Глюкуронозилтрансфераза
| Глюкуронозилтрансфераза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Мономер глюкуронозилтрансферазы, Xanthomonas campestris | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 2.4.1.17 | ||||||||
| Номер CAS | 9030-08-4 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| ИнтЭнз | IntEnz вид | ||||||||
| БРЕНДА | запись BRENDA | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme вид | ||||||||
| КЕГГ | запись KEGG | ||||||||
| МетаЦик | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Генная онтология | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
| УДФ-глюкуронозил и УДФ-глюкозилтрансфераза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Структура TDP-ванкозаминилтрансферазы GtfD как комплекса с TDP и природным субстратом, десванкозаминил ванкомицином. [1] | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | УДПГТ | ||||||||
| Пфам | ПФ00201 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR002213 | ||||||||
| ПРОСИТ | PDOC00359 | ||||||||
| СКОП2 | 1rrv / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| Мембранома | 476 | ||||||||
| |||||||||
Уридин 5'-дифосфо-глюкуронозилтрансфераза ( УДФ- глюкуронозилтрансфераза, УГТ ) — это микросомальная гликозилтрансфераза ( КФ 2.4.1.17), которая катализирует перенос глюкуроновой кислоты, составляющей УДФ-глюкуроновую кислоту , на небольшую гидрофобную молекулу. Это реакция глюкуронирования . [2] [3]
Альтернативные названия:
- глюкуронилтрансфераза
- УДФ-глюкуронилтрансфераза
- UDP-GT
Функция
Глюкуронозилтрансферазы отвечают за процесс глюкуронирования , основную часть метаболизма фазы II . Вероятно, самые важные ферменты фазы II (конъюгативные), UGT были предметом растущего научного изучения с середины до конца 1990-х годов.
Реакция, катализируемая ферментом UGT, включает добавление фрагмента глюкуроновой кислоты к ксенобиотикам и является важнейшим путем выведения из организма человека наиболее часто назначаемых лекарств. Это также основной путь удаления чужеродных химических веществ (диетического, экологического, фармацевтического) для большинства лекарств, пищевых веществ, токсинов и эндогенных веществ. UGT присутствует у людей, других животных, растений и бактерий. Известно, что ферменты UGT отсутствуют в роде Felis [4] , и это объясняет ряд необычных токсичностей в семействе кошачьих.
Реакция глюкуронирования заключается в переносе глюкуронозильной группы из уридин 5'-дифосфоглюкуроновой кислоты (UDPGA) на молекулы субстрата , содержащие кислород, азот, серу или карбоксильные функциональные группы. [5] Полученный глюкуронид более полярный (например, гидрофильный) и легче выводится, чем молекула субстрата. Растворимость продукта в крови увеличивается, что позволяет ему выводиться из организма почками .
Заболевания
Дефицит специфической для билирубина формы глюкуронилтрансферазы считается причиной синдрома Жильбера , который характеризуется неконъюгированной гипербилирубинемией .
Он также связан с синдромом Криглера–Наджара — более серьезным заболеванием, при котором активность фермента либо полностью отсутствует (синдром Криглера–Наджара I типа), либо составляет менее 10% от нормы (тип II).
У младенцев может быть дефицит развития UDP-глюкуронилтрансферазы, и они не способны печеночно метаболизировать антибиотик хлорамфеникол , который требует глюкуронирования. Это приводит к состоянию, известному как синдром серого ребенка . [6]
Причины
Причины неконъюгированной гипербилирубинемии делятся на три основные категории, а именно: избыточный синтез билирубина , нарушение захвата билирубина печенью и нарушение конъюгации билирубина. [7]
Что касается избыточного синтеза билирубина, то в патофизиологии могут участвовать как внутрисосудистый гемолиз , так и внесосудистый гемолиз . [7] Кроме того, дизэритропоэз и экстравазация крови в ткани, такие как ангионевротический отек и отек, также могут приводить к непрямой гипербилирубинемии, наряду с сердечной недостаточностью , вызванной приемом лекарств , этинилэстрадиолом , хроническим гепатитом и циррозом , которые в противном случае приписываются нарушению усвоения билирубина печенью и нарушению конъюгации билирубина соответственно. [7]
Гены
Гены человека, кодирующие ферменты UGT, включают:
- Б3ГАТ1 , Б3ГАТ2 , Б3ГАТ3
- УГТ1А1 , УГТ1А3 , УГТ1А4 , УГТ1А5 , УГТ1А6 , УГТ1А7 , УГТ1А8 , УГТ1А9 , УГТ1А10
- UGT2A1 , UGT2A2 , UGT2A3 , UGT2B4 , UGT2B7 , UGT2B10 , UGT2B11 , UGT2B15 , UGT2B17 , UGT2B28
Ссылки
- ^ Mulichak AM, Lu W, Losey HC, Walsh CT, Garavito RM (май 2004). «Кристаллическая структура ванкозаминилтрансферазы GtfD из пути биосинтеза ванкомицина: взаимодействие с акцепторными и нуклеотидными лигандами». Биохимия . 43 (18): 5170– 5180. doi :10.1021/bi036130c. PMID 15122882.
- ^ King C, Rios G, Green M, Tephly T (2000). «UDP-глюкуронозилтрансферазы». Curr Drug Metab . 1 (2): 143– 161. doi :10.2174/1389200003339171. PMID 11465080.
- ^ "UDP-глюкуронозилтрансфераза 1-1". Drugbank . Получено 21 ноября 2019 г. .
- ^ Court MH, Greenblatt DJ (2000). «Молекулярно-генетическая основа недостаточного глюкуронирования ацетаминофена у кошек: UGT1A6 является псевдогеном и свидетельствует о сниженном разнообразии экспрессируемых печеночных изоформ UGT1A». Pharmacogenetics . 10 (4): 355–69 . doi :10.1097/00008571-200006000-00009. PMID 10862526.
- ^ Bock K, Köhle C (2005). "UDP-глюкуронозилтрансфераза 1A6: структурные, функциональные и регуляторные аспекты". Ферменты сопряжения фазы II и транспортные системы . Методы в энзимологии. Т. 400. С. 57–75 . doi :10.1016/S0076-6879(05)00004-2. ISBN 978-0-12-182805-9. PMID 16399343.
- ^ MacDougall C, Chambers HF (2011). "55". Ингибиторы синтеза белка и различные антибактериальные агенты. В: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, ред. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill . Получено 19 октября 2011 г.
- ^ abc Намита Рой-Чоудхури, Джаянта Рой-Чоудхури. Санджив Чопра, Шилпа Гровер (ред.). «Диагностический подход к взрослым с желтухой или бессимптомной гипербилирубинемией». UpToDate . Получено 2019-07-17 .
Внешние ссылки
- Глюкуронозилтрансфераза в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
