Небензодиазепиновый
Класс психоактивных препаратов
Химическая структура прототипического Z-препарата золпидема

Небензодиазепины ( / ˌ n ɒ n ˌ b ɛ n z oʊ d aɪ ˈ æ z ɪ p iː n , - ˈ eɪ - / [1] [2] ), иногда называемые в разговорной речи Z-препаратами (так как многие из их названий начинаются с буквы «z»), представляют собой класс психоактивных , депрессантных , седативных , снотворных , анксиолитических препаратов , которые по своему применению подобны бензодиазепинам , например, для лечения бессонницы [3] и тревожности [4] .

Небензодиазепиновая фармакодинамика по механизму действия подобна бензодиазепиновым препаратам, действующим как положительные аллостерические модуляторы рецептора ГАМК А бензодиазепинового сайта , и поэтому проявляют схожие преимущества, побочные эффекты и риски. Однако небензодиазепины имеют разнородные или совершенно разные химические структуры , поэтому не связаны с бензодиазепинами на молекулярном уровне. [5] [6]

Классы

Основные структуры некоторых небензодиазепинов (три диаграммы слева) и структура бензодиазепинов (справа) для сравнения.

В настоящее время основными химическими классами небензодиазепинов являются:

Имидазопиридины

Пиразолопиримидины

Фармакология

Небензодиазепины являются положительными аллостерическими модуляторами рецептора ГАМК А. Подобно бензодиазепинам, они оказывают свое действие путем связывания и активации бензодиазепинового участка рецепторного комплекса . Некоторые небензодиазепины могут быть селективными по подтипу, возможно, оказывая анксиолитическое действие с незначительным или отсутствующим снотворным или амнестическим действием или оказывая снотворное действие с незначительным или отсутствующим анксиолитическим действием.

Фон

Небензодиазепины продемонстрировали эффективность в лечении расстройств сна . Существуют некоторые ограниченные доказательства, которые предполагают, что толерантность к небензодиазепинам развивается медленнее, чем к бензодиазепинам . [7] Однако данные ограничены, поэтому выводы сделать нельзя. Данные также ограничены в отношении долгосрочных эффектов небензодиазепинов. Дальнейшие исследования безопасности небензодиазепинов и долгосрочной эффективности небензодиазепинов были рекомендованы в обзоре литературы. [8] Существуют некоторые различия между Z-препаратами, например, толерантность и эффекты отскока могут не возникать при приеме залеплона . [9]

Фармацевтика

Сравнение небензодиазепинов [10] [11]
ЛекарствоУменьшает задержку засыпания ?Способствует поддержанию сна?Наблюдалось ли возникновение рецидива бессонницы ?Наблюдалось ли возникновение физической зависимости ?
Золпидем мгновенного высвобожденияДаМожет бытьМожет бытьДа
Золпидем пролонгированного действияДаДаДаДа
Золпидем сублингвальноДаМожет бытьМожет бытьДа
Золпидем спрей для полости ртаДаМожет бытьМожет бытьДа
ЭсзопиклонДаДаДаДа
ЗалеплонДаМожет бытьНетДа

Первыми тремя небензодиазепиновыми препаратами, поступившими на рынок, были «Z-препараты», зопиклон, золпидем и залеплон. Все эти три препарата являются седативными средствами, используемыми исключительно для лечения легкой бессонницы . Они безопаснее старых барбитуратов, особенно при передозировке, и они могут, по сравнению с бензодиазепинами, иметь меньшую тенденцию вызывать физическую зависимость и привыкание , хотя эти проблемы все еще могут стать проблемой. Это привело к тому, что Z-препараты стали широко назначаться для лечения бессонницы, особенно у пожилых пациентов. [12] [13] [14] Почти треть всех рецептов на Z-препараты выписываются для взрослых старше 65 лет. [15]

Длительное использование не рекомендуется, поскольку может возникнуть толерантность и привыкание . [16] Опрос пациентов, принимающих небензодиазепиновые Z-препараты, и пользователей бензодиазепиновых снотворных, показал, что не было никакой разницы в сообщениях о побочных эффектах, которые были зарегистрированы у более чем 41% пользователей, и, по сути, пользователи Z-препаратов с большей вероятностью сообщали о том, что они пытались отказаться от своего снотворного препарата, и с большей вероятностью хотели прекратить прием Z-препаратов, чем пользователи бензодиазепинов. Эффективность также не различалась между пользователями бензодиазепинов и Z-препаратов. [17]

Эффективность

В 2022 году был опубликован крупный систематический обзор и сетевой метаанализ лекарственных средств для лечения бессонницы. [18] Он включал Z-препараты и обнаружил, что размеры эффекта ( стандартизированная средняя разница (SMD)) варьировались от 0,03 до 0,63 для этих агентов. [18] Более конкретно, SMD составили 0,45 (4  недели) и 0,03 (3  месяца) для золпидема , 0,51 (4  недели) для зопиклона , 0,51 (4  недели) и 0,63 (3  месяца) для эсзопиклона и 0,19 (4  недели) для залеплона . [18] Эсзопиклон имел наиболее благоприятный профиль и наилучшие доказательства в поддержку его использования. [18] Для сравнения, бензодиазепины имели SMD от 0,58 до 0,83, седативные антидепрессанты и антигистаминные препараты имели SMD от 0,30 до 0,55, антипсихотик кветиапин имел SMD 0,07, антагонисты рецепторов орексина имели SMD от 0,23 до 0,44, а агонисты рецепторов мелатонина имели SMD от 0,00 до 0,13. [18] Уверенность в доказательствах варьировалась и варьировалась от высокой до очень низкой в ​​зависимости от лекарства. [18]

Побочные эффекты

Z-препараты не лишены недостатков, и все три соединения известны тем, что вызывают побочные эффекты, такие как выраженная амнезия и реже галлюцинации , [19] [20] особенно при использовании в больших дозах. В редких случаях эти препараты могут вызывать состояние фуги , при котором пациент ходит во сне и может выполнять относительно сложные действия, включая приготовление пищи или вождение автомобиля, при этом фактически находясь без сознания и не помня событий после пробуждения. Хотя этот эффект встречается редко (и также сообщалось о том, что он возникал с некоторыми из старых седативных препаратов, таких как темазепам и секобарбитал ), он может быть потенциально опасным, и поэтому дальнейшая разработка этого класса препаратов продолжалась в попытке найти новые соединения с еще более улучшенными профилями. [21] [22] [23] [24] [25]

Дневная тревожность, связанная с отменой, может также возникнуть из-за хронического ночного приема небензодиазепиновых снотворных, таких как зопиклон . [26]

Побочные эффекты могут различаться в пределах класса препаратов из-за различий в метаболизме и фармакологии. Например, бензодиазепины длительного действия имеют проблемы с накоплением препарата, особенно у пожилых людей или людей с заболеваниями печени, а бензодиазепины более короткого действия имеют более высокий риск более тяжелых симптомов отмены. [27] [28] В случае небензодиазепинов, залеплон может быть самым безопасным с точки зрения седации на следующий день, и - в отличие от золпидема и зопиклона - было обнаружено, что залеплон не связан с увеличением числа дорожно-транспортных происшествий, даже если его принимают от бессонницы посреди ночи из- за его сверхкороткого периода полувыведения . [29] [30] [31] [32]

Повышенный риск депрессии

Утверждалось, что бессонница вызывает депрессию , и предполагалось, что лекарства от бессонницы могут помочь в лечении депрессии. Однако анализ данных клинических испытаний, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в отношении препаратов золпидем , залеплон и эсзопиклон, показал, что эти седативные снотворные препараты более чем вдвое увеличивают риск развития депрессии по сравнению с теми, кто принимает таблетки плацебо. [33] Таким образом, снотворные препараты могут быть противопоказаны пациентам с депрессией или с риском ее возникновения. Было обнаружено, что снотворные препараты чаще вызывают депрессию, чем помогают ей. Исследования показали, что у долгосрочных пользователей седативных снотворных препаратов значительно повышен риск самоубийства, а также общий повышенный риск смертности . С другой стороны, было обнаружено, что когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) при бессоннице улучшает как качество сна, так и общее психическое здоровье. [33]

Другие риски

Снотворные, включая Z-препараты, связаны с повышенным риском смерти. [34]

У пожилых людей это семейство лекарств увеличивает риск переломов и падений. [35]

Z-препарат залеплон может иметь меньше побочных эффектов по сравнению с бензодиазепинами. [36]

Управление зависимостью и абстиненцией

Небензодиазепины не следует прекращать резко, если они принимаются более нескольких недель из-за риска возникновения рикошетных эффектов отмены и острых реакций отмены , которые могут напоминать те, которые наблюдаются при отмене бензодиазепинов . Лечение обычно подразумевает постепенное снижение дозировки в течение нескольких недель или нескольких месяцев в зависимости от индивидуальности, дозировки и продолжительности приема препарата. Если этот подход не дает результата, можно попробовать перейти на эквивалентную бензодиазепину дозу бензодиазепина длительного действия (например, хлордиазепоксид или, что предпочтительнее, диазепам ) с последующим постепенным снижением дозировки. В крайних случаях и, в частности, когда проявляется тяжелая зависимость и/или злоупотребление, может потребоваться стационарная детоксикация с флумазенилом в качестве возможного средства детоксикации. [37] [38] [39]

Пожилые люди

Небензодиазепиновые снотворные препараты, подобные бензодиазепинам, вызывают нарушения равновесия тела и устойчивости стояния при пробуждении; часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. Частичная, но неполная толерантность развивается к этим нарушениям. [40] В целом, небензодиазепины не рекомендуются для пожилых пациентов из-за повышенного риска падений и переломов. [41] Обширный обзор медицинской литературы по лечению бессонницы у пожилых людей показал, что имеются значительные доказательства эффективности и длительных преимуществ немедикаментозного лечения бессонницы у взрослых всех возрастных групп и что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами, небензодиазепиновые седативно-снотворные препараты не имеют практически никаких преимуществ в эффективности или переносимости у пожилых людей. Было обнаружено, что новые агенты, такие как агонисты мелатонина, могут быть более подходящими и эффективными для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Длительное использование седативно-снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и не рекомендуется по причинам, которые включают опасения относительно таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения ( антероградная амнезия ), дневная седация, двигательная некоординация и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, эффективность и безопасность длительного использования этих средств еще предстоит определить. Был сделан вывод о необходимости дальнейших исследований для оценки долгосрочных эффектов лечения и наиболее подходящей стратегии ведения пожилых людей с хронической бессонницей. [42]

Безопасность

Обзор литературы по снотворным , включая небензодиазепиновые Z-препараты, пришел к выводу, что эти препараты несут значительный риск для человека. Риски включают зависимость , несчастные случаи и другие побочные эффекты. Постепенное прекращение приема снотворных может привести к улучшению здоровья без ухудшения сна. Предпочтительно, чтобы они назначались только на несколько дней в минимальной эффективной дозе и избегались, где это возможно, у пожилых людей. [43]

Новые соединения

Совсем недавно был разработан ряд неседативных анксиолитических препаратов, полученных из тех же структурных семейств, что и Z-препараты, таких как алпидем (Ананксил) и пагоклон , и одобрен для клинического назначения. Небензодиазепиновые препараты гораздо более селективны, чем старые бензодиазепиновые анксиолитики , обеспечивая эффективное снятие тревоги/паники с небольшим или отсутствующим седативным эффектом , антероградной амнезией или противосудорожным эффектом, и, таким образом, потенциально более точны, чем старые противотревожные препараты. Однако анксиолитические небензодиазепины не назначаются широко, и многие из них потерпели крах после первоначальных клинических испытаний, а потребление остановило многие проекты, включая, но не ограничиваясь алпидемом , индиплоном и суриклоном .

История

Z-препараты появились в последние годы 1980-х и начале 1990-х годов, когда зопиклон (Imovane) был одобрен Британской национальной службой здравоохранения еще в 1989 году, за ним быстро последовала компания Sanofi с золпидемом (Ambien). К 1999 году King Pharmaceuticals завершила процедуру одобрения Американским управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для продажи залеплона (Sonata, Starnoc) на всей территории США. В 2005 году FDA одобрило эсзопиклон (Lunesta), ( S ) -энантиомер зопиклона. В том же 2005 году FDA завершило процедуру одобрения Ambien CR, или золпидема пролонгированного действия. Совсем недавно, в 2012 году, FDA одобрило препарат Intermezzo (золпидем тартрат сублингвально), который продается как средство от ночной бессонницы и доступен в дозах, составляющих лишь половину от дозы золпидема тартрата немедленного высвобождения, чтобы избежать остаточного седативного эффекта на следующий день .

Ссылки

  1. ^ "бензодиазепин - определение бензодиазепина на английском языке из Оксфордского словаря". OxfordDictionaries.com . Архивировано из оригинала 28 августа 2012 г. Получено 2016-01-20 .
  2. ^ "бензодиазепин". Словарь Merriam-Webster.com . Merriam-Webster.
  3. ^ «Что не так с назначением снотворных?». Drug and Therapeutics Bulletin . 42 (12): 89–93. Декабрь 2004. doi :10.1136/dtb.2004.421289. PMID  15587763. S2CID  40188442.
  4. ^ Skolnick P (ноябрь 2012 г.). «Анксиоселективные анксиолитики: в поисках Святого Грааля». Trends Pharmacol Sci . 33 (11): 611–20. doi :10.1016/j.tips.2012.08.003. PMC 3482271. PMID 22981367  . 
  5. ^ Siriwardena AN, Qureshi Z, Gibson S, Collier S, Latham M (декабрь 2006 г.). «Отношение врачей общей практики к назначению бензодиазепинов и «Z-препаратов»: препятствие к внедрению доказательств и рекомендаций по снотворным». Британский журнал общей практики . 56 (533): 964–7. PMC 1934058. PMID  17132386 . 
  6. ^ Wagner J, Wagner ML, Hening WA (июнь 1998 г.). «За пределами бензодиазепинов: альтернативные фармакологические средства для лечения бессонницы». Анналы фармакотерапии . 32 (6): 680–91. doi :10.1345/aph.17111. PMID  9640488. S2CID  34250754.
  7. ^ Оуэнс, Джудит А. (2014-01-01), Шелдон, Стивен Х.; Фербер, Ричард; Крайгер, Меир Х.; Гозал, Дэвид (ред.), «Глава 7 — Фармакология сна», Принципы и практика детской медицины сна (второе издание) , Филадельфия: WB Saunders, стр. 53–61, ISBN 978-1-4557-0318-0, получено 2023-06-17
  8. ^ Benca RM (март 2005 г.). «Диагностика и лечение хронической бессонницы: обзор». Psychiatric Services . 56 (3): 332–43. doi :10.1176/appi.ps.56.3.332. PMID  15746509.
  9. ^ Lader MH (январь 2001). «Влияние гипнотической гибкости на модели клинического использования». Международный журнал клинической практики. Приложение (116): 14–9. PMID  11219327.
  10. ^ «Оценка новых снотворных, используемых для лечения: бессонницы: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF) . Consumer Reports. Январь 2012 г. стр. 14. Получено 4 июня 2013 г.
  11. ^ Huedo-Medina TB, Kirsch I, Middlemass J, Klonizakis M, Siriwardena AN (декабрь 2012 г.). «Эффективность небензодиазепиновых снотворных при лечении бессонницы у взрослых: метаанализ данных, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами». BMJ . 345 : e8343. doi :10.1136/bmj.e8343. PMC 3544552 . PMID  23248080. 
  12. ^ Neubauer DN (2006). «Новые подходы к лечению хронической бессонницы». CNS Spectrums . 11 (8 Suppl 8): 1–13. doi :10.1017/S1092852900026687. PMID  16871130. S2CID  141232890.
  13. ^ Najib J (апрель 2006 г.). «Эзопиклон, небензодиазепиновый седативно-снотворный препарат для лечения преходящей и хронической бессонницы». Clinical Therapeutics . 28 (4): 491–516. doi :10.1016/j.clinthera.2006.04.014. PMID  16750462.
  14. ^ Lieberman JA (2007). «Обновление по вопросам безопасности при лечении бессонницы снотворными: включение формул с модифицированным высвобождением в первичную медицинскую помощь» (PDF) . Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry . 9 (1): 25–31. doi :10.4088/pcc.v09n0105. PMC 1894851 . PMID  17599165. Архивировано из оригинала (PDF) 2013-05-15 . Получено 2007-10-07 . 
  15. ^ Kaufmann CN, Spira AP, Alexander GC, Rutkow L, Mojtabai R (июнь 2016 г.). «Тенденции в назначении седативно-снотворных препаратов в США: 1993–2010 гг.». Pharmacoepidemiology and Drug Safety . 25 (6): 637–45. doi :10.1002/pds.3951. PMC 4889508 . PMID  26711081. 
  16. ^ Touitou Y (июль 2007 г.). «[Расстройства сна и снотворные средства: медицинское, социальное и экономическое воздействие]». Annales Pharmaceutiques Françaises (на французском языке). 65 (4): 230–8. doi :10.1016/s0003-4509(07)90041-3. PMID  17652991.
  17. ^ Siriwardena AN, Qureshi MZ, Dyas JV, Middleton H, Orner R (июнь 2008 г.). «Волшебные пули от бессонницы? Использование и опыт пациентов новых (Z-препаратов) по сравнению со старыми (бензодиазепинами) снотворными при проблемах со сном в первичной медицинской помощи». Британский журнал общей практики . 58 (551): 417–22. doi :10.3399/bjgp08X299290. PMC 2418994. PMID  18505619 . 
  18. ^ abcdef De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N и др. (Июль 2022 г.). «Сравнительные эффекты фармакологических вмешательств для острого и долгосрочного лечения бессонницы у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ». Lancet . 400 (10347): 170–184. doi : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . PMID  35843245. S2CID  250536370.
  19. ^ Stone JR, Zorick TS, Tsuang J (апрель 2008 г.). «Иллюзии и галлюцинации, связанные с дозой залеплона». Клиническая токсикология . 46 (4): 344–5. doi : 10.1080/15563650701517442 . PMID  17852167.
  20. ^ Toner LC, Tsambiras BM, Catalano G, Catalano MC, Cooper DS (2000). «Побочные эффекты центральной нервной системы, связанные с лечением золпидемом». Клиническая нейрофармакология . 23 (1): 54–8. doi :10.1097/00002826-200001000-00011. PMID  10682233.
  21. ^ Mellingsaeter TC, Bramness JG, Slørdal L (ноябрь 2006 г.). «[Являются ли z-гипнотики лучшими и безопасными снотворными, чем бензодиазепины?]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 126 (22): 2954–6. PMID  17117195. Архивировано из оригинала 28 октября 2007 г.
  22. ^ Yang W, Dollear M, Muthukrishnan SR (июнь 2005 г.). «Один редкий побочный эффект золпидема — лунатизм: отчет о случае». Архивы физической медицины и реабилитации . 86 (6): 1265–6. doi :10.1016/j.apmr.2004.11.022. PMID  15954071.
  23. ^ Lange CL (март 2005 г.). «Сомнамбулизм, связанный с приемом лекарств». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 44 (3): 211–2. doi :10.1097/01.chi.0000150618.67559.48. PMID  15725964.
  24. ^ Morgenthaler TI, Silber MH (июль 2002 г.). «Амнестическое расстройство пищевого поведения, связанное со сном, связанное с золпидемом». Sleep Medicine . 3 (4): 323–7. doi :10.1016/S1389-9457(02)00007-2. PMID  14592194.
  25. ^ Лисков Б., Пикалов А. (август 2004 г.). «Передозировка Залеплона, связанная с лунатизмом и сложным поведением». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 43 (8): 927–8. doi :10.1097/01.chi.0000129219.66563.aa. PMID  15266187.
  26. ^ Fontaine R, Beaudry P, Le Morvan P, Beauclair L, Chouinard G (июль 1990 г.). «Зопиклон и триазолам при бессоннице, связанной с генерализованным тревожным расстройством: плацебо-контролируемая оценка эффективности и дневной тревожности». Международная клиническая психофармакология . 5 (3): 173–83. doi :10.1097/00004850-199007000-00002. PMID  2230061.
  27. ^ Shader RI, Greenblatt DJ (июнь 1977). «Клинические аспекты фармакокинетики бензодиазепинов». Американский журнал психиатрии . 134 (6): 652–6. doi :10.1176/ajp.134.6.652. PMID  17302.
  28. ^ Noyes R, Perry PJ, Crowe RR, Coryell WH, Clancy J, Yamada T, Gabel J (январь 1986). «Припадки после отмены алпразолама». Журнал нервных и психических заболеваний . 174 (1): 50–2. doi :10.1097/00005053-198601000-00009. PMID  2867122.
  29. ^ Menzin J, Lang KM, Levy P, Levy E (январь 2001 г.). «Общая модель влияния снотворных на риск и стоимость дорожно-транспортных происшествий и ее применение во Франции» . PharmacoEconomics . 19 (1): 69–78. doi :10.2165/00019053-200119010-00005. PMID  11252547. S2CID  45013069.
  30. ^ Vermeeren A, Riedel WJ, van Boxtel MP, Darwish M, Paty I, Patat A (март 2002 г.). «Дифференциальные остаточные эффекты залеплона и зопиклона при фактическом вождении: сравнение с низкой дозой алкоголя». Sleep . 25 (2): 224–31. PMID  11905433.
  31. ^ Walsh JK, Pollak CP, Scharf MB, Schweitzer PK, Vogel GW (январь–февраль 2000 г.). «Отсутствие остаточного седативного эффекта после введения залеплона среди ночи при бессоннице, поддерживающей сон». Клиническая нейрофармакология . 23 (1): 17–21. doi :10.1097/00002826-200001000-00004. PMID  10682226. S2CID  33929400.
  32. ^ Verster JC, Veldhuijzen DS, Volkerts ER (август 2004 г.). «Остаточные эффекты снотворных препаратов на способность управлять автомобилем». Sleep Medicine Reviews . 8 (4): 309–25. doi : 10.1016/j.smrv.2004.02.001. hdl : 1874/11902 . PMID  15233958. S2CID  22856696.
  33. ^ ab Kripke DF (август 2007 г.). «Более высокая частота депрессии при использовании снотворных, чем при использовании плацебо». BMC Psychiatry . 7 : 42. doi : 10.1186/1471-244X-7-42 . PMC 1994947 . PMID  17711589. 
  34. ^ Крипке ДФ (февраль 2016 г.). «Риск смертности от снотворных: сильные и слабые стороны доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID  26563222. S2CID  7946506.
  35. ^ Treves N, Perlman A, Kolenberg Geron L, Asaly A, Matok I (март 2018 г.). «Z-препараты и риск падений и переломов у пожилых людей — систематический обзор и метаанализ». Возраст и старение . 47 (2): 201–208. doi : 10.1093/ageing/afx167 . PMID  29077902.
  36. ^ Barbera J, Shapiro C (2005). «Оценка пользы и риска применения залеплона при лечении бессонницы». Drug Safety . 28 (4): 301–18. doi :10.2165/00002018-200528040-00003. PMID  15783240. S2CID  24222535.
  37. ^ MedlinePlus (8 января 2001 г.). "Eszopiclone". Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 февраля 2008 г. Получено 21 марта 2008 г.
  38. ^ Профессор Хизер Эштон. «Бензодиазепины: как они действуют и как от них отказаться».
  39. ^ Quaglio G, Lugoboni F, Fornasiero A, Lechi A, Gerra G, Mezzelani P (сентябрь 2005 г.). «Зависимость от золпидема: два отчета о случаях детоксикации с помощью инфузии флумазенила». Международная клиническая психофармакология . 20 (5): 285–7. doi :10.1097/01.yic.0000166404.41850.b4. PMID  16096519.
  40. ^ Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC (август 2010 г.). «Влияние снотворных препаратов на равновесие тела и устойчивость стоя». Sleep Medicine Reviews . 14 (4): 259–67. doi :10.1016/j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  41. ^ Antai-Otong D (август 2006 г.). «Искусство назначения лекарств. Риски и преимущества агонистов небензодиазепиновых рецепторов при лечении острой первичной бессонницы у пожилых людей». Perspectives in Psychiatric Care . 42 (3): 196–200. doi : 10.1111/j.1744-6163.2006.00070.x . PMID  16916422.
  42. ^ Bain KT (июнь 2006 г.). «Лечение хронической бессонницы у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (2): 168–92. doi :10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID  16860264.
  43. ^ «Что не так с назначением снотворных?». Drug and Therapeutics Bulletin . 42 (12): 89–93. Декабрь 2004. doi :10.1136/dtb.2004.421289. PMID  15587763. S2CID  40188442.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Небензодиазепины&oldid=1238651037"