Ингибитор топоизомеразы

Соединения, ингибирующие активность ДНК-топоизомераз

Ингибиторы топоизомеразы — это химические соединения, которые блокируют действие топоизомераз , которые подразделяются на два широких подтипа: топоизомеразы типа I (TopI) и топоизомеразы типа II (TopII). [1] [2] [3] Топоизомераза играет важную роль в клеточном воспроизводстве и организации ДНК, поскольку она опосредует расщепление одно- и двухцепочечной ДНК для расслабления суперспиралей, распутывания катенан и конденсации хромосом в эукариотических клетках. [1] [2] [3] Ингибиторы топоизомеразы влияют на эти важные клеточные процессы. Некоторые ингибиторы топоизомеразы не позволяют топоизомеразам выполнять разрывы цепей ДНК , в то время как другие, считающиеся ядами топоизомеразы, связываются с комплексами топоизомераза-ДНК и предотвращают этап повторного лигирования механизма топоизомеразы. [3] Эти комплексы топоизомеразы-ДНК-ингибитора являются цитотоксическими агентами, поскольку невосстановленные одно- и двухцепочечные разрывы ДНК, которые они вызывают, могут привести к апоптозу и гибели клеток. [2] [3] Благодаря этой способности вызывать апоптоз, ингибиторы топоизомеразы приобрели интерес в качестве терапевтических средств против инфекционных и раковых клеток.

История

В 1940-х годах были достигнуты большие успехи в области открытия антибиотиков такими исследователями, как Альберт Шатц , Селман А. Ваксман и Х. Бойд Вудрафф , что вдохновило направить значительные усилия на поиск новых антибиотиков. [4] [5] [6] [7] Исследования по поиску антибиотиков и противораковых средств в середине и конце 20-го века выявили существование многочисленных уникальных семейств ингибиторов как TopI, так и TopII, и только в 1960-х годах были открыты классы камптотецина , антрациклина и эпиподофиллотоксина . [8] Знания о первых ингибиторах топоизомеразы и их медицинском потенциале в качестве противораковых препаратов и антибиотиков появились еще до открытия первой топоизомеразы ( белок омега Escherichia coli , TopI) Джимом Ваном в 1971 году. [9] [10] [11] В 1976 году Геллерт и др. подробно описали открытие бактериальной ДНК-гиразы TopII и обсудили ее ингибирование при введении ингибиторов класса кумарина и хинолона , что вызвало больший интерес к антибиотикам и противоопухолевым препаратам, нацеленным на топоизомеразу. [3] [12] Ингибиторы топоизомеразы использовались в качестве важных экспериментальных инструментов, которые способствовали открытию некоторых топоизомераз, поскольку хинолоновая налидиксовая кислота помогла выяснить, с какими бактериальными белками TopII она связывается. [11] Классы ингибиторов топоизомеразы были получены из самых разных разнородных источников, некоторые из которых являются натуральными продуктами, впервые извлеченными из растений (камптотецин, [10] этопозид [13] ) или бактериальных образцов ( доксорубицин , [14] индолокарбазол [15] ), в то время как другие имеют чисто синтетическое и часто случайное происхождение (хинолон, [11] инденоизохинолин [16] ). После их первоначальных открытий структуры этих классов были точно настроены путем создания производных с целью создания более безопасных, более эффективных и более простых в применении вариантов. [10] [11] [16] [17] В настоящее время ингибиторы топоизомеразы занимают видное место среди антибиотиков и противораковых препаратов, активно используемых в медицине, в качестве таких ингибиторов, как доксорубицин (антрациклин, ингибитор TopII [14] ), этопозид (ингибитор TopII [13] ), ципрофлоксацин (фторхинолон, ингибитор TopII [18] ) ииринотекан (производное камптотецина, ингибитор TopI [19] ) были включены в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств 2019 года. [20]

Ингибиторы топоизомеразы I

Механизм

TopI ослабляет суперспирализацию ДНК во время репликации и транскрипции. [21] [2] В нормальных условиях TopI атакует остов ДНК, образуя временный промежуточный Top I -ДНК, который позволяет вращать расщепленную цепь вокруг оси спирали. Затем TopI повторно лигирует расщепленную цепь, чтобы восстановить дуплексную ДНК. [22] [2] Обработка ингибиторами TopI стабилизирует промежуточный расщепляемый комплекс, предотвращая повторное лигирование ДНК и вызывая летальные разрывы цепи ДНК. [22] [23] Ингибиторы TopI, полученные из камптотецина, функционируют, образуя тройной комплекс с TopI-ДНК и способны располагаться между парами оснований, которые фланкируют сайт расщепления, благодаря своей плоской структуре. [24] Нормальные клетки имеют несколько контрольных точек ДНК, которые могут инициировать удаление этих стабилизированных комплексов, предотвращая гибель клетки. Однако в раковых клетках эти контрольные точки обычно инактивированы, что делает их избирательно чувствительными к ингибиторам TopI. [22] [23] Некамптотецины, такие как инденоизохинолины и индолокарбазолы , также ассоциируются с самим TopI, образуя водородные связи с остатками, которые обычно придают устойчивость к камптотецину. [24] Инденозиохинолины и индолокарбазолы также не имеют лактонного кольца, присутствующего в камптотецине, что делает их более химически стабильными и менее склонными к гидролизу при биологическом pH. [22]

Противораковые препараты

Камптотецины

Камптотецин (CPT) был впервые получен из дерева Camptotheca acuminata , произрастающего в Южном Китае. [25] [10] [26] Он был выделен в ходе поиска предшественников кортизона под руководством Министерства сельского хозяйства США (USDA) в конце 1950-х годов, а его противораковая активность была исследована в начале 1960-х годов доктором Джоном Хартвеллом и его командой в Национальном сервисном центре химиотерапии рака. [10] В ходе клинических испытаний в 1970-х годах CPT был преобразован в его натриевую соль с целью повышения его растворимости, однако клинические испытания не увенчались успехом из-за токсичности соединения. [27] [28] [19] Только в 1985 году Сян и др. с помощью анализов релаксации топоизомеразы пришли к выводу, что противоопухолевая активность CPT была обусловлена ​​его ингибирующей активностью TopI. [29] Кушман и др. (2000) упоминает, что из-за отсутствия наблюдаемого раскручивания ДНК в экспериментах с участием CPT и не-CPT ингибитора TopI инденоизохинолина, они полагали, что эти ингибиторы, вероятно, не функционируют через механизм, включающий интеркаляцию ДНК . [16] Эта гипотеза была опровергнута, поскольку модели, основанные на рентгеновской кристаллографии, позволили визуализировать интеркаляцию ДНК ингибитора TopI. [30]

Одной из важных структурных особенностей CPT является его плоское пентациклическое кольцо и лактонное кольцо (E-кольцо). [31] Считается, что лактонное кольцо создает активную форму препарата, но оно часто склонно к гидролизу , что приводит к потере функции. [32] Открытие CPT привело к синтезу трех в настоящее время одобренных FDA производных: топотекана (TPT), иринотекана и белотекана . [19] [33] TPT обычно используется для лечения яичников и мелкоклеточного рака легких (SCLC), в то время как иринотекан, как известно, улучшает рак толстой кишки . [34] [19] Обычно TPT используется в сочетании с комбинацией таких препаратов, как циклофосфамид , доксорубицин и винкристин . [34] Было отмечено, что внутривенное лечение TPT имело схожие показатели ответа и выживаемости с пероральными препаратами. [34] Кроме того, было показано, что лечение TPT с помощью радиотерапии может улучшить показатели выживаемости пациентов с метастазами в головной мозг . Белотекан — это недавнее производное CPT, используемое для лечения SCLC. [35] Несколько клинических испытаний производных CPT, таких как гиматекан и силатекан, продолжаются. [35] В настоящее время силатекан находится на этапе 2 исследования по лечению глиосаркомы у взрослых, которые не проходили лечение бевацизумабом . [36]

Некамптотецины

Несмотря на клинический успех многих производных CPT, они требуют длительных инфузий, имеют низкую растворимость в воде и обладают множеством побочных эффектов, таких как временная дисфункция печени, сильная диарея и повреждение костного мозга. [28] Кроме того, наблюдается увеличение числа наблюдаемых единичных точечных мутаций, которые, как было показано, вызывают резистентность TopI к CPT. [37] Поэтому три клинически значимых ингибитора, не являющихся CPT, инденоизохинолин, фенантридины и индолокарбазолы , в настоящее время рассматриваются FDA в качестве возможных химиотерапевтических средств. [19] Среди ингибиторов, не являющихся CPT, индолокарбазолы показали себя наиболее многообещающими. Эти ингибиторы обладают уникальными преимуществами по сравнению с CPT. Во-первых, они более химически стабильны из-за отсутствия лактонного E-кольца. [19] Во-вторых, индолокарбазолы присоединяются к TopI на разных участках ДНК. В-третьих, этот ингибитор проявляет меньшую обратимость, чем CPT. [38] Поэтому они требуют более короткого времени инфузии, поскольку комплекс ингибитора TopI с меньшей вероятностью диссоциирует. [19] [38] В настоящее время несколько других индолокарбазолов также проходят клинические испытания. [39] Помимо индокарбазолов, топовале (ARC-111) считается одним из наиболее клинически разработанных фенантридинов . Они были многообещающими в борьбе с раком толстой кишки, но показали ограниченную эффективность против рака молочной железы. [40]

Первый член семейства индолокарбазолов ингибиторов топоизомеразы, BE-13793C, был обнаружен в 1991 году Кодзири и др. [15]. Он был произведен стрептомицетом , похожим на Streptoverticillium mobaraense , и анализы релаксации ДНК показали, что BE-13793C способен ингибировать как TopI, так и TopII. [15] Вскоре после этого было обнаружено больше вариантов индолокарбазола со специфичностью к TopI. [41]

Кушман и др. (1978) подробно описывают открытие первого инденоизохинолина, индено[1,2-c]изохинолина (NSC 314622), который был сделан случайно при попытке синтезировать нитидинхлорид, противораковый агент, который не ингибирует топоизомеразы. [16] [38] [42] Исследования противораковой активности инденоизохинолина прекратились до конца 90-х годов, поскольку возрос интерес к альтернативам класса CPT. [16] С тех пор работа по разработке эффективных производных была инициирована такими исследователями, как доктор Марк Кушман из Университета Пердью и доктор Ив Помье из Национального института рака. [16] [43] [44] По состоянию на 2015 год индотекан (LMP-400) и индимитек (LMP-776), производные индено[1,2-c]изохинолина, находились на первой фазе клинических испытаний для лечения рецидивирующих солидных опухолей и лимфом. [45] [46]

Ингибиторы топоизомеразы II

Механизм

TopII образует гомодимер , который функционирует путем расщепления двухцепочечной ДНК, наматывания второго дуплекса ДНК через разрыв и повторного лигирования цепей. [2]   TopII необходим для пролиферации клеток и широко распространен в раковых клетках, что делает ингибиторы TopoII эффективными противораковыми методами лечения. [2] [23] Кроме того, некоторые ингибиторы, такие как хинолоны , фторхинолоны и кумарины , специфичны только для бактериальных топоизомераз типа 2 ( TopoIV и гираза ), что делает их эффективными антибиотиками. [47] [48] [7] Независимо от их клинического применения, ингибиторы TopoII классифицируются либо как каталитические ингибиторы, либо как яды. Каталитические ингибиторы TopoII связывают N-концевую субъединицу АТФазы TopoII, предотвращая высвобождение разделенных цепей ДНК из димера TopII. [49] Механизмы действия этих ингибиторов разнообразны. Например, ICRF-187 связывается неконкурентно с N-концевой АТФазой эукариотического TopoII, в то время как кумарины связываются конкурентно с субъединицей B АТФазы гиразы. [7] [49] Альтернативно, яды TopoII генерируют летальные разрывы нитей ДНК, либо способствуя образованию ковалентных комплексов расщепления TopII-ДНК, либо ингибируя повторное лигирование расщепленной нити. [23] Некоторые яды, такие как доксорубицин , как предполагается, встраиваются в разрыв нити между парами оснований, которые фланкируют промежуточное соединение TopII-ДНК. [50] Другие, такие как этопозид , взаимодействуют со специфическими аминокислотами в TopII, образуя стабильный тройной комплекс с промежуточным соединением TopII-ДНК. [51]

Антибиотики

Аминокумарины

Аминокумарины ( кумарины и симоциклиноны) и хинолоны — два основных класса ингибиторов TopII, которые действуют как антибиотики. [48] Аминокоимарины можно разделить на две группы:

  1. Традиционный кумарин
  2. Симоциклионеры

Группа кумаринов, в которую входят новобиоцин и кумермицин , являются натуральными продуктами из видов Streptomyces и нацелены на бактериальный фермент ДНК-гиразу (TopII). [7] [48] Механистически ингибитор связывается с субъединицей B гиразы (gyrB) и предотвращает активность АТФазы. [52] [7] [48] Это объясняется тем, что препарат создает стабильную конформацию фермента, которая проявляет низкое сродство к АТФ, необходимому для суперспирализации ДНК . [7] Предполагается, что препарат функционирует как конкурентный ингибитор . Таким образом, при высоких концентрациях АТФ превосходит препарат. [7] Одним из ограничений традиционных кумаринов является способность gyrB вызывать устойчивость к антибиотикам из-за мутаций и, как следствие, снижать способность ингибитора связываться и вызывать гибель клеток. [48] [53]

Симоциклиноны — это еще один класс антибиотиков TopII, но они отличаются от аминокумаринов тем, что состоят как из аминокумаринов, так и из поликетидного элемента . Они также подавляют способность ДНК-гиразы связываться с ДНК вместо ингибирования активности АТФазы и производят несколько классов антибиотиков. [30] Эти антибиотики далее делятся на две группы: актиномицин А и актиномицин В. [30] Было показано, что как актиномицин А, так и актиномицин В были высокоэффективны в уничтожении грамположительных бактерий . Хотя симоциклиноны являются эффективными антибиотиками, исследования показали, что один штамм амиоциклионеров, S. antibioticus, заставляет стрептомицеты производить антибиотики. [54]

Хинолоны

Хинолоны являются одними из наиболее часто используемых антибиотиков для лечения бактериальных инфекций у людей и используются для лечения таких заболеваний, как инфекции мочевыводящих путей, кожные инфекции, заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП), туберкулез и некоторые инфекции сибирской язвы . [53] [30] [10] Предполагается, что эффективность хинолонов обусловлена ​​фрагментами хромосом, которые инициируют накопление активных форм кислорода , что приводит к апоптозу . [53] Хинолоны можно разделить на четыре поколения:

  1. Первое поколение: налидиксовая кислота [11]
  2. Второе поколение: циноксацин , норфлоксацин , ципрофлоксацин [11]
  3. Третье поколение: левофлоксацин , спарфлоксацин [11]
  4. Четвертое поколение: моксифлоксацин [11]

Первый хинолон был открыт в 1962 году Джорджем Лешером и его коллегами в Sterling Drug (теперь принадлежит Sanofi) как примесь, собранная при производстве хлорохина , противомалярийного препарата. [13] [55] [47] Эта примесь была использована для разработки налидиксовой кислоты, которая стала клинически доступной в 1964 году. [13] Наряду с ее новой структурой и механизмом, грамотрицательная активность налидиксовой кислоты, пероральное применение и относительно простой синтез (качества, общие для хинолонов) показали себя многообещающими. [55] [11] Несмотря на эти особенности, он был отнесен исключительно к лечению инфекций мочевыводящих путей из-за его небольшого спектра действия. [13] [55] [11] Новое поколение препаратов классифицируется как фторхинолоны из-за добавления фтора и метилпиперазина , что позволяет улучшить нацеливание на гиразу (TopII). [10] Предполагается, что этот добавленный заместитель фтора помогает в укладке оснований во время интеркаляции фторхинолона в расщепленную TopII ДНК путем изменения электронной плотности хинолонового кольца. [56] Первый член подкласса фторхинолонов, норфлоксацин, был открыт Кога и его коллегами в фармацевтической компании Kyorin в 1978 году. [11] Было обнаружено, что он обладает более высокой антиграмотрицательной активностью, чем стандартные хинолоны, и показал некоторые антиграмположительные эффекты. [55] Как его уровни в сыворотке крови, так и способность проникновения в ткани оказались плохими, и он был затмён разработкой ципрофлоксацина, фторхинолона с превосходным спектром активности. [47] Фторхинолоны доказали свою эффективность в отношении широкого спектра микробных мишеней, при этом некоторые препараты третьего и четвертого поколения обладают как антиграмположительными, так и антианарабическими свойствами. [11]

В настоящее время Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) проинформировало общественность о восьми фторхинолонах нового поколения: моксифлоксацин, делафлоксацин, ципрофлоксацин, ципрофлоксацин пролонгированного действия, гемифлоксацин , левофлоксацин и офлоксацин . [18] Было отмечено, что новые фторхинолоны могут вызывать гипогликемию , высокое кровяное давление и такие последствия для психического здоровья, как возбуждение, нервозность, ухудшение памяти и делирий. [57] [18]

Хотя хинолоны успешны в качестве антибиотиков, их эффективность ограничена из-за накопления небольших мутаций и механизмов множественного оттока лекарств , которые выкачивают нежелательные лекарства из клетки. [10] В частности, было показано, что более мелкие хинолоны связываются с высоким сродством в насосе множественного оттока лекарств в Escherichia coli и Staphylococcus aureus . [58] [59] [19] Несмотря на способность хинолонов нацеливаться на TopII, они также могут ингибировать TopIV в зависимости от организмов и типа хинолона. [10] Кроме того, предполагается, что обнаружение мутаций в области gyrB вызывает устойчивость к антибиотикам на основе хинолонов. [10] [60] В частности, считается, что мутации аспартата (D) в аспарагин (N) и лизина (K) в глутаминовую кислоту (E) нарушают взаимодействия, что приводит к некоторой потере третичной структуры. [10] [60]

Механически, опровергнутая впоследствии модель связывания ингибитора хинолона Шена и др. (1989) предполагала, что в каждом комплексе ДНК-гираза-ДНК четыре молекулы хинолона связываются друг с другом посредством гидрофобных взаимодействий и образуют водородные связи с основаниями разделенных одноцепочечных сегментов ДНК. [11] [61] [56] Шен и др. основывали свою гипотезу на наблюдениях относительно повышенного сродства и сайт-специфичности связывания хинолона с одноцепочечной ДНК по сравнению с расслабленной двухцепочечной ДНК. [61] Модифицированная версия модели Шена и др. все еще считалась вероятным механизмом в середине-конце 2000-х годов, [11] [62] но основанные на рентгеновской кристаллографии модели стабильных промежуточных соединений комплекса ингибитор-ДНК-TopII, разработанные в 2009 году, с тех пор опровергли эту гипотезу. [63] [56] Эта новая модель предполагает, что две молекулы хинолона интеркалируют в двух местах разрыва ДНК, созданных TopII, что согласуется с гипотезой, предложенной Лео и др. (2005). [64] [56] [47]

Противораковая терапия

Интеркалирующий яд

Ингибиторы TopII имеют две основные идентификации: яды и каталитические ингибиторы. [65] [62] Яды TopII характеризуются своей способностью создавать необратимые ковалентные связи с ДНК. [62] Кроме того, яды TopII делятся на две группы: интеркалирующие и неинтеркалирующие яды. [62] [8] Семейство антрациклинов , один из наиболее распространенных в медицине типов интеркалирующих ядов, способно лечить различные виды рака благодаря своим разнообразным производным и часто назначается в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами. [14] [62]

Первый антрациклин ( доксорубицин ) был выделен из бактерий Streptomyces peucetius в 1960-х годах. [14] [17] Антрациклины состоят из ядра из четырех гексановых колец, центральные два из которых являются кольцами хинона и гидрохинона . Кольцо, соседнее с гидрохиноном, соединено с двумя заместителями, сахаром даунозамина и карбонилом с изменяющейся боковой цепью. [17] В настоящее время в медицине используются четыре основных антрациклина:

  1. Доксорубицин
  2. Даунорубицин (предшественник доксорубицина)
  3. Эпирубицин (стереоизомер доксорубицина)
  4. Идарубицин (производное даунорубицина) [17]

Идарубицин способен проходить через клеточные мембраны легче, чем даунорубицин и доксорубицин, поскольку он обладает меньшим количеством полярных субъединиц, что делает его более липофильным . [17] [66] Предполагается, что доксорубицин, который обладает гидроксильной группой и метоксигруппой, отсутствующими в идарубицине, может образовывать водородные связывающие агрегаты с самим собой на поверхности фосфолипидных мембран, что еще больше снижает его способность проникать в клетки. [66]

Несмотря на успех этих ядов, было показано, что яды взаимодействия имеют несколько ограничений, включая 1) слабый ингибиторный успех небольших соединений 2) побочные эффекты антрациклинов, такие как повреждение мембраны и вторичные раковые заболевания из-за образования свободных радикалов кислорода 3) застойная сердечная недостаточность. [62] Вредное образование свободных радикалов кислорода, связанное с использованием доксорубицина и других антрациклинов, частично обусловлено тем, что их хиноновая часть подвергается окислительно-восстановительным реакциям, опосредованным оксидоредуктазами , что приводит к образованию супероксидных анионов , перекиси водорода и гидроксильных радикалов . [17] [14] Митохондриальный путь цепи переноса электронов, содержащий НАДН-гидрогеназу, является одним из потенциальных инициаторов этих окислительно-восстановительных реакций. [17] Активные формы кислорода, образующиеся в результате подобных взаимодействий, могут влиять на сигнальные пути клеток, которые используют протеинкиназу А , протеинкиназу С и кальций/кальмодулин-зависимую протеинкиназу II (CaMKII), киназу, играющую важную роль в контроле кальциевых ионных каналов в кардиомиоцитах . [14]

Неинтеркалирующие яды

Другая категория ядов TopII известна как неинтеркалирующие яды. Основными неинтеркалирующими ядами TopII являются этопозид и тенипозид . Эти неинтеркалирующие яды специально нацелены на прокариотический TopII в ДНК, блокируя транскрипцию и репликацию. [62] Исследования показали, что неинтеркалирующие яды играют важную роль в ограничении ковалентных комплексов TopII-ДНК. [62] Этопозид, полусинтетическое производное эпиподофиллотоксина, обычно используется для изучения этого механизма апоптоза и включает:

  1. Этопозид
  2. Тенипозид

И этопозид, и тенипозид являются естественными полусинтетическими производными подофиллотоксинов и являются важными противораковыми препаратами, которые действуют, подавляя активность TopII. [67] Этопозид синтезируется из экстрактов подофиллума , обнаруженных в североамериканском растении майской яблони и североамериканском растении мандрагоры. Более конкретно, подофиллотоксины являются веретенными ядами , которые вызывают ингибирование митоза, блокируя сборку митротубулярных клеток. В связи с этим, этопозид действует, подавляя прогрессирование клеточного цикла на премитотической стадии (поздние S и G2) путем разрыва цепей ДНК через взаимодействие с ДНК и TopII или путем образования свободных радикалов . [13] [68] Было показано, что этопозид является одним из самых активных препаратов для лечения мелкоклеточного рака легких (МРЛ), карциномы яичек и злокачественной лимфомы . [ необходима цитата ] Исследования показали, что некоторая значительная терапевтическая активность препарата была обнаружена при мелкоклеточной бронхогенной карциноме , злокачественных новообразованиях зародышевых клеток, остром нелимфоцитарном лейкозе, болезни Ходжкина и неходжкинской лимфоме. [69] Кроме того, исследования показали, что при лечении производными этопозида наблюдается ответ на противолейкозную дозу, который отличается по сравнению с нормальными гемопоэтическими элементами. Этопозид является сильно зависящим от графика препаратом и обычно вводится перорально, и рекомендуется принимать двойную дозу для эффективного лечения. [13] [68] Однако при селективной дозировке лечение этопозидом ограничивает дозу, предлагая токсические эффекты, такие как миелосупрессия (лейкопения) и в первую очередь гематологические. [13] [69] Кроме того, около 20-30% пациентов, которые принимают рекомендуемую дозировку, могут иметь гематологические симптомы, такие как алопеция , тошнота, рвота и стоматит. [13] Несмотря на побочные эффекты, этопозид продемонстрировал активность при многих заболеваниях и может быть использован в комбинированных химиотерапевтических схемах лечения этих заболеваний, связанных с раком. [13]

Аналогично, тенипозид — еще один препарат, который помогает лечить лейкемию. Тенипозид действует очень похоже на этопозид, поскольку они оба являются фазоспецифичными и действуют во время поздней S и ранней G2 фаз клеточного цикла. [70] Однако тенипозид более связан с белком, чем этопозид. [70] Кроме того, тенипозид обладает большим поглощением, более высокой эффективностью и большей аффинностью связывания с клетками по сравнению с этопозидом. Исследования показали, что тенипозид является активным противоопухолевым средством и использовался в клинических условиях для оценки эффективности тенипозида. [70] В исследовании, проведенном Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC) и Кооперативной группой по раку легких (LCCG), результаты токсичности тенипозида указали на гематологические и легкие симптомы, похожие на этопозид. [70] Однако исследование показало, что результаты лечения пациентов с метастазами SCLC в мозг имели низкие показатели выживаемости и улучшения. [70]

Мутации

Хотя функция ядов TopII не полностью понята, есть доказательства того, что существуют различия в структурной специфичности между интеркалирующими и неинтеркалирующими ядами. Известно, что разница между двумя классификациями ядов основана на их биологической активности и ее роли в образовании ковалентных комплексов TopII-ДНК. [71] Более конкретно, это различие возникает между каркасом хромофора и парами оснований ДНК. [71] В результате их структурной специфичности наблюдаются небольшие различия в химической амплификации между антибиотиками. [71] Таким образом, это дает объяснение тому, почему эти препараты показывают различия в клинической активности у пациентов. [71]

Несмотря на разницу в структурной специфичности, они оба представляют мутации, которые приводят к устойчивости к противораковым препаратам [71] Что касается интеркалирующих ядов, было обнаружено, что в семействе антрациклинов существуют повторяющиеся соматические мутации . [72] Исследования показали, что в ДНК-метилтрансферазе 3A (DNMT3A) наиболее частая мутация наблюдается в аргинине 882 (DNMT3AR882). [72] Эта мутация влияет на пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), изначально реагируя на химиотерапию, но впоследствии рецидивируя. [72] Устойчивость клеток DNMT3AR882 вызывает расширение гемопоэтических стволовых клеток и способствует устойчивости к антрациклиновой химиотерапии. [72]

Хотя не было достаточно исследований по конкретным мутациям, происходящим среди неинтеркалирующих ядов, некоторые исследования представили данные относительно устойчивости к этопозиду, особенно в клетках лейкемии человека (HL-60). [73] Р. Ганапати и др. сообщили, что изменение активности TopII, а также снижение накопления препарата влияют на устойчивость опухолевых клеток к эпиподофиллотоксинам и антрациклинам. [14] Было высказано предположение, что уровень активности TopII является важным фактором определения чувствительности к препаратам. [74] Это исследование также показало, что гипофосфорилирование TopII в клетках HL-60 при обработке хелатором кальция (ацетоксиметиловым эфиром 1,2-бис-(2-аминофенокси)этан-N,N,N',N'-тетрауксусной кислоты) привело к более чем 2-кратному снижению образования расщепляемого комплекса ДНК, опосредованного этопозидом TopII. [14] Ученые указали, что это может быть правдоподобной связью между лекарственной устойчивостью к этопозиду и гипофосфорилированием клеток HL-60. [14] Кроме того, исследование, о котором сообщили Ёсихито Мацумото и др., показало частоту мутаций и делеций в мРНК TopIIα линий клеток, устойчивых к этопозиду и м-амсакрину (mAMSA). [75] TopIIα показал снижение активности и экспрессии и увеличение уровней белка множественной лекарственной устойчивости (MRP). В результате это уменьшило внутриклеточную мишень для этопозида и других ядов TopII. [75] Кроме того, было обнаружено, что фосфорилирование TopIIα из устойчивых клеток было более гипофосфорилированным по сравнению с родительскими клетками, а также потеря участков фосфорилирования, расположенных в С-концевом домене. [75] Другие источники наблюдали эту же тенденцию и сообщали о гиперфосфорилировании TopII в этопозид-резистентных клетках и о том, что TopIIα, расположенный в этих этопозид-резистентных клетках, имеет мутацию в аминокислотных остатках Ser861-Phe. [74]

Каталитические ингибиторы

Каталитические ингибиторы являются другой основной идентификацией ингибиторов TopII. Обычные каталитические ингибиторы представляют собой соединения бисдиоксопиперазина и иногда действуют конкурентно против ядов TopII. Они действуют, нацеливаясь на ферменты внутри клетки, тем самым ингибируя генетические процессы, такие как репликация ДНК и динамика хромосом. [76] Кроме того, каталитические яды могут мешать АТФазе и проходам нитей ДНК, что приводит к стабилизации промежуточного ковалентного комплекса ДНК. [77] Благодаря этим уникальным функциям исследования показали, что бис(2,6-диоксопиперазины) потенциально могут решать проблемы с сердечной токсичностью, вызванной противоопухолевыми антибиотиками. [78] Кроме того, в доклинических и клинических условиях бис(2,6-диоксопиперазины) используются для уменьшения побочных эффектов ядов TopII. [78] Обычные каталитические ингибиторы, нацеленные на TopII, — это дексразоксан , новобиоцин , мербарон и антрициклин, акларубицин.

  1. Дексразоксан
  2. Новобиоцин
  3. Мербароне
  4. Антрициклин акларубицин

Дексразоксан, также известный как ICRF-187, в настоящее время является единственным клинически одобренным препаратом, используемым у онкологических больных для выявления и предотвращения кардиотоксичности , опосредованной антрициклином , а также для предотвращения повреждений тканей после экстравазации антроциклинов. [79] [80] Дексразоксан действует, ингибируя TopII и его влияние на регуляцию гомеостаза железа. [80] Дексразоксан представляет собой бисдиоксопиперазин с железохелатирующей, химиопротекторной , кардиопротекторной и противоопухолевой активностью. [81]

Новобиоцин также известен как катомицин, альбамицин или стрептонивицин и является аминокумариновым антибиотиком, который связывается с ДНК-гиразой и ингибирует активность АТФазы. [82] Он действует как конкурентный ингибитор и специфически ингибирует Hsp90 и TopII. [83] Новобиоцин исследовался и использовался в клинических испытаниях метастатического рака молочной железы , немелкоклеточного рака легких и лечения псориаза в сочетании с налидиксовой кислотой . Кроме того, он регулярно используется для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями . [84] Новобиоцин получен из кумарина, и структура новобиоцина похожа на структуру кумарина .

Синтетическая летальность с дефицитом экспрессии WRN

Синтетическая летальность возникает, когда сочетание дефицитов в экспрессии двух или более генов приводит к гибели клетки, тогда как дефицит в экспрессии только одного из этих генов не приводит к этому. Дефициты могут возникать из-за мутаций, эпигенетических изменений или ингибиторов генов. Синтетическая летальность с ингибитором топоизомеразы иринотеканом, по-видимому, возникает при назначении его онкологическим больным с дефицитом экспрессии гена репарации ДНК WRN . [ необходима цитата ]

Анализ 630 первичных опухолей человека в 11 тканях показывает, что гиперметилирование промотора CpG-островка WRN (с потерей экспрессии белка WRN) является обычным явлением в онкогенезе. [85] WRN подавляется примерно в 38% случаев колоректального рака и немелкоклеточного рака легких и примерно в 20% случаев рака желудка , рака простаты , рака молочной железы , неходжкинских лимфом и хондросарком , а также на значительных уровнях в других исследованных видах рака. Белковая геликаза WRN важна в гомологичной рекомбинационной репарации ДНК, а также играет роль в негомологичной репарации ДНК с присоединением концов и репарации ДНК с иссечением оснований . [86]

В 2006 году было проведено ретроспективное исследование с длительным клиническим наблюдением пациентов с раком толстой кишки, получавших лечение ингибитором топоизомеразы иринотеканом . В этом исследовании у 45 пациентов были гиперметилированные промоторы гена WRN , а у 43 пациентов — неметилированные промоторы WRN . [85] Иринотекан был более полезен для пациентов с гиперметилированными промоторами WRN (выживаемость 39,4 месяца), чем для пациентов с неметилированными промоторами WRN (выживаемость 20,7 месяца). Таким образом, ингибитор топоизомеразы оказался особенно синтетически летальным при недостаточной экспрессии WRN . Дальнейшие оценки также указали на синтетическую летальность недостаточной экспрессии WRN и ингибиторов топоизомеразы. [87] [88] [89] [90] [91]

Ссылки

  1. ^ ab Cooper GM (2019). Клетка: молекулярный подход, восьмое издание . Oxford University Press. стр. 222. ISBN 9781605357072.
  2. ^ abcdefg Нельсон DL, Кокс MM (2017). Lehninger Principles of Biochemistry Seventh Edition . WH Freeman and Company. стр. 963–971. ISBN 9781464126116.
  3. ^ abcde Delgado JL, Hsieh CM, Chan NL, Hiasa H (2018-01-31). «Топоизомеразы как противораковые мишени». Biochemical Journal . 475 (2): 373–398. doi :10.1042/BCJ20160583. ISSN  0264-6021. PMC 6110615 . PMID  29363591. 
  4. ^ Waksman SA, Woodruff HB (1940). «Почва как источник микроорганизмов, антагонистических к болезнетворным бактериям*1». Журнал бактериологии . 40 (4): 581–600. doi :10.1128/jb.40.4.581-600.1940. ISSN  0021-9193. PMC 374661. PMID 16560371  . 
  5. ^ Буш К. (декабрь 2010 г.). «Возраст антибиотиков: открытие и терапевтическая ценность: истоки открытия антибиотиков». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1213 (1): 1–4. doi :10.1111/j.1749-6632.2010.05872.x. PMID  21175674. S2CID  205935691.
  6. ^ Chevrette MG, Currie CR (март 2019). «Развивающиеся эволюционные парадигмы в открытии антибиотиков». Журнал промышленной микробиологии и биотехнологии . 46 (3–4): 257–271. doi : 10.1007/s10295-018-2085-6 . ISSN  1367-5435. PMID  30269177. S2CID  52889274.
  7. ^ abcdefg Ди Марко А, Кассинелли Г, Аркамоне Ф (1981). «Открытие даунорубицина». Cancer Treatment Reports . 65 (Suppl 4): 3–8. ISSN  0361-5960. PMID  7049379.
  8. ^ ab Marinello J, Delcuratolo M, Capranico G (2018-11-06). "Антрациклины как яды топоизомеразы II: от ранних исследований к новым перспективам". Международный журнал молекулярных наук . 19 (11): 3480. doi : 10.3390/ijms19113480 . ISSN  1422-0067. PMC 6275052. PMID 30404148  . 
  9. ^ Buzun K, Bielawska A, Bielawski K, Gornowicz A (2020-01-01). «ДНК-топоизомеразы как молекулярные мишени для противораковых препаратов». Журнал ингибирования ферментов и медицинской химии . 35 (1): 1781–1799. doi :10.1080/14756366.2020.1821676. ISSN  1475-6366. PMC 7534307. PMID  32975138 . 
  10. ^ abcdefghijk Wall ME (1998). «Камптотецин и таксол: открытие для клиники». Обзоры медицинских исследований . 18 (5): 299–314. doi :10.1002/(SICI)1098-1128(199809)18:5<299::AID-MED2>3.0.CO;2-O. ISSN  1098-1128. PMID  9735871. S2CID  41392556.
  11. ^ abcdefghijklmn Mitscher LA (2005-06-14). "Бактериальные ингибиторы топоизомеразы: хинолоновые и пиридоновые антибактериальные агенты". ChemInform . 36 (24): 559–92. doi :10.1002/chin.200524274. ISSN  0931-7597. PMID  15700957.
  12. ^ Геллерт М., Мизуучи К., О'Ди М.Х., Нэш Х.А. (1976-11-01). «ДНК-гираза: фермент, который вводит суперспиральные повороты в ДНК». Труды Национальной академии наук . 73 (11): 3872–3876. Bibcode : 1976PNAS...73.3872G. doi : 10.1073/pnas.73.11.3872 . ISSN  0027-8424. PMC 431247. PMID 186775  . 
  13. ^ abcdefghij Sinkule JA (март 1984). «Этопозид: полусинтетический эпиподофиллотоксин. Химия, фармакология, фармакокинетика, побочные эффекты и использование в качестве противоопухолевого средства». Фармакотерапия . 4 (2): 61–73. doi :10.1002/j.1875-9114.1984.tb03318.x. ISSN  0277-0008. PMID  6326063. S2CID  31424235.
  14. ^ abcdefghi Benjanuwattra J, Siri-Angkul N, Chattipakorn SC, Chattipakorn N (январь 2020 г.). «Доксорубицин и его проаритмические эффекты: всесторонний обзор доказательств экспериментальных и клинических исследований». Pharmacological Research . 151 : 104542. doi : 10.1016/j.phrs.2019.104542. PMID  31730804. S2CID  208060979.
  15. ^ abc Kojiri K, Kondo H, Yoshinari T, Arakawa H, Nakajima S, Satoh F, Kawamura K, Okura A, Suda H, Okanishi M (1991). «Новое противоопухолевое вещество BE-13793C, продуцируемое стрептомицетом. Таксономия, ферментация, изоляция, определение структуры и биологическая активность». Журнал антибиотиков . 44 (7): 723–728. doi : 10.7164/antibiotics.44.723 . ISSN  0021-8820. PMID  1652582.
  16. ^ abcdef Кушман М., Джаяраман М., Вроман Дж.А., Фукунага АК, Фокс Б.М., Кольхаген Г., Страмберг Д., Помье Ю. (октябрь 2000 г.). «Синтез новых индено[1,2-c]изохинолинов: цитотоксических некамптотециновых ингибиторов топоизомеразы I». Журнал медицинской химии . 43 (20): 3688–3698. дои : 10.1021/jm000029d. ISSN  0022-2623. ПМИД  11020283.
  17. ^ abcdefg McGowan JV, Chung R, Maulik A, Piotrowska I, Walker JM, Yellon DM (февраль 2017 г.). «Антрациклиновая химиотерапия и кардиотоксичность». Cardiovascular Drugs and Therapy . 31 (1): 63–75. doi :10.1007/s10557-016-6711-0. ISSN  0920-3206. PMC 5346598. PMID  28185035 . 
  18. ^ abc Research Cf (2019-04-15). «FDA подтверждает информацию о безопасности серьезных низких уровнях сахара в крови и побочных эффектах для психического здоровья при применении фторхинолоновых антибиотиков; требует внесения изменений в этикетку». FDA .
  19. ^ abcdefgh Li F, Jiang T, Li Q, Ling X (2017-12-01). «Известно, что камптотецин (CPT) и его производные нацелены на топоизомеразу I (Top1) в качестве механизма действия: упустили ли мы что-то в молекулярных мишенях аналогов CPT для лечения таких заболеваний человека, как рак?». American Journal of Cancer Research . 7 (12): 2350–2394. ISSN  2156-6976. PMC 5752681. PMID 29312794  . 
  20. ^ Примерный перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, 21-й перечень, 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2019 г. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  21. ^ Синха БК (1995-01-01). "Ингибиторы топоизомеразы". Лекарственные средства . 49 (1): 11–19. doi :10.2165/00003495-199549010-00002. ISSN  1179-1950. PMID  7705211. S2CID  46985043.
  22. ^ abcd Pommier Y (2009-07-08). "Ингибиторы ДНК-топоизомеразы I: химия, биология и межфазное ингибирование". Chemical Reviews . 109 (7): 2894–2902. doi :10.1021/cr900097c. ISSN  0009-2665. PMC 2707511 . PMID  19476377. 
  23. ^ abcd Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (2010-05-28). «ДНК-топоизомеразы и их отравление противораковыми и антибактериальными препаратами». Химия и биология . 17 (5): 421–433. doi :10.1016/j.chembiol.2010.04.012. ISSN  1074-5521. PMC 7316379. PMID 20534341  . 
  24. ^ ab Pommier Y (октябрь 2006 г.). «Ингибиторы топоизомеразы I: камптотецины и не только». Nature Reviews Cancer . 6 (10): 789–802. doi : 10.1038/nrc1977 . ISSN  1474-1768. PMID  16990856. S2CID  25135019.
  25. ^ Perdue RE, Smith RL, Wall ME, Hartwell JL, Abbott BJ, Perdue RE, Smith RL, Wall ME, Hartwell JL, Abbott BJ (1970). Camptotheca acuminata Decaisne (Nyssaceae) Источник камптотецина, противолейкемического алкалоида. Технический бюллетень. Том 1415. doi :10.22004/AG.ECON.171841.
  26. ^ Дьяконов В.А., Джемилева Л.Ю., Джемилев Ю.М. (2017), «Достижения в химии природных и полусинтетических ингибиторов топоизомеразы I/II», Исследования по химии натуральных продуктов , том. 54, Elsevier, стр. 21–86, doi : 10.1016/b978-0-444-63929-5.00002-4, ISBN. 978-0-444-63929-5, получено 2020-12-20
  27. ^ Liu YQ, Li WQ, Morris-Natschke SL, Qian K, Yang L, Zhu GX, Wu XB, Chen AL, Zhang SY, Nan X, Lee KH (2015). «Перспективы биологически активных производных камптотецина». Обзоры медицинских исследований . 35 (4): 753–789. doi :10.1002/med.21342. ISSN  1098-1128. PMC 4465867. PMID 25808858  . 
  28. ^ ab Cunha KS, Reguly ML, Graf U, Rodrigues de Andrade HH (2002-03-01). "Сравнение производных камптотецина, находящихся в настоящее время в клинических испытаниях: генотоксическая активность и митотическая рекомбинация". Mutagenesis . 17 (2): 141–147. doi : 10.1093/mutage/17.2.141 . hdl : 20.500.11850/422901 . ISSN  0267-8357. PMID  11880543.
  29. ^ Hsiang YH, Hertzberg R, Hecht S, Liu LF (1985-11-25). «Камптотецин индуцирует связанные с белком разрывы ДНК с помощью топоизомеразы I млекопитающих». Журнал биологической химии . 260 (27): 14873–14878. doi : 10.1016/S0021-9258(17)38654-4 . ISSN  0021-9258. PMID  2997227.
  30. ^ abcd Staker BL, Feese MD, Cushman M, Pommier Y, Zembower D, Stewart L, Burgin AB (апрель 2005 г.). «Структуры трех классов противораковых агентов, связанных с ковалентным комплексом человеческой топоизомеразы I−ДНК». Журнал медицинской химии . 48 (7): 2336–2345. doi :10.1021/jm049146p. ISSN  0022-2623. PMID  15801827.
  31. ^ Лу Ай, Чжан Цзы, Чжэн Мой, Цзоу Хдж, Луо Ксм, Цзян Хл (февраль 2007 г.). «3D-QSAR-исследование 20 (S)-камптотецина аналогов». Акта Фармакологика Синика . 28 (2): 307–314. дои : 10.1111/j.1745-7254.2007.00477.x . ISSN  1745-7254. PMID  17241535. S2CID  25448878.
  32. ^ Ulukan H, Swaan PW (2002-10-01). «Камптотецины». Лекарственные средства . 62 (14): 2039–2057. doi :10.2165/00003495-200262140-00004. ISSN  1179-1950. PMID  12269849. S2CID  195692628.
  33. ^ HOPKINS RP (1983-12-01). "Принципы биохимии, седьмое издание (два тома): общие аспекты, биохимия млекопитающих". Труды биохимического общества . 11 (6): 829–830. doi :10.1042/bst0110829a. ISSN  0300-5127.
  34. ^ abc Lynch T (1996-12-01). «Топотекан сегодня». Журнал клинической онкологии . 14 (12): 3053–3055. doi :10.1200/JCO.1996.14.12.3053. ISSN  0732-183X. PMID  8955649.
  35. ^ ab Hu G, Zekria D, Cai X, Ni X (июнь 2015 г.). «Текущий статус CPT и его аналогов в лечении злокачественных новообразований». Phytochemistry Reviews . 14 (3): 429–441. Bibcode : 2015PChRv..14..429H. doi : 10.1007/s11101-015-9397-1. ISSN  1568-7767. S2CID  14747493.
  36. ^ Arno Therapeutics (2014-12-08). «Исследование 2 фазы AR-67 (7-t-бутилдиметилсилтил-10-гидрокси-камптотецина) у взрослых пациентов с рецидивом мультиформной глиобластомы (GBM) или глиосаркомы».
  37. ^ Помье Ю., Пуркье П., Урасаки Ю., Ву Дж., Лако Г.С. (октябрь 1999 г.). «Ингибиторы топоизомеразы I: селективность и клеточная резистентность». Обновления по лекарственной устойчивости . 2 (5): 307–318. дои : 10.1054/drup.1999.0102. ISSN  1368-7646. ПМИД  11504505.
  38. ^ abc Cushman M, Cheng L (сентябрь 1978 г.). «Стереоселективное окисление тионилхлоридом, приводящее к системе индено[1,2-c]изохинолина». Журнал органической химии . 43 (19): 3781–3783. doi :10.1021/jo00413a036. ISSN  0022-3263.
  39. ^ Long BH, Rose WC, Vyas DM, Matson JA, Forenza S (март 2002 г.). «Открытие противоопухолевых индолокарбазолов: ребеккамицин, NSC 655649 и фтороиндолокарбазолы». Current Medicinal Chemistry. Противораковые агенты . 2 (2): 255–266. doi :10.2174/1568011023354218. ISSN  1568-0118. PMID  12678746.
  40. ^ Li TK, Houghton PJ, Desai SD, Daroui P, Liu AA, Hars ES, Ruchelman AL, LaVoie EJ, Liu LF (2003-12-01). «Характеристика ARC-111 как нового противоракового препарата, воздействующего на топоизомеразу I». Cancer Research . 63 (23): 8400–8407. ISSN  0008-5472. PMID  14679002.
  41. ^ Ямашита Y, Фуджи Н, Мураката C, Ашизава T, Окабе М, Накано Х (1992-12-08). "Индукция расщепления ДНК, опосредованного топоизомеразой I млекопитающих, противоопухолевыми производными индолокарбазола". Биохимия . 31 (48): 12069–12075. doi :10.1021/bi00163a015. ISSN  0006-2960. PMID  1333791.
  42. ^ Cui Y, Wu L, Cao R, Xu H, Xia J, Wang ZP, Ma J (2020). «Противоопухолевые функции и механизмы хлорида нитидина при раке человека». Journal of Cancer . 11 (5): 1250–1256. doi :10.7150/jca.37890. ISSN  1837-9664. PMC 6959075. PMID 31956371  . 
  43. ^ Huang CY, Kavala V, Kuo CW, Konala A, Yang TH, Yao CF (2017-02-17). «Синтез биологически активных производных инденоизохинолина с помощью однореакторной тандемной реакции, катализируемой медью(II)». Журнал органической химии . 82 (4): 1961–1968. doi :10.1021/acs.joc.6b02814. ISSN  0022-3263. PMID  28177250.
  44. ^ "Ив Помье, доктор медицины, доктор философии". Центр исследований рака . 2014-08-12 . Получено 2020-12-13 .
  45. ^ Xu Y, Her C (2015-07-22). «Ингибирование топоизомеразы (ДНК) I (TOP1): восстановление повреждений ДНК и противораковая терапия». Biomolecules . 5 (3): 1652–1670. doi : 10.3390/biom5031652 . ISSN  2218-273X. PMC 4598769 . PMID  26287259. 
  46. ^ «Исследование фазы I инденоизохинолинов LMP400 и LMP776 у взрослых с рецидивирующими солидными опухолями и лимфомами». 15 июня 2021 г.
  47. ^ abcd Aldred KJ, Kerns RJ, Osheroff N (2014-03-18). "Механизм действия и резистентности хинолонов". Биохимия . 53 (10): 1565–1574. doi :10.1021/bi5000564. ISSN  0006-2960. PMC 3985860. PMID 24576155  . 
  48. ^ abcde Hevener K, Verstak TA, Lutat KE, Riggsbee DL, Mooney JW (октябрь 2018 г.). «Последние разработки в области химиотерапии рака, нацеленной на топоизомеразу». Акта Фармасьютика Синика Б. 8 (6): 844–861. дои :10.1016/j.apsb.2018.07.008. ISSN  2211-3835. ПМК 6251812 . ПМИД  30505655. 
  49. ^ ab Classen S, Olland S, Berger JM (2003-09-16). "Структура области АТФазы топоизомеразы II и механизм ее ингибирования химиотерапевтическим агентом ICRF-187". Труды Национальной академии наук . 100 (19): 10629–10634. Bibcode : 2003PNAS..10010629C. doi : 10.1073/pnas.1832879100 . ISSN  0027-8424. PMC 196855. PMID 12963818  . 
  50. ^ Thorn CF, Oshiro C, Marsh S, Hernandez-Boussard T, McLeod H, Klein TE , Altman RB (июль 2011 г.). «Пути доксорубицина: фармакодинамика и побочные эффекты». Pharmacogenetics and Genomics . 21 (7): 440–446. doi :10.1097/FPC.0b013e32833ffb56. ISSN  1744-6872. PMC 3116111 . PMID  21048526. 
  51. ^ Монтекукко А., Занетта Ф., Биамонти Г. (2015-01-19). «Молекулярные механизмы этопозида». EXCLI Journal . 14 : 95–108. doi :10.17179/excli2014-561. ISSN  1611-2156. PMC 4652635. PMID 26600742  . 
  52. ^ Льюис Р. Дж., Сингх О. М., Смит К. В., Скарзински Т., Максвелл А., Вонакотт А. Дж., Вигли Д. Б. (1996-03-15). «Природа ингибирования ДНК-гиразы кумаринами и циклотиалидинами, выявленная с помощью рентгеновской кристаллографии». Журнал EMBO . 15 (6): 1412–1420. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00483.x. ISSN  0261-4189. PMC 450046. PMID 8635474  . 
  53. ^ abc Anderson VE, Osheroff N (март 2001 г.). «Топоизомеразы типа II как мишени для хинолоновых антибактериальных препаратов: превращение доктора Джекила в мистера Хайда». Current Pharmaceutical Design . 7 (5): 337–353. doi :10.2174/1381612013398013. ISSN  1381-6128. PMID  11254893.
  54. ^ Li W, Nihira T, Sakuda S, Nishida T, Yamada Y (1992-01-01). «Новые индуцирующие факторы для производства виргиниамицина из Streptomyces antibioticus». Журнал ферментации и биоинженерии . 74 (4): 214–217. doi :10.1016/0922-338X(92)90112-8. ISSN  0922-338X.
  55. ^ abcd Li Q, Mitscher LA, Shen LL (2000). «2-пиридоновые антибактериальные агенты: ингибиторы бактериальной топоизомеразы». Medicinal Research Reviews . 20 (4): 231–293. doi :10.1002/1098-1128(200007)20:4<231::AID-MED1>3.0.CO;2-N. ISSN  1098-1128. PMID  10861727. S2CID  24531327.
  56. ^ abcd Лапоногов И, Сохи МК, Веселков ДА, Пан XS, Сохни Р, Томпсон AW, МакОли KE, Фишер ЛМ, Сандерсон МР (июнь 2009 г.). "Структурное понимание комплекса расщепления хинолона–ДНК топоизомераз типа IIA". Nature Structural & Molecular Biology . 16 (6): 667–669. doi :10.1038/nsmb.1604. ISSN  1545-9993. PMID  19448616. S2CID  23776629.
  57. ^ Wolfson JS, Hooper DC (1991-12-30). «Обзор безопасности фторхинолонов». Американский журнал медицины . Фторхинолоны в лечении инфекций у человека: роль темафлоксацина. 91 (6, Приложение 1): S153–S161. doi :10.1016/0002-9343(91)90330-Z. ISSN  0002-9343. PMID  1767803.
  58. ^ Колин Ф., Каркаре С., Максвелл А. (ноябрь 2011 г.). «Использование бактериальной ДНК-гиразы в качестве лекарственной мишени: текущее состояние и перспективы». Прикладная микробиология и биотехнология . 92 (3): 479–497. doi :10.1007/s00253-011-3557-z. ISSN  0175-7598. PMC 3189412. PMID  21904817 . 
  59. ^ Drlica K, Hiasa H, Kerns R, Malik M, Mustaev A, Zhao X (август 2009 г.). «Хинолоны: действие и устойчивость обновлены». Current Topics in Medicinal Chemistry . 9 (11): 981–998. doi :10.2174/156802609789630947. ISSN  1568-0266. PMC 3182077. PMID  19747119 . 
  60. ^ ab Yoshida H, Bogaki M, Nakamura M, Yamanaka LM, Nakamura S (1991-08-01). "Область, определяющая устойчивость к хинолонам в гене ДНК-гиразы gyrB Escherichia coli". Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 35 (8): 1647–1650. doi :10.1128/AAC.35.8.1647. ISSN  0066-4804. PMC 245234. PMID 1656869  . 
  61. ^ ab Shen LL, Mitscher LA, Sharma PN, O'Donnell TJ, Chu DW, Cooper CS, Rosen T, Pernet AG (1989-05-02). "Механизм ингибирования ДНК-гиразы хинолоновыми антибактериальными средствами: модель кооперативного связывания препарата с ДНК". Biochemistry . 28 (9): 3886–3894. doi :10.1021/bi00435a039. ISSN  0006-2960. PMID  2546585.
  62. ^ abcdefgh Nitiss JL (май 2009). «Нацеливание ДНК-топоизомеразы II при химиотерапии рака». Nature Reviews. Cancer . 9 (5): 338–350. doi :10.1038/nrc2607. ISSN  1474-175X. PMC 2748742. PMID 19377506  . 
  63. ^ Wohlkonig A, Chan PF, Fosberry AP, Homes P, Huang J, Kranz M, Leydon VR, Miles TJ, Pearson ND, Perera RL, Shillings AJ (2010-08-29). "Структурная основа ингибирования хинолонами топоизомераз типа IIA и целевая устойчивость". Nature Structural & Molecular Biology . 17 (9): 1152–1153. doi :10.1038/nsmb.1892. ISSN  1545-9993. PMID  20802486. S2CID  24498996.
  64. ^ Leo E, Gould KA, Pan XS, Capranico G, Sanderson MR, Palumbo M, Fisher LM (2005-01-18). «Новые симметричные и асимметричные детерминанты разрезания ДНК для топоизомеразы IV и гиразы Streptococcus pneumoniae, сгруппированные в месте разрыва ДНК». Журнал биологической химии . 280 (14): 14252–14263. doi : 10.1074/jbc.m500156200 . ISSN  0021-9258. PMID  15659402. S2CID  29092424.
  65. ^ Atwal M, Swan RL, Rowe C, Lee KC, Lee DC, Armstrong L, Cowell IG, Austin CA (октябрь 2019 г.). «Интеркалирующие яды TOP2 ослабляют действие топоизомеразы при более высоких концентрациях». Молекулярная фармакология . 96 (4): 475–484. doi :10.1124/mol.119.117259. ISSN  0026-895X. PMC 6744389. PMID 31399497  . 
  66. ^ ab Matyszewska D, Nazaruk E, Campbell RA (январь 2021 г.). «Взаимодействие противораковых препаратов доксорубицина и идарубицина с липидными монослоями: новый взгляд на состав, структуру и морфологию». Journal of Colloid and Interface Science . 581 (Pt A): 403–416. Bibcode :2021JCIS..581..403M. doi : 10.1016/j.jcis.2020.07.092 . PMID  32771749.
  67. ^ Имберт ТФ (март 1998). «Открытие подофиллотоксинов». Biochimie . 80 (3): 207–222. doi :10.1016/s0300-9084(98)80004-7. ISSN  0300-9084. PMID  9615861.
  68. ^ ab Clark PI, Slevin ML (1987-04-01). "Клиническая фармакология этопозида и тенипозида". Клиническая фармакокинетика . 12 (4): 223–252. doi :10.2165/00003088-198712040-00001. ISSN  1179-1926. PMID  3297462. S2CID  33161084.
  69. ^ ab Vogelzang NJ, Raghavan D, Kennedy BJ (январь 1982 г.). "VP-16-213 (etoposide): корень мандрагоры с Иссык-Куля". The American Journal of Medicine . 72 (1): 136–144. doi :10.1016/0002-9343(82)90600-3. ISSN  0002-9343. PMID  6277188.
  70. ^ abcde Postmus PE, Haaxma-Reiche H, Smit EF, Groen HJ, Karnicka H, ​​Lewinski T, Van Meerbeeck J, Clerico M, Gregor A, Curran D, Sahmoud T, Kirkpatrick A, Giaccone G (2000). «Лечение метастазов в мозг при мелкоклеточном раке легких: сравнение тенипозида и тенипозида с радиотерапией всего мозга — исследование фазы III Европейской организации по исследованию и лечению рака Кооперативной группы по раку легких». Журнал клинической онкологии . 18 (19): 3400–3408. doi :10.1200/JCO.2000.18.19.3400. PMID  11013281.
  71. ^ abcde Manfait M, Chourpa I, Sokolov K, Morjani H, Riou JF, Lavelle F, Nabiev I (1993), Theophanides T, Anastassopoulou J, Fotopoulos N (ред.), "Интеркалирующие и неинтеркалирующие противоопухолевые препараты: корреляции структуры и функции, исследованные с помощью поверхностно-усиленной рамановской спектроскопии", Пятая международная конференция по спектроскопии биологических молекул , Дордрехт: Springer Netherlands, стр. 59–64, doi :10.1007/978-94-011-1934-4_18, ISBN 978-94-011-1934-4, получено 2020-12-15
  72. ^ abcd Гурьянова ОА, Шанк К, Шпицер Б, Лучиани Л, Коче РП, Гарретт-Бейкелман FE, Ганзель К, Дарем БХ, Моханти А, Хорманн Г, Ривера СА (декабрь 2016 г.). "Мутации DNMT3A способствуют устойчивости к антрациклину при остром миелоидном лейкозе через нарушенное ремоделирование нуклеосом". Nature Medicine . 22 (12): 1488–1495. doi :10.1038/nm.4210. ISSN  1546-170X. PMC 5359771 . PMID  27841873. 
  73. ^ Ganapathi R, Constantinou A, Kamath N, Dubyak G, Grabowski D, Krivacic K (1996-08-01). «Устойчивость к этопозиду в клетках лейкемии человека HL-60: снижение расщепления ДНК, вызванного лекарственными средствами, связанное с гипофосфорилированием фосфопептидов топоизомеразы II». Молекулярная фармакология . 50 (2): 243–248. ISSN  0026-895X. PMID  8700130.
  74. ^ ab Ganapathi RN, Ganapathi MK (2013-08-01). "Механизмы регуляции устойчивости к ингибиторам топоизомеразы II". Frontiers in Pharmacology . 4 : 89. doi : 10.3389/fphar.2013.00089 . ISSN  1663-9812. PMC 3729981. PMID 23914174  . 
  75. ^ abc Мацумото Ю, Такано Х, Кунисио К, Нагао С, Фодзё Т (2001). «Частота мутаций и делеций мРНК топоизомеразы IIα в клеточных линиях, устойчивых к этопозиду и mAMSA». Японский журнал исследований рака . 92 (10): 1133–1137. doi :10.1111/j.1349-7006.2001.tb01069.x. ISSN  1349-7006. ПМК 5926608 . ПМИД  11676865. 
  76. ^ Андо Т, Ишида Р (1998-10-01). "Каталитические ингибиторы ДНК-топоизомеразы II". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 1400 (1): 155–171. doi :10.1016/S0167-4781(98)00133-X. ISSN  0167-4781. PMID  9748552.
  77. ^ Керриган Д., Помье И., Кон К. В. (1987). «Связанные с белками разрывы нитей ДНК, вызванные этопозидом и тенипозидом в клеточных линиях мыши L1210 и человека VA-13 и HT-29: связь с цитотоксичностью». Монографии NCI (4): 117–121. ISSN  0893-2751. PMID  3041238.
  78. ^ ab Andoh T (март 1998). «Бис(2,6-диоксопиперазины), каталитические ингибиторы ДНК-топоизомеразы II, как молекулярные зонды, кардиопротекторы и противоопухолевые препараты». Biochimie . 80 (3): 235–246. doi :10.1016/s0300-9084(98)80006-0. ISSN  0300-9084. PMID  9615863.
  79. ^ Langer SW (2014-09-15). «Дексразоксан для лечения побочных эффектов, связанных с химиотерапией». Cancer Management and Research . 6 : 357–363. doi : 10.2147/CMAR.S47238 . ISSN  1179-1322. PMC 4168851. PMID 25246808  . 
  80. ^ ab Weiss G, Loyevsky M, Gordeuk VR (январь 1999). "Дексразоксан (ICRF-187)". Общая фармакология . 32 (1): 155–158. doi :10.1016/s0306-3623(98)00100-1. ISSN  0306-3623. PMID  9888268.
  81. ^ PubChem. "Дексразоксан". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 10.12.2020 .
  82. ^ "Новобиоцин". go.drugbank.com . Получено 2020-12-10 .
  83. ^ "NCATS Inxight: Лекарства — НОВОБИОЦИН". drugs.ncats.io . Получено 10.12.2020 .
  84. ^ PubChem. "Новобиоцин". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 10.12.2020 .
  85. ^ ab Agrelo R, Cheng WH, Setien F, Ropero S, Espada J, Fraga MF, Herranz M, Paz MF, Sanchez-Cespedes M, Artiga MJ, Guerrero D, Castells A, von Kobbe C, Bohr VA, Esteller M (2006). "Эпигенетическая инактивация гена синдрома Вернера преждевременного старения при раке человека". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (23): 8822–7. Bibcode :2006PNAS..103.8822A. doi : 10.1073/pnas.0600645103 . PMC 1466544 . PMID  16723399. 
  86. ^ Monnat RJ (2010). «Human RECQ helicases: roles in DNA metabolic, mutagenesis and cancer biology». Semin. Cancer Biol . 20 (5): 329–39. doi :10.1016/j.semcancer.2010.10.002. PMC 3040982. PMID 20934517  . 
  87. ^ Wang L, Xie L, Wang J, Shen J, Liu B (2013). «Корреляция между метилированием SULF2 и промотора WRN и химиочувствительностью к иринотекану при раке желудка». BMC Gastroenterol . 13 : 173. doi : 10.1186/1471-230X-13-173 . PMC 3877991 . PMID  24359226. 
  88. ^ Bird JL, Jennert-Burston KC, Bachler MA, Mason PA, Lowe JE, Heo SJ, Campisi J, Faragher RG, Cox LS (2012). «Повторение чувствительности синдрома Вернера к камптотецину путем ограниченного нокдауна геликазы/экзонуклеазы WRN». Biogerontology . 13 (1): 49–62. doi :10.1007/s10522-011-9341-8. PMID  21786128. S2CID  18189226.
  89. ^ Masuda K, Banno K, Yanokura M, Tsuji K, Kobayashi Y, Kisu I, Ueki A, Yamagami W, Nomura H, Tominaga E, Susumu N, Aoki D (2012). «Связь эпигенетической инактивации гена WRN с чувствительностью к противораковым препаратам в клетках рака шейки матки». Oncol. Rep . 28 (4): 1146–52. doi :10.3892/or.2012.1912. PMC 3583574. PMID  22797812 . 
  90. ^ Futami K, Takagi M, Shimamoto A, Sugimoto M, Furuichi Y (2007). «Повышенная химиотерапевтическая активность камптотецина в раковых клетках за счет подавления WRN-хеликазы, вызванного siRNA». Biol. Pharm. Bull . 30 (10): 1958–61. doi : 10.1248/bpb.30.1958 . PMID  17917271.
  91. ^ Futami K, Ishikawa Y, Goto M, Furuichi Y, Sugimoto M (2008). «Роль генного продукта синдрома Вернера геликазы в канцерогенезе и устойчивости раковых клеток к генотоксинам». Cancer Sci . 99 (5): 843–8. doi : 10.1111/j.1349-7006.2008.00778.x . PMC 11158842 . PMID  18312465. S2CID  21078795. 

Библиография

  • Энтони С., Агама К.К., Мяо Ж.Х., Такаги К., Райт М.Х., Роблес А.И., Вартиковски Л., Нагараджан М., Моррелл А., Кушман М., Помье И. (ноябрь 2007 г.). «Новые инденоизохинолины NSC 725776 и NSC 724998 производят устойчивые комплексы расщепления топоизомеразой I и преодолевают множественную лекарственную устойчивость». Cancer Res . 67 (21): 10397–405. doi : 10.1158/0008-5472.can-07-0938 . PMID  17974983.
  • Энтони С, Агама КК, Мяо Ж, Холлингсхед М, Холбек СЛ, Райт МХ, Вартиковски Л, Нагараджан М, Моррелл А, Кушман М, Помье И (2006). "Бисинденоизохинолин бис-1,3-{(5,6-дигидро-5,11-дикето-11H-индено[1,2-c]изохинолин)-6-пропиламино}пропан бис(трифторацетат) (NSC 727357), интеркалятор ДНК и ингибитор топоизомеразы с противоопухолевой активностью". Mol. Pharmacol . 70 (3): 1109–1120. doi :10.1124/mol.106.024372. PMID  16798938. S2CID  15829471.
  • Энтони С., Колхаген Г., Агама К., Джаяраман М., Као С., Дуррани ФА., Рустум Ю.М., Кушман М., Помье Ю. (февраль 2005 г.). «Ингибирование клеточной топоизомеразы I и антипролиферативная активность MJ-III-65 (NSC 706744), яда инденоизохинолиновой топоизомеразы I». Mol. Pharmacol . 67 (2): 523–30. doi :10.1124/mol.104.003889. PMID  15531731. S2CID  6220324.
  • Энтони С., Джаяраман М., Лако Г., Колхаген Г., Кон К. В., Кушман М., Помье И. (ноябрь 2003 г.). «Дифференциальная индукция комплексов расщепления топоизомеразы I-ДНК инденоизохинолином MJ-III-65 (NSC 706744) и камптотецином: анализ последовательности оснований и активность против топоизомераз I, устойчивых к камптотецину». Cancer Res . 63 (21): 7428–35. PMID  14612542.
  • Бакши РП, Санг Д, Моррелл А, Кушман М, Шапиро ТА (январь 2009 г.). «Активность инденоизохинолинов против африканских трипаносом». Antimicrob. Agents Chemother . 53 (1): 123–8. doi :10.1128/aac.00650-07. PMC  2612167. PMID  18824603 .
  • Baxter J, Diffley JF (июнь 2008 г.). «Инактивация топоизомеразы II предотвращает завершение репликации ДНК в почкующихся дрожжах». Molecular Cell . 30 (6): 790–802. doi : 10.1016/j.molcel.2008.04.019 . PMID  18570880.
  • Burgess DJ, Doles J, Zender L, Xue W, Ma B, McCombie WR, Hannon GJ, Lowe SW, Hemann MT (июль 2008 г.). «Уровни топоизомеразы определяют ответ на химиотерапию in vitro и in vivo». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 105 (26): 9053–8. Bibcode :2008PNAS..105.9053B. doi : 10.1073/pnas.0803513105 . PMC  2435590 . PMID  18574145.
  • Cho WJ, Le QM, My Van HT, Youl Lee K, Kang BY, Lee ES, Lee SK, Kwon Y (июль 2007 г.). «Разработка, стыковка и синтез новых индено[1,2-c]изохинолинов для разработки противоопухолевых агентов в качестве ингибиторов топоизомеразы I». Bioorg. Med. Chem. Lett . 17 (13): 3531–4. doi :10.1016/j.bmcl.2007.04.064. PMID  17498951.
  • Cinelli MA, Cordero B, Dexheimer TS, Pommier Y, Cushman M (октябрь 2009 г.). «Синтез и биологическая оценка 14-(аминоалкил-аминометил)ароматецинов как ингибиторов топоизомеразы I: исследование гипотезы об общих связях структуры и активности». Bioorg. Med. Chem . 17 (20): 7145–55. doi :10.1016/j.bmc.2009.08.066. PMC  2769207. PMID  19783447 .
  • Cinelli MA, Morrell AE, Dexheimer TS, Agama K, Agrawal S, Pommier Y, Cushman M (август 2010 г.). «Взаимоотношения структуры и активности ингибиторов топоизомеразы I ароматецина, замещенных A-кольцом, убедительно подтверждают режим связывания, подобный камптотецину». Bioorg. Med. Chem . 18 (15): 5535–52. doi :10.1016/j.bmc.2010.06.040. PMC  2911012. PMID  20630766 .
  • Cinelli MA, Morrell A, Dexheimer TS, Scher ES, Pommier Y, Cushman C (август 2008 г.). «Разработка, синтез и биологическая оценка 14-замещенных ароматецинов как ингибиторов топоизомеразы I». J. Med. Chem . 51 (15): 4609–19. doi :10.1021/jm800259e. PMC  2538619. PMID  18630891 .
  • Кушман М., Джаяраман М., Вроман Дж.А., Фукунага А.К., Фокс Б.М., Кольхаген Г., Страмберг Д., Помье Ю. (октябрь 2000 г.). «Синтез новых индено[1,2-c]изохинолинов: цитотоксических некамптотециновых ингибиторов топоизомеразы I». Дж. Мед. Хим . 43 (20): 3688–98. дои : 10.1021/jm000029d. ПМИД  11020283.
  • Holleran JL, Parise RA, Yellow-Duke AE, Egorin MJ, Eiseman JL, Covey JM, Beumer JH (сентябрь 2010 г.). «Жидкостная хроматография-тандемный масс-спектрометрический анализ для количественного определения в плазме человека новых ингибиторов инденоизохинолиновой топоизомеразы I, NSC 743400 и NSC 725776». J. Pharm. Biomed. Anal . 52 (5): 714–20. doi :10.1016/j.jpba.2010.02.020. PMC  2865235. PMID  20236781 .
  • Ioanoviciu A, Antony S, Pommier Y, Staker BL, Stewart L, Cushman M (2005). «Исследования синтеза и механизма действия ряда ядов норинденоизохинолиновой топоизомеразы I выявили ингибитор с перевернутой ориентацией в тройном комплексе ДНК-фермент-ингибитор, как определено с помощью рентгеновского кристаллографического анализа». J. Med. Chem . 48 (15): 4803–14. doi :10.1021/jm050076b. PMID  16033260.
  • Kinders RJ, Hollingshead M, Lawrence S, Ji J, Tabb B, Bonner WM, Pommier Y, Rubinstein L, Evrard YA, Parchment RE, Tomaszewski J, Doroshow JH (ноябрь 2010 г.). «Разработка проверенного иммунофлуоресцентного анализа для yH2AX как фармакодинамического маркера активности ингибитора топоизомеразы I». Clin. Cancer Res . 16 (22): 5447–57. doi :10.1158/1078-0432.ccr-09-3076. PMC  2982895. PMID  20924131 .
  • Киселев Е., Дексхаймер ТС., Помье И., Кушман М. (декабрь 2010 г.). «Разработка, синтез и оценка дибензо[c,h][1,6]нафтиридинов как ингибиторов топоизомеразы I и потенциальных противораковых агентов». J. Med. Chem . 53 (24): 8716–26. doi :10.1021/jm101048k. PMC  3064471. PMID  21090809 .
  • Marchand C, Antony S, Kohn KW, Cushman M, Ioanoviciu A, Staker BL, Burgin AB, Stewart L, Pommier Y (февраль 2006 г.). «Новая структура норинденоизохинолина раскрывает общую парадигму интерфейсного ингибитора для тройного захвата ковалентных комплексов топоизомеразы I-ДНК». Mol. Cancer Ther . 5 (2): 287–95. doi :10.1158/1535-7163.mct-05-0456. PMC  2860177 . PMID  16505102.
  • Morrell A, Placzek M, Parmley S, Grella B, Antony S, Pommier Y, Cushman M (сентябрь 2007 г.). «Оптимизация инденонового кольца ингибиторов инденоизохинолиновой топоизомеразы I». J. Med. Chem . 50 (18): 4388–404. doi :10.1021/jm070307+. PMID  17676830.
  • Morrell A, Placzek M, Parmley S, Antony S, Dexheimer TS, Pommier Y, Cushman M (сентябрь 2007 г.). «Нитрированные инденоизохинолины как ингибиторы топоизомеразы I: систематическое исследование и оптимизация». J. Med. Chem . 50 (18): 4419–30. doi :10.1021/jm070361q. PMID  17696418.
  • Morrell A, Jayaraman M, Nagarajan M, Fox BM, Meckley MR, Ioanoviciu A, Pommier Y, Antony S, Hollingshead M, Cushman M (август 2006 г.). «Оценка ингибиторов инденоизохинолиновой топоизомеразы I с использованием анализа полых волокон». Bioorg. Med. Chem. Lett . 16 (16): 4395–9. doi :10.1016/j.bmcl.2006.05.048. PMID  16750365.
  • Nagarajan M, Morrell A, Antony S, Kohlhagen G, Agama K, Pommier Y, Ragazzon PA, Garbett NC, Chaires JB, Hollingshead M, Cushman M (август 2006 г.). «Синтез и биологическая оценка бисинденоизохинолинов как ингибиторов топоизомеразы I» (PDF) . J. Med. Chem . 49 (17): 5129–40. doi :10.1021/jm060046o. PMID  16913702.
  • Nagarajan M, Xiao X, Antony S, Kohlhagen G, Pommier Y, Cushman M (2003). «Разработка, синтез и биологическая оценка ингибиторов инденоизохинолиновой топоизомеразы I с боковыми цепями полиамина на азоте лактама». J. Med. Chem . 46 (26): 5712–24. doi :10.1021/jm030313f. PMID  14667224.
  • Pfister TD, Reinhold WC, Agama K, Gupta S, Khin SA, Kinders RJ, Parchment RE, Tomaszewski JE, Doroshow JH, Pommier Y (июль 2009 г.). «Уровни топоизомеразы I в панели раковых клеток линии NCI-60, определенные с помощью проверенного ИФА и анализа микрочипов, и корреляция с чувствительностью к инденоизохинолину». Mol. Cancer Ther . 8 (7): 1878–84. doi :10.1158/1535-7163.mct-09-0016. PMC  2728499. PMID  19584232 .
  • Pommier Y, Cushman M (май 2009). «Ингибиторы топоизомеразы I на основе инденоизохинолина и некамптотецина: обновление и перспективы». Mol. Cancer Ther . 8 (5): 1008–14. doi : 10.1158/1535-7163.mct-08-0706 . PMC  2888777. PMID  19383846 .
  • Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (май 2010 г.). «ДНК-топоизомеразы и их отравление противораковыми и антибактериальными препаратами». Chem. Biol . 17 (5): 421–33. doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . PMC  7316379. PMID  20534341 .
  • Pommier Y (июль 2009 г.). «Ингибиторы ДНК-топоизомеразы I: химия, биология и межфазное ингибирование». Chem. Rev. 109 ( 7): 2894–902. doi :10.1021/cr900097c. PMC  2707511. PMID  19476377 .
  • Pommier Y (2006). «Ингибиторы топоизомеразы I: камптотецины и не только». Nat. Rev. Cancer . 6 (10): 789–802. doi : 10.1038/nrc1977 . PMID  16990856. S2CID  25135019.
  • Pommier Y (2004). «Камптотецины и топоизомераза I: первый шаг. Нацеливание на геном за пределами топоизомеразы I с помощью камптотецинов и новых противораковых препаратов: важность репликации ДНК, репарации и контрольных точек клеточного цикла». Curr. Med. Chem. Anti-Cancer Agents . 4 (5): 429–34. doi :10.2174/1568011043352777. PMID  15379698. S2CID  1468756.
  • Song Y, Shao Z, Dexheimer TS, Scher ES, Pommier Y, Cushman M (март 2010 г.). «Структурно-ориентированное проектирование, синтез и биологические исследования новых противораковых ингибиторов норинденоизохинолиновой топоизомеразы I». J. Med. Chem . 53 (5): 1979–89. doi :10.1021/jm901649x. PMC  2838169. PMID  20155916 .
  • Sordet O, Goldman A, Redon C, Solier S, Rao VA, Pommier Y (август 2008 г.). «Требование топоизомеразы I для апоптотического деления ядер, вызванного рецептором смерти». J. Biol. Chem . 283 (34): 23200–8. doi : 10.1074/jbc.m801146200 . PMC  2516995. PMID  18556653 .
  • Staker BL, Feese MD, Cushman M, Pommier Y, Zembower D, Stewart L, Burgin AB (апрель 2005 г.). «Структуры трех классов противораковых агентов, связанных с ковалентным комплексом топоизомеразы I человека-ДНК». J. Med. Chem . 48 (7): 2336–45. doi :10.1021/jm049146p. PMID  15801827.
  • Teicher BA (2008). «Следующее поколение ингибиторов топоизомеразы I: обоснование и стратегии биомаркеров». Biochem. Pharmacol . 75 (6): 1262–71. doi :10.1016/j.bcp.2007.10.016. PMID  18061144.
  • Seng CH, Chen YL, Lu PJ, Yang CN, Tzeng CC (2008). «Синтез и антипролиферативная оценка некоторых производных индено[1,2-c]хинолина». Bioorg. Med. Chem . 16 (6): 3153–62. doi :10.1016/j.bmc.2007.12.028. PMID  18180162.
  • Tuduri S, Crabbé L, Conti C, Tourrière H, Holtgreve-Grez H, Jauch A, Pantesco V, DeVos J, Thomas A, Theillet C, Pommier Y, Tazi J, Coquelle A, Pasero P (ноябрь 2009 г.). «Топоизомераза I подавляет геномную нестабильность, предотвращая помехи между репликацией и транскрипцией». Nat. Cell Biol . 11 (11): 1315–24. doi :10.1038/ncb1984. PMC 2912930.  PMID 19838172  .
  • Van HT, Le QM, Lee KY, Lee ES, Kwon Y, Kim TS, Le TN, Lee SH, Cho WJ (ноябрь 2007 г.). «Удобный синтез индено[1,2-c]изохинолинов как ограниченных форм 3-арилизохинолинов и исследование стыковки ингибитора топоизомеразы I с комплексом ДНК-топоизомеразы I». Bioorg Med Chem Lett . 17 (21): 5763–7. doi :10.1016/j.bmcl.2007.08.062. PMID  17827007.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  • Nagarajan M., Morrell A., Ioanoviciu A., Antony S., Kohlhagen G., Hollingshead M., Pommier Y., Cushman M. (2006). «Синтез и оценка ингибиторов инденоизохинолиновой топоизомеразы I, замещенных азотистыми гетероциклами». J. Med. Chem . 49 (21): 6283–6289. doi :10.1021/jm060564z. PMC  2526314. PMID  17034134 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ингибитор_топоизомеразы&oldid=1251692785"