Метилэкгонидин
Метилэкгонидин
Имена
Название ИЮПАК
Метил троп-2-ен-2β-карбоксилат
Систематическое название ИЮПАК
Метил (1 R ,5 S )-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-карбоксилат
Другие имена
Ангидрометилэкгонин
Метиловый эфир ангидроэкгонина
Идентификаторы
  • 43021-26-7 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChemSpider
  • 21106453 проверятьИ
Информационная карта ECHA100.164.719
CID PubChem
  • 119478
УНИИ
  • 58C337KP3E проверятьИ
  • DTXSID20276220
  • ИнХI=1S/C10H15NO2/c1-11-7-3-5-8(10(12)13-2)9(11)6-4-7/h5,7,9H,3-4,6H2,1- 2H3/t7-,9+/м0/с1 проверятьИ
    Ключ: MPSNEAHFGOEKBI-IONNQARKSA-N проверятьИ
  • ИнХI=1/C10H15NO2/c1-11-7-3-5-8(10(12)13-2)9(11)6-4-7/h5,7,9H,3-4,6H2,1- 2H3/t7-,9+/м0/с1
    Ключ: MPSNEAHFGOEKBI-IONNQARKBC
  • CN2[C@@H]/1CC[C@@H]2C\C=C\1C(=O)OC
Характеристики
С10Н15Н2​​​​​​
Молярная масса181,235  г·моль −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
☒Н проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение

Метилэкгонидин (ангидрометилэкгонин; метиловый эфир ангидроэкгонина; AEME) — промежуточное химическое вещество, получаемое из экгонина или кокаина .

Метилэкгонидин — это продукт пиролиза , образующийся при курении крэка , что делает это вещество полезным биомаркером для специфического тестирования использования крэка, в отличие от порошкового кокаина, который не образует метилэкгонидин в качестве метаболита . [1] Метилэкгонидин имеет относительно короткий период полураспада 18–21 минуту, после чего он метаболизируется в экгонидин , что означает, что относительные концентрации двух соединений можно использовать для оценки того, как давно курили крэк-кокаин. Было показано, что метилэкгонидин особенно вреден для организма, чем другие побочные продукты кокаина; например, для сердца, [2] легких [3] и печени. [4] Токсичность обусловлена ​​частичным агонистическим эффектом на мускариновые рецепторы M1 и M3 , что приводит к фрагментации ДНК и гибели нейронов путем апоптоза . [5]

AEME также используется в научных исследованиях для производства аналогов фенилтропана, таких как тропарил , дихлоропан , иометопан и CFT . Метилэкгонидин также теоретически может использоваться для производства кокаина и поэтому может быть контролируемым веществом в некоторых странах.

Синтез

Синтез метилэкгонидина из кокаина

Метилэкгонидин можно синтезировать непиролитическим путем из кокаина путем гидролиза / дегидратации [6] с последующей этерификацией метанолом. [7] [8]

Синтез метилэкгонидина по Клайну

Схема Клайна [9] основана на реакции 2,4,6-циклогептатриен-7-карбоновой кислоты с метиламином. Это модифицированная версия патента США 2,783,235 Грундманна и Оттманна. В сопутствующем патенте США 2,783,236 эти же авторы реагируют со своим метилэкгонидином с двумя эквивалентами PhLi , образуя третичный спирт путем «жесткого» присоединения к эфиру, а не «мягкого» присоединения Михаэля . Однако продукт имеет лишь одну десятую эффективности атропина . Метил 2,4,6-циклогептатриен-1-карбоксилат можно получить синтетически. [10] [11]

Синтез метилэкгонидина по Дэвису . Энантиоселективный [12]

Дэвис и др. синтезировали ( R / S )-метилэкгонидин путем тандемного циклопропанирования/ перегруппировки Коупа . [13] [14] Таким образом, реакция метилдиазобутеноата ( 2 ) с 5 экв. N -((2-(TMS)этокси)карбонил)пиррола ( 1 ) в присутствии гексаноата родия(II)/гексана дала [3.2.1]-азабициклическую систему ( R / S ) -8 с выходом 62%. Незамещенная двойная связь была селективно восстановлена ​​с использованием катализатора Уилкинсона для получения N-защищенного метилового эфира ангидроэкгонина (( R / S ) -4 ). После снятия защиты азота N8 с помощью TBAF и восстановительного метилирования с помощью формальдегида и цианоборогидрида натрия , ( R / S ) -5 был получен с общим хорошим выходом.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Scheidweiler KB, Plessinger MA, Shojaie J, Wood RW, Kwong TC (декабрь 2003 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика метилэкгонидина, пиролизата крэка». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 307 (3): 1179–87. doi :10.1124/jpet.103.055434. PMID  14561847. S2CID  15619796.
  2. ^ Фармакокинетика и фармакодинамика метилэкгонидина, пиролизата крэка-кокаина - Шайдвайлер и др. 307 (3): 1179 Рисунок IG6 - Журнал фармакологии и экспериментальной терапии
  3. ^ Yang Y, Ke Q, Cai J, Xiao YF, Morgan JP (январь 2001 г.). «Доказательства стимуляции кокаином и метилэкгонидином мускариновых рецепторов M(2) в культивируемых эмбриональных клетках легких человека». British Journal of Pharmacology . 132 (2): 451–60. doi :10.1038/sj.bjp.0703819. PMC 1572570. PMID  11159694 . 
  4. ^ Fandiño AS, Toennes SW, Kauert GF (декабрь 2002 г.). «Исследования гидролитических и окислительных метаболических путей метилового эфира ангидроэкгонина (метилэкгонидина) с использованием микросомальных препаратов из органов крыс». Chemical Research in Toxicology . 15 (12): 1543–8. doi :10.1021/tx0255828. PMID  12482236.
  5. ^ Garcia RC, Dati LM, Torres LH, da Silva MA, Udo MS, Abdalla FM и др. (декабрь 2015 г.). «Мускариновые рецепторы M1 и M3 могут играть роль в нейротоксичности метилового эфира ангидроэкгонина, продукта пиролиза кокаина». Scientific Reports . 5 : 17555. Bibcode :2015NatSR...517555G. doi :10.1038/srep17555. PMC 4667193 . PMID  26626425. 
  6. ^ Basmadjian GP, ​​Singh S, Sastrodjojojo B, Smith BT, Avor KS, Chang F и др. (ноябрь 1995 г.). «Генерация поликлональных каталитических антител против кокаина с использованием аналогов переходного состояния кокаина, конъюгированных с дифтерийным анатоксином». Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 43 (11): 1902–11. doi :10.1021/ja01502a049. PMID  8575031.
  7. ^ De Jong AW (1937). «Некоторые свойства экгонинов и их эфиров II. Структурные формулы экгонинов и экгонидина». Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas . 56 (2): 186–97, 198–201. doi :10.1002/recl.19370560215.
  8. ^ Матчетт Дж. Р., Левин Дж. (1941). «Выделение метилового эфира экгонидина из семян коки 1». J. Am. Chem. Soc . 63 (9): 2444–2446. doi :10.1021/ja01854a038.
  9. ^ Kline RH, Wright J, Fox KM, Eldefrawi ME (июль 1990 г.). «Синтез аналогов 3-арилекгонина как ингибиторов связывания кокаина и захвата дофамина». Журнал медицинской химии . 33 (7): 2024–7. doi :10.1021/jm00169a036. PMID  2362282.
  10. ^ «Метил 2,4,6-циклогептатриен-1-карбоксилат - C9H10O2, плотность, температура плавления, температура кипения, структурная формула, синтез».
  11. ^ Anciaux AJ, Demonceau A, Noels AF, Hubert AJ, Warin R, Teyssie P (1981). «Реакции диазосоединений, катализируемые переходными металлами. 2. Присоединение к ароматическим молекулам: катализ синтеза циклогептатриенов Бюхнера». Журнал органической химии . 46 (5): 873–876. doi :10.1021/jo00318a010. hdl :2268/237697.
  12. ^ Davies HM, Huby NJ (1992). «Энантиоселективный синтез тропанов реакцией винилкарбеноидов, стабилизированных родием, с пирролами». Tetrahedron Letters . 33 (46): 6935–6938. doi :10.1016/S0040-4039(00)60899-7. ISSN  0040-4039.
  13. ^ Дэвис, Х. М. Л.; Сайкали, Э.; Янг, В. Б. (1991). «Синтез метилового эфира (.+-.)-ферругинина и (.+-.)-ангидроэкгонина с помощью тандемного циклопропанирования/перегруппировки Копа». J. Org. Chem . 56 (19): 5696–5700. doi :10.1021/jo00019a044.
  14. ^ Davies HM, Young WB, Smith HD (январь 1989). «Новый вход в систему тропанов с помощью реакции стабилизированных винилкарбеноидами ацетата родия (II) с пирролами». Tetrahedron Letters . 30 (35): 4653–6. doi :10.1016/S0040-4039(01)80766-8.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Метилэкгонидин&oldid=1192035517"