Вальпроат
Лекарства, используемые при эпилепсии, биполярном расстройстве и мигрени

Фармацевтическая смесь
Вальпроат
ГОСТИНИЦА :вальпроевая кислота
Клинические данные
Торговые наименованияДепакот, Эпилим, Конвулекс, другие
Другие именаVPA; вальпроевая кислота; вальпроат натрия (натрий); вальпроат полунатрий (полунатрий); 2-пропилвалериановая кислота
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса682412
Данные лицензии
  • US  DailyMed :  Вальпроевая кислота

Категория беременности
  • АУ : Д
Пути
введения		Внутрь , внутривенно
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьБыстрое всасывание
Связывание с белками80–90% [6]
МетаболизмПечень — конъюгация глюкуронида 30–50%, митохондриальное β-окисление более 40%
Период полувыведения9–16 часов [6]
ВыделениеМоча (30–50%) [6]
Идентификаторы
  • 2-пропилпентановая кислота
Номер CAS
  • 99-66-1 проверятьИ
CID PubChem
  • 3121
ИУФАР/БПС
  • 7009
DrugBank
  • DB00313 проверятьИ
ChemSpider
  • 3009 проверятьИ
УНИИ
  • 614OI1Z5WI
КЕГГ
  • Д00399 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:39867 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL109 проверятьИ
NIAID Химическая база данных
  • 057177
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID6023733
Информационная карта ECHA100.002.525
Химические и физические данные
ФормулаС8Н16О2​​​​​
Молярная масса144,214  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • О=С(О)С(ССС)ССС
  • ИнХI=1S/C8H16O2/c1-3-5-7(6-4-2)8(9)10/h7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10) проверятьИ
  • Ключ:NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Вальпроат ( вальпроевая кислота , ВПК , вальпроат натрия и полунатриевая форма вальпроата ) — это лекарственные препараты, которые в основном используются для лечения эпилепсии и биполярного расстройства , а также для профилактики мигрени . [7] Они полезны для профилактики приступов у людей с абсансами , парциальными приступами и генерализованными приступами . [7] Их можно вводить внутривенно или перорально, а таблетированные формы существуют как в виде препаратов длительного, так и короткого действия. [7]

Распространенные побочные эффекты вальпроата включают тошноту, рвоту, сонливость и сухость во рту. [7] Серьезные побочные эффекты могут включать печеночную недостаточность , поэтому рекомендуется регулярный мониторинг показателей функции печени . [7] Другие серьезные риски включают панкреатит и повышенный риск самоубийства . [7] Известно, что вальпроат вызывает серьезные аномалии или врожденные дефекты у будущего ребенка, если его принимать во время беременности , [7] [8] и противопоказан женщинам детородного возраста, если только препарат не является необходимым для их состояния здоровья, и человеку также не назначены контрацептивы . [ 7] [9] [4] Репродуктивные предупреждения также были выпущены для мужчин, принимающих этот препарат. [10] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США указало предупреждение в черной рамке, учитывая частоту и тяжесть побочных эффектов и тератогенность . [4] Кроме того, существует также предупреждение в черной рамке из-за риска гепатотоксичности и панкреатита. [11] По состоянию на 2022 год препарат все еще прописывался в Великобритании потенциально беременным женщинам, но его использование снизилось на 51% с 2018–19 по 2020–21 годы. [12]

Точный механизм действия вальпроата неясен. [7] [13] Предполагаемые механизмы включают воздействие на уровни ГАМК , блокирование потенциалзависимых натриевых каналов , ингибирование гистондеацетилаз и увеличение LEF1 . [14] [15] [16] Вальпроевая кислота представляет собой разветвленную короткоцепочечную жирную кислоту (SCFA), производное валериановой кислоты . [14]

Вальпроат был первоначально синтезирован в 1881 году и начал применяться в медицине в 1962 году. [17] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [18] Он доступен в качестве дженерика . [7] В 2022 году он был 174-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 2  миллионами рецептов. [19] [20]

Медицинское применение

Таблетки Депакот пролонгированного действия по 500 мг

Вальпроат или вальпроевая кислота в основном используется для лечения эпилепсии и биполярного расстройства , а также для предотвращения мигрени . [21]

Эпилепсия

Вальпроат обладает широким спектром противосудорожной активности, хотя в основном он используется в качестве терапии первой линии при тонико-клонических припадках , абсансах и миоклонических припадках , а также в качестве терапии второй линии при парциальных припадках и инфантильных спазмах . [21] [22] Он также успешно вводился внутривенно для лечения эпилептического статуса . [23] [24]

В США вальпроевая кислота также назначается в качестве противоэпилептического препарата, показанного для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством; монотерапии и дополнительной терапии сложных парциальных припадков, а также простых и сложных абсансов; дополнительной терапии у людей с множественными типами припадков, включая абсансы. [4] [5]

Психическое заболевание

Препараты вальпроата используются для лечения маниакальных или смешанных эпизодов биполярного расстройства . [25] [26]

Систематический обзор 2016 года сравнил эффективность вальпроата в качестве дополнительного средства для людей с шизофренией : [27]

Имеются ограниченные доказательства того, что добавление вальпроата к антипсихотическим препаратам может быть эффективным для общей реакции, а также для специфических симптомов, особенно в плане возбуждения и агрессии. Вальпроат был связан с рядом побочных эффектов, среди которых седация и головокружение появлялись чаще, чем в контрольных группах. [27]

Другие неврологические показания

На основании пяти отчетов о случаях вальпроевая кислота может быть эффективна в контроле симптомов синдрома нарушения регуляции дофамина , которые возникают при лечении болезни Паркинсона леводопой . [28] [29] [30]

Вальпроат обычно не используется для профилактики или лечения мигрени , но его можно назначать, если другие лекарства неэффективны. [31]

Другой

Препарат был протестирован при лечении СПИДа и рака , благодаря его эффекту ингибирования гистондеацетилазы . [ необходима ссылка ] Он обладает кардиопротекторным, почечнопротекторным, противовоспалительным и антимикробным действием. [32]

Противопоказания

Противопоказания включают:

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты включают в себя: [4]

Серьезные побочные эффекты включают: [4]

Вальпроевая кислота имеет предупреждение в черной рамке о гепатотоксичности , панкреатите и аномалиях плода. [4]

Существуют доказательства того, что вальпроевая кислота может вызывать преждевременное окостенение пластины роста у детей и подростков, что приводит к снижению роста. [36] [37] [38] Вальпроевая кислота также может вызывать мидриаз , расширение зрачков. [39] Существуют доказательства того, что вальпроевая кислота может увеличивать вероятность синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин с эпилепсией или биполярным расстройством. Исследования показали, что риск СПКЯ выше у женщин с эпилепсией по сравнению с женщинами с биполярным расстройством. [40] Также возможно увеличение веса. [41]

Беременность

Незначительные пороки развития конечностей , наблюдаемые после воздействия вальпроата
Расстройство фетального вальпроатного спектра (FVSD), ранее известное как фетальный вальпроатный синдром (FVS), является редким заболеванием, вызванным пренатальным воздействием вальпроевой кислоты (VPA), лекарства, обычно используемого для лечения эпилепсии , биполярного расстройства и мигрени . Это воздействие может привести к ряду нейроразвивающих и физических симптомов, включая когнитивные нарушения , задержки развития , расстройство аутистического спектра (ASD), синдром дефицита внимания и гиперактивности (ADHD) и врожденные пороки развития . [42] [43] [44]

Пожилые люди

Вальпроат может вызывать повышенную сонливость у пожилых пациентов. В исследовании вальпроата у пожилых пациентов с деменцией , значительно большая часть пациентов, принимавших вальпроат, испытывала сонливость по сравнению с плацебо. Примерно у половины таких пациентов наблюдалось снижение потребления питательных веществ и потеря веса. [4]

Передозировка и токсичность

Терапевтический диапазон вальпроевой кислоты
ФормаНижний пределВерхний пределЕдиница
Всего (включая
связанный с белком )		50 [45]125 [45]мкг/мл или мг/л
350 [46]700 [46]мкмоль/л
Бесплатно6 [45]22 [45]мкг/мл или мг/л
35 [46]70 [46]мкмоль/л

Избыточное количество вальпроевой кислоты может привести к сонливости, тремору , ступору , угнетению дыхания , коме , метаболическому ацидозу и смерти. В целом, сывороточные или плазменные концентрации вальпроевой кислоты находятся в диапазоне 20–100 мг/л во время контролируемой терапии, но могут достигать 150–1500 мг/л после острого отравления. Мониторинг уровня сыворотки часто осуществляется с использованием коммерческих методов иммуноанализа, хотя некоторые лаборатории используют газовую или жидкостную хроматографию. [47] В отличие от других противоэпилептических препаратов , в настоящее время существует мало благоприятных доказательств для слюнного терапевтического лекарственного мониторинга. Уровни вальпроевой кислоты в слюне плохо коррелируют с уровнями сыворотки, отчасти из-за слабокислотных свойств вальпроата (p K a 4,9). [48]

При тяжелой интоксикации гемоперфузия или гемофильтрация могут быть эффективными средствами ускорения выведения препарата из организма. [49] [50] Всем пациентам, столкнувшимся с передозировкой, следует назначить поддерживающую терапию, а также контролировать диурез. [4] Дополнительный L -карнитин показан пациентам с острой передозировкой [51] [52] , а также профилактически [51] у пациентов с высоким риском. Ацетил- L -карнитин снижает гипераммониемию менее выраженно [53], чем L -карнитин .

Взаимодействия

Вальпроат ингибирует CYP2C9 , глюкуронилтрансферазу и эпоксидгидролазу и сильно связывается с белками и, следовательно, может взаимодействовать с препаратами, которые являются субстратами для любого из этих ферментов или сами сильно связаны с белками. [33] Он также может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС. [33] Его не следует назначать вместе с другими противоэпилептическими средствами из-за возможности снижения клиренса других противоэпилептических средств (включая карбамазепин , ламотриджин , фенитоин и фенобарбитал ) и самого себя. [33] Он также может взаимодействовать с: [4] [33] [54]

  • Аспирин : может повышать концентрацию вальпроата. Может также влиять на метаболизм вальпроата.
  • Бензодиазепины : могут вызывать угнетение ЦНС, возможны фармакокинетические взаимодействия.
  • Антибиотики группы карбапенемов : снижают уровень вальпроата, что может привести к судорогам.
  • Циметидин : подавляет метаболизм вальпроата в печени, что приводит к повышению концентрации вальпроата.
  • Эритромицин : подавляет метаболизм вальпроата в печени, что приводит к повышению концентрации вальпроата.
  • Этосуксимид : вальпроат может повышать концентрацию этосуксимида и приводить к токсичности.
  • Фелбамат : может повышать концентрацию вальпроата в плазме.
  • Мефлохин : может усиливать метаболизм вальпроата в сочетании с прямыми эпилептогенными эффектами мефлохина.
  • Оральные контрацептивы : могут снижать концентрацию вальпроата в плазме.
  • Примидон : может ускорить метаболизм вальпроата, что приводит к снижению его уровня в сыворотке и потенциальному возникновению судорог .
  • Рифампицин : увеличивает клиренс вальпроата, что приводит к снижению его концентрации.
  • Варфарин : вальпроат может повышать концентрацию свободного варфарина и увеличивать время кровотечения.
  • Зидовудин : вальпроат может повысить концентрацию зидовудина в сыворотке и привести к токсичности.

Фармакология

Фармакодинамика

Хотя механизм действия вальпроата до конца не изучен, [33] традиционно его противосудорожный эффект приписывался блокаде потенциалзависимых натриевых каналов и повышению уровня ингибирующего синаптического нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в мозге. [33] Также считается, что ГАМКергический эффект способствует антиманиакальным свойствам вальпроата. [33] У животных вальпроат натрия повышает уровень ГАМК в мозге и мозжечке, возможно, путем ингибирования ферментов, разрушающих ГАМК, таких как ГАМК-трансаминаза , сукцинат-полуальдегиддегидрогеназа , и путем ингибирования обратного захвата ГАМК нейрональными клетками. [33] Предотвращение вызванной нейротрансмиттером гипервозбудимости нервных клеток через канал Kv7.2 и AKAP5 также может способствовать его механизму. [55] Было показано, что вальпроат защищает от вызванного судорогами снижения фосфатидилинозитол (3,4,5)-трифосфата (PIP3) в качестве потенциального терапевтического механизма. [56]

Вальпроат является ингибитором гистондеацетилазы . Ингибируя гистондеацетилазу , он способствует образованию более транскрипционно активных структур хроматина, то есть оказывает эпигенетический эффект. Это было доказано на мышах: вызванное вальпроевой кислотой гиперацетилирование гистонов оказало влияние на функцию мозга у следующего поколения мышей через изменения в метилировании ДНК спермы. [57] Промежуточные молекулы включают VEGF , BDNF и GDNF . [58] [59]

Эндокринные действия

Было обнаружено, что вальпроевая кислота является антагонистом рецепторов андрогенов и прогестерона , и , следовательно, нестероидным антиандрогеном и антипрогестагеном , в концентрациях, значительно ниже терапевтических уровней в сыворотке. [60] Кроме того, препарат был идентифицирован как мощный ингибитор ароматазы и подавляет концентрацию эстрогена . [61] Эти действия, вероятно, связаны с репродуктивными эндокринными нарушениями, наблюдаемыми при лечении вальпроевой кислотой. [60] [61]

Было обнаружено, что вальпроевая кислота напрямую стимулирует биосинтез андрогенов в гонадах посредством ингибирования гистондеацетилаз и связана с гиперандрогенией у женщин и повышенным уровнем 4-андростендиона у мужчин. [62] [63] Высокие показатели синдрома поликистозных яичников и нарушений менструального цикла также наблюдались у женщин, принимавших вальпроевую кислоту. [63]

Фармакокинетика

Некоторые метаболиты вальпроевой кислоты. Глюкуронирование и β-окисление являются основными метаболическими путями; метаболиты ω-окисления считаются гепатотоксичными . [64] [65] Подробности см. в тексте.

При приеме внутрь вальпроат быстро и практически полностью всасывается из кишечника. [64] При попадании в кровоток 80–90% вещества связывается с белками плазмы , в основном с альбумином . Связывание с белками является насыщаемым: оно уменьшается с увеличением концентрации вальпроата, низкой концентрацией альбумина, возрастом пациента, дополнительным использованием других препаратов, таких как аспирин , а также при нарушении функции печени и почек. [66] [67] Концентрации в спинномозговой жидкости и грудном молоке составляют от 1 до 10% от концентраций в плазме крови. [64]

Подавляющее большинство метаболизма вальпроата происходит в печени . [68] Известно, что вальпроат метаболизируется ферментами цитохрома P450 CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C9 и CYP3A5 . [68] Также известно, что он метаболизируется ферментами UDP-глюкуронозилтрансферазы UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A6 , UGT1A8 , UGT1A9 , UGT1A10 , UGT2B7 и UGT2B15 . [68] Некоторые из известных метаболитов вальпроата этими ферментами и неохарактеризованными ферментами включают (см. изображение): [68]

  • через глюкуронирование (30–50%): β-O- глюкуронид вальпроевой кислоты
  • через бета-окисление (>40%): 2 E -ен-вальпроевая кислота, 2 Z -ен-вальпроевая кислота, 3-гидроксивальпроевая кислота, 3-оксовальпроевая кислота
  • через омега-окисление : 5-гидроксивальпроевая кислота, 2-пропилглутаровая кислота
  • некоторые другие: 3 E -ен-вальпроевая кислота, 3 Z -ен-вальпроевая кислота, 4-ен-вальпроевая кислота, 4-гидроксивальпроевая кислота

Всего известно более 20 метаболитов. [64]

У взрослых пациентов, принимающих только вальпроат, 30–50% введенной дозы выводится с мочой в виде конъюгата глюкуронида. [68] Другим основным путем метаболизма вальпроата является митохондриальное бета-окисление, которое обычно составляет более 40% введенной дозы. [68] Обычно менее 20% введенной дозы выводится другими окислительными механизмами. [68] Менее 3% введенной дозы вальпроата выводится в неизмененном виде (т. е. в виде вальпроата) с мочой. [68] Лишь небольшое количество выводится с калом. [64] Период полувыведения составляет 16±3 часа и может уменьшаться до 4–9 часов при сочетании с индукторами ферментов . [64] [67]

Химия

Вальпроевая кислота – это разветвленная короткоцепочечная жирная кислота и 2- н - пропильное производное валериановой кислоты . [14]

История

Вальпроевая кислота была впервые синтезирована в 1882 году Беверли С. Бертон как аналог валериановой кислоты , встречающейся в природе в валериане . [69] Вальпроевая кислота — это карбоновая кислота , прозрачная жидкость при комнатной температуре. В течение многих десятилетий ее использовали только в лабораториях в качестве «метаболически инертного» растворителя для органических соединений. В 1962 году французский исследователь Пьер Эймар по счастливой случайности открыл противосудорожные свойства вальпроевой кислоты, используя ее в качестве носителя для ряда других соединений, которые проверялись на противосудорожную активность. Он обнаружил, что она предотвращает судороги, вызванные пентилентетразолом , у лабораторных крыс . [70] Она была одобрена в качестве противоэпилептического препарата в 1967 году во Франции и стала наиболее широко назначаемым противоэпилептическим препаратом во всем мире. [71] Вальпроевая кислота также использовалась для профилактики мигрени и биполярного расстройства. [72]

Общество и культура

Вальпроат доступен как дженерик . [7]

Статус одобрения

ПоказанияСоединенные Штаты
Показания, отмеченные FDA ? [6]		Австралия
Показания, обозначенные ТГА ? [21]		Великобритания
Показания, отмеченные MHRA ? [73]		Литературная поддержка
ЭпилепсияДаДаДаОграничено (зависит от типа приступов; может помочь при определенных видах приступов: лекарственно-устойчивой эпилепсии, парциальных и абсансных приступах, может использоваться против глиобластомы и других опухолей как для улучшения выживаемости, так и для лечения приступов, а также против тонико-клонических приступов и эпилептического статуса). [74] [75] [76] [77]
Биполярная манияДаДаДаОграничено. [78] [ проверка не пройдена ]
Биполярная депрессияНетНетНетУмеренный. [79]
Биполярное поддержаниеНетНетНетОграничено. [80]
Профилактика мигрениДаДа (принято)НетОграничено.
Лечение острой мигрениНетНетНетТолько отрицательные результаты. [81]
ШизофренияНетНетНетСлабые доказательства. [82]
Возбуждение при деменцииНетНетНетСлабые доказательства. Не рекомендуется при возбуждении у людей с деменцией. [83] Повышенная частота побочных эффектов, включая риск серьезных побочных эффектов. [83]
Синдром ломкой Х-хромосомыДа (сирота)НетНетОграничено. [59]
Семейный аденоматозный полипозДа (сирота)НетНетОграничено.
Хроническая боль и фибромиалгияНетНетНетОграничено. [84]
Алкогольный галлюцинозНетНетНетОдно рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. [85]
Непреодолимая икотаНетНетНетОднако его эффективность подтверждается пятью сообщениями о случаях. [86]
Неэпилептический миоклонусНетНетНетОднако ограниченное число сообщений о трех случаях подтверждает его эффективность. [87]
Кластерные головные болиНетНетНетОграничено, два отчета о случаях подтверждают его эффективность. [88]
синдром ВестаНетНетНетПерспективное клиническое исследование подтвердило его эффективность в лечении инфантильных спазмов. [89]
Искоренение ВИЧ-инфекцииНетНетНетДвойные слепые плацебо-контролируемые испытания дали отрицательные результаты. [90] [91] [92]
Миелодиспластический синдромНетНетНетНесколько клинических испытаний подтвердили его эффективность в качестве монотерапии [93] , в качестве дополнения к третиноину [93] и в качестве дополнения к гидралазину [94] .
Острый миелоидный лейкозНетНетНетДва клинических испытания подтвердили его эффективность при этом показании как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнения к третиноину . [95] [96] [97]
Рак шейки маткиНетНетНетОдно клиническое исследование поддерживает его использование здесь. [98]
Злокачественная меланомаНетНетНетОдно исследование фазы II, по-видимому, недооценило его эффективность. [99]
Рак молочной железыНетНетНетИсследование фазы II подтвердило его эффективность. [100]
Расстройство контроля импульсовНетНетНетОграничено. [101] [102]

Использование не по назначению

В 2012 году фармацевтическая компания Abbott выплатила 1,6 млрд долларов штрафа федеральному правительству и правительствам штатов США за незаконное продвижение не по назначению использования Depakote, включая седацию пожилых жителей домов престарелых. [103] [104]

Некоторые исследования предполагают, что вальпроат может заново открыть критический период для обучения абсолютному слуху и, возможно, другим навыкам, таким как язык. [105] [106]

Формулировки

Фармацевтическая смесь
Вальпроат натрия
Клинические данные
Другие именавальпроат натрия ( USAN США )
Данные лицензии
  • US  DailyMed :  Вальпроат натрия
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • 2-пропилпентаноат натрия
Номер CAS
  • 1069-66-5 проверятьИ
CID PubChem
  • 16760703
DrugBank
  • DBSALT001257 проверятьИ
ChemSpider
  • 13428 проверятьИ
УНИИ
  • 5VOM6GYJ0D
КЕГГ
  • Д00710 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:9925 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL433 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID6023733
Информационная карта ECHA100.002.525
Химические и физические данные
ФормулаС8Н15NaО2​​​​​​
Молярная масса166,196  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CCCC(CCC)C(=O)[O-].[Na+]
  • InChI=1S/C8H16O2.Na/c1-3-5-7(6-4-2)8(9)10;/h7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10);/q;+1/p-1 проверятьИ
  • Ключ:AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M проверятьИ
  (проверять)
Фармацевтическая смесь
Вальпроат полунатриевый
Клинические данные
Торговые наименованияДепакоте, другие
Другие именаполунатриевый вальпроат, дивалпроекс натрия ( USAN США )
Данные лицензии
  • US  DailyMed :  Дивалпроекс натрия
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • 2-пропилпентаноат натрия;2-пропилпентановая кислота
Номер CAS
  • 76584-70-8
CID PubChem
  • 23663956
DrugBank
  • DBSALT000185
ChemSpider
  • 48337
УНИИ
  • 644ВЛ95АО6
КЕГГ
  • Д00304
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:4667
ChEMBL
  • ChEMBL2105613
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID6023733
Информационная карта ECHA100.002.525
Химические и физические данные
ФормулаС16Н31NaO4​​​​​​
Молярная масса310,410  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CCCC(CCC)C(=O)O.CCCC(CCC)C(=O)[O-].[Na+]
  • InChI=1S/2C8H16O2.Na/c2*1-3-5-7(6-4-2)8(9)10;/h2*7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10);/q;;+1/p-1 проверятьИ
  • Ключ:MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M проверятьИ

Вальпроат существует в двух основных молекулярных вариантах: вальпроат натрия и вальпроевая кислота без натрия (часто подразумеваемая просто как вальпроат ). Смесь между этими двумя называется полунатриевым вальпроатом . Неясно, есть ли какая-либо разница в эффективности между этими вариантами, за исключением того факта, что требуется примерно на 10% больше массы вальпроата натрия, чем вальпроевой кислоты без натрия, чтобы компенсировать сам натрий. [109]

Терминология

Вальпроат — отрицательный ион. Сопряженная кислота вальпроата — вальпроевая кислота (ВПК). Вальпроевая кислота полностью ионизируется в вальпроат при физиологическом pH человеческого организма, и вальпроат является активной формой препарата. Вальпроат натрия — натриевая соль вальпроевой кислоты. Дивалпроекс натрия — координационный комплекс , состоящий из равных частей вальпроевой кислоты и вальпроата натрия. [110]

Торговые названия вальпроевой кислоты

Фирменная продукция включает в себя:

Торговые названия вальпроата натрия

Португалия
  • Таблетки – Диплексил-Р от Bial .
Соединенные Штаты
  • Внутривенная инъекция – Depacon от Abbott Laboratories.
  • Сироп – Depakene от Abbott Laboratories. (Примечание: капсулы Depakene содержат вальпроевую кислоту).
  • Таблетки Депакот представляют собой смесь вальпроата натрия и вальпроевой кислоты.
  • Таблетки – Элиаксим от Bial.
Австралия
  • Эпилим измельчаемые таблетки Санофи [113]
  • Эпилим Жидкость Без Сахара Санофи [113]
  • Эпилим сироп Санофи [113]
  • Таблетки Эпилим Санофи [113]
  • Таблетки вальпроата натрия Sandoz Sanofi
  • Таблетки Вальпро Альфафарм
  • Таблетки Вальпроат Винтроп Санофи
  • Таблетки Вальпреаза Сигма
Новая Зеландия
  • Эпилим от Санофи-Авентис

Все вышеуказанные формулы субсидируются Pharmac . [114]

Великобритания
  • Таблетки Депакот (как в США)
  • Таблетки – Орлепт от Wockhardt и Эпилим от Sanofi
  • Раствор для приема внутрь – Orlept Sugar Free от Wockhardt и Epilim от Sanofi
  • Сироп – Эпилим от Санофи-Авентис
  • Внутривенная инъекция – Epilim Intravenous от Sanofi
  • Таблетки пролонгированного действия Epilim Chrono от Sanofi представляют собой комбинацию вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 2,3:1.
  • Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой – Epilim EC200 от Sanofi – это таблетки в кишечнорастворимой оболочке, содержащие 200 мг вальпроата натрия .
только Великобритания
  • Капсулы – Эписента пролонгированного действия от Beacon
  • Саше – Эписента пролонгированного действия от Beacon
  • Раствор для внутривенных инъекций – Эписента раствор для инъекций от Beacon
Германия, Швейцария, Норвегия, Финляндия, Швеция
  • Таблетки – Орфирил от Desitin Pharmaceuticals
  • Внутривенная инъекция – Орфирил IV от Desitin Pharmaceuticals
ЮАР
  • Сироп – Конвулекс от Бик Мадаус [115]
  • Таблетки – Эпилим от Санофи-синтелабо
Малайзия
  • Таблетки – Эпилим ( 200 ПОКРЫТЫЕ ЭНТЕРОИДНОЙ ОБОЛОЧКОЙ ) от Санофи-Авентис
  • Таблетки с контролируемым высвобождением – Epilim Chrono ( 500 CONTROLLED RELEASE ) от Sanofi-Aventis [116]
Румыния
  • Компании: SANOFI-AVENTIS FRANCE, GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH и DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH.
  • Типы: сироп, мини-таблетки с пролонгированным высвобождением, таблетки с покрытием, устойчивые к желудочному соку, мягкие капсулы с покрытием, устойчивые к желудочному соку, капсулы с пролонгированным высвобождением, таблетки с пролонгированным высвобождением и таблетки с покрытием с пролонгированным высвобождением.
Канада
  • Внутривенная инъекция – Эпивал или Эпиджект от Abbott Laboratories .
  • Сироп – Depakene от Abbott Laboratories, его дженерики включают апо-вальпроевую и ратио-вальпроевую кислоты.
Япония
  • Таблетки – Депакен от Кёва Хакко Кирин
  • Таблетки пролонгированного действия – Depakene-R от Kyowa Hakko Kogyo и Selenica-R от Kowa.
  • Сироп – Депакен от Кёва Хакко Когё
Европа

В большинстве стран Европы Депакин и Депакин Хроно (таблетки) эквивалентны препаратам Эпилим и Эпилим Хроно, указанным выше.

Тайвань
Иран
  • Таблетки – Epival 200 (таблетки с кишечнорастворимой оболочкой) и Epival 500 (таблетки с пролонгированным высвобождением) от Iran Najo
  • Таблетки с медленным высвобождением – Depakine Chrono от Sanofi Winthrop Industrie (Франция)
Израиль

Депалепт и Депалепт Хроно (таблетки с пролонгированным высвобождением) эквивалентны Эпилиму и Эпилиму Хроно, указанным выше. Произведены и распространены компанией Санофи-Авентис .

Индия, Россия иСНГстраны
  • Вальпарин Хроно от Санофи Индия
  • Valprol CR от Intas Pharmaceutical (Индия)
  • Encorate Chrono от Sun Pharmaceutical (Индия)
  • Serven Chrono от Leeven APL Biotech (Индия)
Уругвай
  • Таблетки – DI DPA от Megalabs

Торговые названия вальпроата полунатрия

  • Бразилия – Depakote от Abbott Laboratories и Torval CR от Torrent do Brasil
  • Канада – Epival от Abbott Laboratories
  • Мексика – Epival и Epival ER (пролонгированного действия) от Abbott Laboratories
  • Великобритания – Depakote (для лечения психиатрических заболеваний) и Epilim (для лечения эпилепсии) от Sanofi-Aventis и дженерики
  • США – Depakote и Depakote ER (пролонгированного действия) от Abbott Laboratories и дженерики [4]
  • Индия – Valance и Valance OD от Abbott Healthcare Pvt Ltd, Divalid ER от Linux Laboratories Pvt Ltd, Valex ER от Sigmund Promedica, Dicorate от Sun Pharma
  • Германия – Ergenyl Chrono от Sanofi-Aventis и дженерики
  • Чили – Valcote и Valcote ER от Abbott Laboratories
  • Франция и другие европейские страны – Depakote
  • Перу – Divalprax от AC Farma Laboratories
  • Китай – Дипрат OD

Исследовать

Систематический обзор литературы 2023 года выявил только одно исследование, в котором вальпроат оценивался при лечении судорог у младенцев в возрасте от 1 до 36 месяцев. В рандомизированном контролируемом исследовании было обнаружено, что вальпроат в отдельности показал худшие результаты для младенцев, чем вальпроат плюс леветирацетам с точки зрения снижения судорог, свободы от судорог, повседневной жизнедеятельности, качества жизни и когнитивных способностей. [117]

Ссылки

  1. ^ abc "Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки "Загрузить полные результаты" и "Просмотреть запрос")". nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 3 августа 2023 г.
  3. ^ «Обновления безопасности бренда в монографии о продукте». Министерство здравоохранения Канады . 7 июля 2016 г. Получено 13 июля 2024 г.
  4. ^ abcdefghijklm "Depakote-divalproex sodium tablet, delayed release". Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Получено 10 ноября 2015 года .
  5. ^ abcd "Depakote ER-divalproex sodium tablet, extended release". DailyMed . 24 февраля 2023 г. Архивировано из оригинала 28 января 2023 г. Получено 19 февраля 2024 г.
  6. ^ abcd "Дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты Депакена, Ставзора (вальпроевой кислоты) и многое другое". Ссылка Medscape . WebMD. Архивировано из оригинала 21 февраля 2014 г. Получено 13 февраля 2014 г.
  7. ^ abcdefghijk "Вальпроевая кислота". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 24 ноября 2020 г. Архивировано из оригинала 31 июля 2017 г.
  8. ^ "Вальпроат запрещён без программы по предупреждению беременности". GOV.UK. Архивировано из оригинала 24 апреля 2018 г. Получено 26 апреля 2018 г.
  9. ^ "Обновление безопасности лекарственных средств - Лекарства на основе вальпроата (Epilim, Depakote): противопоказаны женщинам и девочкам детородного возраста, если не соблюдены условия Программы профилактики беременности". GOV.UK - Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения . 24 апреля 2018 г. Архивировано из оригинала 7 января 2023 г. Получено 17 апреля 2022 г.
  10. ^ «Мужчинам, принимающим вальпроат натрия, сказали использовать контрацепцию». BBC News . BBC . Получено 5 сентября 2024 г. .
  11. ^ «Информация FDA о Вальпроате» (PDF) .
  12. ^ Davis N (17 апреля 2022 г.). «Вальпроат натрия: каковы опасности препарата от эпилепсии для нерожденных детей?». The Observer . Архивировано из оригинала 28 июля 2022 г. Получено 17 апреля 2022 г.
  13. ^ Owens MJ, Nemeroff CB (2003). «Фармакология вальпроата». Psychopharmacology Bulletin . 37 (Suppl 2): ​​17–24 . PMID  14624230.
  14. ^ abc Ghodke-Puranik Y, Thorn CF, Lamba JK, Leeder JS, Song W, Birnbaum AK и др. (апрель 2013 г.). «Путь вальпроевой кислоты: фармакокинетика и фармакодинамика». Pharmacogenetics and Genomics . 23 (4): 236– 241. doi :10.1097/FPC.0b013e32835ea0b2. PMC 3696515 . PMID  23407051. 
  15. ^ "Вальпроевая кислота". DrugBank . Альбертский университет. 29 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 31 июля 2017 г. Получено 30 июля 2017 г.
  16. ^ Santos R, Linker SB, Stern S, Mendes AP, Shokhirev MN, Erikson G и др. (июнь 2021 г.). «Недостаточная экспрессия LEF1 связана с резистентностью к литию и гипервозбудимостью нейронов, полученных от пациентов с биполярным расстройством». Молекулярная психиатрия . 26 (6): 2440– 2456. doi :10.1038/s41380-020-00981-3. PMC 9129103. PMID  33398088. 
  17. ^ Скотт ДФ (1993). История эпилептической терапии: отчет о том, как развивались лекарства (1-е изд.). Carnforth ua: Parthenon Publ. Group. стр. 131. ISBN 978-1-85070-391-4. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 17 сентября 2017 .
  18. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  19. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  20. ^ "Статистика использования препаратов вальпроата, США, 2013–2022 гг.". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 г. .
  21. ^ abc Rossi, S, ред. (2013). Australian Medicines Handbook (ред. 2013). Аделаида: Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  22. ^ Löscher W (2002). «Базовая фармакология вальпроата: обзор после 35 лет клинического использования для лечения эпилепсии». CNS Drugs . 16 (10): 669– 694. doi :10.2165/00023210-200216100-00003. PMID  12269861. S2CID  67999301.
  23. ^ Olsen KB, Taubøll E, Gjerstad L (2007). «Вальпроат — эффективный, хорошо переносимый препарат для лечения эпилептического статуса/серийных приступов у взрослых». Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum . 187 : 51– 54. doi :10.1111/j.1600-0404.2007.00847.x. PMID  17419829. S2CID  11159645.
  24. ^ Kwan SY (июнь 2010 г.). «Роль внутривенного вальпроата при судорожном эпилептическом статусе в будущем» (PDF) . Редакционная статья. Acta Neurologica Taiwanica . 19 (2): 78– 81. PMID  20830628. Архивировано (PDF) из оригинала 19 февраля 2024 г. . Получено 19 февраля 2024 г. .
  25. ^ "Valproate Information". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 3 мая 2015 года . Получено 24 апреля 2015 года .
  26. ^ Jochim J, Rifkin-Zybutz RP, Geddes J, Cipriani A (октябрь 2019 г.). "Вальпроат при острой мании". База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (10): CD004052. doi :10.1002/14651858.CD004052.pub2. PMC 6797024. PMID  31621892 . 
  27. ^ ab Wang Y, Xia J, Helfer B, Li C, Leucht S (ноябрь 2016 г.). "Вальпроат при шизофрении". База данных систематических обзоров Кокрейна . 2016 (11): CD004028. doi :10.1002/14651858.CD004028.pub4. PMC 6734130. PMID  27884042. Архивировано из оригинала 29 июля 2017 г. Получено 27 июля 2017 г. 
  28. ^ Pirritano D, Plastino M, Bosco D, Gallelli L, Siniscalchi A, De Sarro G (2014). «Игровое расстройство во время заместительной терапии дофамином при болезни Паркинсона: всесторонний обзор». BioMed Research International . 2014 : 728038. doi : 10.1155/2014/728038 . PMC 4119624. PMID  25114917 . 
  29. ^ Connolly B, Fox SH (январь 2014 г.). «Лечение когнитивных, психиатрических и аффективных расстройств, связанных с болезнью Паркинсона». Neurotherapeutics . 11 (1): 78– 91. doi :10.1007/s13311-013-0238-x. PMC 3899484 . PMID  24288035. 
  30. ^ Averbeck BB, O'Sullivan SS, Djamshidian A (2014). «Импульсивное и компульсивное поведение при болезни Паркинсона». Annual Review of Clinical Psychology . 10 : 553–580 . doi :10.1146/annurev-clinpsy-032813-153705. PMC 4197852. PMID  24313567 . 
  31. ^ "Вальпроевая кислота: лекарство, используемое при биполярном расстройстве, эпилепсии и мигрени". nhs.uk . 27 сентября 2018 г. . Получено 20 ноября 2024 г. .
  32. ^ Сингх Д., Гупта С., Верма И., Морси МА., Наир АБ., Ахмед А.Ф. (октябрь 2021 г.). «Скрытая фармакологическая активность вальпроевой кислоты: новое понимание». Биомедицина и фармакотерапия . 142 : 112021. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112021 . PMID  34463268.
  33. ^ abcdefghijklmno "Valpro sodium valproate" (PDF) . TGA eBusiness Services . Alphapharm Pty Limited. 16 декабря 2013 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 г. Получено 14 февраля 2014 г.
  34. ^ «Обновление обзора MHRA по безопасному использованию вальпроата». gov.uk/ Compendium . 12 декабря 2022 г.
  35. ^ "Таблетки Depakote 250 мг - Краткое описание характеристик продукта". Электронный справочник лекарственных средств . Sanofi. 28 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 г. Получено 18 января 2014 г.
  36. ^ Wu S, Legido A, De Luca F (январь 2004 г.). «Влияние вальпроевой кислоты на продольный рост костей». Журнал детской неврологии . 19 (1): 26– 30. doi :10.1177/088307380401900105011. PMID  15032379. S2CID  19827846.
  37. ^ Robinson PB, Harvey W, Belal MS (февраль 1988 г.). «Подавление роста хряща противосудорожными препаратами дифенилгидантоином и вальпроатом натрия». British Journal of Experimental Pathology . 69 (1): 17–22 . PMC 2013195. PMID  3126792 . 
  38. ^ Guo CY, Ronen GM, Atkinson SA (сентябрь 2001 г.). «Длительное лечение вальпроатом и ламотриджином может быть маркером снижения роста и костной массы у детей с эпилепсией». Epilepsia . 42 (9): 1141– 1147. doi :10.1046/j.1528-1157.2001.416800.x. PMID  11580761. S2CID  25499280.
  39. ^ "Может ли Депакот вызывать мидриаз". eHealthMe.com. 18 ноября 2014 г. Архивировано из оригинала 5 декабря 2014 г. Получено 24 апреля 2015 г.
  40. ^ Bilo L, Meo R (октябрь 2008 г.). «Синдром поликистозных яичников у женщин, принимающих вальпроат: обзор». Гинекологическая эндокринология . 24 (10): 562– 570. doi : 10.1080/09513590802288259. PMID  19012099. S2CID  36426338.
  41. ^ Chukwu J, Delanty N, Webb D, Cavalleri GL (январь 2014 г.). «Изменение веса, генетика и противоэпилептические препараты». Expert Review of Clinical Pharmacology . 7 (1): 43– 51. doi :10.1586/17512433.2014.857599. PMID  24308788. S2CID  33444886.
  42. ^ "Расстройство фетального вальпроатного спектра". Genetic and Rare Diseases Information Center . 2024. Архивировано из оригинала 30 мая 2024 года . Получено 31 мая 2024 года .
  43. ^ "Расстройство фетального вальпроатного спектра". Orphanet . 2020. Архивировано из оригинала 31 мая 2024 года . Получено 31 мая 2024 года .
  44. ^ Clayton-Smith J, Bromley R, Dean J, Journel H, Odent S, Wood A и др. (декабрь 2019 г.). «Диагностика и ведение лиц с расстройством фетального вальпроатного спектра; консенсусное заявление Европейской справочной сети по врожденным порокам развития и интеллектуальной недостаточности». Orphanet Journal of Rare Diseases . 14 (1): 180. doi : 10.1186/s13023-019-1064-y . PMC 6642533. PMID  31324220 . 
  45. ^ abcd Suzanne B (11 декабря 2013 г.). "Уровень вальпроевой кислоты". Medscape . Архивировано из оригинала 4 мая 2015 г. Получено 5 июня 2015 г.
  46. ^ abcd "Free Valproic Acid Assay (Reference – 2013.03.006) Notice of Assessment" (PDF) . Канадское агентство по лекарственным средствам и технологиям в здравоохранении (CADTH) с разрешения INESSS. Апрель 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 г. Получено 5 июня 2015 г.
  47. ^ Sztajnkrycer MD (2002). "Токсичность вальпроевой кислоты: обзор и управление". Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 40 (6): 789– 801. doi :10.1081/CLT-120014645. PMID  12475192. S2CID  23031095.
  48. ^ Patsalos PN, Berry DJ (февраль 2013 г.). «Терапевтический лекарственный мониторинг противоэпилептических препаратов с использованием слюны». Терапевтический лекарственный мониторинг . 35 (1): 4– 29. doi :10.1097/FTD.0b013e31827c11e7. PMID  23288091. S2CID  15338188.
  49. ^ Thanacoody RH (август 2009). «Экстракорпоральное выведение при остром отравлении вальпроевой кислотой». Клиническая токсикология . 47 (7): 609– 616. doi :10.1080/15563650903167772. PMID  19656009. S2CID  13592043.
  50. ^ Р. Базелт, Распределение токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 8-е издание, Biomedical Publications, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 1622–1626.
  51. ^ ab Lheureux PE, Penaloza A, Zahir S, Gris M (октябрь 2005 г.). «Обзор науки: карнитин в лечении токсичности, вызванной вальпроевой кислотой — каковы доказательства?». Critical Care . 9 (5): 431– 440. doi : 10.1186/cc3742 . PMC 1297603. PMID  16277730 . 
  52. ^ Mock CM, Schwetschenau KH (январь 2012 г.). «Левокарнитин при гипераммониемической энцефалопатии, вызванной вальпроевой кислотой». American Journal of Health-System Pharmacy . 69 (1): 35–39 . doi :10.2146/ajhp110049. PMID  22180549.
  53. ^ Мацуока М., Игису Х. (июль 1993 г.). «Сравнение эффектов L-карнитина, D-карнитина и ацетил-L-карнитина на нейротоксичность аммиака». Биохимическая фармакология . 46 (1): 159– 164. doi :10.1016/0006-2952(93)90360-9. PMID  8347126.
  54. ^ Herzog AG, Farina EL, Blum AS (июнь 2005 г.). «Уровни вальпроата в сыворотке при использовании оральных контрацептивов». Эпилепсия . 46 (6): 970–971 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2005.00605.x . PMID  15946343. S2CID  7696039.
  55. ^ Kay HY, Greene DL, Kang S, Kosenko A, Hoshi N (октябрь 2015 г.). «Сохранение M-тока способствует противосудорожному действию вальпроевой кислоты». Журнал клинических исследований . 125 (10): 3904– 3914. doi :10.1172/JCI79727. PMC 4607138. PMID  26348896 . 
  56. ^ Chang P, Walker MC, Williams RS (февраль 2014 г.). «Снижение уровня PIP3, вызванное припадками, способствует повышению активности припадков и устраняется вальпроевой кислотой». Neurobiology of Disease . 62 : 296–306 . doi :10.1016/j.nbd.2013.10.017. PMC 3898270. PMID 24148856  . 
  57. ^ Сакаи К, Хара К, Танемура К (3 сентября 2023 г.). «Гиперацетилирование гистонов яичек у мышей при введении вальпроевой кислоты влияет на следующее поколение за счет изменений в метилировании ДНК сперматозоидов». PLOS ONE . ​​18 (3): e0282898. Bibcode :2023PLoSO..1882898S. doi : 10.1371/journal.pone.0282898 . PMC 9997898 . PMID  36893188. 
  58. ^ Kostrouchová M, Kostrouch Z, Kostrouchová M (2007). «Вальпроевая кислота, молекулярный проводник к множественным регуляторным путям» (PDF) . Folia Biologica . 53 (2): 37– 49. PMID  17448293. Архивировано из оригинала (PDF) 21 февраля 2014 г. . Получено 13 февраля 2014 г. .
  59. ^ ab Chiu CT, Wang Z, Hunsberger JG, Chuang DM (январь 2013 г.). «Терапевтический потенциал стабилизаторов настроения лития и вальпроевой кислоты: за пределами биполярного расстройства». Pharmacological Reviews . 65 (1): 105– 142. doi :10.1124/pr.111.005512. PMC 3565922 . PMID  23300133. 
  60. ^ ab Death AK, McGrath KC, Handelsman DJ (декабрь 2005 г.). «Вальпроат — это антиандроген и антипрогестин». Steroids . 70 (14): 946– 953. doi :10.1016/j.steroids.2005.07.003. hdl : 10453/16875 . PMID  16165177. S2CID  25958985.
  61. ^ ab Wyllie E, Cascino GD, Gidal BE, Goodkin HP (17 февраля 2012 г.). Лечение эпилепсии по Уайли: принципы и практика. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 288–. ISBN 978-1-4511-5348-4. Архивировано из оригинала 6 июня 2014 года.
  62. ^ Uchida H, Maruyama T, Arase T, Ono M, Nagashima T, Masuda H и др. (июнь 2005 г.). «Ацетилирование гистонов в репродуктивных органах: значение ингибиторов гистондеацетилазы в транскрипции генов». Репродуктивная медицина и биология . 4 (2): 115– 122. doi :10.1111/j.1447-0578.2005.00101.x. PMC 5891791. PMID  29662388 . 
  63. ^ ab Isojärvi JI, Taubøll E, Herzog AG (2005). «Влияние противоэпилептических препаратов на репродуктивную эндокринную функцию у лиц с эпилепсией». CNS Drugs . 19 (3): 207– 223. doi :10.2165/00023210-200519030-00003. PMID  15740176. S2CID  9893959.
  64. ^ abcdef Хаберфельд Х, изд. (2021). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Депакин хроно ретард 300 мг, пленка, таблетки.
  65. ^ Kumar S, Wong H, Yeung SA, Riggs KW, Abbott FS, Rurak DW (июль 2000 г.). «Распределение вальпроевой кислоты у матерей, плодов и новорожденных овец. II: метаболизм и почечная элиминация». Drug Metabolism and Disposition . 28 (7): 857–864 . PMID  10859160.
  66. ^ Шнееманн Х., Янг Л., Кода-Кимбл М.А., ред. (2001). Angewandte Arzneimitteltherapie (на немецком языке). Спрингер. стр.  28–29 . ISBN. 3-540-41356-1.
  67. ^ ab Valproate FDA Professional Drug Information . Доступно 6 августа 2021 г.
  68. ^ abcdefgh "Вальпроевая кислота". DrugBank . Альбертский университет. 31 августа 2017 г. Архивировано из оригинала 31 июля 2017 г. Получено 1 сентября 2017 г.
  69. ^ Burton BS (1882). «О пропиловых производных и продуктах разложения этилацетоацетата». Am. Chem. J . 3 : 385–395 .
  70. ^ Meunier H, Carraz G, Neunier Y, Eymard P, Aimard M (1963). "[Фармакодинамические свойства N-дипропилуксусной кислоты]" [Фармакодинамические свойства N-дипропилуксусной кислоты]. Therapie (на французском языке). 18 : 435– 438. PMID  13935231.
  71. ^ Перукка Э. (2002). «Фармакологические и терапевтические свойства вальпроата: резюме после 35 лет клинического опыта». CNS Drugs . 16 (10): 695–714 . doi :10.2165/00023210-200216100-00004. PMID  12269862. S2CID  803106.
  72. ^ Генри ТР (2003). «История вальпроата в клинической неврологии». Бюллетень психофармакологии . 37 (Приложение 2): 5–16 . PMID  14624229.
  73. ^ Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65-е изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
  74. ^ Риммер Э.М., Риченс А. (май–июнь 1985 г.). «Обновление о вальпроате натрия». Фармакотерапия . 5 (3): 171– 184. doi :10.1002/j.1875-9114.1985.tb03413.x. PMID  3927267. S2CID  7700266.
  75. ^ Glauser TA, Cnaan A, Shinnar S, Hirtz DG, Dlugos D, Masur D, et al. (март 2010 г.). «Этосуксимид, вальпроевая кислота и ламотриджин при детской абсансной эпилепсии». The New England Journal of Medicine . 362 (9): 790– 799. doi :10.1056/NEJMoa0902014. PMC 2924476. PMID  20200383 . 
  76. ^ Jiang M (6 апреля 2015 г.). «Совместное применение вальпроевой кислоты и ламотриджина при лечении рефрактерной эпилепсии (P1.238)» . Неврология . 84 (14 Приложение): P1.238. doi :10.1212/WNL.84.14_supplement.P1.238. S2CID  74543829. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 г. Получено 4 мая 2015 г. – через www.neurology.org.
  77. ^ Berendsen S, Kroonen J, Seute T, Snijders T, Broekman ML, Spliet WG и др. (1 сентября 2014 г.). "O9.06 * Прогностическая значимость и онкогенные корреляты эпилепсии у пациентов с глиобластомой". Neuro-Oncology . 16 (suppl_2): ii21. doi :10.1093/neuonc/nou174.77. PMC 4185847 . 
  78. ^ Васудев К, Мид А, Макритчи К, Янг А.Х. (2012). «Вальпроат при острой мании: основана ли наша практика на доказательствах?». Международный журнал по обеспечению качества медицинской помощи . 25 (1): 41– 52. doi :10.1108/09526861211192395. PMID  22455007.
  79. ^ Bond DJ, Lam RW, Yatham LN (август 2010 г.). «Дивалпроекс натрия против плацебо при лечении острой биполярной депрессии: систематический обзор и метаанализ». Журнал аффективных расстройств . 124 (3): 228– 234. doi :10.1016/j.jad.2009.11.008. PMID  20044142.
  80. ^ Haddad PM, Das A, Ashfaq M, Wieck A (май 2009). «Обзор вальпроата в психиатрической практике». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии . 5 (5): 539– 551. doi :10.1517/17425250902911455. PMID  19409030. S2CID  74028228.
  81. ^ Frazee LA, Foraker KC (март 2008). «Использование внутривенной вальпроевой кислоты при острой мигрени». Анналы фармакотерапии . 42 (3): 403– 407. doi :10.1345/aph.1K531. PMID  18303140. S2CID  207263036.
  82. ^ Wang Y, Xia J, Helfer B, Li C, Leucht S (ноябрь 2016 г.). «Вальпроат при шизофрении». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (11): CD004028. doi :10.1002 / 14651858.CD004028.pub4. PMC 6734130. PMID  27884042. 
  83. ^ ab Baillon SF, Narayana U, Luxenberg JS, Clifton AV (октябрь 2018 г.). «Препараты вальпроата для лечения ажитации при деменции». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (10): CD003945. doi : 10.1002/14651858.CD003945.pub4. PMC 6516950. PMID  30293233. 
  84. ^ Gill D, Derry S, Wiffen PJ, Moore RA (октябрь 2011 г.). «Вальпроевая кислота и вальпроат натрия при нейропатической боли и фибромиалгии у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2011 (10): CD009183. doi :10.1002/14651858.CD009183.pub2. PMC 6540387. PMID  21975791 . 
  85. ^ Алиев ЗН, Алиев НА (июль–август 2008 г.). «Лечение острого алкогольного галлюциноза вальпроатом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Алкоголь и алкоголизм . 43 (4): 456– 459. doi : 10.1093/alcalc/agn043 . PMID  18495806.
  86. ^ Jacobson PL, Messenheimer JA, Farmer TW (ноябрь 1981 г.). «Лечение трудноизлечимой икоты вальпроевой кислотой». Neurology . 31 (11): 1458– 1460. doi :10.1212/WNL.31.11.1458. PMID  6796902. S2CID  1578958.
  87. ^ Sotaniemi K (июль 1982). «Вальпроевая кислота в лечении неэпилептического миоклонуса». Архивы неврологии . 39 (7): 448– 449. doi :10.1001/archneur.1982.00510190066025. PMID  6808975.
  88. ^ Wheeler SD (июль–август 1998 г.). «Значение мигренозных признаков при кластерной головной боли: чувствительность к дивалпроексу». Головная боль . 38 (7): 547– 551. doi : 10.1046/j.1526-4610.1998.3807547.x . PMID  15613172. S2CID  27948702.
  89. ^ Siemes H, Spohr HL, Michael T, Nau H (сентябрь–октябрь 1988 г.). «Терапия инфантильных спазмов вальпроатом: результаты проспективного исследования». Epilepsia . 29 (5): 553– 560. doi :10.1111/j.1528-1157.1988.tb03760.x. PMID  2842127. S2CID  23789333.
  90. ^ Смит СМ (сентябрь 2005 г.). «Вальпроевая кислота и латентность ВИЧ-1: за пределами звуковой цитаты». Ретровирусология . 2 (1): 56. doi : 10.1186/1742-4690-2-56 . PMC 1242254. PMID  16168066 . 
  91. ^ Routy JP, Tremblay CL, Angel JB, Trottier B, Rouleau D, Baril JG и др. (май 2012 г.). «Вальпроевая кислота в сочетании с высокоактивной антиретровирусной терапией для снижения системных резервуаров ВИЧ-1: результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования». HIV Medicine . 13 (5): 291– 296. doi : 10.1111/j.1468-1293.2011.00975.x . PMID  22276680. S2CID  27571864.
  92. ^ Archin NM, Cheema M, Parker D, Wiegand A, Bosch RJ, Coffin JM и др. (февраль 2010 г.). «Усиление антиретровирусной терапии и отсутствие устойчивого эффекта вальпроевой кислоты на остаточную виремию ВИЧ-1 или инфекцию покоящихся клеток CD4+». PLOS ONE . ​​5 (2): e9390. Bibcode :2010PLoSO...5.9390A. doi : 10.1371/journal.pone.0009390 . PMC 2826423 . PMID  20186346. 
  93. ^ ab Hardy JR, Rees EA, Gwilliam B, Ling J, Broadley K, A'Hern R (март 2001 г.). «Исследование II фазы для установления эффективности и токсичности вальпроата натрия у пациентов с невропатической болью, связанной с раком». Журнал лечения боли и симптомов . 21 (3): 204–209 . doi : 10.1016/S0885-3924(00)00266-9 . PMID  11239739.[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  94. ^ Candelaria M, Herrera A, Labardini J, González-Fierro A, Trejo-Becerril C, Taja-Chayeb L, et al. (Апрель 2011 г.). «Гидралазин и вальпроат магния как эпигенетическое лечение миелодиспластического синдрома. Предварительные результаты исследования II фазы». Annals of Hematology . 90 (4): 379– 387. doi :10.1007/s00277-010-1090-2. PMID  20922525. S2CID  13437134.
  95. ^ Bug G, Ritter M, Wassmann B, Schoch C, Heinzel T, Schwarz K и др. (декабрь 2005 г.). «Клиническое исследование вальпроевой кислоты и полностью транс-ретиноевой кислоты у пациентов с острым миелоидным лейкозом с низким риском». Cancer . 104 (12): 2717– 2725. doi :10.1002/cncr.21589. PMID  16294345. S2CID  1802132.
  96. ^ Kuendgen A, Schmid M, Schlenk R, Knipp S, Hildebrandt B, Steidl C, et al. (Январь 2006). «Ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) вальпроевая кислота в качестве монотерапии или в сочетании с полностью транс-ретиноевой кислотой у пациентов с острым миелоидным лейкозом». Cancer . 106 (1): 112– 119. doi : 10.1002/cncr.21552 . PMID  16323176. S2CID  43747497.
  97. ^ Fredly H, Gjertsen BT, Bruserud O (июль 2013 г.). «Ингибирование гистондеацетилазы при лечении острого миелоидного лейкоза: эффекты вальпроевой кислоты на лейкозные клетки и клинические и экспериментальные доказательства комбинирования вальпроевой кислоты с другими противолейкозными средствами». Clinical Epigenetics . 5 (1): 12. doi : 10.1186/1868-7083-5-12 . PMC 3733883 . PMID  23898968. 
  98. ^ Coronel J, Cetina L, Pacheco I, Trejo-Becerril C, González-Fierro A, de la Cruz-Hernandez E и др. (декабрь 2011 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы III химиотерапии плюс эпигенетическая терапия с гидралазином вальпроатом при прогрессирующем раке шейки матки. Предварительные результаты». Medical Oncology . 28 (Suppl 1): S540 – S546 . doi :10.1007/s12032-010-9700-3. PMID  20931299. S2CID  207372333.
  99. ^ Рокка А., Минуччи С., Тости Г., Крочи Д., Контеньо Ф., Балларини М. и др. (январь 2009 г.). «Исследование I-II фазы ингибитора гистондеацетилазы вальпроевой кислоты плюс химиоиммунотерапия у пациентов с поздней стадией меланомы». Британский журнал рака . 100 (1): 28–36 . doi :10.1038/sj.bjc.6604817. ПМЦ 2634690 . ПМИД  19127265. 
  100. ^ Munster P, Marchion D, Bicaku E, Lacevic M, Kim J, Centeno B и др. (апрель 2009 г.). «Клинические и биологические эффекты вальпроевой кислоты как ингибитора гистондеацетилазы на опухолевые и суррогатные ткани: фаза I/II испытания вальпроевой кислоты и эпирубицина/FEC». Clinical Cancer Research . 15 (7): 2488– 2496. doi :10.1158/1078-0432.CCR-08-1930. PMID  19318486. S2CID  3230087.
  101. ^ Hicks CW, Pandya MM, Itin I, Fernandez HH (июнь 2011 г.). «Вальпроат для лечения расстройств импульсного контроля, вызванных приемом лекарств, у трех пациентов с болезнью Паркинсона». Parkinsonism & Related Disorders . 17 (5): 379– 381. doi :10.1016/j.parkreldis.2011.03.003. PMID  21459656.
  102. ^ Шрирам А., Уорд Х. Э., Хассан А., Айер С., Фут К. Д., Родригес Р. Л. и др. (февраль 2013 г.). «Вальпроат как средство лечения синдрома дисрегуляции дофамина (DDS) при болезни Паркинсона». Журнал неврологии . 260 (2): 521– 527. doi :10.1007/s00415-012-6669-1. PMID  23007193. S2CID  21544457.
  103. ^ Aizenman NC (7 мая 2012 г.). «Abbott Laboratories заплатит 1,6 млрд долларов за незаконный маркетинг Depakote». Washington Post . Архивировано из оригинала 28 июня 2018 г. Получено 27 июня 2018 г.
  104. ^ Шмидт М., Томас К. (8 мая 2012 г.). «Abbott урегулирует маркетинговый иск». New York Times . Архивировано из оригинала 28 июня 2018 г. Получено 27 июня 2018 г.
  105. ^ Gervain J, Vines BW, Chen LM, Seo RJ, Hensch TK, Werker JF и др. (2013). «Вальпроат заново открывает критический период обучения абсолютному слуху». Frontiers in Systems Neuroscience . 7 : 102. doi : 10.3389/fnsys.2013.00102 . PMC 3848041. PMID  24348349 . 
  106. ^ Томсон Х. «Лекарства от обучения пробуждают внутреннего ребенка во взрослом мозге». New Scientist . New Scientist Ltd. Архивировано из оригинала 8 мая 2021 г. Получено 8 мая 2021 г.
  107. ^ "Вальпроат натрия инъекция". DailyMed . 1 января 2021 г. Архивировано из оригинала 8 октября 2022 г. Получено 7 октября 2022 г.
  108. ^ "Вальпроат натрия инъекция, раствор". DailyMed . 29 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 9 октября 2022 г. Получено 7 октября 2022 г.
  109. ^ Тейлор Д., Патон С., Капур С. (2009). Рекомендации по назначению лекарств Модсли (десятое издание). CRC Press. стр. 124. ISBN 978-0-203-09283-5. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 17 сентября 2017 .
  110. ^ Брейфилд А. (ред.). Мартиндейл: Полный справочник по лекарственным средствам. Лондон: Pharmaceutical Press. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 г. Получено 3 марта 2018 г.
  111. ^ "Depakene-valproic acid capsule, liquid filled". DailyMed . 19 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 11 июля 2020 г. Получено 14 апреля 2020 г.
  112. ^ "Depakin - Banca Dati Farmaci dell'AIFA" [Depakin - База данных лекарственных средств AIFA]. farmaci.agenziafarmaco.gov.it (на итальянском языке). Итальянское агентство по лекарственным средствам . 6 июня 2023 г. Архивировано из оригинала 6 июня 2023 г. Получено 6 июня 2023 г.
  113. ^ abcd "Австралийская информация о продукте эпилим (вальпроат натрия) дробимые таблетки, таблетки с энтеросолюбильным покрытием, сироп, жидкость" (PDF) . TGA eBS . 15 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 15 марта 2020 г. . Получено 15 апреля 2020 г. .
  114. ^ "Вальпроат натрия — Фармацевтический график". Агентство по управлению фармацевтическими препаратами. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Получено 22 июня 2014 года .
  115. ^ "South African Electronic Package Inserts: Convulex". Архивировано из оригинала 12 августа 2010 года . Получено 2 января 2006 года .
  116. ^ "Malaysian Package Inserts: Epilim". Архивировано из оригинала 5 июня 2023 г. Получено 5 июня 2023 г.
  117. ^ Treadwell JR, Wu M, Tsou AY (октябрь 2022 г.). Лечение инфантильной эпилепсии . effectivehealthcare.ahrq.gov (отчет). Роквилл (Мэриленд): Агентство по исследованиям и качеству здравоохранения (США). doi : 10.23970/ahrqepccer252. PMID  36383706. Номер отчета: 22(23)-EHC004 Номер отчета: 2021-SR-01. Архивировано из оригинала 5 июля 2023 г. Получено 12 июля 2023 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Вальпроат&oldid=1272859331"