Тестостерон энантат
Химическое соединение

Фармацевтическая смесь
Тестостерон энантат
Клинические данные
Торговые наименованияДелатестрил, Ксиостед, другие
Другие именаTE; Тестостерона гептаноат; Тестостерона 17β-гептаноат; NSC-17591
Пути
введения		Внутримышечная инъекция , подкожная инъекция
Класс наркотиковАндроген ; Анаболический стероид ; Эфир андрогена
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьПерорально : очень низкое
Внутримышечно : высокое
МетаболизмПечень
Период полувыведенияВнутримышечно : 4–5 дней [2]
ВыделениеМоча
Идентификаторы
  • [(8 R ,9 S ,10 R ,13 S ,14 S ,17 S )-10,13-диметил-3-оксо-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-додекагидроциклопента[ a ]фенантрен-17-ил]гептаноат
Номер CAS
  • 315-37-7
CID PubChem
  • 9416
DrugBank
  • DB13944
ChemSpider
  • 9045
УНИИ
  • 7Z6522T8N9
КЕГГ
  • Д00958
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:9464
ChEMBL
  • ChEMBL1200335
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID701016540
Информационная карта ECHA100.005.686
Химические и физические данные
ФормулаС26Н40О3​​​​​
Молярная масса400,603  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CCC(=O)O[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)CC[C@]34C)C
  • InChI=1S/C26H40O3/c1-4-5-6-7-8-24(28)29-23-12-11-21-20-10-9-18-17-19(27)13-15-25(18,2)22(20)14-16-26(21,23)3/h17,20-23H,4-16H2,1-3H3/t20-,21-,22-,23-,25-,26-/m0/s1
  • Ключ:VOCBWIIFXDYGNZ-IXKNJLPQSA-N

Тестостерон энантат — это андрогенный и анаболический стероидный препарат (ААС), который в основном используется для лечения низкого уровня тестостерона у мужчин . [3] [4] [5] Он также используется в гормональной терапии для женщин [6] и трансгендерных мужчин [ необходима медицинская ссылка ] . Он вводится путем инъекции в мышцу или подкожно, как правило, один раз в одну-четыре недели. [5] [7] [2]

Побочные эффекты тестостерона энантата включают симптомы маскулинизации , такие как акне , усиленный рост волос , изменение голоса и повышенное сексуальное желание . [5] Препарат является синтетическим андрогеном и анаболическим стероидом и, следовательно, является агонистом андрогенового рецептора (АР), биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). [8] [5] Тестостерона энантат является эфиром тестостерона и длительно действующим пролекарством тестостерона в организме. [7] [3] [4] Благодаря этому он считается естественной и биоидентичной формой тестостерона, [9] что делает его полезным для создания маскулинизации и подходящим для заместительной андрогенной терапии . [5] Ферменты эстеразы разрывают эфирную связь в тестостерона энантате, высвобождая свободный тестостерон и энантовую кислоту посредством гидролиза . [10] [11] [12] Этот процесс обеспечивает устойчивое высвобождение тестостерона в организме. [13]

Тестостерон энантат был представлен для медицинского применения в 1954 году. [14] [4] Наряду с тестостерон ципионатом , тестостерон ундеканоатом и тестостерон пропионатом , он является одним из наиболее широко используемых эфиров тестостерона . [8] [4] [5] Помимо медицинского применения, тестостерон энантат используется для улучшения телосложения и производительности . [5] Препарат является контролируемым веществом во многих странах, поэтому его немедицинское использование, как правило, незаконно. [5]

Медицинское применение

Тестостерон энантат в основном используется в заместительной андрогенной терапии . [4] [15] Это наиболее широко используемая форма тестостерона в заместительной андрогенной терапии. [4] Препарат специально одобрен в Соединенных Штатах для лечения гипогонадизма у мужчин, задержки полового созревания у мальчиков и рака молочной железы у женщин. [16] Он также используется в маскулинизирующей гормональной терапии для трансгендерных мужчин . [6]

Побочные эффекты

Побочные эффекты тестостерона энантата включают в себя вирилизацию среди прочего. [5] Приблизительно 10 процентов тестостерона энантата преобразуется в 5α-дигидротестостерон у нормальных мужчин. [17] 5α-дигидротестостерон (ДГТ) может способствовать развитию мужских характеристик как у мужчин, так и у женщин. Эти мужские характеристики включают: гипертрофию клитора , андрогенную алопецию , рост волос на теле и углубление голосовых связок. Дигидротестостерон также играет важную роль в мужской сексуальной функции и может также быть фактором, способствующим ишемическому приапизму у мужчин, как показано в исследовании, проведенном по использованию финастерида для лечения ишемического приапизма у мужчин. Тестостерона энантат также может приводить к увеличению IGF-1 и IGFBP . [18] [19] Тестостерон энантат также может быть преобразован в эстрадиол (E2) ферментом ароматазы , [20] что может привести к гинекомастии у мужчин. Ингибиторы ароматазы , такие как анастрозол , летрозол , экземестан и т. д., могут помочь предотвратить последующую эстрогенную активность метаболитов тестостерон энантата в организме. [20]

Фармакология

Фармакодинамика

Соотношение андрогенной и анаболической активности
андрогенов/анаболических стероидов
МедикаментКоэффициент а
Тестостерон~1:1
Андростанолон ( ДГТ )~1:1
Метилтестостерон~1:1
Метандриол~1:1
Флюоксиместерон1:1–1:15
Метандиенон1:1–1:8
Дростанолон1:3–1:4
Метенолон1:2–1:30
Оксиметолон1:2–1:9
Оксандролон1:3–1:13
Станозолол1:1–1:30
Нандролон1:3–1:16
Этилэстренол1:2–1:19
Норэтандролон1:1–1:20
Примечания: У грызунов. Сноски: a = Соотношение андрогенной и анаболической активности. Источники: См. шаблон.

Тестостерон энантат — пролекарство тестостерона, андроген и анаболико-андрогенный стероид (ААС). То есть, агонист андрогенового рецептора ( АР).

Тестостерон энантат преобразуется организмом в тестостерон, который имеет как андрогенные , так и анаболические эффекты ; [5] тем не менее, относительная эффективность этих эффектов может зависеть от различных факторов и является темой текущих исследований. [21] [22] Ферменты эстеразы разрывают эфирную связь в тестостерон энантате, высвобождая свободный тестостерон и энантовую кислоту посредством гидролиза . Этот процесс обеспечивает устойчивое высвобождение свободного биодоступного и биоактивного тестостерона в организме. Тестостерон может либо напрямую оказывать воздействие на целевые ткани, либо метаболизироваться ферментами 5α-редуктазы в 5α-дигидротестостерон (ДГТ) или ароматизироваться в эстрадиол (Е2). [21] Ароматизация в этом контексте - это процесс, при котором тестостерон преобразуется в эстрадиол (Е2) ферментом ароматазой ( CYP19A1 у людей). Это преобразование включает изменение структуры тестостерона, чтобы включить ароматическое кольцо A стероидного ядра , что делает его эстрогеном , так называемым женским гормоном , который играет различные роли в организме, такие как регулирование репродуктивных функций и плотности костей . Если тестостерон и ДГТ не ароматизируются (не преобразуются в эстроген), они биоактивны и связываются с рецептором андрогена ; однако ДГТ имеет более сильное связывающее сродство , чем тестостерон, и может иметь более андрогенный эффект в определенных тканях (таких как предстательная железа , кожа и волосяные фолликулы ) [23] при более низких уровнях. [21]

Фармакокинетика

Тестостерон энантат имеет период полувыведения 4,5 дня и среднее время удержания 8,5 дня при использовании в качестве внутримышечной инъекции депо . [2] Он требует частого введения примерно один раз в неделю, и в результате этого возникают большие колебания уровня тестостерона, причем уровни изначально повышены и супрафизиологически. [2] Когда тестостерон энантат растворяется в масле (например, касторовом масле ), масло действует как депо или резервуар, который медленно высвобождает препарат в кровоток. Это медленное высвобождение обусловлено вязкостью масла и постепенным разрушением эфирной связи ферментами эстеразой . Масло создает барьер, который замедляет диффузию тестостерон энантата в окружающие ткани, что приводит к более контролируемому и длительному высвобождению по сравнению с инъекцией чистого тестостерон энантата. [24] [25] Скорость, с которой тестостерон энантат высвобождается из масел, может варьироваться в зависимости от вязкости масла и других свойств, таких как растворимость препарата в масле. [26] [27] [28] [29]

Химия

Тестостерон энантат, или тестостерон 17β-гептаноат, является синтетическим андростановым стероидом и производным тестостерона . [30] [31] Это андрогенный эфир ; в частности, это C17β энантат (гептаноат) эфир тестостерона . [30] [31]

История

Тестостерон энантат был описан еще в 1952 году [32] и впервые был представлен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1954 году под торговой маркой Делатестрил. [14] [4]

Общество и культура

Общие названия

Тестостерон энантат — это общее название препарата и его USAN.Подсказка Соединенные Штаты Принятое названиеи БАНПодсказка: одобренное британцами имя. [30] [31] [33] [34] Его также называют тестостерона гептаноатом . [30] [31] [33] [34]

Названия брендов

Тестостерон энантат продается в основном под торговой маркой Делатестрил. [30] [31] [33] [34]

Он продается или продавался под множеством других торговых марок, включая, среди прочего: [30] [31] [33] [34] [35]

  • Андро ЛА
  • Андропозиторий
  • Ципионат
  • Ципоприм
  • Депандро
  • Продолжительность
  • Все
  • Тестоцип
  • Тестостровал
  • Тестрин
  • Тестро LA
  • Xyosted
  • фармакологические лаборатории

Доступность

Тестостерон энантат доступен в Соединенных Штатах и ​​широко распространен в других странах мира. [36] [31] [34] Тестостерон энантат (тестостерон гептаноат) часто доступен в концентрации 200 мг на миллилитр жидкости. [37]

Тестостерон энантат, наряду с другими ААС, является контролируемым веществом списка III в Соединенных Штатах в соответствии с Законом о контролируемых веществах и контролируемым веществом списка IV в Канаде в соответствии с Законом о контролируемых лекарственных средствах и веществах . [38] [39]

Исследовать

По состоянию на октябрь 2017 года в Соединенных Штатах была проведена предварительная регистрация препарата тестостерона энантата для лечения гипогонадизма . [40]

Xyosted

1 октября 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) объявило об одобрении препарата Xyosted. Xyosted, продукт компании Antares Pharma, Inc., представляет собой одноразовый автоинжектор , который дозирует тестостерон энантат. Xyosted — первый одобренный FDA подкожный препарат тестостерон энантат для заместительной терапии тестостероном у взрослых мужчин. [41]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ abcd Luetjens CM, Wistuba J, Weinbauer G, Nieschlag E (2007). «Клетка Лейдига как цель мужской контрацепции». Клетка Лейдига в здоровье и болезнях . Современная эндокринология. Humana Press. стр.  415– 442. doi :10.1007/978-1-59745-453-7_29. ISBN 978-1-58829-754-9.
  3. ^ ab Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (26 июля 2012 г.). Тестостерон: действие, дефицит, замена. Cambridge University Press. стр. 315–. ISBN 978-1-107-01290-5. Архивировано из оригинала 7 апреля 2024 . Получено 3 января 2018 .
  4. ^ abcdefg Нишлаг Э., Бере Х. М., Нишлаг С. (13 января 2010 г.). Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция. Springer Science & Business Media. стр. 442–. ISBN 978-3-540-78355-8. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 19 ноября 2016 .
  5. ^ abcdefghij Llewellyn W (2011). Анаболики. Molecular Nutrition Llc. стр.  208–211 . ISBN 978-0-9828280-1-4. Архивировано из оригинала 2024-04-07 . Получено 2018-01-03 .
  6. ^ ab Irwig MS (апрель 2017 г.). «Тестостероновая терапия для женщин». The Lancet. Диабет и эндокринология . 5 (4): 301– 311. doi :10.1016/S2213-8587(16)00036-X. PMID  27084565.
  7. ^ ab Becker KL (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1185, 1187. ISBN 978-0-7817-1750-2. Архивировано из оригинала 2024-04-07 . Получено 2018-01-03 .
  8. ^ ab Kicman AT (июнь 2008 г.). «Фармакология анаболических стероидов». British Journal of Pharmacology . 154 (3): 502– 521. doi :10.1038/bjp.2008.165. PMC 2439524. PMID  18500378 . 
  9. ^ Santoro N, Braunstein GD, Butts CL, Martin KA, McDermott M, Pinkerton JV (апрель 2016 г.). «Композитные биоидентичные гормоны в эндокринологической практике: научное заявление эндокринологического общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 101 (4): 1318– 1343. doi : 10.1210/jc.2016-1271 . PMID  27032319.
  10. ^ Фигейредо МГ, Гальяно-Хука Т, Басария С (2022). «Терапия тестостероном с помощью подкожных инъекций: безопасный, практичный и разумный вариант». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 107 (3): 614– 626. doi : 10.1210/clinem/dgab772. PMC 9006970. PMID  34698352 . 
  11. ^ «Тестостерон энантат — Знания и ссылки».
  12. ^ Nieschlag E, Behre H, Bouchard P, Corrales J, Jones T, Stalla G и др. (2004). «Терапия заместительной терапией тестостероном: текущие тенденции и будущие направления». Human Reproduction Update . 10 (5): 409– 419. doi :10.1093/humupd/dmh035. PMID  15297434.
  13. ^ Barzkar N, Sohail M, Tamadoni Jahromi S, Gozari M, Poormozaffar S, Nahavandi R, et al. (2021). «Морские бактериальные эстеразы: новые биокатализаторы для промышленного применения». Applied Biochemistry and Biotechnology . 193 (4): 1187– 1214. doi :10.1007/s12010-020-03483-8. PMID  33411134. Архивировано из оригинала 2023-09-07 . Получено 2024-11-06 .
  14. ^ ab "Тестостерон энантат". Энциклопедия фармацевтического производства . Т. T. William Andrew Publishing. 2007. стр. 35т. doi :10.1016/B978-0-8155-1526-5.50024-6. ISBN 978-0-8155-1526-5. Архивировано из оригинала 2024-10-04 . Получено 2024-07-12 .
  15. ^ "Тестостерон энантат сырой порошок (CAS 315-37-7) ≥98% | AASraw". aasraw . Архивировано из оригинала 2022-11-20 . Получено 2022-11-20 .
  16. ^ "DELATESTRYL Package Insert" (PDF) . Indevus Pharmaceuticals, Inc. Архивировано (PDF) из оригинала 2017-02-16 . Получено 2017-12-11 .
  17. ^ «ДГТ (дигидротестостерон): Какова роль ДГТ в облысении?». 28 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 8 октября 2019 г. Получено 9 мая 2019 г.
  18. ^ Эштон WS, Дегнан BM, Дэниел А, Фрэнсис GL (1995). «Тестостерон увеличивает инсулиноподобный фактор роста-1 и белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста». Annals of Clinical and Laboratory Science . 25 (5): 381–388 . PMID  7486812.
  19. ^ Hoeh MP, Levine LA (март 2015 г.). «Лечение рецидивирующего ишемического приапизма 2014: сложное состояние с разрушительными последствиями». Sexual Medicine Reviews . 3 (1): 24–35 . doi :10.1002/smrj.37. PMID  27784569. S2CID  24028084.
  20. ^ ab Ishikawa T, Glidewell-Kenney C, Jameson JL (февраль 2006 г.). «Ароматаза-независимое превращение тестостерона в эстрогенные стероиды ингибируется ингибитором 5-альфа-редуктазы». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 98 ( 2– 3): 133– 138. doi : 10.1016/j.jsbmb.2005.09.004. PMID  16386416. S2CID  25849126.
  21. ^ abc Čeponis J, Wang C, Swerdloff RS, Liu PY (2017). «Анаболические и метаболические эффекты тестостерона и других андрогенов: прямые эффекты и роль продуктов метаболизма тестостерона». Заболевания щитовидной железы . Эндокринология. стр.  1– 22. doi :10.1007/978-3-319-29456-8_11-1. ISBN 978-3-319-29195-6. Архивировано из оригинала 2024-04-07 . Получено 2024-04-06 .
  22. ^ Kuhn CM (2002). «Анаболические стероиды». Recent Prog Horm Res . 57 : 411– 34. doi : 10.1210/rp.57.1.411 . PMID  12017555.
  23. ^ Swerdloff RS, Dudley RE, Page ST, Wang C, Salameh WA (2017). «Дигидротестостерон: биохимия, физиология и клинические последствия повышенных уровней в крови». Endocrine Reviews . 38 (3): 220–254 . doi :10.1210/er.2016-1067. PMC 6459338. PMID  28472278 . 
  24. ^ "Архивная копия" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 2017-02-16 . Получено 2017-12-11 .{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )
  25. ^ "Тестостерон энантат". Архивировано из оригинала 2019-06-29 . Получено 2024-11-06 .
  26. ^ "Архивная копия". Архивировано из оригинала 2024-05-23 . Получено 2024-11-06 .{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title (link)
  27. ^ Larsen SW, Thing MA, Larsen C (2012). «Масляные (липофильные) растворы и суспензии». Длительно действующие инъекции и имплантаты . Springer. стр.  113–135 . doi :10.1007/978-1-4614-0554-2_7. ISBN 978-1-4614-0553-5. Архивировано из оригинала 2023-04-10 . Получено 2024-11-06 .
  28. ^ Yang D, Li W, Fang L, Liu C (2019). «Исследование молекулярного механизма контролируемого высвобождения масляной фазы в эмульсии спилантола: разработка и in vitro, in vivo характеристика». AAPS PharmSciTech . 20 (6): 227. doi :10.1208/s12249-019-1454-4. PMID  31222590.
  29. ^ https://www.jpharmsci.org/article/S0022-3549(15)38234-4/abstract .
  30. ^ abcdef Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр.  641– 642. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  31. ^ abcdefg Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр.  1002–1004 . ISBN. 978-3-88763-075-1. Архивировано из оригинала 2024-10-04 . Получено 2017-12-13 .
  32. ^ Джанкманн К (1952). «Über protrahiert wirksame Androgene» [Слишком продолжительное действие андрогенов]. Festschrift zum 75. Geburtstag . Спрингер. стр.  85–92 . doi :10.1007/978-3-642-49902-9_11. ISBN 978-3-642-49610-3.
  33. ^ abcd Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). "Тестостерон". Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 270. ISBN 978-94-011-4439-1. Архивировано из оригинала 4 октября 2024 . Получено 11 мая 2019 .
  34. ^ abcde "Тестостерон". Drugs.com . 1 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 13 ноября 2016 г. Получено 5 декабря 2018 г.
  35. ^ "Профиль тестостерона ципионата и самые популярные бренды в США". Рейтинги и обзоры анаболических стероидов - downsizefitness.com . Архивировано из оригинала 2020-09-26 . Получено 2020-09-06 .
  36. ^ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 ноября 2016 года . Получено 17 декабря 2016 года .
  37. ^ "Тестостерон энантат". Drugbank . Архивировано из оригинала 2019-06-29 . Получено 2019-05-09 .
  38. ^ Карч СБ (21 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками, второе издание. CRC Press. стр. 30–. ISBN 978-1-4200-0346-8.
  39. ^ Lilley LL, Snyder JS, Collins SR (5 августа 2016 г.). Фармакология для канадской практики здравоохранения. Elsevier Health Sciences. стр. 50–. ISBN 978-1-77172-066-3.
  40. ^ "Автоинъекция тестостерона энантата - Antares Pharma". AdisInsight . 5 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 г. Получено 5 декабря 2018 г.
  41. ^ "Antares получает одобрение FDA на инъекцию Xyostedtm (тестостерона энантата) для заместительной терапии тестостероном у взрослых мужчин" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 2019-05-04 . Получено 2019-05-05 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Testosterone_enanthate&oldid=1269886950"