Сфингозин N-ацилтрансфераза
| сфингозин N-ацилтрансфераза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 2.3.1.24 | ||||||||
| Номер CAS | 37257-09-3 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| ИнтЭнз | IntEnz вид | ||||||||
| БРЕНДА | запись BRENDA | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme вид | ||||||||
| КЕГГ | запись KEGG | ||||||||
| МетаЦик | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Генная онтология | АмиГО / КвикГО | ||||||||
| |||||||||
В энзимологии сфингозин - N-ацилтрансферазы ( церамидсинтазы (CerS) , EC 2.3.1.24) представляют собой ферменты , катализирующие химическую реакцию синтеза церамида :
- ацил-КоА + сфингозин- КоА + N-ацилсфингозин
Таким образом, двумя субстратами этого фермента являются ацил-КоА и сфингозин , тогда как двумя его продуктами являются КоА и N-ацилсфингозин .
Церамидсинтазы являются интегральными мембранными белками эндоплазматического ретикулума .
Этот фермент принадлежит к семейству трансфераз , а именно ацилтрансфераз, переносящих группы, отличные от аминоацильных групп. Систематическое название этого класса ферментов — ацил-КоА:сфингозин N-ацилтрансфераза . Другие общеупотребительные названия включают церамидсинтетазу и сфингозинацилтрансферазу . Этот фермент участвует в метаболизме сфинголипидов .
История
Первоначально гены CerS назывались генами Lass ( Longevity Assurance ) из-за их гомологии с дрожжевым белком, геном обеспечения долголетия-1 ( LAG1p), а позднее они были переименованы в связи с открытием их биологической функции. [1]
LAG1 в дрожжах был обнаружен в 1994 году и назван в честь открытия, что его делеция продлила продолжительность жизни Saccharomyces cerevisiae почти на 50%. [2] В последующие годы было показано, что он и его гомологи необходимы для синтеза церамидов, обнаруженных в дрожжах. Тремя годами ранее был обнаружен ген млекопитающих , расположенный выше фактора роста и дифференциации-1 (UOG-1), но только в 2005 году он был определен как первый CerS млекопитающих, когда Суджой Лахири и Тони Футерман из Института науки Вейцмана обнаружили, что LASS5 является настоящей синтазой церамида млекопитающих, которая специфически синтезирует пальмитоил (C16) церамид. [1] [3]
Функция
CerS участвуют в синтезе церамидов de novo . Их роль заключается в ацилировании сфинганина с длинноцепочечной жирной кислотой для образования дигидроцерамида, перед тем как двойная связь будет введена в положение 4 сфингоидного основания . [4 ]
Генетические характеристики
CerS содержат уникальный C-концевой домен, называемый доменом TLC, и CerS млекопитающих и дрожжей имеют 5–8 трансмембранных доменов. Все CerS млекопитающих, за исключением CerS1, содержат Hox -подобный домен, общий для факторов транскрипции, важных для развития, хотя первые 15 аминокислот этого домена отсутствуют в CerS, что указывает на то, что этот домен, вероятно, не функционирует как настоящий фактор транскрипции. [1]
CerS млекопитающих
Описано шесть CerS млекопитающих, каждый из которых использует жирные ацил-КоА относительно определенной длины цепи для N-ацилирования сфингоидного длинноцепочечного основания. Млекопитающие содержат шесть различных CerS, тогда как большинство других ферментов в пути биосинтеза сфинголипидов встречаются только в одной или двух изоформах . [5]
Церамидсинтазы включают:
Ссылки
- ^ abc Леви, Михал; Футерман, Энтони Х. (2010). «Церамидсинтазы млекопитающих». IUBMB Life . 62 (5): 347–56. doi :10.1002/iub.319. ISSN 1521-6543. PMC 2858252. PMID 20222015 .
- ^ D'mello NP, Childress AM, Franklin DS, Kale SP, Pinswasdi C, Jazwinski SM (июнь 1994 г.). «Клонирование и характеристика LAG1, гена, обеспечивающего долголетие у дрожжей». Журнал биологической химии . 269 (22): 15451–9. PMID 8195187.
- ^ Суджой Лахири; Энтони Х. Футерман (2005). «LASS5 — это настоящая дигидроцерамидсинтаза, которая селективно использует пальмитоил-КоА в качестве донора ацила». J Biol Chem . 280 (40): 33735–8. doi : 10.1074/jbc.m506485200 . PMID 16100120.
- ^ Кристи, Уильям (30 января 2014 г.). «Церамиды». LipidLibrary.aocs.org . AOCS. Архивировано из оригинала 22 февраля 2014 г. Получено 14 февраля 2014 г.
- ^ Stiban J, Tidhar R, Futerman AH (2010) Синтазы церамидов: роль в клеточной физиологии и сигнализации. Adv Exp Med Biol 688: 60-71.
