным фактором. [95] Исследователи из Национального института рака (NCI) и Национального института наук об окружающей среде провели исследование в 2005 году, которое предполагает, что искусственный свет в ночное время может быть фактором рака молочной железы, нарушая уровень мелатонина. [96] Согласно исследованию, проведенному в 2008 году, снижение уровня мелатонина у женщин в постменопаузе связано с более высоким риском рака молочной железы. [97]
В 2007 году «сменная работа, которая связана с нарушением циркадного ритма» была включена в список вероятных канцерогенов Международным агентством по изучению рака Всемирной организации здравоохранения. [98] Многочисленные исследования задокументировали связь между работой в ночную смену и ростом заболеваемости раком молочной железы. [99] [100] [101] [102] Обзор современных знаний о последствиях для здоровья воздействия искусственного света в ночное время, включая рост заболеваемости раком молочной железы, и объяснение причинных механизмов был опубликован в журнале Journal of Pineal Research в 2007 году. [103]
Систематический обзор и метаанализ восьми исследований выявили связь между предшествующей тонзиллэктомией и риском рака молочной железы у женщин. [104]
Заболеваемость и смертность различаются в зависимости от этнического происхождения и социального статуса. Заболеваемость растет с улучшением экономической ситуации, в то время как смертность связана с низким экономическим статусом. В США заболеваемость значительно ниже, а смертность выше среди чернокожих женщин; эта разница, по-видимому, сохраняется даже после корректировки на экономический статус. В настоящее время неясно, сохраняются ли значительные этнические различия в заболеваемости и смертности после корректировки на экономический статус между женщинами белого, латиноамериканского и азиатского происхождения в США. [105]
Несколько исследований показали, что чернокожие женщины в США с большей вероятностью умирают от рака груди, хотя у белых женщин чаще диагностируют это заболевание. Даже после постановки диагноза чернокожие женщины с меньшей вероятностью получают лечение по сравнению с белыми женщинами. [106] [107] [108] Ученые выдвинули несколько теорий различий, включая недостаточный доступ к скринингу, ограниченную доступность самых передовых хирургических и медицинских методов или некоторые биологические характеристики заболевания у афроамериканского населения. [109] Некоторые исследования предполагают, что расовое неравенство в результатах лечения рака груди может отражать культурные предубеждения больше, чем биологические различия в заболевании. [110] Однако отсутствие разнообразия в клинических испытаниях лечения рака груди может способствовать этим различиям, при этом недавние исследования показывают, что чернокожие женщины с большей вероятностью имеют рак груди с отрицательным рецептором эстрогена, который не поддается лечению гормонами, эффективными для большинства белых женщин. [111] В настоящее время продолжаются исследования для определения вклада как биологических, так и культурных факторов. [107] [112]
Часть различий в заболеваемости, связанных с расой и экономическим положением, может быть объяснена использованием заместительной гормональной терапии в прошлом. [113]
1,3-бутадиен — это экологический фактор, который можно обнаружить в загрязнении воздуха, а также он может быть произведен двигателями внутреннего сгорания и нефтеперерабатывающими заводами. Он содержится в сигаретном дыме, а также используется при изготовлении и обработке некоторых синтетических резиновых изделий и фунгицидов. Национальная токсикологическая программа США обозначила 1,3-бутадиен как определенный канцероген для человека. Агентство по охране окружающей среды США (EPA) заявило, что люди в основном контактируют с этим химикатом посредством простого вдыхания. [85]
Маммографическая плотность относится к относительным пропорциям рентгеноплотной области по сравнению с рентгенопрозрачной областью на маммограмме, которая по сути является рентгеновским снимком груди. Рентгеноплотная область на маммограмме белая и связана с протоковым и дольковым эпителием, соединительной тканью и жидкостью в груди . Рентгенопрозрачная область темно-серая или черная и связана с жиром в груди. Высокая маммографическая плотность связана с более высоким риском развития рака груди, но причины этой связи не определены и изучаются. [114] [115] И наоборот, было обнаружено, что у пациенток с очень низкой маммографической плотностью груди прогноз хуже независимо от возраста, ИМТ и менопаузального статуса. [116]
Красный № 3 — это краситель, используемый в некоторых продуктах питания, который, как было обнаружено, увеличивает образование определенных опухолей у грызунов. [117] Хотя результаты одного исследования с использованием культивированных клеток рака молочной железы человека показали, что красный № 3 может вызывать повреждение ДНК, [118] другие исследования пришли к выводу, что красный № 3 не вызывает повреждения ДНК. [117]
Предполагается, что несколько видов вирусов с онкогенным потенциалом играют роль или вызывают рак молочной железы. Среди трех наиболее часто изучаемых — вирус папилломы человека (ВПЧ), [119] вирус опухоли молочной железы у мышей (MMTV) [120] и вирус Эпштейна-Барр (EBV). [120] Исследование, опубликованное в 2011 году, в котором рассматривались 85 оригинальных молекулярных исследований на предмет наличия одного или нескольких из этих трех вирусов, показало, что только семь исследований убедительно продемонстрировали наличие биомаркера онкогенного вируса, в то время как двадцать пять исследований смогли показать отсутствие изучаемого вируса, а остальные исследования были исключены из-за недостатков. Таким образом, данные этих исследований не оправдывают вывод о том, играют ли ВПЧ, MMTV или EBV причинную роль в развитии рака молочной железы у человека. [121]
Люди не единственные млекопитающие, восприимчивые к раку молочной железы. Некоторые штаммы мышей, а именно домовая мышь ( Mus domesticus ), склонны к раку молочной железы, который вызывается заражением вирусом опухоли молочной железы у мышей (MMTV или вирусом Биттнера, по имени его первооткрывателя Джона Джозефа Биттнера ) путем случайного инсерционного мутагенеза. Это единственный рак молочной железы у животных с известной этиологией. [121] Эти результаты считаются означающими, что вирусное происхождение рака молочной железы у человека, по крайней мере, возможно, хотя нет никаких окончательных доказательств в поддержку утверждения, что MMTV вызывает рак молочной железы у человека. Например, могут быть критические различия между патогенезом рака у мышей и людей. Человеческий гомолог вируса молочной железы был описан в 1971 году и связан с раком молочной железы у человека в нескольких небольших эпидемиологических исследованиях. [122] [123]
Не существует значимой связи между абортом в первом триместре и риском рака груди . [124] Не существует научных доказательств того, что любой вид бюстгальтера может вызвать рак. [125] [126] Миф о том, что рак груди связан с использованием дезодоранта , широко распространен и, по-видимому, возник из спама , отправленного в 1999 году. [127] [128] Однако нет никаких доказательств, подтверждающих существование такой связи. [129] Не существует убедительной связи между лекарствами от бесплодия и раком груди. [130]
В прошлые века развитие рака груди чаще всего рассматривалось как божественное наказание или испытание. Со времен древнегреческой медицины до конца XVII века доминирующим медицинским объяснением был дисбаланс четырех жидкостей . [131] К началу XVIII века гуморализм был в целом отвергнут. Было выдвинуто много других теорий, часто связанных с сексуальной активностью: в 1713 году Бернардино Рамаццини сказал, что у монахинь рак груди развивался чаще, чем у замужних женщин, потому что они не вступали в половые отношения , а «неестественное» отсутствие сексуальной активности вызывало нестабильность груди; другие возражали, что причиной часто была слишком большая сексуальная активность. [132] Другие теории XVIII века включали различные виды проблем с движением жидкостей организма, такие как лимфатическая блокада, свернувшееся грудное молоко или трансформация гноя, оставшегося после инфекции. [132]
В наше время женщины чаще винят себя, возможно, решая, что причиной является их диета, история деторождения, решение не кормить грудью или уровень физической активности. [131]
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )