Циноксацин

Циноксацин
Клинические данные
AHFS / Drugs.com	Подробная информация для потребителей Micromedex
МедлайнПлюс	а601013
код АТС	J01MB06 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	Великобритания : прекращено; США : прекращено;
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	60-80%
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 1-Этил-1,4-дигидро-4-оксо[1,3]диоксоло[4,5- g ]циннолин-3-карбоновая кислота;
Номер CAS	28657-80-9 И;
CID PubChem	2762;
DrugBank	DB00827 И;
ChemSpider	2660 И;
УНИИ	ЛМК22ВУХ23;
КЕГГ	Д00872 И;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:3716 И;
ChEMBL	ChEMBL1208 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID8022822;
Информационная карта ECHA	100.044.652
Химические и физические данные
Формула	С12Н10Н2О5
Молярная масса	262,221 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ О=С1с3с(N(\N=С1\С(=O)O)CC)cc2OCOc2c3;
	ИнЧи InChI=1S/C12H10N2O5/c1-2-14-7-4-9-8(18-5-19-9)3-6(7)11(15)10(13-14)12(16)17/ h3-4H,2,5H2,1H3,(H,16,17) И; Ключ:VDUWPHTZYNWKRN-UHFFFAOYSA-N И;
	(проверять)

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

Циноксацин — это антибиотик хинолонового ряда , который был снят с производства в Великобритании и США, как в качестве фирменного препарата, так и в качестве дженерика. Разрешение на продажу циноксацина было приостановлено на всей территории ЕС. ^[1]

Циноксацин был старым синтетическим противомикробным препаратом, относящимся к классу хинолонов , с активностью, схожей с оксолиновой кислотой и налидиксовой кислотой . Он широко использовался тридцать лет назад для лечения инфекций мочевыводящих путей у взрослых. Есть сообщения о том, что циноксацин также использовался для лечения первичных и рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей и бактериального простатита у собак. ^[2] Однако это ветеринарное применение никогда не было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). При осложненных ИМП старые ингибиторы гиразы, такие как циноксацин, больше не показаны. ^[3]

История

Циноксацин является одним из оригинальных хинолоновых препаратов, которые были введены в 1970-х годах. Обычно их называют хинолонами первого поколения. Это первое поколение также включало другие хинолоновые препараты, такие как пипемидовая кислота и оксолиновая кислота, но это первое поколение оказалось лишь незначительным улучшением по сравнению с налидиксовой кислотой. Циноксацин химически похож (и по антимикробной активности) на оксолиновую кислоту и налидиксовую кислоту. Было обнаружено, что относительно налидиксовой кислоты циноксацин обладает немного большей ингибирующей и бактерицидной активностью. Циноксацин был запатентован в 1972 году и передан компании Eli Lilly. ^[4] Eli Lilly получила одобрение FDA на продажу циноксацина в Соединенных Штатах под названием Cinobac 13 июня 1980 года. До этого цинобак продавался в Великобритании и Швейцарии в 1979 году.

Oclassen Pharmaceuticals (Oclassen Dermatologics) начала продажи Cinobac в Соединенных Штатах и Канаде еще в сентябре 1992 года в соответствии с соглашением с Eli Lilly, которое предоставило Oclassen эксклюзивные права на распространение в Соединенных Штатах и Канаде. ^[5] Oclassen продвигала Cinobac в первую очередь урологам для амбулаторного лечения первичных и рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей и профилактики. Oclassen Pharmaceuticals была частной фармацевтической компанией, основанной в 1985 году, пока не была приобретена Watson Pharmaceuticals, Inc. в 1997 году. Watson Pharmaceuticals, Inc. (также зарегистрированная в 1985 году), купив Oclassen Pharmaceuticals (Oclassen Dermatologics), также приобрела маркетинговые права, содержащиеся в соглашении с Eli Lilly, на маркетинг Cinobac. ^[6]

Лицензированное использование

Только инфекции мочевыводящих путей

Доступность

250 мг, капсулы (только по рецепту)

Способ действия

Механизм действия циноксацина заключается в ингибировании ДНК-гиразы , топоизомеразы типа II и топоизомеразы IV ^[7] , которая является ферментом, необходимым для разделения реплицированной ДНК, тем самым ингибируя деление клеток.

Противопоказания

В последней инструкции по применению ( около 1999 г. ) препарат Цинобак указан как противопоказанный к применению у пациентов с анамнезом гиперчувствительности к циноксацину или другим хинолонам.

Побочные реакции

Профиль безопасности циноксацина, по-видимому, довольно непримечательный. Неблагоприятные лекарственные реакции, по-видимому, ограничиваются желудочно-кишечной системой и центральной нервной системой. ^[8] Гиперчувствительность, приводящая к анафилактическим реакциям (как и у всех препаратов этого класса), также была зарегистрирована в связи с циноксацином. ^[9]^[10] Исследования на животных показали, что циноксацин связан с повреждением почек. Такое повреждение, по-видимому, вызвано физической травмой, вызванной отложением кристаллов циноксацина в мочевыводящих путях. ^[11] Такая кристаллурия также была зарегистрирована и для других препаратов этого класса. ^[12] Обзор литературы показывает, что пациенты, лечившиеся циноксацином, сообщили о меньшем количестве нежелательных лекарственных реакций, чем те, кто лечился налидиксовой кислотой, фурадантином, амоксициллином или триметоприм-сульфаметоксазолом. ^[13]

Хотя фототоксичность и фотоаллергенность хорошо продемонстрированы экспериментально, фототоксичность, по-видимому, не является проблемой для циноксацина ^[14]. В результате такого профиля безопасности производитель Эли Лилли утверждает, что «циноксацин, возможно, следует зарезервировать только для тех пациентов, организмы которых устойчивы к обычным препаратам первой линии, или тех, кто не реагирует на терапию этими препаратами». ^[15]

Передозировка

Симптомы после передозировки циноксацина могут включать анорексию, тошноту, рвоту, эпигастральный дискомфорт и диарею. Тяжесть эпигастрального дискомфорта и диареи зависит от дозы. ^[16] Пациенты, принявшие передозировку циноксацина, должны поддерживать достаточный уровень гидратации для предотвращения кристаллурии. Форсированный диурез, перитонеальный диализ, гемодиализ или угольная гемоперфузия не были признаны полезными при передозировке циноксацина. ^[17]

Фармакокинетика

Биотрансформация в основном печеночная, примерно 30-40% метаболизируется до неактивных метаболитов. Связывание с белками составляет от 60 до 80%. Циноксацин быстро всасывается после перорального приема. Присутствие пищи задерживает всасывание, но не влияет на общее всасывание. Средний период полувыведения из сыворотки составляет 1,5 часа. Период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек может превышать 10 часов. ^[18]

Дозирование

Обычная доза для взрослых при лечении инфекций мочевыводящих путей составляет 1 грамм в день, принимаемый перорально в два или четыре приема (500 мг два раза в день или 250 мг четыре раза в день соответственно) в течение семи-четырнадцати дней.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек следует применять уменьшенную дозировку.

Восприимчивые бактерии

Грамотрицательные аэробы:

Виды энтеробактеров
Escherichia coli
Виды клебсиелл
Протей чудесный
Протей обыкновенный

Устойчивы виды Enterococcus, Pseudomonas и Staphylococcus.

Ссылки

^ «Инвалидизирующие и потенциально постоянные побочные эффекты приводят к приостановке или ограничению применения хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков». Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 марта 2019 г.
^ Blood DC, Studdert VP, Gay CC, ред. (2008). Saunders Comprehensive Veterinary Dictionary (3-е изд.). Elsevier. ASIN B004K3VBJW.
^ Питерс HJ (июнь 1995 г.). «[Антибиотикотерапия осложненных инфекций мочевыводящих путей]». Zeitschrift für Ärztliche Fortbildung (на немецком языке). 89 (3): 279–286 . PMID 7668016.
^ Sittig M (2007). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (3-е изд.). Norwich, NY: William Andrew Publishing. стр. 1031– 1032. ISBN 978-0-8155-1856-3.
^ "Форма 10-K за период, закончившийся 31 декабря 1996 года". Watson Pharmaceuticals Inc. Архивировано из оригинала 2011-07-07 . Получено 2009-10-03 .
^ "10-K Annual Report - 12/31/1997". Watson Pharmaceuticals Inc.
^ Drlica K, Zhao X (сентябрь 1997 г.). «ДНК-гираза, топоизомераза IV и 4-хинолоны». Microbiology and Molecular Biology Reviews . 61 (3): 377– 392. doi :10.1128/mmbr.61.3.377-392.1997. PMC 232616. PMID 9293187 .
^ Briedigkeit H, Schimmelpfennig R, Buder R, Precht K, Dröseler H (1982). "[Сравнение циноксацина и налидиксовой кислоты при лечении хронических инфекций мочевыводящих путей]". Инфекция (на немецком языке). 10 (4): 219– 222. doi :10.1007/BF01666914. PMID 7129643. S2CID 46952632.
^ Quercia O, Rafanelli S, Emiliani F, Stefanini GF (февраль 2003 г.). «Анафилактическая реакция на циноксацин: отчет об одном случае, связанном с нижним острым инфарктом миокарда». European Annals of Allergy and Clinical Immunology . 35 (2): 61– 63. PMID 12674041.
^ Стрикер Б.Х., Слагбум Г., Демасенир Р., Слотмакерс В., Тийс И., Олссон С. (декабрь 1988 г.). «Анафилактические реакции на циноксацин». БМЖ . 297 (6661): 1434–1435 . doi :10.1136/bmj.297.6661.1434. ПМК 1835179 . ПМИД 3147004.
^ Gemba M, Komamura T, Matsushima Y, Itoh T, Miyata K, Nakamura M (январь 1983 г.). «Влияние циноксацина на клеточный метаболизм и транспорт p-аминогиппурата в кортикальных слоях почек с точки зрения его нефротоксического действия». Toxicology Letters . 15 (1): 49– 56. doi :10.1016/0378-4274(83)90168-6. PMID 6836589.
^ Okada H, Watanabe Y, Kotaki S, Ikeda N, Takane H, Kanno Y и др. (ноябрь 2004 г.). «Необычная форма кристаллообразующего хронического интерстициального нефрита после длительного воздействия тосуфлоксацина тозилата». American Journal of Kidney Diseases . 44 (5): 902– 907. doi :10.1016/S0272-6386(04)01089-3. PMID 15492957.
^ Burt RA (январь 1984). «Обзор побочных реакций, связанных с циноксацином и другими препаратами, используемыми для лечения инфекций мочевыводящих путей». Урология . 23 (1): 101– 107. doi :10.1016/0090-4295(84)90193-6. PMID 6362163.
^ Przybilla B, Georgii A, Bergner T, Ring J (1990). «Демонстрация фототоксичности хинолонов in vitro». Dermatologica . 181 (2): 98– 103. doi :10.1159/000247894. PMID 2173670.
^ Guay DR (декабрь 1982 г.). «Циноксацин (Cinobac, Eli Lilly & Co.)». Drug Intelligence & Clinical Pharmacy . 16 (12): 916– 921. doi :10.1177/106002808201601203. PMID 6759090. S2CID 33349110.
^ "Циноксацин". DrugBank . Синтетический антимикробный препарат, родственный оксолиновой и налидиксовой кислотам, используемый при инфекциях мочевыводящих путей.
^ Oclassen Pharmaceuticals, Inc. "Cinobac Cinoxacin, USP" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
^ Black HR, Israel KS, Wolen RL, Brier GL, Obermeyer BD, Ziege EA, Wolny JD (февраль 1979). «Фармакология циноксацина у людей». Антимикробные агенты и химиотерапия . 15 (2): 165– 170. doi :10.1128/AAC.15.2.165. PMC 352627. PMID 426511 .

Внешние ссылки

Вкладыш в упаковку Cinobac

[1] «Инвалидизирующие и потенциально постоянные побочные эффекты приводят к приостановке или ограничению применения хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков». Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 марта 2019 г.

[2] Blood DC, Studdert VP, Gay CC, ред. (2008). Saunders Comprehensive Veterinary Dictionary (3-е изд.). Elsevier. ASIN B004K3VBJW.

[pmid7668016-3] Питерс HJ (июнь 1995 г.). «[Антибиотикотерапия осложненных инфекций мочевыводящих путей]». Zeitschrift für Ärztliche Fortbildung (на немецком языке). 89 (3): 279–286 . PMID 7668016.

[4] Sittig M (2007). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (3-е изд.). Norwich, NY: William Andrew Publishing. стр. 1031– 1032. ISBN 978-0-8155-1856-3.

[5] "Форма 10-K за период, закончившийся 31 декабря 1996 года". Watson Pharmaceuticals Inc. Архивировано из оригинала 2011-07-07 . Получено 2009-10-03 .

[6] "10-K Annual Report - 12/31/1997". Watson Pharmaceuticals Inc.

[7] Drlica K, Zhao X (сентябрь 1997 г.). «ДНК-гираза, топоизомераза IV и 4-хинолоны». Microbiology and Molecular Biology Reviews . 61 (3): 377– 392. doi :10.1128/mmbr.61.3.377-392.1997. PMC 232616. PMID 9293187 .

[pmid7129643-8] Briedigkeit H, Schimmelpfennig R, Buder R, Precht K, Dröseler H (1982). "[Сравнение циноксацина и налидиксовой кислоты при лечении хронических инфекций мочевыводящих путей]". Инфекция (на немецком языке). 10 (4): 219– 222. doi :10.1007/BF01666914. PMID 7129643. S2CID 46952632.

[pmid12674041-9] Quercia O, Rafanelli S, Emiliani F, Stefanini GF (февраль 2003 г.). «Анафилактическая реакция на циноксацин: отчет об одном случае, связанном с нижним острым инфарктом миокарда». European Annals of Allergy and Clinical Immunology . 35 (2): 61– 63. PMID 12674041.

[pmid3147004-10] Стрикер Б.Х., Слагбум Г., Демасенир Р., Слотмакерс В., Тийс И., Олссон С. (декабрь 1988 г.). «Анафилактические реакции на циноксацин». БМЖ . 297 (6661): 1434–1435 . doi :10.1136/bmj.297.6661.1434. ПМК 1835179 . ПМИД 3147004.

[pmid6836589-11] Gemba M, Komamura T, Matsushima Y, Itoh T, Miyata K, Nakamura M (январь 1983 г.). «Влияние циноксацина на клеточный метаболизм и транспорт p-аминогиппурата в кортикальных слоях почек с точки зрения его нефротоксического действия». Toxicology Letters . 15 (1): 49– 56. doi :10.1016/0378-4274(83)90168-6. PMID 6836589.

[pmid15492957-12] Okada H, Watanabe Y, Kotaki S, Ikeda N, Takane H, Kanno Y и др. (ноябрь 2004 г.). «Необычная форма кристаллообразующего хронического интерстициального нефрита после длительного воздействия тосуфлоксацина тозилата». American Journal of Kidney Diseases . 44 (5): 902– 907. doi :10.1016/S0272-6386(04)01089-3. PMID 15492957.

[pmid6362163-13] Burt RA (январь 1984). «Обзор побочных реакций, связанных с циноксацином и другими препаратами, используемыми для лечения инфекций мочевыводящих путей». Урология . 23 (1): 101– 107. doi :10.1016/0090-4295(84)90193-6. PMID 6362163.

[pmid2173670-14] Przybilla B, Georgii A, Bergner T, Ring J (1990). «Демонстрация фототоксичности хинолонов in vitro». Dermatologica . 181 (2): 98– 103. doi :10.1159/000247894. PMID 2173670.

[pmid6759090-15] Guay DR (декабрь 1982 г.). «Циноксацин (Cinobac, Eli Lilly & Co.)». Drug Intelligence & Clinical Pharmacy . 16 (12): 916– 921. doi :10.1177/106002808201601203. PMID 6759090. S2CID 33349110.

[16] "Циноксацин". DrugBank . Синтетический антимикробный препарат, родственный оксолиновой и налидиксовой кислотам, используемый при инфекциях мочевыводящих путей.

[17] Oclassen Pharmaceuticals, Inc. "Cinobac Cinoxacin, USP" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.

[Black_1979-18] Black HR, Israel KS, Wolen RL, Brier GL, Obermeyer BD, Ziege EA, Wolny JD (февраль 1979). «Фармакология циноксацина у людей». Антимикробные агенты и химиотерапия . 15 (2): 165– 170. doi :10.1128/AAC.15.2.165. PMC 352627. PMID 426511 .