Золпидем
Снотворные препараты

Фармацевтическая смесь
Золпидем
Клинические данные
Торговые наименованияАмбиен, другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса693025
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3 [2]

Ответственность за зависимость		Физическое : Высокое Психологическое : Умеренное [3]

Ответственность за зависимость		Высокий [4]
Пути
введения		Внутрь , подъязычно , через слизистую оболочку полости рта (спрей), ректально
Класс наркотиковНебензодиазепиновый , седативно-снотворный
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность70% (перорально)
Связывание с белками92% [9]
МетаболизмПечень через CYP3A4 (~60%), CYP2C9 (~20%) и CYP1A2 (~14%) [15]
Метаболиты(ZCA) золпидем 6-карбоновая кислота; (ZPCA) золпидем фенил-4-карбоновая кислота
Начало действия≤ 30 минут [10]
Период полувыведения2–3 часа [11] [9] [12]
Продолжительность действия3 часа [13] [14]
ВыделениеПочки (56%)
фекалии (34%)
Идентификаторы
  • N , N -диметил-2-[6-метил-2-(4-метилфенил)имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]ацетамид полутартрат
Номер CAS
  • 82626-48-0 проверятьИ
CID PubChem
  • 5732
ИУФАР/БПС
  • 4362
DrugBank
  • DB00425 проверятьИ
ChemSpider
  • 5530 проверятьИ
УНИИ
  • 7K383OQI23
КЕГГ
  • Д08690 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:10125 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL911 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID7045946
Информационная карта ECHA100.115.604
Химические и физические данные
ФормулаС19Н21Н3О​​​​​​
Молярная масса307,397  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления193–197 °C (379–387 °F) [9]
  • CN(C)C(=O)Cc1c(nc2ccc(C)cn12)c3ccc(C)cc3
  • ИнЧИ=1S/C19H21N3O/c1-13-5-8-15(9-6-13)19-16(11-18(23)21(3)4)22-12-14(2)7-10- 17(22)20-19/х5-10,12Н,11Н2,1-4Н3 проверятьИ
  • Ключ:ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Золпидем , продаваемый под торговой маркой Ambien , в частности, является лекарственным средством, которое в основном используется для краткосрочного лечения проблем со сном . [11] [16] Руководства рекомендуют использовать его только после когнитивно-поведенческой терапии бессонницы и после того, как были испробованы поведенческие изменения, такие как гигиена сна . [17] [18] [19] Он сокращает время наступления сна примерно на пятнадцать минут и в больших дозах помогает людям дольше спать. [7] Он принимается внутрь и доступен в виде обычных таблеток, таблеток с пролонгированным высвобождением или сублингвальных таблеток . [11]

Распространенные побочные эффекты включают дневную сонливость , головную боль, тошноту и диарею. [11] Более серьезные побочные эффекты включают проблемы с памятью и галлюцинации . [7] Хотя флумазенил , антагонист ГАМК- А -рецепторов , может обратить вспять эффекты золпидема, обычно при передозировке рекомендуется только поддерживающая терапия . [20]

Золпидем — небензодиазепиновый , или Z-препарат , который действует как седативное и снотворное средство [11] [20] как положительный аллостерический модулятор на рецепторе ГАМК А. Он является имидазопиридином и усиливает эффекты ГАМК в центральной нервной системе, связываясь с рецепторами ГАМК А в том же месте, что и бензодиазепины . [11] В 2025 году стало известно, что он также подавляет эффект норадреналина и снижает глимфатический поток , т. е. подавляет утилизацию отходов мозга, [21] что объясняет некоторые из его побочных эффектов.

Обычно период его полураспада составляет два-три часа. [11] Однако у людей с проблемами печени этот период увеличивается . [11]

Золпидем был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1992 году. [11] [22] Он стал доступен как дженерик в 2007 году. [23] Золпидем является контролируемым веществом списка IV в США в соответствии с Законом о контролируемых веществах 1970 года (CSA). [7] [8] [24] Ежегодно в Соединенных Штатах выписывается более 10  миллионов рецептов, что делает его одним из наиболее часто используемых средств для лечения проблем со сном. [25] [26] В 2022 году это было 66-е наиболее часто назначаемое лекарство в Соединенных Штатах, с более чем 9  миллионами рецептов. [27] [28]

Медицинское применение

Общий тартрат золпидема

Золпидем предназначен для краткосрочного (обычно около двух-шести недель) лечения бессонницы в минимально возможной дозе. [11] [16] Его можно использовать как для улучшения засыпания , так и для замедления засыпания и поддержания сна. [7]

Руководящие принципы NICE , Европейского общества исследований сна и Американской коллегии врачей рекомендуют лекарства от бессонницы (включая возможный золпидем) только в качестве терапии второй линии после того, как были испробованы немедикаментозные варианты лечения (например, когнитивно-поведенческая терапия бессонницы ). [17] [18] [19] Это частично основано на обзоре 2012 года, который показал, что эффективность золпидема почти в равной степени обусловлена ​​психологическими эффектами, как и самим лекарством. [29]

Противопоказания

Использование золпидема может ухудшить навыки вождения, что приведет к повышению риска дорожно-транспортных происшествий . Этот побочный эффект не является уникальным для золпидема, но также возникает при приеме других снотворных препаратов. Водителям транспортных средств следует проявлять осторожность. [16] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) рекомендует более низкие дозы золпидема из-за нарушения функций на следующий день после приема. [30] [31] [32] [31] [33]

Золпидем не следует назначать пожилым людям, которые более чувствительны к воздействию снотворных средств, включая золпидем, и подвержены повышенному риску падений и неблагоприятных когнитивных эффектов, таких как делирий и нейрокогнитивное расстройство . [34] [35]

Исследования на животных выявили доказательства неполной оссификации и повышенной внутриутробной гибели плода при дозах, превышающих максимально рекомендуемую дозу для человека в семь раз или выше; однако тератогенность не наблюдалась ни при каком уровне дозы. Контролируемых данных по беременности у людей нет. В одном отчете о случае золпидем был обнаружен в пуповинной крови при родах. Золпидем рекомендуется использовать во время беременности только в том случае, когда польза перевешивает риски. [36]

Побочные эффекты

Различные таблетки золпидема

Наиболее распространенные побочные эффекты краткосрочного использования включают головную боль (сообщили 7% людей в клинических испытаниях), сонливость (2%), головокружение (1%) и диарею (1%); наиболее распространенные побочные эффекты долгосрочного использования включают сонливость (8%), головокружение (5%), аллергию (4%), синусит (4%), боль в спине (3%), диарею (3%), ощущение наркотического опьянения (3%), сухость во рту (3%), летаргию (3%), боль в горле (3%), боль в животе (2%), запор (2%), учащенное сердцебиение (2%), предобморочное состояние (2%), сыпь (2%), необычные сновидения (1%), амнезию (1%), боль в груди (1%), депрессию (1%), гриппоподобные симптомы (1%) и нарушение сна (1%). [8]

Золпидем увеличивает риск депрессии , падений и переломов костей, плохого вождения, подавленного дыхания и ассоциируется с повышенным риском смерти. [37] Также распространены инфекции верхних и нижних дыхательных путей (подвержены 1–10% людей). [16]

Остаточные эффекты «похмелья», такие как сонливость и нарушение психомоторной и когнитивной функции , могут сохраняться в течение дня после ночного приема. Такие эффекты могут ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и увеличить риск падений и переломов бедра. [20] [38] Около 3% людей, принимающих золпидем, могут сломать кость в результате падения из-за нарушения координации, вызванного препаратом. [39]

Лунатизм и сложное поведение во сне

Золпидем связан со сложным поведением во сне (CSB), определяемым как действия, выполняемые во время сна, за которыми следует амнезия. Эти действия могут включать ходьбу , вождение, прием пищи , секс, разговоры и выполнение других повседневных действий во время сна. [31] [40] [41] [20] Исследования Национальной службы по назначению лекарств Австралии показали, что эти действия обычно возникают после первой дозы или в течение нескольких дней после начала терапии, [42] хотя они могут возникнуть в любое время во время лечения. [40]

Опасения относительно CSB, связанных с золпидемом, побудили регулирующие органы, включая Управление по контролю за лекарственными средствами и товарами (TGA) Австралии и Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), принять меры. В феврале 2008 года TGA ввело предупреждение в рамке для препарата. [43] В январе 2013 года FDA выпустило сообщение о безопасности, касающееся когнитивных нарушений на следующее утро, связанных с препаратом. В мае 2013 года FDA рекомендовало избегать видов деятельности, требующих бдительности, на следующий день после использования формул с пролонгированным высвобождением. [31] [40] В апреле 2019 года FDA усилило предупреждающую маркировку препарата, добавив предупреждение в черной рамке, подчеркивающее риск серьезных травм и смертельных исходов, связанных с CSB, даже в рекомендуемых дозах и после однократного применения, и добавило противопоказание, не рекомендующее использовать золпидем у пациентов с историей CSB. [40] [41]

Толерантность, зависимость и абстиненция

Таблетки Амбиен

Поскольку золпидем ассоциируется с лекарственной толерантностью и зависимостью от веществ , его рекомендации по назначению предназначены только для тяжелой бессонницы и коротких периодов использования в минимальной эффективной дозе. [16] [17] [18] [19] [44] У некоторых людей толерантность к эффектам золпидема может развиться всего за несколько недель. [45] Резкая отмена может вызвать делирий , судороги или другие побочные эффекты , особенно при длительном применении и в высоких дозах. [45] [46] Когда развивается лекарственная толерантность и физическая зависимость от золпидема, лечение обычно подразумевает постепенное снижение дозы в течение нескольких месяцев, чтобы минимизировать симптомы отмены , которые могут напоминать те, которые наблюдаются при отмене бензодиазепинов . [46] В противном случае для некоторых людей может потребоваться альтернативный метод, такой как переход на эквивалентную бензодиазепину дозу бензодиазепинового препарата длительного действия, например, диазепама или хлордиазепоксида , с последующим постепенным снижением дозы бензодиазепина длительного действия . [46] У людей, которые трудно поддаются лечению, стационарное введение флумазенила позволяет быстро конкурентно связывать флумазенил с ГАМК А -рецептором в качестве антагониста , тем самым останавливая (и эффективно детоксицируя ) способность золпидема связываться в качестве агониста с ГАМК А -рецептором; медленно наркотическая зависимость или привыкание к золпидему будут исчезать. [47]

Алкоголики или выздоравливающие алкоголики могут быть подвержены повышенному риску физической зависимости или злоупотребления золпидемом. [16] Обычно его не назначают людям с историей алкоголизма, употребления наркотиков в рекреационных целях , физической зависимости или психологической зависимости от седативно-снотворных препаратов. [16] Обзор 2014 года обнаружил доказательства поведения, направленного на поиск наркотиков , при этом рецепты на золпидем составляют 20% фальсифицированных или поддельных рецептов. [48]

Исследования свойств, вызывающих толерантность , на грызунах показали, что золпидем обладает меньшим потенциалом вызывать толерантность, чем бензодиазепины, но у приматов потенциал золпидема вызывать толерантность был таким же, как и у бензодиазепинов. [49]

Передозировка

Передозировка может привести к коме или смерти. [16]

Передозировку золпидема можно лечить с помощью антагониста рецепторов ГАМК А флумазенила , который вытесняет золпидем из места его связывания с рецептором ГАМК А, что позволяет быстро обратить вспять действие золпидема. [16]

Обнаружение в жидкостях организма

Золпидем может быть количественно определен в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных людей, для предоставления доказательств при аресте за вождение в нетрезвом виде или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации золпидема в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 30–300  мкг/л у лиц, получающих препарат терапевтически, 100–700  мкг/л у арестованных за вождение в нетрезвом виде и 1000–7000  мкг/л у жертв острой передозировки. Аналитические методы, как правило, включают газовую или жидкостную хроматографию . [50] [51] [52]

Фармакология

Механизм действия

Золпидем является лигандом высокоаффинных положительных модуляторных участков рецепторов ГАМК А , который усиливает ГАМКергическое ингибирование нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Он селективно связывается с субъединицами α 1 этого пентамерного ионного канала . Соответственно, он обладает сильными снотворными свойствами и слабыми анксиолитическими , миорелаксантными и противосудорожными свойствами. [9] В отличие от диазепама , золпидем способен связываться с бинарными рецепторами αβ ГАМК , где, как было показано, он связывается с интерфейсом субъединиц α1–α1. [53] Золпидем имеет примерно в 10 раз более низкое сродство к субъединицам α 2 и α 3 , чем к α 1 , и не имеет заметного сродства к рецепторам, содержащим субъединицу α 5 . [54] [55] Рецепторы ГАМК А типа ω 1 представляют собой рецепторы ГАМК А , содержащие α 1 , и в основном находятся в мозге, рецепторы ω 2 представляют собой те, которые содержат субъединицы α 2 -, α 3 -, α 4 -, α 5 - или α 6 и в основном находятся в позвоночнике. Таким образом, золпидем благоприятствует связыванию с рецепторами ГАМК А, расположенными в мозге, а не в позвоночнике. [56] Золпидем не имеет сродства к рецепторам, содержащим субъединицы γ 1 и γ 3 , и, как и подавляющее большинство бензодиазепиноподобных препаратов, он не имеет сродства к рецепторам, содержащим α 4 и α 6 . [57] Золпидем модулирует рецептор, предположительно, путем индукции конформации рецептора, которая обеспечивает повышенную прочность связывания ортостерического агониста ГАМК с его родственным рецептором, не влияя на десенсибилизацию или пиковые токи. [58]

В 2025 году было показано, что золпидем подавляет эффект насоса, опосредованный норадреналином, в мозге и снижает глимфатический поток, тем самым подавляя утилизацию отходов. [21]


Как и залеплон , золпидем может усиливать медленноволновой сон , но не оказывает влияния на 2 стадию сна. [59]

Метаанализ 2004 года сравнил бензодиазепины с небензодиазепинами и показал несколько последовательных различий между золпидемом и бензодиазепинами с точки зрения задержки начала сна , общей продолжительности сна, количества пробуждений, качества сна, побочных эффектов, толерантности, рецидивирующей бессонницы и дневной бодрости. [60]

Фармакокинетика

Исследования микросом показывают, что золпидем метаболизируется CYP3A4 (61%), CYP2C9 (22%), CYP1A2 (14%), CYP2D6 (<3%) и CYP2C19 (<3%). [15] Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде. [9] Он в основном метаболизируется в три метаболита, ни один из которых, как полагают, не является фармакологически активным. Абсолютная биодоступность золпидема составляет около 70%. Препарат достигает пиковой концентрации примерно через 2 часа и имеет период полувыведения у здоровых взрослых около 2–3 часов. [11] [9] [12] Период полувыведения золпидема сокращается у детей и увеличивается у пожилых людей и людей с проблемами печени. Хотя некоторые исследования показывают, что мужчины метаболизируют золпидем быстрее, чем женщины (возможно, из-за тестостерона ), [61] другие этого не делают. [9] Обзор показал, что клиренс у женщин был всего на 33% ниже, чем у мужчин, что говорит о том, что снижение дозировки FDA на 50% для женщин могло быть слишком большим. [62]

Взаимодействия

Люди не должны употреблять алкоголь во время приема золпидема, и им не следует назначать опиоидные препараты или принимать такие запрещенные наркотики в рекреационных целях. [63] Использование опиоидов с золпидемом увеличивает риск угнетения дыхания и смерти. [16] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) рекомендует не отменять прием лекарств от опиоидной зависимости бупренорфина и метадона у пациентов, принимающих бензодиазепины или другие препараты, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС). [64]

На следующий день седация может ухудшиться, если люди принимают золпидем, одновременно принимая антипсихотики , другие седативные средства, анксиолитики, антидепрессанты, противосудорожные средства и антигистаминные препараты. У некоторых людей, принимающих антидепрессанты, наблюдались зрительные галлюцинации, когда они также принимали золпидем. [16]

Ингибиторы цитохрома P450 , в частности ингибиторы CYP3A4 и CYP1A2, такие как флувоксамин , ципрофлоксацин и кларитромицин [65], усилят действие данной дозы золпидема. [16] Активаторы цитохрома P450, такие как зверобой, могут снизить активность золпидема. [16] Одно исследование показало, что кофеин увеличивает кривую концентрации золпидема с течением времени примерно на 20%, и, кроме того, обнаружило, что кофеин не может адекватно компенсировать нарушение когнитивных функций, вызванное золпидемом. [66] Другие исследования не показывают никакого влияния кофеина на метаболизм золпидема. [9]

Химия

Распространены три химических синтеза золпидема. В качестве обычного прекурсора используется 4-метилацетофенон. Он бромируется и реагирует с 2-амино-5-метилпиридином, давая имидазопиридин . Отсюда реакции используют различные реагенты для завершения синтеза, либо с участием тионилхлорида , либо цианида натрия . Эти реагенты сложны в обращении и требуют тщательной оценки безопасности. [67] [68] [69] Хотя такие процедуры безопасности распространены в промышленности, они затрудняют подпольное производство.

Было охарактеризовано несколько основных побочных продуктов реакции цианида натрия, в том числе димеры и продукты Манниха. [70]

Алпидем также является имидазопиридином и аналогом золпидема . [71] [72] [73] Оба агента являются положительными аллостерическими модуляторами рецептора ГАМК А. [71] [72] [73] Однако, в то время как золпидем используется как снотворное и седативное средство, алпидем использовался как анксиолитик . [71] [72] [73]

История

Золпидем использовался в Европе с 1988 года и был выведен на рынок компанией Synthelabo . [74] Synthelabo и Searle объединились, чтобы вывести его на рынок США, и он был одобрен в Соединенных Штатах в 1992 году под торговой маркой «Ambien». [74] [22] Он стал доступен как дженерик в 2007 году. [23]

В 2015 году Американское гериатрическое общество заявило, что золпидем, эсзопиклон и залеплон соответствуют критериям Бирса и их следует избегать у лиц в возрасте 65 лет и старше «из-за их связи с вредом, сбалансированным с их минимальной эффективностью в лечении бессонницы». [34] [35] AGS заявило, что рекомендация пожилым людям избегать золпидема является «сильной», а качество подтверждающих ее доказательств — «умеренным». [35]

Общество и культура

Количество рецептов в США на все снотворные препараты (включая золпидем) неуклонно снижалось с примерно 57 миллионов таблеток в 2013 году до примерно 47 миллионов в 2017 году, возможно, из-за опасений по поводу назначения наркотических препаратов в условиях опиоидного кризиса . [75]

Военное использование

По состоянию на 20212 год ВВС США использовали золпидем в качестве одного из снотворных средств, одобренных как « таблетка запрета » с шестичасовым ограничением на последующую эксплуатацию самолета, чтобы помочь летчикам и персоналу специального назначения спать для поддержки готовности к миссии. (Другие используемые снотворные средства — темазепам и залеплон .) Перед выдачей разрешения на использование препарата в оперативной ситуации требуются «наземные испытания». [76]

Использование в рекреационных целях

Золпидем имеет потенциал для медицинского злоупотребления, когда препарат принимается в течение длительного времени без или вопреки медицинским рекомендациям, или для рекреационного использования, когда препарат принимается для достижения «кайфа». [77] [78] Переход от медицинского использования золпидема к наркомании или зависимости от наркотиков может произойти при использовании, но некоторые полагают, что это может быть более вероятным при использовании без клинической рекомендации продолжать его использование, когда физиологическая толерантность к препарату приводит к более высоким дозам, чем обычные 5  мг или 10  мг, при потреблении путем вдыхания или инъекции, или при приеме в целях, отличных от снотворного. [77] Рекреационное использование более распространено среди тех, кто в прошлом зависел от других наркотиков, но толерантность и наркотическая зависимость все еще могут иногда возникать у тех, у кого нет истории наркотической зависимости. Хронические пользователи высоких доз с большей вероятностью разовьют физическую зависимость от препарата, которая может вызвать серьезные симптомы отмены, включая судороги, если происходит резкая отмена золпидема. [79]

Другие препараты, включая бензодиазепины и зопиклон , также обнаруживаются у большого количества водителей, подозреваемых в употреблении наркотиков. [20] У многих водителей уровень в крови значительно превышает терапевтический диапазон доз, что предполагает высокую степень чрезмерного потенциала употребления бензодиазепинов , золпидема и зопиклона. [50] Конгрессмен США Патрик Дж. Кеннеди говорит, что он принимал золпидем (Амбиен) и прометазин (Фенерган), когда его поймали за хаотичным вождением в 3 часа ночи. [80] «Я просто не помню, чтобы я вставал с постели, был остановлен полицией или был оштрафован за три нарушения правил вождения», - сказал Кеннеди.

По состоянию на 2009 год [обновлять]немедицинское использование золпидема стало обычным явлением для некоторых подростков. Некоторые пользователи сообщали о снижении тревожности, легкой эйфории , изменениях восприятия, визуальных искажениях и галлюцинациях. [81] [82] Золпидем использовался австралийскими олимпийскими пловцами на Олимпийских играх в Лондоне в 2012 году, что привело к спорам. [83]

Регулирование

По заявленной причине его потенциального использования в рекреационных целях и возникновения зависимости, золпидем (наряду с другими бензодиазепиноподобными Z-препаратами ) является веществом списка IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах в США. [24] Патент США на золпидем принадлежал французской фармацевтической корпорации Sanofi-Aventis . [84]

Использование в преступлении

Z -препараты , включая золпидем, использовались в качестве препаратов для изнасилования на свидании . [20] [85] Золпидем доступен по рецепту и широко назначается в отличие от других препаратов для изнасилования на свидании: гамма-гидроксибутирата (GHB), который используется для лечения нарколепсии , или флунитразепама (рогипнола), который назначается только в качестве препарата второй линии при бессоннице. [86] Золпидем можно обнаружить в жидкостях организма в течение 36 часов, хотя его можно обнаружить с помощью анализа волос гораздо позже, что связано с коротким периодом полувыведения, составляющим 2,5–3 часа. [20] Такое использование препарата было отмечено во время судебного разбирательства против Даррена Шарпера , которого обвиняли в использовании прописанных ему таблеток для совершения серии изнасилований. [86] [87]

Лунатизм и сложное поведение во сне

Золпидем привлек значительное внимание СМИ из-за сообщений о сложном поведении во сне (CSB), включая лунатизм, вождение во сне и другие действия, выполняемые не полностью осознаваемыми. Известные инциденты включают сообщения СМИ в Соединенных Штатах о таких событиях, как автомобильная авария конгрессмена Патрика Кеннеди [40] [88] [89] и в Австралии после фатального падения с высоты 20 метров (66 футов) с моста Сидней-Харбор-Бридж с участием человека, предположительно находившегося под воздействием золпидема. [90] [91]

В мае 2018 года актриса Розанна Барр приписала спорное замечание в Twitter эффекту золпидема. В твите Барр сравнила Валери Джарретт , чернокожую женщину и бывшего советника Барака Обамы, с обезьяной. Сравнение вызвало широкое осуждение и привело к отмене Розанны . [92] [93] Инцидент побудил компанию Sanofi , производителя Ambien, выпустить публичное заявление, в котором разъяснялось, что «расизм не является известным побочным эффектом» препарата. [94]

Названия брендов

По состоянию на сентябрь 2018 года золпидем продается под многими торговыми марками. [1]

Исследовать

Хотя были описаны случаи улучшения афазии у людей с инсультом с помощью золпидема, его применение с этой целью имеет неясные преимущества. [95] Золпидем также изучался при стойких вегетативных состояниях с неясным эффектом. [96] Систематический обзор 2017 года пришел к выводу, что, хотя есть предварительные доказательства пользы для лечения расстройств движения и сознания, отличных от бессонницы (включая болезнь Паркинсона ), необходимы дополнительные исследования. [97]

Исследования на животных в файлах FDA для золпидема показали дозозависимое увеличение некоторых типов опухолей, хотя исследования были слишком малы, чтобы достичь статистической значимости. [98] Некоторые наблюдательные эпидемиологические исследования обнаружили корреляцию между использованием бензодиазепинов и определенных снотворных , включая золпидем, и повышенным риском развития рака, но другие не обнаружили никакой корреляции; метаанализ таких исследований 2017 года обнаружил корреляцию, заявив, что использование снотворных было связано с 29%-ным повышением риска рака, и что «использование золпидема показало самый сильный риск рака» с предполагаемым 34%-ным повышением риска, но отметил, что результаты были предварительными, поскольку в некоторых исследованиях не удалось контролировать такие факторы, как курение сигарет и употребление алкоголя, а некоторые из проанализированных исследований были исследованиями случай-контроль , которые более склонны к некоторым формам предвзятости. [99] Аналогичным образом, метаанализ бензодиазепиновых препаратов также показывает, что их использование связано с повышенным риском развития рака. [100]

Ссылки

  1. ^ ab "Международные бренды золпидема". Drugs.com . Архивировано из оригинала 12 июня 2018 г. Получено 15 марта 2018 г.
  2. ^ "Применение золпидема во время беременности". Drugs.com . 30 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 20 июня 2020 г. Получено 14 августа 2020 г.
  3. ^ Райс РК (2009). Принципы наркологической медицины (4-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 106. ISBN 978-0-7817-7477-2. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  4. ^ Victorri-Vigneau C, Gérardin M, Rousselet M, Guerlais M, Grall-Bronnec M, Jolliet P (январь 2014 г.). «Обновленная информация о злоупотреблении золпидемом и зависимости от него». Journal of Addictive Diseases . 33 (1): 15– 23. doi : 10.1080/10550887.2014.882725. ISSN  1055-0887. PMID  24467433.
  5. ^ "Scheduling of zolpidem (Stilnox)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2020 г. Получено 15 августа 2020 г.
  6. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 3 августа 2023 г.
  7. ^ abcde Matheson E, Hainer BL (июль 2017 г.). «Бессонница: фармакологическая терапия». American Family Physician . 96 (1): 29– 35. PMID  28671376. Архивировано из оригинала 19 августа 2018 г. Получено 18 августа 2018 г.
  8. ^ abc "Ambien- zolpidem tartrate tablet, film coated". DailyMed . 29 августа 2019 г. Архивировано из оригинала 12 августа 2020 г. Получено 15 августа 2020 г.
  9. ^ abcdefgh Salvà P, Costa J (сентябрь 1995 г.). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика золпидема. Терапевтические аспекты». Clinical Pharmacokinetics . 29 (3): 142– 153. doi :10.2165/00003088-199529030-00002. PMID  8521677. S2CID  23391285.
  10. ^ Super ER, Johnson KP (2012). «Фармакотерапия сна при детской бессоннице». Терапия в медицине сна . Elsevier. стр.  457– 464. doi :10.1016/b978-1-4377-1703-7.10036-2. ISBN 978-1-4377-1703-7.
  11. ^ abcdefghijk "Золпидем (Монография)". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 27 апреля 2023 г. Архивировано из оригинала 16 марта 2018 г. Получено 10 марта 2024 г.
  12. ^ ab Mendelson W (2011). «Снотворные препараты». В Kryger MH, Roth T, Dement WC (ред.). Принципы и практика медицины сна (5-е изд.). Elsevier. стр.  483– 491. doi :10.1016/b978-1-4160-6645-3.00042-6. ISBN 978-1-4160-6645-3.
  13. ^ Sabe M, Kashef H, Gironi C, Sentissi O (август 2019 г.). «Эффект стимулятора золпидема: отчет о случае вызванной мании и систематический обзор случаев». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 94 : 109643. doi : 10.1016/j.pnpbp.2019.109643. PMID  31071363.
  14. ^ "AMBIEN- zolpidem tartrate tablet, film coated". DailyMed . 19 августа 2024 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2024 г. Получено 1 сентября 2024 г.
  15. ^ ab Von Moltke LL, Greenblatt DJ, Granda BW, Duan SX, Grassi JM, Venkatakrishnan K, et al. (Июль 1999). «Метаболизм золпидема in vitro: ответственные цитохромы, химические ингибиторы и корреляции in vivo». British Journal of Clinical Pharmacology . 48 (1): 89– 97. doi :10.1046/j.1365-2125.1999.00953.x. PMC 2014868 . PMID  10383565. 
  16. ^ abcdefghijklm "Stilnoct 10mg Film-Coated Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". UK Electronic Medicines Compendium. 21 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 20 августа 2018 г. Получено 19 августа 2018 г.
  17. ^ abc "Руководство по использованию залеплона, золпидема и зопиклона для краткосрочного лечения бессонницы". NICE. 28 апреля 2004 г. Архивировано из оригинала 20 августа 2018 г. Получено 19 августа 2018 г.
  18. ^ abc Riemann D, Baglioni C, Bassetti C, Bjorvatn B, Dolenc Groselj L, Ellis JG, et al. (декабрь 2017 г.). «Европейское руководство по диагностике и лечению бессонницы». Journal of Sleep Research . 26 (6): 675–700 . doi : 10.1111/jsr.12594 . PMID  28875581.
  19. ^ abc Qaseem A, Kansagara D, Forciea MA, Cooke M, Denberg TD (июль 2016 г.). «Лечение хронической бессонницы у взрослых: клиническое практическое руководство Американской коллегии врачей». Annals of Internal Medicine . 165 (2): 125–33 . doi : 10.7326/M15-2175 . PMID  27136449.
  20. ^ abcdefg Gunja N (июнь 2013 г.). «Клиническая и судебная токсикология Z-препаратов». Журнал медицинской токсикологии . 9 (2): 155– 62. doi :10.1007/s13181-013-0292-0. PMC 3657020. PMID  23404347 . 
  21. ^ ab Hauglund NL, Andersen M, Tokarska K, Radovanovic T, Kjaerby C, Sørensen FL и др. (декабрь 2024 г.). «Норэпинефрин-опосредованная медленная вазомоторная реакция стимулирует глимфатический клиренс во время сна». Cell . doi :10.1016/j.cell.2024.11.027. PMID  39788123.
  22. ^ ab "Пакет одобрения препарата: Ambien (Zolpidem Tartrate) NDA 19908". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 декабря 1999 г. Получено 15 августа 2020 г.
  23. ^ ab "FDA Approves First Generic Versions of Ambien (Zolpidem Tartrate) for the Treatment of Insomnia". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 6 марта 2010 г. Получено 24 января 2010 г.
  24. ^ ab "Drug Scheduling". Управление по борьбе с наркотиками США (DEA) . Архивировано из оригинала 8 апреля 2024 года . Получено 24 декабря 2024 года .
  25. ^ "Золпидем". LiverTox . Архивировано из оригинала 16 марта 2018 . Получено 15 марта 2018 .
  26. ^ «Некоторые снотворные препараты могут ухудшить вождение». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 13 июня 2013 г. Архивировано из оригинала 27 июля 2019 г. Получено 15 марта 2018 г.
  27. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  28. ^ "Статистика использования препарата Золпидем, США, 2013 - 2022". ClinCalc . Архивировано из оригинала 1 сентября 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  29. ^ Huedo-Medina TB, Kirsch I, Middlemass J, Klonizakis M, Siriwardena AN (декабрь 2012 г.). «Эффективность небензодиазепиновых снотворных при лечении бессонницы у взрослых: метаанализ данных, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами». BMJ . 345 : e8343. doi :10.1136/bmj.e8343. PMC 3544552 . PMID  23248080. 
  30. ^ "Вопросы и ответы: риск ухудшения состояния на следующее утро после приема препаратов от бессонницы; FDA требует более низких рекомендуемых доз для некоторых препаратов, содержащих золпидем (Ambien, Ambien CR, Edluar и Zolpimist)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 13 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 1 сентября 2024 г. Получено 1 сентября 2024 г.
  31. ^ abcd "Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: FDA одобряет новые изменения в этикетках и дозировке для препаратов золпидема, а также рекомендацию избегать вождения на следующий день после использования Ambien CR". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 11 декабря 2017 г. Архивировано из оригинала 27 сентября 2024 г. Получено 1 сентября 2024 г.
  32. ^ "Сообщение FDA о безопасности лекарств: риск ухудшения состояния на следующее утро после использования лекарств от бессонницы; FDA требует более низких рекомендуемых доз для некоторых препаратов, содержащих золпидем (Ambien, Ambien CR, Edluar и Zolpimist)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 10 января 2013 г. Архивировано из оригинала 22 июля 2017 г. Получено 14 апреля 2013 г.
  33. ^ Norman JL, Fixen DR, Saseen JJ, Saba LM, Linnebur SA (2017). «Практика назначения золпидема до и после того, как Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами потребовало внести изменения в маркировку продукта». SAGE Open Medicine . 5 : 2050312117707687. doi :10.1177/2050312117707687. PMC 5423710. PMID  28515934 . 
  34. ^ ab Merel SE, Paauw DS (июль 2017 г.). «Распространенные побочные эффекты лекарств и лекарственные взаимодействия у пожилых людей в первичной медицинской помощи». Журнал Американского гериатрического общества . 65 (7): 1578– 1585. doi : 10.1111/jgs.14870. PMID  28326532. S2CID  6621392.
  35. ^ abc Американского гериатрического общества 2015 Beers Criteria Update Expert Panel (ноябрь 2015 г.). "American Geriatrics Society 2015 Updated Beers Criteria for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults" (PDF) . Журнал Американского гериатрического общества . 63 (11): 2227– 46. doi :10.1111/jgs.13702. PMID  26446832. S2CID  38797655. Архивировано (PDF) из оригинала 16 мая 2018 г. . Получено 29 июня 2018 г. .
  36. ^ Drugsdb.eu. "Предупреждения о приеме Золпидема во время беременности". Архивировано из оригинала 18 августа 2018 года . Получено 1 февраля 2014 года .
  37. ^ Kripke DF (февраль 2016 г.). «Риск смертности от снотворных: сильные стороны и ограничения доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93– 107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID  26563222. S2CID  7946506. Архивировано (PDF) из оригинала 14 марта 2020 г. . Получено 2 сентября 2019 г. .
  38. ^ Vermeeren A (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». CNS Drugs . 18 (5): 297– 328. doi :10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  39. ^ Park SM, Ryu J, Lee DR, Shin D, Yun JM, Lee J (октябрь 2016 г.). «Использование золпидема и риск переломов: систематический обзор и метаанализ». Osteoporosis International . 27 (10): 2935– 44. doi :10.1007/s00198-016-3605-8. PMID  27105645. S2CID  4701575.
  40. ^ abcde Mittal N, Mittal R, Gupta MC (сентябрь 2021 г.). «Золпидем при бессоннице: палка о двух концах. Систематический обзор литературы по сложным формам поведения во сне, вызванным золпидемом». Indian Journal of Psychological Medicine . 43 (5): 373– 381. doi : 10.1177/0253717621992372. PMC 8450729. PMID  34584301 . 
  41. ^ ab «Предупреждение в рамке о риске серьезных травм, вызванных лунатизмом». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 30 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 2 мая 2019 г. Получено 26 декабря 2024 г.
  42. ^ "Золпидем и поведение, связанное со сном" (PDF) . Заявление о позиции NPS . National Prescribing Service Limited. Июль 2008 г. Архивировано из оригинала (PDF) 10 апреля 2012 г.
  43. ^ "Золпидем ("Стилнокс") – обновленная информация – февраль 2008 г.". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA). 21 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 3 июня 2009 г. Получено 22 июня 2009 г.
  44. ^ Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, Dorsey C, Sateia M (октябрь 2008 г.). «Клиническое руководство по оценке и лечению хронической бессонницы у взрослых». Журнал клинической медицины сна . 4 (5): 487– 504. doi :10.5664/jcsm.27286. PMC 2576317. PMID  18853708 . 
  45. ^ ab Gunja N (июнь 2013 г.). «В зоне Zzz: влияние Z-препаратов на работоспособность и вождение человека». Журнал медицинской токсикологии . 9 (2): 163–71 . doi :10.1007/s13181-013-0294-y. PMC 3657033. PMID  23456542 . 
  46. ^ abc Janhsen K, Roser P, Hoffmann K (январь 2015). «Проблемы длительного лечения бензодиазепинами и родственными веществами». Deutsches Ärzteblatt International . 112 ( 1– 2): 1– 7. doi :10.3238/arztebl.2015.0001. PMC 4318457. PMID  25613443 . 
  47. ^ Quaglio G, Lugoboni F, Fornasiero A, Lechi A, Gerra G, Mezzelani P (сентябрь 2005 г.). «Зависимость от золпидема: два отчета о случаях детоксикации с помощью инфузии флумазенила». Международная клиническая психофармакология . 20 (5): 285–7 . doi :10.1097/01.yic.0000166404.41850.b4. PMID  16096519.
  48. ^ Викторри-Виньо С, Жерарден М, Руссле М, Герле М, Гралль-Броннек М, Жолье П (2014). «Обновленная информация о злоупотреблении золпидемом и зависимости». Журнал аддиктивных заболеваний . 33 (1): 15–23 . doi : 10.1080/10550887.2014.882725. PMID  24467433. S2CID  30959471.
  49. ^ Petroski RE, Pomeroy JE, Das R, Bowman H, Yang W, Chen AP и др. (апрель 2006 г.). «Индиплон — это высокоаффинный положительный аллостерический модулятор с селективностью к рецепторам ГАМК-А, содержащим альфа-1-субъединицу». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (1): 369–77 . doi :10.1124/jpet.105.096701. PMID  16399882. S2CID  46510829.
  50. ^ ab Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC (апрель 2007 г.). «Концентрация запланированных рецептурных препаратов в крови водителей, находящихся в состоянии алкогольного опьянения: соображения по интерпретации результатов». Therapeutic Drug Monitoring . 29 (2): 248– 60. doi :10.1097/FTD.0b013e31803d3c04. PMID  17417081. S2CID  25511804.
  51. ^ Gock SB, Wong SH, Nuwayhid N, Venuti SE, Kelley PD, Teggatz JR и др. (октябрь 1999 г.). «Острая передозировка золпидема — сообщение о двух случаях». Journal of Analytical Toxicology . 23 (6): 559– 62. doi : 10.1093/jat/23.6.559 . PMID  10517569.
  52. ^ Базелт Р. (2011). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. С.  1836–1838 .
  53. ^ Che Has AT, Absalom N, van Nieuwenhuijzen PS, Clarkson AN, Ahring PK, Chebib M (июнь 2016 г.). «Золпидем — мощный селективный по стехиометрии модулятор рецепторов α1β3 GABAA: свидетельство нового бензодиазепинового сайта в интерфейсе α1-α1». Scientific Reports . 6 : 28674. Bibcode :2016NatSR...628674C. doi :10.1038/srep28674. PMC 4921915 . PMID  27346730. 
  54. ^ Pritchett DB, Seeburg PH (май 1990). «Гамма-аминомасляная кислотаA рецептор альфа 5-субъединица создает новую фармакологию бензодиазепиновых рецепторов типа II». Журнал нейрохимии . 54 (5): 1802– 4. doi :10.1111/j.1471-4159.1990.tb01237.x. PMID  2157817. S2CID  86674799.
  55. ^ Смит А. Дж., Олдер Л., Силк Дж., Адкинс К., Флетчер А. Е., Скейлз Т. и др. (май 2001 г.). «Влияние альфа-субъединицы на аллостерическую модуляцию функции ионного канала в стабильно экспрессируемых человеческих рекомбинантных рецепторах гамма-аминомасляной кислоты (А), определенное с использованием потока ионов (36)Cl». Молекулярная фармакология . 59 (5): 1108– 18. doi : 10.1124/mol.59.5.1108. PMID  11306694. S2CID  86156878.
  56. ^ Rowlett JK, Woolverton WL (ноябрь 1996 г.). «Оценка гетерогенности бензодиазепиновых рецепторов in vivo: очевидный анализ pA2 и pKB из поведенческих исследований». Психофармакология . 128 (1): 1– 16. doi :10.1007/s002130050103. PMID  8944400. S2CID  25654504. Архивировано из оригинала 12 января 2002 г.
  57. ^ Wafford KA, Thompson SA, Thomas D, Sikela J, Wilcox AS, Whiting PJ (сентябрь 1996 г.). "Функциональная характеристика рецепторов гамма-аминомасляной кислоты A человека, содержащих субъединицу альфа 4". Молекулярная фармакология . 50 (3): 670– 8. PMID  8794909. Архивировано из оригинала 8 января 2009 г. Получено 7 октября 2007 г.
  58. ^ Perrais D, Ropert N (январь 1999). «Влияние золпидема на миниатюрные IPSCs и занятость постсинаптических рецепторов GABAA в центральных синапсах». The Journal of Neuroscience . 19 (2): 578–88 . doi :10.1523/JNEUROSCI.19-02-00578.1999. PMC 6782193. PMID  9880578 . 
  59. ^ Ногучи Х., Китадзуми К., Мори М., Шиба Т. (март 2004 г.). «Электроэнцефалографические свойства залеплона, небензодиазепинового седативного/снотворного средства, у крыс». Журнал фармакологических наук . 94 (3): 246–51 . doi : 10.1254/jphs.94.246 . PMID  15037809.
  60. ^ Dündar Y, Dodd S, Strobl J, Boland A, Dickson R, Walley T (июль 2004 г.). «Сравнительная эффективность новых снотворных препаратов для краткосрочного лечения бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Human Psychopharmacology . 19 (5): 305–22 . doi :10.1002/hup.594. PMID  15252823. S2CID  10888200.
  61. ^ Olubodun JO, Ochs HR, von Moltke LL, Roubenoff R, Hesse LM, Harmatz JS и др. (сентябрь 2003 г.). «Фармакокинетические свойства золпидема у пожилых и молодых людей: возможная модуляция тестостероном у мужчин». British Journal of Clinical Pharmacology . 56 (3): 297– 304. doi :10.1046/j.0306-5251.2003.01852.x. PMC 1884349 . PMID  12919178. 
  62. ^ Гринблатт DJ, Харматц JS, Рот T (май 2019 г.). «Золпидем и гендер: действительно ли женщины подвержены риску?». Журнал клинической психофармакологии . 39 (3): 189– 199. doi : 10.1097/JCP.00000000000001026. PMID  30939589. S2CID  92998845.
  63. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: FDA предупреждает о серьезных рисках и смерти при сочетании опиоидных обезболивающих или лекарств от кашля с бензодиазепинами; требует самого строгого предупреждения». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 31 августа 2016 г. Архивировано из оригинала 18 января 2024 г. Получено 18 августа 2018 г.
  64. ^ «FDA призывает к осторожности в отношении отмены лекарств от опиоидной зависимости». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 20 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала 12 мая 2020 г. Получено 15 августа 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  65. ^ Lee CM, Jung EH, Byeon JY, Kim SH, Jang CG, Lee YJ и др. (декабрь 2019 г.). «Влияние кларитромицина в равновесном состоянии на фармакокинетику золпидема у здоровых субъектов». Архивы фармацевтических исследований . 42 (12): 1101– 1106. doi :10.1007/s12272-019-01201-5. PMID  31820397. S2CID  209164976.
  66. ^ Cysneiros RM, Farkas D, Harmatz JS, von Moltke LL, Greenblatt DJ (июль 2007 г.). «Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия между золпидемом и кофеином». Клиническая фармакология и терапия . 82 (1): 54– 62. doi :10.1038/sj.clpt.6100211. PMID  17443132. S2CID  46250744.
  67. ^ Джонсон Д.С., Ли Дж.Дж. (2007). Искусство синтеза лекарств . Хобокен, Нью-Джерси: Wiley-Interscience. стр. Глава 15, Раздел 2. ISBN 9780471752158.
  68. ^ IN 246080, Rawalnath SR, Crasta Santosh R, Saxena A, «Процесс приготовления золпидема», опубликовано 21 декабря 2005 г., выпущено 14 февраля 2011 г. 
  69. ^ Sumalatha Y (2009). «Простой и эффективный синтез снотворного агента, золпидема и родственных ему веществ». Arkivoc . 2009 (2): 315–320 . doi : 10.3998/ark.5550190.0010.230 . hdl : 2027/spo.5550190.0010.230 .
  70. ^ Sumalatha Y (2009). «Синтез и спектральная характеристика веществ, родственных золпидему — снотворного агента». Arkivoc . 2009 (7): 143–149 . doi : 10.3998/ark.5550190.0010.714 . hdl : 2027/spo.5550190.0010.714 .
  71. ^ abc Langer SZ, Arbilla S, Benavides J, Scatton B (1990). «Золпидем и алпидем: два имидазопиридина с селективностью к подтипам омега-1 и омега-3 рецепторов». Adv Biochem Psychopharmacol . 46 : 61–72 . PMID  1981304.
  72. ^ abc Sanger DJ, Benavides J, Perrault G, Morel E, Cohen C, Joly D и др. (1994). «Последние разработки в поведенческой фармакологии бензодиазепиновых (омега) рецепторов: доказательства функциональной значимости подтипов рецепторов». Neurosci Biobehav Rev. 18 ( 3): 355– 72. doi :10.1016/0149-7634(94)90049-3. PMID  7984354. S2CID  11612995.
  73. ^ abc Skolnick P (ноябрь 2012 г.). «Анксиоселективные анксиолитики: в поисках Святого Грааля». Trends Pharmacol Sci . 33 (11): 611– 20. doi :10.1016/j.tips.2012.08.003. PMC 3482271. PMID 22981367  . 
  74. ^ ab Morris S (22 декабря 1992 г.). «Searle получает разрешение на продажу снотворного». Chicago Tribune .
  75. ^ Crow D (1 июня 2018 г.). "Ambien defense: the real side effects of sleep pills" . Financial Times . Архивировано из оригинала 10 декабря 2022 г.
  76. ^ "Air Force Special Operations Command Instruction 48-101" (PDF) . e-publishing.af.mil . 30 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала (PDF) 11 июня 2014 г. Получено 8 марта 2014 г.
  77. ^ ab Brett J, Murnion B (октябрь 2015 г.). «Управление злоупотреблением бензодиазепинами и зависимостью». Australian Prescriber . 38 (5): 152– 5. doi :10.18773/austprescr.2015.055. PMC 4657308. PMID  26648651 . 
  78. ^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная склонность к злоупотреблению снотворными препаратами: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 (Приложение 9): 31–41 . PMID  16336040.
  79. ^ Barrero-Hernández FJ, Ruiz-Veguilla M, López-López MI, Casado-Torres A (2002). "[Эпилептические припадки как признак воздержания от хронического потребления золпидема]" [Эпилептические припадки как признак воздержания от хронического потребления золпидема]. Revista de Neurología (на испанском языке). 34 (3): 253– 6. doi :10.33588/rn.3403.2001316. PMID  12022074.
  80. ^ "Кеннеди отправится на реабилитацию от наркозависимости после автокатастрофы; конгрессмен разбил машину недалеко от Капитолия". Архивировано из оригинала 28 марта 2020 года . Получено 23 июня 2009 года .
  81. ^ Малвихилл К. "Растет злоупотребление амбиенами среди подростков". KSL . Архивировано из оригинала 20 февраля 2009 года . Получено 22 июня 2009 года .
  82. ^ Ford JA, McCutcheon J (декабрь 2012 г.). «Злоупотребление амбиеном среди подростков: распространенность и корреляты в национальной выборке». Addictive Behaviors . 37 (12): 1389–94 . doi :10.1016/j.addbeh.2012.06.015. PMID  22795592.
  83. ^ «Плавающая Австралия „Стилнокс шестерка“ получила последнее предупреждение, поскольку AOC решила не вводить никаких дальнейших санкций». ABC News . www.abc.net.au. 23 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 7 августа 2018 г. Получено 3 августа 2016 г.
  84. ^ US 4382938, Kaplan JP, George P, «Производные имидазо[1,2-a] пиридина и их применение в качестве фармацевтических препаратов», опубликовано 10 мая 1983 г., выдано 17 июля 1984 г., передано Synthelabo 
  85. ^ "Золпидем — наиболее часто используемый препарат для изнасилования на свидании в Корее". The Korea Herald . 29 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 19 августа 2018 г. Получено 19 августа 2018 г.
  86. ^ ab Schrotenboer B (26 марта 2014 г.). «Дело Даррена Шарпера освещает темную сторону снотворного». USA Today . Архивировано из оригинала 28 февраля 2019 г. Получено 2 декабря 2017 г.
  87. ↑ Red C (17 февраля 2014 г.). «В деле об изнасиловании против Даррена Шарпера бывший детектив полиции Лос-Анджелеса утверждает, что Амбиен используется часто и может быть похож на GHB». New York Daily News . Архивировано из оригинала 18 августа 2018 г. Получено 7 апреля 2015 г.
  88. ↑ Stout D, Holusha J (5 мая 2006 г.). «Патрик Кеннеди признался в наркозависимости после автокатастрофы». The New York Times . Получено 26 декабря 2024 г.
  89. ^ «Крушение Кеннеди подчеркивает опасность амбиена». ABC News . 5 мая 2006 г. Получено 26 декабря 2024 г.
  90. ↑ Welch D (19 февраля 2008 г.). «Снотворное положило конец ее блестящей жизни?». The Sydney Morning Herald . Получено 26 декабря 2024 г.
  91. ^ "Стилнокс обвиняется в смерти на мосту Харбор-Бридж". nineMSN News . 23 февраля 2007 г. Архивировано из оригинала 15 июня 2007 г.
  92. ^ Koblin J (29 мая 2018 г.). «После расистского твита шоу Розанны Барр отменено ABC». The New York Times . Архивировано из оригинала 29 мая 2018 г. Получено 26 декабря 2024 г.
  93. ↑ Chappell B (30 мая 2018 г.). «Розанна Барр утверждает, что амбиен сыграл роль в расистском твите, который помешал перезапуску ее шоу». NPR . Получено 26 декабря 2024 г.
  94. ^ Hauser C (30 мая 2018 г.). «Защита Розанны Барр в отношении амбиена оспаривается: «Расизм — не известный побочный эффект». The New York Times . Архивировано из оригинала 31 мая 2018 г. Получено 26 декабря 2024 г.
  95. ^ de Boissezon X, Peran P, de Boysson C, Démonet JF (июль 2007 г.). «Фармакотерапия афазии: миф или реальность?». Brain and Language . 102 (1): 114– 25. doi :10.1016/j.bandl.2006.07.004. PMID  16982084. S2CID  38304960.
  96. ^ Георгиопулос М., Катсакиори П., Кефалопулу З., Эллул Дж., Хрони Э., Константояннис К. (2010). «Вегетативное состояние и состояние минимального сознания: обзор терапевтических вмешательств». Стереотаксическая и функциональная нейрохирургия . 88 (4): 199–207. doi : 10.1159 /000314354 . PMID  20460949.
  97. ^ Bomalaski MN, Claflin ES, Townsend W, Peterson MD (сентябрь 2017 г.). «Золпидем для лечения неврологических расстройств: систематический обзор». JAMA Neurology . 74 (9): 1130– 1139. doi :10.1001/jamaneurol.2017.1133. PMID  28655027. S2CID  10756280.
  98. ^ Крипке ДФ (2016). «Риски смертности, инфекции , депрессии и рака от снотворных препаратов: но отсутствие пользы». F1000Research . 5 : 918. doi : 10.12688/f1000research.8729.1 . PMC 4890308. PMID  27303633. 
  99. ^ Ким ДХ, Ким ХБ, Ким ЙХ, Ким ДЖИ (июль 2018 г.). «Использование снотворных и риск рака: метаанализ наблюдательных исследований». Корейский журнал семейной медицины . 39 (4): 211– 218. doi :10.4082/kjfm.17.0025. PMC 6056405. PMID  29973038 . 
  100. ^ Kim HB, Myung SK, Park YC, Park B (февраль 2017 г.). «Использование бензодиазепина и риск рака: метаанализ наблюдательных исследований». International Journal of Cancer . 140 (3): 513–525 . doi : 10.1002/ijc.30443 . PMID  27667780.
На Викискладе есть медиафайлы по теме Золпидем .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Золпидем&oldid=1271558629"