WIN-35428
Химическое соединение
WIN-35428
Клинические данные
Другие именаCFT, ВЫИГРАЛ 35,428
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • Метил (1 R ,2 S ,3 S ,5 S )-3-(4-фторфенил)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-2-карбоксилат
Номер CAS
  • 50370-56-4 77210-32-3 проверятьИ
CID PubChem
  • 105056
ИУФАР/БПС
  • 4606
ChemSpider
  • 94788 ☒Н
УНИИ
  • 8ZT6KJ947T
ChEMBL
  • ChEMBL541252 ☒Н
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID30198424
Информационная карта ECHA100.164.866
Химические и физические данные
ФормулаС16Н20ФН2​​​​​​​
Молярная масса277,339  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Удельное вращение-62,5°
Температура плавления202–204 °C (396–399 °F)
  • CN1[C@H]2CC[C@@H]1[C@H]([C@H](C2)C3=CC=C(C=C3)F)C(=O)OC
  • InChI=1S/C16H20FNO2/c1-18-12-7-8-14(18)15(16(19)20-2)13(9-12)10 -3-5-11(17)6-4-10/h3-6,12-15H,7-9H2,1-2H3/t12-,13+,14+,15-/м0/с1 ☒Н
  • Ключ:QUSLQENMLDRCTO-YJNKXOJESA-N ☒Н
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

WIN 35,428 ( β-CFT , (–)-2-β-карбометокси-3-β-(4-фторфенил)тропан ) — стимулирующий препарат, используемый в научных исследованиях. CFT — это ингибитор обратного захвата дофамина на основе фенилтропана , структурно полученный из кокаина . Он примерно в 3–10 раз сильнее кокаина и действует примерно в 7 раз дольше, согласно исследованиям на животных. В то время как соль нафталиндисульфоната является наиболее часто используемой формой в научных исследованиях из-за ее высокой растворимости в воде, свободное основание и гидрохлоридные соли являются известными соединениями и также могут быть получены. Тартрат — это еще одна солевая форма, о которой сообщается. [1]

Использует

CFT был впервые описан Кларком и его коллегами в 1973 году. [2] Известно, что этот препарат действует как «положительное подкрепление» (хотя резус-макаки реже принимают его самостоятельно, чем кокаин). [1] Тритиевый CFT часто используется для картирования связывания новых лигандов с DAT , хотя препарат также имеет некоторое сродство к SERT .

Радиоактивно меченые формы CFT использовались у людей и животных для картирования распределения переносчиков дофамина в мозге . Было обнаружено, что CFT особенно полезен для этого применения, поскольку обычный атом фтора может быть заменен радиоактивным изотопом 18F , который широко используется в позитронно-эмиссионной томографии . Другой радиоизотопно-замещенный аналог [11C]WIN 35,428 (где атом углерода либо N-метильной группы, либо метил из 2-карбометокси группы CFT был заменен на 11C ) в настоящее время чаще используется для этого применения, поскольку на практике быстрее и проще изготовить радиоактивно меченый CFT путем метилирования нор-CFT или 2-десметил-CFT, чем путем реакции метилэкгонидина с парафторфенилмагнийбромидом, а также позволяет избежать необходимости получения лицензии на работу с ограниченным прекурсором экгонином .

CFT вызывает примерно такую ​​же зависимость, как кокаин в исследованиях на животных, но его принимают реже из-за большей продолжительности действия. Потенциально это может сделать его подходящим препаратом для использования в качестве заменителя кокаина , подобно тому, как метадон используется в качестве заменителя опиатов при лечении наркомании.

Уличный наркотик

В августе 2010 года некоторые СМИ утверждали, что в состав дизайнерского наркотика Ivory Wave входит WIN 35428. [3] Однако в образцах Ivory Wave был обнаружен MDPV , [4] поэтому законность этих утверждений остается неясной.

CFT не входит в список препаратов в Соединенных Штатах, [5] хотя он соответствует установленному законом определению производного экгонина. Следовательно, это препарат Списка II. [6]

Токсичность

Введение крысам 100 мг/кг CFT приводило только к судорогам, тогда как CIT при этой дозе мог вызвать смерть. [7]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (февраль 2006 г.). «Сниженная скорость связывания переносчиков дофамина in vivo связана с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов». Neuropsychopharmacology . 31 (2): 351–362. doi : 10.1038/sj.npp.1300795 . PMID  15957006.
  2. ^ Clarke RL, Daum SJ, Gambino AJ, Aceto MD, Pearl J, Levitt M и др. (ноябрь 1973 г.). «Соединения, влияющие на центральную нервную систему. 4. 3-бета-фенилтропан-2-карбоксильных эфиров и аналогов». Журнал медицинской химии . 16 (11): 1260–1267. doi :10.1021/jm00269a600. PMID  4747968. S2CID  8105834.
  3. ^ "Ivory Wave: Новый мяу-мяу?". Metro.co.uk. 2010-08-17 . Получено 2010-08-23 .
  4. ^ Джонс С., Пауэр М. (17.08.2010). «Препарат Ivory Wave причастен к смерти 24-летнего мужчины | Общество | guardian.co.uk». Лондон: Guardian . Получено 23.08.2010 .
  5. ^ "DEA, Drug Scheduling". Архивировано из оригинала 2013-06-29 . Получено 2011-04-07 .
  6. ^ "21 USC 812: Перечни контролируемых веществ". uscode.house.gov . Получено 2023-07-18 .
  7. ^ Carroll FI, Runyon SP, Abraham P, Navarro H, Kuhar MJ, Pollard GT, Howard JL (декабрь 2004 г.). «Связывание транспортера моноамина, локомоторная активность и свойства распознавания лекарств изомеров метилового эфира 3-(4-замещенного-фенил)тропан-2-карбоновой кислоты». Журнал медицинской химии . 47 (25): 6401–6409. doi :10.1021/jm0401311. PMID  15566309. S2CID  26612669.

Дальнейшее чтение

  • D'Mello GD, Goldberg DM, Goldberg SR, Stolerman IP (декабрь 1979 г.). «Условное отвращение к вкусу и оперантное поведение у крыс: эффекты кокаина и аналога кокаина (WIN 35,428)». Neuropharmacology . 18 (12): 1009–1010. doi :10.1016/0028-3908(79)90167-9. PMID  530372. S2CID  31564203.
  • Reith ME, Sershen H, Lajtha A (сентябрь 1980 г.). «Насыщаемое связывание (3H)кокаина в центральной нервной системе мыши». Life Sciences . 27 (12): 1055–1062. doi :10.1016/0024-3205(80)90029-6. PMID  6106874.
  • Spealman RD, Bergman J, Madras BK (август 1991). «Самовведение высокоаффинного аналога кокаина 2 бета-карбометокси-3 бета-(4-фторфенил)тропана». Фармакология, биохимия и поведение . 39 (4): 1011–1013. doi :10.1016/0091-3057(91)90067-c. PMID  1763097. S2CID  53272758.
  • Milius RA, Saha JK, Madras BK, Neumeyer JL (май 1991). «Синтез и связывание рецепторов N-замещенных тропановых производных. Высокоаффинные лиганды для кокаинового рецептора». Журнал медицинской химии . 34 (5): 1728–1731. doi :10.1021/jm00109a029. PMID  2033595. S2CID  22777518.
  • Cline EJ, Scheffel U, Boja JW, Carroll FI, Katz JL, Kuhar MJ (март 1992 г.). «Поведенческие эффекты новых аналогов кокаина: сравнение с эффективностью связывания рецепторов in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 260 (3): 1174–1179. PMID  1545384.
  • Сингх С (март 2000 г.). «Химия, дизайн и связь структуры и активности антагонистов кокаина». Chemical Reviews . 100 (3): 925–1024. doi :10.1021/cr9700538. PMID  11749256. S2CID  36764655.
  • Li SM, Campbell BL, Katz JL (июнь 2006 г.). «Взаимодействие кокаина с ингибиторами захвата дофамина или высвобождающими дофамин веществами у крыс, различающих кокаин». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (3): 1088–1096. doi :10.1124/jpet.105.100594. PMID  16478825. S2CID  28919339.
  • Kline RH, Wright J, Fox KM, Eldefrawi ME (июль 1990 г.). «Синтез аналогов 3-арилэкгонина как ингибиторов связывания кокаина и захвата дофамина». Журнал медицинской химии . 33 (7): 2024–2027. doi :10.1021/jm00169a036. PMID  2362282.
  • Xu L, Trudell ML (ноябрь 1996 г.). "Стереоселективный синтез производных 2β-карбометокси-3β-фенилтропана. Повышенная стереоселективность, наблюдаемая для реакции сопряженного присоединения производных фенилмагнийбромида с ангидродихлорметаном". Журнал гетероциклической химии . 33 (6): 2037–9. doi :10.1002/jhet.5570330676.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=WIN-35428&oldid=1244164418"