Рак мочевого пузыря
Рак мочевыделительной системы, начинающийся в мочевом пузыре

Медицинское состояние
Рак мочевого пузыря
Переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря. Белое в мочевом пузыре — это контраст.
СпециальностьОнкология , урология
СимптомыКровь в моче
Обычное началоВозраст 65 лет и старше
ТипыНемышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (NMIBC), мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (MIBC), метастатический рак мочевого пузыря
Факторы рискаКурение табака , воздействие некоторых токсичных химических веществ, заражение шистосомозом
Метод диагностикиЦистоскопия с биопсией ткани
УходТрансуретральная резекция (ТУР), химиотерапия , вакцина БЦЖ , иммунотерапия , радикальная цистэктомия , молекулярно-таргетная терапия
ПрогнозПятилетняя выживаемость составляет от 5% до 96% в зависимости от стадии.
ЧастотаОколо 500 000 каждый год
Летальные исходыОколо 200 000 каждый год

Рак мочевого пузыря — это аномальный рост клеток на мочевом пузыре . Эти клетки, которые возникают в уротелии , могут расти, образуя опухоль , которая в конечном итоге распространяется, повреждая мочевой пузырь и другие органы. Большинству людей с раком мочевого пузыря ставят диагноз после того, как они замечают кровь в моче . Те, у кого подозревают рак мочевого пузыря, обычно осматривают мочевой пузырь с помощью цистоскопии — процедуры, при которой тонкая медицинская камера вводится через уретру . Подозреваемые опухоли удаляются и исследуются патологом, чтобы определить, являются ли они раковыми. В зависимости от того, насколько широко распространилась опухоль, случаю рака присваивается стадия от 0 до 4; более высокая стадия указывает на более распространенное и опасное заболевание.

Те, чьи опухоли мочевого пузыря полностью находятся в пределах мочевого пузыря, имеют наилучшие прогнозы. Эти опухоли обычно удаляются хирургическим путем, и человек лечится химиотерапией или иммуностимулирующей терапией — либо вакциной БЦЖ , либо одним из нескольких альтернативных иммуностимуляторов. Те, чьи опухоли продолжают расти или чьи опухоли проникли в мышцу мочевого пузыря, часто лечатся радикальной цистэктомией , хирургическим удалением мочевого пузыря и близлежащих половых органов. Те, чьи опухоли распространились за пределы мочевого пузыря, имеют наихудшие прогнозы, и в среднем человек выживает в течение года с момента постановки диагноза. Этих людей лечат химиотерапией и ингибиторами иммунных контрольных точек , за которыми следует конъюгированная терапия антителами лекарственными средствами энфортумаб ведотин .

Около 500 000 человек ежегодно диагностируют рак мочевого пузыря, и 200 000 умирают от этой болезни. Риск рака мочевого пузыря увеличивается с возрастом, и средний возраст постановки диагноза составляет 73 года. Курение табака является самым большим фактором риска рака мочевого пузыря и вызывает около половины случаев рака мочевого пузыря. Воздействие определенных токсичных химических веществ или плоского червя Schistosoma haematobium , который поражает мочевой пузырь, также увеличивает риск.

Признаки и симптомы

Расположение рака мочевого пузыря

Наиболее распространенным симптомом рака мочевого пузыря является видимая кровь в моче (гематурия), несмотря на безболезненное мочеиспускание. Это касается примерно 75% людей, у которых в конечном итоге диагностируют это заболевание. [1] У некоторых вместо этого наблюдается «микроскопическая гематурия» — небольшое количество крови в моче, которое можно увидеть только под микроскопом во время анализа мочи — боль при мочеиспускании или вообще отсутствие симптомов (их опухоли обнаруживаются во время несвязанной медицинской визуализации ). [1] [2] Реже опухоль может блокировать поток мочи в мочевой пузырь; застоявшаяся моча может вызвать отек почек, что приводит к боли по бокам тела между ребрами и бедрами. [3] У большинства людей с кровью в моче нет рака мочевого пузыря; до 22% людей с видимой гематурией и 5% с микроскопической гематурией диагностируют это заболевание. [1] Женщинам с раком мочевого пузыря и гематурией часто ошибочно ставят диагноз инфекции мочевыводящих путей , что задерживает надлежащую диагностику и лечение. [2]

Около 3% людей с раком мочевого пузыря имеют опухоли, которые уже распространились (метастазировали) за пределы мочевого пузыря на момент постановки диагноза. [4] Рак мочевого пузыря чаще всего распространяется на кости, легкие, печень и близлежащие лимфатические узлы ; опухоли вызывают различные симптомы в каждом месте. Люди, у которых рак метастазировал в кости, чаще всего испытывают боль в костях или слабость костей, что увеличивает риск переломов . Опухоли легких могут вызывать постоянный кашель, кашель с кровью , одышку или рецидивирующие инфекции грудной клетки. Рак, который распространился на печень, может вызвать общее недомогание , потерю аппетита, потерю веса, боль в животе или отек , желтуху (пожелтение кожи и глаз) и кожный зуд. Распространение на близлежащие лимфатические узлы может вызвать боль и отек вокруг пораженных лимфатических узлов, как правило, в области живота или паха. [5]

Диагноз

Те, у кого подозревают рак мочевого пузыря, могут пройти несколько тестов, чтобы оценить наличие и степень опухолей. Во-первых, многие проходят физическое обследование, которое может включать пальцевое ректальное исследование и тазовое исследование , при котором врач ощупывает область таза на предмет необычных масс, которые могут быть опухолями. [6] Тяжелые опухоли мочевого пузыря часто выделяют клетки в мочу; их можно обнаружить с помощью цитологии мочи , когда клетки собираются из образца мочи и просматриваются под микроскопом . [6] [7] Цитология может обнаружить около двух третей опухолей высокой степени злокачественности , но обнаруживает только 1 из 8 опухолей низкой степени злокачественности. [8] Дополнительные анализы мочи могут использоваться для обнаружения молекул, связанных с раком мочевого пузыря. Некоторые обнаруживают белок антигена опухоли мочевого пузыря (BTA) или NMP22 , который, как правило, повышен в моче у пациентов с раком мочевого пузыря; некоторые обнаруживают мРНК генов, связанных с опухолью; некоторые используют флуоресцентную микроскопию для обнаружения раковых клеток, которая более чувствительна, чем обычная микроскопия. [8]

Опухоль мочевого пузыря (нижнее изображение, розовое), видимая при цистоскопии в синем свете, но не видимая при традиционной цистоскопии в белом свете (верхнее изображение)

Многие также проходят цистоскопию , при которой гибкая камера вводится через уретру в мочевой пузырь для визуального осмотра на предмет раковой ткани. [6] Цистоскопия наиболее эффективна при обнаружении папиллярных опухолей (опухолей пальцеобразной формы, которые растут в удерживающую мочу часть мочевого пузыря); она менее эффективна при небольших, низко расположенных карциномах in situ (CIS). [9] Обнаружение CIS улучшается с помощью цистоскопии в синем свете , при которой краситель ( гексаминолевулинат ), который накапливается в раковых клетках, вводится в мочевой пузырь во время цистоскопии. Краситель флуоресцирует, когда цистоскоп освещает его синим светом, что позволяет более точно обнаруживать небольшие опухоли. [6] [9]

Верхние мочевыводящие пути ( мочеточники и почки ) также визуализируются на предмет опухолей, которые могут вызывать кровь в моче. Обычно это делается путем инъекции красителя в кровь, которую почки будут фильтровать в мочевыводящие пути, а затем визуализация с помощью КТ . Те, чьи почки не функционируют достаточно хорошо, чтобы фильтровать краситель, могут вместо этого пройти сканирование с помощью МРТ . [3] В качестве альтернативы верхние мочевыводящие пути можно визуализировать с помощью ультразвука . [6]

Подозреваемые опухоли удаляются путем введения устройства через уретру в процессе, называемом «трансуретральной резекцией опухоли мочевого пузыря» (TURBT). Все опухоли удаляются, а также часть подлежащей мышцы мочевого пузыря. Удаленная ткань исследуется патологом, чтобы определить, является ли она раковой. [6] [10] Если опухоль удалена не полностью или определена как имеющая особенно высокий риск, повторная TURBT выполняется через 4–6 недель, чтобы обнаружить и удалить любые дополнительные опухоли. [10]

Классификация

Опухоли мочевого пузыря классифицируются по их внешнему виду под микроскопом и по типу клеток происхождения. Более 90% опухолей мочевого пузыря возникают из клеток, которые образуют внутреннюю оболочку мочевого пузыря, называемых уротелиальными клетками или переходными клетками; опухоль затем классифицируется как уротелиальный рак или переходноклеточный рак . [11] [12] Около 5% случаев - это плоскоклеточный рак (из более редкой клетки в оболочке мочевого пузыря), который встречается реже в странах, где встречается шистосомоз . [12] До 2% случаев - это аденокарцинома (из клеток желез, продуцирующих слизь ). [12] Остальные случаи - это саркомы (из мышцы мочевого пузыря) или мелкоклеточный рак (из нейроэндокринных клеток ), оба из которых встречаются относительно редко. [12]

Патолог также оценивает образец опухоли на основе того, насколько раковые клетки отличаются от здоровых клеток. Рак мочевого пузыря делится на низкосортный (более похожий на здоровые клетки) и высокосортный (менее похожий). [11]

Постановка

Диаграмма, показывающая стадии Т рака мочевого пузыря

Рак мочевого пузыря определяется стадией по системе TNM , которая определена Американским объединенным комитетом по борьбе с раком и используется во всем мире. [11] Опухоли присваиваются три балла в зависимости от распространенности первичной опухоли (T), ее распространения на близлежащие лимфатические узлы (N) и метастазов в отдаленные места (M). [13] Балл T отражает распространенность исходной опухоли: Tis (для опухолей CIS) или Ta ​​(все остальные) для опухолей, которые ограничены самым внутренним слоем мочевого пузыря; T1 для опухолей, которые распространяются на соединительную ткань мочевого пузыря; T2 для распространения в мышцу; T3 для распространения через мышцу в окружающую жировую ткань; и T4 для распространения полностью за пределы мочевого пузыря. [13] Балл N отражает распространение на близлежащие лимфатические узлы: N0 — отсутствие распространения; N1 — распространение на один близлежащий лимфатический узел; N2 — распространение на несколько близлежащих лимфатических узлов; N3 — распространение на более отдаленные лимфатические узлы за пределами таза. [13] Оценка M обозначает распространение на более отдаленные органы: M0 — опухоль, которая не распространилась; M1 — опухоль, которая распространилась. [13] Оценки TNM объединяются для определения стадии рака по шкале от 0 до 4, и более высокая стадия означает более обширный рак с худшим прогнозом. [4]

Около 75% случаев ограничиваются мочевым пузырем на момент постановки диагноза (оценки T: Tis, Ta или T1) и называются немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (NMIBC). Около 18% имеют опухоли, которые распространились на мышцу мочевого пузыря (T2, T3 или T4), и называются мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (MIBC). Около 3% имеют опухоли, которые распространились на органы, далекие от мочевого пузыря, и называются метастатическим раком мочевого пузыря. Те, у кого опухоль распространяется более обширно, как правило, имеют худший прогноз. [4]

Рак мочевого пузыря по шкале TNM, стадия и 5-летняя выживаемость [14]
ЭтапТНМ5-летняя выживаемость
0Тис/Та№0М096%
1Т1№0М090%
2Т2№0М070%
3Т3№0М050%
3Любой ТН1-3М036%
4Любой ТЛюбой НМ15%

Уход

Рак мочевого пузыря, неинвазивный в мышечный слой

NMIBC в первую очередь лечится путем хирургического удаления всех опухолей с помощью TURBT в той же процедуре, которая используется для сбора биопсийной ткани для диагностики. [15] [16] Для тех, у кого относительно низкий риск рецидива опухолей, однократная инъекция в мочевой пузырь химиотерапии ( митомицин С , эпирубицин или гемцитабин ) снижает риск повторного роста опухолей примерно на 40%. [17] Те, у кого более высокий риск, вместо этого лечатся инъекциями в мочевой пузырь вакцины БЦЖ (живая бактериальная вакцина, традиционно используемая для лечения туберкулеза ), вводимой еженедельно в течение шести недель. Это почти вдвое снижает частоту рецидива опухоли. [15] Риск рецидива дополнительно снижается за счет серии «поддерживающих» инъекций БЦЖ, которые делаются регулярно в течение как минимум года. [15] [18] Опухоли, которые не реагируют на БЦЖ, можно лечить альтернативными иммуностимуляторами надофарагеном фираденовеком (продается как «Адстиладрин», генная терапия , которая заставляет клетки мочевого пузыря вырабатывать иммуностимулирующий белок), ногапендекином альфа, инбакицептом («Анктива», комбинация иммуностимулирующих белков) или пембролизумабом («Кейтруда», ингибитор иммунных контрольных точек ). [19]

Хирургическая реконструкция (необлэддер) мочевого пузыря после его удаления.

Людям, у которых опухоли продолжают расти, часто проводят хирургическое лечение с целью удаления мочевого пузыря и окружающих органов, называемое радикальной цистэктомией . [20] Мочевой пузырь, несколько прилегающих лимфатических узлов , нижние мочеточники и близлежащие внутренние половые органы — у мужчин простата и семенные пузырьки ; у женщин матка и часть стенки влагалища — все это удаляется. [20] Хирурги создают новый путь для вывода мочи из организма. Наиболее распространенным методом является подвздошный канал , при котором часть подвздошной кишки (часть тонкого кишечника) удаляется и используется для транспортировки мочи из мочеточников в новое хирургическое отверстие ( стому ) в брюшной полости. Моча пассивно стекает в мешок для стомы , который носят снаружи тела, и который пользователь может регулярно опорожнять. [21] В качестве альтернативы можно провести континентное отведение мочи, при котором мочеточники прикреплены к части подвздошной кишки, которая включает клапан между тонким и толстым кишечником; этот клапан естественным образом закрывается, позволяя моче удерживаться в организме, а не в стоме. Пострадавший опорожняет новый резервуар для мочи несколько раз в день с помощью самокатетеризации – пропуская узкую трубку через стому. [22] [23] Некоторые вместо этого могут прикрепить кусок подвздошной кишки непосредственно к уретре, что позволяет пострадавшему человеку мочиться через уретру, как это было до операции – хотя без исходных нервов мочевого пузыря у него больше не будет позывов к мочеиспусканию, когда резервуар для мочи полон. [24]

Те, кто недостаточно здоров или не желает подвергаться радикальной цистэктомии, могут вместо этого получить пользу от дальнейших инъекций химиотерапии в мочевой пузырь — митомицина С, гемцитабина, доцетаксела или вальрубицина — или внутривенной инъекции пембролизумаба. [15] Примерно у 1 из 5 человек с NMIBC в конечном итоге разовьется MIBC. [25] Большинство людей с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря лечатся радикальной цистэктомией, которая излечивает около половины пострадавших. [23] Лечение химиотерапией перед операцией (так называемая « неоадъювантная терапия ») с использованием комбинации препаратов, содержащих цисплатин (гемцитабин плюс цисплатин; или метотрексат , винбластин, доксорубицин и цисплатин) улучшает выживаемость еще на 5–10%. [23] [26]

Те, у кого есть определенные типы заболеваний с низким риском, могут вместо этого получить терапию, сохраняющую мочевой пузырь. Люди с единственной опухолью в задней части мочевого пузыря могут пройти частичную цистэктомию , при которой опухоль и окружающая область удаляются, а мочевой пузырь восстанавливается. [23] Те, у кого нет CIS или закупорки мочевыводящих путей, могут пройти TURBT для удаления видимых опухолей, за которыми следует химиотерапия и радиотерапия , известная как «тримодальная терапия». [27] Около двух третей этих людей излечиваются. [23] После лечения каждые три-шесть месяцев проводятся контрольные тесты — анализы мочи и крови, а также МРТ или КТ, чтобы найти доказательства того, что опухоли могут рецидивировать. Те, у кого сохранился мочевой пузырь, также проходят цистоскопию для поиска дополнительных опухолей мочевого пузыря. [28] Если рак обнаружен в лимфатических узлах, удаленных во время операции, или существует высокий риск рецидива, после операции может быть назначена радиотерапия. [27] Рецидивирующие опухоли мочевого пузыря лечатся радикальной цистэктомией. Рецидивы опухоли в других местах лечатся как метастатический рак мочевого пузыря. [23]

Метастатическое заболевание

Рак мочевого пузыря IV стадии, который достиг тазовой или брюшной стенки (T4b), распространился на отдаленные лимфатические узлы (M1a) или другие части тела (M1b), трудно полностью удалить хирургическим путем, начальным лечением обычно является химиотерапия. [27]

Стандартом лечения метастатического рака мочевого пузыря 2022 года является комбинированное лечение с использованием химиотерапевтических препаратов цисплатин и гемцитабин . [29] В среднем человек, принимающий эту комбинацию, живет около года, хотя у 15% наступает ремиссия с выживаемостью более пяти лет. [30] [29] Около половины пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря имеют слишком плохое здоровье, чтобы получать цисплатин. Вместо этого они получают родственный препарат карбоплатин вместе с гемцитабином; в среднем человек, принимающий эту схему, живет около 9 месяцев. [30] Тем, чье заболевание поддается химиотерапии, полезно перейти на ингибиторы иммунных контрольных точек пембролизумаб или атезолизумаб («Тецентрик») для долгосрочной поддерживающей терапии . [31] Ингибиторы иммунных контрольных точек также обычно назначают тем, чьи опухоли не поддаются химиотерапии, а также тем, у кого слишком плохое здоровье, чтобы получать химиотерапию. [32]

Альтернативные варианты лечения могут включать:

  • иммунотерапевтический препарат пембролизумаб (Кейтруда) в сочетании с конъюгатом антитела с лекарственным средством (ADC) энфортумаб ведотин (Падцев). [33] Эта комбинация также была рекомендована в качестве терапии первой линии вместо химиотерапии. [32]
  • иммунотерапевтический препарат ниволумаб (Опдиво) в сочетании с химиотерапией [33]
  • химиотерапия, а затем иммунотерапевтический препарат авелумаб (Бавенсио) [33]

Те, чьи опухоли продолжают расти после платиновой химиотерапии и ингибиторов иммунных контрольных точек, могут получать ADC энфортумаб ведотин («Padcev», воздействует на опухолевые клетки с помощью белка нектина-4 ). [32] [34] Те, у кого есть генетические изменения, активирующие белки FGFR2 или FGFR3 (около 20% пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря), также могут получить пользу от ингибитора FGFR эрдафитиниба («Balversa»). [32]

Рак мочевого пузыря, который продолжает расти, можно лечить с помощью химиотерапии второй линии. Винфлунин используется в Европе, в то время как паклитаксел , доцетаксел и пеметрексед используются в Соединенных Штатах; только меньшинство из тех, кто прошел лечение, улучшается при использовании этих методов лечения. [35]

Если лекарства больше не контролируют рак, другие методы лечения все еще могут быть полезны, например, паллиативная помощь , направленная на предотвращение или облегчение проблем, которые может вызвать рак. [27]

Поскольку метастатический рак мочевого пузыря редко поддается лечению с помощью современных методов лечения, многие эксперты предлагают рассмотреть возможность проведения клинических испытаний для оценки альтернативных методов лечения. [27]

Побочные эффекты лечения

Радикальная цистэктомия имеет как немедленные, так и пожизненные побочные эффекты. Обычно у тех, кто восстанавливается после операции, возникают желудочно-кишечные проблемы (29% тех, кто перенес радикальную цистэктомию), инфекции (25%) и другие проблемы с хирургической раной (15%). [36] Около 25% тех, кто перенес операцию, в конечном итоге снова попадают в больницу в течение 30 дней; до 2% умирают в течение 30 дней после операции. [36]

Изменение направления мочеточников, отведение мочи, может вызвать постоянные метаболические проблемы. Часть подвздошной кишки, используемая для изменения направления потока мочи, может поглощать больше ионов из мочи, чем исходный мочевой пузырь, что приводит к метаболическому ацидозу (кровь становится слишком кислой), который можно лечить с помощью бикарбоната натрия . [36]

Укорочение тонкого кишечника может привести к снижению всасывания витамина B12 , что можно лечить с помощью перорального приема витамина B12. [36] Проблемы с новой мочевой системой могут вызвать задержку мочи, что может повредить мочеточники и почки и повысить риск инфекции мочевыводящих путей. [36]

Распространенные побочные эффекты химиотерапии включают: выпадение волос, язвы во рту, потерю аппетита, диарею, тошноту и рвоту, преждевременную менопаузу, бесплодие и повреждение кроветворных клеток в костном мозге. Большинство острых побочных эффектов являются временными и исчезают после прекращения лечения, но некоторые могут быть длительными или постоянными. Долгосрочные побочные эффекты химиотерапии включают изменения менструального цикла, невропатию и нефротоксичность . [37]

Побочные эффекты ингибиторов контрольных точек (иммунотерапии) обычно включают боль в месте инъекции, болезненность, зуд или сыпь. Могут возникнуть дополнительные гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, слабость, головокружение, тошнота или рвота, головная боль, усталость или изменения артериального давления. Более серьезные побочные эффекты могут включать учащенное сердцебиение, диарею, инфекцию и воспаление органов. [38] У некоторых людей могут быть аллергические реакции с хрипами или проблемами с дыханием. Аутоиммунные реакции возможны, поскольку ингибиторы контрольных точек функционируют, изменяя или удаляя защитные механизмы иммунной системы, что может вызвать серьезные или даже опасные для жизни проблемы. [39]

Побочные эффекты конъюгата антитело-лекарство часто включают диарею и проблемы с печенью. Другие побочные эффекты могут включать проблемы со свертываемостью крови и заживлением ран, высокое кровяное давление, усталость, язвы во рту, изменения ногтей, потерю цвета волос, кожную сыпь или сухость кожи. Очень редко может образоваться отверстие в стенке пищевода, желудка, тонкого кишечника, толстого кишечника, прямой кишки или желчного пузыря. [40]

Острые побочные эффекты лучевой терапии затрагивают желудочно-кишечную систему, например, диарею и запор; мочевыводящие пути; и могут вызывать цервицит . Распространенные поздние эффекты включают: преждевременное угасание функции яичников ; телеангиэктазии и последующее кровотечение; и прогрессирующую миелопатию . [41] Поздние эффекты лучевой терапии таза (с частотой возникновения) включают остеонекроз (8-20%), стеноз влагалища (>2,5%) [42] и хроническую лучевую болезнь таза (1-10%), например, пояснично-крестцовую плексопатию . [43] Радиация также вызывает вторичные злокачественные новообразования, такие как лейкемия , лимфома , саркома костей и мягких тканей, с частотой возникновения от 0,2 до 1,0% в год для каждого. [41] См. также: Лучевая терапия#Побочные эффекты .

Причины

Рак мочевого пузыря вызывается изменениями в ДНК клеток мочевого пузыря, которые приводят к неконтролируемому росту этих клеток. [44] Эти изменения могут быть случайными или могут быть вызваны воздействием токсичных веществ, таких как употребление табака. [45] Генетические повреждения накапливаются в течение многих лет, в конечном итоге нарушая нормальное функционирование клеток мочевого пузыря и заставляя их неконтролируемо расти в комок клеток, называемый опухолью. [44] Раковые клетки накапливают дальнейшие изменения ДНК по мере своего размножения, что может позволить опухоли уклоняться от иммунной системы , противостоять обычным путям гибели клеток и в конечном итоге распространяться на отдаленные участки тела. Новые опухоли, которые образуются в различных органах, повреждают эти органы, в конечном итоге вызывая смерть пораженного человека. [ необходима цитата ]

курение

Табакокурение является основным фактором риска рака мочевого пузыря; по оценкам, около половины случаев рака мочевого пузыря вызваны курением. [46] [47] Табачный дым содержит канцерогенные молекулы, которые попадают в кровь и фильтруются почками в мочу. Там они могут вызвать повреждение ДНК клеток мочевого пузыря, в конечном итоге приводя к раку. [48] Риск рака мочевого пузыря увеличивается как с количеством выкуриваемых сигарет в день, так и с продолжительностью привычки курить. [47] У тех, кто курит, также, как правило, повышен риск неудачи лечения, метастазирования и смерти. [49] Риск развития рака мочевого пузыря снижается у тех, кто бросает курить , снижаясь на 30% после пяти лет воздержания от курения. [50] Однако риск останется выше, чем у тех, кто никогда раньше не курил. [47] Поскольку развитие рака мочевого пузыря занимает много лет, пока неизвестно, несет ли использование электронных сигарет тот же риск, что и курение табака; Однако у тех, кто использует электронные сигареты, уровень некоторых канцерогенов в моче выше, чем у тех, кто этого не делает. [51]

Профессиональное воздействие

До 10% случаев рака мочевого пузыря вызваны воздействием токсичных химических веществ на рабочем месте. [52] Воздействие некоторых ароматических аминов , а именно бензидина , бета-нафтиламина и орто-толуидина , используемых в металлообрабатывающей и красильной промышленности, может увеличить риск рака мочевого пузыря у металлистов, производителей красителей, маляров, печатников, парикмахеров и работников текстильной промышленности. [53] [54] Международное агентство по изучению рака далее классифицирует переработку резины, производство алюминия и пожаротушение как профессии, которые повышают риск развития рака мочевого пузыря. [53] Воздействие мышьяка — либо через воздействие на рабочем месте, либо через питьевую воду в местах, где мышьяк естественным образом загрязняет грунтовые воды — также обычно связано с риском рака мочевого пузыря. [53]

Медицинские состояния

Хронические инфекции мочевого пузыря могут увеличить риск развития рака мочевого пузыря. Наиболее известным является шистосомоз , при котором яйца плоского червя Schistosoma haematobium могут застревать в стенке мочевого пузыря, вызывая хроническое воспаление мочевого пузыря и повторные инфекции мочевого пузыря. [55] В местах с эндемичным шистосомозом до 16% случаев рака мочевого пузыря вызваны предшествующей инфекцией Schistosoma. [55] От глистов можно избавиться с помощью лечения празиквантелом , который снижает случаи рака мочевого пузыря в районах, эндемичных по шистосомозу. [55] [56] Аналогичным образом, люди с долгосрочными постоянными катетерами подвержены риску повторных инфекций мочевыводящих путей и имеют повышенный риск развития рака мочевого пузыря. [57]

Известно, что некоторые виды лечения увеличивают риск рака мочевого пузыря. Примерно у 16% пациентов, прошедших химиотерапевтическое лечение циклофосфамидом, в течение 15 лет после лечения развивается рак мочевого пузыря. [58] Аналогичным образом, пациенты, прошедшие тазовое облучение (обычно при раке простаты или шейки матки), подвергаются повышенному риску развития рака мочевого пузыря через пять-15 лет после лечения. [58] Длительное использование препарата пиоглитазон при диабете 2 типа может увеличить риск рака мочевого пузыря. [59]

Генетика

Рак мочевого пузыря обычно не передается по наследству. [53] Только у 4% людей с диагнозом рак мочевого пузыря есть родители или братья или сестры с этим заболеванием, [60] потенциально наследующие генный синдром, связанный с раком мочевого пузыря, например: [61] [59]

Крупные популяционные исследования выявили дополнительные варианты генов , каждый из которых немного увеличивает риск рака мочевого пузыря. Большинство из них являются вариантами в генах, участвующих в метаболизме канцерогенов ( NAT2 , GSTM1 и UGT1A6 ), контролирующих рост клеток ( TP63 , CCNE1 , MYC и FGFR3 ) или восстанавливающих повреждения ДНК ( NBN , XRCC1 и 3 , и ERCC2 , 4 и 5 ). [53]

Диета и образ жизни

Несколько исследований изучали влияние факторов образа жизни на риск развития рака мочевого пузыря. В сводке доказательств Всемирного фонда исследований рака и Американского института исследований рака за 2018 год сделан вывод о том, что существуют «ограниченные, предполагающие доказательства» того, что потребление чая и диета с высоким содержанием фруктов и овощей снижают риск развития рака мочевого пузыря у человека. Они также рассмотрели имеющиеся данные о физических упражнениях, жире в организме и потреблении молочных продуктов, красного мяса, рыбы, зерновых, бобовых , яиц, жиров, безалкогольных напитков, алкоголя, соков, кофеина, подсластителей и различных витаминов и минералов; для каждого из них они обнаружили недостаточно данных, чтобы связать фактор образа жизни с риском рака мочевого пузыря. [63] [64] Несколько других исследований указали на небольшое повышение риска развития рака мочевого пузыря у людей с избыточным весом или ожирением , а также небольшое снижение риска у тех, кто выполняет высокие уровни физической активности. [63] Несколько исследований изучали связь между уровнем потребления жидкости и риском рака мочевого пузыря, проверяя теорию о том, что высокое потребление жидкости разбавляет токсины в моче и выводит их из организма через более частое мочеиспускание, но получили противоречивые результаты, и связь остается неясной. [63]

Патофизиология

Опухоли мочевого пузыря обычно возникают из уротелия, клеточного слоя, который выстилает часть мочевого пузыря, в которой хранится моча. Части уротелия могут накапливать мутации ДНК в течение многих лет, что делает эти области более склонными к возникновению опухолей. Этот эффект, называемый полевым канцерогенезом , может привести к возникновению нескольких опухолей в одной и той же области или к повторному возникновению опухолей из данной области после удаления первой опухоли. [65] Кроме того, клетка, которая становится раковой, может расти, давая начало нескольким опухолям — близлежащие и рецидивирующие опухоли часто являются моноклональными (происходят от одной и той же раковой клетки). [65] [66]

Несмотря на то, что NMIBC и MIBC возникают из одной и той же ткани, они развиваются по разным путям и несут разные генетические мутации. [65] Большинство опухолей NMIBC начинаются как низкосортные папиллярные (пальцеобразные, выступающие в мочевой пузырь) опухоли. [67] Мутации в путях роста клеток являются обычным явлением. Наиболее распространенными являются мутации, которые активируют FGFR3 (присутствуют в до 80% опухолей NMIBC). [67] Мутации, активирующие путь роста PI3K/AKT/mTOR, также являются обычным явлением, включая мутации в PIK3CA (примерно в 30% опухолей) и ERBB2 / ERBB3 (до 15% опухолей), а также потерю TSC1 (50% опухолей). [65] Основные регуляторы хроматина (влияют на экспрессию различных генов) инактивируются в более чем 65% опухолей NMIBC. [65]

MIBC часто начинается с низкорасположенных, плоских, высокозлокачественных опухолей, которые быстро распространяются за пределы мочевого пузыря. [67] Эти опухоли имеют больше генетических мутаций и хромосомных аномалий в целом, причем мутации встречаются чаще, чем при любом раке, кроме рака легких и меланомы . [65] Мутации, которые инактивируют гены- супрессоры опухолей TP53 и RB , распространены, как и мутации в CDH1 (участвуют в метастазировании) и VEGFR2 (участвуют в росте клеток и метастазировании). [67]

Некоторые генетические аномалии являются общими для опухолей NMIBC и MIBC. Около половины из них потеряли всю или часть хромосомы 9 , которая содержит несколько регуляторов генов- супрессоров опухолей . [65] До 80% опухолей имеют мутации в гене TERT , который удлиняет теломеры клеток , что позволяет им расширенную репликацию. [65]

Прогноз

Прогноз рака мочевого пузыря зависит от того, насколько распространен рак на момент постановки диагноза. Для тех, у кого опухоли ограничены самым внутренним слоем мочевого пузыря (стадия 0 заболевания), 96% все еще живы через пять лет после постановки диагноза . Те, у кого опухоли распространились на близлежащие лимфатические узлы (стадия 3 заболевания), имеют худшие прогнозы; 36% живут по крайней мере пять лет после постановки диагноза. Те, у кого метастатический рак мочевого пузыря (стадия 4 заболевания), имеют самый тяжелый прогноз, 5% живы через пять лет после постановки диагноза. [14]

Эпидемиология

Стандартизированная по возрасту смертность от рака мочевого пузыря на 100 000 жителей в 2004 году. [68]
  нет данных
  менее 1,5
  1,5–3
  3–4,5
  4,5–6
  6–7,5
  7,5–9
  9–10,5
  10.5–12
  12–13,5
  13,5–15
  15–16,5
  более 16,5

Около 500 000 человек ежегодно диагностируют рак мочевого пузыря, и 200 000 умирают от этой болезни. [17] Это делает рак мочевого пузыря десятым наиболее часто диагностируемым видом рака и тринадцатой причиной смерти от рака. [56] Рак мочевого пузыря наиболее распространен в более богатых регионах мира, где воздействие определенных канцерогенов наиболее велико. Он также распространен в местах, где распространена инфекция шистосом , например, в Северной Африке. [56]

Рак мочевого пузыря встречается гораздо чаще у мужчин, чем у женщин; примерно у 1,1% мужчин и 0,27% женщин развивается рак мочевого пузыря. [2] Это делает рак мочевого пузыря шестым по распространенности видом рака у мужчин и семнадцатым у женщин. [69] Когда у женщин диагностируют рак мочевого пузыря, у них, как правило, более запущенное заболевание и, следовательно, более плохой прогноз. [69] Эта разница в результатах объясняется многочисленными факторами, такими как разница в воздействии канцерогенов, генетика , социальные факторы и качество лечения. [70]

Как и большинство видов рака, рак мочевого пузыря чаще встречается у пожилых людей; в среднем рак мочевого пузыря диагностируется в возрасте 73 лет. [71] 80% людей, у которых диагностирован рак мочевого пузыря, составляют 65 лет и старше; 20% — 85 лет и старше. [72]

Ветеринарная медицина

Рак мочевого пузыря встречается относительно редко у домашних собак и кошек. У собак около 1% диагностированных видов рака — это рак мочевого пузыря. [73] Шетландские овчарки , бигли и различные терьеры подвержены повышенному риску по сравнению с другими породами. Признаки опухоли мочевого пузыря — кровь в моче, частое мочеиспускание или затрудненное мочеиспускание — являются общими для других заболеваний мочевыводящих путей у собак, поэтому диагностика часто задерживается. [73] Анализы мочи могут помочь в диагностике; они проверяют на белок антигена опухоли мочевого пузыря (высокий при опухолях мочевого пузыря) или мутации в гене BRAF (присутствуют примерно у 80% собак с раком мочевого пузыря или простаты). [73] Собак с подтвержденным раком лечат препаратами- ингибиторами ЦОГ-2 , такими как пироксикам , деракоксиб и мелоксикам . Эти препараты останавливают прогрессирование заболевания примерно у 50% собак, уменьшают опухоли примерно у 12% и устраняют опухоли примерно у 6%. [74] Ингибиторы ЦОГ-2 часто сочетаются с химиотерапевтическими препаратами, чаще всего митоксантроном , винбластином или хлорамбуцилом . [73] Рак мочевого пузыря встречается у кошек гораздо реже, чем у собак; лечение похоже на лечение рака мочевого пузыря у собак, обычно используются химиотерапия и ингибиторы ЦОГ-2. [75] [76]

Ссылки

  1. ^ abc Dyrskjøt et al. 2023 г., «Клиническая презентация».
  2. ^ abc Lenis, Lec & Chamie 2020, с. 1981.
  3. ^ ab Hahn 2022, «Клиническая картина и диагностическое обследование».
  4. ^ abc Hahn 2022, «Стадийность и результаты по стадиям».
  5. ^ "Симптомы метастатического рака мочевого пузыря". Cancer Research UK. 14 марта 2023 г. Получено 11 ноября 2024 г.
  6. ^ abcdef "Тесты на рак мочевого пузыря". Американское онкологическое общество. 12 марта 2024 г. Получено 8 августа 2024 г.
  7. ^ Дирскьот и др. 2023 г., «Диагностика и скрининг».
  8. ^ ab Ahmadi, Duddalwar & Daneshmand 2021, «Цитология мочи и другие опухолевые маркеры на основе мочи».
  9. ^ Аб Ахмади, Дуддалвар и Данешманд, 2021, стр. 532–533.
  10. ^ ab Lenis, Lec & Chamie 2020, стр. 1982.
  11. ^ abc Dyrskjøt et al. 2023, «Диагностика рака мочевого пузыря на основе анализа тканей».
  12. ^ abcd "Типы рака мочевого пузыря". Cancer Research UK. 22 сентября 2024 г. Получено 26 августа 2024 г.
  13. ^ abcd "Стадии рака мочевого пузыря". Cancer Research UK. 22 сентября 2022 г. Получено 29 августа 2024 г.
  14. ^ ab Hahn 2022, «Рисунок 86-2».
  15. ^ abcd Hahn 2022, «Ранняя стадия заболевания».
  16. ^ Дирскьот и др. 2023, «ТУРБТ и единая резекция опухоли мочевого пузыря».
  17. ^ ab Lenis, Lec & Chamie 2020, стр. 1980.
  18. ^ Дюрскьёт и др. 2023, «Внутрипузырная терапия при неинвазивном раке мочевого пузыря».
  19. ^ «Лечение рака мочевого пузыря на основе стадии и других факторов». Американское онкологическое общество. 1 мая 2024 г.
  20. ^ ab Dyrskjøt et al. 2023, «Радикальная цистэктомия».
  21. ^ "Операция по удалению мочевого пузыря (цистэктомия)". Cancer Research UK. 11 ноября 2022 г. Получено 16 сентября 2024 г.
  22. ^ "Continent Urinary Diversion (Internal Pouch)". Cancer Research UK. 24 ноября 2022 г. Получено 17 сентября 2024 г.
  23. ^ abcdef Hahn 2022, «Мышечно-инвазивное заболевание».
  24. ^ "Реконструкция мочевого пузыря (Neobladder)". Cancer Reseaerch UK. 25 ноября 2024 г. Получено 17 сентября 2024 г.
  25. ^ Тео и др. 2022, стр. 280.
  26. ^ Дюрскьёт и др. 2023, «Периоперационная системная терапия».
  27. ^ abcde «Лечение рака мочевого пузыря на основе стадии и других факторов». www.cancer.org . Американское онкологическое общество. 1 мая 2024 г. Получено 11 января 2025 г.
  28. ^ «Жизнь как перенесший рак мочевого пузыря». Американское онкологическое общество. 12 марта 2024 г. Получено 15 ноября 2024 г.
  29. ^ ab Compérat et al. 2022, стр. 1717–1718.
  30. ^ ab Hahn 2022, «Метастатическое заболевание».
  31. ^ Дюрскьёт и др. 2023, «Системная терапия метастатического рака мочевого пузыря».
  32. ^ abcd Лопес-Белтран и др. 2024, «Лечение метастатического рака мочевого пузыря».
  33. ^ abc "Лечение рака мочевого пузыря по стадиям". www.cancer.gov . Национальный институт рака. 12 сентября 2024 г. Получено 29 января 2025 г. Лечение рака мочевого пузыря по стадиям было первоначально опубликовано Национальным институтом рака.
  34. ^ "Gilead отзывает одобрение Trodelvy на рак мочевого пузыря после провала испытаний и обсуждений в FDA". Fierce Pharma. 18 октября 2024 г. Получено 15 ноября 2024 г.
  35. ^ Смит и др. 2020, стр. 1398.
  36. ^ abcde Lenis, Lec & Chamie 2020, с. 1986.
  37. ^ "Химиотерапия рака шейки матки". www.cancer.org . Американское онкологическое общество. 28 июня 2024 г. Получено 24 октября 2024 г.
  38. ^ "Побочные эффекты иммунотерапии". www.cancer.gov . Национальный институт рака. 16 февраля 2023 г. Получено 29 января 2025 г. Побочные эффекты иммунотерапии были первоначально опубликованы Национальным институтом рака.
  39. ^ «Иммунотерапия рака мочевого пузыря». www.cancer.org . Американское онкологическое общество. 30 октября 2024 г. Получено 12 января 2025 г.
  40. ^ «Таргетная терапия для лечения рака». www.cancer.gov . Национальный институт рака. 31 мая 2022 г. Получено 29 января 2025 г. Таргетная терапия для лечения рака была первоначально опубликована Национальным институтом рака.
  41. ^ ab Majeed H, Gupta V (14 августа 2023 г.). Неблагоприятные эффекты лучевой терапии. StatPearls Publishing LLC. PMID  33085406. NBK563259 . Получено 24 октября 2024 г. .
  42. ^ Schmitt LG, Amarnath SR (1 сентября 2023 г.). «Поздние эффекты тазовой лучевой терапии у пациентки женского пола: всесторонний обзор». Applied Radiation Oncology . 2023 (3): 13– 24. doi :10.37549/ARO-D-23-00016 . Получено 16 октября 2024 г.
  43. ^ Huh JW, Tanksley J, Chino J, Willett CG, Dewhirst MW (1 июля 2020 г.). «Долгосрочные последствия облучения таза: токсичность, проблемы и терапевтические возможности с фармакологическими смягчающими средствами». Clinical Cancer Research . 26 (13): 3079– 3090. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-19-2744. ISSN  1078-0432. PMID  32098770. Получено 24 октября 2024 г.
  44. ^ ab «Что вызывает рак мочевого пузыря?». Американское онкологическое общество. 12 марта 2024 г. Получено 2 июля 2024 г.
  45. ^ «Как начинается рак». Cancer Research UK. 6 октября 2023 г. Получено 24 октября 2024 г.
  46. ^ Хан 2022, «Факторы риска».
  47. ^ abc Jubber et al. 2023, «3.2.1. Курение».
  48. ^ "Причины – Рак мочевого пузыря". Национальная служба здравоохранения. 1 июля 2021 г. Получено 16 октября 2024 г.
  49. ^ Лобо и др. 2022, «3.2.1. Курение табака».
  50. ^ Ван Хугстратен и др. 2023, стр. 291–292.
  51. ^ Ван Хугстратен и др. 2023, стр. 292–293.
  52. ^ Лобо и др. 2022, «3.2.2. Воздействие профессиональных канцерогенов».
  53. ^ abcde Van Hoogstraten et al. 2023, с. 295.
  54. ^ Дирскьот и др. 2023, «Профессиональное облучение».
  55. ^ abc Ван Хугстратен и др. 2023, с. 296.
  56. ^ abc Dyrskjøt et al. 2023, «Эпидемиология».
  57. ^ Лопес-Белтран и др. 2024, «Эпидемиология».
  58. ^ ab Mossanen 2021, стр. 449.
  59. ^ abcd Hahn 2022, «Клиническая эпидемиология и факторы риска».
  60. ^ Джуббер и др. 2023, «3.2. Факторы риска РМЖ».
  61. ^ abc "Факторы риска рака мочевого пузыря". www.cancer.org . Американское онкологическое общество. 12 марта 2024 г. Получено 12 января 2025 г.
  62. ^ ab Mandigo AC, Tomlins SA, Kelly WK, Knudsen KE (19 января 2022 г.). "Relevance of pRB Loss in Human Malignancies". Clinical Cancer Research . 28 (2): Таблица 1. doi :10.1158/1078-0432.CCR-21-1565. PMC 9306333 . PMID  34407969 . Получено 17 января 2025 г. . 
  63. ^ abc Ван Хугстратен и др. 2023, с. 293.
  64. ^ "Диета, питание, физическая активность и рак мочевого пузыря" (PDF) . Всемирный фонд исследований рака, Американский институт исследований рака. 2018. стр. 20 . Получено 17 октября 2024 г. .
  65. ^ abcdefgh Dyrskjøt et al. 2023, «Механизмы/Патофизиология».
  66. ^ Тео и др. 2022, стр. 285.
  67. ^ abcd Хан 2022, «Молекулярная биология».
  68. ^ "Оценки ВОЗ по заболеваемости и травматизму в странах". Всемирная организация здравоохранения . 2009. Архивировано из оригинала 11 ноября 2009 года . Получено 11 ноября 2009 года .
  69. ^ аб Дирскьот и др. 2023, «Введение».
  70. ^ Marks P, Soave A, Shariat SF, Fajkovic H, Fisch M, Rink M (октябрь 2016 г.). «Женщина с раком мочевого пузыря: в чем и почему есть разница?». Трансляционная андрология и урология . 5 (5): 668– 682. doi : 10.21037/tau.2016.03.22 . PMC 5071204. PMID  27785424 . 
  71. ^ Хан 2022, «Введение».
  72. ^ Моссанен 2021, стр. 448.
  73. ^ abcd Burgess & DeRegis 2019, стр. 314–317.
  74. ^ Берджесс и ДеРеджис 2019, с. 314–315.
  75. ^ Гриффин и др. 2020, «Введение».
  76. ^ Гриффин и др. 2020, «3.5 Лечение».

Цитируемые работы

  • Ахмади Х., Дуддалвар В., Данешманд С. (июнь 2021 г.). «Диагностика и стадирование рака мочевого пузыря». Hematol Oncol Clin North Am . 35 (3): 531– 541. doi :10.1016/j.hoc.2021.02.004. PMID  33958149.
  • Burgess KE, DeRegis CJ (март 2019 г.). «Урологическая онкология». Vet Clin North Am Small Anim Pract . 49 (2): 311– 323. doi :10.1016/j.cvsm.2018.11.006. PMID  30635132.
  • Compérat E, Amin MB, Cathomas R, Choudhury A, De Santis M, Kamat A и др. (Ноябрь 2022 г.). «Современная передовая практика лечения рака мочевого пузыря: обзор диагностики и лечения». Lancet . 400 (10364): 1712– 1721. doi :10.1016/S0140-6736(22)01188-6. PMID  36174585.
  • Дирскёт Л., Хансель Д.Э., Эфстатиу Дж.А., Ноулз М.А., Гальский М.Д., Теох Дж. и др. (октябрь 2023 г.). «Рак мочевого пузыря». Праймеры Nat Rev Dis . 9 (1): 58. дои : 10.1038/s41572-023-00468-9. ПМЦ  11218610 . ПМИД  37884563.
  • Griffin MA, Culp WT, Giuffrida MA, Ellis P, Tuohy J, Perry JA и др. (январь 2020 г.). «Переходно-клеточная карцинома нижних мочевыводящих путей у кошек: клинические данные, методы лечения и результаты в 118 случаях». J Vet Intern Med . 34 (1): 274– 282. doi :10.1111/jvim.15656. PMC  6979092. PMID  31721288.
  • Hahn NM (2022). «Глава 86: Рак мочевого пузыря и мочевыводящих путей». В Loscalzo J, Fauci A, Kasper D, et al. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (21-е изд.). McGraw Hill. ISBN 978-1264268504.
  • Jubber I, Ong S, Bukavina L, Black PC, Compérat E, Kamat AM и др. (Август 2023 г.). «Эпидемиология рака мочевого пузыря в 2023 г.: систематический обзор факторов риска». Eur Urol . 84 (2): 176– 190. doi : 10.1016/j.eururo.2023.03.029. hdl : 11573/1696425 . PMID  37198015.
  • Lenis AT, Lec PM, Chamie K (ноябрь 2020 г.). «Рак мочевого пузыря: обзор». JAMA . 324 (19): 1980– 1991. doi :10.1001/jama.2020.17598. PMID  33201207.
  • Lobo N, Afferi L, Moschini M, Mostafid H, Porten S, Psutka SP и др. (Декабрь 2022 г.). «Эпидемиология, скрининг и профилактика рака мочевого пузыря». Eur Urol Oncol . 5 (6): 628– 639. doi :10.1016/j.euo.2022.10.003. PMID  36333236.
  • Lopez-Beltran A, Cookson MS, Guercio BJ, Cheng L (февраль 2024 г.). «Достижения в диагностике и лечении рака мочевого пузыря». BMJ . 384 : e076743. doi :10.1136/bmj-2023-076743. PMID  38346808.
  • Mossanen M (июнь 2021 г.). «Эпидемиология рака мочевого пузыря». Hematol Oncol Clin North Am . 35 (3): 445– 455. doi :10.1016/j.hoc.2021.02.001. PMID  33958144.
  • Smith BA, Balar AV, Milowsky MI, Chen RC (2020). «Рак мочевого пузыря». Клиническая онкология Абелоффа (6-е изд.). Elsevier. стр.  1382–1400 . ISBN 978-0-323-47674-4.
  • Teoh JY, Kamat AM, Black PC, Grivas P, Shariat SF, Babjuk M (май 2022 г.). «Механизмы рецидива немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря — клиническая перспектива». Nat Rev Urol . 19 (5): 280–294 . doi :10.1038/s41585-022-00578-1. PMID  35361927.
  • Ван Хоогстратен Л.М., Врилинг А., Ван дер Хейден А.Г., Когевинас М., Рихтерс А., Кименей Л.А. (май 2023 г.). «Глобальные тенденции эпидемиологии рака мочевого пузыря: проблемы общественного здравоохранения и клинической практики». Nat Rev Clin Oncol . 20 (5): 287–304 . doi : 10.1038/s41571-023-00744-3. ПМИД  36914746.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Рак_мочевого_пузыря&oldid=1272691663"