Энфортумаб ведотин

Энфортумаб ведотин
Моноклональное антитело
Тип	Целое антитело
Источник	Человек
Цель	Нектин -4
Клинические данные
Торговые наименования	Падцев
Другие имена	АГС-22М6Е, АГС-22СЕ, энфортумаб ведотин-эйфв
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а620005
Данные лицензии	US DailyMed : Энфортумаб ведотин;
; Категория беременности	AU : D; ;
Пути ; введения	Внутривенно
код АТС	L01FX13 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту); CA : только ℞ / График D; США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Только по рецепту; ЕС : только по рецепту;
Идентификаторы
Номер CAS	1346452-25-2;
DrugBank	DB13007;
ChemSpider	никто;
УНИИ	DLE8519RWM;
КЕГГ	Д11525;
Химические и физические данные
Формула	С 6642 Н 10284 С 1742 О 2063 Ю 46
Молярная масса	149 024 .23 г·моль −1

Медикамент

Энфортумаб ведотин , продаваемый под торговой маркой Padcev , представляет собой конъюгат антитела с лекарственным средством ^[6], используемый для лечения уротелиального рака . ^[4]^[7] Это конъюгат антитела, направленного на нектин-4 , и ингибитора микротрубочек. ^[4]^[7] Энфортумаб относится к части моноклонального антитела , а ведотин относится к лекарственному средству с полезной нагрузкой (MMAE) и линкеру. ^[5]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают усталость, периферическую невропатию (повреждение нервов, приводящее к покалыванию или онемению), снижение аппетита, сыпь, алопецию (потерю волос), тошноту , изменение вкуса, диарею , сухость глаз, зуд и сухость кожи. ^[7]

Полностью гуманизированное антитело было создано учеными из Agensys (часть Astellas ) с использованием Xenomice от Amgen ; технология линкера, удерживающая антитело и токсин вместе, была предоставлена и лицензирована Seattle Genetics . ^[8]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает его лекарством первого класса . ^[9]

Медицинское применение

Энфортумаб ведотин показан для лечения взрослых с местнораспространенным (когда раковая опухоль стала слишком большой для хирургического удаления) или метастатическим (когда раковые клетки распространились на другие части тела) уротелиальным раком, которые ранее получали ингибитор рецептора запрограммированной смерти 1 (PD-1) или лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и химиотерапию, содержащую платину. ^[4]^[7]^[5]

История

Результаты клинического исследования фазы I были опубликованы в 2016 году. ^[6]

В декабре 2019 года энфортумаб ведотин был одобрен в Соединенных Штатах для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком , которые ранее получали ингибитор рецептора запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) или лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и химиотерапию, содержащую платину . ^[7]^[10]

Энфортумаб ведотин был одобрен на основании результатов клинического исследования, в котором приняли участие 125 пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, получавших ранее лечение ингибитором PD-1 или PD-L1 и химиотерапию на основе платины. ^[7]^[10] Общий уровень ответа, отражающий процент пациентов, у которых наблюдалось определенное уменьшение опухоли, составил 44%, при этом 12% имели полный ответ и 32% имели частичный ответ. ^[7] Медианная продолжительность ответа составила 7,6 месяцев. ^[7]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) удовлетворило заявку на ускоренное одобрение препарата энфортумаб ведотин , статус приоритетного рассмотрения и статус прорывной терапии . ^[7] FDA предоставило одобрение препарата Падцев компании Astellas Pharma US Inc. ^[7]

В июле 2021 года FDA одобрило энфортумаб ведотин для взрослых с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее получали ингибитор рецептора запрограммированной смерти-1 (PD-1) или лиганда запрограммированной смерти (PD-L1) и химиотерапию, содержащую платину, или; не подходят для химиотерапии, содержащей цисплатин, и ранее получили одну или несколько предыдущих линий терапии. ^[11]

Общество и культура

Правовой статус

16 декабря 2021 г. и 24 февраля 2022 г. Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Padcev, предназначенного для лечения взрослых с уротелиальным раком. ^[12] Заявителем на данное лекарственное средство является Astellas Pharma Europe BV ^[12] Энфортумаб ведотин был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в апреле 2022 г. ^[5]^[13]

Имена

Энфортумаб ведотин — международное непатентованное наименование (МНН) ^[14] и наименование, принятое в США (USAN). ^[15]

Ссылки

^ ab "Padcev APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 июля 2022 г. Архивировано из оригинала 21 июля 2022 г. Получено 2 августа 2022 г.
^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Padcev". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
^ abcd "Padcev ejfv-enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed . Архивировано из оригинала 11 декабря 2021 г. Получено 18 декабря 2021 г.
^ abcd "Padcev EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 14 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 6 мая 2022 г. Получено 6 мая 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ ab "Seattle Genetics и Agensys, дочерняя компания Astellas, освещают перспективные данные по энфортумабу ведотину (ASG-22ME) и ASG-15ME фазы 1 при метастатическом уротелиальном раке на конгрессе ESMO 2016 года" (пресс-релиз). Seattle Genetics и Astellas. 7 октября 2016 г. Архивировано из оригинала 1 апреля 2022 г. Получено 1 апреля 2022 г. – через Businesswire.
^ abcdefghij "FDA одобряет новый тип терапии для лечения запущенного уротелиального рака". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 18 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2019 г. Получено 18 декабря 2019 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
^ Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, An Z, Morrison K, Shostak Y, et al. (Май 2016). «Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models». Cancer Research . 76 (10): 3003–13. doi : 10.1158/0008-5472.can-15-1313 . PMID 27013195. Архивировано из оригинала 25 августа 2021 г. Получено 19 января 2017 г.
^ "Одобрение новых лекарственных препаратов 2019". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 31 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 16 сентября 2020 г. Получено 15 сентября 2020 г.
^ ab "Drug Trials Snapshots: Padcev". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 13 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 9 августа 2020 г. Получено 24 января 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
^ "FDA выдает регулярное одобрение энфортумабу ведотин-ejfv для лечения местнораспространенного или метастатического уротелиального рака". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 9 июля 2021 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
^ ab "Padcev: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 16 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2021 г. Получено 18 декабря 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ "Информация о продукте Padcev". Единый реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 4 марта 2023 г. Получено 3 марта 2023 г.
^ Всемирная организация здравоохранения (2014). «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН): рекомендуемые МНН: список 71». WHO Drug Information . 28 (1). hdl : 10665/331151 .
↑ Заявление о непатентованном наименовании, принятом Советом USAN — Энфортумаб Ведотин. Архивировано 31 января 2017 г. в Wayback Machine , Американская медицинская ассоциация .

[Padcev_APMDS-1] "Padcev APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 июля 2022 г. Архивировано из оригинала 21 июля 2022 г. Получено 2 августа 2022 г.

[FDA-AllBoxedWarnings-2] «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .

[3] "Summary Basis of Decision (SBD) for Padcev". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.

[Padcev_FDA_label-4] "Padcev ejfv-enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed . Архивировано из оригинала 11 декабря 2021 г. Получено 18 декабря 2021 г.

[Padcev_EPAR-5] "Padcev EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 14 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 6 мая 2022 г. Получено 6 мая 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[Ph1-6] "Seattle Genetics и Agensys, дочерняя компания Astellas, освещают перспективные данные по энфортумабу ведотину (ASG-22ME) и ASG-15ME фазы 1 при метастатическом уротелиальном раке на конгрессе ESMO 2016 года" (пресс-релиз). Seattle Genetics и Astellas. 7 октября 2016 г. Архивировано из оригинала 1 апреля 2022 г. Получено 1 апреля 2022 г. – через Businesswire.

[FDA_PR-7] "FDA одобряет новый тип терапии для лечения запущенного уротелиального рака". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 18 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2019 г. Получено 18 декабря 2019 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .

[8] Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, An Z, Morrison K, Shostak Y, et al. (Май 2016). «Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models». Cancer Research . 76 (10): 3003–13. doi : 10.1158/0008-5472.can-15-1313 . PMID 27013195. Архивировано из оригинала 25 августа 2021 г. Получено 19 января 2017 г.

[9] "Одобрение новых лекарственных препаратов 2019". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 31 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 16 сентября 2020 г. Получено 15 сентября 2020 г.

[FDA_Snapshot-10] "Drug Trials Snapshots: Padcev". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 13 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 9 августа 2020 г. Получено 24 января 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .

[11] "FDA выдает регулярное одобрение энфортумабу ведотин-ejfv для лечения местнораспространенного или метастатического уротелиального рака". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 9 июля 2021 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Получено 9 июля 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .

[Padcev:_Pending_EC_decision-12] "Padcev: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 16 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2021 г. Получено 18 декабря 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[13] "Информация о продукте Padcev". Единый реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 4 марта 2023 г. Получено 3 марта 2023 г.

[14] Всемирная организация здравоохранения (2014). «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН): рекомендуемые МНН: список 71». WHO Drug Information . 28 (1). hdl : 10665/331151 .

[15] Заявление о непатентованном наименовании, принятом Советом USAN — Энфортумаб Ведотин. Архивировано 31 января 2017 г. в Wayback Machine , Американская медицинская ассоциация .