Дисгенезия гонад
Врожденное нарушение репродуктивной системы

Медицинское состояние
Дисгенезия гонад
СпециальностьМедицинская генетика 
Метод диагностикигинекологический осмотр (проверка созревания наружных внутренних половых органов), общий осмотр (выявление вторичных половых признаков), кариотипирование хромосом, уровни гормонов, таких как ФСГ, ЛГ (которые повышены в случае чисто XX дисгенезии), семейный анамнез
Уходоперация

Дисгенезия гонад классифицируется как любое врожденное нарушение развития репродуктивной системы, характеризующееся прогрессирующей потерей первичных половых клеток в развивающихся гонадах эмбриона. [1] [2] Одним из типов дисгенезии гонад является развитие бесфункциональной, фиброзной ткани , называемой полосчатыми гонадами, вместо репродуктивной ткани. [3] Полосатые гонады являются формой аплазии , приводящей к гормональному сбою, который проявляется как половой инфантизм и бесплодие , без начала полового созревания и вторичных половых признаков . [4]

Развитие гонад — это процесс, который в первую очередь контролируется генетически хромосомным полом ( XX или XY ), который направляет формирование гонад ( яичников или яичек ). [4]

Дифференциация гонад требует строго регулируемого каскада генетических, молекулярных и морфогенетических событий. [5] При формировании развитой гонады продукция стероидов влияет на локальные и отдаленные рецепторы для продолжения морфологических и биохимических изменений. [5] Это приводит к фенотипу, соответствующему кариотипу (46,XX для самок и 46,XY для самцов). [5]

Дисгенезия гонад возникает из-за разницы в передаче сигналов в этом строго регулируемом процессе на раннем этапе развития плода . [6] [7]

Проявления дисгенезии гонад зависят от этиологии и тяжести основных причин. [7]

Причины

Патогенез

46,XX дисгенезия гонад

Дисгенезия гонад 46,XX характерна для женского гипогонадизма с кариотипом 46,XX. [8] Яичники со стриктурой имеют нефункциональные ткани, неспособные вырабатывать необходимый половой стероид эстроген . [9] Низкий уровень эстрогена влияет на ось HPG без обратной связи с передней долей гипофиза для ингибирования секреции ФСГ и ЛГ . [9]

ФСГ и ЛГ секретируются на повышенных уровнях. [9] Повышенные уровни этих гормонов приведут к тому, что организм не начнет половое созревание , не пройдет менархе и не разовьет вторичные половые признаки . [9] [10] Если ткань яичников присутствует и вырабатывает некоторое количество гормонов, могут возникнуть ограниченные менструальные циклы . [9]

Дисгенезия гонад 46,XX может проявляться по разным причинам. [6] Нарушение развития яичников в эмбриогенезе может вызвать дисгенезию гонад 46,XX со случаями изменений в рецепторе ФСГ [10] [11] и мутациями в стероидогенном остром регуляторном белке (белок StAR), который регулирует выработку стероидных гормонов . [10]

46,XY дисгенезия гонад

Дисгенезия гонад 46,XY характерна для мужского гипогонадизма с кариотипом 46,XY. [12] В эмбриогенезе развитие мужских гонад в первую очередь контролируется фактором , определяющим яички , расположенным в области определения пола хромосомы Y ( SRY ). [12] Мужские гонады зависят от SRY и сигнальных путей, инициированных несколькими другими генами для содействия развитию яичек . [9]

Этиология дисгенезии гонад 46,XY может быть вызвана мутациями в генах, участвующих в развитии яичек , таких как SRY, SOX9 , WT1 , SF1 и DHH . [9] [13] Если один или комбинация этих генов мутируют или удаляются, нисходящая сигнализация нарушается, что приводит к атипичному половому члену и мошонке . [14]

Генитальная недомаскулинизация — это технический термин для частичной или полной недифференцированности гениталий у людей с геном SRY . Внутриутробно все плоды анатомически недифференцированы [15] [16] [17], которые затем дифференцируются посредством активации андрогенов и SRY. [18]

Полная недомаскулинизация приводит к полностью развитой вульве с яичками внутри тела, где обычно находятся яичники, что вызвано такими состояниями, как синдром полной нечувствительности к андрогенам . При дефиците 5α-редуктазы 2 люди рождаются с нормальными женскими гениталиями, однако во время полового созревания происходит мужская дифференциация и сперматогенез . Частичная генитальная недомаскулинизация может возникнуть, если организм имеет частичную резистентность к андрогенам , или если развитие гениталий заблокировано, недомаскулинизация также может быть вызвана определенными препаратами и гормонами . Общая интенсивность недомаскулинизации может проявляться в гипоспадии . Хирургическое назначение новорожденным с неоднозначными гениталиями бинарного пола в косметических целях считается нарушением прав человека . [19] [20]

SRY действует на ген SOX9, который управляет образованием клеток Сертоли и дифференцировкой яичек. [21] Отсутствие SRY приводит к тому, что SOX9 не экспрессируется в обычное время или в обычной концентрации, что приводит к снижению выработки тестостерона и антимюллерова гормона . [4]

Пониженный уровень тестостерона и антимюллерова гормона нарушает развитие вольфовых протоков и внутренних половых органов, которые играют ключевую роль в развитии мужского репродуктивного тракта . [4] Отсутствие стероидных гормонов, обычно связанных с мужчинами, стимулирует развитие мюллеровых протоков и способствует развитию женских половых органов; если антимюллеров гормон подавлен или организм нечувствителен, возникает синдром стойкого мюллерова протока , когда у человека частично женские и частично мужские репродуктивные органы. [12]

Гонадные полоски могут замещать ткани яичек, напоминая овариальную строму без фолликулов . [14] Дисгенезия гонад 46,XY может оставаться незамеченной до тех пор, пока не будет замечена задержка полового развития. [14] Примерно в 15% случаев дисгенезии гонад 46,XY наблюдаются мутации de novo в гене SRY, [22] с неизвестной причиной для оставшейся части лиц с дисгенезией гонад 46,XY. [21]

Смешанная дисгенезия гонад

Смешанная дисгенезия гонад, также известная как мозаицизм X0/XY или частичная дисгенезия гонад, [21] представляет собой разницу в половом развитии, связанную с анеуплоидией половых хромосом и мозаицизмом хромосомы Y. [ 14] Смешанная дисгенезия гонад представляет собой наличие двух или более клеток зародышевой линии . [23]

Степень развития мужского репродуктивного тракта определяется соотношением клеток зародышевой линии, экспрессирующих генотип XY. [21] [23]

Проявления смешанной дисгенезии гонад весьма изменчивы и сопровождаются асимметрией в развитии яичек и полосатых гонад, что объясняется процентом клеток, экспрессирующих генотип XY. [22] [23]

Дисгеничные яички могут иметь некоторое количество функциональной ткани, которая может производить уровень тестостерона, вызывающий маскулинизацию . [22] [23]

Смешанная дисгенезия гонад плохо изучена на молекулярном уровне. [23] Потеря хромосомы Y может произойти из-за делеций , транслокаций или различий в миграции парных хромосом во время деления клетки . [22] [23] Потеря хромосомы приводит к частичной экспрессии гена SRY, что приводит к атипичному развитию репродуктивного тракта и изменению уровня гормонов. [22] [23]

синдром Тернера

Синдром Тернера , также известный как 45,X или 45,X0, представляет собой хромосомную аномалию, характеризующуюся частичным или полным отсутствием второй X-хромосомы , [4] [24] [25] что приводит к количеству хромосом 45 вместо типичного количества 46 хромосом. [24]

Нарушение регуляции сигналов мейоза к половым клеткам во время эмбриогенеза может привести к нерасхождению и моносомии X из-за не произошедшего разделения хромосом либо в родительской гамете , либо во время ранних эмбриональных делений . [4] [7]

Этиология фенотипа синдрома Тернера может быть результатом гаплонедостаточности , когда часть критических генов становится неактивной во время эмбриогенеза. [4] [24] Нормальное развитие яичников требует, чтобы эти жизненно важные области Х-хромосомы были инактивированы. [ 4] [26] Клинические проявления включают первичную аменорею , гипергонадотропный гипогонадизм , полосатые гонады, бесплодие и отсутствие развития вторичных половых признаков . [25] Синдром Тернера обычно не диагностируется до задержки начала полового созревания с обнаружением мюллеровых структур в инфантильной стадии. [4] Физические фенотипические характеристики включают низкий рост , дисморфические черты и лимфедему при рождении. [23] Сопутствующие заболевания включают пороки сердца , проблемы со зрением и слухом , диабет и низкую выработку гормонов щитовидной железы . [4] [25]

Эндокринные нарушения

Эндокринные разрушители влияют на эндокринную систему и гормоны . [27] Гормоны имеют решающее значение для возникновения общих событий в эмбриогенезе. [26] Развитие плода зависит от правильного времени доставки гормонов для клеточной дифференциации и созревания. [4] Нарушения могут вызвать нарушения полового развития, приводящие к дисгенезии гонад. [28]

Диагноз

Управление

История

Синдром Тернера был впервые описан независимо Отто Ульрихом в 1930 году и Генри Тернером в 1938 году. [29] Чистая дисгенезия гонад 46,XX была впервые описана в 1960 году. [29] Чистая дисгенезия гонад 46,XY, также известная как синдром Свайера, была впервые описана Джимом Свайером в 1955 году. [29]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Карро С., Лежен Х. (2001). «Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция». Andrologie . 11 (2): 95–97 . doi : 10.1007/BF03034401 .
  2. ^ Хьюз I (2008). «Яички: нарушения половой дифференциации и полового созревания у мужчин». Детская эндокринология . Т. 135. Elsevier Health Sciences. С.  662– 685. doi :10.1016/B978-1-4160-4090-3.X5001-7. ISBN 9781416040903. ЧМЦ  1491552 . {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  3. ^ "Гонадная полоса. Медицинский словарь Farlex Partner".
  4. ^ abcdefghijk Бальзамо А., Буонокоре Г., Браччи Р., Вайндлинг М. (2012). «Нарушения полового развития». Неонатология . Спрингер.
  5. ^ abc Pieretti RV, Donahoe PK (2018). «Патогенез и лечение нарушений полового развития». Эндокринная хирургия у детей . Springer. стр.  241–270 . doi :10.1007/978-3-662-54256-9_18. ISBN 978-3-662-54254-5.
  6. ^ ab Boizet-Bonhoure B (2015). «Развитие и патология гонад». Семинары по клеточной и эволюционной биологии . 45 : 57– 58. doi :10.1016/j.semcdb.2015.11.009. PMID  26653403.
  7. ^ abc Jorgensen A, Johansen M, Juul A, Skakkebaek N, Main K, Rajpert-De Meyts E (2015). "Патогенез неоплазии зародышевых клеток при дисгенезии яичек и нарушениях полового развития". Семинары по клеточной и эволюционной биологии . 45 : 124– 137. doi :10.1016/j.semcdb.2015.09.013. PMID  26410164.
  8. ^ Куэйл С., Коупленд К. (1991). "46, XX Дисгенезия гонад с эпибульбарным дермоидом". Американский журнал медицинской генетики . 40 (1): 4075– 4076. doi :10.1002/ajmg.1320400114. PMID  1909490.
  9. ^ abcdefg Нишлаг Э, Бере Х, Викер П, Мешеде Д, Камишке А, Клиш С (2010). «Нарушения на уровне яичек». Андрология . Спрингер. стр.  193–238 . doi :10.1007/978-3-540-78355-8_13. ISBN 978-3-540-78355-8.
  10. ^ abc Grimbly C, Caluseriu O, Metcalfe P, Jetha M, Rosolowsky E (2016). «46, XY нарушение полового развития из-за дефицита 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 3: призыв к своевременному генетическому тестированию». Международный журнал детской эндокринологии . 12 : 12. doi : 10.1186/s13633-016-0030-x . PMC 4908721. PMID  27307783 . 
  11. ^ Айттомаки К., Лусена Дж., Пакаринен П., Систонен П., Тапанайнен Дж., Громолл Дж., Каскикари Р., Санкила Э. (1995). «Мутации в гене рецептора фолликулостимулирующего гормона вызывают наследственную гипергонадотропную недостаточность яичников». Клетка . 82 (6): 959–968 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90275-9 . PMID  7553856. S2CID  14748261.
  12. ^ abc Chen H, Huang H, Chang T, Lai C, Soong Y (2006). "Чистая XY гонадная дисгенезия и агенезия у монозиготных близнецов". Fertility and Sterility . 85 (4): 1059.9 – 1059.11 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.09.054 . PMID  16580399.
  13. ^ Barseghyan H, Symon A, Zadikyan M, Almalvez M, Segura E, Eskin A, Bramble M, Arboleda V, Bazter R, Nelson S, Delot E, Harley V, Vilain E (2018). "Идентификация новых генов-кандидатов для 46, XY расстройств полового развития (DSD) с использованием модели мыши C57BL/6J-Y POS". Biology of Sex Differences . 9 (8): 8. doi : 10.1186/s13293-018-0167-9 . PMC 5789682 . PMID  29378665. 
  14. ^ abcd Хан Ю, Ван Ю, Ли Q, Дай С, Хэ А, Ван Э (2011). «Дисгерминома в случае 46 лет, чистая дисгенезия гонад XY (синдром Свайера): описание случая». Диагностическая патология . 6 (84): 84. дои : 10.1186/1746-1596-6-84 . ПМК 3182960 . ПМИД  21929773. 
  15. ^ Рей, Родольфо; Джоссо, Натали; Расин, Крайстель (2000), Файнгольд, Кеннет Р.; Анавальт, Брэдли; Блэкман, Марк Р.; Бойс, Элисон (ред.), «Половая дифференциация», Endotext , Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc., PMID  25905232 , получено 27 мая 2024 г.
  16. ^ Гилберт, Скотт Ф. (2000), «Определение пола по хромосомам у млекопитающих», Developmental Biology. 6-е издание , Sinauer Associates , получено 27 мая 2024 г.
  17. ^ Digital, GLP (21 сентября 2017 г.). «Эмбрионы не являются женскими по «по умолчанию», как показывают исследования». Genetic Literacy Project . Получено 27 мая 2024 г.
  18. ^ Куш, Камила; Котецкий, Мацей; Войда, Алина; Шаррас-Чапник, Мария; Латос-Беленская, Анна; Вареник-Шиманкевич, Алина; Рущинская-Вольская, Анна; Ярузельская, Ядвига (1 июня 1999 г.). «Неполная маскулинизация XX субъектов, несущих ген SRY на неактивной Х-хромосоме». Журнал медицинской генетики . 36 (6): 452–456 . doi :10.1136/jmg.36.6.452. ПМЦ 1734388 . PMID  10874632 – через jmg.bmj.com. 
  19. ^ "Изменение половых характеристик". www.healthit.gov . Архивировано из оригинала 14 мая 2023 г. Получено 5 августа 2023 г.
  20. ^ Элис Д. Дрегер; Эйприл М. Херндон. «Прогресс и политика в движении за права интерсексуалов, феминистская теория в действии» (PDF) .
  21. ^ abcd Biason-Lauber A (2006). "Битва полов: развитие пола человека и его нарушения". Молекулярные механизмы клеточной дифференциации в развитии гонад . Результаты и проблемы клеточной дифференциации. Том 58. С.  337–382 . doi :10.1007/978-3-319-31973-5_13. ISBN 978-3-319-31971-1. PMID  27300185.
  22. ^ abcde Bashamboo A, McElreavey K (2015). "Определение пола человека и нарушения полового развития (DSD)". Семинары по клеточной и эволюционной биологии . 45 : 77– 83. doi : 10.1016/j.semcdb.2015.10.030. PMID  26526145.
  23. ^ abcdefgh Donahoe P, Crawford J, Hendren W (1979). «Смешанная дисгенезия гонад, патогенез и лечение». Журнал детской хирургии . 14 (3): 287– 300. doi :10.1016/s0022-3468(79)80486-8. PMID  480090.
  24. ^ abc "Синдром Тернера: Информация о состоянии". Национальный институт здоровья и развития человека имени Юнис Кеннеди Шрайвер. 2012.
  25. ^ abc Saenger P, Bondy A (2014). «Синдром Тернера». Детская эндокринология (4-е изд.). С.  664–696 . ISBN 9780323315258.
  26. ^ ab Elsheikh M, Dunger D, Conway G, Wass J (2002). «Синдром Тернера у взрослых». Endocrine Reviews . 23 (1): 120–140 . doi : 10.1210/edrv.23.1.0457 . PMID  11844747.
  27. ^ «Вредители эндокринной системы», Национальный институт наук о здоровье окружающей среды, 2013 г.
  28. ^ Роберт С. (2010). «Пестицид атразин может превратить самцов лягушек в самок». Berkeley News, Калифорнийский университет .
  29. ^ abc Nistal M, Paniagua R, González-Peramato P, Reyes-Múgica M (2015). «Перспективы детской патологии, Глава 5. Дисгенезия гонад». Pediatr. Dev. Pathol . 18 (4): 259– 78. doi :10.2350/14-04-1471-PB.1. PMID  25105336. S2CID  20122694.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Гонадная_дисгенезия&oldid=1269295464"