ERCC4
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

ERCC4
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыERCC4 , ERCC11, FANCQ, RAD1, XPF, XFEPS, группа кросс-комплементации эксцизионной репарации 4, эксцизионная репарация ERCC 4, каталитическая субъединица эндонуклеазы
Внешние идентификаторыОМИМ : 133520; МГИ : 1354163; Гомологен : 3836; Генные карты : ERCC4; OMA :ERCC4 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

2072

50505

Ансамбль

ENSG00000175595

ENSMUSG00000022545

UniProt

Q92889

Q9QZD4

РефСек (мРНК)

NM_005236

NM_015769

RefSeq (белок)

NP_005227

NP_056584

Местоположение (UCSC)Хр 16: 13.92 – 13.95 МбХр 16: 12.93 – 12.97 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

ERCC4 — это белок , обозначенный как эндонуклеаза репарации ДНК XPF , который у людей кодируется геном ERCC4 . Вместе с ERCC1 ERCC4 образует комплекс ферментов ERCC1-XPF, который участвует в репарации ДНК и рекомбинации ДНК . [5] [6]

Нуклеазный фермент ERCC1 -XPF разрезает определенные структуры ДНК. Многие аспекты этих двух генных продуктов описаны здесь вместе, поскольку они являются партнерами во время репарации ДНК. Нуклеаза ERCC1-XPF является важнейшей активностью в пути репарации нуклеотидов ДНК (NER). Нуклеаза ERCC1-XPF также функционирует в путях репарации двухцепочечных разрывов ДНК и в репарации повреждений «сшивки», которые пагубно связывают две цепи ДНК.

Клетки с инвалидизирующими мутациями в ERCC4 более чувствительны, чем нормальные, к определенным агентам, повреждающим ДНК, включая ультрафиолетовое излучение и химические вещества, которые вызывают сшивание между цепями ДНК. Генетически модифицированные мыши с инвалидизирующими мутациями в ERCC4 также имеют дефекты в репарации ДНК, сопровождающиеся изменениями в физиологии, вызванными метаболическим стрессом, которые приводят к преждевременному старению. [7] Полная делеция ERCC4 несовместима с жизнеспособностью мышей, и не было обнаружено ни одной человеческой особи с полной (гомозиготной) делецией ERCC4 . Редкие особи в человеческой популяции имеют наследственные мутации, которые нарушают функцию ERCC4 . Когда нормальные гены отсутствуют, эти мутации могут приводить к человеческим синдромам, включая пигментную ксеродерму , синдром Коккейна и анемию Фанкони .

ERCC1 и ERCC4 — это названия человеческих генов, а Ercc1 и Ercc4 — это аналогичные названия генов млекопитающих. Подобные гены со схожими функциями встречаются во всех эукариотических организмах.

Ген

Ген ERCC4 человека может исправлять дефект репарации ДНК в специфических мутантных клеточных линиях, чувствительных к ультрафиолетовому излучению (УФ), полученных из клеток яичников китайского хомячка. [8] Было выделено несколько независимых групп комплементации клеток яичников китайского хомячка (СНО), [9] и этот ген восстановил устойчивость к УФ-излучению клеток группы комплементации 4. Отражая этот метод межвидовой генетической комплементации, ген был назван «Эксцизионная репарация перекрестно-комплементарной 4» [10]

Ген человека ERCC4 кодирует белок XPF из 916 аминокислот с молекулярной массой около 104 000 дальтон.

Гены, похожие на ERCC4 с эквивалентными функциями (ортологи), обнаружены в других эукариотических геномах. Некоторые из наиболее изученных ортологов генов включают RAD1 в почкующихся дрожжах Saccharomyces cerevisiae и rad16+ в делящихся дрожжах Schizosaccharomyces pombe .

Белок

Рисунок 1: Схема XPF, показывающая неактивный домен хеликазы, домен нуклеазы и домен спираль-шпилька-спираль.

Одна молекула ERCC1 и одна молекула XPF связываются вместе, образуя гетеродимер ERCC1-XPF, который является активной нуклеазной формой фермента. В гетеродимере ERCC1–XPF ERCC1 опосредует ДНК- и белок-белковые взаимодействия. XPF обеспечивает активный сайт эндонуклеазы и участвует в связывании ДНК и дополнительных белок-белковых взаимодействиях. [8]

Белок ERCC4/XPF состоит из двух консервативных областей, разделенных менее консервативной областью в середине. N-концевая область имеет гомологию с несколькими консервативными доменами ДНК-хеликаз, принадлежащих к суперсемейству II, хотя XPF не является ДНК-хеликазой. [11] C-концевая область XPF включает остатки активного центра для активности нуклеазы. [12] (Рисунок 1) .

Большая часть белка ERCC1 связана на уровне последовательности с C-концом белка XPF., [13] но остатки в домене нуклеазы отсутствуют. ДНК-связывающий домен «спираль-шпилька-спираль» на C-конце каждого белка.

По первичной последовательности и структурному сходству белка нуклеаза ERCC1-XPF является членом более широкого семейства структурно-специфических ДНК-нуклеаз, включающих две субъединицы. К таким нуклеазам относится, например, нуклеаза MUS81-EME1.

Структурно-специфическая нуклеаза

Рисунок 2: ДНК-субстраты нуклеазы ERCC1-XPF

Комплекс ERCC1–XPF является структурно-специфической эндонуклеазой. ERCC1-XPF не разрезает ДНК, которая является исключительно одноцепочечной или двухцепочечной, но он расщепляет фосфодиэфирный остов ДНК, особенно в местах соединения двухцепочечной и одноцепочечной ДНК. Он вносит разрез в двухцепочечную ДНК на 5′ стороне такого соединения, примерно в двух нуклеотидах [14] (рисунок 2) . Эта структурно-специфическая активность была первоначально продемонстрирована для RAD10-RAD1, дрожжевых ортологов ERCC1 и XPF. [15]

Гидрофобные мотивы спираль–шпилька–спираль в C-концевых областях ERCC1 и XPF взаимодействуют, способствуя димеризации двух белков. [16] [17] При отсутствии димеризации каталитическая активность отсутствует. Действительно, хотя каталитический домен находится внутри XPF, а ERCC1 каталитически неактивен, ERCC1 необходим для активности комплекса.

Было предложено несколько моделей связывания ERCC1–XPF с ДНК, основанных на частичных структурах соответствующих фрагментов белка с атомным разрешением. [16] Связывание ДНК, опосредованное доменами спираль-шпилька-спираль доменов ERCC1 и XPF, размещает гетеродимер на стыке двухцепочечной и одноцепочечной ДНК.

Эксцизионная репарация нуклеотидов (NER)

Во время нуклеотидной эксцизионной репарации несколько белковых комплексов взаимодействуют для распознавания поврежденной ДНК и локального разделения спирали ДНК на короткое расстояние по обе стороны от места повреждения ДНК. Нуклеаза ERCC1–XPF разрезает поврежденную цепь ДНК на 5′ стороне повреждения. [14] Во время NER белок ERCC1 взаимодействует с белком XPA для координации связывания ДНК и белка.

Репарация двухцепочечных разрывов ДНК (DSB)

Клетки млекопитающих с мутантным ERCC1–XPF умеренно более чувствительны, чем нормальные клетки, к агентам (таким как ионизирующее излучение), которые вызывают двухцепочечные разрывы в ДНК. [18] [19] Конкретные пути как гомологичной рекомбинационной репарации, так и негомологичного соединения концов зависят от функции ERCC1-XPF. [20] [21] Соответствующая активность ERCC1–XPF для обоих типов репарации двухцепочечных разрывов заключается в способности удалять негомологичные 3′ одноцепочечные хвосты с концов ДНК перед повторным соединением. Эта активность необходима во время одноцепочечного подпути отжига гомологичной рекомбинации. Обрезка 3'-одноцепочечных хвостов также необходима в механистически отличном подпути негомологичного соединения концов, независимом от белков Ku [22] [19] Гомологичная интеграция ДНК, важный метод генетической манипуляции, зависит от функции ERCC1-XPF в клетке-хозяине. [23]

Клетки млекопитающих, несущие мутации в ERCC1 или XPF, особенно чувствительны к агентам, вызывающим межцепочечные сшивки ДНК (ICL) [24]. Межцепочечные сшивки блокируют прогрессирование репликации ДНК, а структуры в заблокированных репликационных вилках ДНК предоставляют субстраты для расщепления ERCC1-XPF. [20] [25] Надрезы могут быть сделаны по обе стороны от сшивки на одной нити ДНК, чтобы расцепить сшивку и инициировать репарацию. Альтернативно, двухцепочечный разрыв может быть сделан в ДНК около ICL, и последующая гомологичная рекомбинационная репарация может включать действие ERCC1-XPF. Хотя это не единственная задействованная нуклеаза, ERCC1–XPF требуется для репарации ICL в течение нескольких фаз клеточного цикла. [26] [27]

Клиническое значение

Пигментная ксеродерма (XP)

У некоторых людей с редким наследственным синдромом пигментной ксеродермы есть мутации в ERCC4. Эти пациенты классифицируются как группа комплементации XP F (XP-F). Диагностическими признаками XP являются сухая шелушащаяся кожа, аномальная пигментация кожи на участках, подверженных воздействию солнца, и сильная светочувствительность, сопровождающаяся более чем 1000-кратным увеличением риска развития рака кожи, вызванного УФ-излучением. [5]

Синдром Коккейна (СК)

У большинства пациентов с XP-F проявляются умеренные симптомы XP, но у некоторых наблюдаются дополнительные симптомы синдрома Коккейна. [28] У пациентов с синдромом Коккейна (CS) проявляется светочувствительность, а также дефекты развития и неврологические симптомы. [5] [7]

Мутации в гене ERCC4 могут привести к очень редкому синдрому XF-E. [29] У этих пациентов наблюдаются характеристики XP и CS, а также дополнительные неврологические, гепатобилиарные, костно-мышечные и кроветворные симптомы.

анемия Фанкони

У нескольких пациентов с симптомами анемии Фанкони (FA) имеются причинные мутации в гене ERCC4. Анемия Фанкони — это сложное заболевание, включающее основные гемопоэтические симптомы. Характерной чертой FA является повышенная чувствительность к агентам, вызывающим межцепочечные сшивки ДНК. Пациенты с FA и мутациями ERCC4 были классифицированы как принадлежащие к группе комплементации анемии Фанкони Q (FANCQ). [28] [30]

ERCC4 (XPF) в норметолстая кишка

Последовательные срезы одной и той же крипты толстой кишки с иммуногистохимическим окрашиванием (коричневым), показывающим нормальную высокую экспрессию белков репарации ДНК PMS2 (A), ERCC1 (B) и ERCC4 (XPF) (C). Эта крипта взята из биопсии 58-летнего мужчины, у которого никогда не было неоплазии толстой кишки , и в крипте наблюдается высокая экспрессия этих белков репарации ДНК в ядрах абсорбирующих клеток на протяжении большей части крипты. Обратите внимание, что экспрессия PMS2 и ERCC4 (XPF) (на панелях A и C) снижена или отсутствует в ядрах клеток в верхней части крипты и на поверхности просвета толстой кишки между криптами. Оригинальное изображение, также в публикации. [31]

ERCC4 (XPF) обычно экспрессируется на высоком уровне в ядрах клеток на внутренней поверхности толстой кишки (см. изображение, панель C). Внутренняя поверхность толстой кишки выстлана простым столбчатым эпителием с инвагинациями . Инвагинации называются кишечными железами или криптами толстой кишки. Крипты толстой кишки имеют форму микроскопических толстостенных пробирок с центральным отверстием по всей длине трубки ( просвет крипты ). Крипты имеют длину около 75–110 клеток. Репарация ДНК, включающая высокую экспрессию белков ERCC4 (XPF), PMS2 и ERCC1, по-видимому, очень активна в криптах толстой кишки в нормальном, неопухолевом эпителии толстой кишки.

Клетки образуются в основании крипты и мигрируют вверх вдоль оси крипты, прежде чем через несколько дней будут сброшены в просвет толстой кишки. [32] В основании крипт находится от 5 до 6 стволовых клеток . [32] На внутренней поверхности средней толстой кишки человека находится около 10 миллионов крипт . [31] Если стволовые клетки в основании крипты экспрессируют ERCC4 (XPF), обычно все несколько тысяч клеток крипты также будут экспрессировать ERCC4 (XPF). На это указывает коричневый цвет, наблюдаемый при иммуноокрашивании ERCC4 (XPF) почти во всех клетках крипты на панели C изображения в этом разделе. Подобная экспрессия PMS2 и ERCC1 наблюдается в тысячах клеток в каждой нормальной крипте толстой кишки.

Срез ткани на изображении, показанном здесь, также был контрастно окрашен гематоксилином для окрашивания ДНК в ядрах в сине-серый цвет. Ядра клеток в собственной пластинке , клетки, которые находятся ниже и окружают эпителиальные крипты, в основном показывают сине-серый цвет гематоксилина и имеют небольшую экспрессию PMS2, ERCC1 или ERCC4 (XPF). Кроме того, клетки на самых верхушках крипт, окрашенные на PMS2 (панель A) или ERCC4 (XPF) (панель C), имеют низкие уровни этих белков репарации ДНК, поэтому такие клетки также показывают сине-серое окрашивание ДНК. [31]

Дефицит ERCC4 (XPF) в эпителии толстой кишки, прилегающем к раковым опухолям и внутри них

Последовательные срезы сегмента эпителия толстой кишки вблизи колоректального рака, показывающие сниженную или отсутствующую экспрессию PMS2 (A), ERCC1 (B) и ERCC4 (C) в криптах толстой кишки. Этот сегмент ткани взят из гистологически нормальной области резекции толстой кишки пациента-мужчины, у которого была аденокарцинома в сигмовидной кишке. Для PMS2 (A) отсутствует экспрессия в ядрах клеток тела крипты, шейки крипты и поверхности просвета толстой кишки для всех эпителиальных клеток. Для ERCC1 (B) наблюдается сниженная экспрессия в большинстве ядер клеток крипт, но наблюдается высокая экспрессия в ядрах клеток в шейке крипт и на прилегающей поверхности просвета толстой кишки . Для ERCC4 (XPF) (C) отсутствует экспрессия в большинстве клеточных ядер крипт и в просвете толстой кишки в этой области ткани, но обнаруживается экспрессия в шейке некоторых крипт. Снижение или отсутствие экспрессии этих генов репарации ДНК в этой ткани, по-видимому, вызвано эпигенетической репрессией . [31] Оригинальное изображение, также в публикации. [31]

ERCC4 (XPF) дефицитен примерно в 55% случаев рака толстой кишки и примерно в 40% крипт толстой кишки в эпителии в пределах 10 см, прилегающем к раку (в дефектах поля , из которых, вероятно, возник рак). [31] Когда ERCC4 (XPF) снижен в криптах толстой кишки в дефекте поля, это чаще всего связано с пониженной экспрессией ферментов репарации ДНК ERCC1 и PMS2, как показано на изображении в этом разделе. Дефицит ERCC1 (XPF) в эпителии толстой кишки, по-видимому, вызван эпигенетической репрессией. [31] Дефицит ERCC4 (XPF) приведет к снижению восстановления повреждений ДНК. Как указали Харпер и Элледж, [33] дефекты в способности правильно реагировать на повреждения ДНК и восстанавливать их лежат в основе многих форм рака. Частое эпигенетическое снижение ERCC4 (XPF) в дефектах поля, окружающих рак толстой кишки, а также в самих раковых опухолях (наряду с эпигенетическим снижением ERCC1 и PMS2) указывает на то, что такое снижение часто может играть центральную роль в прогрессировании рака толстой кишки.

Хотя эпигенетическое снижение экспрессии ERCC4 (XPF) часто встречается при раке толстой кишки у человека, мутации в ERCC4 (XPF) редки у людей. [34] Однако мутация в ERCC4 (XPF) делает пациентов склонными к раку кожи. [34] Наследственный полиморфизм в ERCC4 (XPF), по-видимому, также важен при раке молочной железы. [35] Эти редкие мутационные изменения подчеркивают вероятную роль дефицита ERCC4 (XPF) в прогрессировании рака.

Примечания

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000175595 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022545 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abc Friedberg EC, Walker GC, Siede W, Wood RD, Schultz RA, Ellenberger T (2006). Репарация ДНК и мутагенез . ASM Press. ISBN 978-1555813192.
  6. ^ "Ген Энтреза: ERCC4 эксцизионная репарация, перекрестно комплементарный дефицит репарации у грызунов, группа комплементации 4".
  7. ^ ab Gregg SQ, Robinson AR, Niedernhofer LJ (июль 2011 г.). «Физиологические последствия дефектов в эндонуклеазе репарации ДНК ERCC1-XPF». DNA Repair . 10 (7): 781–91. doi :10.1016/j.dnarep.2011.04.026. PMC 3139823. PMID  21612988 . 
  8. ^ аб Вестервелд А., Хоймейкерс Дж. Х., ван Дуин М., де Вит Дж., Одейк Х., Пастинк А., Вуд Р. Д., Бутсма Д. (1984). «Молекулярное клонирование гена репарации ДНК человека». Природа . 310 (5976): 425–9. Бибкод : 1984Natur.310..425W. дои : 10.1038/310425a0. PMID  6462228. S2CID  4336902.
  9. ^ Буш Д., Грейнер С., Льюис К., Форд Р., Адэр Г., Томпсон Л. (сентябрь 1989 г.). «Обзор групп комплементации чувствительных к УФ-излучению мутантов клеток CHO, выделенных с помощью крупномасштабного скрининга». Mutagenesis . 4 (5): 349–54. doi :10.1093/mutage/4.5.349. PMID  2687628.
  10. ^ Brookman KW, Lamerdin JE, Thelen MP, Hwang M, Reardon JT, Sancar A, Zhou ZQ, Walter CA, Parris CN, Thompson LH (ноябрь 1996 г.). "ERCC4 (XPF) кодирует человеческий белок репарации эксцизионных нуклеотидов с гомологами эукариотической рекомбинации". Молекулярная и клеточная биология . 16 (11): 6553–62. doi :10.1128/mcb.16.11.6553. PMC 231657. PMID  8887684 . 
  11. ^ Sgouros J, Gaillard PH, Wood RD (март 1999). «Связь между семейством нуклеаз репарации/рекомбинации ДНК и архейными геликазами». Trends in Biochemical Sciences . 24 (3): 95–7. doi :10.1016/s0968-0004(99)01355-9. PMID  10203755.
  12. ^ Enzlin JH, Schärer OD (апрель 2002 г.). «Активный сайт эндонуклеазы репарации ДНК XPF-ERCC1 образует высококонсервативный мотив нуклеазы». The EMBO Journal . 21 (8): 2045–53. doi :10.1093/emboj/21.8.2045. PMC 125967. PMID  11953324 . 
  13. ^ Gaillard PH, Wood RD (февраль 2001 г.). «Активность отдельных субъединиц ERCC1 и XPF при репарации нуклеотидов ДНК». Nucleic Acids Research . 29 (4): 872–9. doi : 10.1093/nar/29.4.872. PMC 29621. PMID  11160918. 
  14. ^ ab Sijbers AM, de Laat WL, Ariza RR, Biggerstaff M, Wei YF, Moggs JG, Carter KC, Shell BK, Evans E, de Jong MC, Rademakers S, de Rooij J, Jaspers NG, Hoeijmakers JH, Wood RD (сентябрь 1996 г.). "Xeroderma pigmentosum группы F, вызванная дефектом в структурно-специфической эндонуклеазе репарации ДНК". Cell . 86 (5): 811–22. doi :10.1016/s0092-8674(00)80155-5. hdl : 1765/3110 . PMID  8797827. S2CID  12957716.
  15. ^ Bardwell AJ, Bardwell L, Tomkinson AE, Friedberg EC (сентябрь 1994 г.). «Специфическое расщепление модельных промежуточных продуктов рекомбинации и восстановления эндонуклеазой ДНК дрожжей Rad1-Rad10». Science . 265 (5181): 2082–5. Bibcode :1994Sci...265.2082B. doi :10.1126/science.8091230. PMID  8091230.
  16. ^ ab Tripsianes K, Folkers G, Ab E, Das D, Odijk H, Jaspers NG, Hoeijmakers JH, Kaptein R, Boelens R (декабрь 2005 г.). «Структура доменов взаимодействия человеческого ERCC1/XPF раскрывает комплементарную роль двух белков в репарации нуклеотидов эксцизией». Structure . 13 (12): 1849–1858. doi :10.1016/j.str.2005.08.014. hdl : 1874/14818 . ISSN  1633-8413. PMID  16338413. S2CID  23146316.
  17. ^ Faridounnia M, Wienk H, Kovačič L, Folkers GE, Jaspers NG, Kaptein R, Hoeijmakers JH, Boelens R (август 2015 г.). «Точечная мутация F231L церебрально-окуло-фациально-скелетного синдрома в белке репарации ДНК ERCC1 вызывает диссоциацию комплекса ERCC1-XPF». J Biol Chem . 290 (33): 20541–20555. doi : 10.1074/jbc.M114.635169 . ISSN  1083-351X. PMC 4536458. PMID  26085086 . 
  18. ^ Wood RD, Burki HJ, Hughes M, Poley A (февраль 1983 г.). «Летальность и мутация, вызванные радиацией, в линии клеток CHO с дефицитом репарации». Международный журнал радиационной биологии и смежных исследований в области физики, химии и медицины . 43 (2): 207–13. doi :10.1080/09553008314550241. PMID  6600735.
  19. ^ ab Ahmad A, Robinson AR, Duensing A, van Drunen E, Beverloo HB, Weisberg DB, Hasty P, Hoeijmakers JH, Niedernhofer LJ (август 2008 г.). "Эндонуклеаза ERCC1-XPF облегчает восстановление двухцепочечных разрывов ДНК". Молекулярная и клеточная биология . 28 (16): 5082–92. doi :10.1128/MCB.00293-08. PMC 2519706. PMID  18541667 . 
  20. ^ ab Sargent RG, Rolig RL, Kilburn AE, Adair GM, Wilson JH, Nairn RS (ноябрь 1997 г.). "Формирование делеций, зависящих от рекомбинации, в клетках млекопитающих, дефицитных по гену эксцизионной репарации нуклеотидов ERCC1". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (24): 13122–7. Bibcode : 1997PNAS...9413122S. doi : 10.1073/pnas.94.24.13122 . PMC 24273. PMID  9371810 . 
  21. ^ Al-Minawi AZ, Saleh-Gohari N, Helleday T (январь 2008 г.). «Эндонуклеаза ERCC1/XPF необходима для эффективного одноцепочечного отжига и генной конверсии в клетках млекопитающих». Nucleic Acids Research . 36 (1): 1–9. doi :10.1093/nar/gkm888. PMC 2248766. PMID  17962301 . 
  22. ^ Bennardo N, Cheng A, Huang N, Stark JM (июнь 2008 г.). «Альтернативный NHEJ — это механистически отличный путь восстановления разрывов хромосом млекопитающих». PLOS Genetics . 4 (6): e1000110. doi : 10.1371/journal.pgen.1000110 . PMC 2430616. PMID  18584027 . 
  23. ^ Niedernhofer LJ, Essers J, Weeda G, Beverloo B, de Wit J, Muijtjens M, Odijk H, Hoeijmakers JH, Kanaar R (ноябрь 2001 г.). «Структурно-специфическая эндонуклеаза Ercc1-Xpf необходима для целенаправленной замены генов в эмбриональных стволовых клетках». The EMBO Journal . 20 (22): 6540–9. doi :10.1093/emboj/20.22.6540. PMC 125716. PMID  11707424 . 
  24. ^ Wood RD (июль 2010 г.). «Белки репарации эксцизионных нуклеотидов млекопитающих и репарация межцепочечных сшивок». Environmental and Molecular Mutagenesis . 51 (6): 520–6. Bibcode : 2010EnvMM..51..520W. doi : 10.1002/em.20569. PMC 3017513. PMID  20658645. 
  25. ^ Klein Douwel D, Boonen RA, Long DT, Szypowska AA, Räschle M, Walter JC, Knipscheer P (май 2014 г.). "XPF-ERCC1 действует в расцеплении межцепочечных сшивок ДНК в сотрудничестве с FANCD2 и FANCP/SLX4". Molecular Cell . 54 (3): 460–71. doi :10.1016/j.molcel.2014.03.015. PMC 5067070 . PMID  24726325. 
  26. ^ Rahn JJ, Adair GM, Nairn RS (июль 2010 г.). «Множественные роли ERCC1-XPF в репарации межцепочечных сшивок у млекопитающих». Environmental and Molecular Mutagenesis . 51 (6): 567–81. Bibcode : 2010EnvMM..51..567R. doi : 10.1002/em.20583. PMID  20658648. S2CID  29240680.
  27. ^ Clauson C, Schärer OD, Niedernhofer L (октябрь 2013 г.). «Достижения в понимании сложных механизмов восстановления межцепочечных поперечных связей ДНК». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 5 (10): a012732. doi :10.1101/cshperspect.a012732. PMC 4123742. PMID  24086043 . 
  28. ^ ab Касияма К., Наказава Ю., Пильз Д.Т., Го С., Симада М., Сасаки К., Фосетт Х., Винг Дж.Ф., Левин С.О., Карр Л., Ли Т.С., Ёсиура К., Утани А., Хирано А., Ямасита С., Гринблатт Д., Нардо Т., Стефанини М., МакГиббон ​​Д., Саркани Р., Фассихи Х., Такахаши Ю., Нагаяма Ю., Мицутаке Н., Леманн А.Р., Оги Т. (май 2013 г.). «Нарушение нуклеазы ERCC1-XPF приводит к разнообразным клиническим проявлениям и вызывает синдром Кокейна, пигментную ксеродермию и анемию Фанкони». Американский журнал генетики человека . 92 (5): 807–19. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.04.007. PMC 3644632. PMID  23623389 . 
  29. ^ Нидернхофер Л.Дж., Гаринис Г.А., Раамс А., Лалай А.С., Робинсон А.Р., Аппельдорн Э., Одейк Х., Остендорп Р., Ахмад А., ван Леувен В., Тейл А.Ф., Вермюлен В., ван дер Хорст Г.Т., Майнеке П., Клейер В.Дж., Вийг Дж., Джасперс Н.Г., Хоймейкерс Дж.Х. (декабрь 2006 г.). «Новый прогероидный синдром показывает, что генотоксический стресс подавляет соматотропную ось». Природа . 444 (7122): 1038–43. Бибкод : 2006Natur.444.1038N. дои : 10.1038/nature05456. PMID  17183314. S2CID  4358515.
  30. ^ Больоло М, Шустер Б, Стопкер С, Деркунт Б, Су Ю, Раамс А, Трухильо Х.П., Мингильон Х., Рамирес М.Дж., Пухоль Р., Касадо Х.А., Баньос Р., Рио П., Книс К., Суньига С., Бенитес Х., Бюрен Дж.А., Ясперс Н.Г., Шерер О.Д., де Винтер Дж.П., Шиндлер Д., Сюрраллес Дж. (май 2013 г.). «Мутации в ERCC4, кодирующем эндонуклеазу репарации ДНК XPF, вызывают анемию Фанкони». Американский журнал генетики человека . 92 (5): 800–6. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.04.002. ПМЦ 3644630 . PMID  23623386. 
  31. ^ abcdefg Facista A, Nguyen H, Lewis C, Prasad AR, Ramsey L, Zaitlin B, Nfonsam V, Krouse RS, Bernstein H, Payne CM, Stern S, Oatman N, Banerjee B, Bernstein C (2012). "Недостаточная экспрессия ферментов репарации ДНК при раннем прогрессировании спорадического рака толстой кишки". Genome Integr . 3 (1): 3. doi : 10.1186/2041-9414-3-3 . PMC 3351028. PMID  22494821 . 
  32. ^ ab Baker AM, Cereser B, Melton S, Fletcher AG, Rodriguez-Justo M, Tadrous PJ, Humphries A, Elia G, McDonald SA, Wright NA, Simons BD, Jansen M, Graham TA (2014). «Количественная оценка эволюции крипт и стволовых клеток в нормальной и неопластической толстой кишке человека». Cell Rep . 8 (4): 940–7. doi :10.1016/j.celrep.2014.07.019. PMC 4471679. PMID  25127143 . 
  33. ^ Harper JW, Elledge SJ (2007). «Реакция на повреждение ДНК: десять лет спустя». Mol. Cell . 28 (5): 739–45. doi : 10.1016/j.molcel.2007.11.015 . PMID  18082599.
  34. ^ ab Gregg SQ, Robinson AR, Niedernhofer LJ (2011). "Физиологические последствия дефектов в эндонуклеазе репарации ДНК ERCC1-XPF". DNA Repair (Amst.) . 10 (7): 781–91. doi :10.1016/j.dnarep.2011.04.026. PMC 3139823 . PMID  21612988. 
  35. ^ Lee E, Levine EA, Franco VI, Allen GO, Gong F, Zhang Y, Hu JJ (2014). «Комбинированные генетические и пищевые модели риска трижды негативного рака груди». Nutr Cancer . 66 (6): 955–63. doi :10.1080/01635581.2014.932397. PMID  25023197. S2CID  22065506.
  • GeneReviews/NIH/NCBI/UW запись о пигментной ксеродерме
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ERCC4&oldid=1199408726"